femenino est integrado por : (ver Fig. 2-1) a) genitales internos, integrados por : a1) dos glndulas sexuales o gnadas llamadas ovarios que producen las clulas germinales femeninas denominadas ovocitos u oocitos (funcin exocrina) y dos hormonas sexuales (funcin endocrina) : el estrgeno y la progesterona. Los ovarios se encuentran alojados en la parte superior de la cavidad plvica, uno a cada lado del tero. Objetivos Al finalizar el estudio del contenido de esta unidad, el alumno estar en condiciones de : 1. Describir las estructuras morfolgicas generales de los diferentes rganos genitales internos y externos femeninos. 2. Describir la estructura histolgica de la pared uterina, con especial referencia a las modificaciones cclicas del endometrio. 3. Describir la ultraestructura de un ovocito, con especial referencia a la zona superficial. Captulo 2 Figura 2-1. Dibujo esquemtico de los genitales internos femeninos 17 18 Aparato Reproductor Femenino El ovario est recubierto por un epitelio simple cbico denominado epitelio ovrico. Antiguamen te se denominaba epitelio germinativo, basado en la creencia de que all se originaban las clulas germinativas. Debajo del epitelio se encuentra la tnica albugnea, un tejido conectivo denso. a2) los oviductos o trompas uterinas (o trompas de Falopio) que llevan el ovocito desde el ovario hasta el tero y, en caso de embarazo, llevan el conceptus hasta el tero. a3) el tero, en donde se anida el conceptus a4) la vagina, el rgano de la copulacin. b) Los genitales externos, conformados por los labios mayores, labios menores y el cltoris. c) Las glndulas anexas : glndulas periuretrales y las glndulas vestibulares (vulvovaginales o de Bartholin). Ovarios Dentro de los ovarios ocurre el proceso llamado ovognesis, por el cual se forman y desarrollan los gametos femeninos. Este proceso se inicia antes del nacimiento y termina en la menopausia. Cada ovario es un rgano ovoide ligeramente aplanado, que mide 2,55,0 cm. de largo, 1,53,0 cm. de ancho y 0,51,5 cm. de espesor. Uno de sus bordes se fija mediante el mesovario al ligamento ancho, que se extiende desde la cara lateral del tero a la pared de la cavidad plvica. Figura 2-2. Dibujo esquemtico de un corte sagital por el ovario. Ovognesis El trmino ovognesis u oognesis se refiere a la secuencia completa de sucesos por los cuales las ovogonias se transforman en ovocitos. Esta maduracin comienza en la vida prenatal (alrededor del 3 mes) y llega a completarse despus de la pubertad. De aqu que se distingan una maduracin prenatal y una maduracin postnatal. Captulo 2 19 El ovario comprende dos zonas: la corteza, una zona gruesa perifrica conteniendo los folculos y la mdula, zona interna conteniendo, principal- mente, vasos sanguneos tortuosos (ver Fig. 22). Incluidos en la corteza se hallan los folculos, que contienen las clulas germinativas femeninas denominadas ovocitos, rodeados por clulas pequeas llamadas clulas foliculares. Los folculos muestran una gran variedad de tamao dependiendo de las diversas fases de su desarrollo. Se calcula que hay unos 400.000 folculos en una mujer adulta normal y que de este nmero unos 1.000 se expulsan mediante las ovulaciones que ocurren en la vida. reproductiva de la mujer, el resto degenera y/o se atrofia. Al llegar la menopausia an se encuentran algunos folculos. La gran mayora de los folculos corresponde a los folculos primordiales, que se encuentran principalmente en la periferia de la corteza, inmediatamente por debajo de la tnica albuginea. Estos folculos estn constituidos por un ovocito primario, esfrico, rodeado por una capa nica de clulas foliculares aplanadas y limitados externamente por una membrana basal que lo separa del tejido conectivo intersticial. Maduracin Prenatal Durante la 6 semana del desarrollo llegan las clulas germinativas primordiales, provenientes de las paredes endodrmicas del saco vitelino, al reborde gonadal mesodrmico ubicado en la cara medial del rion embrionario (mesonefros). Estas clulas germinativas primordiales se transforman aqu en ovogonias (oogonias), las cuales aumentan en nmero por mltiples divisiones mitticas y llegan a formar unos acumulos rodeados por una capa de clulas epiteliales planas (ver Fig. 23). Para el 3er. mes algunas de las numerosas ovogonias se convierten, mediante mitosis, en ovocitos primarios, clulas voluminosas que inician la profase de la 1 divisin meitica o proceso de maduracin. 