INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA

1. Nombre Comercial:

MEDSATREXATE

2. Nombre Genrico:

METOTREXATO

3. Forma Farmacutica y formulacin:

SOLUCIN INYECTABLE

Cada frasco mpula con liofilizado contiene:
Metotrexato sdico equivalente a !!!!!!!! 500 mg
de metotrexato
Excipiente, c.b.p. !!!!!!!!!!!!!!!1 frasco mpula.

4. Indicaciones Teraputicas:
Antineoplsico del grupo de los antimetabolitos, citosttico de gran utilidad
cuando se usa en combinacin con otros agentes antineoplsicos en
esquemas de quimioterapia reconocidas internacionalmente.

Hematologa: Leucemias agudas, linfoblsticas y/o mielgenes en nios y
adultos.

Tumores slidos: Carcinoma de mama, cnceres escamosos de cabeza y
cuello, carcinoma de pulmn de clulas pequeas, cncer gstrico,
enfermedad trofoblstica (coriocarcinoma), cncer del tracto urinario alto,
carcinoma de vejiga, carcinoma de prstata avanzado, cncer cervico-
uterino, mesotelioma.

Linfoma no-Hodkgin en nios y adultos.
Micosis fungoides.
Osteosarcoma.

5. Farmacocintica y Farmacodinamia:
Antineoplsico del grupo de los antimetabolitos, citosttico del grupo de los
antifolatos. El principal modo de accin del metotrexato es ser un inhibidor
competitivo de la enzima dihidrofolato-reductasa.

Esta enzima permite reducir el cido dihidroflico en cido tetrahidroflico.
Este paso es fundamental para la sntesis de ADN.

El metotrexato al inhibir as la sntesis del ADN, impide la duplicacin
celular.

Esto explica en parte, su efecto antineoplsico y algunas de sus reacciones
adversas.

Parece actuar tambin, mediante inhibicin de la timidilato-sintetasa. Esta
va parece ser menos importante que la precedente.

La mxima accin del metotrexato se obtiene en aquellas neoplasias que
muestran un alto ndice de proliferacin.

Distribucin: Atraviesa la barrera hematoenceflica en cantidades
limitadas cuando se administra por va intravenosa; sin embargo, a travs
de la va intratecal se logran concentraciones teraputicas.

Su unin a protenas del plasma es moderada (aproximadamente 50%)
bsicamente con albmina.

Se metaboliza mediante biotransformacin heptica intracelular a
poliglutamatos que pueden ser reconvertidos nuevamente en metotrexato
por accin de las hidrolasas.

Va media terminal: A dosis bajas 3 a 10 horas (va oral); dosis altas (va
I.V.) 8 a 15 horas.

Existe una variacin interindividual importante de la velocidad de excrecin.
Con el empleo de dosis altas, pequeas cantidades de metotrexato y
algunos poliglutamatos pueden permanecer en los tejidos, durante
semanas a meses, provocando una accin farmacolgica prolongada.

Eliminacin: La va renal es la principal va de excrecin. La excrecin por
bilis es de aproximadamente un 10%.




6. Contraindicaciones:

Embarazo.
Lactancia.
Hipersensibilidad al principio activo.
Discrasias sanguneas preexistentes, como hipoplasia medular, leucopenia,
trombocitopenia o anemia, insuficiencia heptica o renal grave e
infecciones.

7. Precauciones Generales:

Este medicamento debe ser administrado bajo supervisin directa de un
mdico especialista en oncologa con experiencia en quimioterapia
antineoplsica.

La toxicidad potencial del metotrexato es elevada y guarda una relacin
directa con la dosis.

En la quimioterapia con metotrexato son indispensables los estudios
hematolgicos antes y durante el tratamiento debido a la mielosupresin
que produce.

En pacientes con enfermedad maligna que sufren de aplasia de la mdula
sea, leucopenia, anemia o trombocitopenia, el metotrexato debe usarse
con sumo cuidado.

