TALLER SOBRE DEFECTOS DE CIERRE DEL TUBO NEURAL

IRIANA MOZO HERRERA

JESUS REBOLLEDO GIL
DANIELA RODRIGUEZ ACEVEDO
SANDRA ROJAS RODRIGUEZ
JUAN YARURO RAMOS
HUGO FUENMAYOR

MD. ENIO HERNANDEZ

UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA

MEDICINA
OCTAVO SEMESTRE
SANTA MARTA D.T.C.H

QU ES UN SNDROME? QUE CRITERIOS DEBE CUMPLIR UNA PATOLOGIA

PARA SER UN SINDROME?
Sndrome es la constelacin de sntomas y/o signos relacionados con un mecanismo
anormal, que conduce al diagnstico de la enfermedad que afecta al paciente. Un
criterio importante para considerar una patologa como sndrome, tiene que ver con el
origen embriolgico de los signos o manifestaciones, las cuales deben tener origen
embriolgico diferente.
EN QUE CONSISTE LA ETIOLOGIA HETEROGENEA DE LOS D.C.T.N.?
La etiologa heterognea hace referencia a que implica tanto factores genticos como
ambientales.
Genetico : Riesgo de tener otro hijo con MMC, espina bfida y anencefalia
incrementa del 2 al 5% despus de haber tenido un hijo con esta patologa.

se

Ambientales:
-Carenciales: deficiencia en vitaminas como cido flico y zinc.
-Qumicos: el valproato de sodio (anticonvulsivante) durante el 1er trimestre del
embarazo, se ha visto, incrementa el riesgo.
-Metablico: enfermedades como Diabetes mellitus se han visto asociados al MMC.
-Trmicos: el incremento de la temperatura corporal por fiebre, baos calientes,
Temazcal, sauna, (superior a 37) en el inicio del embarazo.
QUE ES EL SINDROME DE MECKEL? CUAL ES LA ETIOLOGIA Y LAS
MANIFESTACIONES CLINICAS?
Es un infrecuente y letal sndrome polimalformativo de herencia autosmica recesiva.
Su etiologa es desconocida, presenta el locus afectado en el brazo largo del
cromosoma 17 (regin 2, bandas 1-2).
Manifestaciones clnicas: Encefalocele occipital, displasia renal multiqustica bilateral,
fibrosis heptica y polidactilia postaxial.
QU ES EL SINDROME DE WARBURG?. CUAL ES LA EXPRESION CLINICA Y
QUE GENES ESTAN IMPLICADOS?
Es una forma rara, severa y letal de distrofia muscular, asociada a anormalidades
cerebrales y oculares. Se le conoce tambin como el sndrome HARD +/- E, que es el
acrnimo ingls de sus manifestaciones (hidrocefalia, agiria y displasia retiniana, con o
sin encefalocele).
Expresion clnica: Hipotona muscular generalizada, hiperreflexia, debilidad y atrofia
musculares de predominio proximal, retracciones musculares y, en ocasiones,

artrogriposis. Pueden presentarse convulsiones intratables, fallas en la deglucin y

