Inmunodeficiencias por alteraciones de las

Inmunoglobulinas

DOCENTE:

Dra. Carmen Torres Lpez

INTEGRANTES:

Cieza Delgado Magaly
Daz Prez Emely Alexandra.
Jara Huamn Katherine
Larios Villanueva Bertha
Mendoza Pacherres Nohemi




FECHA: 18 de Agosto del 2014






FACULTAD DE MEDICINA
HUMANA
Inmunodeficiencias por alteraciones de las Inmunoglobulinas

I. INTRODUCCION:
A lo largo de su vida, un individuo est expuesto a muchos agentes infecciosos;
sin embargo, en la mayora de las situaciones la enfermedad es la excepcin ms
que la regla.
La mayora de los microorganismos infecciosos no logran ingresar al individuo,
gracias a las barreras fsicas y qumicas que ste presenta. La barrera fsica ms
importante es la piel; la integridad de sta, junto a la secrecin de mediadores
qumicos, evita el ingreso de microorganismos patgenos. Asimismo, las mucosas
poseen una serie de atributos (secreciones, flujo ciliar) que dificultan el ingreso de
microorganismos por esa va. Adems, la existencia de poblaciones microbianas
no patgenas residentes (flora normal), tambin impide la colonizacin de las
mucosas por agentes infecciosos.
La mayora de los microorganismos que logran evadir estas barreras y producir
infeccin, son destruidos en pocas horas por mecanismos no especficos de
induccin rpida (inmunidad innata). Sin embargo, si un agente infeccioso es
capaz de superar esas primeras lneas de defensa, se activar, en la mayora de
los casos, un tipo de respuesta de defensa (inmunidad adaptativa), altamente
especializada y especfica. sta lograr, en la mayora de las situaciones,
controlar la infeccin y suprimir la enfermedad. Adems, de este proceso
resultar la generacin de memoria inmunolgica, que permitir al individuo en el
prximo contacto con el mismo agente, responder ms rpida y efectivamente.
La importancia fundamental que tiene el sistema inmune en la sobrevida de los
individuos, est evidenciada por las enfermedades que padecen los individuos
con alguna disfuncin de este sistema. Por otro lado, la correcta regulacin de la
homeostasis del sistema inmune es central, porque la exacerbacin de la
respuesta puede provocar enfermedad en el individuo.
As, la inmunopatologa es una consecuencia frecuente de la respuesta inmune
contra muchos agentes infecciosos.












II. OBJETIVOS:

Definir el trmino inmunoglobulinas
Conocer el tipo de proteccin orgnica que ofrecen las inmunoglobulinas
Determinar la importancia clnica de las inmunoglobulinas.
Conocer la clasificacin de las alteraciones por inmunoglobulinas.




















III. MARCO TEORICO
Inmunodeficiencia:
Qu son las inmunodeficiencias?
Las inmunodeficiencias o dficits inmunitarios son una serie de enfermedades en
las que hay un funcionamiento inadecuado de las defensas del cuerpo frente a
infecciones. A consecuencia de ese funcionamiento inadecuado se padecen
ms infecciones de lo habitual, y adems las infecciones se hacen ms severas,
ms prolongadas, responden mal a los tratamientos habituales, y aparecen
tambin con microbios relativamente inofensivos en las personas sin
inmunodeficiencias.
A qu se deben las inmunodeficiencias?
Las inmunodeficiencias tienen muchas posibles causas, algunas conocidas y otras
desconocidas. Debemos distinguir las inmunodeficiencias primarias de las
secundarias.
Las secundarias se pueden deber a algunos medicamentos con efecto
inmunodepresor, es decir que disminuyen la inmunidad, medicamentos que se
usan en algunas enfermedades crnicas y en enfermedades cancerosas. Entre
estos medicamentos estn los corticosteroides y todos los inmunosupresores que
se usan contra el cncer y otras enfermedades.
Otras inmunodeficiencias pueden ser secundarias a infecciones por virus como el
virus VIH o del SIDA, cuyos efectos son permanentes. Muchas infecciones por virus
pueden dejar un estado temporal, corto, de disminucin de defensas, que
posteriormente se recuperan con normalidad.
Las inmunodeficiencias primarias aparecen a veces por causas genticas y otras
veces son de causa desconocida, pero no tienen relacin con medicamentos ni
con infecciones conocidas por virus.
El contenido de esta pgina web no est dedicado a las inmunodeficiencias
secundarias, sino solamente a las primarias, enfermedades con funcionamiento
inadecuado del sistema inmune.
Qu es el sistema inmune?
Igual que tenemos un sistema digestivo, sistema nervioso, etc, tenemos tambin
un sistema inmune, el encargado de la inmunidad. El sistema inmune se ocupa de
defender el cuerpo frente a las agresiones externas.
Continuamente estamos expuestos a microbios, contaminantes, txicos, etc, que
entran en contacto con nosotros a travs de bebidas, alimentos, el aire que
respiramos, y a travs del contacto con la piel. El sistema inmune se encarga de
neutralizar y eliminar todas estas agresiones.
Adems tambin se encarga de mantener un control de los rganos del cuerpo,
evitando la aparicin de ataques contra uno mismo, ataques que pueden
aparecer como enfermedades autoinmunes y como tumores o cnceres.
Para hacer todas estas funciones el sistema inmune tiene varios componentes.

CARACTERSTICAS GENERALES DE LAS INMUNODEFICIENCIAS

La principal consecuencia de la inmunodeficiencia es el aumento de la
predisposicin a padecer infecciones.

La naturaleza de la infeccin en un paciente particular depende en gran medida
del componente del sistema inmunitario que esta defectuoso Los defectos de la
inmunidad humoral habitualmente producen un aumento de la predisposicion a
padecer infecciones por bacterias piogenas, mientras que los defectos de la
inmunidad celular dan lugar a infecciones por virus y por otros microorganismos
intracelulares. Las deficiencias combinadas de la inmunidad humoral y celular
hacen que los pacientes sean proclives a la infeccin por todos los tipos de
microorganismos.

Los pacientes con inmunodeficiencias tambin son proclives a algunos tipos de
cncer.

Muchos de estos canceres parecen estar producidos por virus encgenos, como
el virus de Epstein-Barr (VEB). En las inmunodeficiencias de los linfocitos T se ve la
mayora de las veces un aumento de la incidencia de cncer, porque los
linfocitos T tienen una funcin importante en la vigilancia frente a los virus
encgenos y los tumores que producen.

La inmunodeficiencia puede deberse a defectos de la maduracin o activacin
de los linfocitos o a defectos de los mecanismos efectores de la inmunidad innata
y adaptativa.

Las inmunodeficiencias son heterogneas clnica y anatomopatologicamente, en
parte porque diferentes enfermedades implican a diferentes componentes del
sistema inmunitario.
Paradojicamente, algunas inmunodeficiencias se asocian a un aumento de la
incidencia de autoinmunidad. Se desconoce el mecanismo subyacente de esta
asociacin; puede
reflejar una deficiencia de los linfocitos T reguladores que actan normalmente
manteniendo la autotolerancia.