El estado heptico y renal del paciente debe evaluarse cuidadosamente
antes y durante el tratamiento; si se descubre un grado significativo de
disfuncin renal deber reducirse la dosis o interrumpirse la administracin
de metotrexato hasta en tanto no se mejore o restaure la funcin renal.
Metotrexato se conjuga parcialmente con la enteroalbmina despus de su
absorcin y puede aumentar su toxicidad debido al desplazamiento por
ciertas drogas como los salicilatos, sulfonamidas, difenilhidantona,
fenilbutazona, y por algunos antibiticos como tetraciclina, cloranfenicol o
cido para-aminobenzoico.

Los siguientes frmacos especialmente los salicitatos, fenilbutazona y
sulfonamidas, ya sean antibacterianos, hipoglucemiantes o diurticos, no
deben administrarse con metotrexato mientras no se establezca el
significado de esos hallazgos.
Los productos vitamnicos que contienen cido flico o sus derivados
pueden modificar la respuesta al metotrexato.

El empleo de dosis altas de metotrexato aumenta la potencial toxicidad del
frmaco; dicha toxicidad puede disminuirse con el uso concomitante de
cido folnico (MEDSAVORINA

).

El metotrexato tiene accin sobre la ovognesis y espermatognesis,
motivo por el cual resulta imprescindible establecer un mtodo
anticonceptivo seguro en el (la) paciente y su pareja.

8. Restricciones de Uso Durante el embarazo y la Lactancia:

Metotrexato atraviesa la placenta y se ha demostrado que produce efectos
teratognicos sobre el feto, por lo tanto est contraindicado en el periodo
de gestacin.

Ante la necesidad impostergable de administrar metotrexato a una mujer
embarazada, se debe considerar el riesgo/beneficio debido al potencial
mutagnico, teratognico y carcinognico de estos frmacos e informarle
claramente sobre dichos riesgos.

El metotrexato es excretado en la leche materna, por lo tanto, no se
recomienda la alimentacin al seno materno mientras se administre
metotrexato.

9. Reacciones Secundarias y Adversas:

En ocasiones, la severidad de las reacciones adversas est en relacin con
la dosis.

Las reacciones adversas ms comunes incluyen estomatitis ulcerativa,
supresin de la mdula sea, nusea, vmito y malestar abdominal,
tambin malestar general, fatiga excesiva, escalofros y fiebre, sensacin
de vrtigo y disminucin de la inmunidad frente a procesos infecciosos.
Segn los rganos afectados, se han descrito las siguientes reacciones
adversas:

Piel: Erupcin eritematosa, prurito, urticaria, fotosensibilidad,
despigmentacin, alopecia, equimosis, teleangiectasias, acn y
furunculosis, sndrome de Stevens-Johnson.
Sangre: Depresin de la mdula sea: leucopenia, trombocitopenia,
anemia, hipogammaglobulemia, sangrado de diversos rganos y
septicemia.

Aparato digestivo: Gingivitis, faringitis, estomatitis, anorexia, diarrea,
hematemesis, melena, ulceracin y sangrado gastrointestinal, enteritis,
toxicidad heptica.

Aparato genitourinario: Insuficiencia renal, azoemia, cistitis, hematuria,
ovognesis o espermatognesis defectuosas, oligospermia transitoria,
disfuncin menstrual, infertilidad, aborto, esterilidad, defectos fetales y
nefropata grave.

Sistema pulmonar: Se han reportado muertes por neumonitis intersticial y
ocasionalmente ha ocurrido enfermedad pulmonar crnica por obstruccin
intersticial.

Sistema nervioso central: Cefalea, somnolencia y visin borrosa, afasia,
hemiparesia, paresias y convulsiones.

Reacciones adversas infrecuentes: Herpes zoster, septicemia, vasculitis,
artralgia/mialgia, prdida de la libido, impotencia, segunda neoplasia.

10. Interacciones Medicamentosas y de Otro Gnero:
Algunas sustancias producen la ruptura de la unin de metotrexato con la
albmina, de esta manera aumenta el metotrexato libre en la circulacin y
en consecuencia se produce aumento de la toxicidad.

La asociacin con salicilatos est formalmente contraindicada.