retardo en el desarrollo motor y del lenguaje. Al momento del nacimiento, se observa
dificultad respiratoria y es notoria la macrocrnea. Entre las anomalas oculares
tenemos: desprendimiento o hipoplasia retiniana, microoftalmia, buftalmos, cataratas,
coloboma, hipoplasia del nervio ptico y persistencia de las estructuras oculares
embrionarias. Eencontramos malformaciones de la citoarquitectura cerebral (lisencefalia
tipo II), hidrocefalia congnita, anomalas de la fosa posterior con o sin encefalocele.
Otras anormalidades incluyen: labio leporino y paladar hendido, microtia, micropene,
criptorquidia e hidronefrosis
Genes implicados: POMT1, POMT2, FCMD,FKRP, LARGE, POMGNT1.
QUE GENES Y SUSTANCIAS ESTAN IMPLICADAS EN EL CIERRE DEL TUBO
NEURAL Y COMO FUNCIONAN?
El tubo neural, en la mayora de los vertebrados es una estructura alargada y recta.
Antes del final de la neurulacin (entre los das 25 y 35 del desarrollo embrionario), la
porcin ms anterior del tubo neural experimenta cambios morfolgicos drsticos. En
esta regin se desarrollan las tres vesculas primarias: el cerebro anterior
(prosencfalo), el cerebro medio (mesencfalo) y el cerebro posterior (rombencfalo); el
extremo anterior del tubo neural se cierra y se evaginan lateralmente las vesculas
pticas desde cada lado del prosencfalo. (En esta etapa temprana de desarrollo
llamada etapa de tres vesculas; (ocurre entre los das 30-35 del desarrollo), el eje del
tubo neural se curva considerablemente hacia la zona ventral para formar las flexuras
ceflica y cervical del tubo neural. Posteriormente, el prosencfalo se divide en el
prosencfalo secundario y ms caudalmente el diencfalo. El mesencfalo crece pero
no se divide y el romboencfalo se divide en metencfalo en la parte craneal y
mielencfalo en su parte caudal. Conforme avanza el desarrollo del tubo neural se
observa un patrn de segmentacin que da lugar a los rombmeros en el rombecfalo y
los prosmeros en el prsencfalo. Cada uno de ellos formar una regin diferente en la
configuracin final del sistema nervioso central; especficamente, los rombmeros
contribuyen a la formacin de estructuras faciales y farngeas. Esta regionalizacin
viene dirigida molecularmente por la expresin de los genes hox que tambin dirigen la
determinacin de los segmentos del embrin, de tal manera cada segmento del cuerpo
del embrin se especifica por una combinacin caracterstica de diferentes molculas
de la familia Hox que al influir sobre los tejidos embrionarios les dan caractersticas
morfolgicas exclusivas, situacin que se observa claramente durante la formacin de
los rombmeros. El tubo neural primitivo sigue siendo influenciado por diversas
molculas provenientes de regiones vecinas; ejemplo de ello es la induccin
permanente que tiene la notocorda sobre el tubo neural a travs de la produccin de la
protena Sonic hedgehog para formar la placa de piso. Adems de ser inducida la placa
del piso se vuelve tambin productora de Shh, con lo cual influye al tejido neural
prximo y organiza la porcin ventral del tubo neural formando las placas basales que
originarn neuronas eferentes motoras. De una manera similar, el ectodermo

superficial quien de expresa manera natural protenas morfogenticas de hueso cuatro

