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Aula 04

Herana
Falamos nas outras aulas de mutaes, de como passado de gerao em gerao e no basta
s compreender o que eh uma mutao, mas o que ela causa e como herdada. O mecanismo
de herana eh superimportante pois vocs vo lidar com isso no dia a dia.
Uma coisa que o mdico faz muito o aconselhamento gentico, aconselhar um casal para
saber se eles podem gerar um filho normal e qual a chance deste individuo apresentar uma
doena gentica que no foi detectada antes. Para isso, importante ver o histrico familiar,
pois ele quem vai dar pistas.
Bom, ento para aula de hoje, nos precisaremos saber o que alelo, dar um conceito em nvel
molecular e diferenciar de gene, que no eh a mesma coisa, pois tem uma sutileza entre elas.
Temos que entender a diferena entre carter dominante e recessivo, no basta s saber o
que um alelo A e que outro a tem que entender porque que o a a. Eu vou falar um pouco
dos padres de herana autossmicas e sexuais, e devemos entender alguns fatores que so
mais importantes e que modificam a expresso das doenas genticas. As vezes voc tem a
mutao e no apresenta a doena. Uma dica que eu dou tomar esse slide como guia.
Mendell
O que ele fez? Estudou herana e caractersticas em plantas. Ele chamou de gene uma
caracterstica que vinha da clula. S que o seu trabalho feito em planta, foi posteriormente
provado por Sir Archibald Garrod que poderia ser associados as caractersticas humanas.
A primeira doena de fentipo clnicos que ele estudou foi alkaptonria, doena rara e
monognica. Quando eu falo que uma doena tem herana monognica o que eu estou
querendo dizer com isso? Que tem apenas o envolvimento de um gene, algumas doenas eu
posso ter 2 ,3 ,4 genes envolvidos, como a hipertenso que tem mais de 15 genes envolvidos
na doena. A alkaptonria tipicamente monognica. Esse doena detectada quando a urina
fica preta em contato com o ar depois de 1 dia. Essa doena vai se manifestar depois dos 60
anos. A doena causada pelo acumulo de cido homogentisico devido a
deficincia(inativao) da enzima homogentisato dioxigenasa e com o passar do tempo outros
sintomas vo aparecendo, como por exemplo uma faixa preta no olho , pedras nos rins,
calcificao ossea e assim por diante. Ento Garrod estudou essas doenas e outras e publicou
na poca sendo comparado a Mendell por seus estudos.
A grande maioria das doenas geneticas apresenta uma falha na via metablica, pois toda via
metablica segue um fluxo com vrios pontos de controle e quando esta no reversvel um
intermedirio se acumula. Ento se eu no tiver a enzima HGD que converte o cido
Homogentistico em cido maleilacetoacetico todos os sintomas dessa doena sero em
decorrncia do acumulo desse cido. Ento a no produo dessa enzima ou a produo de
uma enzima que no funcione causa doena.
Toda vez que eu falo de doena gentica que envolve uma mutao, ela inativa uma protena
estando ela defeituosa ou no sendo produzida, inviabilizando a via metablica. Toda vez que
eu falo de uma doena gentica sem exceo eu estou falando de uma mutao envolvida, e
esssa mutao pode ser conhecida ou no, dependendo do estado de conhecimento
eletrnico. Ento toda mutao ou a maioria delas vai inativar a protena. Traando um
paralelo aqui, se uma mutao cair no meu tata box e ele passar a virar aata box a protena
no ser mais produzida. Ento isso toda vez que eu inativo uma protena eu estou
inativando um alelo que codifica uma protena especifica. Se eu for olhar no meu genoma,
atravs de mapeamento gentico eu vejo que o gene esta em um lugar especifico, (o caritipo
ou genoma, uma imagem com os cromossomos alinhados).
O gene HGd, se uma doena monognica, s pode existir no meu genoma uma nica vez. Eu
mostro a posio representa do gene no cromossomo 3. Alguns poucos genes tem mais de
uma cpia. Por exemplo, o gene cbc (eu inventei agora), se eu tiver mais de uma cpia, eu
posso encontrar ele no par 6 e 16 por exemplo, vai depender do gene que voc estiver
olhando. Mas estamos falando de doena monognica, ento, temos que lembrar que somos
diploides, portanto nos temos duas cpias de cada gene. Est certo o que eu falei?? Errado,
pois temos apenas 1 gene com 2 alelos, pois o gene no esta representado no genoma por
duas cpias, ento quando eu falo alelo eu estou falando de uma dessas copias, por isso que la
no cursinho vocs escreviam Aa, no tem como eu representar quando eu estou falando de
gene estudando a funo de um gene, eu tenho que lembrar que nos temos duas copias dele,
uma no cromossomo que veio do pai e outra no cromossomo que veio da me. Na prova eu
posso te dar uma frase e te perguntar se esta certo ou errado e mandar comentar.
Gene tem 02 significados principais, o primeiro foi aquele visto na aula de estrutura do
gene e voc pode falar que um segmento de Dna que contm ATG inicial stop-cdon, exons,
ntrons, regio 53 no traduzida. Mas eu tambm posso definir como o local do genoma .
onde o HGB esta no cromossomo 3, brao longo, regio 3, banda 2 e banda 1 (seria como o
nosso endereo). Essa localizao no muda de pessoa para pessoa (genoma normal)
Conceitos: alelos ver slide aula 4

