Aunque la epidemia de la obesidad est en continua expansin , a muy altos costos para los sistemas de atencin de salud , muy pocos opciones estn disponibles para la farmacoterapia de la obesidad porque la mayora de los medicamentos contra la obesidad desarrolladas hasta ahora tienen pobre eficacia y seguridad efi profi les.48 Sin embargo , varios de estos frmacos han mostrado potencial en la prevencin y la gestin de la diabetes tipo 2 , 49 aunque el largo plazo benefi cios de salud siguen sin estar claros . La mayora de los frmacos utilizados como agentes contra la obesidad han sido retirada por motivos de seguridad issues.50 Sin embargo, estos frmacos apoyaron el concepto de prueba de que la farmacolgica enfoques para promover la prdida de peso puede ayudar a mejorar control de la glucosa en sangre y atenuar otros cardiovascular factores de riesgo en pacientes con diabetes tipo 2 , y que algunos de estos ects del EFF metablicos ocurren independientemente del peso prdida. Este fue rst fi el caso para uramine fenfl y su estereoismero dexfenfl uramine , aunque estos medicamentos , que actan principalmente por la liberacin de serotonina, eran slo evaluado en ensayos clnicos pequeos , a corto plazo en pacientes con diabetes tipo 2, no se revisan aqu 49 y . En 2012 , la Food and Drug Administration de EE.UU. aprob dos nuevos frmacos, lorcaserin y phentermine- topiramato liberacin prolongada , lo que podra ayudar a combatir la doble carga de la obesidad y el tipo 2 diabetes.24 , 48,51 Sin embargo, estos dos medicamentos no recibieron la aprobacin de la Comisin Europea Agencia de Medicina , por lo que el ambiente poltico general para tratamiento de la droga contra la obesidad parece er diff entre el EE.UU. y Europe.52 Aunque comparacin cabeza a cabeza ensayos no estn disponibles, lorcaserin es probablemente menos ective ef pero tolerada mejor que phentermine- topiramato liberacin prolongada en pacientes obesos con o sin tipo 2 datos de los resultados cardiovasculares diabetes.48 ser de gran valor para establecer el lugar de ambos frmacos en el tratamiento de pacientes con sobrepeso u obesos con diabetes tipo 2 diabetes.48 , 53
Sibutramina
La sibutramina inhibe la recaptacin de norepinefrina y la serotonina. Se induce la prdida de peso dosis -dependiente en pacientes con sobrepeso u obesidad , con las mejoras en la algunos factores de riesgo cardiovascular, especialmente perfi lipdico ( aumento del colesterol HDL ) y glucosa 54 le.55 Profi En pacientes obesos con diabetes tipo 2, 56 la reduccin de peso corporal , circunferencia de la cintura , glucemia en ayunas , y HbA1c eran signifi cativamente mayor despus de la sibutramina ( 10-20 mg / da ) que despus del placebo ( p apndice 1 ) . Sin embargo , el tamao total ef ect de HbA1c fue modesto ( -0 28 % , IC 95 % -0 13--0 42 , p = 0,0002 ) , con algunos Debido a la heterogeneidad entre los studies.57 sibutramina puede aumentar la frecuencia cardaca y la presin arterial , preocupaciones se han planteado acerca de su safety.58 cardiovascular El Ensayo SCOUT en personas con sobrepeso u obesos con preexistente las enfermedades cardiovasculares, la diabetes tipo 2 , o ambos ( 84 % de los participantes haba la diabetes tipo 2 ) mostr una signifi cativamente mayor riesgo de cardiovascular primaria evento de resultado en el grupo de sibutramina que en el group.59 placebo Sin embargo , una mayor prdida de peso fue asociado con la reduccin del riesgo cardiovascular global en tanto groups.60 sibutramina fue retirada de la mercado debido a un equilibrio t - riesgo benefi incierto, incluso en pacientes con diabetes tipo 2 .
