RESOLUO-RDC N 8, DE 2 DE JANEIRO DE 2001

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe
confere o art. 11 inciso IV, do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto 3.029, de 16 de
abril de 1999, em reunio realizada em 28 de dezembro de 2000, adotou a seguinte Resoluo
de Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 Aprovar o Regulamento Tcnico que Institui as Boas Prticas de Fabricao do
Concentrado Polieletrolticos para Hemodilise - CPHD.
Art. 2 Fica concedido prazo de 180 (cento e oitenta) dias para o cumprimento do Regulamento
Tcnico, objeto desta Resoluo.
1 Durante o prazo a que se refere o artigo anterior os estabelecimentos em funcionamento
devero ser avaliados pelas autoridades sanitrias locais.
2 Findo o prazo estabelecido no caput deste artigo os estabelecimentos infratores ficaro
sujeitos s penalidades previstas na Lei n 6437, de 20 de agosto de 1977.
Art. 3 Os processos, de registro de CPHD, que j se encontram tramitando na Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria devem atender s exigncias previstas nesta Resoluo, a
partir de sua publicao.
Art. 4 Esta Resoluo de Diretoria Colegiada entra em vigor na data de sua publicao.
GONZALO VECINA NETO
ANEXO
REGULAMENTO TCNICO QUE INSTITUI AS BOAS PRTICAS DE FABRICAO DO
CONCENTRADO POLIELETROLTICOS PARA HEMODILISE - CPHD,
1. OBJETIVO:
Este Regulamento Tcnico fixa os requisitos mnimos exigidos para as Boas Prticas de
Fabricao do Concentrado Polieletroltico para Hemodilise - CPHD,
2. REFERNCIAS:
2.1. ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS-ABNT (Brasil).Emprego de cores
para identificao de tubulao NBR 6493:, Rio de Janeiro [1994]. 5 p.
2.2. ASSOCIAO BRASILEIRA DE NORMAS TCNICAS-ABNT (Brasil). Sinalizao de
Segurana - NB 26, Rio de Janeiro. 1956. 2p.
2.3. BOAS Prticas para Fabricao de Produtos Farmacuticos. Braslia : Ministrio da Sade,
1994. 146p.
2.4. BRASIL. Lei n 8.078, de 11 de setembro de 1990. Cdigo de Defesa do Consumidor.
Dirio Oficial [da Repblica Federativa do Brasil], Braslia, v.128, n. 176, supl., p. 1 12, 12 set.
1990.
2.5. BRASIL. Portaria n 3.214, de 08 de junho de 1978. Sinalizao de Segurana NR 26.
Dirio Oficial [da Repblica Federativa do Brasil], Braslia, V. 116, n. 127, p. 10423, 06 jul.
1978.
2.6. BRASIL. Portaria n 8, de 08 de maio de 1996. Altera norma regulamentadora NR 07.
Programa de Controle Mdico de Sade Ocupacional. Dirio Oficial [da Repblica Federativa
do Brasil], Braslia, V. 134, n 91, p. 8202, de 13 de maio de 1996.
2.7. BRASIL. Portaria n 1884, de 11 de novembro de 1994. Aprova normas destinadas ao
planejamento , exame e aprovao de Projetos Fsicos de Estabelecimentos Assistenciais de
Sade. Dirio Oficial [da Repblica Federativa do Brasil], Braslia, 15 dez. 1994.
2.8. BRASIL. Portaria GM/MS n 1179 de 17 de junho de 1996. Denominao Comum
Brasileira DCB. Dirio Oficial [da Repblica Federativa do Brasil], Braslia, 18 jun. 1996.
2.9. BRITISH Pharmacopea, 2000.
2.10. EUROPEAN Pharmacopeia, 1997
2.11. USP 24/NF 18, 2000
2.12. WATER, Purified. European Pharmacopeia 1997. p. 1724 1724.
3. DEFINIES:
Para efeito deste Regulamento Tcnico so adotadas as seguintes definies;
3.1 Calibrao conjunto de operaes que estabelece, em condies especficas, a
correspondncia entre o estmulo e a resposta de um instrumento.
3.2. Concentrado Polieletroltico para Hemodilise CPHD: Concentrado de eletrlitos, com ou
sem glicose, apresentado na forma slida ou lquida para ser empregado na terapia de dilise
renal, aps diluio recomendada pelo fabricante e utilizando equipamento especfico .
3.3. Controle de Qualidade: conjunto de operaes (programao, coordenao e execuo)
com o objetivo de verificar a conformidade das matrias primas, materiais de embalagem e do
produto acabado com as especificaes estabelecidas.
3.4. Data de Validade: data impressa no recipiente ou no rtulo do produto, informando o
tempo durante o qual se espera que o mesmo mantenha as especificaes estabelecidas,
desde que estocado nas condies recomendadas e, aps o qual no deve ser usado.
3.5. Dialisato: a soluo obtida aps diluio do CPHD , na proporo adequada para uso.
3.6. Embalagem Primria: recipiente que fica em contato direto com o produto.
3.7. Embalagem Secundria: a que protege a embalagem primria para o transporte,
armazenamento e distribuio.
3.8. Frmula Padro: documento ou grupo de documentos que especificam as matrias-primas
com respectivas quantidades e os materiais de embalagem, juntamente com a descrio dos
procedimentos, inclundo instrues sobre o controle em processo, e precaues necessrias
para a produo de determinada quantidade (lote) de um produto.
3.9. Lote ou partida: quantidade de um produto, obtido em uma nica preparao, cuja
caracterstica essencial a homogeneidade.
3.10. Material de Embalagem: Recipientes, rtulos e caixas para acondicionamento de CPHD.
3.11. Nmero de Lote: designao impressa em cada unidade do recipiente constituda de
combinaes de letras, nmeros ou smbolos.
3.12. Ordem de Produo: documento administrativo que estabelece a programao
sequencial de produo.
3.13. Prazo de Validade: perodo de tempo (em dias, meses ou anos) durante o qual o produto
se mantm dentro dos limites especificados de pureza, qualidade e identidade, na embalagem
adotada e se estocado nas condies recomendadas no rtulo.
3.14. Rtulo: identificao impressa ou litogravada, bem como os dizeres pintados ou gravados
a fogo, presso ou decalco, aplicado diretamente sobre a embalagem primria e secundria do
produto.
3.15. Unidade Formadora de Colnia - UFC: colnias isoladas de microrganismos viveis,
passveis de contagem e obtidas a partir da semeadura, em meio de cultura especfico.
3.16 Validao Programa documentado para a comprovao e verificao da efetividade e
reprodutibilidade de um processo, operao e mtodo analtico.
4. ABRANGNCIA
Exclui-se do cumprimento do ANEXO II (DIRETRIZES PARA REGISTRO DE
CONCENTRADOS POLIELETROLTICOS PARA HEMODILISE CPHD) deste Regulamento o
CPHD produzido em farmcias hospitalares e de clnicas especializadas, exclusivamente para
uso prprio, mas devem atender todos os princpios das Boas Prticas de Fabricao deste
Regulamento, no que couber.
5. CONDIES GERAIS
As Boas Prticas de Fabricao do Concentrado Polieletroltico para Hemodilise - BPFCPHD,
estabelecem as orientaes gerais para aplicao nas operaes de fabricao, aquisio de
matrias primas e materiais de embalagem.
indispensvel a efetiva inspeo durante todo o processo de fabricao de CPHD, de modo a
garantir a qualidade do produto.
5.1. ORGANIZAO E PESSOAL
5.1.1. Estrutura Organizacional
5.1.1.1. Todo fabricante de CPHD deve ter um organograma que demonstre possuir estrutura
organizacional e de pessoal suficiente para garantir que os produtos, por ele fabricados,
estejam de acordo com os requisitos deste Regulamento.
5.1.1.2. Todo fabricante de CPHD deve contar com pessoal qualificado e em quantidade
suficiente para o desempenho de todas as tarefas preestabelecidas, para que todas as
operaes sejam executadas corretamente.
5.1.2. Responsabilidades
5.1.2.1. O responsvel tcnico pela fabricao de CPHD o farmacutico.
5.1.2.2. Os responsveis pelo controle da qualidade e pela produo devem possuir
conhecimentos cientficos e experincia prtica na atividade.
5.1.2.3. As atribuies e responsabilidades individuais devem estar formalmente descritas e
perfeitamente compreendidas pelos envolvidos.
5.1.2.4. Na aplicao das Boas Prticas de Fabricao do Concentrado Polieletrolticos para
Hemodilise - CPHD, recomendvel no haver sobreposio nas responsabilidades do
pessoal.
5.1.3. Treinamento
5.1.3.1. Deve haver um programa de treinamento, com os respectivos registros, para todo o
pessoal envolvido nas atividades que podem afetar a qualidade da fabricao de CPHD.
5.1.3.2. Os funcionrios devem receber treinamento inicial e contnuo, inclusive instrues de
higiene relevantes s suas atividades, alm de motivao para a manuteno dos padres de
qualidade.
5.1.3.3. Todo pessoal deve conhecer os princpios das Boas Prticas de Fabricao do
Concentrado Polieletroltico para Hemodilise BPFCPHD.
5.1.4. Sade, Higiene e Conduta.
5.1.4.1. A admisso dos funcionrios deve ser precedida de exames mdicos, sendo
obrigatria a realizao de avaliaes mdicas peridicas dos funcionrios diretamente
envolvidos na fabricao de CPHD, atendendo NR n. 7 - MT - Programa de Controle Mdico
de Sade Ocupacional - PCMSO.
5.1.4.2. O pessoal em contato com o produto ou com o ambiente de fabricao, deve
apresentar boas condies de sade e higiene.
5.1.4.3. Os portadores de enfermidades infecto-contagiosas devem ser afastados
temporariamente ou definitivamente das suas atividades.
5.1.4.4. Todos os funcionrios devem ser orientados quanto s prticas de higiene pessoal e
lavagem das mos.
5.1.4.5. Ao pessoal envolvido na fabricao de CPHD, particularmente na rea de
preparao/envazamento, no deve ser permitido o uso de cosmticos e objetos de adorno de
uso pessoal.
5.1.4.6. Os procedimentos de higiene pessoal e a utilizao de roupas protetoras devem ser
exigidos a todas as pessoas para entrarem na rea de preparao/envazamento, sejam elas
funcionrios, visitantes, administradores e inspetores.
5.1.5. Vesturio
5.1.5.1. A paramentao para a entrada na rea de produo deve ser realizada em rea
especificamente designada para vestirio.
5.1.5.2. O pessoal envolvido na fabricao e controle da qualidade de CPHD tem que dispor de
uniformes que devem ser trocados para garantir a higiene apropriada.
5.1.5.3. O pessoal de embalagem e transporte interno, assim como os auxiliares indiretos
(manuteno), devem usar uniformes igualmente limpos.
5.2. Infra-estrutura fsica
O fabricante de CPHD deve atender aos requisitos quanto infra estrutura fsica deste
