INTRODUCCIN AL SISTEMA INMUNITARIO

Una Aproximacin A Los Conceptos De La Inmunologa

Los animales superiores son atacados por microorganismos y partculas extraas. Pero
poseen sistemas defensivos frente a tales patgenos; dichos mecanismos tienden a
distinguir lo propio de lo extrao
Concepto de inmunidad: Conjunto de mecanismos de defensa de los animales frente a
agentes externos extraos. Se adquiere al nacer, y va madurando y consolidndose durante
los primeros aos de vida.
Inmunologa: Ciencia biolgica que estudia todos los mecanismos fisiolgicos de defensa
de la integridad biolgica del organismo. Dichos mecanismos consisten esencialmente en la
identificacin de lo extrao y su destruccin. La inmunologa tambin estudia los factores
inespecficos que coadyuvan a los anteriores en sus efectos finales.
Respuesta inmune: Actuacin integrada de un gran nmero de mecanismos heterogneos
de defensa contra sustancias y agentes extraos. En general, a las sustancias extraas se las
denomina como antgenos, y son ellos los que desencadenan en el organismo una serie de
eventos celulares que provocan la produccin\n de los mecanismos de defensa. Como
veremos, los mecanismos de respuesta tienen una componente celular y otra molecular.
Desarrollo Histrico De La Inmunologa
La inmunologa es, en la actualidad, una ciencia autnoma y madura, pero sus orgenes han
estado estrechamente ligados a la Microbiologa. Su objeto consiste en el estudio de las
respuestas de defensa que han desarrollado los animales frente a la invasin por
microorganismos o partculas extraos, aunque su inters se ha volcado especialmente
sobre aquellos mecanismos altamente evolucionados e integrados, dotados de especificidad
y de memoria, frente a agentes reconocidos por el cuerpo como no propios, as como de su
neutralizacin y degradacin.
Como tantas otras ciencias, la Inmunologa presenta un prolongado perodo pre-cientfico,
de observaciones y aproximaciones meramente empricas. La resistencia a ulteriores
ataques de una enfermedad infecciosa fue ya recogida en escritos de la antigedad; el
historiador griego Tucdides (464-404 a.C.) narra que en una epidemia acaecida durante la
guerra del Peloponeso, los enfermos eran atendidos solo por aquellos que haban
sobrevivido previamente a la enfermedad, en la seguridad de que stos no volveran a ser
contagiados.
Igualmente, en la antigua China se haba observado que las personas que en su niez haban
padecido la viruela no la adquiran ms adelante en su vida. Los mismos chinos, en el siglo
XI a. C., fueron los primeros en intentar una aplicacin de estas observaciones que
indicaban la induccin de un estado protector por medio de una forma suave de la
enfermedad: la inhalacin de polvo de escaras de viruela provocaba un ataque suave que
confera resistencia ante infecciones posteriores. Una modificacin\n fue introducida en
Occidente en el siglo XVIII por Pylarini y Timoni, y fue popularizada en Gran Bretaa por
Lady Mary Wortley Montagu, esposa del embajador ingls en Constantinopla, tras una
serie inicial de pruebas sobre "voluntarios" (prisioneros). Sin embargo, este tipo de
prcticas no llegaron a arraigar ampliamente, ya que no estaban exentas de riesgos, entre
los cuales figuraba la posibilidad de transmisin de otras enfermedades.
El primer acercamiento a la inmunizacin con criterios racionales fue realizado por el
mdico ingls Edward Jenner (1749-1823), tras su constatacin de que las vaqueras que
haban adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que slo produca
pstulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana. En
mayo de 1796 inocul a un nio fluido procedente de las pstulas vacunales de Sarah
Nelmes; semanas despus el nio fue inyectado con pus de una pstula de un enfermo de
viruela, comprobando que no quedaba afectado por la enfermeda. Jenner public sus
resultados en 1798 pronosticando que la aplicacin de su mtodo podra llegar a erradicar la
viruela. Jenner fue el primero en recalcar la importancia de realizar estudios clnicos de
seguimiento de los pacientes inmunizados, consciente de la necesidad de contar con
controles fiables.
La falta de conocimiento, en aquella poca, de las bases microbiolgicas de las
enfermedades infecciosas retras en casi un siglo la continuacin de los estudios de Jenner,
aunque ciertos autores, como Turenne, en su libro "La syphilization" (1878) lograron
articular propuestas tericas de cierto inters.
El primer abordaje plenamente cientfico de problemas inmunolgicos se debi, a Louis
Pasteur. Estudiando la bacteria responsable del clera aviar (ms tarde conocida como
Pasteurella aviseptica), observ (1880) que la inoculacin en gallinas de cultivos viejos,
poco virulentos, las protega de contraer la enfermedad cuando posteriormente eran
inyectadas con cultivos normales virulentos. De esta forma se obtuvo la primera vacuna a
base de microorganismos atenuados. Fue precisamente Pasteur quien dio carta de
naturaleza al trmino vacuna, en honor del trabajo pionero de Jenner.
En los aos siguientes Pasteur abord la inmunizacin artificial para otras enfermedades;
concretamente, estableci de forma clara que cultivos de Bacillus anthracis atenuados por
incubacin a 45 grados C conferan inmunidad a ovejas expuestas a contagio por carbunclo.
Una famosa demostracin pblica de la bondad del mtodo de Pasteur tuvo lugar en Pouilly
le Fort, el dos de junio de 1881, cuando ante un gento expectante se pudo comprobar la
muerte del grupo control de ovejas y vacas no inoculadas, frente a la supervivencia de los
animales vacunados. Aos despus, abordara la inmunizacin contra la rabia, enfermedad
de la que se desconoca el agente causal.
