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Universidad de Antioquia
Facultad de Ciencias Agrarias
Escuela de Medicina Veterinaria




Ncleo: Interdisciplinario y de procedimientos
Lnea: Mdico veterinaria
Asignatura: Mecanismos generales de la salud y enfermedad
Tpico 5: Cmo responden los seres vivos (animales) a las amenazas?
Temtica: Aspectos biolgicos de las neoplasias
Profesor Diego Aranzazu Taborda.
Acompaante:




ASPECTOS BIOLGICOS DE LAS NEOPLASIAS

Qu es una neoplasia?
Se entiende por neoplasia a una masa tisular caracterizada por crecimiento celular persistente,
excesivo, ilimitado, desordenado y autnomo que no responde a los mecanismos normales de
control, alejndose del fenotipo normal. La masa anormal carece de finalidad, hace presa del
husped en la medida en que el crecimiento de tejido neoplsico establece competencia con
las clulas y los tejidos normales en cuanto al suministro de energa y sustratos nutritivos.

Neoplasia: griego: neo + plasia =neoformacion, nuevo crecimiento.
Oncologa: griego:oykos = volumen, tumor.
Cncer: trmino comn para todos los tumores malignos.


Origen de la neoplasia
En el organismo la multiplicacin celular es un proceso regulado. Comienza en el momento de
la fecundacin del vulo por el espermatozoide, siendo en ese momento el proceso de divisin
celular muy rpido. Al finalizar el desarrollo los mecanismos internos de regulacin reducirn el
crecimiento celular para que la divisin ocurra en tejidos u rganos que requieran reemplazo de
clulas muertas naturalmente o por injuria. Si el balance entre crecimiento celular y muerte
celular se altera, se manifiesta un estado de enfermedad. El desequilibrio ocurre en una sola
clula por alteraciones de los factores que regulan el crecimiento celular. Esta clula y sus hijas
comienzan a multiplicarse superando el porcentaje de muerte de otras clulas del mismo tejido,
dando origen a un tumor o neoplasia.


Composicin tisular de las neoplasias:
Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes tisulares bsicos; a saber:

1) Clulas neoplsicas en proliferacin que forman lo que se denomina el parnquima del
tumor y determinan la naturaleza, el crecimiento y la evolucin del tumor.
2) Estroma de sostn que consiste en tejido conectivo y vasos sanguneos. El estroma, si
bien es crtico para la supervivencia y el crecimiento de una neoplasia, carece de
utilidad para el diagnstico diferencial entre tumores benignos y malignos, excepto en
algunos casos. En algunos casos, se observa infiltracin importante de linfocitos,
clulas plasmticas y macrfagos; reaccin posiblemente relacionada con respuesta
inmunitaria del husped.

El diagnstico de una neoplasia se hace por estudio histopatolgico, bien sea por medio de
un fragmento del tumor (biopsia) o remitiendo toda la muestra (extirpacin del tumor).


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Histognesis y nomenclatura tumoral:
El termino histognesis se refiere al origen tisular de la neoplasia o sea el tejido que dio
origen al tumor. Adems, los tumores se clasifican histolgicamente de acuerdo al origen
embriolgico de la clula a partir de la cual se han desarrollado.

Una vez fecundado el vulo, el huevo comienza a dividirse a pasar por diferentes estados
embrionarios hasta llegar al estadio de embrin tridrmico, es decir con tres capas
llamadas capas embriolgicas, que son: endodermo, ectodermo y mesodermo, a partir de
las cuales se originan los diferentes rganos.

A partir de clulas del endodermo se origina el aparato gastrointestinal, glndulas anexas, y
pulmones. Del ectodermo se origina la piel y anexos, lentes del ojo y el sistema nervioso.
Los tumores malignos que se originan tanto del ectodermo como del endodermo se
clasifican como Carcinomas (C.A).

El mesodermo da origen a la dermis, sistema musculoesqueltico y tejidos conectivos
incluyendo tendones, hueso, corazn y grandes vasos, clulas sanguneas, tracto
urogenital y clulas adiposas. Los tumores malignos originados de stos sistemas de
rganos se denominan Sarcomas (S.A) (del griego sar = carnoso). Las leucemias, cncer
originado de clulas sanguneas, son una subdivisin de los sarcomas que se caracterizan
por no ser tumores slidos.
Los tumores benignos en general se nombran con la terminacin OMA. As, un tumor que
se origine en los fibroblastos se denomina Fibroma.