y siete BMP-4 y BMP-7 ejerce un accin inductiva sobre la regin del tubo neural
subyacente para originar la placa del techo, misma que se convierte en centro productor
de BMP-4 y BMP-7 y ambas ejercen accin dorsalizante del tubo neural para formar las
placas alares que formarn a las neuronas de las vas sensitivas. BMPs y Wnts se
expresan en la placa del techo, difunden por las regiones dorsales del tubo neural y
junto con las seales ventralizantes (principalmente la seal SHH), establecen un
cdigo donde la combinacin molecular implica informacin posicional a lo largo del eje
DV en el tubo neural. Recientemente, el producto del gen Fgf8 ha sido identificado
como un factor necesario para el normal desarrollo de la placa alar dienceflica y
telenceflica, mediante la interaccin a nivel local con los genes Wnt1 y Wnt3a. A pesar
de que intervienen otras molculas en la regionalizacin ventro-dorsal como Pax-6 y
Pax-3, Sonic hedgehog y las protenas morfogenticas de hueso o BMPs son las ms
relevantes en este proceso
QUE ES EL ACIDO VALPROICO Y PORQUE PRODUCE D.C.T.N.?
cido valproico, tambin conocido como valproato o valproato sdico, es un
frmaco antiepilptico y estabilizador del estado de nimo, no relacionado
qumicamente con otros anticonvulsivos. Es un medicamento de amplio espectro, ya
que acta en diversos canales del sistema nervioso central. Est indicado para el
tratamiento y la profilaxis de la epilepsia y deltrastorno bipolar.
el cido valproico bloquea los disparos sostenidos y repetitivos de alta frecuencia de
las neuronas a concentraciones teraputicas de 2530 mg/kg por da. Varios estudios
indican que los niveles del cido gamma-aminobutrico se ven aumentados en
el cerebro despus de la administracin de este medicamento, aunque el mecanismo
de este fenmeno no se conoce an.1 Este frmaco inhibe la GABA transaminasa y
la recaptacin de GABA en las neuronas. Por eso se le relaciona con el incremento
de GABA en cerebro, ya que ste es un inhibidor de la secrecin de neurotransmisores.
Por lo tanto si se disminuye el nmero de neurotransmisores que van a dar una
respuesta al estmulo, se podr paliar la reaccin en cadena que provocar la crisis
epilptica.
Se ha reportado que la aparicin de estas anormalidades estn relacionadas con el pico
de las dosis; estas se producen con ms frecuencia cuando se exceden los 500 mg/Kg
de peso. Se recomienda dividir la dosis de manera que los niveles no tengan
fluctuaciones importantes. Existen varias teoras que explican un mecanismo regulado
genticamente para la susceptibilidad del cido valproico en la induccin de defectos
del tubo neural; el principal mecanismo es la inhibicin del folato que hace ste
frmaco, el cual es un cofactor crucial en la embriognesis en especial del tubo neural;
tambin se ha descrito una anormalidad en las tasas mitticas neuroepiteliales, lo que
lleva a una insuficiente proliferacin celular neuroepitelial que termina en una falla de
la fusin y elevacin del neuroeje No obstante en estos procesos intervienen muchos
factores y la susceptibilidad al cido valproico es solo uno de ellos.

POR QU EL USO DEL ALCOHOL EN LA MUJER GESTANTES PRODUCE

D.C.T.N.?
El efecto teratogeno del alcohol depende de forma muy importante del momento del
desarrollo en que se produce la exposicin, de igual forma influye la forma de beber de
la embarazada, la dosis, duracin y la suceptibilidad individual de la madre y el nio,
dada probablemente por factores genticos y nutricionales.
Los mecanismos patognicos ya identificados, incluyen muerte celular, reduccin de
proliferacin, alteraciones de migracin, perdida de adhesin, alteraciones en la
diferenciacin y funcin celular y disregulacin de genes Adems la ingesta de alcohol
materna genera radicales libres produciendo mayor dao celular: dao mitocondrial por
aumento del calcio intracelular, dficit de zinc que produce muerte selectiva de clulas
de la cresta neural, estimulacin del metabolismo de la enzima CYPZE1 del complejo
citocromo P450 y constriccin de arterias umbilicales en cada episodio de ingesta
alcohlica con mecanismo de isquemia/reperfusin. Tambin se ha demostrado que el
alcohol afecta receptores de membranas de neurotransmisores y disminuye el
crecimiento de dendritas; inhibe en forma competitiva la enzima que transforma retinol a
cido retinoico, metabolito que modula los genes que regulan el desarrollo y produce
dficit de folato, tambin fundamental en las etapas iniciales del perodo embrionario.

REALICE UN DIAGRAMA DE LOS 5 PUNTOS DE CIERRE DESCRITOS EN EL

ARTICULO Y COMPARE CON LOS PUNTOS DESCRITOS EN CLASE.
Puntos de cierre en el artculo
revisado
punto 1

