FISIOLOGIA DE LA MEMBRANA

La funcin de la membrana es la de proteger el interior de la clula frente al lquido extracelular que

tiene una composicin diferente y de permitir la entrada de nutrientes, iones o otros materiales
especficos. Tambin se intercomunica con otras clulas a travs de las hormonas,
neurotransmisores, enzimas, anticuerpos, etc.

GRADIENTE ELECTROQUIMICO
El gradiente electroqumico es debido a que el nmero de iones (partculas cargadas) del lquido
extracelular es muy diferente del del citosol. En el lquido extracelular los iones ms importantes
son el Na+ y el Cl-, mientras que en el interior de la clula predomina el K+ y fosfatos orgnicos
aninicos. Como resultado de esto, existe una diferencia de potencial elctrico a travs de la
membrama (potencial de membrana) que se mide en voltios. El voltage en las clulas vivas es de -
20 a -200 mV (milivoltios), representando el signo negativo que el interior es ms negativo que el
exterior. En algunas condiciones especiales, algunas clulas pueden tener un potencial de
membrana positivo.

PERMEABILIDAD SELECTIVA
La membrana plasmtica regula la entrada y salida de materiales, permitiendo la entrada de unos y
restingiendo el paso de otros. Esta propiedad se llama permeabilidad selectiva
La membrana es permeable cuando permite el paso, ms o menos fcil, de una sustancia. La
permeabilidad de la membrana depende de varios factores relacionados con las propiedades fsico-
qumicas de la sustancia:

Solubilidad en los lpidos: Las sustancias que se disuelven en los lpidos (molculas hidrfobas, no
polares) penetran con facilidad en la membrana dado que esta est compuesta en su mayor parte por
fosfolpidos.

Tamao: la mayor parte de las molculas de gran tamao no pasan a travs de la membrana. Slo
un pequeo nmero de moleculas no polares de pequeo tamao pueden atravesar la capa de
fosfolpidos

Carga: Las moleculas cargadas y los iones no pueden pasar, en condiciones normales, a travs de la
membrana. Sin embargo, algunas sustancias cargadas pueden pasar por los canales protecos o con
la ayuda de una protena transportadora.

Tambin depende la permeabilidad de una membrana de la naturaleza de las protenas de membrana
existentes:
Canales: algunas protenas forman canales llenos de agua por donde pueden pasar sustancias
polares o cargadas elctricamente que no atraviesan la capa de fosfolpidos.
Transportadoras: otras protenas se unen a la sustancia de un lado de la membrana y la llevan del
otro lado donde la liberan.
En general, estos canales y protenas transportadoras muy altamente selectivas permitiendo el paso
a un nica sustancia


TRANSPORTE DE MATERIALES A TRAVES DE LAS MEMBRANAS PLASMATICAS
Los mecanismos que permiten a las sustancias cruzar las membranas plasmticas son esenciales
para la vida y la comunicacin de las clulas. Para ello, la clula dispone de dos procesos:
Transporte pasivo: cuando no se requiere energa para que la sustancia cruce la membrana
plasmtica
Transporte activo: cuando la clula utiliza ATP como fuente de energa pasa hacer atravesar la
membrana a una sustancia en particular
TRANSPORTE PASIVO
Los mecanismos de transporte pasivo son:
Difusin simple
Osmosis
Ultrafiltracin
Difusin facilitada

Tipos de Transporte de Membrana

Difusin Simple
Las molculas en solucin estn dotadas de energa cintica y, por tanto tienen movimientos que se
realizan al azar. La difusin consiste en la mezcla de estas molculas debido a su energa cintica
cuando existe un gradiente de concentracin, es decir cuando en una parte de la solucin la
concentracin de las molculas es ms elevada. La difusin tiene lugar hasta que la concentracin
se iguala en todas las partes y ser tanto ms rpida cuanto mayor sea energa cintica (que depende
de la temperatura) y el gradiente de concentracin y cuanto menor sea el tamao de las molculas.
Algunas sustancias como el agua, el oxgeno, dixido de carbono, esteroides, vitaminas
liposolubles, urea, glicerina, alcoholes de pequeo peso molecular atraviesan la membrana celular
por difusin, disolvindose en la capa de fosfolpidos.
Algunas sustancias inicas tambin pueden cruzar la membrana plasmtica por difusin, pero
empleando los canales constituidos por protenas integrales llenas de agua. Algunos ejemplos
notables son el Na+, K+, HCO3, Ca++, etc. Debido al pequeo tamao de los canales, la difusin a
travs de estos es mucho ms lenta que a travs de la bicapa fosfolipdica

