FISIOLOGA Y FISIOPATOLOGA DEL HGADO

Vamos a ver algunos aspectos que van a ser bastante importantes a medida que vayamos viendo la
fisiopatologa, sobre todo cuando uno piensa en el concepto de Insuficiencia Heptica. Cuando nosotros mencionamos
en la primera clase que la fisiopatologa siempre se basa en elementos como insuficiencia heptica o en las insuficiencias
en particular es porque estn asociadas a una serie de signologa que son evidentes desde el punto de vista clnico y que
uno puede hacer diagnsticos de insuficiencia heptica sin necesariamente saber cul es la causa especifica que puede
haber generado la insuficiencia heptica y la puede hacer entorno a la signologa que va a presentar el paciente. Por lo
tanto si uno quiere saber cundo hay insuficiencia heptica obviamente tiene que saber cules son las funciones del
hgado para poder pesquisar que esas funciones no se estn realizando.

CARACTERSTICAS DEL HGADO:
APROX. 2,5% DEL PESO CORPORAL
GLNDULA SECRETORIA ANEXA DEL SISTEMA DIGESTIVO
GRAN CAPACIDAD DE RESERVA FUNCIONAL

El hgado es el rgano ms grande individualmente en el organismo, aproximadamente 2,5% del peso corporal.
Es una glndula secretoria anexa del sistema digestivo y una caracterstica importante del hgado es que tiene
gran capacidad de reserva funcional. Esta gran capacidad de reserva funciona, que se considera una ventaja para el
hgado, tambin es una desventaja desde el punto de vista clnico. Un paciente no se da cuenta que tiene un problema
heptico severo hasta cuando prcticamente el hgado ya no es capaz de seguir funcionando; es bastante frecuente que
las personas que tienen cncer heptico repentinamente estaban bien y al pasar 3 das aproximadamente la persona
presenta Ictericia, mdico, exmenes, diagnstico: cncer heptico y pronstico de vida: 3 meses, mximo 6 meses.

FUNCIN DEL HGADO:
a) SNTESIS b) ALMACENAMIENTO c) CONVERSIN d) EXCRECIN

Las funciones del hgado en general son: Producir sntesis de algunas sustancias, por ejemplo produce la sntesis
de urea a partir de amoniaco, sintetiza glucgeno a partir de glucosa; almacena algunos elementos, el mismo glucgeno
una vez que lo sintetiza lo almacena como una fuente de energa; es capaz de convertir algunos elementos que
habitualmente son txicos en elementos atxicos, por ejemplo la bilirrubina y adems es capaz de excretar algunos
elementos, por ejemplo es capaz de excretar la misma bilirrubina que la convierte de toxica en atoxica despus la puede
excretar a travs de las vas biliares.


Desde el punto de vista histolgico
hay una vena central; estn los capilares
sinusoides que comunican la vena central
con la vena porta; est la arteria heptica y
estn los conductos biliares. El flujo
generalmente fluye en sentido inverso (la
bilis con respecto al flujo sanguneo). El flujo
va en sentido vena porta a vena central que
va a ser la que va a sacar la sangre a travs
de la vena heptica y el flujo biliar va en el
sentido opuesto, va hacia la zona donde esta
los canalculos o conductos biliares.






Una cosa importante es que a travs de los canalculos se produce
la unin entre lo que es sangre arterial (que viene oxigenada) y la sangre
que viene de la vena porta (que es sangre que trae una gran cantidad de
nutrientes pero que tiene baja cantidad de oxigeno). Se unen dentro del
capilar heptico y obviamente aqu se va a producir la inclusin de
elementos que necesita el capilar o que son necesarios retirar y aquello
que no sea necesario retirar obviamente va a ir hacia la vena central. Por
ejemplo todo el amoniaco que viene desde el intestino generalmente es
sacado aca, pasa hacia las clulas o al hepatocito y en los hepatocitos es
transformado en urea y as otros elementos son sacados (por ejemplo
una parte importante de los aminocidos son sacados por los hepatocitos
para producir sntesis de protenas).