Rimonabant
Rimonabant , un tipo de cannabinoides 1 selectivo del receptor bloqueador , reduce el peso corporal y mejora cardiovascular y los factores de riesgo metablicos en no diabticos con sobrepeso u Rimonabant patients.61 obesos 20 mg por da produjo una reduccin clnicamente significativa en el peso corporal y mejor la HbA1c y varios cardiovascular y factores de riesgo metablico en pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada en varios hipoglucemiante tratamientos ( p apndice 1 ) . En un anlisis agrupado efi cacia , rimonabant produce prdida de peso y signifi cativa mejoras en varios factores de riesgo cardiometablicos , tales como circunferencia de la cintura , la HbA1c , colesterol HDL , triglicridos y la presin arterial , y algunos de ellos ects del EFF eran en parte independiente de loss.62 peso Sin embargo , rimonabant aumenta el riesgo de trastornos psiquitricos adversos events.63 CRESCENDO estudio de resultados cardiovasculares fue detenido prematuramente debido a un mayor riesgo de suicidio en el grupo de 20 mg de rimonabant que en el grupo placebo, 64 que conduce a la retirada del frmaco del mercado .
Orlistat
Desde la retirada de ( dex) fenfl uramine , rimonabant , y la sibutramina , orlistat - que acta a travs de un en lugar de perifrico central de mecanismo sigue siendo el medicamento contra la obesidad slo aprobado para el tratamiento a largo plazo en la mayora de los pases . Orlistat , una lipasa gastrointestinal inhibidor , ha sido evaluado en combinacin con un leve baja en caloras y dieta baja en grasa en exceso de peso o pacientes obesos with57 o diabetes tipo 2 without65 . Orlistat ( 120 mg tres veces al da ) ha demostrado su efi cacia y tolerabilidad en de 6 a 12 meses aleatorizado y controlado con placebo ensayos en pacientes con sobrepeso u obesos con diferentes tratamientos de fondo (anexo p 2 ) . Orlistat es un tratamiento adyuvante til para la prdida de peso y la circunferencia de la cintura reductionin y para mejorar el control glucmico , ndices de resistencia celular - funcin y de la insulina , suero las concentraciones de lpidos , infl amatorias marcadores y, en algunos ensayos , la presin arterial . Ms pacientes tratados con orlistat mejora de la condicin de diabtico a la normalidad o alteracin tolerancia a la glucosa en comparacin con los que recibieron placebo. En a 4 aos ensayo controlado aleatorio , el orlistat , ms el estilo de vida cambios producidos ligeramente mayor prdida de peso y dado como resultado una mayor reduccin en la incidencia de tipo 2 diabetes ( hazard ratio 0,627 , IC del 95%: 0,455 -0 863 ; p = 0,0032 ) en los pacientes obesos que los cambios de estilo de vida alone.66 El preventiva ef ect se explic fundamentalmente por rencia el diff en los participantes con glucosa alterada la tolerancia . La tolerancia perfi l de orlistat es aceptable, aunque de leve a moderado, y en su mayora transitorias, gastrointestinal Se informaron eventos . 66 Un anlisis retrospectivo de datos agrupados sugiri que orlistat mejora el control glucmico ms de lo que sera predicho por la prdida de peso por s sola , 67 de acuerdo con un comparacin indirecta entre orlistat y sibutramine.57 Mecanismos postulados subyacentes a esta intrnseca ef ect de orlistat en el control de la glucosa incluyen la mejora de la insulina la sensibilidad , la digestin incompleta de grasas en la dieta , la reduccin de cidos grasos ed no esterificacin de plasma posprandial , disminucin del tejido adiposo visceral, y la estimulacin parcial de GLP - 1 secretion.67
Combinacin de fentermina topiramato