INMUNOGLOBULINAS:

Los anticuerpos son protenas producidas en los vertebrados en respuesta a la
exposicin a estructuras extraas conocidas como antgenos. Los anticuerpos son
increblemente diversos y especficos en su capacidad para reconocer formas
extraas, y son los principales mediadores de la inmunidad humoral frente a todo
tipo de microbios.
Una de las primeras demostraciones experimentales de la inmunidad adaptativa
fue el hallazgo por von Behring y Kitasato en 1890 de que las toxinas inactivadas
por proceso qumico po dan inducir inmunidad protectora cuando se inyectaban
en animales de experimentacin, y que la proteccin se podra transferir a otros
animales susceptibles inyectndoles el suero de sus homlogos inmunizados.
Basndose en este descubrimiento, se trataron con xito infecciones humanas
potencialmente mortales producidas por la difteria mediante la administracin de
suero procedente de caballos inmunizados con una forma modificada por
procesos qumicos de la toxina diftrica. La familia de protenas circulantes que
median estas respuestas protectoras se denomin inicialmente antitoxinas.
Cuando se observ que se podran generar protenas similares contra muchas
sustancias, no slo contra las toxinas, estas protenas recibieron el nombre general
de anticuerpos. Las sustancias que generaban anticuerpos o que eran
reconocidas por los anticuerpos se denominaron despus antgenos. Los
anticuerpos, las molculas del complejo principal de histocompatibilidad (CPH) y
los receptores de antgeno de los linfocitos T son las tres clases de molculas que
se utilizan en la inmunidad adaptativa para reconocer antgenos. De las tres, los
anticuerpos se unen al espectro ms amplio de estructuras antignicas, muestran
la mayor capacidad para discriminar entre diferentes antgenos y son los que se
unen a los antgenos con ms fuerza. Tambin los anticuerpos constituyen el ms
estudiado de los tres tipos de molculas que se unen a antgenos.
DISTRIBUCIN NATURAL Y PRODUCCIN
DE ANTICUERPOS

Los anticuerpos se distribuyen en los lquidos biolgicos por todo el cuerpo y se
encuentran en la superficie de un nmero limitado de tipos celulares. Los linfocitos
B son las nicas clulas que sintetizan molculas de anticuerpos. Estos linfocitos
inicialmente expresan en la superficie celular una forma de la molcula del
anticuerpo que es parte integral de la membrana, donde acta como receptor
del antgeno de los linfocitos B. Despus de la exposicin a un antgeno, gran
parte de la respuesta inicial de anticuerpos se produce en los tejidos linfticos,
principalmente el bazo, los ganglios linfticos y los tejidos linfticos mucosos, pero
clulas plasmticas productoras de anticuerpos longevas pueden persistir en otros
tejidos, especialmente en la mdula sea. Las formas secretadas de anticuerpos
se encuentran en el plasma (porcin lquida de la sangre), en las secreciones
mucosas y en el lquido intersticial de los tejidos. Los anticuerpos sintetizados y
secretados por los linfocitos B con frecuencia se unen a la superficie de otras
clulas efectoras inmunitarias, como los fagocitos mononucleares, los linfocitos NK
(natural killer, citolticos naturales) y los mastocitos, que presentan receptores
especficos para unirse a molculas de anticuerpo.
Cuando la sangre o el plasma forma un cogulo, los anticuerpos permanecen en
el lquido residual denominado suero. El suero que contiene un nmero
detectable de molculas de anticuerpo que se unen a un antgeno concreto
suele denominarse antisuero. (El estudio de los anticuerpos y sus reacciones con
antgenos recibe el nombre clsico de serologa.) La concentracin en el suero
de molculas de un anticuerpo especfico para un antgeno en particular se
calcula normalmente determinando cuntas diluciones seriadas del suero se
pueden realizar antes de que se dejen de observar uniones; los sueros con una
concentracin ele vada de molculas de anticuerpo especfico frente a un
antgeno concreto se dice que tienen un ttulo elevado. Un ser humano adulto
sano de 70 kg produce aproximadamente 2-3 g de anticuerpos todos los das. De
esta cantidad, casi dos tercios corresponden a un anticuerpo denominado IgA,
que es producido por linfocitos B en las paredes de los aparatos digestivo y
respiratorio y se transporta activamente hacia la luz. La gran cantidad de IgA
producida refleja la extensa superficie de estos rganos. Los anticuerpos que
entran en la circulacin tienen semividas limitadas.
El tipo ms frecuente de anticuerpo, denominado IgG, se encuentra en el suero
(aunque los anticuerpos IgG tambin se pueden transportar a localizaciones
mucosas) y tiene una semivida de unas 3 semanas.
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Las inmunoglobulinas son glicoprotenas que, segn ya indic Porter en 1959,
estn formadas por cadenas polipeptdicas agrupadas, dependiendo del tipo de
inmunoglobulina, en una o varias unidades estructurales bsicas.
Unidad estructural bsica
Cada unidad est compuesta por cuatro cadenas polipeptdicas unidas entre s
por puentes disulfuro y otras uniones de tipo no covalente. Para su estudio se han
empleado diferentes procedimientos. Por ejemplo, tras la rotura de los puentes
disulfuro por sustancias de carcter reductor, como el mercaptoetanol, se
individualizan las cuatro cadenas polipeptdicas y stos atendiendo a su tamao,
son de dos tipos: de bajo peso molecular (aproximadadamente 22 KD) y de alto
peso molecular (50-70 KD, dependiendo del tipo de Ig). Los polipptidos de bajo
peso molecular reciben el nombre de cadenas ligeras o cadenas L (Light) y las
de alto peso molecular, cadenas pesadas o cadenas H (Heavy) .
Dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas se agrupan de tal manera que existe
una proximidad espacial entre los cuatro extremos amnicos de las cadenas
ligeras y pesadas por una parte, y entre los dos extremos carboxlicos de las
cadenas pesadas por otra.
Esta estructura bsica de las inmunoglobulinas puede ser fraccionada mediante
la utilizacin de enzimas (papana, pepsina, etc.), como fue efectuado por Porter
en 1959, obtenindose diferentes tipos de fragmentos. El tratamiento con
papana produce la ruptura especfica de las cadenas H, en el espacio
comprendido entre el puente disulfuro que las une entre s y los que las unen a las
cadenas ligeras. Se obtienen tres fragmentos: uno denominado Fc, que
determina la actividad biolgica, contiene el alotipo y determina la clase y
subclase de cadena pesada y dos denominados cada uno de ellos Fab, que
contienen el idiotipo y es por donde la molcula se une al antgeno.

Cadenas Ligeras.
Hay dos tipos de cadenas ligeras, estructuralmente diferentes, que se conocen
como cadenas ligeras tipo kappa (k) y cadenas ligeras tipo lambda (l). La familia
de genes que codifica para la cadena ligera k se localiza en el cromosoma 2 y los
loci de los genes homlogos que codifican para la cadena l, en el cromosoma 22.
En cada molcula de inmunoglobulina las dos cadenas ligeras son del mismo
tipo, k o bien l, pero nunca existe una de cada tipo en la misma inmunoglobulina.
Las cadenas ligeras estn formadas por unos 200 aminocidos con la
particularidad de que existen dos puentes disulfuro que unen grupos de unos
cincuenta aminocidos. Concretamente la IgG1 posee 214 aminocidos y su
estructura secundaria y terciaria estn determinadas por dos puentes disulfuro
intracatenarios que unen los aminocidos 23 con el 88 y 134 con el 193 . A su vez,
estas cadenas ligeras tienen otro puente disulfuro intercatenario, por el cual cada
una de ellas se une a una cadena pesada para constituir la unidad bsica de las
inmunoglobulinas. Este puente se encuentra en el ltimo aminocido (214) de la
parte carboxlica para el tipo k y en el penltimo para el tipo l.