Punto 2

Punto 3

Punto 4

Punto 5

Descripcin del punto de cierre

Comienza en los somitas 1 a 3 y
procede
bidireccionalmente;
caudalmente progresa hacia el
neuroporo posterior y forma la
medula
espinal.
En
sentido
anterior, el cierre llega ms all de
las placodas ticas en el extremo
posterior del romboencfalo
Se inicia en la porcin ceflica en
la unin del prosencfalo y
mesencfalo y progresa de forma
bidireccional. En sentido caudal, el
cierre prosigue hasta el fin del
extremo anterior
del romboencfalo, mientras que
rostralmente progresa sobre la
porcin anterior del prosencfalo,
donde se encuentra con la parte
caudal del cierre 3
Este cierre 3 es unidireccional,
adyacente
al
estomodeo
y
progresa de forma caudal hasta
encontrarse con el cierre 2
Se sita sobre el romboencfalo,
pero ocurre de forma diferente: los
pliegues se aproximan pero no se
fusionan como en los otros puntos,
completndose el cierre por una
membrana epitelial sobre esta
rea.
Es el ms caudal en la zona
lumbosacra (entre L2-S2)

.EN LA PAGINA 166, EN EL PARRAFO ANTERIOR AL INICIO DE MATERIALES Y

METODOS, HAY DATOS QUE NO CONCUERDAN CON LO DESARROLLADO EN
CLASE. CUALES SON?

El prrafo al cual se refiere el enunciado dice La anencefalia resulta del fallo del cierre
2 en la meroacrania y del 2 y del 4 en la holocrania. La espina bfida del fallo de la
fusin rostral o caudal del cierre 1 y del cierre 5. La craneorraquisquisis del fallo de los
cierres 1, 2 y 4. El fallo del cierre 3, muy infrecuente, se caracteriza clnicamente por
una hendidura mediofacial que se extiende desde el labio superior a travs del hueso
frontal (faciosquisis) o bien por una protrusin frontal u ocular. Los cefaloceles frontales
y parietales se producen en las reas de unin de los cierres 3-2 y 2-4, los neuroporos
prosenceflico y mesenceflico, mientras que los occipitales resultan de una fusin
incompleta de la membrana del cierre 4.
Segn lo desarrollado en clase la anencefalia no es un defecto del cierre del tubo
neural, esta es debido a que el liquido amnitico destruye los hemisferios cerebrales,
por su parte cuando se refiere a la espina bfida, se dijo que esta tampoco era un
defecto del tubo neural.
CMO FUNCIONA EL ACIDO FOLICO EN EL DESARROLLO EMBRIOLOGICO?.
QUE DIFERENCIA HAY CON EL ACIDO FOLINICO?
El cido flico o folato es indispensable para la correcta divisin y duplicacin celular y
ayuda al desarrollo de nuevas clulas y tejidos, es por esto que es importante en el
desarrollo del tubo neural del embrin, este tubo es la parte del embrin que luego se
va a formar en el cerebro y en la medula espinal, el tubo se forma alrededor de las tres
semanas de embarazo, es por esto que la mujer debe comenzar a tomar acido flico en
edad frtil, para as evitar los defectos del tubo neural.
Los requerimientos de folatos se incrementan dramticamente durante los perodos de
rpido crecimiento del feto, por lo tanto cuando existe deficiencia de folatos, la sntesis
de DNA es inhibida y las clulas son incapaces de elaborar suficiente DNA para la
mitosis, produciendo crecimiento celular limitado y/o desequilibrado seguido de la
muerte celular.
En segundo lugar, los folatos participan en el aporte de grupos de metilo al ciclo de la
metilacin. Una alteracin en este proceso ocasiona hiperhomocistinemia y la
disminucin de la metionina, por lo tanto las clulas no son capaces de metilar al ADN y
regular la expresin de genes.
El acido folico cuando ingresa en el organismo, es metilado convirtindose en acido
folinico que es la forma activa que participa en la sntesis del acido desoxiribonucleico
(ADN); Ademas, el acido folinico en forma de folinato clcico se utiliza para
contrarrestar la accin antagonista del cido flico del metotrexato y no presenta
ventajas sobre el cido flico en profilaxis y tratamiento del dficit de cido flico, salvo
que la va oral sea imposible.
Por otra parte, se desconoce si el acido folnico causa daos al feto cuando se
administra a mujeres embarazadas, al contrario del acido flico, el cual est totalmente
indicado en las gestantes.-