Repblica Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educacin Superior

Universidad Nacional Experimental Rmulo Gallegos
Escuela de medicina Dr. Jos Francisco Torrealba
3
er
Ao, Seccin S
Derecho Constitucional




Aminoglucsidos



Dra.: Integrantes
Thayruma Brito Gnesis Guevara: 22.223.880
Franquis Herrera: 17.687.898
Magnolia Molina: 19.597.470
Mara Nez: 20.488.382
Renzo Martnez 20.953.509



San Juan de los Morros, Edo. Gurico



Aminoglucsidos

Los aminoglucsidos son productos naturales o derivados semisintticos de
los compuestos producidos por una gran cantidad de actinomicetos del suelo.
Waksman y colaboradores analizaron diversos actinomicticos de la tierra, y
en 1943 aislaron una cepa de Strptomyces griseus que elaboraba una sustancia
antimicrobiana potente, luego, a comienzos de 1944, anunciaron pblicamente el
descubrimiento de nuevo antibitico Estreptomicina. En menos de dos aos se haban
realizado investigaciones extensas con la estreptomicina y se defini su utilidad
clnica.

En 1949, se aisl otro microorganismo de la tierra, Streptomyces fradiae, que produjo
un grupo de sustancias antibacterianas calificadas como Neomicina. La Kanamicina,
Elaborada por Streptomyces kanamyceticus, fue producida y aislada por primera vez
en 1957. La gentamicina y netilmicina son antibiticos obtenidos de especies del
actinomiceto Micromonospora.

Los aminoglucsidos, son antibiticos que inhiben la sntesis proteica de los
microorganismos, con relativamente txicos en comparacin con otras clases de
antibiticos pero siguen siendo tiles para tratar infecciones causadas por bacterias
gramnegativas. Todos los aminoglucsidos consisten en dos o ms aminoazcares
unidos por enlaces glucosdicos a un ncleo de aminociclitol o hexosa, por esto, son
aminociclitoles aminoglucosidos aunque se les describe como aminoglucosidos, que
es un trmino ms sencillo.

El grupo de los aminoglucosidos est formado por:

Gentamicina
Tobramicina
Amikacina
Netilmicina
Kanamicina
Estreptomicina (es un frmaco importante en el tratamiento de la TBC)
Neomicina


Estos medicamentos se utilizan mayormente en el tratamiento de infecciones
causadas por bacterias aerobias gramnegativas. A diferencia de la mayora de los
inhibidores de la sntesis microbiana de protenas, que son bacteriostticos, los
aminoglucsidos son inhibidores bactericidas de la sntesis proteica.


Mecanismo de Accin

Los antibiticos aminoglucsidos son bactericidas rpidos. La destruccin de
la bacteria depende de la concentracin, y cuando ms alta es esta, mayor es la
rapidez con la que destruye a los microorganismos. Actan fundamentalmente sobre
las bacterias gran (-), por lo tanto deben atravesar una membrana externa, que las
gran (+) no poseen, y la membrana citoplasmtica para llegar a su sitio de accin
intracelular.

Los aminoglucsidos difunden por medio de canales acuosos denominados porinas,
protenas que se encuentran en la membrana externa de bacterias gramnegativas y
penetran en el espacio periplsmico. El transporte ulterior de los aminoglucsidos por
la membrana citoplsmica (interna) depende del transporte de electrones, en parte por
la necesidad de que haya un potencial elctrico de membrana que impulse el paso de
estos antibiticos al interior de la bacteria. Esta fase de transporte se denomina Fase 1
dependiente de energa (EDP
1
). Es cinetocolimiente y pueden bloquear cationes
divalentes (como Ca+ y Mg+) hiperosmolaridad, disminucin en pH y condiciones
aerobianas. La disminucin del pH y las condiciones aerobianas, disminuyen la
capacidad de la bacteria de conservar la fuerza impulsora necesaria para el transporte
(potencial de membrana). As pues, disminuye extraordinariamente la actividad
antimicrobiana de los aminoglucsidos en el entorno anaerobio de un absceso, en
orina cida hiperosmolar y en otras condiciones que limitan la EDP
1
.

