DESCRIPCION

La cefazolina es una cefalosporina inyectable de primera generacin que muestra una mayor actividad hacia las
bacterias gram-positivas que otras cefalosporinas de la misma familia. Aunque su actividad frente a las
bacterias gram-negativas es limitada, la cefazolina ocasiona unos niveles plasmticos de antibiticos mayores
que los de otras cefalosporinas de primera generacin y una semi-vida ms prolongada
Mecanismo de accin: igual que otros antibiticos beta-lactmicos, la cefazolina es bactericida. Inhibe el
tercer y ltimo paso de la sntesis de la pared bacteriana, unindose especficamente a unas protenas
denominadas PBPs (del ingls "penicillin-binding proteins") protenas presentes en todas las clulas bacterianas,
aunque la afinidad hacia las mismas vara de una especie bacteriana a otra. De esta forma, la capacidad de la
cefazolina hacia un determinado microorganismo depende de su capacidad para llegar y fijarse a las PBPs. Una
vez fijado el antibitico a estas protenas, la sntesis de la pared bacteriana queda interrumpida y la bacteria
experimenta la una autolisis. La lisis de la bacteria se lleva a cabo gracias a determinadas enzimas (las
autolisinas) y, algunos autores creen que algunos antibiticos interfieren con el inhibidor de las autolisinas que
mantiene la integridad de la clula. Como regla general, las cefalosporinas de primera generacin son ms
activas frente a los grmenes gram-positivos que las cefalosporinas de segunda y tercera generacin, pero
tienen poca actividad sobre los grmenes gram-negativos. Entre los grmenes gram-positivos cubiertos por la
cefazolina se encuentran los estafilococos (productores o no de penicilinasa) y los estreptococos (excepto los
enterococos). Entre los gram-negativos sensibles a la cefazolina se incluyen los E. coli, las Klebsiellas y los
Proteus mirabilis
Farmacocintica: la cefazolina se administra por va parenteral. Los mximos niveles plasmticos se alcanzan
entre la 1 y 2 horas despus de la inyeccin intramuscular. Aproximadamente el 75-85% de la cefazolina
circulante est unida a las protenas del plasma. La cefazolina se distribuye ampliamente en la mayora de
rganos y tejidos, en particular en la vescula biliar, hgado, bilis, miocardio, esputo,y en los lquidos sinovial,
pleural y pericardaco. La cefazolina no atraviesa la barrera hematoenceflica pero si la placentaria. A diferencia
de otras cefalosporinas, la cefazolina no se metaboliza en el hgado excretndose en su mayora en la orina sin
alterar. El 60% de la dosis administrada se excreta en la orina de 6 horas, recuperndose hasta el 80% en las
primeras 24 horas. Una pequea cantidad se excreta en la leche materna. La semi-vida de eliminacin es de 1
a 2 horas en los pacientes con la funcin renal normal, aumentando de forma significativa a medida que se
reduce el aclaramiento de creatinina. En los pacientes con enfermedad renal terminal, la semi-vida de
eliminacin puede llegar a las 12-50 horas. La cefazolina es eliminada por hemodilisis
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
La cefazolina se debe utilizar con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas. La penicilina y
la cefazolina tienen una estructura parecida por lo que puede producirse una reaccin alrgica cruzada. Los
pacientes alrgicos a la penicilina no deben ser tratados con cefazolina. Se ha comprobado que un 4% de los
pacientes alrgicos a la penicilina lo son igualmente a la cefazolina. De igual forma, la cefazolina se debe
administrar con precaucin en los pacientes con hipersensibilidad a la cefamicina.
La cefazolina se debe administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia renal debido a que este
antibitico se excreta por va renal. Despus de una primera dosis adecuada a la severidad de la infeccin, en
los pacientes con el aclaramiento de creatinina reducido, se deben emplear las menores dosis posibles.
Todas las cefalosporinas poseen un cierto potencial hemorrgico al producir hipoprotrombinemia. Las que
presentan un mayor riesgo son la cefoperazona, el cefamandol y el cefotetan, pero incluso la cefazolina se debe
administrar con precaucin en casos de caogulapatas y en los pacientes ancianos que presentan un mayor
riesgo de sangrado. Las inyecciones intramusculares de cefazolina pueden producir cardenales, hematomas o
hemorragias debido al mencionado efecto hipoprotrombinmico.
