Resistencia a antibiticos

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Resistencia a antibiticos
La resistencia antibitica es la capacidad de un microorganismo para resistir los efectos de un antibitico. La
resistencia se produce naturalmente por seleccin natural a travs de mutaciones producidas por azar, pero tambin
puede inducirse artificialmente mediante la aplicacin de una presin selectiva a una poblacin. Una vez que se
genera la informacin gentica, las bacterias pueden transmitirse los nuevos genes a travs de transferencia
horizontal (entre individuos) por intercambio de plsmidos; o igualmente producto de una conversin lisognica. Si
una bacteria porta varios genes de resistencia, se le denomina multirresistente o, informalmente, superbacteria.
La resistencia a los antibiticos es un problema de salud pblica mundial.
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Causas
Representacin esquemtica de cmo la
resistencia antibitica se origina a travs de
seleccin natural. La seccin superior representa
una poblacin de bacterias antes de su exposicin
a un antibitico. La seccin intermedia muestra la
poblacin justo despus de la exposicin, la fase
en la que tiene lugar la seleccin. La seccin
inferior muestra la distribucin de la resistencia
en la nueva generacin de bacterias. Los colores
indican el nivel de resistencia de cada bacteria.
La resistencia antibitica es una consecuencia de la evolucin va la
seleccin natural. La accin antibitica es una presin ambiental:
aquellas bacterias que tengan una mutacin que les permita sobrevivir
se reproducirn. Ellas pasarn este rasgo a su descendencia, que ser
una generacin totalmente resistente.
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Varios estudios han demostrado que ciertos patrones de uso de los
antibiticos afectan en gran medida al nmero de organismos
resistentes que se desarrollan. El uso excesivo de antibiticos de
amplio espectro, tales como las cefalosporinas de segunda y tercera
generacin, acelera en gran medida el desarrollo de resistencia a la
meticilina. Otros factores que contribuyen a la resistencia incluyen los
diagnsticos incorrectos, prescripciones innecesarias, uso incorrecto de
antibiticos por parte de los pacientes y el uso de los antibiticos como
aditivos en la alimentacin del ganado para aumentar el engorde.
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Investigaciones recientes han demostrado que la protena bacteriana
LexA puede jugar un papel fundamental en la adquisicin de
mutaciones bacterianas.
La resistencia bacterial a antibiticos no es un fenmeno nuevo. La
innovacin en el arsenal qumico disponible para el control de
infecciones se viene dando desde 1945 cuando se report la primera
evidencia de resistencia a la penicilina, el llamado medicamento que
gan la 2 Guerra Mundial. Despus de 1945 se han desarrollado
varios grupos de antibiticos derivados de las molculas originales en
los cuales se hacen cambios en la estructura qumica de la molcula
original sin hacer cambios en el sitio activo de la misma. Esto ha trado
las llamadas generaciones de antibiticos, llegndose a tener cuatro
generaciones de penicilinas y cefalosporinas, tres generaciones de
antibiticos macrlidos e innumerable cantidad de molculas
antibiticas que se volvieron obsoletas. Estos datos reales son
testimonio de cun capaces son las bacterias de desarrollar resistencia a los antibiticos impulsadas por la presin
evolutiva que el arsenal qumico de la humanidad ha impuesto sobre ellas.
Para efecto prctico, un antibitico empieza a perder vigencia en el mismo momento en que es usado de forma
masiva, ya que esto impone una nueva presin evolutiva a organismos con un tiempo de vida generacional muy corto
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(alrededor de 20 minutos) con frecuencias de mutacin gentica que ronda 1 en 10 millones. En cuestin de aos
estas mutaciones genticas pueden codificar para la sntesis de protenas que eventualmente ayudan a la bacteria a
contrarrestar el efecto de un antibitico sobre ella (como la enzima NDM-1, capaz de degradar antibiticos).
El tiempo en que tal resistencia se pone de manifiesto es muy variable, habiendo casos de 1 ao, como en el caso de
la Penicilina V, y 30 aos como en el caso de la Vancomicina. Esta variabilidad refleja cun complejo puede ser el
mecanismo de desarrollo de resistencia a antibiticos por parte de las bacterias.
