Elaborado por Suellen Yamano

INFLAMAO AGUDA E CRNICA

1. CARACTERSTICAS GERAIS DA INFLAMAO
A inflamao uma reao complexa a vrios
agentes nocivos que consiste de respostas vasculares,
migrao e ativao de leuccitos e reaes sistmicas.
A principal caracterstica do processo inflamatrio
a reao dos vasos sanguneos, que leva ao acmulo de
fluido e leuccitos nos tecidos extravasculares.
A resposta inflamatria est intimamente ligada ao
processo de reparo. A inflamao destri, dilui ou isola o
agente nocivo e desencadeia uma srie de eventos que
tentam curar e reconstituir o tecido danificado. O reparo
comea nas fases iniciais da inflamao, mas geralmente
s finalizado depois que a influncia nociva foi
neutralizada. Durante a reparao, o tecido danificado
substitudo por meios da regenerao de clulas, pelo
preenchimento com tecido fibroso (cicatrizao) ou, mais
comum, por ambos os processos.
A inflamao fundamentalmente um mecanismo
de defesa, cujo objetivo final a eliminao da causa
inicial da leso celular (ex. microorganismos, toxinas) e
das conseqncias de tal leso (clulas e tecido
necrtico).
A resposta inflamatria consiste em dois
componentes principais: uma reao vascular e uma
reao celular. Muitos tecidos e clulas esto envolvidos
nessas reaes, incluindo o fluido e as protenas do
plasma, as clulas circulantes, os vasos sanguneos e os
componentes celulares e extracelulares do tecido
conjuntivos.
A inflamao pode ser aguda ou crnica. A
inflamao aguda se inicia rapidamente e tem durao
curta; suas principais caractersticas so a exsudao de
fluido e protenas plasmticas (edema) e a migrao de
leuccitos, predominantemente de neutrfilos. A
inflamao crnica tem durao maior e est associada
presena de linfcitos e macrfagos, proliferao de
vasos sanguneos (angiognese), fibrose e necrose.
As reaes vasculares e celulares da inflamao
so mediadas por fatores qumicos que amplificam a
resposta inflamatria e influenciam sua evoluo.
2. HISTRICO
Celso (I d.C.) 4 sinais cardinais da inflamao:
rubor, tumor, calor e dor.
Virchow 5 sinal: perda de funo (functio laesa).
Elie Metchnikoff (1980) fagocitose.
Sir Thomas mediadores qumicos.
3. INFLAMAO AGUDA
uma resposta rpida a um agente nocivo
encarregada de levar mediadores da defesa do
hospedeiro (leuccitos e protenas plasmticas) ao local
da leso. Possui trs componentes principais: 1)
alteraes no calibre vascular, que levam ao aumento do
fluxo sanguneo; 2) alteraes estruturais na
microcirculao, que permitem que protenas plasmticas
e leuccitos deixem a circulao; e 3) emigrao dos
leuccitos da microcirculao, seu acmulo no foco de
leso e sua ativao para eliminar o agente nocivo.
O extravasamento de fluido, protenas e clulas
sanguneas do sistema vascular para o tecido intersticial
ou cavidades corporais chamado de exsudao. Um
exsudato um fluido inflamatrio extravascular que
possui alta concentrao de protenas, fragmentos
celulares e gravidade especfica > 1.020. Isto implica uma
alterao significativa na permeabilidade normal dos
pequenos vasos sanguneos na rea danificada. Por outro
lado, um transudato um fluido com pequeno teor
protico (maior parte albumina) e gravidade especfica
< 1.012. Ele essencialmente um ultrafiltrado do plasma
sanguneo que resulta do desequilbrio osmtico ou
hidrosttico atravs da parede vascular sem que haja um
aumento da permeabilidade vascular. O edema significa o
excesso de fluido no interstcio ou nas cavidades serosas.
O pus, ou exsudato purulento, um exsudato rico em
leuccitos, fragmentos de clulas mortas e, em muitos
casos, microorganismos.
3.1. Estmulos para a inflamao aguda.
Infeces (bacterianas, virais, parasitrias) e toxinas
microbianas.
Trauma (contuso ou penetrante).
Agentes fsicos e qumicos (leso trmica, p. ex., queimaduras
ou congelamento; radiao; substncias qumicas ambientais).
Necrose tissular (de qualquer origem).
Corpos estranhos (farpas, terra, suturas).
Reaes imunolgicas (reaes de hipersensibilidade).
3.2. Alteraes vasculares.
Normalmente, as protenas e as clulas circulantes
esto presas no interior dos vasos e se movem na direo
do fluxo sanguneo. Na inflamao, os vasos sanguneos
sofrem vrias alteraes que visam a facilitar o
movimento de protenas plasmticas e clulas sanguneas
da circulao para o local da leso ou da infeco.
3.2.1. Alteraes no fluxo e calibre vasculares.
Comeam logo aps a leso, se desenvolvem em
grau varivel dependendo de sua gravidade e ocorrem na
seguinte ordem:
Vasodilatao. Resulta na abertura de novos
leitos capilares na regio e leva a um aumento do fluxo
sanguneo, que a causa do rubor e do calor. induzida
especialmente pela ao da histamina e do xido
ntrico, no msculo liso vascular.
Em seguida, ocorre aumento na permeabilidade
da microcirculao, com extravasamento de fluido rico
em protenas para o tecido extravascular.
Elaborado por Suellen Yamano
A perda de lquido resulta em uma concentrao
de hemcias nos vasos, aumento da viscosidade
sangunea e fluxo sanguneo lento (estase), que facilita a
adeso de leuccitos, especialmente os neutrfilos, ao
endotlio vascular. Eles aderem ao endotlio e a seguir
migram atravs da parede vascular para o interstcio.
3.2.2. Aumento da permeabilidade vascular
(extravasamento vascular).
O aumento da permeabilidade vascular, levando ao
extravasamento de fluido rico em protena (exsudato) para o
tecido extravascular, uma caracterstica fundamental da
inflamao aguda. A perda de protena do plasma reduz a
presso osmtica intravascular e aumenta a presso osmtica
no fluido intersticial. Associado ao aumento da presso
hidrosttica, que ocorre devido a um maior fluxo sanguneo
atravs dos vasos dilatados, esse fenmeno acarreta uma
extravasamento acentuado de fluido e seu conseqente
acmulo no lquido intersticial, causando edema.
Como ocorre o vazamento atravs do endotlio na
inflamao? Mecanismos propostos:
Formao de fedas no endotlio venular. o mais comum.
desencadeada pela histamina, bradicinina, leucotrienos,
neuropeptdeo, substncia P e outras classes de mediadores
qumicos que podem causar contrao das clulas
endoteliais e a separao das junes intercelulares. Elas
ocorrem rapidamente aps a exposio ao mediador, so
geralmente reversvel e de curta durao (15 a 30min); por
isso conhecido como resposta imediata transitria. Afeta
vnulas, sem afetar os capilares e arterolas, o que pode ser
devido ao fato de o endotlio venular possuir maior
densidade de receptores para os mediadores.
Leso endotelial direta, resultando em necrose e separao
das clulas endoteliais. Visto em leses necrotizantes.
Ocorre devido ao dano direto ao endotlio pelo estmulo
nocivo (ex, queimaduras, infeces bacterianas...). O
extravasamento comea logo aps a leso e mantido em
um nvel elevado por vrias horas at que os vasos
danificados sofram trombose ou sejam restaurados. Essa
reao conhecida como resposta imediata sustentada.
Todos os nveis da microcirculao so afetados (vnulas,
capilares e arterolas). A separao das clulas endoteliais
est associada adeso plaquetria e trombose.
Extravasamento retardado prolongado. Tipo de aumento da
permeabilidade que se inicia 2 a 12h aps a leso inicial,
dura por vrias horas ou dias, e envolve tanto as vnulas
quanto os capilares. Causado por leso trmica, raio-x e UV
(queimaduras de sol).
Leso endotelial mediada por leuccitos. Restrita a regies
vasculares, como as vnulas e os capilares pulmonares e
glomerulares, onde os leuccitos ficam aderidos ao
endotlio por um perodo prolongado e podem ser ativados
e liberar espcies txicas de O
2
e enzimas proteolticas, que
causam leso tecidual e descolamento do endotlio.
Transcitose aumentada atravs do citoplasma das clulas
endoteliais. Ocorre nas vnulas por organelas
vesiculovasculares prximas s junes celulares (VEGF,
histamina e outros mediadores).
Extravasamento de vasos sanguneos recm criados. Os
novos brotos vasculares ficam vazando at que clulas
endoteliais amaduream e formem junes intercelulares.
Fatores que aumentam a permeabilidae (histamina, VEGf...).