El topiramato , un monosacrido sulfamato - sustituido cuyo complejo mecanismo de accin sigue siendo poco entendido , est aprobado como tratamiento para la migraa dolores de cabeza, enfermedad bipolar y trastornos convulsivos . Aunque conocido para facilitar la prdida de peso- ef ect confi rm en los ensayos controlados aleatorios en obesos people68 - topiramato en monoterapia no tiene un indicacin reglamentaria como un medicamento contra la obesidad. Sin embargo , ensayos controlados aleatorios de topiramato ( 96 mg o 192 mg al da ) en pacientes con sobrepeso u obesidad con diabetes tipo 2 ( apndice pp 3-4 ) mostraron que signifi cativamente topiramato redujo el peso corporal y HbA1c de una manera dependiente de la dosis , con una reduccin de la HbA1c ms de lo previsto a partir de la prdida de peso observada . Sin embargo , topiramato 96 mg dos veces al da no aument signifi cativamente la insulina estimula la captacin de glucosa , a pesar de las reducciones en el peso corporal , la grasa corporal , y HbA1c.69 uso de la nueva formulacin de liberacin controlada de topiramato extendida liberar confi rm reducciones signifi cativas en el peso corporal y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2 ( apndice pp 3-4) . Sin embargo, el sistema nervioso central y de acontecimientos adversos psiquitricos perfi l del topiramato hace inadecuado como monoterapia para la obesidad y la diabetes tipo 2 . Fentermina , una amina simpaticomimtica bien conocido que acta como estimulante y supresor del apetito , era combinada con liberacin prolongada topiramato como xeddose fi combinacin para disminuir an ms el apetito y aumentar satiety.70 Varios ensayos controlados aleatorios mostr que era ective eff para la prdida de peso y para causar mejoras en adiposopathy metablica asociada enfermedades, incluyendo dysglycaemia.71 Sin embargo , el mayor dosis de fentermina , ms topiramato fue asociado con un ligero aumento en la depresin - y los eventos adversos relacionados con la ansiedad y en el corazn rate.72 El eficacia y seguridad de dos dosis de fentermina ms eficiencia liberacin prolongada topiramato ( 7.5 plus 46 mg y 15 ms 92 mg) como una terapia adjunta para el estilo de vida para bajar de peso y la reduccin de riesgo metablico fueron evaluados en las personas que tenan sobrepeso u obesidad con dos o ms factores de riesgo (hipertensin , dislipemia , diabetes o prediabetes, o obesidad abdominal) .72 En un subanlisis diabetes de este Juicio conquistar, los pacientes tratados con metformina 1 - ao con diabetes tipo 2 report una mayor prdida de peso y la reduccin de de la HbA1c con ambas dosis de fentermina , ms topiramato que con placebo ( apndice pp 3-4) .72 Estos positivo resultados se confi rm en un perodo de prrroga de 2 aos (Ensayo SEQUEL ) .73 En pacientes con diabetes tipo 2 en la lnea de base , la HbA1c no cambi en el grupo placebo (a pesar de incrementos netos de medicamentos hipoglucemiantes ), mientras que tratamiento con fuertes bajas y altas de la dosis fi ja combinacin dio lugar a reducciones de HbA1c ( apndice pp 3-4 ) .73 En un anlisis post -hoc de los participantes con sobrepeso con prediabetes , sndrome metablico, o ambas cosas , la fentermina adems de liberacin prolongada topiramato produjo signifi cativa prdida de peso y reduce sustancialmente la progresin a escribir 2 diabetes despus de 108 semanas (en comparacin con el placebo , fentermina 7,5 mg ms de topiramato 46 mg de tipo 2 reduce la incidencia de diabetes en el 70,5 % , y la fentermina 15 mg adems de topiramato 92 mg redujo la incidencia de 78,7 % [ambos p < 0,05 frente a placebo ] ) . La prdida de peso fue acompaado por mejoras en varios factores de riesgo cardiometablico enfermedad factors.74