Patgenos resistentes
Staphylococcus aureus es uno de los principales patgenos resistentes a los antibiticos. Se encuentra en las mucosas
y en la piel de aproximadamente la mitad de la poblacin y es extremadamente adaptable a la presin antibitica.
Fue la primera bacteria en la que se descubri la resistencia a la penicilina en 1947, solo cuatro aos despus de que
comenzase su produccin en masa. La meticilina era entonces el antibitico alternativo, pero desde entonces ha sido
reemplazado por la oxacilina debido a su importante toxicidad renal. El primer MRSA (Staphylococcus aureus
resistente a la meticilina) fue inicialmente detectado en Inglaterra en 1961 y es ahora bastante comn en los
hospitales. MRSA fue responsable del 37% de los casos locales de sepsis en Inglaterra en 1999, y hasta un 4% en
1991. La mitad de todas las infecciones de S. aureus en EE.UU. son resistentes a penicilina, meticilina, tetraciclina y
eritromicina.
Esto deja a la vancomicina como el nico medicamento efectivo disponible actualmente. Sin embargo, a finales de la
dcada de 1990 aparecieron las primeras cepas con niveles intermedios de resistencia (4-8 ug/ml), a los que se
denomina GISA (Staphylococcus aureus intermedio al glicopptido) o VISA (Staphylococcus aureus intermedio a la
vancomicina). El primer caso identificado se produjo en Japn en 1996, y desde entonces la cepa se ha encontrado en
hospitales en Inglaterra, Francia y EE.UU. La primera cepa documentada con resistencia total a la vancomicina
(>16ug/ml), denominada VRSA (Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina) hizo su aparicin en EE.UU. en
2002.
Una nueva clase de antibiticos, las oxazolidinonas, ha comenzado a estar disponible en la dcada de 1990, siendo la
linezolida la primera oxazolidinona disponible comercialmente, comparable en eficiencia a la vancomicina contra
MRSA. Sin embargo, se ha informado de Staphylococcus aureus resistente a la linezolida en 2003.
Actualmente, CA-MRSA (MRSA adquirida en comunidades) se ha convertido en una enfermedad epidmica de
rpida evolucin y desenlace fatal, que incluye neumona necrotizante, sepsis grave y fascitis necrotizante. MRSA es
el patgeno resistente a los antibiticos ms frecuentemente identificado en los hospitales de EE.UU. La
epidemiologa de las infecciones causadas por MRSA en los ltimos 10 aos ha cambiado rpidamente a
CA-MRSA. Las dos cepas de MRSA implicadas en los brotes en comunidades, USA400 (cepa MW2, lnea ST1) y
USA300, a menudo presentan genes Panton-Valentine leucocidina (PVL) y frecuentemente estn asociados a
infecciones de la piel y de los tejidos blancos. Se han producido brotes de infecciones CA-MRSA en correccionales,
equipos de deportistas, personal del ejrcito, guarderas y en homosexuales activos. Las infecciones por CA-MRSA
son actualmente endmicas en muchas regiones urbanas siendo responsables de la mayora de las infecciones CA-S.
aureus.
Enterococcus faecium es otra bacteria resistente a los antibiticos presente en los hospitales. Cepas resistentes a la
penicilina fueron identificadas en 1983, resistentes a la vancomicina (VRE) en 1987 y resistentes a la linezolida
(LRE) a finales de la dcada de 1990.
Streptococcus pyogenes (Streptococcus del Grupo A: GAS) causa infecciones que pueden tratarse usualmente con
una gran variedad de antibiticos. Pero incluso la mejor atencin mdica no impide la enfermedad invasiva y la
muerte en todos los casos. Para aquellos enfermos muy graves, puede ser necesario el apoyo de una unidad de
cuidados intensivos. Para personas con fascitis necrotizante se precisa a menudo ciruga para eliminar los tejidos
daados. Se han descubierto cepas de S. pyogenes resistentes a los antibiticos macrlidos; sin embargo, todas las
cepas continan siendo uniformemente sensibles a la penicilina.