20 Aparato Reproductor Femenino Se considera que para el 5 mes el nmero de ovogonias ha llegado a un mximo : 6 millones. Desde ahora y hasta el 7 mes, se inicia un proceso de degeneracin que acaba con la mayora de las ovogonias y algunos ovocitos. Todos los ovocitos que sobreviven ya han entrado en la 1 divisin meitica encontrndose en el perodo de paquiteno de la Profase I. Cada uno de ellos se encuentra rodeado por una capa de clulas foliculares planas, conformando el llamado folculo primordial (ver Fig.24). Se considera que estas clulas foliculares producen una sustancia llamada inhibidor de la maduracin del ovocito, que mantiene detenido el proceso meitico. Figura 2-3. Dibujos esquemticos que muestran las variaciones estructurales de las clulas germinales durante el periodo prenatal. As, en una recin nacida, el ovario contiene solo folculos primordiales (unos 2 millones), que incluyen ovocitos primarios detenidos en el perodo de dictioteno, un estado de "reposo" entre la profase y la metafase de la 1 divisin meitica. Estos ovocitos permanecen en este estado hasta la pubertad. Esta duracin tan larga de la 1 divisin meitica podra explicar, en parte, la frecuencia creciente de errores cromosmicos, como la no-disyuncin del mongolismo observada en madres de edad cada vez ms avanzada (ver Trisomas en el captulo 11) Maduracin postnatal En la pubertad, grupos de folculos primordiales inician su desarrollo pasando por los estadios de folculo primario, secundario y maduro, durante los cuales ocurren modificaciones en las clulas foliculares y el ovocito primario. Un poco antes de la ovulacin, el ovocito primario completa la 1 divisin meitica transformndose en una clula que retiene la mayor parte del citoplasma : es el ovocito secundario; y una clula con un mnimo de citoplasma : el primer cuerpo polar. El ovocito secundario es la clula expulsada durante la ovulacin y ha iniciado la 2 a divisin mitica, detenindose en metafase II (ver Fig. 22). Captulo 2 21 Si esta clula es fecundada, en las trompas de Falopio, por un espermatozoide, llegar a completar la 2 a divisin meitica convirtindose, por un corto tiempo, en un vulo; de lo contrario, degenerar al cabo de unas 48 horas. Figura 2-4. Dibujos que muestran la conformacin histolgica de los diferentes folculos. A. Folculo primordial; B. Folculo primario unilaminar; C. Folculo primario multilaminar; D. Folculo secundario; E. Folculo maduro o de De Graaf Observe ahora en los esquemas de arriba (Fig. 2 5), las modificaciones en la carga gentica que sufren las clulas mencionadas. Meiosis I 46 92 46 cromosomas dobles, 92 cromtidas 92 molculas de ADN Ovocito I 92 92 46 46 23 Meiosis II 23 46 46 Ovocito II Primer cuerpo polar 23 23 Ovulo 23 Segundo cuerpo polar 23 23 23 23 23 Figura 2-5. Esquema de la ovognesis con la modificacin de la carga gentica de las clulas que intervienen durante la meiosis. Aprecie que durante la meiosis I an no hay reduccin cromosmica, solo se logra despus de la meiosis II. A B C D E 22 Aparato Reproductor Femenino Esta clula, el ovocito I, viene recin de un perodo S de un ciclo celular, por lo tanto, contiene: 46 cromosomas dobles 92 cromtidas 92 molculas de ADN Al llegar la pubertad, se inician los ciclos menstruales y con ello las ovulaciones. Un poco antes de producirse una ovulacin, el ovocito I completa la primera divisin meitica convirtindose en dos clulas de distinto tamao : la ms grande se denomina ovocito II y la ms pequea, el primer cuerpo polar. En caso de no ser fecundado, degenerar al cabo de unas 24 a 36 horas. En el caso de ser fecundado, completa la segunda divisin meitica, produciendo dos clulas de diferente tamao : la ms grande se denomina vulo y la ms pequea segundo cuerpo polar. Cada una de ellas contiene : 23 cromtidas (cromosomas) 23 molculas de ADN El propsito de esta citocinesis desigual es conservar en una clula la mayor cantidad de nutrientes que permita el desarrollo durante sus primeras etapas. El propsito del primer cuerpo polar es eliminar un juego de cromosomas sobrantes. En resumen, la clula ovulada es un ovocito II. Como se observa, al