3.3. Eventos celulares: extravasamento de
leuccitos e fagocitose.
O extravasamento, migrao dos leuccitos do
lmen vascular para o tecido intersticial, tem as seguintes
etapas:
No lmen: marginao (acmulo de leuccitos
prximo superfcie vascular devido estase);
rolamento (leuccitos vo rolando aos saltos e aderindo
transitoriamente ao endotlio) e adeso (aderem
firmemente ao endotlio). O endotlio pode ficar
virtualmente coberto de leuccitos
pavimentao.
Transmigrao (diapedese): migrao atravs
do endotlio.
Quimiotaxia (leuccitos migram em direo ao
local da leso seguindo um gradiente qumico).
Elaborado por Suellen Yamano
3.3.1. Adeso leucocitria e transmigrao.
So reguladas principalmente pela ligao de
molculas de adeso complementares nos leuccitos e no
endotlio (selectinas, superfamlia das imunoglobulinas,
integrinas e glicoprotenas semelhantes mucina) e pelos
mediadores qumicos (quimiocinas e citocinas que
expresso ou avidez das molculas de adeso).
Obs.: na maioria das inflamaes agudas, os neutrfilos
predominam no infiltrado inflamatrio durante as primeiras 6 a
24h, sendo substitudos pelos moncitos depois de 24 a 48h.
Isto ocorre por que os neutrfilos so mais numerosos no
sangue, respondem mais rpido s quimiocinas, se ligam mais
firmemente s molculas de adeso, e tm sobrevida curta nos
tecidos.
3.3.2. Quimiotaxia.
Locomoo de leuccitos ao longo de um
gradiente qumico em direo ao local da leso.
Substncias exgenas e endgenas podem agir
como agentes quimiotticos. Exgenos: produtos
bacterianos. Endgenos: componentes do sist.
complemento, produtos da via da lipoxigenase
(leucotrieno B
4
) e citocinas.
Os agentes quimiotticos se unem a receptores
ligados protena G, que resulta na ativao de molculas
efetoras (fosfolipase C, PI3K), as quais ativam GTPases
que induzem a polimerizao da actina (locomoo celular).
3.3.3. Ativao leucocitria.
Respostas induzidas na ativao dos leuccitos:
Produo de metablitos do cido araquidnico a
partir de fosfolipdios, resultante da ativao da
fosfolipase A
2
pelo clcio intracelular e outros sinais.
Desgranulao e secreo de enzimas lisossomais e
ativao do surto oxidativo.
Secreo de citocinas, o que amplifica e regula as
reaes inflamatrias.
Modulao das molculas de adeso leucocitria
(mediada por citocinas).
Os leuccitos expressam vrios receptores de
superfcie que esto envolvidos em sua ativao:
Receptores Toll-like (TLRs): estimulam os leuccitos a
produzirem substncias microbicidas e citocinas.
Receptores ligados protena G: permitem que os
neutrfilos detectem e respondam s prot.
bacterianas. Tambm estimulam mudanas no
citoesqueleto (motilidade celular).
Receptores para citocinas.
Receptores para opsoninas: promovem a fagocitose de
microorganismos opsonizados.
3.3.4. Fagocitose.
Envolve trs etapas:
a) Reconhecimento e ligao da partcula a ser ingerida
pelo leuccito.
b) Sua captura, com subseqente formao do vacolo
fagocitrio.
c) Morte e degradao do material ingerido.
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3.3.5. Liberao de substncias produzidas pelos
leuccitos e leso tecidual induzida pelos leuccitos.
Leuccitos liberam produtos tanto dentro dos
fagolisossomos quanto no espao extracelular.
Enzimas lisossomais presentes nos grnulos, os
ROIs e os produtos do metabolismo do cido aracdnico
(prostaglandinas, leucotrienos) so capazes de causar
leso no endotlio e nos tecidos, podendo amplificar os
efeitos da leso inicial.
Se o infiltrado leucocitrio for persistente e
descontrolado, pode tornar-se o agressor, e a leso
tissular dependente de leuccitos a base de muitas
doenas crnicas (asma, artrite, aterosclerose...).
Aps a fagocitose os neutrfilos morrem por
apoptose e so ingeridos pelos macrfagos.
3.3.6. Defeitos na funo leucocitria.
Deficincias na funo leucocitria, genticas e
adquiridas, causam aumento na vulnerabilidade s
infeces.
Defeitos na adeso leucocitria (ex. LAD1).
Defeitos na funo do fagolisossomo.
Defeitos na atividade microbicida (doenas
granulomatosas crnicas).
Supresso da medula ssea. leuccitos. (ex. quimio).
3.4. Trmino da resposta inflamatria aguda.
A inflamao diminui porque mediadores tm
meia-vida curta, so degradados aps serem liberados e
so produzidos em surtos rpidos, somente enquanto o
estmulo persistir. Mecanismos ativos que atuam para
terminar a inflamao: mudana nos derivados do cido
aracdnico, de leucotrienos para as lipoxinas
antiinflamatrias; liberao de uma citocina
antiinflamatria (TGF-) e impulsos neurais que inibem a
produo de TNF nos macrfagos.

4. MEDIADORES QUMICOS DA INFLAMAO
Os mediadores se originam de protenas
plasmticas ou de clulas. Mediadores derivados do
plasma (cininas, prot. do complemento) esto presentes
no plasma na forma de precursores que devem ser
ativados. Os derivados de clulas esto armazenados em
grnulos intracelulares que precisam ser secretados
(histamina) ou so sintetizados de novo (prostaglandinas,
citocinas) em resposta a um estmulo. Fontes celulares:
plaquetas, neutrfilos, moncitos, macrfagos,
mastcitos. Podem ser induzidas pelo endotlio, msculo
liso e fibroblastos.
A produo de mediadores ativos desencadeada
por produtos microbianos ou por protenas do
hospedeiro.
Desempenham sua atividade ligando-se a
receptores especficos nas clulas-alvo. Alguns possuem
atividade enzimtica direta ou causam dano oxidativo.
Um mediador pode estimular a liberao de outros
mediadores pelas clulas-alvo.
A maioria possui meia-vida curta e tem potencial
para causar danos.
Os mediadores qumicos da inflamao so:
1) Aminas vasoativas (histamina e serotonina);
2) Protenas plasmticas (sist. do complemento, das cininas e da coagulao);
3) Metablitos do c. aracdnico (prostaglandinas, leucotrienos, lipoxinas);
4) Fator de ativao de plaquetas (PAF);
5) Citocinas e quimiocinas;
6) xido ntrico (NO);
7) Componentes lisossomais dos leuccitos;
8) Radicais livres derivados do oxignio (ROIs);
9) Neuropeptdeos;
10) Outros mediadores.