Cadenas pesadas.
Estas cadenas poseen unos cuatrocientos aminocidos establecindose entre
algunos de ellos puentes disulfuro (intracatenarios) que asocian unos 60
aminocidos y que condicionan la estructura secundaria del polipptido. Por
ejemplo, las cadenas pesadas de la IgG1 poseen 440 aminocidos y los puentes
disulfuro unen el aminocido 22 con el 96, el 144 con el 200, el 261 con el 321 y el
367 con el 425.
Estas dos cadenas pesadas estn unidas la una a la otra por puentes disulfuro
intercatenarios, ya indicados anteriormente, y que pueden ser de uno a cinco
dependiendo del tipo de inmunoglobulina.
En estas cadenas pesadas, y a nivel de los puentes disulfuro intercatenarios, hay
una zona de unos 15 aminocidos, de gran flexibilidad debido a su estructura y
constituye lo que se denomina zona bisagra por donde se deforma la molcula
de inmunoglobulina cuando se produce la unin con el antgeno, facilitndose
as su acoplamiento con ste. Los loci de los genes que codifican para la cadena
pesada se localizan en el brazo largo del cromosoma 14.
Parte variable y constante de las cadenas ligeras y pesadas.
Estructuralmente, las cadenas ligeras poseen dos partes: una corresponde al
extremo carboxlico que diferencia las cadenas ligeras en dos tiposk y l, y
constituye la parte constante de las cadenas ligeras (CL). La otra corresponde al
extremo amnico, que es muy variable y constituye la parte variable de las
cadenas ligeras (VL) y corresponde a la zona de interaccin con el antgeno. Las
partes constante y variable son prcticamente de igual tamao en las cadenas
ligeras.
Tambin las cadenas pesadas poseen una parte variable y otra constante.
Aproximadamente el tercio del extremo amnico de estas cadenas se caracteriza
por ser estructuralmente muy variable, por lo que se conoce como parte variable
de las cadenas pesadas (VH). La estructura de este fragmento, al igual que en las
cadenas ligeras, depende del tipo de antgeno que reconoce, dado que este
extremo tambin participa en la unin de la inmunoglobulina con el antgeno. Por
el contrario, aproximadamente los dos tercios del extremo carboxlico de todas las
cadenas pesadas de un mismo tipo de inmunoglobulinas poseen una estructura
idntica. De ah que esta parte de las cadenas pesadas se conozca como parte
constante de las cadenas pesadas (CH).
Esta parte constante es diferente segn la clase de inmunoglobulina que
consideremos, determinando la existencia de cinco tipos de cadenas
pesadas: g, a, m, d y e que definen a su vez las cinco clases de inmunoglobulinas:
IgG, IgA, IgM, IgD e IgE respectivamente.
Caractersticas de los distintos tipos de inmunoglobulinas
Debido a esta distinta estructura, las cadenas pesadas van a presentar distintas
propiedades biolgicas, tales como la capacidad de unirse entre s, fijar
complemento, fijar la pieza de secrecin y unirse a macrfagos, neutrfilos y
clulas NK. se recogen las principales tipos de inmunoglobulinas. las
principales propiedades de las mismas. Hemos de considerar que incluso entre
molculas de una misma clase existen, segn a la subclase a la que pertenezcan.
Isotipos
Si inmunizamos un animal de una especie con inmunoglobulinas procedentes de
una especie distinta, la mayora de los anticuerpos generados (antisuero
heterlogo) irn dirigidos contra la regin constante de la inmunoglobulina que
hayamos inyectado, permitiendo definir lo que llamamos el isotipo de una
inmunoglobulina determinada. Los genes que codifican para las distintas
variantes isotipicas estn presentes en todos los individuos sanos, es decir, todos
los individuos sanos poseen los genes g1, g2, g3, g4, m, a1, a2, d, e, k y l; que
codifican respectivamente para las regiones constantes G1, G2, G3, G4, M, A1,
A2, D y E de las cadenas pesadas y para las regiones kappa y lambda de las
cadenas ligeras. Existen cinco isotipos de cadena pesada (M, G, A, D y E) y dos
de cadena ligera (k y l). As diremos que el isotipo de una determinada
inmunoglobulina es G1 o que esa inmunoglobulina es de la clase G y subclase 1,
que a su vez puede tener unas cadenas ligeras del isotipo kappa o lambda.
Propiedades y funcin de cada una de las inmunoglobulinas
Aunque en los apartados anteriores se ha hecho mencin a las propiedades y
funcin de las inmunoglobulinas, a continuacin estudiaremos brevemente y por
separado las caractersticas funcionales ms importantes de cada una de ellas.