1. PRODUCCIN DE BILIS: 700-1200 ml DIA
LA BILIS ES UNA SECRECIN ALCALINA, DE COLOR VERDE-AMARILLENTA
ES PRODUCIDA CONTINUAMENTE POR LOS HEPATOCITOS
ES ALMACENADA EN LA VESCULA BILIAR
ES SECRETADA DIRECTAMENTE AL DUODENO EN PACIENTE CON COLECISTECTOMIA.

El hgado produce una cantidad bastante alta de bilis, 700 a 1200 ml por da. La bilis es una secrecin alcalina de
color verde-amarillenta y de sabor amargo. Es producida continuamente por los hepatocitos, o sea en condiciones
basales y pos ingesta siempre se produce (en condiciones basales la produccin es baja y pos ingesta aumenta la
produccin de bilis) sobretodo estimulada por algunos tipos de alimentos, sobre todo por las grasas. Es almacenada en
la vescula biliar, obviamente en aquellos individuos que tienen vescula y los que por alguna razn quirrgica tuvieron
que extirparle la vescula generalmente no pueden almacenar la bilis y habitualmente en forma permanente est
llegando bilis hacia al intestino.

Qu consecuencia puede tener eso?
La consecuencia que puede tener es que desde el punto de vista del metabolismo de grasa, digestin de grasas en
particular, no tiene un reservorio de secrecin biliar, por lo tanto de acuerdo a eso no debera consumir una cantidad
alta de grasa.

COMPOSICIN BILIS HEPTICA VESCULA
- H2O 97,5 % 92,0 %
- SALES BILIARES 1,1 % 6,0 %
- ACIDOS GRASOS 0,12 % 0,3 1,2 %
- COLESTEROL 0,1 % 0,3 0,9 %
- LECITINA 0,04 % 0,3 %
- BILIRRUBINA CONJUGADA 0,04 % 0,3 %
- UROBILINOGENO
- Na+, (mEq/L) 145 130
-
K+, 5 12
-
Ca++ 5 23
-
Cl
-
100 25
- HCO3- 28 10
La composicin de la bilis fundamentalmente es agua. Los otros elementos importantes (como solutos) van a ser
las sales biliares, los cidos grasos, colesterol y lecitina. La bilirrubina no tiene ninguna importancia en la bilis, es un
producto de excrecin; desde el punto de vista clnico tiene importancia porque puede ser un indicador clnico cuando
se acumula a nivel de tejidos pero tambin puede ser un indicador cuando se produce vomito; cuando se produce
vomito y el vomito tiene contenido biliar yo se que tiene contenido biliar porque tiene un color que es caracterstico de
la bilis (que es un color verde-amarillento) y el paciente que vomita bilis sabe que tiene bilis sin mirarla porque el vomito
tiende a ser amargo y muy amargo. Una cosa es la cantidad de contenido que tiene cuando es producido por el hgado y
otra cosa es la cantidad de los contenidos cuando estn a nivel de vescula. Como se almacena la bilis en la vescula se va
a producir una modificacin de la composicin de la bilis y fundamentalmente lo que se hace es sacarle agua lo cual
permite que los solutos empiecen a concentrarse (a medida que se les saca agua se concentran las sales biliares, los
cidos grasos, colesterol, lecitina), se concentra tambin bilirrubina. El urobilinogeno no es un elemento que sea
producido dentro del organismo ni tampoco es un elemento que lo produce la vescula sino que el urobilinogeno es un
derivado de la bilirrubina conjugada que habitualmente es secretada hacia el intestino y la bilirrubina conjugada en el
intestino por actividad de bacterias se puede transformar en urobilinogeno y parte del urobilinogeno que se produce a
nivel intestinal se reabsorbe a travs del intestino y vuelve nuevamente por vena porta hacia el hgado, y el hgado lo
vuelve a eliminar a travs de la bilis, por lo tanto el urobilinogeno que aparece en parte es un ciclo enteroheptico (se
forma en el intestino, vuelve al hgado y vuelve nuevamente al intestino).