4.1. Aminas vasoativas.
4.1.1. Histamina.
Est distribuda por todos os tecidos. Os
mastcitos so sua principal fonte (encontrada tambm
em basfilos e plaquetas).
liberada em resposta a: 1) Leso fsica (trauma,
frio, calor); 2) reaes imunolgicas (ligao de anticorpos
aos mastcitos); 3) anafilatoxinas (fragmentos do
complemento/C3a e C5a); 4) protenas leucocitrias; 5)
Neuropeptdeos (substncia P) e 6) citocinas (IL-1, IL18).
Causa vasodilatao das arterolas e aumento da
permeabilidade das vnulas (se liga a receptores H1).
4.1.2. Serotonina (5-hidroxitriptamina).
Aes semelhantes s da histamina.
Presente nas plaquetas e clulas enterocromafim.
Liberao estimulada quando ocorre agregao
plaquetria.
4.2. Protenas plasmticas.
4.2.1. Sistema complemento.
Seus componentes participam de vrios
fenmenos da inflamao aguda:
Fenmenos vasculares: C3a, C5a, C4a (anafilatoxinas)
estimulam a liberao de histamina, causando
vasodilatao;
Adeso, quimiotaxia e ativao de leuccitos (C5a);
Fagocitose (C3b e iC3b agem como opsoninas);
4.2.2. Sistema de cininas.
Gera peptdeos vasoativos e cininognios. Resulta
na liberao de bradicinina, que aumenta permeabilidade
vascular e causa contrao do msculo liso, dilatao dos
vos sanguneos e dor quando injetada na pele.
4.2.3. Sistema da coagulao.
Tem duas vias que culminam na ativao da
trombina e formao de fibrina.
Via intrnseca

fibrinognio em fibrina
ligao entre inf
se liga
endoteliais e musc
produo de
endotelial, PAF e
Fator XIIa
plasm
permeabilidade)
Concluses sobre as proteases plasmticas ativadas
pelos sistemas de cininas, do complemento e da
coagulao:
Bradicinina, C3a e C5a
da permeabilidade vascular.
quimiotaxia; e
endoteliais induzindo inflamao.
C3a
imunolgicas envolvendo anticorpos
(via clssica);
alternativa ou
Fator de Hageman ativado (fator XIIa)
envolvidos na resposta inflamatria: 1)
cininas
coagulao
fibrinopeptdeos
inflamatria
plasmina e degrada fibrina; e 4)
complemento
4.3.
autacides
formados rapidamente e
espontaneamente ou por enzimas.
poliinsaturado de 20 carbonos
ou p
fosfolipdios
so sintetizados pelas enzimas:
das prostaglandinas e tromboxanos) e lipoxigenase
Via intrnseca: Fator X
protrombina
fibrinognio em fibrina
ligao entre inf
se liga aos
endoteliais e musc
produo de
endotelial, PAF e
Fator XIIa sistema fibrinoltico
plasmina solubiliza o cogulo de fibrina
permeabilidade)
Concluses sobre as proteases plasmticas ativadas
pelos sistemas de cininas, do complemento e da
coagulao:
Bradicinina, C3a e C5a
da permeabilidade vascular.
quimiotaxia; e
endoteliais induzindo inflamao.
C3a e C5a
imunolgicas envolvendo anticorpos
(via clssica);
alternativa ou
Fator de Hageman ativado (fator XIIa)
envolvidos na resposta inflamatria: 1)
cininas, que produz cininas vasoativas; 2)
coagulao, que induz formao de trombina,
fibrinopeptdeos
inflamatrias; 3)
plasmina e degrada fibrina; e 4)
complemento, que produz anafilatoxinas
4.3. Metablitos do cido aracdnico:
prostaglandinas, leucotrienos e lipotoxinas.
So mediadores lipdicos conhecidos como
autacides ou hormnios locais de curto alcance
formados rapidamente e
espontaneamente ou por enzimas.
O cido araquidnico
poliinsaturado de 20 carbonos
ou por converso do cido linolico
fosfolipdios de membrana pela ao das fosfolipases.
Os metablitos do cido aracdnico
so sintetizados pelas enzimas:
das prostaglandinas e tromboxanos) e lipoxigenase
: Fator XII (F. de Hageman)
protrombina ativao da trombina
fibrinognio em fibrina. A trombina a
ligao entre inflamao e sistema de
receptores em plaquetas, clulas
endoteliais e musculares lisas,
produo de quimiocinas, mol
endotelial, PAF e NO (induzem inflamao)
sistema fibrinoltico
solubiliza o cogulo de fibrina
permeabilidade).
Concluses sobre as proteases plasmticas ativadas
pelos sistemas de cininas, do complemento e da
Bradicinina, C3a e C5a como mediadores d
da permeabilidade vascular.
quimiotaxia; e trombina, que atua nas clulas
endoteliais induzindo inflamao.
podem ser gerados por
imunolgicas envolvendo anticorpos
ativao do complemento pela vi
alternativa ou da lecitina; plasmina, calicrena.
Fator de Hageman ativado (fator XIIa)
envolvidos na resposta inflamatria: 1)
, que produz cininas vasoativas; 2)
, que induz formao de trombina,
fibrinopeptdeos e fator X, que apresentam atividade
s; 3) sistema fibrinoltico
plasmina e degrada fibrina; e 4)
, que produz anafilatoxinas
Metablitos do cido aracdnico:
prostaglandinas, leucotrienos e lipotoxinas.
mediadores lipdicos conhecidos como
ou hormnios locais de curto alcance
formados rapidamente e
espontaneamente ou por enzimas.
cido araquidnico
poliinsaturado de 20 carbonos -
or converso do cido linolico
membrana pela ao das fosfolipases.
metablitos do cido aracdnico
so sintetizados pelas enzimas: ciclooxigenase
das prostaglandinas e tromboxanos) e lipoxigenase
. de Hageman)
ativao da trombina
A trombina a
lamao e sistema de coagulao
receptores em plaquetas, clulas
ulares lisas, estimula
quimiocinas, molculas de adeso
(induzem inflamao)
sistema fibrinoltico plasminognio em
solubiliza o cogulo de fibrina
Concluses sobre as proteases plasmticas ativadas
pelos sistemas de cininas, do complemento e da
como mediadores d
da permeabilidade vascular. C5a como mediador da
, que atua nas clulas
endoteliais induzindo inflamao.
podem ser gerados por
imunolgicas envolvendo anticorpos e complemento
ativao do complemento pela vi
plasmina, calicrena.
Fator de Hageman ativado (fator XIIa) inicia 4 sistemas
envolvidos na resposta inflamatria: 1) sistema das
, que produz cininas vasoativas; 2)
, que induz formao de trombina,
or X, que apresentam atividade
sistema fibrinoltico, que produz
plasmina e degrada fibrina; e 4)
, que produz anafilatoxinas.
Metablitos do cido aracdnico:
prostaglandinas, leucotrienos e lipotoxinas.
mediadores lipdicos conhecidos como
ou hormnios locais de curto alcance
formados rapidamente e so degradados
espontaneamente ou por enzimas.
cido araquidnico um cido graxo
- derivado da alimenta
or converso do cido linolico - que liberado dos
membrana pela ao das fosfolipases.
metablitos do cido aracdnico (eicosanides)
ciclooxigenase
das prostaglandinas e tromboxanos) e lipoxigenase
Fator XIIa
ativao da trombina cliva o
A trombina a principal
coagulao. Ela
receptores em plaquetas, clulas
estimulando a
culas de adeso
(induzem inflamao).
plasminognio em
solubiliza o cogulo de fibrina (induzem
Concluses sobre as proteases plasmticas ativadas
pelos sistemas de cininas, do complemento e da
como mediadores do aumento
como mediador da
, que atua nas clulas
podem ser gerados por reaes
e complemento
ativao do complemento pela via
plasmina, calicrena.
inicia 4 sistemas
sistema das
, que produz cininas vasoativas; 2)sistema de
, que induz formao de trombina,
or X, que apresentam atividade
, que produz
plasmina e degrada fibrina; e 4) sistema

Metablitos do cido aracdnico:
prostaglandinas, leucotrienos e lipotoxinas.
mediadores lipdicos conhecidos como
ou hormnios locais de curto alcance, que so
so degradados
um cido graxo
derivado da alimentao
liberado dos
membrana pela ao das fosfolipases.
(eicosanides)
ciclooxigenases (formao
das prostaglandinas e tromboxanos) e lipoxigenases