Regulamento Tcnico, e estar em conformidade com os critrios de circulaes internas e
externas, de instalaes prediais e de condies ambientais de conforto e de segurana.
5.2.1. Ambientes
5.2.1.1.Uma unidade destinada a fabricao de CPHD deve possuir , no mnimo, os seguintes
ambientes:
a) rea de armazenamento para matria prima e material de embalagem;
b) Sala de pesagem de matria prima;
c) Vestirio;
d) Sala de preparao/envasamento de CPHD;
e) Sala de rotulagem/embalagem;
f) rea de armazenamento de produto acabado/expedio;
g) rea de Controle de Qualidade
h) Sanitrios de funcionrios (masculino e feminino);
i) DML - depsito de material de limpeza..
5.2.1.2. Para a manipulao em farmcias privativas de hospitais ou clnicas que produzem
CPHD as salas especificadas acima podem ser consideradas como reas, desde que bem
demarcadas e a movimentao de materiais possa ser feita de modo seguro, atendendo aos
requisitos deste regulamento.
5.2.2. Caractersticas Gerais
5.2.2.1. Os ambientes destinados fabricao de CPHD devem se adequar s operaes
desenvolvidas e assegurar a qualidade do produto.
5.2.2.2. Os ambientes destinados fabricao de CPHD devem possuir superfcies internas
(pisos, paredes e teto) lisas e impermeveis, sem rachaduras, resistentes aos agentes
sanitizantes e facilmente lavveis.
5.2.2.3. Os ambientes devem ter dimenses suficientes ao desenvolvimento das operaes,
dispondo de todos os equipamentos e materiais de forma organizada e racional, objetivando
evitar os riscos de contaminao, misturas de componentes e garantir a seqncia das
operaes.
5.2.2.4. Todos os ralos de esgotos devem ser sifonados e com tampas escamoteveis.
5.2.2.5. Os ambientes devem ser protegidos contra a entrada de aves, insetos, roedores e
poeira.
5.2.2.6. A iluminao e a ventilao devem ser suficientes e adequadas.
5.2.2.7. As instalaes de gua potvel devem ser construdas de materiais impermeveis,
para evitar infiltrao e facilitar a limpeza e inspees peridicas.
5.2.2.8. Os reservatrios de gua potvel devem ser devidamente protegidos para evitar
contaminaes por microorganismos, insetos ou aves.
5.2.2.9. Os vestirios, lavatrios e os sanitrios devem ser de fcil acesso e suficientes para o
nmero de funcionrios.
5.2.2.10. Os sanitrios no devem ter comunicao direta com a sala preparao/envazamento
e armazenamento.
5.2.2.11. Salas de descanso e refeitrio, quando existirem, devem ser separadas das demais
reas.
5.2.3. Condies Especficas
5.2.3.1. reas de Armazenamento
5.2.3.1.1. As reas de armazenamento so restritas s pessoas autorizadas e devem ter
capacidade suficiente para assegurar a estocagem ordenada das matrias primas, materiais de
embalagem e CPHD pronta.
5.2.3.1.2. Os materiais devem ser estocados em locais identificados, de modo a facilitar a sua
localizao para uso, sem riscos de troca.
5.2.3.1.3. Deve existir local para segregar matrias primas, materiais de embalagem e CPHD
reprovados, recolhidos ou devolvidos.
5.2.3.1.4. Deve existir rea demarcada ou um sistema validado que garanta a quarentena de
matrias primas, materiais de embalagem e CPHD.
5.2.3.1.5. Todos os materiais devem ser armazenados sob condies apropriadas, de modo a
preservar a identidade e integridade dos mesmos, e de forma ordenada, para que possa ser
feita a separao dos lotes e a rotao do estoque, obedecendo regra: primeiro que entra,
primeiro que sai.
5.2.3.1.6. As condies de temperatura para armazenamento de CPHD, pronto para transporte,
devem atender s recomendaes estabelecidas pelo fabricante e expressa no rtulo do
produto, de modo a garantir a estabilidade do mesmo.
5.2.3.1.7. Os materiais de limpeza e germicidas em estoques devem ser armazenados em rea
especificamente designada e identificada.
5.2.4. Vestirio
5.2.4.1. Sala destinada paramentao tendo, preferencialmente, dois ambientes e ser
ventilada.
5.2.4.2. O vestirio deve possuir lavatrio, com proviso de sabo lquido e, opcionalmente um
anti-sptico, alm de recursos para secagem das mos.
5.2.4.3. O vestirio deve funcionar como acesso para as salas de pesagem e
preparao/envazamento.
5.2.5. Sala de Pesagem de Matrias Primas
5.2.5.1. A sala destinada a pesagem de matrias primas deve possuir uma ante sala destinada
a limpeza prvia das embalagens para entrada na sala de pesagem.
5.2.5.2. A sala de pesagem deve ser contgua a sala de preparao/envazamento e dotada de
passagem para a entrada da matria prima em condies de segurana.
5.2.5.3. A sala de pesagem deve ter dimenses e instalaes compatveis com o volume de
matrias primas.
5.2.6. Sala de Preparao/Envazamento
5.2.6.1. Sala independente e destinada, exclusivamente, para este fim, livre de trnsito de
materiais e pessoas estranhas ao setor.
5.2.6.2. A sala de preparao/envazamento deve ser mantida em rigorosas condies de
limpeza e higiene.
5.2.6.3. A sala deve dispor de ponto de gua purificada para lavagem de equipamentos,
preparao de CPHD e lavagem dos recipientes para o envazamento.
5.2.6.4. O mobilirio deve ser o mnimo e estritamente necessrio ao trabalho a desenvolvido
e ser construdo de material liso, impermevel e facilmente lavvel
5.2.7. Depsito de Material de Limpeza - DML
5.2.7.1. Sala destinada exclusivamente guarda de material de limpeza e sanitizao em uso
nos ambientes. Deve possuir tanque para a lavagem do material de limpeza.
5.3. EQUIPAMENTOS E MOBILIRIOS
5.3.1. Localizao e instalao dos equipamentos
5.3.1.1. Os equipamentos devem ser localizados, instalados e mantidos de forma a estarem
adequados s operaes a serem realizadas.
5.3.1.2. A estrutura dos equipamentos deve visar a minimizao dos riscos de erro e permitir
que os mesmos sejam efetivamente limpos e assim mantidos para que seja evitada a
contaminao cruzada.
5.3.1.3. Os equipamentos utilizados na fabricao de CPHD devem estar instalados de forma
que, periodicamente, possam ser fcil e totalmente limpos.
5.3.1.4. As tubulaes devem ser claramente identificadas, conforme norma especfica.
5.3.1.5. Os instrumentos e os equipamentos do laboratrio de controle de qualidade devem ser
compatveis com os procedimentos analticos inerentes ao produto fabricado.
5.3.2. Calibrao e Verificao dos Equipamentos
5.3.2.1. As balanas empregadas na pesagem das matrias primas e equipamentos do
controle de qualidade, quando aplicvel, devem ser calibrados e periodicamente verificados,
conforme procedimentos escritos.
5.3.2.2. A calibrao deve ser executada por pessoal capacitado, utilizando padres
rastreveis Rede Brasileira de Calibrao, com procedimentos reconhecidos oficialmente, no
mnimo uma vez ao ano.
5.3.2.3. Em funo da freqncia de uso dos equipamentos e dos registros das verificaes
dos mesmos, deve ser estabelecida a periodicidade da calibrao.
5.3.2.4. A verificao dos equipamentos deve ser feita por pessoal treinado, empregando
procedimentos escritos, com orientao especfica e limites de tolerncia definidos.
5.3.2.5. Devem haver registros das calibraes e verificaes realizadas.
5.3.2.6. As etiquetas com datas referentes ltima e prxima calibrao devem estar
afixadas no equipamento.
5.3.3. Manuteno
5.3.3.1. Todos os equipamentos devem ser submetidos manuteno preventiva, de acordo
com um programa formal, e corretiva, quando necessrio, obedecendo a procedimentos
operacionais escritos, com base nas especificaes dos manuais dos fabricantes.
5.3.3.2. Devem existir registros das manutenes preventivas e corretivas realizadas.
5.3.4. Limpeza e Sanitizao
5.3.4.1. Programas e procedimentos operacionais de limpeza e sanitizao das reas,
instalaes, equipamentos e materiais devem estar disponveis ao pessoal responsvel e
operacional.
5.3.4.2. Os produtos usados na limpeza e sanitizao no devem contaminar, com substncias
txicas, qumicas, volteis e corrosivas, as instalaes e os equipamentos de preparao.
5.3.4.3. Antes e aps, cada sesso de fabricao, a rea de preparao/envazamento e os
equipamentos devem ser limpos e sanitizados, efetuando-se os respectivos registros desses
procedimentos.
5.3.4.4. Antes do incio do trabalho de fabricao deve ser verificada a condio de limpeza
dos equipamentos e os respectivos registros.
5.4. MATERIAIS
Para efeito deste Regulamento, inclui-se no item materiais: matrias primas, materiais de
embalagem e saneantes empregados no processo de fabricao de CPHD.
5.4.1. Aquisio
5.4.1.1. Compete ao farmacutico o estabelecimento de critrios e a superviso do processo
de aquisio.
5.4.1.2. Deve haver especificao tcnica detalhada de todos os materiais necessrios
fabricao de CPHD, de modo a garantir que a aquisio atenda corretamente aos padres de
qualidade estabelecidos.
5.4.1.3. As matrias primas devem ser especificadas quanto a sua pureza fsica e qumica, teor
do princpio ativo e pureza microbiolgica que garanta no mximo 100 UFC por ml ou g no
produto final.
5.4.1.4. Os materiais devem ser adquiridos somente de fornecedores qualificados quanto aos
critrios de qualidade.
5.4.1.5. A qualificao do fornecedor de materiais deve abranger, no mnimo, os seguintes
critrios:
a) exato atendimento s especificaes estabelecidas com base nas monografias
farmacopicas.
b) os materiais devem ter registro ou serem declarados isentos de registro pela Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria.
c) efetivo envio de certificado de anlise dos lotes fornecidos, comprovando o atendimento s
especificaes estabelecidas.
d) avaliao do histrico de fornecimento.
5.4.1.6. A qualificao de fornecedores deve ser documentada quanto ao procedimento
utilizado, com os respectivos registros.
5.4.1.7. A quantidade adquirida dos materiais deve levar em considerao o consumo mdio, o
prazo de validade dos mesmos e a capacidade da rea de estocagem nas condies exigidas.