comparar estas cantidades con una clula normal (46 cromosomas y 46 molculas de ADN), NO se ha logrado an la reduccin en la carga gentica. Este ovocito II ha avanzado en la segunda divisin meitica hasta la metafase II y tiene dos destinos : puede o no puede ser fecundado por un espermatozoide. Cada uno de los ovocitos II, contiene : 23 cromosomas dobles 46 cromtidas 46 molculas de ADN Despus de la ovulacin, las paredes del folculo maduro se colapsan y pliegan. Por influencia hormonal se convierte en una estructura glandular llamada cuerpo lteo (ver Fig. 22), la cual secreta principalmente progesterona y algo de estrgeno. La progesterona produce modificaciones en el endometrio que conlleva a preparar a esta capa uterina para recibir apropiadamente al blastocisto (implantacin). Cuando nace una nia, sus ovarios ya contienen los ovocitos I detenidos en el perodo de diacinesis de la profase I. Es decir, que la serie de divisiones mitticas que llevaron a las ovogonias a producir los ovocitos I se produjo en su etapa fetal. Ovulacin Es el proceso por el cual un ovocito secundario es expulsado del folculo maduro, desde el ovario hasta el infundbulo de la trompa uterina. Este proceso, de corta duracin (1-2 segundos), ocurre alrededor de la mitad del ciclo menstrual (da 14) y es influenciado por un aumento en la cantidad de LH (hormona hipofisaria). Un poco antes de la ovulacin, ocurren dos fenmenos importantes : (a) las paredes del folculo maduro llegan a tocar el epitelio ovrico, hace protrusin en su superficie y provoca un cese en el flujo sanguneo en un rea reducida, conocida como estigma; (b) el ovocito primario completa la l a divisin mitica, originndose una clula voluminosa llamada ovocito secundario y una clula pequea, el primer cuerpo polar (ver Fig. 25). Captulo 2 23 A medida que el ovocito madura, en el citoplasma aparecen mltiples complejos de Golgi derivados del nico yuxtanuclear, que tienden a ubicarse en la periferia cerca de la membrana plasmtica (oolema). En el citoplasma inmediatamente por debajo del oolema, llamado ectoplasma, aparece una gran cantidad de vesculas de secrecin. Tambin aumenta la cantidad de ribosomas y de RER. Algunos grnulos densos pequeos ricos en lpidos y masas de pigmento lipocromo pueden detectarse en el citoplasma del ovocito secundario (ver Fig. 26) Figura 2-6. Dibujo de la estructura fina del ovocito y de las clulas de la corona radiada. En la zona pelcida se aprecian las proyecciones, tanto del ovovito como de las clulas foliculares Muchas microvellosidades irregulares en forma y tamao, pueden observarse que se proyectan desde la membrana plasmtica hacia el espacio existente entre el ovocito y las clulas foliculares (ver Fig. 26). En este espacio, denominado zona pelcida, las microvellosidades se entre- mezclan con delgadas prolongaciones prove- nientes de las clulas foliculares, y todas ellas quedan incluidas en un material amorfo gelatinoso rico en glucoprotenas. 24 Aparato Reproductor Femenino tero La breve descripcin anatmica dada a continuacin tiene como propsito dar una base de comprensin del ciclo reproductivo y del sitio de implantacin del blastocisto. El tero humano es un rgano piriforme hueco ubicado en la cavidad plvica, entre la vejiga y el recto. En la mujer nulpara (que nunca ha parido) llega a pesar entre 30 a 40 gr, midiendo 7 a 8 cm de largo, 5 a 7 cm. de ancho en su parte superior y una pared que llega a medir entre 2 a 3 cm. de espesor. Su lumen se comunica con la luz de las trompas de Falopio y con la luz de la vagina. En el endometrio se han identificado dos zonas o capas con estructura y funcin diferentes : la capa funcional, de mayor grosor, que se pierde durante la menstruacin y la capa basal, delgada, profunda, perenne y de cuyos tejidos se origina una nueva capa funcional (ver Fig. 27). El endometrio est revestido por un epitelio simple cilindrico con clulas secretoras y ciliadas. Invaginaciones del epitelio forman las glndulas endometriales o uterinas, tubulares simples. Suele dividirse en 2 partes : el cuerpo y el cuello o crvix. La parte superior ms grande es el cuerpo y su porcin ms alta y redondeada se llama fondo. La parte inferior es el cuello, cuya luz presenta 2 estrechamientos : uno superior llamado orificio interno, que