TM. Alfonso H.

Hernndez Monsalves, PhD

Anlisis de la Funcin Heptica
Temuco, 21 de Mayo de 2014
Sistema bioqumico
hepatoctico
Sistema
retculoendotelial
Sistema Biliar
Sistema Retculo Endotelial
Relativo a las clulas de Kupffer
Sistema inmune: sitio importante de defensa contra
bacterias intestinales Lugar primario para la
eliminacin de complejos antgeno-anticuerpo de la
circulacin.
Degradacin de la hemoglobina desde eritrocitos
destruidos, que dan lugar a la bilirrubina, la cual,
junto con la bilirrubina del bazo, entra en el
hepatocito.
Sistema bioqumico hepatoctico
Responsable por la mayora de las actividades metablicas
Sntesis Proteica
Metabolismo de glucosa
Almacenamiento (glucgeno, hierro, vitaminas A, D, B
12
)
Metabolismo de Aminocidos y cidos Nucleicos
Metabolismo de Lipoprotenas
Metabolismo de Xenobiticos
Sntesis de hormonas
Sitio de aclaramiento (insulina, hormona paratirodea,
estrgenos y cortisol)



Sistema bioqumico hepatoctico: Sntesis
Physiological Reviews, Vol. 90 no. 1-22, 2010
Sistema bioqumico hepatoctico: Sntesis
Nature 414, 799-806, 2001
Sistema bioqumico hepatoctico: Sntesis
Science, Vol. 332 no. 6037 pp. 1519-1523, 2011
Sistema Hepatobiliar (Excretor)
Relativo al metabolismo de la bilirrubina

Transporte de la bilirrubina en el hepatocito y su
conjugacin con cido glucurnico
Secrecin en los canalculos biliares y el sistema
enteroheptico.
Sistema excretor
Anatoma microscpica
Funciones Bioqumicas del Hgado
Funciones
Bioqumicas
Excretora y
Secretora
Sntesis
Detoxificacin
Almaceamiento
Hemlisis Extravascular
Catabolismo del grupo heme
Metabolismo
de Bilirrubina
BG: Bilirrubina
Conjugada

B: Bilirrubina no
conjugada

U: Urobilingeno
S: Estercobilina
Ub: Urobilina

Alteraciones Hepticas
Ictericia
Heptica
Postheptica
Preheptica
Hemlisis BnC
Sindrome de Gilbert
(BnC)
Sndrome de Crigler-
Najjar (BnC)
Sndrome de Dubin-
Johnson (BC)
Obstruccin Biliar
(BC)
Metabolismo de Bilirrubina
Mecanismos de
Hiperbilirrubinemia
Hemlisis
En anemias hemolticas, la BnC se eleva como resultado
de niveles anormalmente altos de la hemoglobina
liberada de los eritrocitos.
Si la tasa de formacin de bilirrubina excede la velocidad
de aclaramiento del hgado (5 mg/dL), habr un aumento
en el nivel de bilirrubina en suero
Prcticamente la totalidad de esta bilirrubina ser
bilirrubina no conjugada
Esto es particularmente probable que ocurra en los recin
nacidos, cuya actividad Glucuronil transferasa es baja
Bili-Ind (Adultos): confirmacin Anemia hemoltica (1,5-
3,0 mg/dL)

Sndrome de Gilbert
Diagnosticado con mas frecuencia entre 20 - 30 aos
Caracterizado por una hiperbilirrubinemia no
conjugada leve.
Insercin de dos bases en la regin del promotor del
gen UGT1A1 (UDP glucuronil transferasa)
Disminucin de la actividad enzimtica: baja tasa de
conjugacin de Bilirrubina
Sindrome de Crigler-Najjar
Ocurre en un 3 5 % de la poblacin
Caracterizado por elevados niveles de bilirrubina no
conjugada.
Mltiples mutaciones del gen UGT1A1 (cambios en los
marcos de lectura, codones de trmino, sustituciones de
aminocidos crticos)
Produce un amplio espectro de formas de la enzima: baja
tasa de conjugacin de Bilirrubina.
Signos se presentan en hombres.
En formas mas graves (tipo I) hiperbilirrubinemia es
marcada (5 20 mg/dL)
Infantes afectados generalmente desarrollan kernicterus
(encefalopata neonatal bilirrubnica)
Sndrome de Dubin-Johnson
Existe un bloqueo de la excrecin de la bilirrubina en
los canalculos
Causado por defectos en el transportador de aniones
orgnicos multiespecfico de la membrana canalicular
(MRP2/cMOAT/ABCC2)
Asociado con un aumento de la bilirrubina conjugada
en plasma, por lo general con ictericia leve (BT, 2-5
mg/dL) y una intensa pigmentacin oscura del hgado
debido a la acumulacin del pigmento lipofuscina.
BC se acumula dentro del hepatocito y se difunde
nuevamente a la circulacin.