5.4.1.8. Os recipientes adquiridos e destinados ao envazamento de CPHD devem ser atxicos,
compatveis fsico - quimicamente com a composio do seu contedo e devem manter a
qualidade e estabilidade das CPHD durante o seu armazenamento e transporte.
5.4.1.9. A gua considerada como matria prima e deve atender as especificaes para gua
purificada, conforme item 5.6.2.8.
5.4.2. Recebimento (inspeo, aprovao, reprovao)
5.4.2.1. O recebimento dos materiais deve ser realizado por pessoa treinada, com
conhecimentos especficos sobre os mesmos, segundo os requisitos previamente
estabelecidos.
5.4.2.2. Todos os materiais devem ser submetidos inspeo de recebimento, devidamente
documentada, para verificar a integridade e condies de limpeza da embalagem e quanto
correspondncia entre o pedido, a nota de entrega e os rtulos do material recebido.
5.4.2.3. Qualquer problema constatado na inspeo do recebimento que possa afetar a
qualidade do produto deve ser analisada pelo farmacutico para orientar as providncias a
serem tomadas.
5.4.2.4. Se uma nica remessa de material contiver lotes distintos, cada lote deve ser levado
em considerao separadamente para inspeo e liberao.
5.5. CONTROLE DO PROCESSO DE FABRICAO
5.5.1. Preparao (material, pessoal, processo e inspeo)
5.5.1.1. A preparao de CPHD deve atender a uma ordem de fabricao por lote a ser
produzido e as operaes do processo devem seguir as orientaes de Ficha Tcnica de
Fabricao, informatizada ou no, onde devem ser registrados todos os dados importantes,
que possibilitem o rastreamento da fabricao.
5.5.1.2. Devem existir procedimentos operacionais escritos para todas as etapas do processo
de preparao.
5.5.1.3. Todas as embalagens de matrias primas e recipientes devem ser limpos antes da
entrada na rea de preparao.
5.5.1.4. Deve ser efetuado o registro do nmero do lote de cada uma das matrias primas
utilizadas na preparao de CPHD, de forma a possibilitar o rastreamento.
5.5.1.5. O transporte dos materiais limpos para a sala de preparao/envazamento deve ser
efetuado de modo a no afetar a qualidade do produto.
5.5.1.6. Todas as superfcies de trabalho devem ser limpas e sanitizadas, antes e depois de
cada sesso de preparao.
5.5.1.7. Devem existir registros das operaes de limpeza dos equipamentos empregados no
processo de fabricao de CPHD.
5.5.1.8. Todo pessoal envolvido no processo de preparao de CPHD deve proceder
lavagem das mos e antebraos, antes do incio de qualquer atividade na rea de preparao.

5.5.1.9. O envazamento de CPHD deve ser feito em recipiente que atenda os requisitos para
uso parenteral, conforme especificado na farmacopia europia , 1997 e suas atualizaes, e
garanta a estabilidade fisico-quimica do produto, no devendo ser reutilizado.
5.5.1.10 A quantidade envasada no deve ser menor que 100% e no maior que 104 % do
peso ou volume declarado.
5.5.2. Rotulagem e Embalagem
5.5.2.1. Devem existir procedimentos operacionais escritos para as operaes de rotulagem e
embalagem de CPHD.
5.5.2.2., O rtulo deve apresentar as seguintes caractersticas :
a) Em todos os concentrados o rtulo deve apresentar a tarja vermelha (Pantone Vermelho 485
C), com largura correspondente a um quinto da maior face do rtulo, com os dizeres "uso sob
prescrio mdica". Dever ser respeitado o limite mnimo de 10 mm nas bases das
rotulagens, como caracterizao daquilo que se entende como rodap, aps o qual dever ser
adotada a faixa vermelha dos medicamentos de uso sob prescrio mdica.
b) Instituir , uma tarja no cabealho, com largura correspondente a um quinto da menor face do
rtulo, de cor azul ( pantone blue 072 c ) nos concentrados bsicos.
c) Nome Comercial :
c.1) Pode ser adotado o nome do produto Concentrado Polieletroltico para Hemodilise ou
CPHD, precedido do nome ou logomarca da empresa, ou;
c.2.) Nome de marca definido para o produto, se houver;
d) Nome do Produto: Concentrado Polieletroltico para Hemodilise ou CPHD;
e) Nome Genrico: o nome dos dois primeiros sais da formulao seguido da expresso: "+
Associaes";
f) Volume ou peso declarado;
g) Frmula completa com os componentes, de acordo com a DCB ou CAS (Tabela I), e as
quantidades dos sais expressas em p/v (g/L) ou p/p (g/g) no concentrado e mEq/L dos ons ou
mMol/L das molculas, aps diluio, atendendo aos limites estabelecidos na Tabela II ;
h) Instrues de uso, incluindo a proporo de diluio a ser empregada.
i) Restries, precaues e cuidados que devem ser considerados;
j) Destacar, em negrito, no Rtulo do produto os dizeres USO RESTRITO EM HEMODILISE;
k) Nmero de Lote, data de fabricao, prazo de validade e cuidados de conservao;
l) Os dizeres legais necessrios (nome da empresa, CGC, endereo, registro no Ministrio da
Sade, nome do farmacutico responsvel com CRF e outros);
m) Pode-se complementar qualquer informao , quando necessrio, acrescentando uma bula;