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La resistencia de Streptococcus pneumoniae a la penicilina y a otros beta-lactamos se est incrementando en todo el
mundo. El principal mecanismo de resistencia envuelve la introduccin de mutaciones en los genes que codifican las
protenas de enlace de la penicilina. La presin selectiva juega un papel importante y el uso de antibiticos
beta-lactamos se cita como un factor de riego para la infeccin y colonizacin. Streptococcus pneumoniae es
responsable de neumona, bacteremia, otitis media, meningitis, sinusitis, peritonitis y artritis.
Proteus puede producir infecciones del tracto urinario e infecciones adquiridas en hospitales. Proteus es nica, sin
embargo, porque es altamente mvil y no forma colonias regulares. En su lugar, Proteus forma lo que se conoce
como "colonias enjambres" cuando se colocan en medios no inhibidores. El miembro ms importente de este gnero
es Proteus mirabilis, causante de infecciones urinarias y de las heridas. Afortunadamente, la mayora de las cepas de
Proteus mirabilis son sensibles a la ampicilina y a las cefalosporinas. Al contrario, su pariente Proteus vulgaris, no
es sensible a esos antibiticos. Sin embargo, este organismo es aislado menos frecuentemente en el laboratorio y
usualmente solo ataca a pacientes inmunodeprimidos. Proteus vulgaris se encuentra naturalmente en el intestino de
las personas y en una gran variedad de animales; estiercol, suelos y aguas contaminadas. Ms del 80% de las
infecciones del tracto urinario (UTI) son causadas por la bacteria Escherichia coli pero las infecciones urinarias
causadas por Proteus mirabilis estn tambin bien documentadas. Proteus mirabilis una vez establecido en el tracto
urinario, infecta el rion ms frecuentemente que E. coli. Proteus mirabilis es una bacteria Gram-negativa mvil
perteneciente a la familia Enterobacteriaceae, pero tambin parasita el tracto urinario superior de los seres humanos.
La neumona causada por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina (comnmente conocido como
pneumococcus) fue detectada inicialmente en 1967, al igual que la gonorrea resistente a la penicilina. Tambin S.
aureus ha presentado resistencia a las alternativas a la penicilina. En 1993, Escherichia coli era resistente a cinco
variantes de las fluoroquinolonas. Mycobacterium tuberculosis es comnmente resistente a la isoniazida y
rifampicina y algunas veces universalmente resistente a todos los tratamientos comunes. Otros patgenos que
presentan alguna resistencia incluyen a Salmonella, Campylobacter y Streptococcus.
Pseudomonas aeruginosa es un relevante patgeno oportunista causante de infecciones crnicas. Una de las
caractersticas ms preocupantes de P. aeruginosa es que presenta una baja susceptibilidad antibitica. Esta baja
susceptibilidad es debida a la accin concertada de un bombeo multidroga al exterior, genes en los cromosomas que
codifican la resistencia antibtica y la baja permeabilidad de la envoltura celular bacteriana. Adems de esta
resistencia intrnseca, P. aeruginosa desarrolla fcilmente una resistencia adquirida por mutaciones en los genes
cromosmicos o por transferencia horizontal de genes. El agrupamiento de varios genes de resistencia a los
antibiticos en integrones favorece la adquisicin concertada de los factores determinates a la resistencia antibitica.
Algunos estudios recientes muestran que los fenotipos de resistencia asociados a la formacin de biopelculas o a la
aparicin de pequeas variantes en las colinias puede ser importante para la respuesta de las poblaciones de P.
aeruginosaal tratamiento antibitico.
Papel de los animales
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) es reconocido como un comensal y patgeno de los seres
humanos. MRSA tambin se ha encontrado en gatos, perros y caballos, donde puede causar las mismas
enfermedades que en los humanos. Sus amos pueden transferir la bacteria a sus mascotas y viceversa. Se cree que el
MRSA de los animales se deriva del de los humanos.