Pasteur observ que ste perda virulencia cuando se mantenan al aire durante cierto
tiempo extractos medulares de animales infectados, por lo que dichos extractos se podan
emplear eficazmente como vacunas. Realiz la primera vacunacin antirrbica en humanos
el 6 de julio de 1885, sobre el nio Joseph Meister, que haba sido mordido gravemente por
un perro rabioso. A este caso siguieron otros muchos, lo que vali a Pasteur reconocimiento
universal y supuso el apoyo definitivo a su mtodo de inmunizacin, que abra perspectivas
prometedoras de profilaxis ante muchas enfermedades. Estos logros determinaron, en buena
medida, la creacin del Instituto Pasteur, que muy pronto reuni a un selecto grupo de
cientficos, que enfocaran sus esfuerzos en diversos aspectos de las inmunizaciones y de
sus bases biolgicas. A su vez, los norteamericanos Salmon y Smith (1886) perfeccionaron
los mtodos serolgicos de Pasteur, lo que les permiti producir y conservar ms fcilmente
sueros tipificados contra la peste porcina.
A finales del siglo XIX existan dos teoras opuestas sobre los fundamentos biolgicos de
las respuestas inmunes. Por un lado, el zologo ruso Ilya Ilich Mechnikov (1845-1916), que
haba realizado observaciones sobre la fagocitosis en estrellas de mar y pulgas de agua,
estableci, a partir de 1883, su "Teora de los fagocitos", tras estudiar fenmenos de
englobamiento de partculas extraas por los leucocitos de conejo y de humanos. Inform
que existan fenmenos de eliminacin de agentes patgenos por medio de "clulas
devoradoras" (fagocitos) que actuaban en animales vacunados contra el carbunco, y explic
la inmunizacin como una "habituacin" del hospedador a la fagocitosis. Ms tarde, ya
integrado en el Instituto Pasteur, propugn la idea de que los fagocitos segregan enzimas
especficos, anlogos a los "fermentos" digestivos (1900). Esta teora de los fagocitos
constituy el ncleo de la teora de la inmunidad celular, de modo que la fagocitosis se
consideraba como la base principal del sistema de defensa inmune del organismo.
Por otro lado, la escuela alemana de Koch haca hincapi en la importancia de los
mecanismos humorales (teora de la inmunidad humoral). Emil von Behring (1854-1917) y
Shibasaburo Kitasato (1856-1931), a resultas de sus trabajos sobre las toxinas del ttanos y
de la difteria, observaron que el cuerpo produce "antitoxinas" (ms tarde conocidas como
anticuerpos) que tendan a neutralizar las toxinas de forma especfica, y evidenciaron que el
suero que contiene antitoxinas es capaz de proteger a animales expuestos a una dosis letal
de la toxina correspondiente (1890). La intervencin de Ehrlich permiti obtener sueros de
caballo con niveles de anticuerpos suficientemente altos como para conferir una proteccin
eficaz, e igualmente se pudo disponer de un ensayo para cuantificar la "antitoxina" presente
en suero. Ehrlich dirigi desde 1896 el Instituto Estatal para la Investigacin y
Comprobacin de Sueros, en Steglitz, cerca de Berln, y, a partir de 1899, estuvo al frente
del mejor equipado Instituto de Terapia Experimental, en Frankfurt. Durante este ltimo
periodo de su vida, Ehrlich produce una impresionante obra cientfica, en la que va
ahondando en la comprensin de la inmunidad humoral.
En 1900 da a luz su "Teora de las cadenas laterales", en la que formula una explicacin de
la formacin y especificidad de los anticuerpos, estableciendo una base qumica para la
interaccin de stos con los antgenos. Por su lado, R. Kraus visualiza por primera vez, en
1897, una reaccin antgeno-anticuerpo, al observar el enturbiamento de un filtrado
bacteriano al mezclarlo con un suero inmune especfico (antisuero). Durante cierto tiempo
se crey que el suero posee distintas actividades inmunes humorales, cada una denominada
de forma diferente: antitoxina (neutralizacin de toxinas), precipitina (precipitacin de
toxinas), aglutinina (aglutinacin de bacterias) y bacteriolisina (lisis de bacterias). Hubo
que esperara a los aos 30 para caer en la cuenta que todas estas actividades se deban a un
nico tipo de entidad, que fue bautizado como anticuerpo.
En 1898 Jules Bordet (1870-1961) descubre otro componente srico relacionado con la
respuesta inmunitaria, al que bautiza como "alexina", caracterizado, frente al anticuerpo,
por su termolabilidad e inespecificidad. (Ms tarde se impondra el nombre de
complemento, propuesto por Ehrlich). El mismo Bordet desarroll, en 1901, el primer
sistema diagnstico para la deteccin de anticuerpos, basado en la fijacin del
complemento, y que inici una larga andadura, que llega a nuestros das.
La conciliacin de las dos teoras (celular y humoral) se inici con los trabajos de Almorth
Wrigth y Stewart R. Douglas, quienes en 1904 descubren las opsoninas, anticuerpos
presentes en los sueros de animales inmunizados y que, tras unirse a la superficie
bacteriana, incrementan la capacidad fagoctica de los leucocitos. En los aos 50 se
reconoce que los linfocitos son las clulas responsables de los dos componentes, humoral y
celular, de la inmunidad.