lorcaserin
Lorcaserin oral , un receptor 5 - HT2C de serotonina agonista que provoca reduccin en la ingesta de alimentos y el aumento de saciedad, est indicado en los EE.UU. como un complemento de la dieta y ejercicio en el control de peso crnica de obesos (IMC 30 kg / m) o con sobrepeso (IMC 27 kg / m ) adultos con al menos una comorbilidad relacionada con el peso ( por ejemplo , dislipidemia , hipertensin o diabetes tipo 2 ) .75 En un revisin sistemtica y meta -anlisis de 1 - ao aleatorizado ensayos controlados en adultos obesos , la prdida de peso de 3,23 kg se inform con lorcaserin ( 10 mg una o dos veces al da ) en comparacin con el placebo.76 En comparacin con el placebo, lorcaserin reduccin de la circunferencia de cintura , presin arterial, de colesterol y triglicridos , sin aff ritmo cardaco ecting . Los eventos adversos fueron dolor de cabeza , nuseas y dizziness.75 , 76 El 1 - ao de estudio BLOOM -DM evalu lorcaserin en pacientes con diabetes tipo 2 que recibieron metformina tipo , una sulfonilurea, o both.77 prdida de peso se amplifi c (ms pacientes perdieron 5 % de peso corporal ) y la HbA1c y el ayuno reducciones de glucosa fueron mayores con las dos dosis de lorcaserin ( 10 mg una o dos veces al da ) que con placebo ( apndice 4 p ) 0,77 pacientes poco ms teniendo lorcaserin que el placebo redujo su uso total de frmacos antidiabticos orales , mientras que un menor nmero de pacientes que toman lorcaserin aumentaron la dosis total diaria de medicamentos hipoglucemiantes . insulina ndice de resistencia se redujo sustancialmente con ms lorcaserin que con el placebo , pero no betweengroup signifi cativa cias diff se registraron en trminos de perfi lipdico , la presin arterial , o infl amatorias marcadores . sintomtico hipoglucemia ocurri ligeramente ms frecuentemente con lorcaserin que con placebo .
Medicamentos antidiabticos con ects del EFF positivos sobre la obesidad
Pramlintide La pramlintida es un anlogo de la hormona pancretica amilina , que es defi ciente en los pacientes con diabetes tipo 2 diabetes.36 travs de mecanismos similares a los de los amilina , pramlintida ( 120-240 microgramos tres veces al da ) mejora el control glucmico general y reduce peso vivo en pacientes con diabetes tipo 2 ( fi gurar 3 Tipo , p apndice 5 ) . Adems de reducir posprandial concentraciones de glucosa , el tratamiento pramlintida es tambin asociado con mejoras en los marcadores de oxidacin el estrs y el riesgo cardiovascular . Pramlintide ha sido se muestra para aumentar la saciedad y por lo tanto disminuir calrica la ingesta a travs de un centro de mechanism.36 Por lo general, es as tolerado , con el tratamiento ms frecuente cin -emergente eventos adversos fueron nuseas transitorias. Los ensayos preliminares que evaluaron el uso de pramlintida para prdida de peso en pacientes obesos sin diabetes tienen se muestra la prdida de peso de hasta 8 kg despus de 1 ao . Sin embargo , estos ensayos fueron limitados por el diseo del estudio inconsistente, dosificacin, y el paciente populations.78 nueva investigacin es centrndose en ects del EFF de prdida de peso con un pptido combinado enfoque en las personas obesas (vase ms adelante ) .36,79
GLP - 1 agonistas de los receptores e inhibidores de la DPP- 4