Tabla 1: Clasificacin de las neoplasias ms frecuentes en los
Animales domsticos.
(Slauson y Cooper, 2002)

Origen tisular Benignas Malignas
Mesnquimales:
Tejido fibroso
Hueso
Cartlago
Tejido adiposo
E. de vasos sanguneos
E. de vasos linfticos
Msculo esqueltico
Msculo liso
Mastocitos
Sinovia
Meninges
Mesotelio
Linfocitos
Clulas plasmticas
Monocitos
Granulocitos
Eritrocitos

Epiteliales (E.):
E. escamoso
E. bronquial
Clulas basales
Hgado
E. biliar
E. de transicin
E. espermatognico
Clulas de Sertolli
Corteza adrenal
Mdula adrenal
Islotes pancreticos

Fibroma
Osteoma
Condroma
Lipoma
Hemangioma
Linfangioma
Rabdomioma
Leiomioma
Mastocitoma
Sinovioma
Meningioma
Mesotelioma

Plasmocitoma





Papiloma
Adenoma broncognico
Tumor de cls basales
Hepatoma
Adenoma biliar
Adenoma de cls trans.
Seminoma
Tumor de cls de Sert.
Adenoma de la c.a.
Feocromocitoma
Adenoma de i.p.

Fibrosarcoma
Osteosarcoma
Condrosarcoma
Liposarcoma
Hemangiosarcoma
Linfangiosarcoma
Rabdomiosarcoma
Leiomiosarcoma
Mastocitoma maligno
S.A de cls sinoviales
Meningioma maligno
Mesotelioma maligno
Linfosarcoma
Mieloma
Leucemia monocitica
Leucemia granulocitica
Eritroleucemia


C.A de cls escamosas
C.A broncognico
C.A. de cls basales
C.A. hepatocelular
Adenocarcinoma biliar
C.A. de cls de transicin
Seminoma maligno
Tumor maligno Sertolli
C.A. adrenocortical
Feocromocitoma maligno
C.A. de islotes pancreticos
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Las neoplasias de origen embrionario pueden ser clasificadas como teratomas, los cuales
se originan de las tres capas embrionarias y se componen de tejidos diferentes al sitio de
su localizacin. Es frecuente encontrar en estos fragmentos de dientes, cabello, glndulas,
msculo, etc. Los teratomas se originan de clulas totipotenciales como las presentes en
ovarios y testculos, y clulas presentes anormalmente en restos embrionarios
secuestrados en la lnea media.

Caractersticas de las neoplasias malignas y benignas.

En la mayora de los casos los tumores malignos y benignos pueden ser diferenciados a
travs de sus caractersticas morfolgicas, las cuales constituyen una herramienta para
especular sobre el curso futuro de la neoplasia, es decir sobre el pronstico del paciente.
Sin embargo, el diagnstico morfolgico es subjetivo y en ocasiones se presenta una
marcada diferencia entre el aspecto morfolgico del tumor y su comportamiento biolgico.
En general existen criterios para establecer la diferenciacin entre los tumores malignos y
benignos, dichos criterios incluyen:

Diferenciacin:
Si las clulas que componen dicho tumor se parecen a las clulas que le dieron origen
se habla de un tumor bien diferenciado; los que en general, suelen permanecer
localizados. Tienen buen pronstico y por ello, se les consideran tumores benignos.
En cambio, cuanto ms diferentes sean las clulas tumorales a las que le dieron
origen, se habla de tumor indiferenciado, teniendo ste mayor probabilidad de
diseminarse a otras partes del organismo (metstasis). Por tal motivo son considerados
tumores malignos. Entre ambos extremos de diferenciacin estn los tumores
moderadamente diferenciados.

Anaplasia:
El trmino de anaplasia suele utilizarse como sinnimo de indiferenciacin de las
clulas tumorales. La falta de diferenciacin se caracteriza por presentar anomalas
citolgicas:
Pleomorfismo: clulas de forma y tamao diferente.
Hipercromatismo: ncleos con una basofilia intensa (color azul intenso) debido a la
cantidad de DNA.
Proporcin ncleo-citoplasma: los ncleos estn exageradamente grandes para la
clula. La proporcin normal 1:4 1:6 pueden acercarse a 1:1.
Ncleo: la forma nuclear es variable, la cromatina se aglomera y se distribuye a lo
largo de la membrana nuclear.
Formacin de clulas gigantes: algunas de las cuales poseen exclusivamente un
ncleo voluminoso, en tanto que otras tienen dos o ms ncleos en la misma clula.
Prdida de la polaridad normal: las clulas no desarrollan patrones reconocibles de
orientacin entre s.