El rea de la inmunopatologa inicia su andadura con la descripcin del fenmeno de
anafilaxia producido por introduccin en un animal de un suero de una especie distinta
(Portier y Richet, 1902; Arthus, 1903), lo que a su vez abrira la posibilidad de mtodos de
serodiagnstico, con aplicaciones mltiples en Medicina, Zoologa y otras ciencias
biolgicas. En 1905 Pirquet sugiere que la enfermedad del suero (un fenmeno de
hipersensibilidad) tiene relacin directa con la produccin de anticuerpos contra el suero
inyectado, introduciendo el trmino de alergia para referirse a la reactividad inmunolgica
alterada.
La inmunoqumica cobra un gran impulso en las primeras dcadas del siglo XX con los
trabajos de Karl Landsteiner (1868-1943). Su primera contribucin de importancia haba
sido la descripcin, mediante reacciones de aglutinacin, del sistema de antgenos naturales
(ABC0) de los eritrocitos humanos (1901-1902), completada (en colaboracin con Von
Dungern y Hirzfeld), con las subdivisiones del grupo A y el estudio de su transmisin
hereditaria. Estos trabajos sirvieron de estmulo para avanzar en el desentraamiento de la
especificidad qumica de los antgenos que determinan la formacin de anticuerpos.
Landsteiner estudi sistemticamente las caractersticas de inmunogenicidad y
especificidad de reaccin de antgenos con anticuerpos, valindose de la modificacin
qumica de antgenos, denominando haptenos a aquellos grupos qumicos que por s
mismos no desencadenan formacin de anticuerpos, pero s lo hacen tras ser conjugados a
protenas portadoras.
La cuestin de las reacciones antgeno-anticuerpo se convirti en otra polmica entre
escuelas hasta finales de los aos 20. Mientras Ehrlich y sus seguidores mantenan que
estas reacciones tienen una base puramente qumica, Bordet y sus discpulos las explicaban
como fenmenos fsicos de reacciones entre coloides. La resolucin del debate debi
aguardar hasta finales de los aos 30, al incorporarse avances tcnicos como la
electroforesis, la cromatografa en papel, la ultracentrifugacin y el microscopio
electrnico. Heidelberg y Kendall (1936) purificaron anticuerpos a partir de sueros por
disociacin de precipitados. Tiselius (1939) demostr que los anticuerpos constituyen la
fraccin gamma-globulnica del suero. Veinte aos despus R.R. Porter y G.M. Edelman
establecen la estructura de las inmunoglobulinas. Durante este lapso de tiempo se descubre
que la sntesis de anticuerpos ocurre en las clulas plasmticas, aunque stas no son puestas
en relacin an con los linfocitos; durante muchos aos se sigui creyendo que los
linfocitos eran clulas pasivas, sin funcin inmune. Por aquella poca se describe, tambin,
la diversidad de inmunoglobulinas, llegndose al establecimiento de una nomenclatura.
Enseguida comienza la era de los mltiples experimentos sobre timectoma en ratones
neonatos y sobre bursectoma en aves, as como los de reconstitucin de animales
irradiados, con timocitos y clulas de la medula sea, y que permiten afirmar el papel
esencial de los linfocitos, encuadrarlos en tipos funcionales T y B, y relacionarlos con las
respuestas inmunes celular y humoral, respectivamente.
Una importante faceta de la inmunologa de la primera mitad del siglo XX fue la obtencin
de vacunas. Se lograron toxoides inmunognicos a partir de toxinas bacterianas, en muchos
casos por tratamiento con formol: toxoide tetnico (Eisler y Lowenstein, 1915) y toxoide
diftrico (Glenny, 1921). En 1922 se desarrolla la vacuna BCG contra la tuberculosis,
haciendo uso de una cepa atenuada de Mycobacterium tuberculosis, el bacilo de Calmette-
Gurin. La utilizacin de coadyuvantes se inicia en 1916, por LeMoignic y Piroy.
La inmunogentica nace cuando Bernstein describe en 1921 el modelo de transmisin
hereditaria de los cuatro grupos sanguneos principales, basndose en el anlisis estadstico
de sus proporciones relativas, y con el descubrimiento por Landsteiner y Levne (1927) de
los nuevos sistemas MN y P. Los experimentos de transfusiones sanguneas interespecficas
permitieron distinguir la gran complejidad de los antgenos sanguneos, explicables segn
unos 300 alelos mltiples.
Otra de las grandes controversias de los primeros tiempos de la Inmunologa se refera al
tipo de mecanismos postulados para explicar la especificidad de la reaccin antgeno-
anticuerpo. Se propusieron dos tipos de teoras: la selectiva y la instructiva.
La primera formulacin de tipo instructivo se debi a Paul Ehrlich (teora de las cadenas
laterales): supona que las clulas inmunes expresan en su superficie una gran variedad de
cadenas laterales preformadas; la unin de un agente patgeno determinado con una cadena
lateral adecuada sera anloga a la complementariedad entre una llave y su cerradura; dicha
interaccin originara la liberacin de la cadena lateral, e inducira a la clula a producir y
liberar ms cadenas laterales de ese tipo concreto. Como se ve, esta teora supone que la
selectividad de la cadena lateral est determinada previamente a la exposicin al antgeno,
que slo acta seleccionando la produccin y liberacin de la cadena adecuada.
En cambio, durante los aos 30 y 40 se daba ms crdito a las teoras instructivas. En ellas,
el antgeno juega un papel central a la hora de determinar la especificidad del anticuerpo
correspondiente. Se sugera que el antgeno servira como un molde alrededor del cual se
plegara la molcula del anticuerpo, que de esta forma adquirira su especificidad. Estas
teoras, popularizadas sobre todo por Linus Pauling, podan encajar en aquellos tiempos en
que an existan muchas lagunas de los conocimientos, pero en los aos 50, tras los nuevos
descubrimientos en Biologa Molecular (ADN, ARN, cdigo gentico, etc.), fueron
descartadas.