El sodio: 145 mEq a nivel de secrecin heptica y una vez que se almacena en la vescula 130 mEq. Qu paso
con el sodio? Se reabsorbe en forma activa a nivel de vescula por lo tanto eso explica el porqu va a haber menor
cantidad de sodio a nivel de vescula.
En el potasio ocurre lo inverso. El potasio se gener una cierta cantidad que es similar a la plasmtica (5 mEq) y
resulta que en vescula terminan habiendo 12 mEq, Por qu aumento? Porque se extrajo agua pero tambin puede
haber aumentado porque se hizo intercambio a travs de una bomba que poda ser sodio-potasio generando un
aumento de potasio.
El calcio se concentr a medida que se saco agua pero tambin puede ser que haya sido secretado, porque la
cantidad es bastante alta de calcio que finalmente tiende a haber a nivel del contenido de bilis en la vescula.
El cloro se reabsorbe tambin de manera importante (si se reabsorbe el sodio habitualmente crea condiciones
para que se reabsorba el cloro).
Lo mismo ocurre con el bicarbonato. El bicarbonato filtrado que paso hacia la secrecin biliar va a ser
reabsorbido a nivel de vescula por lo tanto desde el punto de vista que nos interesa la vescula es capaz de reabsorber
sodio y habitualmente lo hace asociado a cloro o lo hace asociado a bicarbonato, por lo tanto 2 aniones que aparecen en
la tabla aparecen disminuido en el contenido vesicular.

LOS CANALCULOS SECRETAN H2O Y ELECTROLITOS ESPECIALMENTE HCO3-
LA VESCULA ALMACENA Y CONCENTRA LA BILIS POR ABSORCIN DE NaCl, NaHCO3 y H2O.

Y un poco lo que aparece ac: Los canalculos secretan agua y electrolitos, especialmente bicarbonato. La vescula
almacena y concentra la bilis por absorcin de sodio asociado a cloro, por sodio asociado a bicarbonato y una vez que se
genera el efecto osmtico se va a atraer agua y se va a reabsorber agua. Los otros elementos que no se mueven tienden
a ser influenciados por mayor concentracin porque hay menos agua.

HEPATOCITO
REL COLESTEROL AC. CLICO (CIDO BILIAR)

El hepatocito en el retculo endoplsmico
liso produce colesterol y a partir del colesterol
produce acido de tipo clico que es un acido de tipo
biliar.

Un acido biliar, es lo mismo que una sal biliar? No, puesto que el acido es parte de la sal biliar (o sea que la sal
biliar es ms que el acido es el acido mas otro elemento).

En el cuadro tenemos una representacin de lo que es una sal biliar. Va a necesitar un acido que puede ser
clico o quenodeoxiclico pero la mayor parte de la produccin de acido biliar tiende a ser acido clico. Se va a asociar a
un aminocido y se va a asociar a un catin. Si el aminocido es glicina se va a formar glicolato de sodio o de potasio y si
es taurina se va a formar taurocolato de sodio o potasio. As como el acido ms frecuente que constituye sales es el
acido clico, la sal biliar ms frecuente es glicolato de sodio o potasio porque la mayora de las veces el acido clico tiene
ms unin con glicina que con taurina, por lo tanto la mayora de las sales que se encuentran dentro de la regin biliar
es glicolato de sodio o de potasio (ms que taurocolato de sodio o de potasio).
Si uno mira las sales de acido clico son mucho ms frecuentes que las sales de acido quenodeoxiclico.











Por qu es importante constituir una sal biliar? Una sal
biliar es importante porque de ella va a depender la emulsin de
las grasas y se hace emulsin de las grasas porque la sal biliar tiene
una parte que es liposoluble o hidrfoba que es la parte donde
est el acido clico porque si deriva del colesterol tiene una
estructura que es lipdica por lo tanto eso la hace liposoluble o
hidrfoba y los aminocidos generalmente son hidrosolubles (las
protenas son hidrosolubles por lo tanto tiene una parte que es hidrosoluble o hidroflica).