Tasa de crecimiento:
La tasa a la cual los tumores crecen es determinada por el exceso de produccin de
clulas (Mitosis) con relacin a la prdida celular (Necrosis o Apoptosis). En algunos
tumores, especialmente en aquellos con una tasa alta de crecimiento, el desequilibrio
es grande, resultando en un crecimiento ms rpido que el observado en los que la
produccin celular excede la perdida, apenas por un pequeo margen.
En general, la tasa de crecimiento tumoral est correlacionada con su nivel de
diferenciacin, por tanto, la mayora de los tumores malignos crecen ms rpido que
los benignos.
La frecuencia de mitosis en una neoplasia es un simple reflejo de la tasa de
crecimiento. El examen microscpico del tejido tumoral a menudo revela un incremento
del nmero de clulas mitticas. Las clulas tumorales de gran tamao, con agregados
centrales de cromosomas, se denominan mitticas atpicas.




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Modo de crecimiento y propagacin:

a. Encapsulamiento:
Casi todos los tumores benignos crecen como masas localizadas que se expanden
rodeadas por una cpsula fibrosa. Permanecen localizadas en el sitio de origen y no
se diseminan al organismo. La cpsula consiste en una membrana fibrosa de envoltura
que deriva en parte del estroma fibroso de los tejidos normales adyacentes y, en
parte, es elaborada por el tumor. Si bien el encapsulamiento es caracterstica de las
neoplasias benignas, la falta de cpsula no significa que una neoformacin sea maligna
(ej: el Leiomioma de tero, tumor de la musculatura lisa del tero).

Carcinoma In Situ:
Se denomina cncer in situ los cnceres circunscriptos a la transformacin de clulas
en su sitio original y que no se han propagado a travs de las membranas bsales
hacia los tejidos adyacentes.


b. Invasin:
Los cnceres casi nunca estn encapsulados y se caracterizan por crecimiento
infiltrante y erosivo. A veces aparentemente poseen una membrana fibrosa de
revestimiento, pero al examen histolgico se comprueban prolongaciones diminutas a
la manera de patas de cangrejo que atraviesan esta aparente cpsula. No se
reconocen lmites anatmicos normales, haciendo difcil su extirpacin quirrgica.


Metstasis:
Cuando las clulas cancerosas son llevadas a un sitio alejado de su origen y tienen
capacidad de implantarse se denomina a la siembra metstasis. Con pocas
excepciones, todos los cnceres tienen capacidad de dar metstasis; las excepciones
son algunas neoplasias malignas que nacen del sistema nervioso central y carcinomas
de la piel.

La diseminacin neoplsica maligna puede ocurrir por:
1) Siembra en cavidades corporales (peritoneal, pleural, pericrdica y articulares).
2) Trasplante directo, mediante guantes e instrumental.
3) Diseminacin linftica (Va linftica): es ms comn de los carcinomas, obviamente
los sarcomas pueden utilizar igualmente esta va.
4) Diseminacin sangunea: la va hematgena es tpica de los sarcomas, aunque
tambin puede ser usada por los carcinomas.


Tabla 2: Comportamiento biolgico de las neoplasias
benignas y malignas
(Slauson y Cooper, 2002)


Criterio Benignas Malignas

Rata de crecimiento
Modo de crecimiento

Diferenciacin

Figuras mitticas
Recurrencia
Invasin de vasos
Metstasis

Baja
Expansivo, encapsuladas
circunscritas
Bien diferenciadas
Uniformes(Homeotipia)
Escasas
Poco frecuente
Poco frecuente
Ausente

Alta
Expansivo, infiltrativo, poco
delimitado
Poco diferenciadas
Anaplsicas
Abundantes
Frecuente
Frecuente
Presente
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Displasias:
El trmino de displasias se emplea para describir el aspecto histolgico de clulas que
muestran un ndice elevado de produccin celular, junto con una maduracin incompleta. Al
igual que las clulas neoplsicas, las displsicas tienden a exhibir un ndice ncleo-citoplasma
elevado y un mayor nmero de mitosis. La displasia es especialmente frecuente en tejidos
epiteliales que han sufrido una irritacin crnica.
Actualmente se reconoce perfectamente la secuencia displasia, neoplasia in situ y neoplasia
invasiva en varios tejidos.
La displasia no es, por s misma, un estado neoplsico, ya que la eliminacin del estmulo
ambiental adverso suele permitir la reinstauracin normal del crecimiento celular.