(formao dos leucotrienos e lipoxinas).
nos exsudatos e sua s
(medeiam a inflamao)
Obs.: agentes que suprimem a atividade da ciclooxigenase
(aspirina, antiinflamtrios
reduzem a inflamao.
A via da
importantes
que causam vasodilatao
prostaciclina (
agregao plaquetria;
presente nas plaquetas
vasoconstrio e
rapidamente convertido a TxB2 (inativo) pela
tromboxano sintetase
COX
inflamao e atua na homeostasia (balano
hidroeletroltico nos rins...).
estmulos inflamatrios e t
nos tecidos normais.
COX
inflamao.
A via da lipoxigenase
predomi
o 5-
em leucotrieno.
ativador das respostas dos neutrfilos (
gerao de ROIs e liberao de enzimas lisossomais
LTE
4
aumento da permeabilidade vascular.
As
formadas a partir da converso
durante a
lipotoxinas
da enzima lipoxigenase
vasodilatao, i
sua adeso ao endotlio,
moncitos.
Resolvins
recrutamento e ativao de leuccitos.
Terapia antiinflamatria:
Os inibidores da ciclooxigenase
anti
indometacina.
toxicidade do que os inibidores da COX
Inibidores da lipoxigenase
bloqueiam
Bloqueadores de amplo espectro
glicocortici
codificam as COX
inflamatrias (IL
estimulam genes da lipocortina
que inibe a liberao de c. aracdnico
(formao dos leucotrienos e lipoxinas).
nos exsudatos e sua s
(medeiam a inflamao)
Obs.: agentes que suprimem a atividade da ciclooxigenase
pirina, antiinflamtrios
reduzem a inflamao.
via da ciclooxigenase
importantes na inflamao so
que causam vasodilatao
prostaciclina (PGI
agregao plaquetria;
presente nas plaquetas
vasoconstrio e
rapidamente convertido a TxB2 (inativo) pela
tromboxano sintetase
COX-1 produo de prostaglandinas que atuam na
inflamao e atua na homeostasia (balano
hidroeletroltico nos rins...).
estmulos inflamatrios e t
nos tecidos normais.
COX-2 produo de prostaglandinas que atuam na
inflamao.
via da lipoxigenase
predominante nos neutrfilos
-HETE, quimiottico para neutrfilos, convertido
em leucotrieno. O
ativador das respostas dos neutrfilos (
gerao de ROIs e liberao de enzimas lisossomais
4
causam vasoconstrio, broncoespasmo e
aumento da permeabilidade vascular.
As lipoxinas so produtos do cido araquidnico,
formadas a partir da converso
durante a interao entre plaquetas e leuccitos.
lipotoxinas A
4
e B
4
da enzima lipoxigenase
vasodilatao, inibem a quimiot
sua adeso ao endotlio,
moncitos.
Resolvins inibem as citocinas e com isso o
recrutamento e ativao de leuccitos.
Terapia antiinflamatria:
Os inibidores da ciclooxigenase
antiinflamatrios
indometacina. Inibidores da COX
toxicidade do que os inibidores da COX
Inibidores da lipoxigenase
bloqueiam seus receptores.
Bloqueadores de amplo espectro
glicocorticides diminuem a expresso de genes que
codificam as COX
inflamatrias (IL-1 e TNF) e a iNOS
estimulam genes da lipocortina
que inibe a liberao de c. aracdnico
Elaborado por Suellen Yamano
(formao dos leucotrienos e lipoxinas).
nos exsudatos e sua sntese aumentada na inflamao
(medeiam a inflamao).
Obs.: agentes que suprimem a atividade da ciclooxigenase
pirina, antiinflamtrios -esterides e inibidores da COX
reduzem a inflamao.
oxigenase gera prostaglandinas
na inflamao so:
que causam vasodilatao, dor, febre
PGI
2
) causa vasodilatao e inibe a
agregao plaquetria; e c)
presente nas plaquetas). O TxA2(ativo)
agregao plaquetria,
rapidamente convertido a TxB2 (inativo) pela
tromboxano sintetase.
oduo de prostaglandinas que atuam na
inflamao e atua na homeostasia (balano
hidroeletroltico nos rins...). produzida em resposta a
estmulos inflamatrios e tambm
nos tecidos normais.
produo de prostaglandinas que atuam na
via da lipoxigenase. A 5-lipoxigenase (5
nante nos neutrfilos. S
HETE, quimiottico para neutrfilos, convertido
O LTB
4
um agente
ativador das respostas dos neutrfilos (
gerao de ROIs e liberao de enzimas lisossomais
vasoconstrio, broncoespasmo e
aumento da permeabilidade vascular.
o produtos do cido araquidnico,
formadas a partir da converso
interao entre plaquetas e leuccitos.
4
(LXA
4
e LXB
4
)
da enzima lipoxigenase-12 das plaquetas
nibem a quimiot
sua adeso ao endotlio, mas estimulam
inibem as citocinas e com isso o
recrutamento e ativao de leuccitos.
Terapia antiinflamatria:
inibidores da ciclooxigenase
inflamatrios -esterides
Inibidores da COX
toxicidade do que os inibidores da COX
Inibidores da lipoxigenase. Inibem
receptores.
Bloqueadores de amplo espectro
diminuem a expresso de genes que
codificam as COX-2, fosfolipase A
1 e TNF) e a iNOS
estimulam genes da lipocortina
que inibe a liberao de c. aracdnico dos fosfolipdios de membrana
Elaborado por Suellen Yamano
(formao dos leucotrienos e lipoxinas). Esto pr
ntese aumentada na inflamao
Obs.: agentes que suprimem a atividade da ciclooxigenase
esterides e inibidores da COX
gera prostaglandinas.
: a) PGE
2
, PGD
, dor, febre e edema;
) causa vasodilatao e inibe a
Tromboxano
O TxA2(ativo)
plaquetria, instvel e
rapidamente convertido a TxB2 (inativo) pela
oduo de prostaglandinas que atuam na
inflamao e atua na homeostasia (balano
produzida em resposta a
ambm constitutivamente
produo de prostaglandinas que atuam na
lipoxigenase (5
. Seu principal produto
HETE, quimiottico para neutrfilos, convertido
um agente quimiottic
ativador das respostas dos neutrfilos (agregao, adeso,
gerao de ROIs e liberao de enzimas lisossomais). LTC
vasoconstrio, broncoespasmo e
aumento da permeabilidade vascular.
o produtos do cido araquidnico,
formadas a partir da converso de intermedirios
interao entre plaquetas e leuccitos.
) so geradas pela ao
das plaquetas.
nibem a quimiotaxia dos neutrfil
estimulam a adeso dos
inibem as citocinas e com isso o
recrutamento e ativao de leuccitos.
inibidores da ciclooxigenase incluem a a
esterides (AINES), como a
Inibidores da COX-2 produzem menos
toxicidade do que os inibidores da COX-1.
. Inibem os leucotrienos
Bloqueadores de amplo espectro, incluindo
diminuem a expresso de genes que
2, fosfolipase A
2
, citocinas
1 e TNF) e a iNOS. Os glicocorticides
estimulam genes da lipocortina-1 (protena antiinflamatria
fosfolipdios de membrana
Elaborado por Suellen Yamano
Esto presentes
ntese aumentada na inflamao
Obs.: agentes que suprimem a atividade da ciclooxigenase
esterides e inibidores da COX-2)
. As mais
, PGD
2
, PGF
2
,
e edema; b)
) causa vasodilatao e inibe a
romboxano (TxA
2
/
O TxA2(ativo) causa
instvel e
rapidamente convertido a TxB2 (inativo) pela
oduo de prostaglandinas que atuam na
inflamao e atua na homeostasia (balano
produzida em resposta a
constitutivamente
produo de prostaglandinas que atuam na
lipoxigenase (5-LO)
eu principal produto,
HETE, quimiottico para neutrfilos, convertido
ottico e
agregao, adeso,
. LTC
4
, LTD
4
,
vasoconstrio, broncoespasmo e
o produtos do cido araquidnico,
de intermedirios
interao entre plaquetas e leuccitos. As
pela ao
Causam
axia dos neutrfilos e
a adeso dos
inibem as citocinas e com isso o
incluem a aspirina e
, como a
2 produzem menos
os leucotrienos ou
, incluindo
diminuem a expresso de genes que
, citocinas
Os glicocorticides
protena antiinflamatria
fosfolipdios de membrana).
Elaborado por Suellen Yamano
4.4. Fator de ativao das plaquetas (PAF).
Derivado dos fosfolipdios e produzido por
plaquetas, leuccitos e clulas endoteliais.
Estimula as plaquetas, causa vasoconstrio e
broncoconstrio e, em pequena quantidade gera
vasodilatao e permeabilidade vascular. Tambm causa
adeso leucocitria ao endotlio, quimiotaxia,
desgranulao, surto oxidativo e outros mediadores.
4.5. Citocinas e quimiocinas.
Citocinas so protenas secretadas por linfcitos e
macrfagos ativados, clulas do endotlio, epitlio e
conjuntivo, que modulam as funes de outros tipos
celulares.
4.5.1. Fator de necrose tumoral e interleucina-1.
TNF e IL-1 so produzidas principalmente por
macrfagos ativados e sua secreo estimulada por
produtos microbianos, complexos imunes, leso fsica,
outras citocinas. Aes: efeitos no endotlio (induzem a
sntese de molculas de adeso e mediadores qumicos);
reaes sistmicas da fase aguda associadas a infeces
ou traumas (febre, apetite, sono, libera neutrfilos na circulao, libera
corticotrofinas e corticosterides, efeitos hemodinmicos do choque-TNF).

