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Quimioterapia antineoplsica.

Frmacos
citostticos
UNIDAD X:
CRECIMIENTO NEOPLSICO
Leccin 41
Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 41
Guin
1. OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO.
2. ACCIN DE LOS CITOTTICOS.
3. EFECTOS ADVERSOS DE LOS CITOSTTICOS.
4. GRUPOS FARMACOLGICOS.
5. PLAN DE CUIDADOS.
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 41
1. OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
Objetivos
1. Erradicacin completa de las clulas cancerosas
2. Reducir el tamao del tumor y el n de clulas
cancerosas
alivio de los sntomas
mejora de la calidad de vida
prolongacin de la supervivencia
Aproximaciones teraputicas:
Ciruga
Radioterapia
Quimioterapia (frmacos antineoplsicos)
Tumores slidos
Cnceres diseminados
Ciertos tumores locales (p.ej., testiculos)
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Frmacos antineoplsicos
Citotxicos
Glucocorticoides
proliferacin lecucocitaria . Lecucemias, linfomas
Hormonas sexuales
Agonistas y antagonistas hormonales: tumores hormono dependientes
(mama y prstata) Tratamiento paliativo
Anticuerpos monoclonales
Trastuzumab frente al receptor HER2 (EFGR). Cncer de mama
Rituximab frente al antgeno CD20. Linfomas no Hodgkin de linfocitos B.
Modificadores de la respuesta biolgica
Modifican las interacciones entre el tumor y el organismo en que se aloja
Citoquinas: IFN, IL-2
Inhibidores de la angiognesis
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Clulas tumorales
Proliferacin incontrolada
Inmortalidad (resistencia a la apoptosis)
Angiogenia
Prdida de funcin
Invasividad
Formacin de metstasis
2. ACCIN DE LOS CITOTXICOS
Clulas normales
Clulas tumorales
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
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Mecanismos de accin
Frmacos que causan un bloqueo de la
divisin y reproduccin celular, actuando
sobre el ciclo celular.
A mayor velocidad de crecimiento tumoral, mayor
respuesta al tratamiento farmacolgico
Son activos frente a TODAS las clulas que se
encuentran en proceso de divisin.
Isabel Trapero y Ricardo Brage - Farmacologa Leccin 41
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El ciclo celular y los citotxicos
1. Especficos de fase
a) Fase G
1
b) Fase S
c) Fase G
2
d) Fase M
2. Ciclos especficos (no
especficos de fase)
3. No especficos de
ciclo celular
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Cintica de destruccin celular
Una dosis determinada de un frmaco citotxico
destruye un fraccin constante de clulas
independientemente del tamao del tumor (cintica
de orden 1).
Ej: Un citosttico que es capaz de matar el 99,99% de
las clulas de una poblacin, si se utiliza para tratar
un tumor con 10
11
clulas, todava dejar 10 millones
(10
7
) de clulas malignas viables
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Fraccin de crecimiento tumoral
En fase subclnica es
cuando el tumor sera ms
sensible.
Ciclos de tratamiento
Tumores slidos
Papel de la ciruga o de
la radioterapia.
Sin tratamiento
(Modificado de: http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T75d.pdf)
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Limitaciones de la terapia con citotxicos
Toxicidad
Los frmacos antineoplsicos afectan a clulas no
tumorales, en especial aqullas con mayor tasa de
replicacin:
mdula sea
epitelios
clulas germinales
Estrategias de soporte
Proteccin
Rescate
(Modificado de: http://www-
personal.umich.edu/~mshlafer/
nupharm.html)
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Limitaciones de la terapia con citotxicos
Resistencia
Diferentes mecanismos
Glucoprotena P
Protena de bomba de salida
Resistencia a mltiples frmacos
citotxicos!