Una contribucin esencial a las ideas sobre el mecanismo de formacin de los anticuerpos
la realiz el australiano Macfarlane Burnet (1899-1985), al establecer su teora de la
seleccin clonal; sta argumenta que cada linfocito B, previamente al contacto con el
antgeno, sintetiza un nico tipo de anticuerpo, especfico para cada antgeno determinante
antignico), de modo que la unin del antgeno causa la proliferacin clonal del linfocito B,
con la consecuente sntesis incrementada de anticuerpos especficos. Esta teora resucit las
ideas selectivas, y actualmente es el paradigma aceptado por todos los inmunlogos. Ms
recientemente Niels Jerne ha realizado nuevas aportaciones y refinamientos a la teora de la
seleccin clonal, proponiendo un modelo de regulacin inmuneconocido como teora de las
redes idiotpicas.
Los avances en Inmunologa durante los ltimos aos han sido espectaculares,
consolidando a sta como ciencia independiente, con su conjunto propio de paradigmas, ya
relativamente escindida de su tronco originario microbiolgico. Entre los hitos recientes
hay que citar la tcnica de produccin de anticuerpos monoclonales a partir de hibridomas,
desarrollada originalmente por Cesar Milstein y Georges Kohler en 1975, y que presenta
una enorme gama de aplicaciones en biomedicina, o el desentraamiento de los fenmenos
de reorganizacin gentica responsables de la expresin de los genes de inmunoglobulinas,
por Susumu Tonegawa.



Generalidades de la Inmunologa
En el siguiente video se present una descripcin general de la que es la inmunologa, su
historia y clasificacin.
Concepto de inmunologa.- Es la ciencia que estudia la defensa del organismo contra
infecciones, tambin estudia la reaccin que tiene el cuerpo ante la presencia de antgenos
que no necesariamente tienen que ser microorganismos, el cuerpo realiza funciones de
defensa contra bacillos, cocos, etc.
Inmunidad.- se deriva de inmunitas que es la proteccin que tena el sistema romano
contra el sistema legal.
La inmunidad est dada por las clulas y tejidos responsables de ellas que forman el
sistema inmunitario el cual est formado por bazo, medula sea, timo ganglios linfticos y
clulas sanguneas, la respuesta inmune la obtenemos con la respuesta colectiva y
coordinada a la introduccin de sustancias extraas.
El sistema inmunitario se crea para defenderse de bacterias.
Tucidides (430 a.c).- El haca referencia al hablar que solamente los que se recuperaban de
la peste eran capaces de cuidar a los enfermos de peste.
Edward Jenner.- Fue uno de los principales exponentes de la inmunologa, se encontraba a
finales del siglo XVIII (1790), l se dedic al estudio de la enfermedad que se llamaba
vacuna poda proteger a las personas contra la viruela, y esto observo al ver que si pona un
poco de lquido que estaba en las postulas de la vaca en las personas poda prevenir la
viruela y esto dio el origen a la vacunacin.
En 1979 se erradico la viruela.
Robert Koch.- el prob que la enfermedades infecciosas se originan por microorganismos.
Los agentes patgenos los dividimos en 4 que son:
Bacterias
Hongos
Virus
Parsitos

Louis Pasteur.- el estudio los microorganismos de una manera ms profunda y expuso que
la vacuna contra el clera en pollos se poda utilizar para prevenir enfermedades.

Actividades del sistema inmunolgico
Estas se dividen en dos:
Reconocimiento.- Se pueden distinguir entre invasores extraos y componentes propios,
este proceso se lo realiza por medio de receptores extracelulares o intracelulares los cuales
nos permiten detectar que es propio y que es ajeno.
Reaccin o respuesta.- Esta se divide en dos que son, efectora y memoria.
Ser de tipo efectora si se suprime o neutraliza al invasor.
De tipo memoria cuando vive la clula por ms tiempo y nos permite tener una respuesta
ms rpida e intensa es decir, que se puede realizar a futura una respuesta inmunolgica
ms rpida y certera por lo tanto la base es la vacunacin en la cual se inocula
microorganismos atenuados y despus podemos reforzar el sistema inmunolgico para
enfrentar enfermedades.
Inmunidad Innata y Adaptiva
Respuesta Innata.- Es la primera lnea de defensa y se presenta para detener la mayora de
las infecciones porque como sabemos los microorganismos hay en gran cantidad las cuales
nos causan enfermedades como inflamaciones, fagocitosis y respuesta viral.
Respuesta Adaptativa.- Esta es muy interesante ya que es la que presenta las respuestas a
las infecciones que logran pasar la lnea de la inmunidad innata, lo cual presentara una
respuesta memoria, inflamatoria y mecanismos citotoxicos para poder describir a los
microorganismos.
La inmunidad Innata se presenta en horas y la adaptativa se presenta en das subsecuentes.
La inmunidad innata va a ser especfica de PAMPs (patrones moleculares asociados a
patgenos), y los DAMPs que van a ser patrones moleculares asociados a dao por ejemplo
cuando hay un dao tisular y lo va a eliminar.
La diversidad del sistema innato ser limitada, no es tan diversa como la adaptativa.
La memoria el sistema innato no lo va a presentar esto es muy importante ya que el sistema
innato va a responder igual a todos los microrganismos y no va a ser especifico como la
adaptativa.
La tolerancia ambos sistemas lo van a presentar, las barreras celulares y qumicas en la
innata se da por medio de epitelios y flora intestinal, molculas microbiales, en cambio las
adaptativas van a presentar anticuerpos por ejemplo las inmunoglobulinas A que van a estar
presentes en los epitelios del sistema digestivo.