Se o alelo for normal, ele segue uma sequncia que codifica e desempenha uma protena
esperada, sem ter uma disfuno, agora quando eu falo que o alelo mutato, ele produz uma
protena com atividade diferente daquela da qual a evoluo tinha designado, podendo ser
benfica ou malfica(na maioria dos casos malfica).
Em nvel molecular um alelo mutado pode ser em decorrncia da mudana das bases (deleo
insero troca, etc). Um alelo pode ser apenas uma mudana pontual no snipp. Quando eu
mudo alelo (evento mutatrio) mudo a sequncia. Um alelo tambm pode ser um indell,
quando h uma insero de um alelo formando uma sequencia diferente do gene. Ex. eu tenho
uma caneta preta, se eu mudar essa caneta, ela ainda uma caneta, mas mudou a cor , ela
tem o mesmo tamanho, cor, modelo, mas a tinta mudou (uma alelo da outra). Podem ser
homozigotos ou heterozigotos.
No importa a extencao da modificao se 1base, 10 ou 10.000 ou o gene todo. Mudou
outro alelo. Pergunta: Os 2 alelos codificam protenas?? Eh produzido nos 2 alelos? Se o
individuo tem 100% de protena codificado por determinado gene, 50% vem de um alelo e
50% vem do outro. Se voc tem a hemoglobina produzida, sempre vai ser 50% de cada. Se um
alelo mudar, o indivduo vai produzir uma protena que pode manifestar uma doena ou no
(se vai ser suficiente ou no).
Toda vez que eu falo alelo eu falo de um gene s.
Teve uma pergunta sobre epistasia .... resposta .....Um gene no influencia o outro e sim a
protena
Ateno vai cair na prova
Temos 03 situaes que determinam se a doena(mutao) vai se manifestar ou no??
Ganho de funo - a sequncia esta diferente mutada e a protena que nasce da mutao esta
alterada e a protena ganha uma nova funo . ex. a hemoglobina mutada que carregava 100
oxignios pode carregar 200 , ela ganhou uma capacidade extra, a funo no nova, ela
aumentou a funo.. (geralmente enzimas)
Perda de funo ou ela no produz a protena ou produz uma protena que no tem funo .
Codifica uma protena com perda na cadeia peptdica. No funciona da mesma forma. A
protena fica menor e compromete a funo.
Dominante negativa - Passa a ter uma funo diferente e codifica uma protena dominante
negativo. O alelo interfere na funo do outro.
Quando os alelos se expressam normalmente, o individuo normal quando produz 50%
depende se haplo-suficiente ou haplo insuficiente. O haplo-suficiente s produz 50% mas
normal, suficiente para suprir a produo da protena (individuo no manifesta doena).
Haplo-insuficiente quando 50% no suficiente para produo de uma protena, exemplo
daltonismo.
Gene no interage com gene. Protena interage com protena. O gene pode ser episttico,
quando produz uma protena que interage com outra protena de outro alelo para inativa-lo,
assim interfere negativamente e agora no mais 50% funcionar , mas 0, nada vai expressar
por conta de um outro gene. sempre negativo. Uma mutao nova de cncer pode dar um
efeito episttico em outro gene, exposio ao sol por exemplo.
Um individuo Aa, pode ser normal - haplo (normal e afetado) ou (afetado), s vai ser normal
se for aa pois a maiscula A influencia nas outras (episttico). Quando eu falo de dominante
negativo eu no falo de haplo suficiente e sim em perda de funo.

Como esses alelos so passados de gerao em gerao?
Analisar heredograma... probano um termo que diz que o primeiro afetado de uma
gerao. bom para ver se mutao nova ou herdada e se transmitida ou no.
Casamento consanguneo, entre primos

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