Ms probables con un mayor volumen
tumoral
Mayor riesgo de mutaciones
Poblaciones heterogneas
(Modificado de: http://www-
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Limitaciones de la terapia con citotxicos
Farmacocintica
Acceso de los frmacos limitado
Menor vascularizacin en los tumores slidos
BHE
Vas administracin
Oral
Intravenosa
Intraarterial
Intratecal
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Principios generales en el uso de los
citostaticos
1. Reducir en lo posible la masa
tumoral inicial (ciruga,
radioterapia)
2. Comenzar el tratamiento lo
ms precozmente posible.
Pauta teraputica
Dosis mxima tolerada (DMT)
(QAD)
Intermitente (Ciclos)
Combinaciones de frmacos
Mecanismo de accin y toxicidad
distintos
Todos se utilizan a la DMT
Con sinergia de potenciacin
demostrada
(http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/
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3. EFECTOS ADVERSOS DE LOS
CITOSTTICOS.
Depresin de la mdula sea: Leucopenia-Neutropenia,
trombocitopenia y anemia.
Tracto GI: Mucositis. Estomatitis y diarrea.
Nuseas y vmitos.
Alopecia.
Alteracin cicatrizacin de heridas
Trastorno del crecimiento en nios
Hiperuricemia, con posibilidad de lesin renal.
Necrosis por extravasacin. Frmacos vesicantes
Malformaciones fetales: categora D.
Esterilidad (jvenes ).
Carcinognesis. A largo plazo.
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4. GRUPOS FARMACOLGICOS
Antimetabolitos
Antibiticos
Agentes alquilantes
Complejos de platino
Inhibidores de la mitosis
Inhibidores de la topoisomerasa
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Antimetabolitos
5-Fluorouracilo (anlogo de pirimidinas)
6- Mercaptopurina (anlogo de purinas)
Metotrexato
Especficos Fase S
Sntesis
Purinas
Sntesis
Pirimidinas
Ribonucletidos
Desoxirribonucletidos
ADN
Anlogos de metabolitos normales,
bloquean o interrumpen las vas de
sntesis de purinas y pirimidinas
interfieren con la sntesis de ARN y
ADN
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Metotrexato
Anlogo del cido
flico
Va oral (i.m., i.v.,
intratecal). No pasa BHE
Amplio espectro
Dihidroflico
reductasa
Toxicidad pulmonar (nios)
Fibrosis heptica
Neurotoxicidad (intratecal)
A dosis altas: nefrotoxicidad
teraputica de rescate con
leucovorina
(Modificado de:
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/
especifica/F_General/FG_T75d.pdf)
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Antibiticos
Antraciclinas
Bleomicina
Actinomicina D
Doxorrubicina (antraciclina)
Lesin del ADN
Inhibicin topoisomerasa II
Va intravenosa
Amplio espectro.
No ciclo especfico
Lesiones cardacas: insuficiencia
cardaca y arritmias (ACUMULATIVA)
Proteccin: Dexrazoxano
Vesicante
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Alquilantes
Compuestos muy reactivos que forman uniones covalente
con el ADN, lesionndolo gravemente.
Ciclofosfamida
Mostaza nitrogenada.
No especfico del ciclo celular
Profrmaco.
Vas: v.o.; i.v.
Amplio espectro
Cistitis hemorrgica
Proteccin: Mesna
Agua
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Complejos de platino
Cisplatino
Ciclo especfico (no especficos de fase)
Va i.v.
Tumores slidos: testculos y ovario
Nefrotxico. Ototoxicidad
Mielotoxicidad es baja
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Inhibidores de la mitosis
Especficos de fase M (detienen la
mitosis)
Amplio espectro.
No deprime la mdula sea (vincristina)
Va i.v.
Vinca Rosea
Alcaloides de la vinca:
Vincristina
Vinblastina
Vindesina
Neuropata perifrica
Alteraciones sensitivas (parestesias)
Debilidad muscular
Ileo paraltico
Vesicante
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Inhibidores de la mitosis
Taxoides:
Paclitaxel (Taxol)
Gran inters: ovario, mama (metastsico),
pulmn, cabeza y cuello, prstata
I.V.