Inmunoglobulina G.
Son las inmunoglobulinas ms abundantes y representan ms del 70 % de las Igs
sricas totales; las diferentes subclases se presentan en proporciones muy
diferentes. La IgG1 es la subclase ms frecuente (ms del 60 %), seguida de la
IgG2 (aproximadamente un 18 %), mientras que IgG3 e IgG4 se encuentran en
mucha menor proporcin.
Esta Ig posee capacidad neutralizante, precipitante, de fijar complemento, de
unirse a clulas NK y a macrfagos (opsonizacin) y son capaces de atravesar
activamente las membranas biolgicas. La propiedad de atravesar activamente
las membranas biolgicas es de sumo inters por lo que, adems de ejercer esta
inmunoglobulina, su efecto en toda la economa del organismo, lo hace
tambin en el feto al atravesar la placenta desde la madre, merced a la
existencia de receptores para la porcin Fc en el sincitiotrofoblasto.
Como el feto slo sintetiza pequeas cantidades de inmunoglobulinas, adquiere
de este modo la posibilidad de defensa, no solamente mientras se encuentra en
el seno materno, sino incluso durante la lactancia, perodo en el cual todava no
ha desarrollado la capacidad total de sntesis de inmunoglobulinas.
Sin embargo, este paso de IgG desde la madre al feto no siempre es beneficioso
para el feto. De todos es sabido que cuando hay incompatibilidad del tipo Rh
entre la madre y el feto, se puede desarrollar el sndrome de eritroblastosis fetal
como consecuencia de la destruccin de glbulos rojos fetales, de nefastas
consecuencias si no se acude a tiempo. Esto no se presentara si la IgG no pasase
de la madre al feto
La IgG se sintetiza tardamente tras un primer contacto con el antgeno, sin
embargo, tras un segundo contacto la mayora de las Igs formadas pertenecen a
esta clase (Respuesta Secundaria).
Inmunoglobulina M.
Los anticuerpos del tipo IgM son los que ms rpidamente se forman en respuesta
a un estmulo antignico (Respuesta primaria). Esta Ig se caracteriza tambin por
poseer capacidad neutralizante, precipitante, aglutinante, fijar complemento,
activar la respuesta inmune, sin embargo no atraviesa activamente las
membranas biolgicas. Esta ltima propiedad hace que esta inmunoglobulina
ejerza su accin normalmente en los espacios intravasculares.
Representa del 5 al 10 % de las Igs sricas totales y junto a la IgD es la ms
frecuentemente encontrada en la superficie de los linfocitos B como
inmunoglobulina de membrana.
Inmunoglobulina A.
Esta inmunoglobulina posee capacidad neutralizante y precipitante, mientras que
su capacidad de fijar complemento y de opsonizacin son muy dbiles,
limitndose su efecto a neutrfilos y no a macrfagos.
La propiedad ms importante de esta inmunoglobulina viene determinada por su
capacidad de unirse por el extremo Fc a la pieza secretora, gracias a la cual
puede ser secretada por las mucosas y glndulas exocrinas, ejerciendo su accin
ms importante en la superficie de mucosas y lquidos biolgicos (sobre todo
IgA2), tales como el liquido cefaloraquideo, secrecin bronquial, lgrima, saliva,
etc. Esto es importante porque as protegen precisamente los puntos ms
vulnerables del organismo, esto es, las puertas de entrada al mismo, como son
ojos, boca, aparato digestivo, sistema respiratorio, vagina, etc. No olvidemos que,
por ejemplo, si desplegamos la mucosa del aparato respiratorio, la superficie que
cubriramos es de unos 300 m
2
, superficie que se encuentra en contacto directo
con el exterior a travs del aire que se respira. Se deduce de ello que, sin duda,
deben ser importantes los mecanismos de defensa local entre los cuales la IgA
tiene un papel esencial.
Esta inmunoglobulina se encuentra tambin en la leche materna. Los niveles de
todas las inmunoglobulinas, a excepcin de la IgG en recin nacidos son muy
bajos, siendo por tanto de gran significacin el hecho de que la IgA se transfiera
desde la madre al lactante a travs de la secrecin lctea. De ah que tengamos
que insistir en que los lactantes se amamanten en el mayor grado posible
directamente por las madres y no con leche de otros orgenes, a lo que
actualmente existe excesiva tendencia.
La IgA recibida de la madre ejerce un importante papel de defensa a nivel de
todo el aparato digestivo. En ello parece que influyen las especiales
caractersticas de pH gstrico del lactante que es menos cido que en el adulto y
una especial resistencia de esta inmunoglobulina frente al mismo, por lo que no se
destruye a su paso por el estmago.
Inmunoglobulina D
La concentracin de esta inmunoglobulina en suero es muy baja. Hasta fechas
muy recientes no se haba demostrado que esta inmunoglobulina posea
capacidad de unirse a antgenos, por lo que se dudaba de que actuase con
funcin de anticuerpo. Sin embargo, aunque actualmente se ha demostrado su
accin de anticuerpo, no se conoce con precisin cules son sus funciones
especficas, aunque se piensa que colabora de forma importante en la
activacin de linfocitos B al actuar como receptor en la superficie de los mismos.
Inmunoglobulina E
En muchos individuos alrgicos esta inmunoglobulina se presenta en grandes
cantidades. El estmulo para su sntesis puede proceder de una gran variedad de
antgenos, a los que en este caso se conocen como alergenos. Estos alergenos
pueden penetrar en el organismo a travs de la piel o de las mucosas
respiratoria, ocular, del aparato digestivo, etc., as como por inyectables, como es
el caso de la penicilina u otros medicamentos.
La vida media de la IgE en sangre perifrica es de 24-48 horas. No tiene
capacidad de atravesar la placenta, por lo tanto, las reacciones de
hipersensibilidad inmediata no pueden transferirse de manera pasiva de la madre
al feto. Sin embargo, puede existir una predisposicin de tipo familiar a padecer
enfermedades de naturaleza alrgica. Esta predisposicin parece estar
relacionada con una tendencia a producir anticuerpos de tipo IgE en la
respuesta secundaria frente a antgenos, en lugar de IgG que sera la respuesta
normal en individuos no alrgicos.
La IgE se encuentra en forma libre en sangre en donde se observa que los niveles
cambian a lo largo de la edad. Tambin la IgE se encuentra en otros lquidos
biolgicos as como unida a basfilos y clulas cebadas, gracias a la propiedad
que tiene esta inmunoglobulina de unirse por su extremo Fc a receptores de
superficie presentes en dichas clulas. Estas clulas se caracterizan por
encontrarse en la piel y mucosas y por contener abundantes grnulos
citoplasmticos, ricos en sustancias vasoactivas que liberan una vez se activan.
ALTERACIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS
AGAMMAGLOBULINEMIA
La Agammaglobulinemia ligada al X (XLA) fue descrita por primera vez en 1952
por el Dr. Ogden Bruton. Esta enfermedad, algunas veces llamada
Agammaglobulinemia de Bruton o Agammagloblulinemia Congnita, fue una de
las primeras enfermedades de inmunodeficiencia en ser identificada. La XLA es
una enfermedad de inmunodeficiencia heredada en la que los pacientes no
poseen la habilidad de producir anticuerpos, protenas que forman la globulina
gamma o la fraccin de inmunoglobulina del plasma sanguneo.
Los anticuerpos son una parte integral del mecanismo de defensa del cuerpo
contra ciertos microorganismos (e.g. bacterias, virus). Los anticuerpos son
importantes en la recuperacin despus de infecciones, y tambin protegen para
no adquirir algunas infecciones ms de una vez. Existen anticuerpos diseados
especficamente para combinarse con todos y cada uno de los microorganismos
- tal como la llave y el cerrojo.
Cuando los microorganismos, tales como las bacterias, llegan a una membrana
mucosa o entran al cuerpo, las molculas de anticuerpos especficas para dicho
microorganismo se adhieren a la superficie del microorganismo. Los anticuerpos
unidos a la superficie del microorganismo pueden tener uno o ms efectos que
son benficos para la persona. Por ejemplo, algunos microorganismos deben
adherirse a clulas del cuerpo antes de poder provocar una infeccin y los
anticuerpos previenen que los microorganismos se peguen a las clulas. Los
anticuerpos adheridos a la superficie de algunos microorganismos causarn
tambin la activacin de otras defensas del cuerpo (tales como un grupo de
protenas de la sangre llamadas complemento del suero) que pueden destruir
directamente a las bacterias o virus. Finalmente, las bacterias cubiertas por
anticuerpos son mucho ms fciles de ser digeridas y destruidas por los glbulos
blancos (fagocitos) que aquellas bacterias que no se encuentran cubiertas por
anticuerpos. Todas estas acciones previenen que los microorganismos invadan
tejidos corporales donde pueden causar infecciones graves.
El defecto bsico en XLA es una inhabilidad del paciente de producir anticuerpos.