Qu parte de la sal biliar se une con la grasa: la parte del aminocido o la parte del cido?: La parte del cido
toma contacto con las grasas y la parte hidrosoluble queda expuesta hacia el exterior, por lo tanto toma contacto con el
agua y eso permite que se genere la emulsin.

Cuando se producen los cidos biliares una vez que son secretados hacia el intestino, hay una reabsorcin
importante de los cidos biliares a nivel intestinal y los cidos biliares pueden ser reabsorbidos como acido biliar
ionizado y cuando est ionizado habitualmente el transporte se va a ser a travs de la pared del hepatocito por
transporte activo y va a ser cotransporte asociado a sodio. Hay un transportador que ingresa un acido biliar que est en
estado ionizado e incorpora un sodio y obviamente el estado ionizado del acido es un anin, por lo tanto mantiene una
cierta relacin con sodio (ingresa el acido e ingresa el sodio) y despus va a pasar hacia la circulacin y va a incorporarse
a los vasos de la va portal y va a llegar hacia el hgado y va a ir a la sangre tanto como ionizado como no ionizado. El que
este en estado molecular (o no ionizado) como es un lpido difunde por simple difusin a travs de la pared intestinal y
despus de eso va a ser llevado hacia la circulacin portal.

Una vez que llega por la circulacin portal, va a llegar al hepatocito, los cidos biliares absorbidos en el intestino
van a ir nuevamente al REL, van a transformarse nuevamente en sales biliares y como sales biliares finalmente van a
constituir sales biliares y de esa manera nuevamente va a ser secretados para constituir parte de la bilis.

Una de las cosas que ocurre es que cuando se produce una sal biliar, el cido que constituye esa sal biliar puede
ser un cido que ha sido reciclado, o sea realizo un ciclo enteroheptico o puede ser un cido que ha sido recin
formado, por lo tanto el hepatocito tiene dos vas para disponer de cido biliar: o es un cido que viene desde el
intestino y lo va a reciclar nuevamente o es un acido que ha sido recin formado por el REL. El acido que se produce o
viene del intestino va a ser conjugado con taurina o glicina en el REL y finalmente va a constituir sal biliar, va hacia el
canalculo biliar y finalmente va a terminar a nivel de intestino como constituyente de la secrecin biliar (primero en
vescula y despus en intestino).
SECRECIN DE BILIS :
ES ESTIMULADA POR LA PRESENCIA DE ALIMENTO EN DUODENO
EN HGADO ES ESTIMULADA POR LOS CIDOS BILIARES QUE RETORNAN POR LA SANGRE
EN CANALCULO: SECRETINA ESTIMULA LA SECRECION DE HCO3-

Cmo se regula la secrecin de bilis?: La secrecin de bilis es estimulada por la presencia de alimentos en el
duodeno, fundamentalmente grasas. En hgado es estimulada por los cidos biliares que retornan por la sangre para
producir ms cidos biliares por lo tanto los cidos biliares que hacen ciclo enteroheptico son importantes porque
estimulan al hepatocito a producir ms acido biliar y sales biliares.

En el canalculo a travs de secretina estimula la secrecin de bicarbonato a nivel canalicular, por lo tanto
mientras ms alto sea el pH a nivel de duodeno, ms secretina se puede producir y por lo tanto ms bicarbonato va a
producir el canalculo heptico para neutralizar un poco el pH a nivel intestinal.