5.5.2.3. A embalagem primria de CPHD sob a forma lquida deve possuir tampa com lacre de
segurana e a forma slida deve ser hermeticamente selado, no devendo ser reutilizado .
5.5.2.4. O CPHD j rotulado deve ser acondicionado em embalagem secundria para manter a
integridade do produto durante o transporte.
5.5.3. Armazenamento e Transporte
5.5.3.1. As condies de armazenamento e transporte devem ser estabelecidas pelo fabricante
de modo a assegurar as caractersticas do CPHD at sua utilizao, desde que mantidas na
faixa de 10 oC a 35 oC.
5.5.3.2. O farmacutico responsvel pela manuteno da qualidade do CPHD at a sua
entrega ao usurio.
5.5.3.3. O CPHD no deve ser armazenado ou transportado com os seguintes produtos:
a) alimentos e materiais perecveis;
b) animais;
c) solventes orgnicos;
d) gases;
e) substncias corrosivas ou txicas;
f) pesticidas e agrotxicos;
g) materiais radioativos.
5.5.3.4. No armazenamento e transporte deve ser respeitado o empilhamento mximo
recomendado pelo fabricante.
5.6. GARANTIA DA QUALIDADE
5.6.1. Consideraes Gerais
5.6.1.1. A Garantia da Qualidade tem como objetivo assegurar que os produtos e servios
estejam dentro dos padres de qualidade exigidos.
5.6.1.2. Para atingir os objetivos da Garantia da Qualidade na fabricao de CPHD, o
fabricante deve possuir um Sistema de Garantia da Qualidade (SGQ), monitorado atravs de
auditorias da Qualidade, e que incorpore as diretrizes das BPFCPHD com efetivo controle de
qualidade, totalmente documentado.
5.6.1.3. Um Sistema de Garantia da Qualidade apropriado para a fabricao de CPHD deve
assegurar que:
a) as operaes de fabricao de CPHD sejam claramente especificadas por escrito e que as
exigncias de BPFCPHD sejam cumpridas.
b) os controles de qualidade necessrios para avaliar as matrias primas, o processo de
fabricao, conservao e transporte de CPHD, sejam realizados de acordo com
procedimentos escritos e devidamente registrados.
c) os equipamentos e instrumentos sejam calibrados, com documentao comprobatria.
d) o CPHD s deve ser comercializado aps o farmacutico responsvel ter atestado
formalmente, por meio de um documento de liberao, que o produto foi fabricado dentro dos
padres especificados pelas BPFCPHD.
e) o CPHD seja, armazenado e transportado de forma que a qualidade do mesmo seja mantido
at a sua entrega ao usurio, proibida a reutilizao da embalagem.
f) sejam realizadas auditorias da qualidade para avaliar regularmente o Sistema de Garantia da
Qualidade e oferecer subsdios para a implementao de aes corretivas, de modo a
assegurar um processo de melhoria contnua.
g) seja proibida a reutilizao da embalagem primria.
5.6.2. Controle de Qualidade do CPHD
5.6.2.1. O Controle de Qualidade deve avaliar todos os aspectos relativos s matrias primas,
materiais de embalagem, procedimentos de limpeza, higiene e sanitizao, armazenamento e
transporte do CPHD, de modo a garantir que suas especificaes e critrios estabelecidos por
este Regulamento estejam atendidos.
5.6.2.2. As matrias primas e materiais de embalagem devem ser inspecionadas no
recebimento para verificar a integridade fsica da embalagem e as informaes dos rtulos.
5.6.2.3. O certificado de anlise de cada matria prima emitido pelo fabricante deve ser
avaliado para verificar o atendimento s especificaes estabelecidas.
5.6.2.4.As matrias primas devem atender s monografias da Farmacopia Brasileira ou outro
compndio oficial reconhecido pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria e serem avaliadas
quanto a pureza microbiolgica e endotoxinas bacterianas.
5.6.2.5. Desde que o fornecedor esteja devidamente qualificado para o fornecimento de
determinada matria prima, alm da inspeo do recebimento, devidamente documentada e
registrada, cada lote recebido deve ser, no mnimo, avaliado quanto a identidade, pureza
microbiolgica e endotoxinas bacterianas,
5.6.2.6. A gua para fabricao de CPHD deve ser obtida atravs do tratamento da gua
potvel, em sistema ( por destilao, troca-inica ou osmose reversa ) validado que garanta a
obteno de gua purificada, atendendo as especificaes da Tabela III.
5.6.2.7. O sistema de tratamento da gua deve ser especificado e dimensionado e com a sua
qualidade garantida atravs de validao dos parmetros microbiolgicos e fsico-qumicos.
5.6.2.8. A verificao da pureza da gua de responsabilidade das empresas, que devem
emitir laudos prprios adequados ou de servios de terceirizados, atendendo aos limites e
periodicidade de anlises estabelecidos neste Regulamento (Tabela III).
TABELA III
Componentes Limites Mximos Periodicidade
Aspecto Lmpido, incolor, inodoro Dirio
* pH 5 10 Dirio
* Condutividade 25 oC 3,0 mS/cm-1 . Dirio
* Cloreto 50,0 mg/L (ppm) Dirio
* Sulfato 50,0 mg/L (ppm) Mensal
* Amnia 0,2 mg/L (ppm) Mensal
* Clcio 2,0 mg/L (ppm) Mensal
* Cloro Residual 0,1 mg/L (ppm) Semanal
* Alumnio 0,01 mg/L (ppm) Mensal
* Magnsio 2,0 mg/L (ppm) Mensal
* Mercrio 0,001 mg/L (ppm) Mensal
* Potssio 2,0 mg/L (ppm) Semanal
* Sdio 50,0 mg/L (ppm) Semanal
* Zinco 0,1 mg/L (ppm) Mensal
* Nitrato 2,0 mg/L (ppm) Dirio
* Metais Pesados 0,1 mg/L (ppm) em Pb Mensal
* Substncias Oxidveis 0,3 mg/L (ppm) Mensal
Slidos Totais 10,0 mg/L (ppm) Mensal
* Contagem microbiana 100 UFC / mL Dirio
* Coliformes totais Ausentes Dirio
* Endotoxinas 0,25 U.I. / mL Dirio
NOTA.: 1 ng de endotoxina bacteriana equivale a 5 U.I. (Unidades Internacionais).
5.6.2.8.1. Os valores mximos correspondem interpretao quantitativa dos padres para
gua Purificada, pela Farmacopia Europia, 1997.
5.6.2.8.2. A determinao de Cloretos, Sulfatos, Amnia, Sdio, Clcio e Dixido de Carbono
podem ser substitudos pela determinao da condutividade em trs estgios, conforme USP
XXIV.
5.6.2.8.3. A determinao de substncias oxidveis pode ser substituda pela de TOC Carbono
orgnico total, conforme USP XXIV.
5.6.2.9. A validao do sistema de tratamento de gua deve ser realizada uma vez por ano ou
sempre que houver qualquer alterao que possa interferir na qualidade da gua.
5.6.2.10. Os procedimentos de limpeza, higiene e sanitizao devem ser desenvolvidos e
monitorados para verificar o cumprimento dos requisitos estabelecidos.
5.6.2.11. O CPHD deve ser submetidos aos seguintes controles :
a) inspeo visual em 100% das amostras, para assegurar a integridade fsica da embalagem;
b) verificao da exatido das informaes do rtulo;
c) aspecto : o CPHD lquido deve ser lmpido, de incolor a levemente amarelado, com odor
caraterstico e ausncia de partculas visveis a olho nu. O CPHD slido, deve ser um
particulado ou granulado uniforme, sem elementos estranhos, de cor e odor caractersticos e
facilmente solvel em gua;
d) A quantidade contida nos recipientes no deve ser inferior quantidade declarada, sendo
aceitvel uma variao positiva de at 4% (100 a 104 %).
5.6.2.12. O CPHD, diludo com a gua purificada empregada na preparao ( Tabela III ), na
proporo indicada para uso, deve ser submetido aos seguintes controles:
a) condutividade entre 11 mS.cm-1.e 15 mS.cm-1;
b) pH entre 6,8 e 7,5;
c) contagem microbiana 100 UFC/ml;
d) endotoxinas bacterianas 0,5 UE / ml, at o trmino do prazo de validade citado pelo
fabricante
e) teores dos componentes entre + 2,5 % para o sdio e + 5% para os demais sais em relao