Los anticuerpos son protenas que son producidas por clulas especializadas del
cuerpo, las clulas plasmticas (vase captulo de El Sistema Inmune Normal). El
desarrollo de clulas plasmticas se da de una forma ordenada a partir de
clulas madre localizadas en la mdula sea. Las clulas madre dan origen a
linfocitos inmaduros llamados linfocitos-pro-B. Los linfocitos-pro-B dan origen a los
linfocitos-pre-B, quienes a su vez dan origen a los linfocitos B. Al entrar en contacto
con una sustancia extraa llamada antgeno (tal como los microorganismos) los
linfocitos B maduran en clulas plasmticas que producen y secretan anticuerpos.
La mayora de los pacientes con XLA poseen linfocitos B precursores, pero muy
pocos de estos se desarrollan para convertirse en Linfocitos B. Por lo tanto, el
defecto sobresaliente en XLA es la imposibilidad de los linfocitos B precursores de
convertirse enclulas-B maduras. Los pacientes con XLA presentan mutaciones en
un gen que es necesario para el desarrollo normal de los linfocitos B. Este gen,
descubierto en 1993, es llamado BTK, o Cinasa de Tirosina de Bruton, en honor al
descubridor del trastorno, el Coronel Ogden Bruton, M.D. Tal como lo sugiere el
nombre del trastorno, el gen BTK se localiza en el cromosoma X.
CUADRO CLNICO:
Los pacientes con Agammaglobulinemia Ligada al X (XLA) son propensos a
desarrollar infecciones dado que carecen de anticuerpos. Las infecciones
frecuentemente ocurren en o cerca de la superficie de las membranas mucosas,
tales como el odo medio, los senos paranasales y los pulmones, pero en algunos
casos pueden tambin involucrar al torrente sanguneo u rganos internos. Por lo
tanto los pacientes con XLA pueden presentar infecciones que involucran los
senos paranasales (sinusitis) los ojos (conjuntivitis), los odos (otitis), la nariz (rinitis),
los bronquios (bronquitis) o los pulmones (neumona). Pueden tambin presentar
infecciones recurrentes del tracto gastrointestinal que pueden causar diarrea
(gastroenteritis). En los pacientes sin anticuerpos, cualquiera de estas infecciones
tambin puede penetrar la superficie mucosa, invadir el torrente sanguneo y
extenderse a otros rganos dentro del cuerpo, tales como los huesos, ligamentos
o cerebro. Las infecciones en pacientes con XLA son usualmente causadas por
microorganismos que en personas normales son destruidos o desactivados muy
eficientemente por anticuerpos.
Las bacterias ms comunes que causan infeccin son los neumococos,
estreptococos, estafilococos y Hemophilus influenzae. Algunos tipos especficos
de virus pueden tambin provocar infecciones en estos pacientes DIAGNSTICO:
Cuando se sospecha que un paciente tiene Agammaglobulinemia Ligada al X
(XLA), el diagnstico se establece por varias pruebas. En la XLA todas las
inmunoglobulinas (IgG, IgM e IgA) se encuentran marcadamente reducidas o
ausentes en la sangre. Es difcil establecer los valores exactos de los niveles
normales de inmunoglobulinas porque estos varan dependiendo de la edad de
los nios. Dado que los bebs normales producen solo pequeas cantidades de
inmunoglobulinas en los primeros meses de vida, es importante recordar que
puede ser difcil distinguir a un beb de pocos meses (menos de 6 meses de
edad) con XLA de un beb normal examinando nicamente los niveles de
inmunoglobulina en la sangre.
En algunos casos, se pueden aplicar pruebas para ver en el paciente qu buen
efecto tienen las inmunoglobulinas como anticuerpos. Por ejemplo, se puede
examinar la sangre del paciente para determinar si ha respondido con
anticuerpos especficos a las vacunas usuales de la infancia (por ejemplo, ttanos
y/o difteria), o se pudiera inmunizar al nio con estas vacunas muertas y despus
ser examinado.
El rasgo de laboratorio ms caracterstico del XLA es la ausencia de linfocitos B en
la sangre. La sangre puede ser examinada en muchos laboratorios para
determinar si el paciente tiene linfocitos B. Esta es la prueba ms fiable, ya que no
est influenciada por la edad, vacunas previas, o el IgG que el beb recibi de la
madre a travs de la placenta.
Para terminar, ahora es posible examinar errores o mutaciones en el gen BTK.
HERENCIA: La Agammaglobulinemia ligada al X (XLA) es una enfermedad
gentica y como tal puede ser heredada o transmitida en una familia. Es
heredada como un rasgo recesivo ligado al X. Una explicacin completa de
cmo los rasgos recesivos ligados al Xson heredados va ms all del alcance de
este captulo (vase captulo de Herencia). Es importante entender el tipo de
herencia para que las familias puedan entender el porqu un nio est afectado,
el riesgo de que nios subsecuentes puedan ser afectados, y las implicaciones
para otros miembros de la familia.
Ahora que ha sido identificado el gen preciso que causa XLA, es posible examinar
a miembros del sexo femenino de la familia (hermanas) del paciente con XLA, y
otros parientes del sexo femenino tales como las tas maternas del nio, para
determinar si son portadores de la enfermedad. Los portadores del XLA no
presentan sntomas, pero tienen una probabilidad del 50% de transmitir la
enfermedad a cada uno de sus hijos. En algunos casos, es tambin posible
determinar si un feto de un portador de sexo femenino nacer con XLA. Por
ahora, estas pruebas genticas son practicadas por muy pocos laboratorios.
TRATAMIENTO: En el presente, no existe una cura para los pacientes con
Agammaglobulinemia Ligada al X (XLA). El gen defectuoso no puede ser
reparado o repuesto, ni se puede inducir la maduracin de los linfocitos B
precursores en linfocitos B y clulas plasmticas.
Sin embargo, a los pacientes con XLA se les pueden dar algunos de los
anticuerpos que les hacen falta. Los anticuerpos son suministrados en forma de
gammaglobulinas (o inmunoglobulinas) y pueden ser administrados directamente
en el torrente sanguneo de forma intravenosa (vase captulo Terapia Mdica
Especfica).
Las preparaciones de gammaglobulina contienen anticuerpos que sustituyen a
los anticuerpos que los pacientes con XLA no pueden producir por ellos mismos.
Contienen anticuerpos para una gran variedad de microorganismos. La
gammaglobulina es particularmente efectiva en prevenir que las infecciones se
extiendan al torrente sanguneo y a los rganos y tejidos corporales profundos. Las
infecciones crnicas o recurrentes de las membranas mucosas, tal como la
sinusitis, ocurren en algunos pacientes con XLA an con el uso de
gammaglobulina. En estos pacientes, puede ser necesario obtener muestras de
secreciones infectadas tal como el esputo, heces, y en algunas ocasiones el
propio tejido infectado. Estas muestras son cultivadas en el laboratorio para poder
identificar exactamente que microorganismo es responsable de causar la
infeccin. Los resultados del cultivo dictarn los lineamientos de la terapia, la cual
puede incluir antibiticos.
Finalmente los pacientes con XLA no deben recibir vacunas con virus vivos, tales
como la de la polio o la de sarampin, parotiditis y rubola (MMR por sus siglas en
ingls). Aunque es poco comn, es posible que las vacunas vivas (especialmente
la vacuna oral de polio) en pacientes con agammaglobulinemia puedan
transmitir la enfermedad que deben prevenir.
DEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA
La Deficiencia Selectiva de IgA es la deficiencia severa o ausencia total de la
clase IgA de inmunoglobulinas en el suero sanguneo y secreciones. Existen cinco
tipos (clases) de inmunoglobulinas o anticuerpos en la sangre: IgG, IgA, IgM, IgD e
IgE. La clase de inmunoglobulina presente en mayor cantidad en la sangre es el
IgG, seguido por IgM e IgA. Las IgD e IgE se encuentran presentes en muy
pequeas cantidades en la sangre. De estas clases de inmunoglobulinas, son
principalmente las IgM e IgG las que protegen el torrente sanguneo, tejidos
corporales y rganos internos de infecciones. Es tambin muy importante que el
cuerpo sea protegido en las superficies que entran en contacto cercano con el
medio ambiente. Estos puntos son las superficies mucosas: la boca y la nariz, la
garganta, las vas respiratorias del pulmn, el tracto gastrointestinal, los ojos y los
genitales. Los anticuerpos IgA (los cuales son transportados por las secreciones a
las superficies mucosas) juegan un papel importante en la proteccin de las
superficies mucosas contra infecciones. Los anticuerpos IgG, IgM e IgE se
encuentran tambin en secreciones de las superficies mucosas, pero no en la
misma cantidad que el anticuerpo IgA. Es, por esto que el IgA es conocido como
el anticuerpo secretorio. Si nuestras superficies mucosas fueran extendidas
cubriran cualquier rea igual a una y media canchas de tenis, por lo que la
importancia del IgA al proteger nuestras superficies mucosas no puede ser