Terapias basadas en la incretina explotan las acciones insulinotrpicos de insulinotrpico dependiente de glucosa polipptido y GLP - 1 para el tratamiento de la diabetes 2 (FI Gure 3 tipo , p apndice 5 ) . Estas terapias incluyen receptor GLP-1 agonistas de GLP- 1 ( RA ) y la dipeptidil peptidasa -4 ( DPP- 4 ) inhibidores (tambin llamados gliptinas ) , la enzima que inactiva estas dos hormonas incretinas en el body.38 Peso neutralidad de inhibidores de la DPP - 4 mientras que la mejora control80 de glucosa podra ser una ventaja en el manejo de los pacientes con sobrepeso u obesos con diabetes tipo 2 diabetes en comparacin con otros frmacos reductores de la glucosa que son conocidos por promover gain.21 peso Adems , estos nuevos compuestos no exponen a los pacientes a hipoglucemia (excepto cuando se aade a la insulina o sulfonilureas ) 80 y tambin pueden ejercer ects del EFF favorables en diversas riesgo cardiovascular factors.81 similares positivo ects del EFF se observan con GLP- 1 RA , 82 que tienen la valor adicional de promover la prdida de peso en obesos pacientes con el tipo 2 diabetes.22 Adems, las ects del EFF de GLP- 1 RA sobre el peso corporal tambin son evidentes en no diabticos las personas obesas , lo que significa que podran potencialmente ser til para tratar obesity.83 De acuerdo con una revisin sistemtica de azar ensayos controlados en pacientes con sobrepeso u obesos con o sin diabetes 2 , 84 el tratamiento con GLP- 1 RA ( como el tipo monoterapia o terapia combinada : exenatida dos veces diaria , exenatida semanal o liraglutida una vez al da ) resulta en una mayor prdida de peso que en los grupos de control (placebo , frmacos antidiabticos orales o insulina ) . Por ejemplo , prdida de peso en los GLP- 1 grupos con AR en los pacientes con diabetes fue de -2 8 kg (IC del 95%: -3 4--2 3) y para pacientes sin diabetes fue de -3 2 kg (IC del 95%: -4 3 a -2 1 ) . En pacientes con diabetes tipo 2 , el GLP- 1 RA tambin tener ects del EFF benfi sobre la presin arterial , el plasma colesterol, y el control de la glucemia ( p apndice 5 ) 0.84 GLP- 1 RA se asocian con nuseas , diarrea y vmitos, y un ligero aumento en la frecuencia del pulso , pero no con hypoglycaemia.84 En un anlisis post -hoc de los datos de 26 semanas de siete ensayos controlados aleatorios que evaluaron liraglutida ( 1,2 -1 8 mg una vez al da ) en la diabetes tipo 2, pacientes tratados con liraglutida experimentaron HbA1c adicional reduccin ms all de lo esperado por loss.85 peso observada En pacientes con diabetes tipo 2 no estn bien controlados en antidiabticos orales ( metformina, principalmente sulfonilureas , o ambos) y en comparacin con la insulina glargina , 86 la adicin de GLP- 1 RA mostr un control casi similar ( o superior) de la glucosa en la sangre , pero con un menor incidencia de hipoglucemia y menor aumento de peso (de hecho , una prdida significativa de peso no puede se registr ) . La combinacin de un anlogo de GLP - 1 RA ( destinado principalmente a la hiperglucemia posprandial ) y la insulina basal (dirigida principalmente ayuno hiperglucemia) tambin podra ser ective altamente eff para control de la glucosa ptimo al tiempo que limita el aumento de peso , un adverso ef ect tpicamente asociada con la terapia de insulina en pacientes con el tipo 2 diabetes.87 Liraglutide88 , 89 tambin parece haber prometiendo ects del EFF en peso vivo en adultos con sobrepeso u obesos sin tipo 2 la diabetes . La monoterapia con liraglutida a una dosis de 2.4 -3 0 mg una vez al da inducida signifi cativa y prdida de peso sostenida , mejor un poco la obesidad relacionada factores de riesgo ( especialmente la presin arterial) , y la reduccin de la incidencia de la prediabetes y sndrome metablico sobre 1-2 years.88 , 89 En particular , los resultados fueron ms favorables con liraglutida que con orlistat ( 120 mg tres veces al da por va oral) , que fue utilizado como un comparador activo . Varios estudios investigaron si la prdida de peso con GLP- 1 RA corresponde a la prdida de grasa y qu mecanismos