4.5.2. Quimiocinas.
Famlia de protenas que agem primariamente
como quimiotticos.
Quatro tipos: 1) quimiocinas C-X-C (IL-8) secretadas
por macrfagos, clulas endoteliais e outras, causando
ativao e quimiotaxias dos neutrfilos; 2) quimiocinas C-
C ou -quimiocinas, que incluem a protena de
quimioatrao do moncito-1 (MCP-1), eotaxina, protena
inflamatria de macrfagos-1 (MIP-1) e RANTES; 3)
quimiocinas C ou -quimiocinas so especficas para os
linfcitos (linfotactina); 4) quimiocinas CX
3
C (fractalcina)
As quimiocinas estimulam o recrutamento de
leuccitos aos locais de inflamao e controlam a
migrao normal de clulas atravs dos tecidos.
4.6. xido ntrico.
Produzido pelas clulas endotliais, macrfagos e
neurnios. Causa vasodilatao. Possui meia-vida curta e
atua localmente, causando vasodilatao devido ao
relaxamento do msculo liso, agregao e adeso
plaquetrias.
sintetizado a partir da L-arginina, oxignio
molecular, NADPH e co-fatores na presena da enzima
NOS (xido Ntrico Sintetase/ Endotelial (eNOS); Neuronal (nNOS);
Induzido por citocinas (iNOS)).
O NO e seus derivados so microbicidas.
4.7. Componentes lisossomais dos leuccitos.
Os grnulos de lisossomas, quando liberados,
contribuem com a reao inflamatria.
Neutrfilos tem grnulos especficos (lisozima,
colagenase, lactoferrina, histaminase, e fosfatase alcalina) e grnulos
azurfilos (mieloperoxidase, hidrolases cidas e vrias proteases). Os
grnulos especficos so secretados no espao
extracelular mais rapidamente e estimulados por
concentraes menores de agonistas, enquanto os
azurfilos, potencialmente mais destrutivos, liberam seu
contedo dentro do fagossomo e requerem altas
concentraes de agonistas para liberarem seu contedo
no meio extracelular.
Devido aos efeitos destrutivos das enzimas
lisossomais, o infiltrado leucocitrio inicial, se no for
controlado, pode aumentar mais ainda a permeabilidade
vascular e o dano tecidual. Essas proteases destrutivas
so controladas por um sistema de antiproteases (1-
antitripsina e 2-macroglobulina) no soro e no lquido tecidual.
4.8. Radicais livres derivados do oxignio (ROIs).
Podem ser liberados pelos leuccitos aps
exposio a microorganismos, quimiocinas e complexos
imunes. Esto implicados nas seguintes reaes:
Leso clula endotelial com conseqente aumento
da permeabilidade vascular.
Inativao de antiproteases, causando aumento da
destruio da matriz extracelular.
Leso a outros tipos de clulas (parenquimatosas eritrcitos).
4.9. Neuropeptdeos.
So produzidos no SNC e perifrico. Ex.
neurocinina A e substncia P (transmisso de sinais dolorosos,
regulao da presso sangunea, estimula secreo pelas clulas
endcrinas e aumento da permeabilidade vascular).
4.10. Outros mediadores.
Resposta hipxia pode induzir reao inflamatria,
mediada pelo fator-1 que ativa genes envolvidos na
inflamao.
Resposta a clulas necrticas induzem inflamao,
talvez por formao de cristais de cido rico (produto
da degradao do DNA) nos tecidos extracelulares.




4.11.
Vasodilatao
Aumento da permeabilidade
vascular
Quimiotaxia
ativao leucocitria
Febre
Dor
Dano tecidual

5. RESULTADOS DA INFLAMAO AGUDA
como
afetado, e a
pode resultar em:
Resoluo completa
inflamao e restaurao da normalidade no local
lesionado cessado o estmulo nocivo
normalmente
durao
1) neutralizao ou degradao dos mediadores qumicos,
com subseqente retorno da permeabilidade vascular
normal;
neutrfilos;
(drenagem ou fagocitose),
agentes es
eliminao dos macrfagos.
Obs.:
quando h
Cicatrizao pela s
(fibrose)
quando a destruio envolve
regeneram ou quando h
fibrina.
por fibrose.
Progresso da resposta
ocorre quando
inflamatria
nocivo
4.11. Resumo dos mediadores qumicos da
inflamao aguda.
Papel dos mediadores na inflamao
Vasodilatao
Aumento da permeabilidade
vascular
Quimiotaxia, recrutamento e
ativao leucocitria
Febre

Dano tecidual
RESULTADOS DA INFLAMAO AGUDA
Muitas variveis podem modificar a inflamao,
como a natureza e intensidade da l
afetado, e a responsividade do hospedeiro.
pode resultar em:
Resoluo completa
inflamao e restaurao da normalidade no local
lesionado cessado o estmulo nocivo
normalmente
durao ou quando h pouca destruio tecidual.
Eventos na resoluo da inflamao:
neutralizao ou degradao dos mediadores qumicos,
com subseqente retorno da permeabilidade vascular
normal; 2) trmino da infiltrao leucocit
neutrfilos; 3) remoo de lquidos e protenas do edema
(drenagem ou fagocitose),
agentes estranhos e fragmentos necrticos; e
eliminao dos macrfagos.
Obs.: A formao de
quando h infeco por bactria piognica
Cicatrizao pela s
(fibrose): ocorre aps
quando a destruio envolve
regeneram ou quando h
fibrina. O tecido destrudo reabsorvido e substitudo
por fibrose.
Progresso da resposta
ocorre quando
inflamatria aguda
nocivo ou alguma interferncia no processo normal de
Resumo dos mediadores qumicos da
inflamao aguda.
Papel dos mediadores na inflamao
Aumento da permeabilidade
, recrutamento e
RESULTADOS DA INFLAMAO AGUDA
Muitas variveis podem modificar a inflamao,
a natureza e intensidade da l
responsividade do hospedeiro.

Resoluo completa: resoluo
inflamao e restaurao da normalidade no local
lesionado cessado o estmulo nocivo
quando a leso limitada
ou quando h pouca destruio tecidual.
Eventos na resoluo da inflamao:
neutralizao ou degradao dos mediadores qumicos,
com subseqente retorno da permeabilidade vascular
trmino da infiltrao leucocit
remoo de lquidos e protenas do edema
(drenagem ou fagocitose), fagocitose de
tranhos e fragmentos necrticos; e
eliminao dos macrfagos.
formao de abscesso
infeco por bactria piognica
Cicatrizao pela substituio
re aps destruio tecidual
quando a destruio envolve
regeneram ou quando h
tecido destrudo reabsorvido e substitudo
Progresso da resposta tecidual
ocorre quando no h reso
aguda devido
ou alguma interferncia no processo normal de
Resumo dos mediadores qumicos da
Papel dos mediadores na inflamao
Prostaglandinas
xido ntrico
Histamina
Aminas vasoativas
C3a e C5a (atravs da
liberao de aminas
Bradicinina
Leucotrienos C4, D
PAF
Substncia P
C5a
Leucotrieno B4
Quimiocinas
IL-1, TNF
Produtos bacterianos
IL-1, TNF
Prostaglandinas
Prostaglandinas
Bradicinina
Enzimas lisossomais de
neutrfilos e macrfagos
Metablitos do oxignio
xido ntrico
RESULTADOS DA INFLAMAO AGUDA
Muitas variveis podem modificar a inflamao,
a natureza e intensidade da leso, o local e tecido
responsividade do hospedeiro. A inflamao
: resoluo o trmino da
inflamao e restaurao da normalidade no local
lesionado cessado o estmulo nocivo
quando a leso limitada
ou quando h pouca destruio tecidual.
Eventos na resoluo da inflamao:
neutralizao ou degradao dos mediadores qumicos,
com subseqente retorno da permeabilidade vascular
trmino da infiltrao leucocitria e morte de
remoo de lquidos e protenas do edema
fagocitose de
tranhos e fragmentos necrticos; e
abscesso ocorre principalmente
infeco por bactria piognica.
ubstituio do tecido conjuntivo
destruio tecidual considervel
quando a destruio envolve tecidos que no se
regeneram ou quando h abundante exsuda
tecido destrudo reabsorvido e substitudo
tecidual a inflamao crnica
no h resoluo da resposta
devido persistncia do agente
ou alguma interferncia no processo normal de
Resumo dos mediadores qumicos da
Papel dos mediadores na inflamao