subestimada. La IgA posee algunas caractersticas qumicas especiales. Se
encuentra presente en las secreciones en forma de dos molculas de anticuerpo
unidas por un componente llamado la cadena J (J por juntar) (vase captulo
Sistema Inmune). Para que estos anticuerpos puedan ser secretados, tienen que
estar unidos a otra molcula llamada la pieza secretoria. La unidad de IgA que
protege las membranas mucosas se compone por dos molculas IgA juntas por la
cadena J y unidas a la pieza secretoria.
Los individuos con Deficiencia Selectiva de IgA no producen IgA. Producen, sin
embargo, todas las otras clases de inmunoglobulinas. Adems, la funcin de los
linfocitosT, clulas fagocticas y sistema complemento son normales o casi
normales. Por lo tanto, esta afeccin es conocida como Deficiencia Selectiva
de IgA.
La causa o causas de la Deficiencia Selectiva de IgA son desconocidas. Es
probable que existan varias causas de la Deficiencia Selectiva de IgA y que
dichas causas puedan diferir de un paciente a otro. Los individuos con Deficiencia
Selectiva de IgA tienen linfocitos B aparentemente normales, pero que no
maduran en IgA produciendo clulas plasmticas.
RASGOS CLNICOS: La Deficiencia Selectiva de IgA es la ms comn de las
enfermedades de inmunodeficiencia primaria. Los estudios han indicado que
tantas personas como una en cada quinientos tiene Deficiencia Selectiva de IgA.
Muchos de estos individuos presentan enfermedades relativame nte ligeras y
generalmente no se encuentran lo suficientemente enfermos para ser vistos por
un mdico. Por lo tanto, nunca se les descubre la Deficiencia de IgA. De hecho,
la mayora de los individuos con Deficiencia Selectiva de IgA son relativamente
sanos y no presentan sntomas. En contraste, tambin existen individuos con
Deficiencia Selectiva de IgA que tienen enfermedades significativas.
Hasta ahora, no se ha entendido porque existen individuos con deficiencia de IgA
que no presentan casi ninguna enfermedad mientras que otros se encuentran
muy enfermos. Los estudios han sugerido que a algunos pacientes con deficiencia
de IgA les falta una fraccin del IgG (la subclase IgG2) y esa puede ser una
explicacin de la razn por la cual algunos pacientes con deficiencia de IgA son
ms susceptibles a infecciones que otros.
Un problema comn en la deficiencia de IgA es la susceptibilidad a infecciones.
Infecciones recurrentes del odo, sinusitis, bronquitis y neumona son las infecciones
ms comnmente observadas en pacientes con Deficiencia Selectiva de IgA.
Esto es fcil de entender porque la IgA protege a las superficies mucosas de
infecciones. Estas infecciones se pueden volver crnicas. Adems, puede ser que
las infecciones no desaparezcan con tratamiento, y los pacientes pueden
permanecer con antibiticos durante ms tiempo de lo normal.
El segundo problema ms importante en la deficiencia de IgA es la ocurrencia
de enfermedades autoinmunes. En las enfermedades autoinmunes el individuo
produce anticuerpos o linfocitos T que reaccionan con sus propios tejidos
resultando esto en dao a estos tejidos. Algunas de las enfermedades
autoinmunes ms frecuentes asociadas con la deficiencia de IgA son: Artritis
Reumatoide, Lupus Eritematoso Sistmico y Prpura Trombocitopnica Inmune (ITP
por sus siglas en ingls). Estas enfermedades autoinmunes pueden causar
inflamacin y dolor en articulaciones de manos y rodillas, erupcin en la cara,
anemia (recuento bajo de glbulos rojos) o trombocitopenia (recuento bajo de
plaquetas). Otros tipos de enfermedades autoinmunes pueden afectar el sistema
endocrino y/o sistema gastrointestinal.
Las alergias pueden ser tambin ms comunes entre los individuos con
Deficiencia Selectiva de IgA que entre la poblacin general. Los tipos de alergias
varan. El asma es una de las enfermedades alrgicas que ocurren comnmente
con la Deficiencia Selectiva de IgA. Se ha sugerido que el asma puede ser ms
grave y responder menos a la terapia, en individuos con deficiencia de IgA que lo
que es normal entre individuos. Otro tipo de alergia asociada con la deficiencia
de IgA es la alergia a alimentos, en la cual los pacientes tienen reacciones ante
ciertos alimentos. Los sntomas asociados con las alergias a alimentos son diarrea
o calambres abdominales. No es seguro si existe un aumento en la incidencia de
rinitis alrgica (fiebre del heno) o eccema en la Deficiencia Selectiva de IgA.
Otra forma inusual, pero importante, de alergia puede ocurrir en la deficiencia
de IgA. En personas cuya sangre no contiene IgA, el IgA de otras personas puede
ser reconocido por el sistema inmune como una protena extraa. Ya que los
anticuerpos se producen normalmente en contra de protenas extraas, algunas
personas con Deficiencia Selectiva de IgA producen anticuerpos IgG o IgE en
contra del IgA. En este caso, si una persona con deficiencia de IgA que tiene
anticuerpos contra IgA recibe sangre que contenga IgA, puede resultar una
reaccin alrgica. An cuando las reacciones alrgicas al IgA son muy poco
comunes, es importante que cada paciente con Deficiencia Selectiva de IgA
est consciente del riesgo potencial de reacciones a transfusiones si han recibido
sangre o productos sanguneos.
ALTERACIONES DE IgE
La Inmunoglobulina E es util para el control de las infecciones por parasitos,
bacterias y virus y posee propiedades antitumorales. los niveles de
inmunoglobulina E en sangre periferica son altamente variables. Dependen de la
edad, de las interacciones genticas y ambientales, de facores raciales (mas
elevada en negros), del sexo (mayor en hombres que mujeres)y la estacin
(mayor durante primavera).HIPOGAMMAGLOBULINEMIA IgE los valores menores
de 2.5UI/ml corresponden a hipogammaglobulinemia IgE. Las celulas B producen
IgE. El nivel serico de IgE se aumenta gracias a citocinas como IL4, IL13, IL18, IL25,
IL33 y TSLP, mientras que sus niveles se disminuyen por IFN alfa, gama y beta, IL10,
TGF y de IL21. El deficit de inmunoglobulina E puede ser aislado o puede
acompaar otros deficit inmunologicos como en la inmunodeficiencia comun
variable, deficit de subclases de Inmunoglobulina G, ataxia telangiectasia,
hipogammaglobulinemia de Bruton. Los pacietnes con deficit de
inmunoglobulima E tiene mayor predisposicion a realizar infecciones sino
pulmonares por estreptococo, haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis y a
la vez tiene mayor poredisposicin a enfermedades autoinmunes. La propensin a
enfermedades autoinmunes en deficit de inmunoglobulina E (falta de exclusion
de los antigenos de mucosas) se debe a varios mecanismos: 1. la inmunoglobulina
E es principalmente una inmunoglobulina de mucosas que evita la
autoinmunizacin al evitar que exista absorcin sistemica de las antigenos de
mucosas. Los antigenos exogenos de las mucosas pueden ser similares a
antigenos propios del individuo y de esta forma los linfocitos reactivos a antigenos
externos se pueden volver autoreactivos e inducir autoinmunidad. 2. Los
antigenos externos tambien pueden crear complejos inmunes 3. se puede
producir activacion policlonal por superantigenos 4. alteracin del medio
idiotipico 5. Induccin aberrante de antigenos del complejo mayor de
histocompatibilidad II 6. La inmunoglobulina E ayuda a la sobrevida de los
mastocitos, la expresin de receptores de los mastocitos y la liberacin de sus
mediadores. Si hay disminucin de IgE se altera la sobr3eevida y la funcin de los
mastocitos que puede predisponer a autoinmunidad. 7. Produce disbalance entre
Th1 y Th2 favoreciendo el Th1 que se asocia a enferemdades autoinmunes como
lupus. Los pacietnes con deficit de inmunoglobulina E tienen mayor propensin a
enferemdades sinopulmonares, enfermedades autoinmunes, artralgias, fatiga
crnica, y otras inmunodeficiencias. AUMENTO DE INMUNOGLOBULINA E se
aumenta no solo en atopia. Algunas inmunodeficiencias se asocian a aumento
de IgE como: Deficit selectivo de IgA Inmunodeficiencia comun variable HIES:
sindrome hiper IgE IPEX: disregluacin inmune, poliendocrinopatia, enteropatia
ligadas a X: etsos pacientes tienen dermatitis atopica, diarrea, hipotiroidismo o
diabetes y aumento de inmunoglobulina E. Pueden tener anemia, tromocitopenia
y eosinofilia. Es por mutacion en FOXP3 Wiskott Aldrich: eccema, infeccin
recurrente, artropatia, vasculitis, enfermedad inflamatoria intestinal,
trombocitopenia, neutropenia, aumento de IgE. Ligado a X Sindrome de Omenn:
eccema, diarrea, infeccin recurrente, alopecia, linfadenopatia, hepato
esplenomegalia, eosinofilia y aumento de IgE. hay deficiencia de cleulas B
Sindrome de Di George Los tumores de pulmon, colon, prostata, mama, mieloma
y linfomas pueden relacionarse a aumento de inmunoglobulina E.