ao declarado no rtulo do produto.
5.6.2.13. De cada lote de CPHD produzido deve ser separado uma alquota mnima de 50 ml
retirada da embalagem original, devidamente lacrada e identificada com o rtulo
correspondente ao lote, para arquivo referncia, sendo mantida por at seis meses aps o
prazo de validade.
5.6.2.14. As condies de conservao e transporte devem ser verificadas periodicamente para
assegurar a manuteno das caractersticas do CPHD.
5.6.2.15. Todas as avaliaes exigidas devem ser devidamente registradas, permitindo o seu
rastreamento.
5.6.3. Prazo de validade
5.6.3.1. Todo CPHD deve apresentar no rtulo um prazo de validade com indicao das
condies para seu armazenamento.
5.6.3.2. A determinao do prazo de validade pode ser baseada em informaes de avaliaes
da estabilidade fsico-qumica das matrias primas, e ou atravs de realizao de testes de
estabilidade.
5.6.3.3. Fontes de informaes sobre a estabilidade fsico-qumica das matrias primas deve
incluir: referncias de compndios oficiais, recomendaes dos fabricantes dos mesmos e
pesquisas publicadas.
5.6.3.4. Na interpretao das informaes sobre a estabilidade das matrias primas devem ser
considerados todos os aspectos de acondicionamento e conservao.
5.6.3.5. Os estudos de estabilidade devem ser realizados de acordo com uma programao
escrita que abranja:
a) Descrio da composio do CPHD
b) Indicao de todos os parmetros e mtodos de teste que evidenciem a estabilidade do
CPHD quanto s suas caractersticas fsicas, qumicas e microbiolgica.
c) Indicao do tempo e das condies especiais de armazenamento, transporte, abrangidos
pelo estudo.
d) Os testes devem ser realizados considerando as condies da Zona 4 estabelecida pela
USP-XXIV, 30 C e 70% umidade relativa.
e) Registro de todos os dados obtidos, com avaliao e concluso dos estudos.
5.6.3.6. Os estudos de estabilidade acelerada ou de prateleira (natural) devem ser realizados
em trs lotes distintos de CPHD.
5.6.3.7. Ocorrendo mudana significativa no procedimento de fabricao ou nas matrias
primas e material de embalagem que possa afetar a estabilidade do CPHD e, portanto, alterar
o seu prazo de validade, deve ser realizado novo estudo de estabilidade.
5.6.4. Reclamaes
5.6.4.1. Toda reclamao referente ao desvio de qualidade do CPHD deve ser feita por escrito,
registrada e analisada pelo fabricante.
5.6.4.2. A reclamao de qualidade do CPHD deve incluir nome e dados da unidade hospitalar
ou do mdico, nome do produto, nmero do lote, natureza da reclamao e responsvel pela
reclamao.
5.6.4.3. O fabricante, ao analisar a reclamao deve estabelecer as investigaes a serem
efetuadas e os responsveis pelas mesmas.
5.6.4.4. As investigaes e suas concluses, bem como as aes corretivas implantadas,
devem ser registradas.
5.6.4.5. O fabricante, com base nas concluses da investigao, deve prestar esclarecimentos
por escrito ao reclamante.
5.6.4.6 Em caso de no ser necessria a investigao, o registro deve incluir a razo pela qual
a investigao foi considerada desnecessria.
5.6.4.7. Quando for identificada situao de risco sade, o fabricante fica obrigado a notificar
imediatamente o rgo de Vigilncia Sanitria competente.
5.6.5. Documentao
5.6.5.1. A documentao tem como objetivo definir as especificaes de todos as matrias
primas e materiais de embalagem, os mtodos de preparao e controle de CPHD, para a
perfeita orientao do pessoal envolvido nas operaes.
5.6.5.2. A documentao deve garantir a disponibilidade de todas as informaes necessrias
para a deciso sobre a liberao ou no do CPHD, bem como possibilitar o rastreamento para
a investigao de qualquer suspeita de desvio da qualidade.
5.6.5.3. Os documentos devem ser elaborados, revisados e distribudos segundo uma
metodologia estabelecida pelo fabricante.
5.6.5.4. Os documentos devem atender a uma estrutura normativa estabelecida e formalmente
proposta, com definio das responsabilidades por sua elaborao e aprovao.
5.6.5.5. Os documentos normativos e os registros inerentes fabricao de CPHD so de
propriedade exclusiva do fabricante, ficando disposio da autoridade sanitria, quando
solicitados.
5.6.5.6. Quando solicitadas formalmente pelos rgos de vigilncia sanitria competente
devem os fabricantes prestar as informaes ou proceder a entrega de documentos, nos
prazos fixados, a fim de no obstarem a ao de vigilncia e as medidas que se fizerem
necessrias.
5.6.5.7. A documentao e registros de fabricao de CPHD devem ser arquivados, no mnimo,
durante 1 ano, aps o trmino do prazo de validade.
5.7. Inspees:
5.7.1. A inspeo o recurso apropriado para a constatao e avaliao do cumprimento das
Boas Prticas de Fabricao do Concentrado Polieletrolticos para Hemodilise BPFCPHD.
5.7.2. Auditorias internas devem ser realizadas periodicamente pelo fabricante, para verificar o
cumprimento da BPFCPHD e suas concluses devidamente documentadas e arquivadas.
5.7.3. Com base nas concluses das Inspees Sanitrias e auditorias internas devem ser
estabelecidas as aes corretivas necessrias para o aprimoramento da qualidade do CPHD.
5.7.4. Os fabricantes de CPHD esto sujeitas a inspees sanitrias para verificao do padro
de qualidade do produto com base neste Regulamento Tcnico.
5.7.5. As inspees sanitrias devem ser realizadas com base no Roteiro de Inspeo do
Anexo I.
5.7.6. Os critrios para a avaliao do cumprimento dos itens do Roteiro de Inspeo, visando
a qualidade e segurana do CPHD, baseiam-se no risco potencial inerente a cada item.
5.7.7. Considera-se IMPRESCINDVEL (I) aquele item que pode influir em grau crtico na
qualidade e segurana do CPHD.
5.7.8. Considera-se NECESSRIO (N) aquele item que pode influir em grau menos crtico na
qualidade e segurana do CPHD.
5.7.9. Considera-se RECOMENDVEL (R) aquele item que pode influir em grau no crtico na
qualidade e segurana do CPHD..
5.7.10. Considera-se item INFORMATIVO (INF) aquele que oferece subsdios para melhor
interpretao dos demais itens, sem afetar a qualidade e a segurana do CPHD.
5.7.11. O item N no cumprido aps a inspeo passa a ser tratado automaticamente como I
na inspeo subsequente.
5.7.12. O item R no cumprido aps a inspeo passa a ser tratado automaticamente como N
na inspeo subsequente, mas nunca passa a I.
5.7.13. Os itens I, N e R devem ser respondidos com SIM ou NO.
5.7.14. So passveis de sanes aplicadas pelo rgo de Vigilncia Sanitria competente, as
infraes que derivam do no cumprimento dos itens qualificados como I e N no Roteiro de
Inspeo, constantes do Anexo III deste Regulamento, sem prejuzo das aes legais que
possam corresponder em cada caso.
5.7.15. O no cumprimento de um item I, do Roteiro de Inspeo, acarreta a suspenso
imediata da atividade afetada at o seu cumprimento integral.
5.7.16. Verificado o no cumprimento de itens N, do Roteiro de Inspeo, deve ser
estabelecido um prazo para adequao, de acordo com a complexidade das aes corretivas
que se fizerem necessrias.
5.7.17. Verificado o no cumprimento de itens R, do Roteiro de Inspeo, o estabelecimento
deve ser orientado com vistas sua adequao.
ANEXO I
ROTEIRO DE INSPEO PARA EMPRESA FABRICANTE DE CPHD
1. IDENTIFICAO DA EMPRESA
a) RAZO SOCIAL: ________________________________________________________________