DESCARGA O CONTRACCIN DE LA VESCULA:
SNPS (VAGO)
CCK (RELAJA ESFNTER DE ODDI)

La descarga o contraccin de la vescula va a depender del sistema nervioso parasimptico a travs del vago y va
a depender de colecistoquinina (CCK). La colecistoquinina es una hormona producida en el intestino que no solamente
estimula al hgado sino que tambin estimula al pncreas, pero la primera funcin que se le encontr fue que era capaz
de generar un efecto sobre el hgado y de ah viene el nombre: cole de hgado y cisto que generaba un efecto sobre la
vescula biliar y lo que hace la CCK es tratar de generar un efecto de contraer la vescula biliar pero adems relaja el
esfnter de oddi y de esa manera la presin que se genera sobre la vescula que descarga la vescula biliar, la bilis
finalmente puede llegar hacia el intestino en base a que se relaje el esfnter de oddi, si no, no va a ser posible que pueda
llegar la bilis hacia el intestino. La CCK es una hormona sumamente importante estimulando la actividad secreto del
pncreas, sobre todo la secrecin de enzimas.

FUNCIN DE LA BILIS:
EMULSIN DE GRASAS: SALES BILIARES, LECITINA, COLESTEROL
ALCALINIZACIN CONTENIDO INTESTINAL: HCO
3
-

EXCRECIN DE DESECHOS: BILIRRUBINA, ESTEROIDES, MEDICAMENTOS

La funcin de la bilis es la emulsin de las grasas, la cual es funcin de las sales biliares de manera importante
pero tambin es funcin de lecitina y colesterol que tambin es producido por el hgado.

Alcaliza el contenido intestinal proporcionando bicarbonato al hgado. La cantidad de bicarbonato que
proporciona el hgado al intestino es baja comparativamente con la cantidad que proporciona el pncreas (el pncreas
proporciona una parte bastante mayor de bicarbonato).

Permite la excrecin de desechos metablicos como bilirrubina, esteroides y medicamentos. Por lo tanto,
cuando el hgado no funciona bien se va a acumular bilirrubina, se van a acumular las hormonas tiroideas y tambin va a
haber problemas con el metabolismo de algunos medicamentos.

2. SNTESIS DE PROTENAS:
ALBMINAS, FIBRINOGENO, PROTROMBINA, TRANSFERRINA, ANGIOTENSINOGENO, alfa1 ANTITRIPSINA.

Otra funcin del hgado es generar sntesis de protenas. Sintetiza diversas protenas como albumina,
fibringeno, protrombina, transferrina, angiotensinogeno,
1
antitripsina.

Cmo se puede saber que tiene problemas con la sntesis de albumina? La manera ms fcil es medirla. Si uno
previamente ve al paciente y no tiene la posibilidad de examen de sangre tiene que empezar a hacer algunas conjeturas
con respecto a la signologa que tiene. Si disminuye la albumina lo ms evidente va a ser el edema intersticial.
Fibringeno y protrombina indican alteracin en la coagulacin; se puede tomar una muestra de sangre, uno la
deja coagular y el tiempo de coagulacin es mayor que lo normal y ya puede saber que hay problemas con esos factores.

La funcin que cumple la protena transferrina es transportar fierro y la protena que lo almacena en el hgado es
la ferritina.

El angiotensinogeno es la va inicial para producir angiotensina.

1
antitripsina asociado al enfisema. Si el hgado no funciona bien no produce suficiente
1
antitripsina por lo
tanto la posibilidad de que se produzca enfisema aumenta notoriamente.

Por lo tanto un paciente que tiene insuficiencia heptica uno debera esperar que tenga edema intersticial, que
presente alteracin en la coagulacin (por lo tanto podra presentar anemia por alteracin en la coagulacin y por
problemas con el transporte y deposito de fierro), podra presentar problemas con la produccin de aldosterona por
menor produccin de angiotensina y podra producir enfisema por una menor actividad de la
1
antitripsina que
finalmente lo que hace es inhibir elastasa.