comunica con la cavidad del cuerpo uterino y, uno inferior, llamado orificio externo que comunica con la vagina. La pared del cuerpo del tero se compone, histolgicamente, de 3 estratos o capas : (a) la externa, serosa o perimetrio, (b) la media, muscular o miometrio y (c) la interna, mucosa o endometrio (ver Fig. 21). Figura 2-7. Dibujo esquemtico del endometrio, mostrando el epitelio y sus dos capas: funcional y basal. Observe en esta ltima capa, las arterias rectas y las bases de las glndulas. Ciclo menstrual Las hormonas producidas por las clulas foliculares de los folculos y del cuerpo lteo del ovario, producen cambios cclicos en el endometrio del tero denominados ciclo endometrial, ms conocido como ciclo menstrual, ya que la menstruacin (sangramiento peridico) es el fenmeno ms evidente. As, las modificaciones endometriales en el ciclo mens- trual dependen directamente del ciclo ovrico. Captulo 2 25 Figura 2-9. Dibujos que correlacionan los eventos que suceden en el ovario (arriba) con el endometrio (abajo) Fase proliferativa : al final de la fase menstrual, el endometrio slo est constituido por una delgada capa de tejido ( 1 mm) que corresponde al estrato basal. Por accin estrognica, las clulas epiteliales y estromales comienzan a proliferar mediante numerosas mito- sis y reconstituyen las glndulas endometriales, los vasos sanguneos, el tejido estromal y el epitelio uterino. Esta fase se extiende hasta un da despus de la ovulacin, que ocurre en el da 14 de un ciclo tpico de 28 das. Al final de esta fase, el endometrio ha alcanzado un espesor cercano a los 3 mm. En cada ciclo menstrual, el endometrio atraviesa por una secuencia de cambios morfolgicos y funcionales agrupados en tres fases sucesivas : menstrual, proliferativa y secretora. Estas fases son parte de un proceso continuo no existiendo marcacin evidente entre una y otra; slo por razones descriptivas se sealan separadamente. Fase menstrual : el primer da de sangramiento (menstruacin) es el primer da del ciclo menstrual. Este flujo sanguinolento contiene sangre, lquidos intersticiales, restos epiteliales, restos glandulares y tejido estromal, todo lo cual proviene de la capa funcional del endometrio. Este flujo dura alrededor de cinco das. En una encuesta realizada por el autor (2005-2006) en 267 mujeres del Decanato de Medicina, la duracin del ciclo menstrual fue de 28 das (28,79 das) y la primera menstruacin se produjo a los 12 aos (11,90 aos). 26 Aparato Reproductor Femenino Fase secretora : un par de das despus de la ovulacin, la capa funcional del endometrio comienza a sufrir modificaciones influidas por la progesterona secretada por el cuerpo lteo, por esto se llama tambin fase ltea. Estas incluyen edematizacin del estroma, espiralizacin de las glndulas, aumento en la secrecin glandular y desarrollo vascular. Algunas clulas estromales se transforman en clulas plidas ricas en glucgeno: son las clulas deciduales. Si el ovocito liberado en la ovulacin es fecundado, el blastocisto llega a implantarse en el endometrio en el 6 da de la fase secretora. En este caso, la involucin del endometrio se retrasa hasta el final del embarazo. Si el ovocito no es fecundado, el endometrio entra en una isquemia al final de esta fase. La isquemia es una deficiencia sangunea, motivada por una disminucin en la secrecin de progesterona, que lleva a una destruccin de los elementos estromales de la capa funcional, comenzando as otra fase menstrual. Cuello uterino El cuello uterino es la porcin terminal del tero que hace protrusin en la vagina. Limita el canal cervical de 3 cm. de largo. Se continua hacia arriba con la cavidad uterina a travs de una constriccin llamada ostio interno y hacia abajo con la vagina a travs del ostio externo. El epitelio de la mucosa cervical cambia durante el ciclo pero no se desprende durante la menstruacin. En el sitio en que hace protrusin hacia la vagina, el epitelio es estratificado plano no cornificado. La extraccin de este epitelio permite efectuar el frotis cervical. La tcnica del Papanicolaou o frotis cervical (llamada tambin citologa) es una prueba de diagnstico de patologas cervicales, entre ellas infecciones, inflamaciones y el cncer del cuello del tero, tan frecuente en nuestro pas. La mucosa del cuello