b) C.N.P.J.: ___ ___ ___ ___ ___ ___ ___ /___ ___ ___ ___ /___ ___
c) NOME FANTASIA:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
d)ENDEREO:
________________________________________________________________________________
_
_________________________________________________________________________________

CEP: ___ ___ ___ ___ ___ -___ ___ ___
BAIRRO:_________________________________________________________________________

MUNICPIO:___________________________________________________________UF:
_________
FONE: (______) _______________________ FAX: ( _____)________________________________

E.MAIL:__________________________________________________________________________

e) Licena de funcionamento n : ____________________________________________
afixado em local visvel: ( ) sim ( ) no
f) Responsvel Tcnico:______________________________________________________
CRF/____ n. ___________________
( ) presente ( ) ausente
h) PESSOAS CONTATADAS:
________________________________________________________________________________
__
2. consideraes gerais

SIM NO
2.1. R Os arredores do
estabelecimento esto limpos
e apresentam boa
conservao?

2.2. R Existem fontes de poluio ou
contaminao ambiental
prximas ao estabelecimento?


2.3. N Existe proteo contra a
entrada de roedores, insetos,
aves ou outros animais?

2.4. R Existe programa formal de
sanitizao, desratizao e
desinsetizao?

2.4.1. INF Qual a periodicidade?

SIM NO
2.4.2. N Existem registros da
realizao de sanitizao,
desratizao e
desinsetizao?

2.5. N Os esgotos e encanamentos
esto em bom estado?

2.6. N A empresa possui as plantas
baixas atualizadas?

2.7. inf A empresa possui
organograma?

2.8. I A empresa possui autorizao
de rgos competentes, para
funcionamento, referente a
localizao, proteo

ambiental e segurana de
instalaes?
2.9. INF N total de funcionrios: (M) _________ (F)_____________


Nvel superior:_______________ Outros:
_______________

SIM NO
2.10. n As atribuies e
responsabilidades esto
formalmente descritas e
entendidas pelos envolvidos?

2.11. n Os funcionrios so
submetidos a exames mdicos
peridicos?

2.11.1. inf Qual a Periodicidade?

SIM NO
2.11.2. n Existem registros?

2.12. r Existem sanitrios em
quantidade suficiente?

2.12.1. r Esto limpos?

2.13. r Existem vestirios em
quantidade suficiente?

2.13.1. r Esto limpos?

2.14. inf Existe local para refeies?

2.14.1. inf Se no, onde os funcionrios fazem suas refeies?

SIM NO
2.15. r Os funcionrios esto
uniformizados?

2.15.1. r Os uniformes esto limpos e
em boas condies?

2.16. n So realizados treinamentos
dos funcionrios?

2.16.1. n Existem registros?

2.17. R Existe gerador prprio ou outro
sistema para o caso de falta
de energia eltrica?

2.17.1. inf Qual o procedimento adotado?
2.18. Observaes
3. REA DE ARMAZENAMENTO
3.1. INF Qual a rea ocupada pelo setor em m2?

SIM NO
3.2. R A rea tem capacidade
suficiente para assegurar a
estocagem ordenada e
racional das matrias primas,
materiais de embalagem e
CPHD pronta?

3.3. N O local oferece condies de
temperatura adequada para o
armazenamento das matrias
primas, materiais de
embalagem e CPHD pronta?

3.3.1. R Existe controle de temperatura
e umidade?

3.3.2. R Existem registros?

3.4. R O piso liso, resistente e de
fcil limpeza?

3.4.1 R O estado de higiene e
conservao do piso bom,
sem buracos e rachaduras?

3.5. R As paredes esto bem
conservadas?

3.6. R O teto est em boas
condies?

3.7. R O setor est limpo?

3.8. R A qualidade e a intensidade da
iluminao so adequadas?

3.9. R A ventilao do local
suficiente e adequada?

3.10. R As instalaes eltricas esto
em bom estado de
conservao, segurana e
uso?

3.11. R Existem equipamentos de
segurana para combater
incndios?

3.11.1 R Os extintores esto dentro do
prazo de validade?

3.11.2. R O acesso aos extintores e
mangueiras est livre?

3.12. INF Existe necessidade de cmara
frigorfica e ou geladeira?

3.12.1 R A cmara frigorfica e ou
geladeira mantida limpa sem
acmulo de gelo?

3.12.2. N Existe controle e registro de
temperatura?

3.13 R As matrias primas, materiais
de embalagem e CPHD pronta
esto armazenados afastados
do piso e paredes, facilitando
a limpeza?

3.14. N Existe local para segregar
matrias primas, materiais de
embalagem e CPHD
reprovados, recolhidos ou
devolvidos?

3.15. R Existem recipientes para lixo
com tampa e esto
devidamente identificados?

3.16. N As aberturas e janelas
encontram-se protegidas
contra a entrada de aves,
insetos, roedores e outros
animais ?

3.17 N As matrias primas, materiais
de embalagem so
inspecionados quando do seu
recebimento?

3.17.1 N As matrias primas, materiais
de embalagem esto
devidamente identificadas?

3.17.2. I As matrias primas, materiais
de embalagem e CPHD e
esto dentro do prazo de
validade?

3.17.3. I As matrias primas e materiais
de embalagem esto
acompanhadas dos
respectivos laudos de anlises
dos fornecedores,
devidamente assinados pelos
seus responsveis?

3.17.4 I O CPHD possui registro junto
a agncia nacional de
vigilncia sanitria ?

3.18. R Existe sistema de controle de estoque?
( ) fichas ( ) informatizado

SIM NO
3.19. R As matrias primas e materiais
de embalagem respeitam a
ordem utilizando-se primeiro o
mais antigo?

3.20 N As matrias primas e materiais
de embalagem que no so
aprovados na inspeo de
recebimento so rejeitados e
devolvidos ou destrudos?

3.20.1. N Existem registros?

3.21. R Existem procedimentos
operacionais escritos para as
atividades do setor?

3.22.

Observaes:
4. GUA
4.1. INF Qual a procedncia da gua utilizada na empresa?
( ) Rede Pblica
( ) Poo Artesiano
( ) Semi-artesiano
( ) Outros
Especificar:______________________________________


SIM NO
4.2. INF A empresa possui caixas
d'gua?

4.3. INF Quantas?
4.4. INF De que material?
4.5. INF Qual o consumo mdio de gua da empresa?

SIM NO
4.6. N As instalaes de gua
potvel atendem s exigncias
deste Regulamento?

4.7. N procedida limpeza da caixa
d'gua?

4.7.1. INF Qual a periodicidade?

SIM NO
4.7.2. R Existem procedimentos
escritos para limpeza do
depsito de gua potvel?

4.7.3. R Existem registros das limpezas
efetuadas?

4.8. INF A gua potvel submetida a
algum processo de
purificao?

4.8.1. INF Qual?

SIM NO
4.9. N So realizados controles
fsico-qumicos da gua?

4.9.1 INF Qual a periodicidade?

SIM NO
4.9.2. INF Existem registros?

4.10. N So realizados controles microbiolgicos
da gua potvel?

4.10.1. INF Qual a periodicidade?

SIM NO
4.10.2. INF Existem registros?
4.11. INF Para que se destina a gua?
( ) limpeza de material
( ) preparao de lcool a 70%
( ) preparao do CPHD
4.12.

Observaes:
5. REAS DE PREPARAO/ENVASAMENTO
5.1. INF Qual a rea ocupada pelo setor em m2?

SIM NO
5.2. inf As reas destinadas
preparao/envazamento de CPHD so
adequadas e suficientes ao
desenvolvimentos das operaes,
dispondo de todos os equipamentos de
forma organizada e racional?

5.3. R O piso liso, resistente e de fcil
limpeza?

5.4. R O estado de higiene e conservao do
piso bom, sem buracos e rachaduras?

5.5. INF Qual o n. de funcionrios que atuam na rea, por turno?

SIM NO
5.5.1. inf A circulao de pessoal nestas reas
restrita?

5.6. N Os funcionrios esto com uniforme
prprio para as atividades da rea de
preparao/envazamento?

5.7. N Os uniformes esto limpos e em boas
condies de conservao ?

5.8. I Existe frmula padro de cada tipo de
CPHD?

5.9. i Existe uma ordem de fabricao para os
lotes a serem produzidos ?

5.9. I Existe uma ficha tcnica de fabricao
que incorpore fielmente a frmula padro
e registre as diversas etapas da
fabricao do lote ?

5.10. N So realizados e registrados controles de
processo para verificar se o CPHD est
sendo fabricado conforme ficha tcnica de
fabricao?

5.11 N Quais os controles realizados?

SIM NO
5.12. n Existem registros do nmero de lote de
cada matria prima e material de
embalagem utilizados na preparao /
envasamento de CPHD, indicando
inclusive os seus fabricantes?

5.13. n Os recipiente utilizados para
acondicionamento de CPHD atendem s
especificaes deste Regulamento?


SIM NO
5.14. r proibida a entrada de pessoas no
autorizadas nos diversos setores da rea
de preparao / envasamento ?

5.15. R Existem equipamentos de Segurana para
combater incndios, atendendo
legislao especfica ?

5.17.

