MODELOS DE ANTIBIOTICOS

Que actan sobre pared

bacteriana:
ANTIBITICOS BETALACTMICOS
Penicilinas, Aminopenicilinas
Inhibidores de betalactamasas
Cefalosporinas: 1, 2, 3 y 4 generacin
Monobactmicos, Carbapenmicos
Activos sobre pared
bacteriana
Penicilinas
Inhibidores de B-lactamasas
Cefalosporinas
Glucopeptidos
PENICILINAS
Definicin:
Son antibiticos naturales o semisintticos de estructura beta-lactmica,
con actividad bactericida, de corto, medio y amplio espectro.
Mecanismo de accin:
Penetran la bacteria a travs de las porinas para unirse a las PBP's
(penicillin binding proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal
del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de sta
durante el crecimiento y divisin. En la destruccin de la bacteria
participan tambin otros factores como la activacin de inhibidores
endgenos de autolisinas bacterianas. Aunque estos antibiticos son
bactericidas, su accin requiere que las bacterias estn en multiplicacin
activa. Si las bacterias son intracelulares, carecen de pared celular o
estn en reposo, los antibiticos no son eficaces.
Mecanismo de resistencia:
- Disminucin de la permeabilidad del antibitico a la bacteria por el
cierre de porinas de la pared bacteriana.
- Modificaciones de las PBP's con disminucin de la afinidad por el
betalactmico.
- Inactivacin por beta-lactamasas excretadas al medio extracelular
como las Gram-positivas, o presentes en el espacio periplsmico de las
Gram-negativas.
Efectos colaterales:
- Su toxicidad es prcticamente nula.
Clasificacin:
1. Penicilinas naturales: Parenterales-Penicilina G sdica
-Penicilina G -Penicilina G potsica
Orales Penicilina V-Penicilina G procanica-Penicilina G
benzatnica
2. Penicilinas semisintticas:
Aminopenicilinas: - Ampicilina- Amoxicilina
Penicilinas resistentes a penicilinasa: -Meticilina ** -
Isoxazolilpenicilina ( flucloxacilina, oxacilina**,
cloxacilina)
Inhibidores de beta-lactamasas: -Asociaciones con
cido clavulnico, sulbactam o tazobactam
(amoxicilina-clavulanato, ampicilina-sulbactam)
(Ticarcilina-clavulanato, piperacilina-tazobactam)
Penicilinas anti-pseudomonas: -Carboxipenicilina
(carbenicilina, ticarcilina)-Ureidopenicilinas
(azlocilina**, mezlocilina**, piperacilina)
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Definicin: Son antibiticos betalactmicos de estructura ms simple
que la penicilina con un espectro antimicrobiano dbil pero, con
una alta afinidad hacia las betalactamasas. Al asociarse con
antibiticos betalactmicos (Amoxicilina, Ticarcilina, Piperacilina
Ampicilina, Cefoperazona) pueden vencer la resistencia bacteriana.
Mecanismo de accin:
Los inhibidores de betalactamasas al ser ms simples y tener mas
"expuesto" su anillo betalactmico tienen una mayor afinidad por
las betalactamasas producidas por las bacterias que al ser
hidrolizados por estas forman un complejo enzimtico acilado
irreversible con lo cual bloquean a la enzima para que no continu
hidrolizando ms anillos betalactmicos, permite as "proteger" al
antibitico con el cual se le asoci, para que ejerza su accin pero
ya sin resistencia bacteriana.
Clasificacin:
Inhibidores de beta-lactamasas: -cido clavulnico,
sulbactam o tazobactam.
Las combinaciones (amoxicilina-clavulanato, ampicilina-
sulbactam, ticarcilina-clavulanato, piperacilina-
tazobactam y cefoperazona/sulbactam*)
Efectos colaterales:
Las combinaciones de inhibidores de betalactamasas
comparten el perfil de seguridad (inocuidad) de los
antibiticos betalactmicos, que suele ser adecuado.
Dentro de la clasificacin de la FDA para su uso en
embarazadas y durante la lactancia se encuentra en
grupo B al igual que las penicilinas.
- Su toxicidad es prcticamente nula.
- Alteraciones gastrointestinales (disminucin de la
consistencia de las heces, v o diarrea) pueden
presentarse en el 9% de los casos.
- Alteraciones hematolgicas ocasionales, tal como
anemia hemoltica.
CEFALOSPORINAS.
Definicin:
Son antibiticos semisintticos, de estructura beta-lactmica,
con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro.
Mecanismo de accin:
Al igual que la penicilinas Penetran la bacteria a travs de las
porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins),
enzimas comprometidas en la etapa terminal del "ensamblado"
de la pared celular y en el "remodelamiento" de sta durante el
crecimiento y divisin. En la destruccin de la bacteria
participan tambin otros factores como la activacin de
inhibidores endgenos de autolisinas bacterianas. Aunque
estos antibiticos son bactericidas, su accin requiere que las
bacterias estn en multiplicacin activa. Si las bacterias son
intracelulares, carecen de pared celular o estn en reposo, los
antibiticos no son eficaces.
Mecanismo de resistencia:
- Disminucin de la permeabilidad del antibitico a la bacteria
por el cierre de porinas de la pared bacteriana.
- Modificaciones de las PBP's con disminucin de la afinidad
por el betalactmico.
- Inactivacin por beta-lactamasas excretadas al medio
extracelular como las Gram-positivas, o presentes en el
espacio periplsmico de las Gram-negativas.
Clasificacin:
Cefalosporinas de 1a. generacin Orales: cefadroxil, cefalexina,
cefradina
Parenterales: cefazolina, cefalotina, cefradina, cefaloridina
Cefalosporinas de 2a. generacin Orales: cefaclor, cefprozil,
cefuroxima
Parenterales: cefuroxima
Cefalosporinas de 3a. generacin Orales: cefixima, cefpodoxima
proxetil, cefetamet pivoxil, (carbacefems) loracarbef, ceftibuten
Parenterales: cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona,
cefodizima, cefonicidid.