En menor grado esta reaccin se produce igualmente con las sulfamidas.
Los antiinflamatorios no esteroides AINEs no estn recomendados,
particularmente si se emplean dosis altas de metotrexato; aumento de la
toxicidad hematolgica de metotrexato, se desaconseja su asociacin.

11. Alteraciones en los Resultados de Pruebas de Laboratorio:
Puede interferir con la dosis de cido flico en sangre; puede aumentar los
valores de la isoctrica dihidrogenasa, TGO, TGP y cido rico.


12. Precauciones en Relacin con Efectos de Carcinognesis,
Mutagnesis, Teratognesis y Sobre la Fertilidad:

Las neoplasias secundarias pueden ser un efecto tardo de muchos
frmacos antineoplsicos, aunque no est claro si el efecto est
relacionado con su accin mutagnica inmunosupresora.

Se ha demostrado que los antimetabolitos son carcingenos en un modelo
animal y pueden estar asociados con un aumento del riesgo para el
desarrollo de carcinomas secundarios en los humanos.

En estudios en modelo animal se observ carcinognesis del metotrexato.
Si bien hubo varios reportes en humanos de carcinogenicidad que puede
estar relacionada con metotrexato, los estudios hechos mediante la prueba
de Ames resultaron negativos.

Fertilidad: La supresin gonadal, manifestada como amenorrea o
azoospermia, puede presentarse en pacientes sometidos a terapia
antineoplsica con metotrexato.

13. Dosis y Va de Administracin:

El metotrexato sdico (MEDSATREXATE

) puede administrarse en
solucin por va intramuscular, intravenosa e intratecal.

MEDSATREXATE

puede ser diluido en agua destilada apirgena, en

solucin dextrosa al 5% o en solucin de cloruro de sodio U.S.P.

La dosis de MEDSATREXATE

vara dependiendo el tipo de neoplasia

maligna a tratar, la superficie corporal del paciente, el grado de validez
funcional del enfermo, la toxicidad hematolgica presente al iniciar un
nuevo ciclo de quimioterapia, el estado funcional del hgado y riones, as
como del esquema de quimioterapia de combinacin elegido.

Debe considerarse siempre el uso de cido folnico (MEDSAVORINA

)
para contrarrestar la toxicidad del metotrexato, particularmente si se
emplean dosis altas.

14. Manifestaciones y Manejo de la Sobredosificacin o Ingesta
Accidental:
El cido folnico o leucovorina (factor citrovorum) es un agente potente que
neutraliza los efectos txicos agudos del metotrexato sobre el sistema
hematopoytico.

Cuando se dan dosis altas o excesivas de metotrexato debe administrarse
cido folnico. La cantidad de cido folnico debe ser igual o mayor que la
dosis de metotrexato, y lo mejor es administrarla dentro de la primera hora.

Despus de este tiempo este factor de rescate resulta poco eficaz.

15. Presentacin:

Caja con 1 frasco mpula de 500 mg.

16. Recomendaciones Sobre Almacenamiento

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.
Hecha la mezcla el producto se mantiene estable durante 48 horas,
conservado a temperatura ambiente.

17. Leyendas de Proteccin

Va de administracin: intravenosa. Dosis: la que
el mdico seale. Su venta requiere receta
mdica. Este medicamento es de alto riesgo.
Este medicamento deber ser administrado
nicamente por mdicos especialistas en oncologa
y con experiencia en quimioterapia antineoplsica.
No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo y la lactancia. Lase
instructivo anexo.


18. Nombre del Laboratorio y Direccin:

Hecho en Paraguay por:
Farmacutica Paraguaya, S. A.
Waldino Ramn Lovera entre del Carmen
y Don Bosco, Fernando de la Mora, Paraguay



Acondicionado y distribuido en Mxico por:
ASOFARMA DE MXICO, S. A. de C. V.
Calzada Mxico-Xochimilco Nm. 43,
Col. San Lorenzo Huipulco,
C.P. 14370, Mxico D.F.


19. Nmero de Registro del Medicamento, Nmero de Autorizacin
de la IPP, Nmero de Autorizacin de I. Med:

Reg. Nm. 318M93, SSA IV
HEAR-03390701117/RM2003