En la inmunidad adaptativa est dada por los antgenos y en cuanto su diversidad es muy
variable, sus clulas son los linfocitos T y B.
Elementos Que Intervienen En Las Reacciones Inmunolgicas.
Son los antgenos, las clulas inmunocompetentes (linfocitos B y T y clulas accesorias),
los anticuerpos, las citocinas y el sistema CMH o HLA.
Antgenos
Antgeno (Ag) es toda sustancia que es reconocida como extraa por el sistema
inmunolgico e induce la reaccin de este, desencadenando la inmunidad celular o la
sntesis de anticuerpos, conocida como inmunidad humoral.
La mayora de los antgenos son protenas o tienen una fraccin proteica, pudiendo ser la
otra fraccin de naturaleza glucdica, como sucede en los antgenos Ay B de los glbulos
rojos.
En el Ag hay una zona por donde se une fsicamente a los Ac, llamada determinante o
epitopo. Segn pueda unirse a un anticuerpo (Ac) o con varios se denominan a los
antgenos (Ag) como monovalentes, divalentes o polivalentes.
Clulas Inmunocompetentes
Se originan a partir de las clulas formadas en la medula sea. A estas clulas se le
denomina multipotentes puesto que luego se diferencian en distintos lugares del organismo
y son:
Los Linfocitos
Los Macrfagos
Estas clulas se encuentran tambin en la sangre.
Linfocitos y clulas accesorias.
a) Linfocitos.- Son leucocitos o glbulos blancos originados en la medula sea a partir
de las clulas madre comn para todos. Posteriormente maduran unos en la medula
originando los linfocitos B y otros emigran en la 8 semana fetal al timo, donde
maduran y se especializan, llamndose linfocitos T.
Linfocitos B.- Son los encargados de producir los anticuerpos (Ac)
(inmunoglobulinas) para bloquear los antgenos. Estos Ac pasan al plasma
sanguneo por lo que se dice que los linfocitos B es activado son los
responsables de la INMUNIDAD HUMORAL. Cuando un linfocito B es
activado da dos grupos de clulas: Clulas plasmticas que sintetizan gran
cantidad de Ac y luego desaparecen. Clulas de memoria que perviven
mucho tiempo y guardan la informacin para sintetizar Ac si penetra el
mismo Ag originando una respuesta inmune inmediata.
Linfocitos T.- No producen Ac, son los responsables de la INMUNIDAD
CELULAR. Atendiendo a su funcin se conocen tres tipos: TH (Helper)
auxiliares o colaboradores, TS supresores y TE efectores. Tambin los
linfocitos T citotxicos que actan contra las clulas eucariotas extraas o
contra las propias infectadas por virus u otros microbios.
b) Las Clulas Accesorias.- Son los macrfagos, leucocitos que fagocitan los
antgenos, los procesan y finalmente depositan fragmentos en su superficie para
estimular a los linfocitos T.
Anticuerpos
Son protenas (inmunoglobulinas) liberadas a la sangre por las clulas plasmticas, es decir
los linfocitos b evolucionados y especializados, tras haber actuado sobre ellos un antgeno,
y que tienen la peculiaridad de unirse a los antgenos.
Actan en las infecciones y al unirse con el antgeno, lo pueden hacer:
Provocando la aglutinacin de los antgenos, facilitando posteriormente la
fagocitosis que llevan a cabo los macrfagos.
Precipitando las molculas de los antgenos que estn disueltas en los lquidos
corporales, formando el complejo antgeno-anticuerpo (Ag-Ac) que al hacerse
grande pierde solubilidad y precipita.
Neutralizando alguna actividad vital, como por ejemplo bloquean los lugares de
unin de los virus con las clulas husped, impidiendo as la posterior penetracin
vrica.
Una vez unidos al antgeno fijan el complemento al complejo formado, lisando y
destruyendo las clulas invasoras.
Citocinas
Son sustancias proteicas sintetizadas y liberadas por distintos leucocitos y que tienen como
funcin amplificar y coordinar la respuesta contra los antgenos, llevada a cabo por las
clulas inmunocompetentes.
No son especficas de cada antgenos, como sucede con las inmunoglobulinas o
anticuerpos.
Como citocinas se conocen las linfocinas o linfokinas y las monocinas segregadas por
linfocitos y monocitos respectivamente. Algunas de ellas se denominan genricamente
como interleucinas.

Sistema CMH
Todas las clulas animales tienen antgenos proteicos en la superficie de sus membranas
celulares que son caractersticos de los tejidos a los que pertenecen. Son denominados
antgenos de histocompatibilidad o complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).
En las personas las protenas CMH se denominan protenas HLA (Human Leucocyte
Antigen) porque primero se descubrieron en leucocitos.
Las protenas HLA son las que determinan que porcin de los microorganismos infecciosos
son presentadas a los linfocitos T para activarlos e inicias la respuesta inmunolgica.
La mayora de las enfermedades autoinmunes las sufren personas que tienen
determinadas protenas HLA anmalas (esclerosis mltiple, lupus eritematoso)
Las molculas HLA de las clulas del tejido trasplantado actan como antgenos
extraos y desencadenan el proceso de rechazo.

MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE A INFECCIONES
Se denomina infeccin a la penetracin y posterior proliferacin de un germen nocivo en el
interior de un organismo. Llamamos grmenes o microorganismos patgenos a los que
provocan enfermedades y a estas se denominan infecciosa.
La piel, los epitelios que revisten los conductos respiratorios y digestivos, las secreciones
mucosas de stos, las lgrimas y el cido clorhdrico del estmago, son barreras que
impiden la entrada de los grmenes patgenos en el interior del organismo.