Osmosis
Es otro proceso de transporte pasivo, mediante el cual, un disolvente - el agua en el caso de los
sistemas biolgicos - pasa selectivamente a travs de una membrana semi-permeable. La membrana
de las clulas es una membrana semi-permeable ya que permite el paso del agua por difusin pero
no la de iones y otros materiales. Si la concentracin de agua es mayor (o lo que es lo mismo la
concentracin de solutos menor) de un lado de la membrana es mayor que la del otro lado, existe
una tendencia a que el agua pase al lado donde su concentracin es menor. El movimiento del agua
a travs de la membrana semi-permeable genera un presin hidrosttica llamada presin osmtica.
La presin osmtica es la presin necesaria para prevenir el movimiento neto del agua a travs de
una membrana semi-permeable que separa dos soluciones de diferentes concentraciones
La smosis puede entenderse muy bien considerando el efecto de las diferentes concentraciones de
agua sobre la forma de las clulas. Para mantener la forma de una clula, por ejemplo un hemate,
esta debe estar rodeada de una solucin isotnica, lo que quiere decir que la concentracin de agua
de esta solucin es la misma que la del interior de la clula. En condiciones normales, el suero
salino normal (0.9% de NaCl) es isotnico para los hemates. Si los hemates son llevados a una
solucin que contenga menos sales (se dice que la solucin es hipotnica), dado que la membrana
celular es semi-permeable, slo el agua puede atravesarla. Al ser la concentracin de agua mayor en
la solucin hipotnica, el agua entra en el hemate con lo que este se hincha, pudiendo
eventualmente estallar (este fenmeno se conoce con el nombre de hemolisis.
Por el contrario, si los hemates se llevan a una solucin hipertnica (con una concentracin de
sales superior a la del hemate) parte del agua de este pasar a la solucin producindose el
fenmeno de crenacin y quedando los hematis como "arrugados".

Ultrafiltracin
En este proceso de transporte pasivo, el agua y algunos solutos pasan a travs de una membrana por
efecto de una presin hidrosttica. El movimiento es siempre desde el rea de mayor presin al de
menos presin. La ultrafiltracin tiene lugar en el cuerpo humano en los riones y es debida a la
presin arterial generada por el corazn. Esta presin hace que el agua y algunas molculas
pequeas (como la urea, la creatinina, sales, etc) pasen a travs de las membranas de los capilares
microscpicos de los glomrulos para ser eliminadas en la orina.
Las protenas y grandes molculas como hormonas, vitaminas, etc., no pasan a travs de las
membranas de los capilares y son retenidas en la sangre.

Difusin facilitada
Algunas molculas son demasiado grandes como para difundir a travs de los canales de la
membrana y demasiado insolubles en lpidos como para poder difundir a travs de la capa de
fosfolpidos. Tal es el caso de la glucosa y algunos otros monosacridos. Esta sustancias, pueden sin
embargo cruzar la membrana plasmtica mediante el proceso de difusin facilitada, con la ayuda
de una proteina transportadora (*). En el primer paso, la glucosa se une a la protena transportadora,
y esta cambia de forma, permitiendo el paso del azcar. Tan pronto como la glucosa llega al
citoplasma, una kinasa (enzima que aade un grupo fosfato a un azcar) transforma la glucosa en
glucosa-6-fosfato. De esta forma, las concentraciones de glucosa en el interior de la clula son
siempre muy bajas, y el gradiente de concentracin exterior --> interior favorece la difusin de la
glucosa.
- La difusin facilitada es mucho ms rpida que la difusin simple y depende:
- Del gradiente de concentracin de la sustancia a ambos lados de la membrana
- Del nmero de protenas transportadoras existentes en la membrana
- De la rpidez con que estas protenas hacen su trabajo
La insulina, una hormona producida por el pncreas, facilita la difusin de la glucosa hacia el
interior de las clulas, disminuyendo su concentracin en la sangre. Esto explica el porque la
ausencia o disminucin de la insulina en la diabetes mellitus aumenta los niveles de glucosa en
sangre al mismo tiempo que obliga a las clulas a utilizar una fuente de energa diferente de este
monosacrido

TRANSPORTE ACTIVO Y OTROS PROCESOS ACTIVOS
Algunas sustancias que son necesarias en el interior de la clula o que deben ser eliminadas de la
misma no pueden atravesar la membrana celular por ser muy grandes, llevar una carga elctrica o
porque deben vencer un gradiente de concentracin. Para estos casos, la naturaleza ha desarrollado
el transporte activo, un proceso que consume energa y que requiere del concurso de protenas
integrales que actan como "bombas" alimentadas por ATP, para el caso de molculas pequeas o
iones y el transporte grueso especfico para molculas de gran tamao como protenas y
polisacridos e incluso clulas enteras como bacterias y hemates

Transporte activo
Por este mecanismo pueden ser transportados hacia el interior o exterior de la clula los iones H+
(bomba de protones) Na+ y K+ (bomba de sodio-potasio), Ca++ , Cl-, I, aminocidos y
monosacridos. Hay dos tipos de transporte activo:

Transporte activo primario: en este caso, la energa derivada del ATP directamente empuja a la
sustancia para que cruce la membrana, modificando la forma de las protenas de transporte (bomba)
de la membrana plasmtica. El ejemplo ms caracterstico es la bomba de Na+/K+, que mantiene
una baja concentracin de Na+ en el citosol extrayndolo de la clula en contra de un gradiente de
concentracin. Tambin mueve los iones K+ desde el exterior hasta el interior de la clula pese a
que la concentracin intracelular de potasio es superior a la extracelular. Esta bomba debe funcionar
constantemente ya que hay prdidas de K+ y entradas de Na+ por los poros acuosos de la
membrana.