Efectos colaterales:
-Los fenmenos colaterales de las cefalosporinas son muy
similares a los de las penicilinas.
GLUCOPPTIDOS.
Definicin:
Son antibiticos naturales, con actividad primariamente
bactericida, de corto espectro.
Mecanismo de accin:
Actan sobre las bacteria sensibles inhibiendo la sntesis
de la pared celular, y que precisan para ejercer su accin,
que stas se encuentren en fase de crecimiento; en
menor grado interfieren con la sntesis de ARN.
Alteran adems, la permeabilidad de la membrana
citoplasmtica.
Mecanismo de resistencia:
La resistencia natural de los grmenes Gram-negativos
se debe a la incapacidad de los glucopptidos de
atravesar la pared bacteriana. Es muy raro que se
desarrolle resistencia durante el tratamiento.
No existe resistencia cruzada de la vancomicina con el
resto de los antibiticos.
Clasificacin:
- Teicoplanina.
- Vancomicina.
Efectos colaterales:
- Nefrotoxicidad,
- Ototoxicidad.
- Neutropenia.
- Eosinofilia.
- Taquicardia.
- Tromboflebitis.
- Hipotensin arterial, ocasionalmente choque de tipo
histaminoide.
- Nusea.
- Sndrome del cuello rojo, presencia de erupcin
macular que comprende la cara, cuello, tronco, espalda,
brazos. Este fenmeno se relaciona con la velocidad de
administracin del frmaco. Entre ms lento, menos
frecuente.
Activos sobre sntesis de
protenas
Macrolidos
Lincosamidas
Aminoglucsidos
Fenicoles
MACRLIDOS.
Definicin:
Son antibiticos naturales y semisintticos, de medio espectro. Son
primariamente bacteriostticos.
Mecanismo de accin:
Actan impidiendo la sntesis de protenas bacterianas a nivel de las sub-unidades 50s
de los ribosomas. Se comportan primariamente como bacteriostticos y si aumenta la
concentracin en el medio, el microorganismo, la densidad de poblacin bacteriana y la
fase de crecimiento, pudieran ser bactericidas.
Existe resistencia cruzada entre macrlidos y entre macrlidos y lincosamidas.