Si los grmenes logran atravesar estas barreras, frente a esta penetracin, el organismo de
cualquier ser vivo, y el de la especie humana, a la cual nos vamos a referir, presenta una
serie de mecanismos de defensa que se suelen agrupar en dos tipos:
Mecanismo de defensa inespecfica: No dependen de la naturaleza del patgeno.
A. Respuesta Inflamatoria.- Es la primera respuesta de los tejidos infectados frente a
los microbios invasores.
Aumento del flujo sanguneo de la zona (enrojecimiento y elevacin de la
temperatura de la zona).
Aumento, en esa zona, de restos celulares, bacterias y sobre todo leucocitos
que constituyen el pus.
Fiebre: leucocitos y macrfagos estimulan el centro regulador de la
temperatura corporal localizado en el hipotlamo. El aumento de la
temperatura favorece la movilidad de los leucocitos y dificultan el
desarrollo de las bacterias ajenas de su temperatura ptima de crecimiento.

B. Defensas Celulares Inespecficas.- Los grmenes que han penetrado en el
organismo pueden ser eliminados por fagocitosis por las clulas fagocticas:
Macrfagos, Leucocitos polimorfonucleares y clulas asesinas (clulas NK, Natural
Killer).

C. Defensa Inespecfica Humoral.- Corre a cargo de:
Interfern: Pequeas protenas sintetizadas por algunos leucocitos y que se
producen frente a la invasin de Virus. El interfern induce a las clulas a
sintetizar enzimas antivricas que impiden la proliferacin del virus.
Sistema del Complemento: Son unas 20 protenas plasmticas, globulinas,
que se activan frente al complejo antgeno-anticuerpo (Ag-Ac).
Mecanismos de Defensa Especfica o Adaptiva.- Dependen de la naturaleza del patgeno.
Pueden ser una respuesta inmune por:
Inmunidad Celular: Linfocitos T (lograda por clulas que se unen
especficamente a los antgenos)
Inmunidad Humoral: Linfocitos B (obtenida mediante anticuerpos).
Las reacciones inmunolgicas frente a los antgenos dependen de la naturaleza de los
mismos:
I. Cuando la infeccin es extracelular es decir, el agente infeccioso se propaga en el
plasma o espacio intercelular, la respuesta inmunolgica es humoral y en ella
participan los linfocitos B.
II. Si la infeccin es endocelular, es decir el agente patgeno se produce dentro la
clula, la respuesta inmunolgica es celular y sta a cargo de los linfocitos T.
Inmunidad.- Significa ser invulnerable a determinada enfermedad infecciosa, o sea
causada por microbios. En la actualidad este trmino engloba otros fenmenos como son la
hipersensibilidad, autoinmunizacin y rechazo de rganos implantados.
La inmunidad puede ser:
Natural.- Se adquiere de por vida de un modo pasivo, a travs de la placenta el feto
recibe anticuerpos de la madre, o bien de un modo activo, tras haber superado una
enfermedad infecciosa.
Artificial.- Se alcanzan mediante la vacunacin (modo activo) y la sueroterapia
(modo pasivo).
Sistema Inmune.
En los animales el sistema de defensa es complejo y se denomina sistema inmune, su
misin consiste en diferenciar lo propio y lo ajeno.
El sistema inmune no funciona hasta que las sustancias extraas al organismo, los
antgenos, han superado una serie de barreras o defensas orgnicas que son las superficies
de proteccin del cuerpo: la piel y las mucosas.
Si estas barreras estn intactas, muy pocos organismos o agentes extraos pueden penetrar
en el organismo, adems hay otras barreras como las secreciones de las glndulas
lacrimales, sudorparas, que tienen un pH cido (3,5) que inhibe el desarrollo de numerosas
bacterias. Las mucosas intestinales y pulmonares tienen cilios vibrtiles o pH cido con la
misma funcin.
Incluso, antes de que sistema inmune (S.I.) empiece a funcionar de una manera especfica,
pueden actuar algunas clulas, denominadas MACROFAGOS, que fagocitan de una
manera inespecfica las sustancias extraas que hayan superado las barreras antes citadas
(piel y mucosa).
Las funciones del S.I. se pueden resumir en:
Reconocer y actuar frente a invasores extraos y frente a tejidos trasplantados.
Bsqueda y destruccin de clulas cancerosas que puedan desarrollarse
ocasionalmente.
Estas funciones requieren un mecanismo especfico de identificacin de lo propio y lo
ajeno.
Respuesta Inmune Primaria.- Ocurre la primera vez que el organismo se encuentra con el
agente infeccioso y se caracteriza por ser tarda, poco intensa y poca duradera.
Respuesta Inmune Secundaria.- Es la segunda o sucesivas ocasiones en que el organismo
se encuentra con el mismo agente infeccioso y se caracteriza por ser inmediata, intensa y
duradera.
As pues una inyeccin nica de toxina (o de su derivado qumicamente neutralizado) en un
caballo que nunca haba sido expuesto al mismo durante varios das no existen anticuerpos
detectables, a este periodo se llama latente, los anticuerpos pueden detectarse alrededor de
una semana despus de la inyeccin y su concentracin srica aumenta hasta llegar a un
mximo entre 10 y 14 das, despus de lo cual disminuye y desaparece en unas pocas
semanas, la cantidad de anticuerpos formados durante esta etapa primera es relativamente
pequea y tambin es la proteccin que durante ella se obtiene, sin un poco despus de
inyectada al mismo caballo una segunda dosis de toxina y se estudia la segunda respuesta
de anticuerpos, se observara que el periodo de latencia no durara ms de 2 o 3 das, la
concentracin srica de anticuerpos aumenta entonces con rapidez, llega a un alto nivel y
luego declina con lentitud, dichos anticuerpos pueden detectarse durante muchos meses y
aun aos despus de la inyeccin, si al mismo animal se le inyecta una tercera dosis de
toxina su respuesta inmunitaria se caracteriza por un periodo latente an ms corto y por
una respuesta de anticuerpos que llega a un mayor nivel y es ms prolongada.