Sndrome de Dubin-Johnson
Existe un bloqueo de la excrecin de la bilirrubina en
los canalculos
Causado por defectos en el transportador de aniones
orgnicos multiespecfico de la membrana canalicular
(MRP2/cMOAT/ABCC2)
Asociado con un aumento de la bilirrubina conjugada
en plasma, por lo general con ictericia leve (BT, 2-5
mg/dL) y una intensa pigmentacin oscura del hgado
debido a la acumulacin del pigmento lipofuscina.
BC se acumula dentro del hepatocito y se difunde
nuevamente a la circulacin.

Obstruccin Biliar
Colelitiasis es la causa mas de comn de
hiperbilirrubinemia en adultos.
Esto resulta de la presencia de clculos biliares
compuestos de bilirrubina o colesterol) ms
comnmente en el conducto biliar comn
(coledocolitiasis)
Se presenta mayormente en mujeres caucsicas que
han tenido hijos a principios de la mediana adultez.
Resulta en la elevacin de la BT, con > 90% de BD.
En ms de 90% de tales pacientes, se produce un
aumento concomitante en FA (> 300 UI/L).


Obstruccin Biliar
Condiciones inflamatorias del tracto biliar, como la
colangitis ascendente, tambin dan lugar a
concentraciones sricas elevadas de BD (> 5 mg/dL) y
FA.
En la sepsis por MO Gram negativos, puede aparecer
una inflamacin leve del tracto biliar, lo que resulta en
la elevacin leve de BD (2-3 mg/dL). Tambin se
observa una elevacin concomitante de FA (200-300
UI/L)


Hepatitis
Ocurre una destruccin de los hepatocitos ya sea por
causas txicas, virales, qumicas o por traumatismos.
La necrosis focal y/o la lesin celular resulta tanto en
el bloqueo de la conjugacin de bilirrubina como de la
excrecin de BC.
Se elevan BD y BI, con niveles variables, dependiendo
de la gravedad de la infeccin y la extensin de la
enfermedad.
En la hepatitis viral, los niveles de bilirrubina en suero
a menudo llegan a niveles de 5 a 10 mg/dL o ms
Elevacin de AST y ALT y eventualmente de LDH



Hepatitis C
Hepatitis B
Hepatitis B
Hepatitis B
Hepatitis B
Cirrosis
Condicin clnica en la que el tejido cicatrizado
reemplaza el tejido heptico normal y saludable.
Como resultado, este tejido bloquea el flujo de
sangre a travs del rgano e impide que el hgado
funcione correctamente.
Rara vez causa signos y sntomas en sus primeras
etapas, pero a medida que la funcin heptica se
deteriora, aparecen los signos y sntomas, como
fatiga, nuseas, prdida de peso involuntaria, ictericia,
sangrado del tracto gastrointestinal, prurito intenso e
hinchazn en las piernas y el abdomen.
Causas ms comunes: Alcoholismo Crnico y Hepatitis
viral

