REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Enfermera- Bioqumica 2014

VIAS O RUTAS METABLICAS


Una va o ruta metablica es una
secuencia de reacciones en la cual
el producto de una reaccin es el
sustrato de la siguiente.
ATP
ATP
Glucolisis
Regulacin
de la
actividad
enzimtica
A nivel de la
actividad
de la enzima
(Respuesta rpida)
A. Regulacin alostrica

B. Modificaciones covalentes
reversibles

C. Interaccin con otras
protenas
A nivel de la
concentracin
intracelular
de la enzima
(Respuesta lenta)
A. Induccin

B. Represin
Las enzimas catalizan las reacciones en la va metablica
y ellas pueden ser reguladas a distintos niveles
REGULACIN DE LAS VAS METABLICAS: regulacin en
la actividad de las enzimas

1. Las vas metablicas estn reguladas, es decir, operan a mayor o
a menor velocidad segn las circunstancias metablicas de la
clula.

2. La regulacin de una va metablica se hace a travs de una(s)
enzima(s) regulada(s). Estas son enzimas cuya actividad puede
aumentar o disminuir. Si existe mas de una enzima regulada, una
de ellas es la llamada enzima marcapaso.

3. La velocidad de la reaccin catalizada por la enzima marcapaso
determina la velocidad global de la va (etapa limitante).
REGULACIN ALOSTRICA

Enzima con sitios activos y

Sitios alostricos
Es un tetrmero y posee 4 sitios
activos, uno en cada
subunidad, donde se unen los
sustratos.
Posee 4 sitios alostricos,
donde se unen los efectores
que regulan su actividad.
Efectores (+):
activan a la enzima,
aumentan la velocidad
de la reaccin.
AMP, ADP, fructosa-2,6-
bisfosfato
fructosa-6-fosfato + ATP fructosa-1,6-bisfosfato + ADP
FFQ-1
Efectores (-):
Hacen menos activa a la
enzima, disminuyen la
velocidad de la reaccin.
ATP, citrato
Enzima marcapaso de la va glicoltica: Fosfofrutoquinasa
Cooperatividad en la unin del sustrato: curva sigmodea
Enzima alostrica: curva sigmodea, efecto cooperativo
en la unin del sustrato a los sitios activos.
Enzima normal o michaeliana: curva hiperblica, no
hay efecto cooperativo en la unin de sustrato. Hay un
slo sitio activo.
Parmetros cinticos:

Vmax

K
0.5
: similar a Km
[S] necesario para
alcanzar de Vmax.
v
e
l
o
c
i
d
a
d

i
n
i
c
i
a
l

v
0



concentracin de sustrato
Vmax
Km
K
0.5
1. Poseen estructura cuaternaria.

2. Hay ms de un sitio activo y presentan cooperatividad en
la unin del sustrato a los sitios activos.
Esto se refleja en una curva de velocidad inicial vs [S] que
no es una curva hiperblica (Michaelis-Menten) sino que
corresponde a una curva sigmodea.

Cooperatividad: sustrato sitios activos cintica sigmodea

3. Presentan alosterismo: tienen sitios diferentes del sitio activo,
llamados sitios alostricos donde se unen molculas
reguladoras que se denominan efectores o moduladores, los
cuales activan (efector +) o inhiben (efector -) a la enzima,
con lo cual la reaccin ocurre a mayor o menor velocidad.

Enzimas alostricas
forma T poco afn
por el sustrato
R
forma R muy afn
por el sustrato
La unin del sustrato desplaza el
equilibrio hacia la forma R
sustrato

S

S

sustrato

S

S

Accin de los efectores (+) y (-)
Los efectores (-)
estabilizan la forma T
Los efectores (+)
estabilizan la forma
R
Modificacin covalente reversible
Fosforilacin/desfosforilacin
La enzima modifica su actividad como consecuencia del
cambio en su estado de fosforilacin.
Su forma activa puede ser la forma fosforilada o la forma
desfosforilada, dependiendo de la enzima.

La fosforilacin requiere ATP y una enzima protenaquinasa.
La desfosforilacin ocurre a travs de una reaccin de
hidrlisis y requiere de una enzima protenafosfatasa.

Las enzimas se fosforilan en las cadenas laterales con grupo
OH.


Regulacin por fosforilacin/desfosforilacin Regulacin por fosforilacin/desfosforilacin
Poco activa
GLUCOGENO
FOSFORILASA a
(Activa)
GLUCOGENO GLUCOGENO
SINTASA SINTASA--DD
(Activa) (Activa)
GLUCOGENO
FOSFORILASA b
(Poco Activa)
Protena quinasa A: PKA Protena quinasa A: PKA
Fosfoprotenas fosfatasas
FOSFORILASA FOSFORILASA
QUINASA b QUINASA b
(Poco Activa) (Poco Activa)
FOSFORILASA FOSFORILASA
QUINASA a QUINASA a
(Activa) (Activa)
GLUCOGENO GLUCOGENO
SINTASA SINTASA--II
(Poco Activa) (Poco Activa)
PP
PP
PP
Regulacin coordinada de la
Glucogenlisis y glucogenognesis
GLUCAGN
INSULINA
Modificacin covalente
reversible:
fosforilacin/desfosforilacin
Induccin y represin gnica

Efectos a largo plazo


Induccin y represin