DEFICIT SELECTIVO DE ANTICUERPOS CON INMUNOGLOBULINAS NORMALES
La inmunodeficiencia causada por la deficiencia selectiva de anticuerpos
antipolisacardicos se caracteriza por niveles normales de inmunoglobulinas
(incluyendo las subclases de IgG) pero con una disminucin de la capacidad de
respuesta a los polisacridos (IPR). Aunque la prevalencia no se conoce
exactamente, se han registrado unos 100 casos, lo que indica que este sndrome
es una inmunodeficiencia primaria rara. La aparicin de la enfermedad se
produce generalmente durante la infancia, entre los 2 y los 7 aos de edad.
Aproximadamente el 60 % de los pacientes son varones. Los pacientes sufren
infecciones bacterianas recurrentes, sobre todo de las vas respiratorias. Las
bacterias causantes son aquellas que poseen una cpsula de polisacridos,
como los neumococos, Haemophilus influenzae, los meningococos y los
estreptococos del grupo B. La sepsis y la meningitis son menos frecuentes. En la
mitad de los pacientes se observan manifestaciones alrgicas. Esta
inmunodeficiencia es, probablemente, heterognea y tiene mltiples causas. Los
factores genticos pueden influir tambin, como se desprende de la deteccin
de una prevalencia ms alta en ciertos grupos tnicos y en algunos casos
familiares. Se han propuesto varias hiptesis sobre la etiologa de la enfermedad,
pero la ms probable es una anomala en las clulas B de la zona marginal
esplnica. De hecho, los antgenos polisacardicos son concentrados y
presentados a las clulas B por las clulas dendrticas en esta zona. En favor de
esta hiptesis est la observacin de una respuesta deficiente a los antgenos
polisacardicos en pacientes esplenectomizados. El diagnstico se establece
mediante la identificacin de una respuesta deficiente de anticuerpos frente a
antgenos polisacardicos (por lo general la vacuna contra Haemophilus
influenzae de tipo B), en presencia de niveles normales de inmunoglobulinas
(incluyendo las subclases de IgG) y una produccin normal de anticuerpos frente
a antgenos proteicos (toxoide tetnico, toxoide diftrico). Como la mayora de
los nios menores de 2 aos de edad tiene una respuesta fisiolgica deficitaria
frente a antgenos polisacardicos, no es posible establecer ningn diagnstico
antes de esta edad. El diagnstico diferencial debe excluir otras
inmunodeficiencias primarias que tambin se caracterizan por una respuesta
defectuosa frente a antgenos polisacardicos, esencialmente la deficiencia de
IgG2-IgG4. La deficiencia en la produccin de anticuerpos antipolisacridicos
puede estar asociada con el sndrome de Wiskott-Aldrich o Inmunodeficiencia
Comn Variable (CVID). Recientemente, se ha registrado un paciente adulto con
deficiencia de Btk (agammaglobulinemia) como afectado nicamente por una
deficiencia en la capacidad de respuesta a los polisacridos. Adems de su uso
para controlar las infecciones, se deber administrar antibiticos como
tratamiento profilctico. La terapia de sustitucin de inmunoglobulina tambin
puede ser beneficiosa en caso de que falle la antibioterapia profilctica. Es
adems necesaria la administracin de la vacuna antineumoccica conjugada.
En los casos tratados, las infecciones se suelen mantener bajo control. No
obstante, el seguimiento de los pacientes debe ser preciso, ya que esta
enfermedad puede derivar en una inmunodeficiencia ms grave (deficiencia de
la subclase de las IgG o CVID).
INMUNODEFICIENCIA COMN VARIABLE
La Inmunodeficiencia Comn Variable (CVID por sus siglas en ingls) es un
trastorno caracterizado por los bajos niveles de inmunoglobulinas del suero
(anticuerpos) y una mayor susceptibilidad a infecciones. La causa exacta de los
niveles bajos de inmunoglobulinas del suero no es conocida. Esta es una forma
relativamente comn de inmunodeficiencia, de ah, la palabra comn. El grado
y tipo de deficiencia de inmunoglobulinas del suero y la conducta clnica, vara
de paciente a paciente, de ah, la palabra variable. En algunos pacientes
existe una reduccin tanto en IgG como en IgA; en otros, los tres principales tipos
(IgG, IgA e IgM) de inmunoglobulinas se pueden encontrar reducidos. Las seas
clnicas pueden tambin variar desde severos hasta moderados. Infecciones
frecuentes e inusuales pueden ocurrir durante la primera infancia, adolescencia o
la vida adulta. En la mayora de los pacientes, sin embargo, el diagnstico no se
realiza sino hasta la 3era o 4rta dcada de la vida.
Dado que la aparicin de los sntomas y el diagnstico es relativamente tarda, se
han usado otros nombres para este trastorno incluyendo: agammaglobulinemia
adquirida, agammaglobulinemia de aparicin adulta, o
hipogammaglobulinemia de aparicin tarda.
El trmino inmunodeficiencia adquirida se utiliza ahora para referirse a un
sndrome causado por el virus del SIDA (virus VIH) y por lo tanto no debe ser usado
para individuos con Inmunodeficiencia Comn Variable (CVID). Estos dos
trastornos son muy distintos.
La mayora de los individuos con CVID al principio presentan infecciones
bacteriales recurrentes y, cuando se les hacen pruebas, tienen niveles
marcadamente disminuidos de inmunoglobulinas del suero y respuestas
deterioradas de anticuerpos. Las causas del CVID son desconocidas. Estudios en
las clulas del sistema inmune de los pacientes con CVID han revelado un
espectro de anormalidades de los linfocitos. La mayora de los pacientes
aparentemente tienen un nmero normal de linfocitos B, pero estos no pasan por
el proceso normal de madurar en clulas plasmticas capaces de producir los
diferentes tipos de inmunoglobulinas y anticuerpos. A otros pacientes les faltan los
linfocitos T ayudantes necesarios para una respuesta normal de los anticuerpos.
Un tercer grupo de pacientes tienen una cantidad excesiva de linfocitos T
citotxicos.
CUADRO CLNICO: Tanto hombres como mujeres pueden tener
Inmunodeficiencia Comn Variable (CVID). An cuando algunos pacientes tienen
sntomas en los primeros aos de vida, muchos pacientes podran no manifestar
sntomas hasta la segunda o tercera dcada, o incluso despus.
Las caractersticas iniciales de la mayora de los pacientes con CVID son
infecciones recurrentes que involucran los odos, los senos paranasales, la nariz, los
bronquios y los pulmones. Cuando las infecciones en pulmn son graves y ocurren
repetidamente, pueden ocasionar dao permanente en bronquios y se desarrolla
una condicin crnica en bronquios (tubos respiratorios) ocasionando el
ensanchamiento y cicatrizacin de estas estructuras. A esta afeccin se le
conoce como bronquiectasis. Los organismos que se encuentran comnmente en
estas infecciones se encuentran esparcidos en la poblacin y frecuentemente
pueden causar neumona (Haemophilus influenzae, pneumococo y estafilococo).
El propsito del tratamiento de las infecciones en pulmn es el de prevenir la
reaparicin y el dao crnico en tejido pulmonar que las acompaan. La tos
regular en la maana que produce esputo amarillo o verde sugiere la presencia
de infeccin crnica o bronquiectasis (ensanchamiento, cicatrizacin e
inflamacin de los bronquios).
Los pacientes con CVID pueden tambin desarrollar ndulos linfticos
agrandados en el cuello y pecho o abdomen. La causa especfica es
desconocida, pero los ndulos linfticos agrandados pueden ser provocados por
una infeccin, falta de regulacin inmune, o ambos. De forma similar, el
agrandamiento del bazo es relativamente comn al igual que el agrandamiento
de conjuntos de linfocitos en las paredes del intestino llamadas placas de Peyer.
Algunos pacientes con CVID que pueden no estar recibiendo terapia ptima de
globulina gamma tambin podran manifestar una inflamacin dolorosa de una o
ms articulaciones. Esta afeccin se conoce como poliartritis. An cuando en la
mayora de los casos, el lquido de las articulaciones no contiene bacteria, para
poder estar seguro de que la artritis no es causada por una infeccin tratable, el
lquido de las articulaciones puede ser removido aspirndolo con aguja y as
poder estudiar la presencia de bacterias. En algunos casos, una bacteria llamada
Micoplasma puede ser la causa y puede ser difcil de diagnosticar. La artritis tpica
asociada con CVID puede involucrar articulaciones mayores tales como rodillas,
tobillos, codos y muecas. Las articulaciones menores (e.g. articulaciones de los