Neuropata perifrica
Bradicardia
Reacciones de hipersensibilidad graves
Taxus brevifolia
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Inhibidores de la topoisomerasas
Inhibid de la topoisomerasa II
Alcaloides del podfilo
Etopsido
Destaca su actividad Cncer de
pulmn de clula pequea,
linfoma y carcinoma testicular
Inhibid de la topoisomerasa I
Camptotecinas
Topotecan
En general, relativamente poco
txicos
Amplio espectro antitumoral
Enzimas imprescindibles para la
replicacin del ADN y traslacin del
material gentico.
Correccin de errores del ADN
Camptotheca acuminata
Podophyllum peltatum
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5. PLAN DE CUIDADOS.
MANIPULACIN DE CITOTXICOS Y
ADMINISTRACIN INTRAVENOSA
RAM
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MANIPULACIN DE CITOTXICOS Y
ADMINISTRACIN INTRAVENOSA.
PROFESIONAL
DE LA
SALUD
MEDIO
AMBIENTE
PROTECCIN
PACIENTE
EXTRAVASACIN
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No deben manejar citotxicos..
Mujeres en estado de gestacin o que estn
planteando un embarazo
Madres en periodo de lactancia
Madres de hijos con malformaciones congnitas o
historias de abortos
Personal con historia de alergias
Tratamientos previos con citotxicos
Quienes trabajan habitualmente con radiaciones
ionizantes (por el efecto sinrgico) as como con
cualquier proceso infeccioso o con heridas en las
manos.
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Evaluacin y seguimiento de las RAM
Vigilar fiebre (> 38c)
Exploracin bucal
Analtica sangunea
Medidas de aislamiento y asepsia estrictas
Antibiticos de AE
Algn frmaco que estimule la produccin de neutrfilos
o de hemates?
Prevencin hemorragias.
Transfusiones (plaquetas, hemates o sangre completa)
Antiemticos
Intervencin diettica soporte nutricional
Tratamiento dolor
Evitar exposicin solar
Aumentar la ingesta de agua
Dar informacin
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Extravasacin: vesicantes!
Ausencia de retorno venoso
Signos y sntomas locales
Dolor, ardor, prurito,
edema, sensacin de fro o
calor...
No vesicantes
Irritantes
Vesicantes
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Prevencin extravasacin
La administracin debe ser efectuada por
personal especializado.
Utilizar catteres perifricos de dimetro
pequeo, preferiblemente cnulas de plstico o
tefln. Evitar las agujas metlicas (tipo
palomita). Emplear catteres centrales:
tratamientos prolongados, infusin continua,
acceso venoso difcil o administracin frmacos
vesicantes.
Eleccin correcta del lugar de venopuncin.
Antes y durante la infusin debe comprobarse la
presencia de retorno venoso.
El orden de administracin, por falta de
consenso, ser elegido por cada centro.
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Lavar la vena antes y despus de la
administracin de cada dosis de citosttico.
Utilizar bombas de perfusin slo en
administracin central; no emplearlas al
administrar vesicantes o irritantes por va
perifrica.
Observar frecuentemente la va durante la
administracin.
El paciente debe comunicar al mdico y/o
enfermera todo sntoma anmalo que aparezca
durante la administracin.
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Bibliografa en relacin a los cuidados
enfermeros
Lucendo AJ, Polo L. Administracin de quimioterapia intravenosa en el paciente
oncolgico. Enfermera Clnica 2003;13:66-72
http://www.msc.es/ciudadanos/saludAmbLaboral/docs/Agentescitostaticos.pdf
http://www.elcomprimido.com/FARHSD/MPCITOSCOMPLETO.pdf
http://www.combino-pharm.es/upload/publicaciones/
MONOGRAFIA_CITOSTATICOS.pdf
http://www.amgen.es/home.asp
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