Una vez dentro de la clula, los aminoglucosidos se ligan a polisomas e interfieren en
la sntesis protenica al causar una lectura errnea y terminacin prematura de de la
traduccin de mRNA.

Efectos sobre la funcin ribosomal

Los aminoglucsidos se unen a la subunidad 30s de los ribosomas. Los sitios
de unin de los aminoglucosidos son pretinas que constituyes, a su vez, el sitio de
unin del ARNt al ribosoma, esto provoca una alteracin en la interaccin codn
anticodn, resultando una mala lectura del cdigo gentico. En las bacterias
susceptibles, este error conduce a una retroalimentacin positiva del mismo,
acelerando la produccin de protenas anmalas (ms termolbiles y que se
destruyen fcilmente) con el consiguiente aumento de la incorporacin de
aminocidos.

Otra consecuencia de la unin de los aminoglucsidos a la fraccin ribosomal 30s es
la aceleracin del ingreso del antibitico a la clula, este feedback positivo esta
mediado por protenas anmalas. Estas protenas aberrantes pueden ser insertadas en
la membrana bacteriana, alterando su permeabilidad y estimulando el paso de ms
cantidad de aminoglucsidos. Esta fase del transporte de aminoglucsidos, llamada
fase 2 que depende de energa (EDP
2
).




















Resistencia microbiana a los aminoglucsidos

Las bacterias pueden ser resistentes a la actividad antimicrobiana de los
Aminoglucsidos porque:

El medicamento es inactivado por enzimas del microbio.
El antibitico no penetra al interior de la clula.
El compuesto tiene escasa afinidad por el ribosoma.

La gran mayora de las cepas salvajes se hacen resistentes a los
Aminoglucsidos sintetizando enzimas que catalizan la inactivacin de estas
drogas, que puede realizarse a travs de 3 reacciones diferentes:

Adenilacin de grupos hidroxilos.
Fosforilacin de grupos hidroxilo.
Acetilacin de grupos amino.

La informacin gentica de estas enzimas generalmente esta codificada en
plsmidos, quienes estn ampliamente distribuidos en la naturaleza. El numero
de enzimas identificadas es grande (ms de 20) y varia de una especie
bacteriana a otra.
Existen diferencias entre las drogas y las enzimas que las inactivan, estas
diferencias tienen importancia en teraputica. Por ejemplo, estas enzimas
disminuyen mucho la utilidad clnica de la Kanamicina, mientras que la
Amikacina es menos vulnerable por poseer cadenas laterales moleculares
protectoras.

FARMACOCINETICA

Absorcin
Los aminoglucsidos son cationes fuertemente polares, por lo cual tienen
absorcin muy escasa en las vas gastrointestinales. Con una frecuencia menos de 1%
se absorbe despus de la ingestin o la aplicacin rectal. Los frmacos no son
inactivados en el intestino y se eliminan cuantiosamente en las heces. Sin embargo, la
ingestin prolongada o la administracin rectal pueden hacer que los
aminoglucsidos se acumulen hasta alcanzar concentraciones toxicas en personas con
insuficiencia renal.

Todos los aminoglucsidos se absorben pronto en los sitios de inyeccin
intramuscular las concentraciones mximas en plasma se alcanzan despus de los 30
a 90 minutos y son semejantes a una dosis igual en un lapso de 30 min.

Distribucin
Por su naturaleza polar, los aminoglucsidos son excluidos en gran medida de
casi todas las clulas del sistema nervioso central (SNC) y en ojo. Excepto la
estreptomicina, apenas si se una a la albumina plasmtica. Su volumen aparente de
distribucin es de 25% del peso corporal magro, cifra cercana a la del volumen de
lquido extracelular. La concentracin de aminoglucsidos en secreciones y tejidos
es pequea. Se detectan cifras altas nicamente en la corteza renal, as como en la
endolinfa y perilnfa del odo interno, lo cual puede contribuir a su nefrotoxicidad y
otoxicidad.

Los aminoglucsidos atraviesan la placenta y pueden acusar embriotoxicidad. Su
administracin al final del embarazo puede hacer que se acumule en el plasma fetal y
liquido amnitico y por ello se recomienda utilizarlos con cautela en el embarazo.

