FRMACOS ANTIDEPRESIVOS

La enfermedad depresiva es la causa psiquitrica ms frecuente de visitas consecutivas a los

servicios de atencin primaria. Se refiere que en el 30% de las consultas en el servicio de Medicina
General se encuentra alguna forma de trastorno depresivo. Por otro lado, en la prctica mdica
general se ha incrementado de 3 a 10 veces (Gastpan, 1986). En Amrica Latina 80% de los
pacientes depresivos no reciben tratamiento (Angst, 1983). En Europa, la prevalencia es 18%, y en
EE.UU, 14%. En Amrica Latina: 9.8% en la Repblica Dominicana, 11.7% en el Per, 12% en la
Argentina, 15% en Brasil y 25% en Chile.
CARACTERSTICAS CLNICAS DE LA DEPRESIN
Los sntomas depresivos deben presentarse por ms de dos semanas para considerar el
diagnstico de enfermedad depresiva. Estos sntomas se caracterizan por
Sentimiento de tristeza
Prdida de la capacidad de experimentar placer
Alteraciones del apetito
Alteraciones del sueo
Ideacin suicida
FISIOPATOLOGA
La enfermedad depresiva se relaciona con anormalidades en la neurotransmisin, en particular:
Disminucin de monoaminas neurotransmisoras (noradrenalina, serotonina, dopamina, GABA,
pptidos y factores neurotrficos, somatomedina, hormona tiroidea).
Aumento de acetilcolina, CRH, sustancia P.
Adems participan factores genticos, estrs y alteraciones en los neurotransmisores (?).

TRATAMIENTO
El tratamiento de la depresin comprende:
Psicoterapia
Farmacoterapia
Terapia electroconvulsiva (en depresiones severas, en las que existe ideacin suicida y
problemas de socializacin, manifestaciones psicticas o falta de respuesta al
tratamiento)

FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
Definicin: frmacos utilizados en el control del trastorno depresivo y condiciones asociadas.
Clasificacin de Antidepresivos de acuerdo al Mecanismo de Accin
Inhibidores de la recaptacin (al inhinir al transportador correspondiente):
De Noradrenalina* (especficos e inespecficos)
Inhibidores selectivos de la Recaptacin de Serotonina (ISRS)
De accin doble o dual*
Antidepresivos de accin mixta sobre autorreceptores (antidepresivos atpicos)
Inhibidores de la MAO
Los antidepresivos inhibidores de recaptacin de noradrenalina y de accin doble, son clasificados
tradicionalmente como antidepresivos tricclicos (esta clasificacin es irregular porque considera
tanto aspectos qumicos como farmacodinmicos), y para fines de la descripcin farmacolgica
utilizaremos esta forma de clasificacin.

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS Y HETEROCCLICOS
Selectivos de Recaptacin de NA
Reboxetina
No selectivos
Desipramina
Nortriptilina
Maprotilina
De accin doble
Amitriptilina (NRI + SRI)
Clomipramina (NRI + SRI)
Imipramina (NRI + SRI)
Venlafaxina (NRI + SRI)
Minalcipram (NRI + SRI)
Bupropion (NRI + DRI)
Duloxetina (NRI + SRI)
Imipramina
NRI: inhibicin de recaptacin de noradrenalina.
SRI: inhibidor de recaptacin de serotonina
DRI: inhibidor de recaptacin de dopamina

Efectos farmacolgicos
Accin antidepresiva: efectos no se observan antes de la 3 semana.
Accin sedante
Accin analgsica: dolores crnicos neuropticos.
Efectos Cardiovasculares: hipotensin (bloqueo autonmico), taquicardia sinusal, depresin del
miocardio.
Farmacocintica:
Absorcin: por va oral es rpida y variable porque algunos tienen efectos anticolinrgicos que
retardan el vaciamiento gstrico.
Distribucin: elevados volmenes de distribucin. Alta unin a protenas plasmticas. Llegan al
feto y leche materna.
Metabolismo heptico y eliminacin: sufren biotransformacin heptica por accin del CYP 450.
Adems reacciones de conjugacin. Aminas terciarias y secundarias por metabolismo oxidativo
generan metabolitos activos que aumentan el tiempo de accin del frmaco. Se eliminan por va
renal.

Efectos Adversos y Contraindicaciones
Efectos autonmicos (antiadrenrgicos y anticolinrgicos). Se desarrolla tolerancia a los
efectos anticolinrgicos.
Sedantes.
Cardiotoxicidad.
Moderado aumento de peso.
Contraindicaciones: glaucoma de ngulo abierto, prostatismo, epilepsia (disminuyen el umbral
convulsivo). Infarto al miocardio, arritmias.
Intoxicacin: potencialmente mortal (ndice teraputico bajo). Sndrome clnicamente
complejo. Inquietud, excitacin, deliirio, fenmenos autonmicos, hipotermia. La presencia de
arritmias, sndrome anticolinrgico y manifestaciones neurolgicas deben hacer sospechar la
posibilidad de intoxicacin con ATC.