podran estar implicados (anexo p 6 ) . En general, los estudios mostraron reducciones signifi cativas en la circunferencia de la cintura , grasa total y la grasa visceral, proporcional a la prdida de peso ; este ef ect se debi a la disminucin del apetito y reduce la ingesta de energa ( con algunos cambios en la preferencia de los alimentos) , con casi ningn o slo un ligero aumento en la energa gastos. Por ltimo , el GLP- 1 RA , se mostr a mejorar diversos factores de riesgo cardiovascular en obesos o con sobrepeso pacientes con diabetes tipo 2 , sobre todo de la presin arterial , perfi lipdico posprandial le, la disfuncin endotelial, marcadores amatorias infl y oxidativo stress.81 Todos estos ects del EFF pleiotrpicos podran llevar a una mejora en pronstico cardiovascular , aunque esta hiptesis mantenido a ser confi rmado en marcha gran potencial trials.81 controlado aleatorio
inhibidores de SGLT2
Inhibidores de SGLT2 (incluyendo Ozin dapaglifl , Ozin glifl cana , y empaglifl Ozin ) aumentar la excrecin de glucosa, independiente de la secrecin de insulina o la accin , mediante la inhibicin la reabsorcin renal de glucose.90 Dapaglifl Ozin ( 5 o 10 mg) ha sido aprobado en Europa para el tratamiento de la diabetes tipo 2 como adyuvante de la dieta y el ejercicio, en combinacin con otro medicamento para bajar la glucosa productos , incluyendo la insulina , y como una monoterapia para pacientes con metformina intolerante , 91 mientras que canaglifl Ozin fue aprobado por la Food and Drug Administration de EE.UU. en abril de 2013 , y por la Agencia Europea de Medicamentos en Noviembre de 2013,92 Otros inhibidores de SGLT2 (en particular empaglifl Ozin ) estn en la fase tarda de la clnica desarrollo . En varios ensayos con pacientes con diabetes tipo 2 , Inhibidores de SGLT2 redujo la HbA1c ( por -0 5 % a -1 5 % ) cuando se utiliza como monoterapia o en combinacin con cualquier otro agente reductor de la glucosa , incluyendo la insulina , con una prdida de peso de hasta 3 kg ( fi gurar 3 ) y una baja frecuencia de hipoglucemia ( p apndice 5 ) . Benefi cios cardiometablicos incluido una reduccin en la presin arterial sistlica y triglicridos ( p apndice 5 ) . Debido a ects - ef secundarios ( tracto urinario y las infecciones genitales ) , un riesgo potencial de deshidratacin ( pacientes de edad avanzada tratados con diurticos ) , y la reduccin de hipoglucemiante actividad en pacientes con insuficiencia renal , seleccin de los pacientes y una estrecha vigilancia ser importante . Otros estudios clnicos deben mostrar el ect eff de los inhibidores de SGLT2 sobre las complicaciones diabticas y los eventos cardiovasculares, y su tolerabilidad a largo plazo y profi seguridad le . Hasta ahora , los inhibidores de SGLT2 son la nica oral de glucoselowering medicamentos que tambin promueven peso signifi cativa loss.23 Dapaglifl Ozin prdida de peso inducida , principalmente por la reduccin de la masa grasa , visceral y adiposo subcutneo tejidos en pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlados en metformin.93 Sin embargo , los datos experimentales de roedores sugerido que el urinaria persistente la excrecin de glucosa inducida por Ozin dapaglifl era acompaado por hyperphagia.94 compensatoria Estos resultados de los animales de acuerdo con hallazgos en humanos seres que muestran una prdida de peso menor que el pronosticado por los residuos recurrente de caloras a travs de sostenido aumento de glucosuria . Por lo tanto , la prdida de peso inducida por Inhibidores de SGLT2 tambin podran necesitar la intervencin diettica o otros tratamientos complementarios que limitan la ingesta de alimentos .