dedos) rara vez son afectadas. Los sntomas de la inflamacin de las
articulaciones usualmente desaparecen con terapia de globulina gamma y los
antibiticos apropiados. En algunos pacientes, sin embargo, an cuando estn
recibiendo reemplazo adecuado de globulina gamma, la artritis puede
presentarse.
Algunos pacientes con CVID reportan quejas gastrointestinales tales como dolor
abdominal, indigestin, nuseas, vmito, diarrea y prdida de peso. Una
evaluacin cuidadosa de los rganos digestivos puede revelar una pobre
absorcin de grasas y ciertos azcares. Si se obtiene una muestra pequea
(biopsia) de mucosa intestinal, se podrn observar cambios caractersticos. Estos
cambios son de gran ayuda para diagnosticar y tratar el problema. En algunos
pacientes con problemas digestivos, se ha identificado un pequeo parsito
llamado Giardia lamblia, en las biopsias y muestras fecales. La erradicacin de
estos parsitos por medio de medicamentos puede eliminar los sntomas
gastrointestinales. An cuando algunos pacientes con CVID tienen una respuesta
disminuida de anticuerpos y bajos niveles de globulina gamma en la sangre
(hipogammaglobulinemia), algunos de los anticuerpos producidos por estos
pacientes pueden atacar a sus propios tejidos (autoanticuerpos). Estos
autoanticuerpos pueden atacar y destruir clulas sanguneas (e.g. glbulos rojos,
glbulos blancos o plaquetas), o pueden causar trastornos endocrinos, tales
como enfermedad tiroidea o diabetes.
Por ltimo, los pacientes con CVID pueden tener un mayor riesgo de cncer,
especialmente cncer del sistema linftico, de la piel y el tracto gastrointestinal.
Los pacientes con CVID pueden presentar un agrandamiento del bazo y los
ndulos linfticos. Si se ha desarrollado enfermedad pulmonar crnica, el
paciente puede tener una habilidad reducida para hacer ejercicio y una
capacidad vital disminuida (la mxima cantidad de aire que puede ser llevada
voluntariamente a los pulmones). La implicacin del tracto gastrointestinal puede
en algunos casos, interferir con el crecimiento normal en nios o provocar prdida
de peso en adultos.
HIPOGAMMAGLOBULINEMIA TRANSITORIA DE LA INFANCIA
En la hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia, los bebs pueden
presentar bajas concentraciones de anticuerpos a partir de los 3 y los 6 meses de
vida. La enfermedad es ms frecuente en los bebs prematuros, ya que reciben
menos anticuerpos maternos durante la gestacin. No se trata de un trastorno
hereditario y afecta a las nias y a los nios por igual. Por lo general dura de 6 a 18
meses. Como la mayora de los bebs produce algunos anticuerpos y no presenta
problemas con las infecciones, no necesitan tratamiento.
Sin embargo, algunos bebs con hipogammaglobulinemia transitoria (en
particular los nacidos prematuramente) contraen infecciones con bastante
frecuencia. El tratamiento con inmunoglobulinas es muy efectivo en la prevencin
de las infecciones y en contribuir en el tratamiento y, por lo general, se
administran durante 3 a 6 meses. Se recurre a los antibiticos cuando es
necesario.
TIMOMA ASOCIADO A INMUNODEFICIENCIA
El timoma suele asociarse a otras entidades, comnmente llamadas sndromes
paratmicos. La ms frecuente es la asociacin con miastenia gravis (15%). La
asociacin con aplasia pura de la serie roja (APSR) es 5-10% y con
inmunodeficiencia, denominada sndrome de Good (SG), alrededor de 5%. Por
otro lado, 50% de las APSR se relacionan con timoma y el SG representa slo 0,2%
de todas las inmunodeficiencias.
El SG fue descrito por primera vez por el Dr. Robert Good en 1954, y se caracteriza
por hipo gammaglobulinemia y linfocitos B muy disminuidos en pacientes con
timoma. Tambin existe una relacin de linfocitos T, CD4/CD8 invertida.
Estos pacientes tienen una elevada susceptibilidad a infecciones bacterianas,
virales, micticas e infecciones oportunistas, y la reseccin del tumor en general
no mejora la inmunodeficiencia. No se conoce la causa de esta asociacin.
La APSR tambin es extremadamente infrecuente. Se caracteriza por anemia
severa normo ctica, normocrmica, arregenerativa y ausencia absoluta de
eritroblastos en la mdula sea, con normalidad de las otras series
hematopoyticas.
La forma adquirida en adultos frecuentemente es de evolucin crnica. La
etiologa es autoinmune y se han descrito varios mecanismos, como anti cuerpos
contra eritroblastos o contra eritropo yetina. Tambin se ha propuesto la inhibicin
de las colonias eritroides de la mdula sea, mediada por linfocitos T o natural
killer6-9. La APSR se ha asociado a infecciones virales, desrdenes auto inmune y
neoplasias, siendo lo ms frecuente la asociacin con timoma.
Sin embargo, la asociacin de SG y APSR es extremadamente rara, y slo existen
alrededor de 16 casos publicados en la literatura.
Se describe el caso de un varn que present la asociacin de estas dos raras
enfermedades: sndrome de Good y aplasia pura de la serie roja.
SINDROME DE HIPER-Ig M
Mutacin que afecta a la protena denominada ligando CD40.Se expresa
principalmente en los linfocitos T CD4 activados. Las molculas CD40L que el
linfocito T expresa en su superficie se unen al receptor de CD40 del linfocito B.
En circunstancias normales esta unin induce una seal para que el linfocito B se
active y produzca inmunoglobulinas IgG e IgA
Afecta: VARONES
Genes mutados codifican para dos enzimas: citidindesaminasa y uracil-N-
glucosilasa.
Presentan:
Niveles bajos de Ig G e Ig A
Niveles elevados de Ig M
Linfocitos B normales
Herencia autosmica recesiva.
Caracterstica clnica ms relevante : hipertrofia ganglionar.
Infecciones: neumonas e intestinales
SINDROME DE HIPER-IgE
El sndrome de hiper IgE, tambin llamado sndrome de Job, es una enfermedad
gentica de transmisin hereditaria que se incluye en el grupo
deinmunodeficiencias primarias por existir un dficit de inmunidad presente desde
el momento del nacimiento. Fue descrita por Buckley et al en 1972. Los sntomas
principales consisten en la aparicin de infecciones recurrentes, abscesos en piel
ocasionados por estafilococos y neumonas. El nivel de inmunoglobulina E (IgE) en
sangre est aumentado. La enfermedad es heterogenea y existen dos formas
reconocidas, en una de ellas la trasmisin en autosmica dominante y en la
otrarecesiva. El nmero de casos es muy reducido, por lo que se considera una
enfermedad rara.
Epidemiologia
Se trata de una dolencia muy poco frecuente, desde el momento de su
descripcin en el ao 1972, nicamente se han descrito en todo el mundo
alrededor de 250 casos. No se ha observado mayor incidencia en ninguna raza o
grupo tnico. Los primeros sntomas suelen aparecen pocas semanas despus del
momento del nacimiento.
Sntomas
Al existir una deficiencia de inmunidad, son muy frecuentes los procesos
infecciosos, sobre todo de la piel, donde es habitual la existencia de abscesos
producidos por el staphylococcus aureus y las infecciones causadas por hongos
del genero candida.
En el pulmn existe gran predisposicin a la neumona, la formacin de abscesos
pulmonares y neumatoceles que suelen estar provocados por estafilococos
y haemophilus. Con frecuencia diversos agentes microbianos complican la
situacin, entre ellos la pseudomona aeruginosa y el aspergillus fumigatus. Otras
infecciones menos habituales son las producidas por nocardia y pneumocystis
jirovecii. Todo ello puede originar graves complicaciones
como septicemia e insuficiencia respiratoria.











CONCLUSIONES
Se Defini el trmino inmunoglobulinas.
Se Conoci el tipo de proteccin orgnica que ofrecen las inmunoglobulinas
Se Determin la importancia clnica de las inmunoglobulinas.
Se conoci la clasificacin de las alteraciones por inmunoglobulinas.






















REFERENCIAS - WEBGRAFIA:
http://www.seicap.es/inmunodeficiencias.asp
http://www.uv.es/jcastell/2_Anticuerpos.pdf
http://www2.uah.es/curso_jorge_monserrat/Clases/Inmunodeficiencias%202009_2
por%20pagina_reducida.pdf
http://www.suagm.edu/umet/biblioteca/Reserva_Profesores/yanilda_rodriguez_nu
rs_232/alteraciones_inmunologicas.pdf
https://primaryimmune.org/wp-content/uploads/2011/04/Agammaglobulinemia-
Ligada-al-X.pdf
https://primaryimmune.org/wp-content/uploads/2011/04/Inmunodeficiencia-
Comn-Variable.pdf
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR- ABBAS