Mecanismo de resistencia:
La resistencia se puede deber a una alteracin en la permeabilidad que impide el paso
del macrlido a travs de la pared bacteriana (Cierre de porinas).
Tambin puede estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de
modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad por el
antibitico (cambio del sitio meta).
O bien por la produccin de enzimas como:
Esterasas que estn en el espacio periplsmico de la bacteria e hidrolizan (inactivan) al
anillo lactnico.
Metilasas enzimas que modifican la enzima diana donde actuara el antibitico.
La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide el paso del
macrlido a travs de la pared bacteriana. La resistencia adquirida suele estar mediada
por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la
consiguiente disminucin de afinidad por el antibitico.
Clasificacin:
Con anillo lactnico de 14 tomos:
eritromicina, roxitromicina, claritromicina.
Con anillo lactnico de 15 tomos:
azitromicina.
Con anillo lactnico de 16 tomos:
espiramicina, miocamicina.
Efectos colaterales:
- Ototoxicidad.
- Irritacin gstrica (nusea, vmito y diarrea).
- Ictericia transitoria (colesttica) relacionada
con la dosis, acompaada de dolor abdominal,
fiebre, prurito y hepatomegalia.
- Erupcin cutnea.
- La aplicacin intramuscular es sumamente
dolorosa, con frecuencia hay irritacin local y
formacin de abscesos estriles.
LINCOSAMIDAS.
Definicin:
Son antibiticos naturales y semisintticos, de medio
espectro. Son primariamente bacteriostticos.
Generalmente se agrupan con los macrlidos por sus
semejanzas.
Mecanismo de accin:
Actan impidiendo la sntesis de protenas bacterianas a
nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Pueden
comportarse como bacteriostticos o como bactericidas
segn su concentracin en el medio, el microorganismo,
la densidad de poblacin bacteriana y la fase de
crecimiento.
Mecanismo de resistencia:
La resistencia natural se debe a un defecto de
permeabilidad que impide el paso de los macrlidos y las
lincosamidas a travs de la pared bacteriana. La
resistencia adquirida suele estar mediada por plsmidos
que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del
ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad
por el antibitico.
Clasificacin:
- Lincomicina
- Clindamicina