El futuro de la farmacologa de la diabetes tipo 2 y la obesidad
Tratamientos farmacolgicos novedosos estn bajo investigacin como tratamientos potenciales para la obesidad y el tipo 2 diabetes.48 , 50 Hay dos vas principales de investi gacin : RST fi se dirige a la CNS para reducir la ingesta de alimentos ( con los medicamentos incluyendo la naltrexona ms bupropin , tesofensina y zonisamida ) , pero de nuevo con el riesgo de frecuentes adverso eventos , 95 la segunda es ms innovadora y metas complejas vas hormonales relacionados entre s ( cerebrales , intestinales y tejido adiposo ) que participan en la regulacin del peso y la glucosa homeostasis ( fi gura 1 ) .96,97
La naltrexona de liberacin sostenida ms bupropin liberacin sostenida
La efi cacia de la obesidad de accin central existente farmacoterapias est limitada por los mecanismos de compensacin que mitigan la prdida de peso y por el potencial sideeff yectos , necesitando terapias combinadas . opioides el antagonismo del receptor ( naltrexona ) ms proopiomelanocortina activacin ( bupropin) provoca ms prdida de peso lo que lo hace la monoterapia con cualquiera de los agentes o placebo , 98 una ef ect confi rm en pacientes con sobrepeso u obesos con diabetes tipo 2 comrbida , la hipertensin , la hiperlipidemia o . 99100 En general, el peso medio sustrado de placebo la prdida de un promedio de 4,7 % ( rango 3,2 -5 2 % ) con naltrexona - bupropion despus de 1 ao , con mayor nmero de pacientes que han alcanzado menos de prdida de peso del 5-10% y la mejora de la cintura circunferencia , triglicridos, lipoprotenas de alta densidad ,
Conclusiones El tratamiento del paciente obeso con diabetes sigue siendo un reto , pero , en cualquier caso , la reduccin de peso debe considerarse como un objetivo clave . estilo de vida Se recomiendan las intervenciones para la prdida de peso para la mayora pacientes con diabetes tipo 2 para mejorar el control glucmico y reducir los factores de riesgo asociados para com plicaciones . incluso prdida de peso modesta puede afectar significativamente a mejorar la glucosa homeostasis y reducir los factores de riesgo metablicos cardiovasculares , Aunque el rendimiento y sobre todo el mantenimiento de Reduccin de peso corporal 5-10% permanece culto dificultades para muchos pacientes , y estos criterios indirectos de valoracin no son siempre reforzada por los datos de resultado duros . Crece la preocupacin que el aumento de peso inducido por algunos medicamentos para la diabetes disminuye sus benefi cios clnicos. Nueva hipoglucemiante agentes ( las terapias basadas en la incretina y los inhibidores de SGLT2 ) se asocian con una reduccin de peso y mejora de varios factores de riesgo cardiovasculares . Sin embargo , a largo plazo benefi cio - riesgo perfi l de estos nuevos compuestos an no se ha establecido en gran prospectivo estudios . Por ltimo , el lugar de los medicamentos contra la obesidad en el manejo de los pacientes con sobrepeso u obesos con diabetes tipo 2 la diabetes se ha visto limitado por ms bien pobre y efi cacia preocupaciones de seguridad . Una mejor comprensin de weightregulating mecanismos ha llevado a la identifi cacin de nuevos objetivos para los frmacos contra la obesidad . En particular , el pptido hormonas controlan el peso corporal y la homeostasis de la glucosa mediante la participacin de sealizacin metablica perifrica y central vas responsables para el mantenimiento de peso corporal y euglucemia . En particular, los intentos teraputicos a normalizar el peso corporal y la glucemia con frmacos individuales solo han sido en general decepcionante, lo que allana el ruta para el uso de terapias combinadas en el futuro . Tratamiento personalizado en el manejo de los pacientes con diabetes tipo 2 se convertir en cada vez ms importante con ( y tal vez una consecuencia de ) la creciente nmero de frmacos disponibles . La presencia de la obesidad puede Ciertamente aff ect eleccin del mdico de la mejor farmacolgica enfoque para un paciente con diabetes tipo 2