Factores responsables de la transformacin de una clula normal en cancerosas:
Carcinognesis






Este dao gentico (o mutacin) puede adquirirse por agentes ambientales como sustancias
qumicas, radiacin o virus, o puede heredarse en la estirpe germinal. La hiptesis gentica del
cncer implica que una masa tumoral pueda ser resultado de una expansin clonal de una
clula progenitora que ha sufrido dao gentico (o sea que los tumores son monoclonales). A
pesar de que casi todos los tumores malignos son monoclonales, en el momento que son
clnicamente evidentes, las clulas que los constituyen son muy heterogneas.Es muy probable
que esto sea el resultado de mutaciones mltiples acumuladas en forma independiente en
diferentes clulas, generando as subclones con caractersticas distintas.

El principal blanco del dao gentico son cuatro clases de genes reguladores
normales:

* Protooncogenes promotores del crecimiento.
* Genes supresores que inhiben el crecimiento del
cncer (antioncogenes).
* Genes que regulan la muerte celular programada o
Apoptosis.
* Los genes que regulan la reparacin del DNA daado.


Protooncogenes promotores del crecimiento

Son genes que por accin viral o por influencias que alteran su conducta In situ se convierten
en genes oncognicos u Oncogenes celulares (genes productores del cncer).


Genes supresores que inhiben el crecimiento del cncer (antioncogenes).

En tanto que los protooncogenes codifican protenas que promueven el crecimiento celular, los
productos de los genes supresores de tumor frenan la proliferacin de las clulas

Genes que regulan la muerte celular programada o Apoptosis.

As como el crecimiento de la clula est regulado por genes promotores e inhibidores del
crecimiento, la supervivencia de la clula esta condicionada por genes que promueven e
inhiben la Apoptosis



En el verdadero centro de la Carcinognesis se encuentra un
dao gentico no letal:
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Los genes que regulan la produccin del DNA daado se consideran
como una cuarta categora de genes que participan en la carcinognesis

Los genes reparadores del DNA afectan la proliferacin o supervivencia de las clulas de
manera indirecta porque influyen en la capacidad del organismo para reparar daos no letales
en otros genes, incluyendo protooncogenes, genes supresores del tumor o genes que regulan
la Apoptosis. Una incapacidad en los genes reparadores de DNA puede predisponer a
extensas mutaciones en el genoma y por lo tanto a la transformacin neoplsica.

El cncer ocurre como resultado de numerosos factores que interactan durante un prolongado
perodo de tiempo. Hay factores denominados de riesgo. Los factores de riesgo que aumentan
la susceptibilidad de un paciente para desarrollar cncer lo hacen porque ellos son tanto directa
como indirectamente responsables por afectar a estos genes.

Los factores que conducen a aumentar el riesgo se agrupan en dos grupos, aquellos que
ocurren en el medio ambiente (los carcingenos) y factores genticos internos (defectos
genticos).


1. Agentes carcinognicos.

Un gran nmero de agentes causan daos genticos e inducen a la transformacin neoplsica
de las clulas. La mayora de stos agentes se incluyen en tres categoras:
- Carcinognesis fsica- Carcinognesis qumica- Carcinognesis viral (Virus oncognicos)


Carcingenos fsicos:

>> Radiacin solar (Radiacin ultravioleta)

Los rayos ultravioletas tienen varios efectos sobre las clulas incluyendo: inhibicin de la
divisin celular, inactivacin de enzimas, induccin de mutaciones y a dosis altas muerte
celular.

>> Radiacin ionizante:

Radiaciones electromagnticas: rayos x, rayos gama.
Radiaciones particuladas: radiaciones alfa, beta, protones, neutrones.


Carcingenos qumicos:

La Carcinognesis es un proceso que se desarrolla en varias etapas y esto ha sido demostrado
con mayor exactitud en modelos experimentales de carcinognesis qumica. Las etapas
involucradas seran:

1. Iniciacin: los agentes iniciadores inducen cambios permanentes e irreversibles en el
DNA de las clulas afectadas.
2. Promocin: los agentes promotores causan cambios reversibles de tejidos celulares
hasta el desarrollo de la primera clula tumoral autnoma. La accin promotora por lo
general ocurre durante un perodo de latencia largo y requiere de exposicin casi
continua al agente promotor.
3. Progresin: los agentes progresivos convierten a las clulas indicadas, o a las clulas
bajo promocin en clulas que exhiben un fenotipo maligno, capaces de desarrollar
una neoplasia.