La estimulacin de la resistencia a las enfermedades despus de inyecciones repetidas de
antgeno realizadas de la manera descrita constituye la base de las tcnicas comunes de
vacunacin que se utiliza contra las distintas enfermedades infecciosas.
Como se ha visto la respuesta de un animal frente a la segunda dosis de un antgeno es muy
diferente a la primera ya que se produce con ms rapidez los anticuerpos alcanzan cifras
mucho ms altas y se prolongan por mucho ms tiempo, esta respuesta secundaria es
especfica ya que solo se puede producir por la accin de un antgeno idntico al que se
administr primero. La respuesta secundaria puede provocarse muchos meses o aos
despus de la primera inyeccin del antgeno aunque su magnitud tienda a disminuir con el
tiempo, estas caractersticas de la respuesta secundaria indican que el sistema formador de
anticuerpos tiene la capacidad de recordar la exposicin previa a un antgeno, por estas
razones la respuesta inmunitaria secundaria se llama a veces respuesta anamnsica.
Tambin debe sealarse que las inyecciones de antgeno no lleva indefinidamente a
respuestas inmunitarias cada vez mayores, la cifra total de anticuerpos en el suero est
bastante bien controlada y tiende a estabilizarse en una cifra constante an despus de
muchas dosis de antgeno o de la exposicin de muchos agentes infecciosos.
Principales diferencias entre ambas respuestas son:
Respuesta Primaria Respuesta Secundaria
Periodo de latencia variable Periodo de latencia acortado
Produccin de anticuerpos escasa Produccin de anticuerpos elevada
Predominio IgM Predominio IgG
Duracin corta Duracin prolongada

Glosario:
Sistema de Complemento.- El sistema de complemento est constituido por molculas
implicadas principalmente en la defensa frente a infecciones y clulas tumorales.
Parte de los factores de complemento potencian la inflamacin y fagocitosis y actan
produciendo lisis de las clulas y microorganismos. La mayor parte de los factores de
complemento son protenas plasmticas y una pequea porcin de ella son protenas de
membrana. El hepatocito es el principal productor de factores del complemento.
Respuesta Inmune Humoral
Los anticuerpos son los mediadores de la inmunidad especifica humoral, la unin entre el
antgeno (Ag) y el anticuerpo especfico (Ac) provoca la activacin del complemento por la
ruta clsica que con lleva a la lisis del microorganismo invasor.
El recubrimiento de los fagocitos con complejos Ag-Ac, lo cual facilita la fagocitosis.
Neutralizacin directa de ciertas toxinas y virus por la simple unin Ag-Ac.
Los anticuerpos estn producidos por las clulas plasmticas diferenciadas apartir de los
linfocitos B.
Los antgenos son las molculas del microorganismo o partcula que reacciona contra los
anticuerpos, son los antgenos los que seleccionan al anticuerpo especfico que lo har
fuerte, sin embargo cada tipo de anticuerpo est preformado antes de entrar en contacto por
primera vez con el antgeno.
Cada linfocito B que se multiplica y diferencia en la medula sea programado
genticamente para sintetizar a un solo tipo de antgeno a la espera de contactar con el
antgeno especifico, tras su primer contacto con el antgeno especifico cada linfocito B se
multiplica y diferencia hasta dar un clan de clulas plasmticas que fabrican y excretan
grandes cantidades del anticuerpo especfico para el que estaba programado el linfocito
original, a este fenmeno se le conoce con el nombre de seleccin y expansin clonal, en
cada individuo existen cientos de miles o millones de tipos de linfocitos B, cada uno
programado para originar un clan productor del correspondiente anticuerpo.
Inmunidad Celular
La inmunidad humoral por s misma sera de poca utilidad contra patgenos intracelulares
bien sea los estrictos (virus) o facultativos (bacterias y protozoarios), para ello ha
evolucionado un sistema de inmunidad celular, el mismo que est mediado por linfocitos T
parecidos citolgicamente a los linfocitos B, pero que se diferencian en el timo, los
linfocitos T reconocen al antgeno extrao siempre que est situado sobre la superficie de
clulas del propio organismo hospedador pero no puede reconocer al antgeno por si solo
que este a de estar en combinacin con la molcula marcadora de la superficie celular que
le indica al linfocito que est en contacto con la clula enferma.
Los linfocitos T al igual que los B se seleccionan y activan combinndose con el antgeno
lo que provoca su exposicin clonal, funcionalmente existen 2 tipos de linfocitos T:
citotxicos, matadores o NK y colaboradores o coadyuvantes.
Los linfocitos T citotxicos son las principales defensas de la inmunidad especifica celular,
destruyen clulas del propio organismo infectadas por virus, en el cuerpo existen multitud
de clanes distintos de linfocitos T citotxicos, cada uno de los cuales posee en la superficie
receptores distintos de los anticuerpos.
Los linfocitos T colaboradores no tienen actividad matadora sino que cumplen un papel
central en el sistema inmune activado a otras celulas (macrfagos, linfocitos T citotxicos,
linfocitos B).
En La Inmunidad Activa El Cuerpo Fabrica Anticuerpos, En La Pasiva Los Recibe
De Otro Organismo
La inmunidad es la capacidad de no verse afectado por una determinada enfermedad o
proceso infeccioso.