Esta bomba acta como una enzima que rompe la molcula de ATP y tambin se llama bomba
Na+/K+-ATPasa. Todas las clulas poseen cientos de estas bombas por cada um2 de membrana.
Su mecanismo de accin se muestra esquemticamente en la figura

Transporte activo secundario: La bomba de sodio/potasio mantiene una importante diferencia de
concentracin de Na+ a travs de la membrana. Por consiguiente, estos iones tienen tendencia a
entrar de la clula a travs de los poros y esta energa potencial es aprovechada para que otras
molculas, como la glucosa y los aminocidos, puedan cruzar la membrana en contra de un
gradiente de concentracin. Cuando la glucosa cruza la membrana en el mismo sentido que el Na+,
el proceso se llama Symporte o cotransporte ; cuando los hacen en sentido contrario, el proceso se
llama Antiporte o contratransporte

Transporte Grueso
Algunas sustancias ms grandes como polisacridos, protenas y otras clulas cruzan las membranas
plasmticas mediante verios tipos de transporte grueso:
- Endocitosis: es el proceso mediante el cual la sustancia es transportada al interior de la clula a
travs de la membrana (*). Se conocen tres tipos de endocitosis:
- Fagocitosis: en este proceso, la clula crea una proyecciones de la membrana y el citosol llamadas
pseudopodos que rodean la partcula slida (*). Una vez rodeada, los pseudopodos se fusionan
formando una vescula alrededor de la partcula llamada vescula fagoctica o fagosoma. El
material slido dentro de la vescula es seguidamente digerido por enzimas liberadas por los
lisosomas. Los glbulos blancos constituyen el ejemplo ms notable de clulas que fagocitan
bacterias y otras sustancias extraas como mecanismo de defensa
- Pinocitosis: en este proceso, la sustancia a transportar es una gotita o vsicula de lquido
extracelular. En este caso, no se forman pseudpodos, sino que la membrana se repliega creando
una vescula pinoctica. Una vez que el contenido de la vescula ha sido procesado, la membrana de
la vesicula vuelve a la superficie de la clula.
- De esta forma hay un trfico constante de membranas entre la superficie de la clula y su interior.
- Endocitosis mediante un receptor : este es un proceso similar a la pinocitosis, con la salvedad
que la invaginacin de la membrana slo tiene lugar cuando una determinada molcula, llamada
ligando, se une al receptor existente en la membrana. Una vez formada la vescula endoctica est
se une a otras vesculas para formar una estructura mayor llamada endosoma. Dentro del endosoma
se produce la separacin del ligando y del receptor: Los receptores son separados y devueltos a la
membrana, mientras que el ligando se fusiona con un liposoma siendo digerido por las enzimas de
este ltimo. Aunque este mecanismo es muy especfico, a veces molculas extraas utilizan los
receptores para penetrar en el interior de la clula. As, el HIV (virus de la inmunodeficiencia
adquirida) entra en las clulas de los linfocitos unindose a unas glicoprotenas llamadas CD4 que
estn presentes en la membrana de los mismos.

Pinocitosis y Fagocitosis

Las vesculas endocticas se originan en dos reas especficas de la membrana:
Los "hoyos recubiertos" ("coated pits") son invaginaciones de la membrana donde se encuentran
los receptores.

Los cavelos son invaginaciones tapizadas por una protena especializada llamada caveolina, y
parece que juegan diversos papeles:
La superficie de los cavolos disponen de receptores que pueden concentrar sustancias del medio
extracelular

Se utilizan para transportar material desde el exterior de la clula hasta el interior mediante un
proceso llamado transcitosis. Esto ocurre, por ejemplo, en las clulas planas endoteliales que
tapizan los capilares sanguneos.

Estn implicados en el proceso de envo de seales intracelulares: la unin de un ligando a los
receptores de los cavelos pone en marcha un mecanismo intracelular de envo de seales
Exocitosis Durante la exocitosis, la membrana de la vescula secretora se fusiona con la membrana
celular liberando el contenido de la misma. Por este mecanismo las clulas liberan hormonas (p.ej.
la insulina), enzimas (p.ej. las enzimas digestivas) o neurotransmisores imprescindibles para la
transmisin nerviosa.
Sin embrago el presente trabajo est orientado a desarrollar una de las anteriores, que refiere a la
transcitosis.