Aminas vasoativas
C3a e C5a (atravs da
liberao de aminas)
, D4, E4
Produtos bacterianos


lisossomais de
neutrfilos e macrfagos
Metablitos do oxignio
RESULTADOS DA INFLAMAO AGUDA
Muitas variveis podem modificar a inflamao,
eso, o local e tecido
A inflamao
o trmino da
inflamao e restaurao da normalidade no local
lesionado cessado o estmulo nocivo. Ocorre
quando a leso limitada, de curta
ou quando h pouca destruio tecidual.
Eventos na resoluo da inflamao:
neutralizao ou degradao dos mediadores qumicos,
com subseqente retorno da permeabilidade vascular
ria e morte de
remoo de lquidos e protenas do edema
fagocitose de leuccitos,
tranhos e fragmentos necrticos; e 4)
principalmente
tecido conjuntivo
considervel,
que no se
exsudato de
tecido destrudo reabsorvido e substitudo
a inflamao crnica:
luo da resposta
persistncia do agente
ou alguma interferncia no processo normal de

cicatrizao
pulmonar crnico

6. PADRES MORFOLGICOS DA INFLAMAO
AGUDA
6.1. Inflamao serosa.
Extravasamento exagerado de fluido lquido
derivado do plasma ou da secreo
mesoteliais que recobrem as cavidades peritoneal, pleural
ou pericrdica.
6.2. Inflamao fibrinosa.
Ocorre quando h formao de exsudato fibrinoso
devido a um grande extravasamento vascular ou quando
h no interstcio e
6.3. Inflamao supurativa
Caracterizada pela produo de muito exsudato
purulento (pus), geralmente causadas por bactrias
piognicas.

cicatrizao. Ex.: pneumonia evolui para abscesso
pulmonar crnico.
PADRES MORFOLGICOS DA INFLAMAO
AGUDA
Inflamao serosa.
Extravasamento exagerado de fluido lquido
derivado do plasma ou da secreo
mesoteliais que recobrem as cavidades peritoneal, pleural
ou pericrdica. Ex.: bolha de queimadura.
Inflamao fibrinosa.
Ocorre quando h formao de exsudato fibrinoso
devido a um grande extravasamento vascular ou quando
h no interstcio estmulo
Inflamao supurativa
Caracterizada pela produo de muito exsudato
purulento (pus), geralmente causadas por bactrias
piognicas. Ex.: apendicite aguda.
Elaborado por Suellen Yamano
Ex.: pneumonia evolui para abscesso
.
PADRES MORFOLGICOS DA INFLAMAO
Inflamao serosa.
Extravasamento exagerado de fluido lquido
derivado do plasma ou da secreo
mesoteliais que recobrem as cavidades peritoneal, pleural
Ex.: bolha de queimadura.
Inflamao fibrinosa.
Ocorre quando h formao de exsudato fibrinoso
devido a um grande extravasamento vascular ou quando
stmulo que inicie
Inflamao supurativa ou purulenta
Caracterizada pela produo de muito exsudato
purulento (pus), geralmente causadas por bactrias
Ex.: apendicite aguda.
Elaborado por Suellen Yamano
Ex.: pneumonia evolui para abscesso
PADRES MORFOLGICOS DA INFLAMAO
Extravasamento exagerado de fluido lquido
derivado do plasma ou da secreo das clulas
mesoteliais que recobrem as cavidades peritoneal, pleural
Ex.: bolha de queimadura.
Ocorre quando h formao de exsudato fibrinoso
devido a um grande extravasamento vascular ou quando
que inicie a coagulao.
ou purulenta.
Caracterizada pela produo de muito exsudato
purulento (pus), geralmente causadas por bactrias
Elaborado por Suellen Yamano
Ex.: pneumonia evolui para abscesso

PADRES MORFOLGICOS DA INFLAMAO
Extravasamento exagerado de fluido lquido
das clulas
mesoteliais que recobrem as cavidades peritoneal, pleural
Ocorre quando h formao de exsudato fibrinoso,
devido a um grande extravasamento vascular ou quando
a coagulao.
Caracterizada pela produo de muito exsudato
purulento (pus), geralmente causadas por bactrias