3. SINTESIS y ALMACENAMIENTO DE GLUCOGENO

Hay alteracin en la sntesis y almacenamiento de glucgeno. Qu problema le puede producir a un paciente
con insuficiencia heptico esto? Agotamiento pues no tiene la posibilidad del depsito de energa; como no es capaz de
convertir la glucosa que le est ingresando en glucgeno no tiene la posibilidad de almacenar por lo tanto frente a un
esfuerzo habitualmente dispone solamente de la glucosa que puede tener libre a nivel plasmtico.

4. SNTESIS DE UREA: METABOLISMO DE NH3

Hay alteracin en la sntesis de Urea. La urea es un elemento producido a nivel de hgado y despus eliminado a
travs de rin, por lo tanto si es que el paciente no es capaz de generar sntesis de urea va a empezar a aumentar la
cantidad de amoniaco circulante y eso va a producir intoxicacin por amoniaco, por lo tanto un paciente que tenga
algn grado de insuficiencia heptica va a empezar a tener intoxicacin por amoniaco.

La glucosa, cuando el hgado es normal la incorpora al
hepatocito y en el REL se produce sntesis de glucgeno, se
almacena como glucgeno y cuando se necesita energa se
saca del hgado y va hacia la circulacin nuevamente como
glucosa y es una fuente de glucosa que tiene el organismo.
Cuando hay insuficiencia heptica ya como est daado el
hepatocito no puede producir sntesis de glucgeno por lo
tanto va a haber problemas con el almacenamiento de
energa. Adems, el hgado incorpora los aminocidos al
hepatocito y a partir de ello comienza a producir sntesis de
protenas (las protenas que se pueden formar son diversas y
ya las vimos) y una vez que son formadas son sacadas hacia el
capilar sinusoide heptico y de ah son llevados a diferentes
tejidos donde va a cumplir su funcin.

En el caso que haya insuficiencia heptica obviamente hay problema para captar los aminocidos, no se va a producir
sntesis de protenas, por lo tanto todas las protenas que normalmente produce el hgado empiezan a disminuir.


5. ALMACENAMIENTO DE VITAMINAS: A, B12 y D

El hgado almacena vitaminas de tipo A, B12 y D, por lo tanto en una insuficiencia heptica no cumple esta
funcin, por lo tanto eso va a asociarse a la posibilidad de que si falta vitamina A van a empezar a aparecer problemas
de epitelios (tanto de piel como de diversos epitelios demoran en generar su sntesis). La deficiencia de vitamina B12 va
a producir anemia.

6. ALMACENAMIENTO DE MINERALES: Fe, Cu

Hace almacenamientos de minerales: Fierro y cobre. El fierro es importante porque sirve para sintetizar
hemoglobina y mioglobina y adems el cobre es importante porque acta como catalizador en la sntesis de glbulos
rojos, sobretodo en la hemoglobina. Si hay insuficiencia heptica disminuye el almacenamiento de fierro y obviamente
tambin disminuye el almacenamiento de cobre.

7. METABOLISMO DE CIDO LCTICO

El hgado metaboliza el acido lctico por lo tanto cuando el paciente presenta insuficiencia heptica va a
presentar acidosis lctica (pH muy cido).

8. METABOLISMO DE AC. GRASOS LIBRES: ENERGA, COLESTEROL y CUERPOS CETONICOS.

Genera metabolismo de cidos grasos libres a travs de los cuales habitualmente obtiene energa, produce
adems colesterol y produce cuerpos cetnicos (pero eso es cuando los metaboliza). Cuando tiene insuficiencia heptica
habitualmente no puede metabolizar los cidos grasos libres, por lo tanto produce poca energa, produce poco
colesterol y no produce cuerpos cetnicos.