Pruebas de Laboratorio
Utilidad
Deteccin de lesin heptica, aunque sea leve.
Diferenciar entre citlisis y colestsis.
Si es posible , establecer un diagnstico especfico.
Seguimiento de la enfermedad y evaluacin del
tratamiento.
Determinacin de la gravedad y pronstico.
Se necesita de la utilizacin conjunta de varias
de ellas
Pruebas de laboratorio
Bilirrubina: Reaccin Diazo
Test de Destruccin Dao Heptico:
Enzimas
Aminotransferasas ALT y AST
Fosfatasa alcalina
Gamma-Glutaril Transpeptidasa (GGT)
Lactato Deshidrogensa
Localizacin celular de enzimas
Estudio enzimtico
Estudio enzimtico
Transaminasas
Hay condiciones en las cuales la relacin AST/ALT
(Cociente DeRitis) puede ayudar a dirigir el
diagnstico hacia una entidad especfica.
Por ejemplo, si la ALT es menor de 300 U y la relacin
AST/ALT es mayor de dos, es altamente sugestiva de
hepatopata alcohlica, cuando el antecedente de ingesta
importante de alcohol est plenamente identificado.
Esta relacin se debe al dao primordialmente mitocondrial
del alcohol, y a la deficiencia de fosfato 5 piridoxal en
individuos alcohlicos.
La sntesis de ALT requiere de esta sustancia ms que la AST.
Transaminasas
Otra situacin frecuente de relacin AST/ALT
aumentada es el desarrollo de enfermedad heptica
crnica avanzada.
Normalmente, la mayora de las hepatopatas, a
excepcin de la alcohlica, presenta elevacin de
aminotransferasas, primordialmente la ALT.
Cuando comienza a predominar la elevacin de la AST,
puede ser indicio de progresin de la enfermedad hacia la
cronicidad y cirrosis.
Transaminasas
Es importante tener en cuenta otra situacin que
puede llevar a confusin en la interpretacin de los
exmenes,
Es frecuente encontrar elevacin aislada de las
aminotransferasas en pacientes con colelitiasis y sin
enfermedad hepatocelular.
Esta situacin es an ms evidente cuando hay obstruccin
de la va biliar por el paso transitorio de clculos, en donde
as aminotransferasas se pueden elevar hasta 10 veces el
control, haciendo pensar en la posibilidad de hepatitis.
Una vez se corrige la obstruccin biliar, el descenso de las
aminotransferasas hacia la normalidad es bastante rpido.
como es la presencia de colelitiasis.
Transaminasas
La elevacin de aminotransferasas sricas no es
especfica de los trastornos hepatobiliares.
Se pueden elevar en pacientes con dao severo del msculo
cardiaco y esqueltico.
En pacientes con infarto del miocardio, la AST se eleva ms
frecuentemente y es indudablemente de origen cardiaco.
Los aumentos de la ALT en enfermedad cardiaca, son muy
probablemente de origen heptico; esto se puede
presentar en infartos con gran compromiso hemodinmico,
asociados con falla cardiaca e isquemia heptica

Fosfatasa Alcalina
La fosfatasa alcalina tiene cuatro isoenzimas, derivadas
del hgado, hueso, intestino o placenta.
Aunque no est disponible en forma rutinaria, las
fosfatasas alcalinas pueden ser diferenciadas mediante
mtodos especializados como la electroforesis o la
separacin en placas de gel de poliacrilamida.
Tambin existen mtodos de diferenciacin mediante la
inactivacin por calor.
La manera ms fcil y ampliamente disponible en la
prctica es la confirmacin con GGTP o 5 nucleotidasa
para establecer si el origen de la fosfatasa alcalina es
heptico o no.
Fosfatasa Alcalina
La presencia de elevacin de fosfatasa alcalina de
origen heptico es indicativo de enfermedad
colestsica fundamentalmente, y tambin de
procesos infiltrativos hepticos, como las metstasis
hepticas y las enfermedades granulomatosas
(sarcoidosis, TBC).

Una vez establecido el patrn colestsico, se debe
tener en cuenta en el diagnstico diferencial la
posibilidad de colestasisintra o extraheptica.
Fosfatasa Alcalina
En general, las causas ms frecuentes de colestasis
extraheptica son: clculos en el coldoco, neoplasias de
la va biliar, del duodeno o del pncreas, disfuncin del
esfnter de Oddi, y parsitos intestinales.
Las causas de colestasis intraheptica ms frecuentes son:
toxicidad medicamentosa,
cirrosis biliar primaria,
colangitis esclerosante,
cuadros spticos sistmicos,
Nutricin parenteral
algunos procesos hereditarios de severidad variable.
Las ayudas diagnsticas como los estudios imagenolgicos
(ultrasonido, colangioresonancia) son de gran utilidad en
la evaluacin de las colestasis.

Repasar
Leer Capitulo 21 del Henry Evaluation of Liver
Function
Leer Capitulo 24 del Bishop Funcin Heptica