Obs.:
inflamatrio purulento.
6.4.
rgo ou tecido, produzido pela
inflamatrio necrtico.
inflamao na superfcie
pptica.
7. RESUMO DA INFLAMAO AGUDA
encontra um agente nocivo, as clulas fagocitrias do
tecido tentam elimin
reagem ao estmulo liberando
Alguns desses mediadores agem nas clulas endoteliais
vizinhas e promovem o efluxo de plasma, recrutando
leuccitos para o local em que o agente nocivo est.
leuccitos recrutados so ativados pelo agente nocivo e
por mediado
o agente nocivo por fagocitose.
e mecanismos antiinflamatrios so ativados, o processo
diminui e o hospedeiro volta ao estado normal.
carac
rea lesionada, resultando principalmente da dilatao
arteriolar e abertura de leitos capilares induzidas por
mediadores, como a histamina. Esse aumento provoca
acmulo de fluido extravascular rico em prote
forma um exsudato.
so
Os leuccitos (princ. neutrfilos no incio) aderem ao
endotlio atravs de molculas de adeso, atravessam o
endotlio e migram para o lo
de agentes quimiotticos. Quando ativados, podem
liberar metablitos txicos e proteases no meio
extracelular, causando dano tecidual
dos sintomas locais a dor (prostaglandinas...)
8. INFLAMAO CRNICA
a inflamao ativa, a
reparao ocorre
continuao da inflamao aguda ou comear de reaes
pouco intensas e
em
aterosclerose, tuberculose.
8.1.
Infeces persistentes
fungos. Esses
desencadeiam hipersensibilid
Exposio prolongada a agentes
txicos endgenos ou exgenos
Auto
sadios
lpus eritematoso
Obs.: Abscessos so colees localizadas de tecido
inflamatrio purulento.
6.4. lceras.
Defeito local, ou escavao, da superfcie de um
rgo ou tecido, produzido pela
inflamatrio necrtico.
inflamao na superfcie
pptica.
RESUMO DA INFLAMAO AGUDA
Seqncia de eventos
encontra um agente nocivo, as clulas fagocitrias do
tecido tentam elimin
reagem ao estmulo liberando
Alguns desses mediadores agem nas clulas endoteliais
vizinhas e promovem o efluxo de plasma, recrutando
leuccitos para o local em que o agente nocivo est.
leuccitos recrutados so ativados pelo agente nocivo e
por mediadores produzidos localmente
o agente nocivo por fagocitose.
e mecanismos antiinflamatrios so ativados, o processo
diminui e o hospedeiro volta ao estado normal.
Os fenmenos vasculares da inflamao aguda
caracterizados por aumento do fluxo sanguneo para a
rea lesionada, resultando principalmente da dilatao
arteriolar e abertura de leitos capilares induzidas por
mediadores, como a histamina. Esse aumento provoca
acmulo de fluido extravascular rico em prote
forma um exsudato.
causados pelo aumento do fluxo sanguneo e edema.
Os leuccitos (princ. neutrfilos no incio) aderem ao
endotlio atravs de molculas de adeso, atravessam o
endotlio e migram para o lo
de agentes quimiotticos. Quando ativados, podem
liberar metablitos txicos e proteases no meio
extracelular, causando dano tecidual
dos sintomas locais a dor (prostaglandinas...)
INFLAMAO CRNICA
Inflamao prolongada (semanas ou meses) na qual
a inflamao ativa, a
reparao ocorre
continuao da inflamao aguda ou comear de reaes
pouco intensas e
em doenas crnicas como artrite reumatide,
aterosclerose, tuberculose.
8.1. Causas da inflamao crnica.
Infeces persistentes
fungos. Esses
desencadeiam hipersensibilid
Exposio prolongada a agentes
txicos endgenos ou exgenos
Auto-imunidade
sadios do prprio
lpus eritematoso
Abscessos so colees localizadas de tecido
inflamatrio purulento.
Defeito local, ou escavao, da superfcie de um
rgo ou tecido, produzido pela
inflamatrio necrtico. Ocorre somente quando a
inflamao na superfcie ou prximo a ela. Ex.: lcera
RESUMO DA INFLAMAO AGUDA
Seqncia de eventos: quando o hospedeiro
encontra um agente nocivo, as clulas fagocitrias do
tecido tentam elimin-lo. Ento, essas e outras clulas
reagem ao estmulo liberando mediadores da inflamao
Alguns desses mediadores agem nas clulas endoteliais
vizinhas e promovem o efluxo de plasma, recrutando
leuccitos para o local em que o agente nocivo est.
leuccitos recrutados so ativados pelo agente nocivo e
res produzidos localmente
o agente nocivo por fagocitose.
e mecanismos antiinflamatrios so ativados, o processo
diminui e o hospedeiro volta ao estado normal.
fenmenos vasculares da inflamao aguda
terizados por aumento do fluxo sanguneo para a
rea lesionada, resultando principalmente da dilatao
arteriolar e abertura de leitos capilares induzidas por
mediadores, como a histamina. Esse aumento provoca
acmulo de fluido extravascular rico em prote
forma um exsudato. O eritema (rubor) e o edema (tumor)
causados pelo aumento do fluxo sanguneo e edema.
Os leuccitos (princ. neutrfilos no incio) aderem ao
endotlio atravs de molculas de adeso, atravessam o
endotlio e migram para o local da leso sob a influncia
de agentes quimiotticos. Quando ativados, podem
liberar metablitos txicos e proteases no meio
extracelular, causando dano tecidual
dos sintomas locais a dor (prostaglandinas...)
INFLAMAO CRNICA
amao prolongada (semanas ou meses) na qual
a inflamao ativa, a destruio tecidual e
reparao ocorrem simultaneamente.
continuao da inflamao aguda ou comear de reaes
assintomticas.
doenas crnicas como artrite reumatide,
aterosclerose, tuberculose.
Causas da inflamao crnica.
Infeces persistentes: tuber
fungos. Esses agentes possuem
desencadeiam hipersensibilid
Exposio prolongada a agentes
txicos endgenos ou exgenos
imunidade: reaes imunes atacam o
prprio indivduo.
lpus eritematoso (doenas inflamatrias crnicas
Abscessos so colees localizadas de tecido
Defeito local, ou escavao, da superfcie de um
rgo ou tecido, produzido pela descamao
Ocorre somente quando a
ou prximo a ela. Ex.: lcera
RESUMO DA INFLAMAO AGUDA
: quando o hospedeiro
encontra um agente nocivo, as clulas fagocitrias do
. Ento, essas e outras clulas
mediadores da inflamao
Alguns desses mediadores agem nas clulas endoteliais
vizinhas e promovem o efluxo de plasma, recrutando
leuccitos para o local em que o agente nocivo est.
leuccitos recrutados so ativados pelo agente nocivo e
res produzidos localmente e tentam remover
Conforme ele eliminado
e mecanismos antiinflamatrios so ativados, o processo
diminui e o hospedeiro volta ao estado normal.
fenmenos vasculares da inflamao aguda
terizados por aumento do fluxo sanguneo para a
rea lesionada, resultando principalmente da dilatao
arteriolar e abertura de leitos capilares induzidas por
mediadores, como a histamina. Esse aumento provoca
acmulo de fluido extravascular rico em prote
O eritema (rubor) e o edema (tumor)
causados pelo aumento do fluxo sanguneo e edema.
Os leuccitos (princ. neutrfilos no incio) aderem ao
endotlio atravs de molculas de adeso, atravessam o
cal da leso sob a influncia
de agentes quimiotticos. Quando ativados, podem
liberar metablitos txicos e proteases no meio
extracelular, causando dano tecidual, durante o qual um
dos sintomas locais a dor (prostaglandinas...)
amao prolongada (semanas ou meses) na qual
destruio tecidual e a tentativa
simultaneamente. Podem ser
continuao da inflamao aguda ou comear de reaes
assintomticas. Causa de dano tecidu
doenas crnicas como artrite reumatide,
Causas da inflamao crnica.
: tuberculose, sfilis, alguns
possuem baixa toxicidade
desencadeiam hipersensibilidade tardia.
Exposio prolongada a agentes potencialmente
txicos endgenos ou exgenos. Ex.: slica (silicose).
: reaes imunes atacam o
. Ex.: artrite reumatide e
doenas inflamatrias crnicas
Abscessos so colees localizadas de tecido
Defeito local, ou escavao, da superfcie de um
descamao do tecido
Ocorre somente quando a
ou prximo a ela. Ex.: lcera
: quando o hospedeiro
encontra um agente nocivo, as clulas fagocitrias do
. Ento, essas e outras clulas
mediadores da inflamao.
Alguns desses mediadores agem nas clulas endoteliais
vizinhas e promovem o efluxo de plasma, recrutando
leuccitos para o local em que o agente nocivo est. Os
leuccitos recrutados so ativados pelo agente nocivo e
e tentam remover
Conforme ele eliminado
e mecanismos antiinflamatrios so ativados, o processo
diminui e o hospedeiro volta ao estado normal.
fenmenos vasculares da inflamao aguda so
terizados por aumento do fluxo sanguneo para a
rea lesionada, resultando principalmente da dilatao
arteriolar e abertura de leitos capilares induzidas por
mediadores, como a histamina. Esse aumento provoca
acmulo de fluido extravascular rico em protenas, que
O eritema (rubor) e o edema (tumor)
causados pelo aumento do fluxo sanguneo e edema.
Os leuccitos (princ. neutrfilos no incio) aderem ao
endotlio atravs de molculas de adeso, atravessam o
cal da leso sob a influncia
de agentes quimiotticos. Quando ativados, podem
liberar metablitos txicos e proteases no meio
, durante o qual um
dos sintomas locais a dor (prostaglandinas...).
amao prolongada (semanas ou meses) na qual
a tentativa de
Podem ser
continuao da inflamao aguda ou comear de reaes
Causa de dano tecidual
doenas crnicas como artrite reumatide,
culose, sfilis, alguns
baixa toxicidade
potencialmente
slica (silicose).
: reaes imunes atacam os tecidos
artrite reumatide e
doenas inflamatrias crnicas).
8.2. Caractersticas morfolgicas.
Infiltrado de clulas mononucleares
linfcitos e plasmcitos.
Destruio tecidual
agente nocivo ou
Tentativas de c
danificado por tecido conjuntivo, efetuado atravs da
fibrose
8.3. Infiltrao de clulas mononucleares.
O macrfago a clula
crnica
sobrevi
citocinas, molculas de adeso so os agente que
estimulam a transformao de moncitos em macrfagos.
Mecanismos para o acmulo de macrfagos na
inflamao crnica:
Recrutamento dos moncitos da circulao
da expresso de molculas de adeso e fatores
quimiotticos.
Proliferao local dos macrfagos
Imobilizao dos macrfagos no local de inflamao.
Os
agentes nocivos e iniciam o processo de reparao, alm
de serem responsveis por boa parte da leso tecidual na
inflamao crnica.
Caractersticas morfolgicas.
Infiltrado de clulas mononucleares
linfcitos e plasmcitos.
Destruio tecidual
agente nocivo ou
Tentativas de cicatrizao
danificado por tecido conjuntivo, efetuado atravs da
fibrose e angiognese.
Infiltrao de clulas mononucleares.
O macrfago a clula
crnica. Os moncitos se diferenciam em macrfagos, que
vivem nos tecidos por vrios meses. TGF
citocinas, molculas de adeso so os agente que
estimulam a transformao de moncitos em macrfagos.
Mecanismos para o acmulo de macrfagos na
inflamao crnica:
Recrutamento dos moncitos da circulao
da expresso de molculas de adeso e fatores
quimiotticos.
Proliferao local dos macrfagos
Imobilizao dos macrfagos no local de inflamao.
Os produtos dos macrfagos ativados eliminam
agentes nocivos e iniciam o processo de reparao, alm
de serem responsveis por boa parte da leso tecidual na
inflamao crnica.
Elaborado por Suellen Yamano
Caractersticas morfolgicas.
Infiltrado de clulas mononucleares
linfcitos e plasmcitos.
Destruio tecidual induzida
agente nocivo ou por clulas inflamatrias.
icatrizao pela substituio do tecido
danificado por tecido conjuntivo, efetuado atravs da
angiognese.
Infiltrao de clulas mononucleares.
O macrfago a clula predominante n
moncitos se diferenciam em macrfagos, que
vem nos tecidos por vrios meses. TGF
citocinas, molculas de adeso so os agente que
estimulam a transformao de moncitos em macrfagos.
Mecanismos para o acmulo de macrfagos na
Recrutamento dos moncitos da circulao
da expresso de molculas de adeso e fatores
Proliferao local dos macrfagos
Imobilizao dos macrfagos no local de inflamao.
dos macrfagos ativados eliminam
agentes nocivos e iniciam o processo de reparao, alm
de serem responsveis por boa parte da leso tecidual na
Elaborado por Suellen Yamano
Caractersticas morfolgicas.
Infiltrado de clulas mononucleares: macrfagos,
induzida pela persistncia do
por clulas inflamatrias.
pela substituio do tecido
danificado por tecido conjuntivo, efetuado atravs da
Infiltrao de clulas mononucleares.
predominante na inflamao
moncitos se diferenciam em macrfagos, que
vem nos tecidos por vrios meses. TGF
citocinas, molculas de adeso so os agente que
estimulam a transformao de moncitos em macrfagos.
Mecanismos para o acmulo de macrfagos na
Recrutamento dos moncitos da circulao, resultante
da expresso de molculas de adeso e fatores
Proliferao local dos macrfagos.
Imobilizao dos macrfagos no local de inflamao.
dos macrfagos ativados eliminam
agentes nocivos e iniciam o processo de reparao, alm
de serem responsveis por boa parte da leso tecidual na
Elaborado por Suellen Yamano
: macrfagos,
pela persistncia do
pela substituio do tecido
danificado por tecido conjuntivo, efetuado atravs da
flamao
moncitos se diferenciam em macrfagos, que
vem nos tecidos por vrios meses. TGF-,
citocinas, molculas de adeso so os agente que
estimulam a transformao de moncitos em macrfagos.