Carcingenos virales:

Un grupo amplio de virus, DNA y RNA, han sido reportados como oncognicos en una variedad
de animales, desde anfibios hasta primates incluyendo al hombre.
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2. Alteraciones genticas

A pesar que no se han encontrado alteraciones genticas especificas de raza que
predispongan a los animales domsticos a desarrollar enfermedades neoplsicas, ciertas razas
tienen una mayor incidencia de cncer que otras (Ej. Bxer, siams). En cualquier poblacin de
clulas que se dividen, se dan eventos espontneos como mutaciones en un punto,
traslocaciones cromosmicas y amplificaciones de genes.


Efectos clinicopatolgicos de las neoplasias:
* Efectos locales:
- Comprensin: dolor
- Interrupcin del aporte sanguneo
- Bloqueo linftico
- Obstrucciones: rganos huecos y sistemas de conductos

* Efectos sistmicos:
- Caquexia- Hipoglicemia- Anemia- Hipercalcemia- Diarrea - Fiebre







































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Universidad de Antioquia
Facultad de Ciencias Agrarias
Escuela de Medicina Veterinaria




Ncleo: Interdisciplinario y de procedimientos
Lnea: Mdico veterinaria
Asignatura: Mecanismos generales de la salud y enfermedad
Tpico 5: Cmo responden los seres vivos (animales) a las amenazas?
Temtica: Aspectos biolgicos de las neoplasias
Actividad: Taller de aplicacin conceptual
Profesor Maria Consuelo Ramrez R.
Acompaante:




Taller: para ser realizado por cinco estudiantes

Propsito formativo:
Al abordar esta temtica se pretende que el estudiante del segundo semestre del programa de
medicina veterinaria tenga un acercamiento conceptual a los aspectos biolgicos generales
sobre los tumores o neoplasias. Nos ocuparemos entonces de comprender cul es la
naturaleza de las neoplasias, cmo se clasifican y cmo se denominan. Tambin se revisan las
bases cientficas relativas a las propiedades de las clulas neoplsicas benignas y malignas.

Aplicacin conceptual:
Las siguientes preguntas son una gua para que la lectura del documento Aspectos
biolgicos de las neoplasias responda al propsito formativo del mdulo.

1. Estando claro el concepto sobre neoplasia responde: Cul es la diferencia entre
hiperplasia y neoplasia? Cul es la diferencia entre neoplasia y displasia?

2. Cmo se denomina un tumor maligno en la capa ms externa del estmago?.
Justifique. (Puede consultar a un profesor sobre las capas del estmago, aunque
tambin lo puede consultar en textos de Histologa).

3. De acuerdo al concepto de teratoma usted cree que es posible diagnosticar un tumor
de stos en un animal adulto?. Justifique.

4. La afirmacin El grado de diferenciacin tumoral y la anaplasia son trminos que se
corresponden, es correcta?. Justifique.

5. Con relacin a la mitosis y a la Apoptosis, usted considera que son fenmenos que se
oponen o que se complementan de acuerdo al crecimiento tumoral?. Justifique.

6. En un paciente que se le diagnostic un C.A hepatocelular inicialmente; y luego de
unos pocos meses se le han encontrado otros pequeos tumores, con el mismo
diagnstico en la cavidad peritoneal, cul considera usted que fue la ruta para que se
formaran los ltimos tumores?. Justifique.


7. De las cuatro clases de genes involucradas en la carcinognesis, cul considera usted
que es la clase ms involucrada en los tumores malignos presentes en animales
viejos?. Justifique.

8. Considera usted que una neoplasia benigna puede provocar la muerte del paciente?.
En caso afirmativo cul(es) sera la causa?
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P U N T O S C L A V E > > >
Aspectos biolgicos de las neoplasias

Qu es una neoplasia?
Qu es el cncer?
Dnde se originan los tumores?
Qu es un carcinoma?, Qu es un sarcoma?
Cmo se nombran los tumores?
Cules son los criterios utilizados para diferenciar los tumores malignos y
benignos?
Qu es diferenciacin?, Qu es anaplasia?, Qu es pleomorfismo?, Qu
es mitosis?, Qu es Apoptosis?
De qu formas se diseminan las clulas malignas?
Qu es metstasis?
Cul es la causa final del cncer?
Cules son los genes involucrados en la gnesis del cncer?
Cules son los principales agentes carcingenos?
Cules son los principales efectos clinicopatolgicos del cncer?