Eliminacin
La eliminacin se efecta por filtracin glomerular de la droga activa, con una
vida media beta de 1,5 a 3 horas. Una pequea fraccin de la droga se fija
fuertemente a las membranas celulares (incluyendo la de los eritrocitos) y se elimina
mucho ms lentamente, dando origen a una cintica de eliminacin trifsica, con una
vida media gamma de 20 a 50 horas.


Efectos Adversos

Todos los aminoglucsidos tienen la capacidad de producir toxicidad
reversible e irreversible de tipo vestibular, coclear y renal; estos efectos adversos
complican el empleo de tales compuestos y dificultan en grado sumo su
administracin precisa.

Efectos txicos: tico, renal y bloqueo neuromuscular
Efectos secundarios: son poco frecuentes y se relacionan con reacciones de
hipersensibilidad.

a) Ototoxicidad. Afecta la rama coclear como la vestibular. Se presenta en 0,5 a 5%
de los pacientes tratados con aminoglucsidos. El mecanismo de entrada de los
aminoglucsidos a las clulas del odo interno depende de la dosis, presentando una
cintica de rpida saturacin. La acumulacin en el rgano coclear sera mayor
cuando la administracin de la droga es continua, en relacin con la discontinua. El
compromiso coclear es frecuentemente irreversible y en general se presenta una vez
suspendida la administracin. El dao es acumulativo con los reiterados tratamientos.
Puede existir cierta recuperacin si la droga se suspende precozmente. Los pacientes
aosos son ms susceptibles.

b) Nefrotoxicidad. Se observa en 5 a 25% de los pacientes tratados con
aminoglucsidos. Se relaciona directamente con la cantidad del frmaco administrado
(dosis altas y tratamientos prolongados). Estos frmacos se acumulan en la corteza
renal donde inducen cambios morfolgicos. La lesin ms importante se produce en
las clulas del tbulo renal proximal. Tambin se producen lesiones en el glomrulo.
La entrada del aminoglucsido a la clula epitelial utiliza un mecanismo saturable
dosis dependiente, por lo que la administraccin fraccionada o en infusin continua
resultan ms nefrotxicas que la dosis diaria nica. Se manifiesta por disminucin de
la capacidad de concentracin, proteinuria, cilindruria y reduccin del filtrado
glomerular. Se produce aumento de creatininemia, hipokalemia, hipocalcemia e
hipofosfatemia. La infusin continua es ms nefrotxica que las dosis intermitentes, y
sta ms que la dosis diaria nica. Habitualmente es reversible al suspender el
tratamiento. Los factores que se asocian a mayor riesgo de toxicidad son: edad
avanzada, sexo femenino, insuficiencia hepatoctica o renal previa, hipotensin
arterial, administracin concomitante de otros frmacos nefrotxicos (furosemide,
vancomicina, anfotericina B).

c) Bloqueo neuromuscular. Aunque se observa con poca frecuencia, puede ser
grave. Se relaciona directamente con la Cmx. Se observa casi exclusivamente como
resultado de una irrigacin peritoneal o administracin i.v. rpida. Se potencia en
pacientes con miastenia gravis o cuando se utiliza concomitantemente con
curarizantes.
Se debe a la inhibicin de la liberacin presinptica de acetilcolina y al bloqueo de los
receptores postsinpticos de la misma.
Su efecto se revierte rpidamente con el uso de calcio i.v.
Estreptomicina

La estreptomicina se utiliza para el tratamiento de ciertas infecciones
espordicas, casi siempre combinada con otros antimicrobianos.
Se administra mediante la inyeccin intramuscular profunda o por va intravenosa.
Las dosis de estreptomicina es de 15 mg/kg/da para pacientes con depuracin de
creatinina de ms de 80 ml/min. Tpicamente se administra como una dosis diaria
nica de 1000mg 0 500mg dos veces al da, lo que culmina en concentraciones
sricas mximas de 50 a 60 y 15 a 30 m/ml, y concentraciones mnimas menores de
1 y 5 a 10 m/ml, respectivamente.

Aplicaciones teraputicas:
Endocarditis bacteriana.
Tularemia.
Peste.
Tuberculosis.