Antibiticos con espectro antibacteriano semejante a la

penicilina natural y a las eritromicinas:
Desde un punto de vista estricto, son antibiticos de segunda
eleccin para infecciones severas por anaerobios,
Staphylococcus aureus y de preferencia si hay alergia a la
penicilina.
Cubren el mismo espectro que el de la penicilina natural y la
eritromicina.
La clindamicina tiene accin contra grmenes anaerobios
como Bacteroides fragilis.
Efectos colaterales:
- Irritacin gstrica.
- Erupciones cutneas.
- Hepatotoxicidad con ictericia colesttica (ocasional).
- Irritacin del endotelio vascular (flebitis).
- Colitis pseudomemba.
AMINOGLUCSIDOS.
Definicin:
Son antibiticos naturales o semisintticos, de estructura heterocclica,
bactericidas (con excepcin de la espectinomicina), de amplio espectro.
Mecanismo de accin:
Actan sobre las bacterias sensibles principalmente bacterias Gram-
negativas aerobias, pasando a travs de las porinas y despus son
transportados por molculas de oxgeno hasta el sitio de accin,
inhibiendo la sntesis de protenas a nivel de las subunidades 30s de los
ribosomas (encargados de la lectura del cdigo gentico), formando
protenas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modifican la
traduccin del ARNm.
Para ejercer su accin, es necesario que las bacterias se encuentren en
fase de crecimiento.
Mecanismo de resistencia:
- La resistencia natural o adquirida se debe a alteraciones en el
transporte hacia el interior de la bacteria, es decir, la ausencia de
oxgeno, por lo tanto las bacterias anaerobias son resistentes a los
aminoglucsidos.
- Mutacin ribosmica (modificando la unin del antibitico al ribosoma)
- Presencia de enzimas inactivadoras tales como: acetiltransferasas
(acetilacin), nucleotidiltransferasas (adenilacin), fosfotransferasas
(fosforilacin).
Clasificacin:
Neomicina, estreptomicina, kanamicina, gentamicina,
trobamicina, netilmicina, amikacina, paromomicina,
espectinomicina.
Efectos colaterales:
- Ototoxicidad. Trastornos vestibulares con vrtigo y
sordera.
- Nefrotoxicidad.
- Neurotoxicidad.
- Erupciones cutneas.
- No se use en instalaciones peritoneales o cavidad
pleural, produce bloqueo neuromuscular.
- Agranulocitosis y anemia aplsica.
- Dolor e irritacin en el sitio de inyeccin.
An cuando tienen accin sobre grmenes Gram-
positivos y negativos su uso no est indicado, ya que
hay frmacos especficos de mejor accin y menor
toxicidad. Solamente se justifica su uso en casos donde
participan grmenes productores de patologa grave,
nunca en pacientes de contacto primario y por
infecciones principalmente Gram-negativos.
FENICOLES.
Definicin:
El cloranfenicol y el tianfenicol son antibiticos
bacteriostticos, de amplio espectro y tienen
accin bactericida para Haemophilus influenzae,
Neiseria meningitidis y algunas cepas de
Streptococcus pneumoniae. Deben considerarse
como frmacos de reserva, dada su potencial
toxicidad sobre la mdula sea.
Mecanismo de accin:
Actan Inhibiendo la sntesis proteica de las
bacterias a nivel de las subunidades 50s de los
ribosomas.
Mecanismo de resistencia:
- La resistencia natural suele deberse a la
incapacidad del cloranfenicol para penetrar en la
bacteria.
- La resistencia adquirida se debe a la accin de
plsmidos que median la sntesis de una enzima
inactivante o producen cambios de la
Clasificacin:
- Cloranfenicol
- Tianfenicol
Efectos colaterales:
- Sndrome del nio gris.
- El cloranfenicol produce dos tipos de dao a
la mdula sea:
1. Una reaccin inmediata que depende de la
dosis, y causa depresin reversible en la
formacin de eritrocitos, plaquetas y
granulocitos.
2. Una reaccin de tipo hipersensibilidad
tarda, la cual es menos frecuente, sin
embargo el dao de pancitopenia (anemia
aplsica) es irreversible y se asocia con una
elevada mortalidad
Activos sobre sntesis Acidos
nucleicos
Rifamicina
Quinolonas
Imidazoles
RIFAMICINAS.
Definicin:
Son antibiticos semisintticos, con actividad
primariamente bactericida, de amplio espectro.
Mecanismo de accin:
Actan sobre los microorganismos sensibles
inhibiendo la sntesis de ADN, y que precisan
para ejercer su accin que los
microorganismos se encuentren en fase de
crecimiento.
Mecanismo de resistencia:
La resistencia natural se debe a la dificultad de
penetracin en la bacteria. La resistencia
adquirida se debe a cambios de la ARN-
polimerasa codificados por mutaciones
cromosmicas. No poseen resistencia cruzada
con otros antibiticos.
Clasificacin:
- Empleo parenteral: Rifamicina
- Empleo oral: Rifampicina
Efectos colaterales:
- Hepatitis txica colesttica.
- Erupciones cutneas.
- Trombocitopenia.
- Nefrotoxicidad.
- Potencialidad teratognica cuando se administra
a mujeres embarazadas.
- Nusea, vmito y diarrea.

