Sndrome metablica na adolescncia Claudia Braga Em 1988 Reaven descreveu sndrome metab- lica (SM) como um conjunto de alteraes clnicas e laboratoriais associadas a risco aumentado de doena cardiovascular. Apesar de ainda no haver consenso em relao aos componentes da sndro- me, sabe-se que a hiperinsulinemia e a resistncia insulina (RI) esto freqentemente presentes e so fatores centrais para o desenvolvimento de compli- caes. O aspecto de maior relevncia no diagns- tico da SM representado pelos riscos do desenvol- vimento precoce de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e doena cardiovascular (DCV) aterosclertica. No que se refere mortalidade, portadores de SM apre- sentam maiores taxas de mortalidade total por DCV quando comparados queles sem a sndrome. So considerados fatores de risco para SM: sobrepeso/obesidade, principalmente se h ac- mulo de gordura predominantemente abdominal; dislipidemia; hipertenso arterial sistmica (HAS) ou DCV; histria pessoal de intolerncia glicose ou diabetes gestacional; histria familiar de DM2, HAS ou DCV; presena de acantose nigricans e sndrome dos ovrios policsticos (SOP). Estudos recentes, entretanto, sugerem que a SM pode ter incio na vida fetal, como pode ser observado no acompanhamento de crianas nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG). A maioria dos trabalhos considera as orientaes do National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III) e da Organizao Mundial da Sade (OMS) parmetros para a caracterizao da SM em adul- tos. Para o diagnstico de SM necessrio que o indivduo apresente pelo menos trs das altera- es demonstradas na Tabela 1. A OMS considera a alterao no metabolismo da glicose condio necessria ao diagnstico. O objetivo principal de se estabelecerem critrios arbitrrios para o diagnstico da SM identificar indivduos com risco muito alto de com- plicaes e utilizar essa informao para iniciar modificaes no estilo de vida que melhorem o prognstico dessas pessoas. Entretanto, a epidemia de DM2 na infncia e na adolescncia, nos ltimos anos, com o con- seqente aparecimento precoce de complicaes graves, tem suscitado a necessidade de elaborao de critrios para a identificao do risco antecipa- damente, ainda na infncia e na adolescncia. Nos Caractersticas OMS, 1999 NCEP-ATP III Hipertenso arterial Uso de anti- hipertensivos ou PA > 140 x 90mmHg Uso de anti- hipertensivos ou PA > 130 x 90mmHg Dislipidemia TG > 150mg/dl, HDL < 35mg/dl (H) e < 39mg/dl (M) TG > 150mg/dl, HDL < 40mg/dl (H) e < 50mg/dl (M) Obesidade IMC > 30kg/m 2
e/ou C/Q > 0,9 (H) e > 0,85 (M) Cintura > 102cm (H) e > 88cm (M) Tolerncia glicose DM2 ou tolerncia glicose diminuda no TOTG ou resistncia insulina Glicemia de jejum > 110mg/dl Outras Microalbuminria (excreo de albumina em amostra noturna > 20mcg/min) ou razo albumina/ creatinina > 30mg/g Condies necessrias ao diagnstico DM2 ou tolerncia glicose diminuda ou resistncia insulina e mais duas alteraes Trs alteraes PA: presso arterial; TG: triglicerdeos; HDL: lipoprotena de alta densidade; H: homem; M: mulher; IMC: ndice de massa corporal; C/Q: razo cintura/quadril; DM2: diabetes mellitus tipo 2; TOTG: teste oral de tolerncia glicose realizado com 75g de glicose anidra e coleta de glicemia 2h aps. Tabela 1 PROPOSTAS PARA A CARACTERIZAO DA SM EM ADULTOS Doutora em Medicina (Endocrinologia) pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ); mdica do Ncleo de Estudos da Sade do Adolescente da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (NESA/UERJ). ARTIGO ORIGINAL 19 Adolescncia & Sade volume 3 n 3 outubro 2006 EUA, em uma amostra de adolescentes includa no III National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III), conduzido entre 1988 e 1994, a prevalncia da SM foi de 