Gentamicina

Es un compuesto importante para tratar muchas infecciones graves por bacilos
gramnegativos. Es el aminoglucsidos de primera eleccin por su bajo costo y
actividad fiable contra casi todos los aerobios gramnegativos, excepto los ms
resistentes. Existen preparados a base de gentamicina para administracin parenteral,
oftlmica y tpica.

La administracin intramuscular o intravenosa tpica consiste en una dosis de carga
de 2mg/kg, seguida de 3 a 5 mg/kg/da, aplicando un tercio cada 8h cuando se utiliza
un esquema de varias dosis diarias.

Aplicacin teraputica:
Infecciones urinarias.
Neumona.
Meningitis.
Peritonitis por dilisis peritoneal.
Endocarditis bacteriana.
Sepsis.
Aplicacin tpica: la gentamicina se adsorbe lentamente cuando se
aplica en forma de pomada y un poco ms rpidamente en forma de
crema.

Tobramicina
La actividad antimicrobiana, las propiedades farmacocinticas y el perfil de
toxicidad de la tobramicina (Nebcin) son muy semejantes a los de la gentamicina.
Pueden aplicarse va intramuscular o intravenosa.
Sus dosis y concentraciones son idnticas a las de la gentamicina. La tobramicina
(Tobrex) tambin se distribuye en forma de pomadas y soluciones oftlmicas.

Aplicaciones teraputicas:
Son las mismas que para la gentamicina.
Su actividad superior contra P. aeruginosa la convierte en el
aminoglucsido preferente para el tratamiento de las infecciones
graves por este microorganismo.

Amikacina
El espectro de actividad antimicrobiana de la amikacina, es el ms amplio de
todo el grupo y, por su peculiar resistencia a las enzimas que inactivan
aminoglucsidos, es de particular utilidad en hospitales donde prevalecen
microorganismos resistentes a gentamicina y tobramicina.

La dosis diaria recomendada de amikacina es de 15 mg/kg/da en una sola aplicacin
o dividida en dos o tres partes iguales, que se debe reducir en los pacientes con
insuficiencia renal.

Aplicaciones teraputicas:
Es activa contra muchos bacilos gramnegativos aerobios de origen
comunitario y nosocomial, los cuales incluyen casi todas las cepas de
Serratia, Proteus y Pseudomonas aeruginosa.
Es activo contra casi todas las cepas de Klebsiella, Enterobacter y E.
coli.
Resulta eficaz contra M. tuberculosis.

Netilmicina
Es el ltimo aminoglucsido que se ha distribuido en el mercado. Es
semejante a la gentamicina y a la tobramicina en sus propiedades farmacocinticas y
posologa.

Las dosis recomendadas en infecciones complicadas de las vas urinarias en adultos
es de 1.5 a 2 mg/kg cada 12h. En otras infecciones generalizadas graves, se utiliza
una dosis diaria total de 4 a 7 mg/kg en una sola dosis o en dos o tres fracciones.

Aplicacin teraputica:
Infecciones graves por Enterobacteriaceae y otros bacilos
gramnegativos aerobios sensibles.
Resulta eficaz contra algunos patgenos resistentes a gentamicina,
excepto los enterococos.

Kanamicina
El empleo de este antibitico ha disminuido extraordinariamente porque su
espectro de actividad es escaso o limitado en comparacin con otros
aminoglucsidos, porque figura entre los ms txicos.

La dosis parenteral para adulto es de 15 mg/kg/da, con un mximo de 1.5 g/da. Los
nios puedes recibir incluso 15 mg/kg/da.

Aplicaciones teraputicas:
Es casi obsoleta y tiene pocas indicaciones.
Se utilizo para tratar la tuberculosis en combinacin con otros
frmacos.
Se puede administrar por va oral como tratamiento coadyuvante en
casos de encefalopata heptica.





Neomicina
La neomicina es un frmaco de la familia de los aminoglucsidos, que se
utiliza en clnica como antibitico bactericida tanto por va tpica como oral.

Indicaciones
Por va oral est indicada como tratamiento adyuvante en el marco de un
rgimen para la represin de la flora bacteriana normal del intestino, por
ejemplo, la preparacin preoperatoria del intestino o en el tratamiento
adyuvante del coma heptico, para disminuir el amoniaco de origen bacteriano
intestinal y por tanto mejorar el cuadro neurolgico.