La inmunidad activa es una forma de inmunidad adquirida a largo plazo, que protege el
cuerpo de una nueva infeccin, como resultado de la aparicin de anticuerpos que se
desarrollan de forma natural tras una infeccin previa o de forma artificial despus de una
vacunacin.
La inmunidad pasiva es una forma de inmunidad que se consigue por medio de los
anticuerpos transmitidos de forma natural al feto a travs del calostro a un lactante o
artificialmente mediante la inyeccin de antisuero para tratamiento o profilaxis.
HEMATOPOYESIS
La hematopoyesis o hemopoyesis es el proceso de formacin, desarrollo y maduracin de
los elementos formes de la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) a partir de un
precursor celular comn e indiferenciado conocido como clula madre hematopoytica
multipotentes, unidad formadora de clones, hemocitoblasto o stem cell.
Las clulas madre que en el adulto se encuentran en la mdula sea son las responsables de
formar todas las clulas y derivados celulares que circulan por la sangre.
Las clulas sanguneas son degradadas por el bazo y los macrfagos del hgado. Este
ltimo, tambin elimina las protenas y otras sustancias de la sangre.
La hematopoyesis del tejido hematopoytico aporta la celularidad y el microambiente
tisular necesario para generar los diferentes constituyentes de la sangre. En el adulto, el
tejido hematopoytico forma parte de la mdula sea y all es donde ocurre la
hematopoyesis normal.
Durante la ontognesis, vara el sitio donde ocurre la hematopoyesis, por diferente
anidacin del tejido hematopoytico. As se constatan tres fases secuenciales segn los
sitios hematopoyticos:
Fase mesoblstica o megaloblastia: Fase inicial, en el pednculo del tronco y saco
vitelino. Ambas estructuras tienen pocos mm. de longitud, ocurre en la 2 semana
embrionaria.
Fase heptica: En la 6 semana de vida embrionaria, el hgado es sembrado por clulas
madres del Saco Vitelino.
Fase medular o mieloide: El bazo y la mdula sea fetal presentan siembras de clulas
madres hepticas.
Los histlogos del siglo XIX y principios del XX clasificaban las clulas de la sangre en
dos categoras o linajes segn su supuesto lugar de origen: de la mdula sea, o de los
rganos linfoides (ganglios linfticos, bazo o timo).
Con algunas correcciones pues no se considera vlida la suposicin de un origen dual de
las clulas sanguneas y se entiende actualmente que todas tienen un origen nico y comn
en la mdula sea, tal clasificacin sigue vigente:
La "estirpe mieloide", comprende a los eritrocitos, plaquetas, leucocitos granulares
(neutrfilos, basfilos y eosinfilos) y monocitos-macrfagos. El desarrollo de tales
elementos se conoce como mielopoyesis y parte de una clula madre precursora comn.
La "estirpe linfoide", comprende nicamente a los linfocitos, que pueden ser de dos tipos:
linfocitos B y linfocitos T (hay un tercer tipo, los linfocitos NK). El desarrollo de estas
clulas se denomina linfopoyesis.
La mielopoyesis es el proceso que da lugar a la generacin, desarrollo y maduracin del
componente mieloide de la sangre: eritrocitos, plaquetas, neutrfilos, basfilos, eosinfilos
y monocitos. A cada tipo mieloide le corresponde respectivamente un proceso generativo
diferente.
Eritropoyesis
La vida finita de los eritrocitos, con una media de 120 das, requiere su renovacin
ininterrumpida para sostener una poblacin circulante constante. La eritropoyesis es el
proceso generativo de los eritrocitos.
Trombopoyesis
La trombopoyesis importa los procesos que terminan en la formacin de las plaquetas de la
sangre.


Granulopoyesis
La granulopoyesis es el proceso que permite la generacin de los granulocitos
polimorfonucleares de la sangre: neutrfilos, basfilos y eosinfilos. Se genera a partir de
la lnea mieloide, el primer estadio en su diferenciacin es el mieloblasto, este se diferencia
a promielocito que genera las granulaciones azurofilas primarias de los polimorfonucleares,
este a su vez se diferencia a mielocito que genera granulaciones secundarias especficas
para cada uno as dependiendo de los grnulos secundarios generados se convertir en
metamielocito basfilo, cido filo o neutrfilo. En el desarrollo del neutrfilo el ncleo
adopta una conformacin en banda para luego convertirse en Neutrfilo maduro
segmentado. La granulopoyesis se caracteriza por aumento en la relacin ncleo
citoplasma, desaparicin de los nucleolos y condensacin cromatnica..
Monopoyesis
La monopoyesis es la formacin de los monocitos.
Serie monoctica: Los monocitos tienen un origen medular, siendo el elemento ms joven
el monoblasto. Esta clula origina el promonocito, reconocible en la mdula sea, que en su
paso hemoperifrico se transforma en monocito y finalmente migra a los tejidos originando
los histiocitos y macrfagos.
Linfopoyesis: La linfopoyesis es el proceso del desarrollo hematopoytico, en el que se
forman los Linfocitos y clulas Natural Killer (Clula NK), a partir de una clula madre
hematopoytica.
Cada una de las clulas que se forman (Linfocitos B, Linfocitos T y Cl. Natural Killers),
tiene una gnesis y proceso de maduracin independiente, que culmina en distintos
rganos.
La diferenciacin de las clulas linfocticas se desarrolla en la mdula sea (rgano
hematopoytico principal), aunque la maduracin de los linfocitos T y B, se produce en
distintos rganos: Linfocitos B, en el Bazo; Linfocitos T, en el Timo