INTERACCIONES
El probenecid inhibe la secrecin tubular renal de la cefazolina prolongando su eliminacin renal y produciendo
niveles plasmticos ms elevados del antibitico. En general esta interaccin farmacocintica no es peligrosa.
La administracin concomitante de la cefazolina con frmacos nefrotxicos como la vancomicina, la polimixina
B, la colistina y los diurticos de asa incrementa el riesgo de una toxicidad renal. La nefrotoxicidad producida
por la administracin concomitante de cefalosporinas con antibiticos aminoglucsidos es objeto de discusin,
pero este riesgo parece ser menor con la cefazolina en comparacin con la cefaloridina.
El uso de la cefazolina con antibiticos bacteriostticos como el cloramfenicol puede interferir con la actividad
antibacteriana de esta. Muchos autores son contrarios a que se utilicen antibiticos bacteriostticos y
bactericidas al mismo tiempo, mientras que otros opinan lo contrario. Por ejemplo, es frecuente el uso de
cefalosporinas y tetraciclinas en algunas infecciones mixtas, sin que se haya observado prdida de eficacia por
parte de ninguno de ambos antibiticos. Igualmente, muchas infecciones mixtas se tratan con cefalosporinas y
antibiticos macrlidos como la azitromicina, la claritromicina o la eritromicina.
Como ocurre con otras cefalosporinas se observa un efecto aditivo o sinrgico cuando se administra la
cefazolina con aztreonam, carbapenems y penicilinas.
REACCIONES ADVERSAS
Raras veces se produce nefrotoxicidad durante los tratamientos con cefazolina, siendo mucho menos frecuente
este efecto secundario que con las antiguas cefalosporinas. No obstante se han comunicado casos de nefritis
intersticial con la cefazolina, siendo los pacientes bajo tratamiento con otros frmacos nefrotxicos, con
disfuncin renal previa o mayores de 50 aos ms susceptibles a esta reaccin adversa. Los datos relativos a la
nefrotoxicidad de la combinacin de las cefalosporina, incluyendo la cefazolina, con antibiticos
aminoglucsidos son contradictorios.
La cefazolina induce reacciones alrgicas hasta en un 4% de los casos. Estas reacciones estn representadas
por fiebre farmacolgica, rash maculopapular, reacciones anafilcticas, sndrome de Stevens-Johnson y prurito.
En el caso de aparecer alguna reaccin alrgica, se debe discontinuar el tratamiento con cefazolina e instaurar
un tratamiento adecuado.
Los antibiticos pueden alterar la flora intestinal normal, produciendo reacciones gastrointestinales adversas.
Las ms frecuentes son dolor, nusea y vmitos, candidiasis oral, anorexia y diarrea. Los tratamientos
prolongados pueden ocasionar superinfecciones por microorganismos resistentes a la cefazolina son la Candida
o la Clostridium difficile. La presencia de una diarrea prolongada puede indicar una colitis asociada al antibitico
con un posible desarrollo de una colitis seudomembranosa inducida por las toxinas producidas por la
Clostridium difficile.
Se han comunicado casos de neutropenia, leucopenia y trombocitopenia moderados y transitorios durante los
tratamientos con cefazolina. Como ocurre con otras cefalosporinas puede desarrollarse un test de Coombs
positivo en los pacientes tratados con cefazolina.
Pueden producirse algunas reacciones locales adversas en el lugar la inyeccin intramuscular de la cefazolina
(dolor e induracin sobre todo). Sin embargo, la cefazolina produce menos dolor local que otras cefalosporinas.
Se han asociado algunos casos de flebitis con la administracin intravenosa de cefazolina.
Son raras, pero serias, las convulsiones inducidas por las cefalosporinas. Las propiedades epileptognicas de las
penicilinas y de las cefalosporinas parecen estar relacionados con la presencia de un anillo beta-lactmico. El
riesgo de convulsiones aumenta con las dosis altas de cefazolina, presentando un mayor riesgo los pacientes
con insuficiencia renal.
Otras reacciones adversas son elevacin de las transaminasas y cefaleas.