6,8% entre adolescen- tes com sobrepeso e 28,7% entre adolescentes obesos. Esses dados podem subestimar a extenso do problema pela magnitude com que a obesida- de aumentou em prevalncia na ltima dcada. Estudos mais recentes mostram que o prevalncia da SM aumenta com a gravidade da obesidade e pode atingir 50% em adolescentes com obesidade grave. Alm disso, a prevalncia da SM est direta- mente relacionada diminuio da sensibilidade insulina que ocorre na obesidade, sendo fator cen- tral na gnese das complicaes. Dados recentes liberados pela Fundao Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica (IBGE) a partir da Pesquisa de Oramentos Familiares (POF) realizada em 2002-2003 demonstra que, dos 35,5 milhes de adolescentes de 10 a 19 anos, 16,75% esto acima do peso e 7,3% tm baixo peso para a idade. Para o sexo masculino, houve aumento de 50% na prevalncia de sobrepeso em relao a 1989. A desnutrio ainda problema no Brasil, apesar de ter sido observada reduo em todas as regies e classes sociais, mas a obesidade emerge como novo desafio para a sociedade e para o governo. A probabilidade de uma criana obesa ser um adulto obeso aumenta com a idade e com a gravidade da obesidade, enquanto uma reduo de apenas 5% a 10% no peso reduz significativa- mente o risco de complicaes futuras. PAPEL DA RESISTNCIA INSULINA NA SNDROME METABLICA A RI considerada fator de risco cardiovas- cular isolado, j que a insulina, alm do papel na captao de glicose, tem outros efeitos vasculares, sendo a RI um achado freqente em pacientes hi- pertensos. Existe forte associao tambm entre obesidade central e hiperinsuliemia. Embora a RI possa ocorrer na ausncia de obesidade, a preva- lncia de hiperinsulinemia e RI aumenta propor- cionalmente ao ndice de massa corporal (IMC), principalmente quando h acmulo de gordura abdominal, que est diretamente relacionado ao acmulo de gordura visceral. O tecido adiposo vis- ceral tem como principais componentes os cidos graxos no-esterificados (AGNE), que, alm de se- rem a principal reserva calrica do organismo, so considerados importantes mediadores dos efeitos do tecido adiposo como rgo endcrino atravs da produo de adipocitocinas, envolvidas na fisio- patologia da SM. A relao entre RI e irregularidade menstrual por anovulao crnica (sndrome dos ovrios po- licsticos [SOP]) tem sido descrita por muitos in- vestigadores. A semelhana na estrutura molecular entre a insulina e o fator de crescimento insulin-like (IGF) permite uma reao cruzada entre ambos, com estmulo das clulas tecais ovarianas e aumen- to da produo de andrgenos, o que resulta em converso extraglandular inapropriada de estrog- nios. Conseqentemente h aumento da secreo de gonadotrofinas, particularmente de hormnio luteinizante (LH), que tambm estimula as clulas da teca a produzirem andrognios. Os efeitos da RI so potencializados em pacientes obesos com SOP, sendo ela prpria tambm um achado comum em pacientes no-obesos com SOP, que apresentam prevalncia maior de dislipidemia e aumento do risco de desenvolver DM2 e DCV caractersticos da SM. Deve-se estar atento a essa questo, pois muitas adolescentes que procuram os servios de sade por irregularidade menstrual podem apresentar co-mor- bidades como hipertenso arterial e dislipidemia, at ento no diagnosticadas. MTODOS PARA O DIAGNSTICO DA SNDROME METABLICA EM CRIANAS E ADOLESCENTES Assim como para adultos, necessria a pre- sena de trs ou mais fatores de risco para o diag- nstico de SM. 1. Dislipidemia: o perfil lipdico caracterstico da SM aumento de triglicerdeos e reduo do co- lesterol da lipoprotena de alta densidade (HDL-C). Os valores de referncia propostos para crianas e adolescentes conforme as recomendaes da I Diretriz de Preveno da Aterosclerose na Infncia e Adolescncia esto dispostos na Tabela 2 (1) . 