9. METABOLISMO DE HORMONAS ESTERODEAS: REDUCCIN Y CONJUGACIN.

El hgado produce metabolismo de hormonas esterodeas. Generalmente lo hace por reduccin y conjugacin. Si
se afecta el hgado se va a afectar el metabolismo de hormonas esterodeas y eso puede llevar a que se manifiesta
alguna signologa de efectos secundarios que habitualmente tienen algunas hormonas, sobre todo estrgenos y
testosterona pueden llegar a producir efectos secundarios. Dentro de los efectos secundarios que aparecen en el caso
del hombre se tiende a producir crecimiento de la glndula mamaria (cosa que no es habitual en el hombre). Una cosa
es que se le deposite grasa y otra cosa es que haya crecimiento de la glndula mamaria. En este caso una persona puede
ser delgada pero empieza a tener ginecomastia. El exceso de testosterona puede llegar a producir atrofia testicular lo
cual est asociado a impotencia; en el caso de las mujeres puede producir problemas serios en los ciclos sexuales, por
ejemplo puede haber presencia de alteracin en la presencia de cada ovulacin, incluso puede haber ausencia de
ovulacin producto de la insuficiencia heptica.

10. METABOLISMO DE FRMACOS:
BARBITRICOS, ANFETAMINAS, CLORANFENICOL,
SISTEMA CITOCROMO P450: AC. GLUCURONICO

El hgado produce metabolismo de frmacos. Es importante porque por ejemplo un paciente que tiene
alteracin heptica cualquier administracin de un barbitrico puede ser un riesgo porque habitualmente los
barbitricos son metabolizados a nivel heptico, por lo tanto una de las pruebas que habitualmente se les hace a los
pacientes cuando van a ser sometidos a anestesia general por barbitricos es ver si ese hgado est funcionando bien,
porque si el hgado no est funcionando bien obviamente la cantidad de barbitricos que hay que poner es menor,
porque un individuo que tiene un problema heptico y se le administra una cantidad de barbitricos que se le
administra a un individuo normal para producir anestesia, el individuo que tiene alteracin heptica puede morir por
exceso de medicamento (cuando la verdad es que se le administro la cantidad correcta).

Cloranfenicol cada vez se est usando menos. Es un elemento bien importante porque el cloranfenicol
habitualmente usa una va de metabolismo que es heptico y que prcticamente es el mismo metabolismo que usan los
barbitricos y el hecho de que los barbitricos se podan potenciar administrndole cloranfenicol en veterinaria por lo
menos se uso muchas veces.

El sistema citocromo P450 es un sistema enzimtico bastante activo que generalmente produce la conjugacin y
el metabolismo de una serie de frmacos, por lo tanto cualquier sustancia que use la misma va de metabolizacin,
cuando se usan juntas obviamente va a disminuir el metabolismo de ellas.

Por ejemplo el cloranfenicol usa el sistema P450 y generalmente una de las vas para conjugar que tiene este
sistema es a travs de acido glucoronico. Y el acido glucoronico tambin se utiliza para conjugar bilirrubina, por lo tanto
habitualmente el organismo esta usando el acido glucoronico para conjugar bilirrubina. Si le administramos un elemento
extrao que tambin use el acido glucoronico para conjugarse va a empezar a aumentar la cantidad de bilirrubina no
conjugada.

11. ACTIVIDAD FAGOCITARA: CLULAS DE KPFFER

El hgado produce actividad fagocitaria a travs de las clulas de Kpffer, generalmente ellas retiran todas las
bacterias y toxinas que vienen desde el intestino y que atraviesan la barrera intestinal. Si bien es cierto la barrera
intestinal es una barrera bastante buena (la posibilidad de pasar la barrera es baja pero cualquier patologa que se
produzca a nivel de intestino puede generar condiciones como para que bacterias y toxinas puedan pasar y en ese caso
son las clulas de Kpffer (que son macrfagos, que estn ubicados en el sinusoide) las encargadas de retirar estas
sustancias que son toxicas, y de esa manera se soluciona el problema.

Cuando hay insuficiencia heptica fallan este tipo de defensas y no es raro que las bacterias que pasan puedan
colonizar el hgado y empezar a producir micro-abscesos.

Entonces, en insuficiencia heptica de repente empiezan a aparecer abscesos hepticos producto de que las
clulas de Kpffer no estn cumpliendo su funcionamiento.