Observaes:
6. VESTIRIO

SIM NO
6.1 INF As reas destinadas a vestirio so
adequadas e suficientes ao
desenvolvimento das operaes,
dispondo de todos os equipamentos de
forma organizada e racional?

6.2. R O piso liso, resistente e de fcil
limpeza?

6.2.1. R O estado de higiene e conservao do
piso bom, sem buracos e rachaduras?

6.3. R As paredes e o teto so de cor clara, lisas
e esto em bom estado de conservao?

6.4. N A iluminao suficiente e adequada?

6.5. INF Equipamentos Existentes:
( ) pia e torneira:
( ) dispensadores para degermantes ou anti-spticos
( ) toalhas descartveis
( ) secador a ar
( ) armrios para guardar uniformes
( ) cesto para despejo de roupas usadas
outros. Especificar:
__________________________________________________
6.6. INF Quais os produtos utilizados para sanitizao das mos?

SIM NO
6.7. R Existem procedimentos escritos para a
paramentao e sanitizao das mos:

6.8.

Observaes
10. REA DE ROTULAGEM/EMBALAGEM

SIM NO
10.1. R Existe rea prpria para
rotulagem/embalagem ?

10.1.1. INF Qual a rea ocupada pelo setor em m2?

SIM NO
10.2. R O piso liso, resistente e de fcil
limpeza?

10.2.1. R O estado de higiene e conservao do
piso bom, sem buracos e rachaduras?

10.3. R As paredes e o teto so de cor clara, lisas
e esto em bom estado de conservao?

10.4. R A iluminao suficiente e adequada?

10.5. R A ventilao suficiente e adequada?

10.6. INF Quais os equipamentos existentes?

SIM NO
10.7. I Os rtulos apresentam todas as

informaes exigidas por este
Regulamento?
10.8. N O acondicionamento do CPHD j rotulado
atende s especificaes deste
Regulamento?

10.9.

Observaes
8. GARANTIA DA QUALIDADE

SIM NO
8.1.

A empresa possui um sistema de Garantia
da Qualidade implantado, com base nas
diretrizes das BPFCPHD?

8.2. N Os procedimentos operacionais para
todas as operaes crticas da preparao
e de controle de qualidade de CPHD
esto padronizados?

8.3. N So realizadas auto-inspees?
8.3.1. INF Com que freqncia?

SIM NO
8.3.2. N Existem registros?

8.4. N Existe um programa de treinamento para
todos os funcionrios?

8.4.1. N Existem registros?

8.5. N Os pontos crticos do processo so
periodicamente validados ?

8.5.1. N Existem registros ?

8.6. N A documentao referente
preparao de CPHD so
arquivadas ordenadamente
durante pelo menos 1 ano
aps o trmino do prazo de
validade do produto?

8.7. N A documentao existente
possibilita o rastreamento
para investigao de
qualquer suspeita de desvio
de qualidade CPHD?

8.8. N Existem registros de
reclamaes referentes a
desvios de qualidade de
CPHD?

8.9. N Existem registros das
investigaes, bem como
das aes corretivas?

8.10. INF As concluses das

investigaes so
transmitidas por escrito ao
reclamante?
8.11.

Observaes

9. CONTROLE DE QUALIDADE

SIM NO
9.1. inf Existe laboratrio de
Controle de Qualidade no
estabelecimento?

9.2. inf A empresa realiza ensaios
especficos com terceiros?

9.2.1. inf Quais?
9.2.2. inf Com quem ?

SIM NO
9.2.3. n Existem registros ?

9.3. N O Controle de Qualidade
possui pessoal tcnico
qualificado para exercer a
funo?

9.4. R O piso liso, resistente e
de fcil limpeza?

9.5. R O estado de higiene e
conservao do piso bom,
sem buracos e rachaduras?


9.6. R As paredes e o teto so de
cor clara, lisas e esto em
bom estado de
conservao?

9.7. R As instalaes eltricas, de
gua e de gs esto em
boas condies de uso?

9.8. n A iluminao suficiente e
adequada?

9.9. n A ventilao suficiente e
adequada?

9.10. R Existem equipamentos de
segurana para combater
incndios?

9.11. R Os extintores esto dentro
do prazo de validade?

9.11.1. R O acesso aos extintores e
mangueiras est livre?

9.12. n Existem equipamentos de
proteo e segurana
individual (ducha, lava-
olhos, culos, etc.)?

9.13. r A rea de circulao est
livre de obstculos?

9.14. r Existem recipientes para
lixo com tampa e esto
devidamente identificados?


9.15. n O Controle de Qualidade
est equipado com
aparelhos adequados para
executar as anlises
necessrias?

9.16. inf Quais so os equipamentos e aparelhos existentes?

SIM NO
9.17. n Os equipamentos e
aparelhos esto instalados
de maneira adequada para
corresponder s exigncias
do seu correto
funcionamento?

9.18. n Os equipamentos e
aparelhos so calibrados?

9.18.1. inf Com que freqncia?

SIM NO
9.18.2. n Existem registros?

9.19. n Existe programa de limpeza
e manuteno peridica de
equipamentos e aparelhos?


9.20. n Existem especificaes
escritas para a aquisio
matrias primas e material
de embalagem?

9.21. n A especificao exige o
fornecimento do certificado
de anlise das matrias
primas e materiais de
embalagem?

9.22. n O Controle de Qualidade
monitora o cumprimento
dos procedimentos de
limpeza e sanitizao da

preparao de CPHD?
9.23. n Existem mtodos analticos
utilizados para a realizao
das anlises?

9.24. n So realizadas anlises nos
CPHD preparados,
conforme estabelecido
neste Regulamento?

9.25. inf Em caso negativo, qual a metodologia e critrio de
amostragem adotado?

SIM NO
9.25.1. n Existem registros?

9.26. N Existem amostras de CPHD
para compor o arquivo
referncia durante seis
meses aps o trmino de
seu prazo de validade?

9.27. R Existem procedimentos
operacionais escritos para o
setor?

9.28.