ANTIDEPRESIVOS DE ACCIN MIXTA (BLOQUEADORES DE AUTORRECEPTORES)
Antes denominados antidepresivos atpicos porque no se conoca con precisin su mecanismo de
accin. Entre los principales pueden mencionarse:
Mirtazapina (5HT2,3 y alfa 2 adrenrgico)
Mianserina (5HT2 y alfa 1, 2 adrenrgico)
Nefazadona (5HT2)
Trazodona (5HT2 y alfa 1 adrenrgico)
Los autorreceptores al ser activados disminuyen la liberacin de neurotransmisor, por lo tanto su
bloqueo determinar aumento de la disponibilidad sinptica del correspondiente
neurotransmisor.
No son cardiotxicos y en general poseen menos efectos neurovegetativos.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS)
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Citalopram
Escitalopram
Efectos Farmacolgicos ISRS
Antidepresivo y Ansioltico: crisis de pnico, ansiedad social, TOC. Estrs postraumtico.
Difcil demostrar relacin efectividad y concentracin plasmtica.
ISRS: FARMACOCINTICA
Absorcin: por va oral rpida y variable (metabolismo de primer paso)
Distribucin: alta unin a protenas plasmticas. Vd elevados.
Metabolismo: a cargo del CYP 450. Inhiben a diferentes isoformas
Excrecin: renal
ISRS: Efectos indeseables
Escasos efectos autonmicos.
Nuseas y vmitos, cefalea. Insomnio, ansiedad e irritabilidad
Mnima cardiotoxicidad.
Afectan la actividad sexual en mayor proporcin que los otros antidepresivos (eyaculacin
retardada y trastornos del orgasmo en mujeres).
Producen menos aumento de peso.
Inhiben el citocromo P450: (metabolismo de betabloqueadores, cafena, antipsicticos,
carbamezepina, etc)
Sndrome de descontinuacin por brusca supresin de ISRS. 24 a 72 hs, asociado a ISRS de
t corto (fluvoxamina, paroxetina por falta de metabolitos activos): Nuseas, vmitos,
fatiga, mialgias, parestesias, agitacin sicomotriz, problemas de memoria, pesadillas.
Paroxetina: malformaciones cardacas.

Acciones de los ISRS en la actividad de isoformas del CYP 450

IRSS 1A 2 2D6 2C9/10 2C19 3A3/4
Citalopram * + * * *
Escitalopram * + * * *
Fluoxetina * +++ +++ ++ +
Fluvoxamina +++ * - +++ ++
Paroxetina * +++ * * *
Sertralina * + * * *
* Mnimo efecto (<20%),
+ leve (20 - 50%),
++ moderado (50 - 80 %);
+++ notable (> 80%)
IMAO: Moclobemida
Fenelcina y Tranilcipromina: Inhibidores IMAO A y B no competitivos e irreversibles.
Moclobemida Inhibidor selectivo IMAO A
Moclobemida: inhibidor reversible, buena absorcin oral, metabolismo de 1er paso.
Biodisponibilidad variable. Gran volumen de distribucin. Metabolismo heptico oxidativo. Vida
media de 1 2 horas. Excrecin rpida
Efectos indeseables
Crisis hipertensivas por interacciones con alimentos u otros frmacos. Alimentos con tiramina:
Sndrome del queso (por presencia de tiramina): queso, protenas degradadas, levadura de
cerveza, vainas de habas). Cuidar la dieta por dos semanas despus de descontinuar el IMAO.
Contraindicaciones: opiceos, ISRS (sndrome por serotonina). Levodopa. Antihistamnicos.
SNDROME SEROTONRGICO.
Potencialmente mortal: (uso teraputico, interacciones medicamentosas o intento de suicidio
son las principales causas).
Clnicamente se presentan: alteraciones del estado mental, inestabilidad autonmica y
anormalidades neuromusculares. En orden de presentacin pueden sucederse: acatisia,
temblores, alteracin del estado mental, mioclonas, hipertonicidad e hipertermia. Adems,
taquicardia, hipertensin, midriasis, diaforesis, aumento del peristaltismo.
Frmacos asociados: ISRS, y otros antidepresivos como ATC e IMAO. Antimigraosos y algunos
antiemticos. Asociaciones de antidepresivos con IMAO, con tramadol, petidina, buspirona.

INDICACIONES DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Transtornos depresivos
Fase depresiva del transtorno afectivo bipolar
Transtornos graves de ansiedad (pnico, agarofobia, transtorno obsesivo compulsivo, stress
post traumtico)
Sndromes dolorosos crnicos
Enuresis
Qu criterios se deben tener en cuenta para escoger un frmaco de uno u otro grupo?
Si existi un episodio anterior y hubo respuesta con una droga debe iniciarse tratamiento con
esa droga.
Si existe un familiar directo que sufre trastornos depresivos, se puede comenzar con el mismo
frmaco. Si existieron efectos indeseables en un tratamiento previo e inclusive en un familiar
directo debe evitarse ese frmaco.
Evitar ATC en caso de trastorno maniaco depresivo porque pueden desencadenar episodios de
mana o hipomana. Estn indicados los ISRS o los IMAO. En las depresiones atpicas, tampoco
deben utilizarse los ATC.
La presencia de efectos colaterales es importante en la prescripcin de antidepresivos. Deben
considerarse igualmente las interacciones que resultan del metabolismo de las drogas
antidepresivas, especialmente fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina (inhibidoras del CYP 450) y
la Potenciacin de efectos de antipsicticos, carbamazepina, ATC, barbitricos, propanolol,
fenitona, antiarrtmicos clase IC (flecainida, encainida, propafenona).