contiene glndulas cervicales ramificadas. En la mitad del ciclo menstrual las glndulas secretan un lquido seroso que facilita la entrada de los espermatozoides en el tero. En otros momentos del ciclo, las secreciones se hacen ms viscosas y forman un tapn de moco que impide la entrada de espermatozoides y de microrganismos. La hormona progesterona regula los cambios de la viscosidad de las secreciones. En el momento del parto, la hormona relaxina induce lisis de la colgena en las paredes cervicales, provocando un ablandamiento del cuello y, por ende, su dilatacin. Captulo 2 27 RESUMEN Dos de los rganos reproductores femeninos destacan por su importancia : los ovarios, productores de las clulas germinales femeninas (ovocitos secundarios) y el tero, rgano que facilita la implantacin y el desarrollo del nuevo ser. Cada ovario humano, ubicado lateral al tero, est integrado por una corteza que contiene los folculos y una mdula con vasos sanguneos. Los folculos son estructuras esfricas conformadas por un ovocito primario rodeado por pequeas clulas foliculares. Los ovocitos incluidos dentro de los folculos se formaron desde las ovogonias alrededor del 3 er mes del desarrollo; todo este proceso se llama ovognesis e incluye una maduracin prenatal y otra postnatal. La maduracin prenatal se extiende desde la llegada de las clulas germinativas primordiales al reborde gonadal (6 semana) hasta el nacimiento, momento en el cual los ovarios contienen slo folculos primordiales, con un ovocito primario que inici la 1 divisin meitica rodeado por clulas foliculares planas. La maduracin postnatal se inicia en la pubertad cuando un grupo de folculos primordiales, por influencia hormonal (FSH) inician un proceso de desarrollo, evidente en las clulas foliculares. Un poco antes de la ovulacin el ovocito primario completa la l a divisin meitica, resultando el ovocito secundario y el primer cuerpo polar. Este ovocito secundario podr ser fecundado, en cuyo caso completar la 2 divisin meitica resultando el vulo; de lo contrario, degenerar al cabo de un par de das. La expulsin del ovocito secundario desde el ovario se denomina ovulacin, fenmeno que ocurre cerca de la mitad del ciclo menstrual y determinado por un aumento en la hormona LH. El tero es el sitio de implantacin del blastocisto. Se reconocen dos partes : el cuerpo y el cuello. La pared del cuerpo est integrado por tres tejidos diferentes : perimetrio (serosa), miometrio (muscular), endometrio (mucosa). Las hormonas ovricas (estrgenos y progesterona) producen cambios cclicos en el endometrio conocidos como ciclo menstrual. Descriptivamente, se reconocen tres fases en dicho ciclo menstrual continuo : menstrual, proliferativa y secretora. Aparato Reproductor Femenino 28 ? Autoevaluacin Anteponga la letra V la letra F si considera que la frase sea VERDADERA FALSA, respectivamente: ___ 1. La produccin de ovocitos primarios a partir de ovogonias ocurre en el ovario durante la pubertad ___ 2. La zona pelcida contiene slo las microvellosidades del ovocito primario ___ 3. El contenido del flujo menstrual proviene de todo el endometrio. Preguntas de seleccin nica : 4. En relacin a la ovulacin : a) se expulsa un ovocito secundario b) es posterior a la aparicin del 2 cuerpo polar c) el ovocito secundario posee 23 cromtidas d) el ovocito secundario se detiene en profase II e) las clulas foliculares quedan en el ovario 5. La menstruacin : a) coincide con un aumento de la LH b) corresponde a la prdida de todo el endometrio c) ocurre en la mitad del ciclo menstrual d) es precedida por un descenso de la progesterona e) da lugar a la prdida de sangre que coagula 6. En el ovario de una mujer embarazada NO se encuentra : a) cuerpo amarillo b) cuerpo albicans c) folculos primordiales d) folculos atrsicos e) folculos maduros 7. Complete las siguientes frases : a) el folculo primario unilaminar contiene una clula reproductora llamada ______________ b) El ovario de una recin nacida contiene folculos ________________ c) En la fase _______________ del ciclo menstrual las glndulas llegan a espiralarse 8. Nombrar 3 clulas diferentes que son expulsadas desde el ovario durante la ovulacin. 9. Cuntas molculas de ADN contiene: a) un ovocito secundario b) un primer cuerpo polar c) el vulo