Observaes
10.CONCLUSO
11. NOME, N DE CREDENCIAL E ASSINATURA DOS INSPETORES
12. DATA
ANEXO II
DIRETRIZES PARA REGISTRO DE CONCENTRADOS POLIELETROLTICOS PARA
HEMODILISE - CPHD
1. OBJETIVO
Este Regulamento Tcnico fixa os requisitos exigidos para o registro do produto caracterizado
como CONCENTRADO POLIELETROLTICO PARA HEMODILISE CPHD, considerado
medicamento pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria.
2. REFERNCIA
2.1. BRASIL. Decreto n 3.181, de 23 de setembro de 1999. Regulamenta a lei 9787 que trata
sobre a lei dos genricos. Dirio Oficial da Unio de 24 set. 1999.
2.2. BRASIL. Decreto n. 79.094, de 5 de Janeiro de 1977. Regulamenta a Lei 6360, de 23 de
setembro de 1976, que submete a Sistema de Vigilncia Sanitria, os medicamentos, insumos
farmacuticos, drogas, correlatos, cosmticos, produtos de higiene, saneantes e outros. Dirio
Oficial [da Repblica Federativa do Brasiil]. Braslia, 7 jan. 1997. Seo 1 P.11, Col.3.
2.3. BRASIL. Instruo Normativa n. 01, de 30 de setembro de 1994. Trata da documentao
necessria para registro. Dirio Oficial da [Repblica Federativa do Brasil]. Braslia, v.1, n.189,
p. 014938, 4 out. 1994. Seo 1, pt.1.
2.4. BRASIL. Portaria n 10/SVS, de 05 de setembro de 1990.
2.5. BRASIL. Portaria n. 802, de 08 de outubro de 1998. Institui o sistema de controle e
fiscalizao em toda a cadeia dos produtos farmacuticos . Dirio Oficial da [Repblica
Federativa do Brasil]. Braslia, v.1, n.24-E, p. 036, 4 de fev. 1999. Seo 1, pt.1.
2.6. Resoluo n 510 de 1 de outubro de 1999, Dirio Oficial [da repblica federativa do
Brasil], Braslia, 04 out. 1999. Seo 1 n 190 E p.25
3. DEFINIES
3.1. Concentrado Polieletroltico para Hemodilise CPHD: Concentrado de eletrlitos, com ou
sem glicose, apresentado na forma slida ou lquida para ser empregado na terapia de dilise
renal, aps diluio recomendada pelo fabricante e utilizando equipamento especfico .
3.2. Dialisato: a soluo obtida aps diluio do CPHD , na proporo adequada para uso.
4. ABRANGNCIA
Exclui-se do cumprimento deste ANEXO o CPHD produzido em farmcias hospitalares e em
clnicas especializadas, exclusivamente para uso prprio.
5. CONDIES GERAIS
5.1. A solicitao de registro de medicamentos caracterizados como Concentrado
Polieletrolticos para Hemodilise - CPHD deve apresentar os seguintes documentos:
5.1.1. Petio FP1 e PF2, em duas vias (original e cpia), indicando um similar no mercado
interno, quando aplicvel;
5.1.2. Comprovante de pagamento de taxa de servios da Vigilncia Sanitria em duas vias
(original e cpia), devidamente autenticadas e carimbadas, conforme estabelecido na
legislao vigente;
5.1.3. Cpia da Autorizao de Funcionamento da Empresa, discriminando as funes que a
empresa pode desempenhar e do Alvar Sanitrio em vigor;
5.1.4. Relatrio Tcnico do produto contendo:
5.1.4.1. Dados Gerais:
5.1.4.1.1. Forma farmacutica e de apresentao. (indicar se soluo aquosa concentrada ou
forma slida p)
5.1.4.2. Caractersticas
a) Quantidade :
Informar a quantidade terica proposta para apresentao;
b) Aspecto :
Informar se:
Soluo - Lmpida, de incolor a levemente amarelada, odor caracterstico, ausncia de
partculas visveis a olho nu, aps diluio;
Slido partculas ou granulado uniforme, sem elementos estranhos, de cor e odor
caractersticos, facilmente solvel em gua.
c) Composio:
c.1) Indicar os componentes da formulao de acordo com a DCB (Denominao Comum
Brasileira) (Tabela I) ou CAS (Chemical Abstract Service), e as respectiva quantidades
expressas em grama por litro ou peso por peso expresso em grama;
c.2) Indicar a concentrao do produto aps diluio expressos em mEq/L e mMol/L;
d) Vias de administrao:via extracorprea
e) Modo de Usar : Deve ser descrito, detalhadamente, o modo particular de preparao da
soluo dialtica e tipo do equipamento indicado.
f) Indicaes do uso do concentrado;
g) Contra-indicaes, efeitos colaterais, reaes adversas do produto e da terapia dialtica;
h) Restries ou cuidados que devem ser considerados;
i) Prazo de validade;
j) Cuidados de conservao: indicar a temperatura em graus Celsius e outras condies de
segurana necessrias para garantir a identidade, integridade, qualidade e pureza do produto,
at a expirao do seu prazo de validade.
5.1.4.2. Farmacodinmica:
a) Modo de ao;
b) Justificativas das doses indicadas;
5.1.4.3. Produo e Controle de qualidade atendendo s diretrizes para Fabricao e Controle
de Qualidade das Boas Prticas de Fabricao de CPHD:
a) Frmula completa da preparao, com todos os seus componentes especificados de acordo
com a DCB ou CAS, as quantidades de cada substncia expressa em grama por litro ou peso
por peso expresso em grama e miliequivalentes por litro, consignando as substncias utilizadas
como veculo ou excipiente;
b) Processo de Fabricao com a descrio detalhada das operaes a serem realizadas
incluindo esquema de obteno da gua purificada;
c) Relatrio descritivo detalhado do Controle de Qualidade das matria primas e do produto
acabado, descrevendo a metodologia utilizada e as especificaes dos componentes da
frmula, bem como os testes de estabilidade do produto acabado e a qualidade da gua.
5.1.4.4. Cdigo ou conveno utilizada pela empresa para identificao dos lotes de CPHD.
5.1.4.5. Indicaes tcnicas de que no h incompatibilidade fsica ou qumica entre a
embalagem adotada e os componentes de CPHD.
5.1.4.6. Cuidados de armazenagem e transporte;
O fabricante ter que indicar as caractersticas fsicas e ambientais utilizadas para
armazenamento e transporte, tais como umidade, ventilao, empilhamento, dentre outros,
assumindo a responsabilidade pelas especificaes descritas, desde que mantidas na faixa de
10 oC a 35 oC.
5.1.5. Modelo de rtulo com os dizeres previsto na legislao especfica e neste Regulamento
Tcnico, conforme o item 5.5.2 do Anexo I.
5.1.6. Cpia do Certificado de Responsabilidade Tcnica emitido pelo Conselho Regional de
Farmcia.
5.1.7. Comprovante do registro de marca no Brasil ou declarao de inexistncia do mesmo,
firmada pelo Responsvel legal e tcnico da empresa, se houver;
5.1.8. Toda a documentao deve ser apresentada no idioma portugus, assinada pelo
representante legal da empresa, devendo a parte tcnica ser firmada, conjuntamente, pelo
Responsvel Tcnico, com o reconhecimento de firma de ambos.
5.1.9. O CPHD de procedncia estrangeira deve ainda apresentar, no que couber:
5.1.9.1. Registro e comprovante de comercializao no pas de origem.
5.1.9.2. Apresentar as vantagens da frmula proposta, com justificativa sobre ponto de vista
clnico, apontando, se houver, o produto similar registrado no Brasil.
5.1.9.3. Declarao de rgo oficial de que o fabricante obedece as normas e requisitos de
Boas Prticas de Fabricao e Controle.
5.1.9.4. Modelos originais de rtulos e bulas do produto importado.
5.1.9.5. Relatrio contendo as indicaes, contra-indicaes e advertncias apresentados para
o ato de Registro no Pas de origem, no caso de formulao que apresente componente no
previsto na Tabela I.
5.1.9.6. Toda documentao oficial do pas de origem deve ser reconhecida pelo consulado
brasileiro do local de origem do produto importado. Os documentos devem ser traduzidos para
o idioma portugus por tradutor pblico juramentado e assinado pelo representante legal da
empresa no Brasil, devendo ser a parte tcnica , tambm firmada, pelo representante tcnico,
com reconhecimento da firma de ambos.
5.1.10. Dados Complementares:
5.1.10.1. Citar a descrio da substncia ou componentes bsicos da frmula em
Farmacopia, formulrios ou publicaes.
5.1.10.2. Anexar a bibliografia sobre o produto e a literatura pertinente acompanhada, quando
de origem estrangeira, de traduo integral do trabalho original, no vernculo. A ANVISA pode
solicitar trabalhos que venha a considerar necessrios avaliao da documentao cientfica,
com duplicata para seu arquivo.
TABELA I
Denominaes oficiais dos principais elementos usados nos concentrados polieletrolticos para
hemodilise - CPHD
Denominao DCB 1.CAS
Acetato de sdio (CH3COONa) 0009.02-4 127-09-3
Acetato de sdio triidratado
(CH3COONa.3H2O)
___ 6131-90-4
cido actico (CH3COOH) 0009.01-6 64-19-7
cido lctico ( C3H6O3 ) 0729.01-9 50-21-5
Bicarbonato de sdio (NaHCO3) 1113.03-8 144-55-8
Cloreto de clcio 0173.05-3 10043-52-4
Cloreto de clcio diidratado
(CaCl2.2H2O)
___ 10035-04-8
Cloreto de magnsio 0756.04-0 7786-30-3
Cloreto de magnsio hexaidratado
(MgCl2.6H2O)
___ 7791-18-6
Cloreto de potssio (KCl) 1023.05-5 7447-40-7
Cloreto de sdio (NaCl) 113.07-0 7647-14-5
Glicose anidra (C6H12O6) 0627.01-1 50-99-7
Glicose monoidratada (C6H12O6.
H2O)
___ 5996-10-1
Lactato de sdio (C3H5NaO3) 0729.08-6 72-17-3
TABELA II
Solues concentradas com acetato ou lactato:

MMol / L mEq/L
Acetato ou lactato (equivalente a
bicarbonato)
32,0 45,0 32,0 45,0
Clcio 1,0 2,0 2,0 4,0
Cloreto 90,0 120 90,0 120
Magnsio 0,25 - 1,2 0,5 2,4
Potssio 0,0 3,0 0,0 3,0
Sdio 130,0 145,0 130,0 145,0
Glicose 0,0 12,0 ___
Solues concentradas cidas , SEM ADIO DE BICARBONATO :

MMol / L MEq/L
cido Actico 2,5 10,0 2,5 10,0
Clcio 1,0 2,0 2,0 4,0
Cloreto 90,0 120 90,0 120
Magnsio 0,25 - 1,2 0,5 2,4
Potssio 0,0 3,0 0,0 3,0
Sdio 80,0 110 80,0 110,0
Glicose 0,0 12,0 ___
NOTA.: Solues de bicarbonato de sdio ou bicarbonato de sdio slido, para serem
adicionados imediatamente antes do uso, devem ser fornecidos em quantidades que no
ultrapassem a concentrao de 45 mMol/L ou 45 mEq/L no produto diludo. Neste caso, deve
considerar o somatrio dos ons sdio na concentrao final diluda das solues concentradas
cidas.