Mecanismos para o acmulo de macrfagos na
resultante
da expresso de molculas de adeso e fatores
Imobilizao dos macrfagos no local de inflamao.
dos macrfagos ativados eliminam
agentes nocivos e iniciam o processo de reparao, alm
de serem responsveis por boa parte da leso tecidual na
Elaborado por Suellen Yamano

8.4. Outras clulas na inflamao crnica.
Linfcitos: possuem relao recproca com os
macrfagos. Os linfcitos produzem citocinas que
ativam os macrfagos e os macrfagos apresentam
antgenos e expressam molculas e citocinas que
estimulam os linfcitos.

Eosinfilos: abundantes nas reaes imunes mediadas
por IgE e infeces parasitrias (helmintos). So
recrutados pela eotaxina.
Mastcitos: amplamente distribudos no tecido
conjuntivo. Participam da inflamao aguda e crnica.
Expressam receptores que se ligam a IgE. Nessa
interao os mastcitos desgranulam e liberam
mediadores como histamina e produtos do cido
araquidnico.
8.5. Inflamao granulomatosa.
Padro distinto de reao inflamatria crnica
caracterizada pelo acmulo focal de macrfagos ativados
com aparncia epiteliide (clula epitelial). Encontrada
em doenas auto-imunes e infecciosas crnicas.
Exemplos: tuberculose, sarcoidose, hansenase, sfilis.
O granuloma um foco de inflamao crnica,
consistindo de macrfagos rodeados por leuccitos
mononucleares e, ocasionalmente, plasmcitos. Os
granulomas mais velhos desenvolvem cpsula de
fibroblastos e tecido conjuntivo. Frequentemente, as
clulas epiteliides se fundem para forma clulas gigantes
multinucleadas. Existem dois tipos de granulomas: 1)
granuloma de corpos estranhos, que se formam quando
corpos estranhos (talco, fibras) so muito grandes e no
podem ser fagocitados por um nico macrfago, no
provocando resposta inflamatria. As clulas epiteliodes
e as clulas gigantes se formam e aderem superfcie do
corpo estranho, envolvendo-o (o material fica no centro).
2) Os granulomas imunes so causados por partculas
insolveis capazes de induzir uma resposta imunolgica
celular. Os macrfagos conseguem fagocitar o material e
apresentar para o linfcito T, ativando-o. (ocorre na
tuberculose).
8.6. Vasos linfticos e linfonodos na inflamao.
Filtram e policiam o fluido extravascular.
Na inflamao, o fluxo linftico aumenta e ajuda a
drenar o lquido extravasado. Leuccitos e fragmentos
celulares tambm entram nos vasos linfticos. Nas leses
mais graves, a drenagem linftica pode transportar o
agente nocivo (qumico ou biolgico). Os vasos linfticos
podem ser infectados e inflamar (linfangite) e os
linfonodos tambm (linfadenite).
Nas infeces graves, os linfonodos no conseguem
conter a infeco e os microorganismos caem na corrente
sangunea (bacteremia). As clulas fagocitrias do fgado,
do bao e da medula ssea constituem a segunda linha de
defesa, mas nas infeces macias as bactrias alcanam
vrios tecidos do organismo (endocardite, meningite,
abscessos renais e artrite sptica).
9. EFEITOS SISTMICOS DA INFLAMAO
Tambm chamados de resposta da fase aguda ou
sndrome da resposta inflamatria sistmica (SRIS). So
reaes s citocinas.
Alteraes clnicas e patolgicas:
Febre. o processo mais comum associado infeco.
Produzida em resposta a pirognios (exgenos-LPS e
endgenos-IL-1, TNF), que estimulam prostaglandinas
nas clulas do hipotlamo, as quais, por sua vez,
estimulam a produo de neurotransmissores que
aumentam o nvel da temperatura central.
Protenas da fase aguda. Ex.: PCR, fibrinognio. A
sntese dessas molculas pelos hepatcitos
estimulada pelas citocinas, principalmente IL-6, IL-1 e
TNF. Podem agir como opsoninas, ajudam a eliminar
ncleos de clulas necrticas.
Leucocitose. Principalmente em infeces bacterianas.
Ocorre devido liberao acelerada de clula da
reserva ps-mittica da medula ssea (causada por
citocinas IL-1 e TNF) sendo, consequentemente,
associada neutrofilia. Pode haver linfocitose (infeces
virticas) e eosinofilia (parasitoses).
Outras manifestaes incluem: FC e PA; sudorese;
tremores; calafrios; anorexia; sonolncia e fraqueza.
Na septisemia, a grande quantidade de bactria e LPS
no sangue estimulam a produo elevada de citocinas,
especialmente TNF e IL-1, causando coagulao
Elaborado por Suellen Yamano
intravascular disseminada, hipoglicemia e insuficincia
cardaca (trade do choque sptico). Outros rgos
podem ser afetados.
10. CONSEQUNCIAS DA INFLAMAO DEFEITUOSA
OU EXAGERADA
Inflamao defeituosa. Causa aumento na
suscetibilidade a infeco e demora na cura de leses,
pois a inflamao essencial para a retirada de tecido
danificado e fragmentos celulares e inicia a reparao.
Excesso de inflamao. causa da leso tecidual em
vrias doenas (auto-imunes, alergia, aterosclerose,
doenas infecciosas crnicas).