2. Hipertenso arterial: configura-se HAS quando a presso arterial sistlica (PAS) e/ou a diastlica (PAD) forem maiores ou iguais ao percentil 95 para sexo, idade e percentil de altura em trs ocasies distintas. No dispomos, no Brasil, de tabela de referncia para a nossa populao; utilizamos a ta- bela americana (2) . Braga SNDROME METABLICA NA ADOLESCNCIA 20 volume 3 n 3 outubro 2006 Adolescncia & Sade SNDROME METABLICA NA ADOLESCNCIA Braga Lpides Desejveis (mg/dl) Limtrofes (mg/dl) Aumentados (mg/dl) CT < 150 150-168 > 170 LDL-C < 100 100-129 > 130 HDL-C > 45 TG < 100 100-129 > 130 Fonte: I Diretriz de Preveno da Aterosclerose na Infncia e Adolescncia. CT: colesterol total; LDL-C: colesterol da lipoprotena de baixa densidade; HDL-C: colesterol da lipoprotena de alta densidade; TG: triglicerdeos. Tabela 2 VALORES DE REFERNCIA DE LPIDES PROPOSTOS PARA A FAIXA ETRIA DE 2 A 19 ANOS 3. Obesidade: utiliza-se o IMC definido pelo peso, em quilogramas, dividido pela altura, em metros, ao quadrado. Considera-se com sobrepeso as crianas cujo IMC esteja entre os percentis 85 e 95 e obesas com IMC > percentil 95, conforme os gr- ficos de referncia elaborados pelo National Center for Health Statistics (NCHS). 4. Tolerncia glicose: apenas a glicemia de je- jum no suficiente, na maioria das vezes, para demonstrar alterao no metabolismo da glicose, sendo necessria a demonstrao da RI. Vrios mtodos so descritos na literatura para avaliar a RI, sendo o padro-ouro para essa avaliao o clamp euglicmico-hiperinsulinmico, de reali- zao invivel na prtica clnica. Vrios mtodos mais simples j foram padronizados em relao ao clamp. O homeostasis model assessment insulin resistance (HOMA-IR) o mtodo mais sensvel e especfico para avaliar sensibilidade insulni- ca, e calculado pela seguinte frmula: glicose (mMol/l) x insulina (mMol/l)/22,5. O ponto de corte para adolescentes de 3,16, diferente do para adultos. A Associao Americana de Diabetes (ADA) recomenda o teste oral de tolerncia glicose (TOTG) com 75g de glicose anidra e dosagem de glicose de jejum e aps 2 horas, para crianas aci- ma de 10 anos de idade com histria familiar de DM2 em parentes de primeiro ou segundo grau e condies associadas RI como acantose nigricans, SOP, HAS ou dislipidemia. A interpretao do TOTG igual da popula- o adulta, ou seja: Glicemia de jejum > 126mg% = diabetes mellitus. Glicemia 2h aps glicose anidra: 140-200mg%: intolerncia glicose; > 200mg%: diabetes mellitus. TRATAMENTO DA SNDROME METABLICA Apesar de no haver consenso sobre os crit- rios de identificao da SM em crianas e adoles- centes, importante a interveno precoce em to- dos os fatores de risco, estejam eles presentes isola- damente ou combinados, conforme a definio da sndrome. O tratamento da SM deve se basear em mudana do estilo de vida, reeducao alimentar e incentivo prtica de exerccios fsicos. Os objetivos do tratamento so perda de peso, controle da presso arterial e dos lpides, o que pode ser conseguido atravs de uma alimentao adequa- da para a faixa etria, com restrio de acares, gor- duras saturadas e com aumento do consumo de fi- bras. O uso de medicamentos est indicado a pacien- tes com diagnstico de DM2, sendo a metformina o nico medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para crianas e adolescentes. REFERNCIAS 1. I Diretriz de Preveno da Aterosclerose na Infncia e na Adolescncia. Arq Bras Cardiol 2005; 85 (supl VI): 16-7. 2. The fourth report on the diagnosis, evaluation and treatment of higher blood pressure in children and adolescents. Pediatrics 2004; 114 (suppl 4 th report): 555-76. 3. Ten S, MacLaren N. Insulin resistance syndrome in children. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89(6): 2526-39.