No son antibiticos de eleccin especfica para

ninguno de los procesos comunes de la patologa
infecciosa
QUINOLONAS.
Definicin:
Son quimioterpicos sintticos, derivados de la quinolena, de
actividad primariamente bacteriosttica, de espectro
restringido a bacterias Gram-negativas. Las quinolonas ms
modernas contienen tomos de flor, que les confiere un
mayor espectro, incluyendo as, a bacterias Gram- negativas y
Gram-positivas fallan ante Strep. Satph y Pseudmonas.
No son antibiticos de primera eleccin y deben dejarse como
alteranativas cuando ya se utilizaron los antibiticos base o de
primera eleccin.
Mecanismo de accin:
Actan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la sntesis
de ADN-girasa, enzima encargada del superenrrollamiento del
nuevo ADN de la bacteria.
Mecanismo de resistencia:
Mutaciones cromosmicas. Las mutantes resistentes poseen
una DNA-girasa con menor afinidad para la quinolona o tienen
purinas menos permeables. La resistencia es cruzada entre las
distintas quinolonas, pero no del mismo grado para todas.
Clasificacin:
Primera generacin: ac. nalidxico, ac. oxolnico, ac. pipemdico,
cinoxacino, rosoxacino.
Segunda generacin: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino,
enoxacino, pefloxacino, lomefloxacino.
Efectos colaterales:
- Nusea, vmito.
- Diarrea.
- Cefalea.
- Reacciones psiquitricas.
- Somnolencia.
- Depresin.
- Insomnio.
- Convulsiones.
- Erosin del cartlago de crecimiento.
- Interaccin con anticidos.
- Alteracin del metabolismo de la teofilina.
- Erupciones cutneas.
- Abombamiento de fontanela.
- Meningismo.
- Aparicin de cepas Gram-negativas resistentes.
- Anemia h
IMIDAZOLES.
Definicin:
Son productos de sntesis que se utilizan como
antifngicos o antiprotozoarios, con excepcin de
metronidazol y ornidazol que se utilizan tambin para el
tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por
bacterias aerobias.
El metronidazol es un quimioterpico sinttico, con
actividad primariamente bactericida, de espectro
restringido a bacterias anaerobias (y ciertos protozoos).

Mecanismo de accin:
Actan sobre los microorganismos sensibles mediante
interaccin de sus derivados activos con el ADN de
stos, precisando para ejercer su accin, encontrarlos en
fase de crecimiento.

Mecanismo de resistencia:
Es muy raro que se presente.
Clasificacin:
- Metronidazol, Secnidazol, Tinidazol,
Tioconazol, Hemezol, Itraconazol, Ornidazol
Efectos colaterales:
- Meteorismo.
- Cefalea, anorexia, nusea y vmito.
- Visin borrosa.
- Neuropata perifrica.
- Discrasias sanguneas.
- Riesgo teratognico y carcinognico
Antimetabolitos
Sulfamidas
Trimetroprima
SULFONAMIDAS.
Definicin:
Son quimioterpicos sintticos, con actividad exclusivamente
bacteriosttica cuando actan en forma aislada, pero que puede
convertirse en bactericida al asociarse; poseen amplio espectro
bacteriano. El principal representante de este grupo es el Trimetoprim
sulfametoxazol (TMP/SMZ).
Mecanismo de accin:
El TMP/SMZ ejerce su accin sobre los microorganismos sensibles,
causando el agotamiento de cofactores de folato que funcionan como
donadores de un carbono en la sntesis de cidos nucleicos. Cada
uno de los componentes de este frmaco inhibe competitivamente
sistemas enzimticos y secuenciales para formar a partir del cido
paraminobenzico, cido flico, metabolito fundamental en la
respiracin bacteriana y formacin de cidos nucleicos.
Mecanismo de resistencia:
- Mutacin cromosmica (plsmidos que determinan una
sobreproduccin de PABA, o de cido dihidroflico con poca o
ninguna afinidad por el TMP.
- Alteracin de la enzima "diana" (dihidropteroato sintetasa).
- Disminucin de la permeabilidad de la bacteria a la sulfonamida.
Clasificacin:
- Trimetoprim.
- Sulfametoxazol
- Sulfasoxazol
- Sulfadiazina
Efectos colaterales:
- Kernicterus antes de los dos meses de edad.
- Sensibilidad antes de los tres meses de edad.
- Psicosis.
- Ataxia.
- Insomnio.
- Anemia hemoltica.
- Anemia aplsica, metahemoglobinemia, kernicterus en el
recin nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albmina
srica), fenmenos de hipersensibilidad en casi todos los
rganos de choque, efectos renales.
No deben usarse sulfas de accin prolongada por su alto
riesgo de toxicidad.