Actualmente se estima que ms del 70% en volumen de los antibiticos producidos en EE.UU. se usa en
alimentacin animal (pollos, cerdos y vacas) en ausencia de enfermedad. El uso de algunos antibiticos en la
alimentacin animal se ha asociado con la emergencia de cepas de bacterias resistentes a los antibiticos, incluyendo
Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli y Enterococcus, entre otros. Existen pruebas slidas en EE.UU. y en la
Unin Europea de que esas bacterias resistentes causan infecciones resistentes a los antibiticos en los seres
humanos. La Asociacin Estadounidense de Microbiologa (ASM), la Asociacin Estadounidense de Salud Pblica
(APHA) y la Asociacin Mdica Estadounidense (AMA) han solicitado restricciones en el uso de los antibiticos en
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la alimentacin animal, incluyendo la supresin de todos los usos no terapeticos. Las industrias de alimentacin
animal y farmacuticas han presionado duramente para evitar estas regulaciones. Por ejemplo, en 2000 la
Administracin de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) anunci su intencin de revocar la autorizacin del
uso de la fluoroquinolona en la produccin avcola puesto que se haba comprobado que caus la aparicin de
infecciones de Campylobacter resistentes a la fluoroquinolona en seres humanos. La decisin final de la prohibicin
del uso de las fluoroquinolonas en la produccin avcola no se produjo hasta cinco aos ms tarde por los trucos
legales de las industrias de alimentacin animal y farmacuticas. Actualmente, en EE.UU. hay dos leyes federales
(S.742 y H.R. 2562) encaminadas a la eliminacin de los usos no terapeticos de los antibiticos en la alimentacin
animal. Estas leyes estn respaldadas por la mayora de las organizaciones mdicas y de salud pblica, incluyendo la
Asociacin Estadounidense de Enfermeras (ANA), la Academia Estadounidense de Pediatra (AAP) y la Asociacin
Estadounidense de Salud Pblica (APHA).
Alternativas
Prevencin
Lavarse las manos adecuadamente reduce la posibilidad de infeccin o de propagar infecciones. Lavar a fondo o
evitar manipular a la vez los alimentos crudos como frutas, verduras, huevos crudos y carne poco cocinada con
alimentos cocinados tambin puede reducir la posibilidad de una infeccin. Actividades de alto riego incluyen: sexo
sin proteccin, uso de equipamiento en gimnasios o lugares pblicos, ser un paciente en un hospital o en una
residencia de ancianos, ser un recluso, ir a la peluquera, compartir productos personales (cosmticos, lociones, ropa
de cama, pasta de dientes, auriculares, tijeras de uas, champ).
Evitar el uso de antibiticos, en algunas situaciones, tambin puede reducir la posibilidad de infeccin por bacterias
resistentes a los antibiticos. Un estudio determin que el uso de fluoroquinolonas estaba claramente asociado con la
infeccin por Clostridium difficile, que es una de las principales causas de diarrea nosocomial en EE.UU. y una
importante causa de muerte en todo el mundo.
Las vacunas no sufren el problema de la resistencia porque stas aumentan las defensas naturales del cuerpo,
mientras que los antibiticos operan de forma separada a las defensas normales del cuerpo. Esto no excluye que las
nuevas cepas puedan escapar a la inmunidad inducida por las vacunas.
Aunque tericamente prometedoras, las vacunas anti-Staphylococcus han demostrado escasa eficacia debido a la
variacin inmunolgica entre las distintas especies de Staphylococcus y a la duracin limitada de la efectividad de
los anticuerpos producidos. Actualmente est en curso el desarrollo y prueba de vacunas ms efectivas.
Terapia fgica
La terapia fgica, una aproximacin que ha sido extensivamente investigada y utilizada como agente teraputico
durante 60 aos, especialmente en la Unin Sovitica, es una alternativa que debera ayudar al problema de la
resistencia. La terapia fgica fue extensamente utilizada en EE.UU. hasta el descubrimiento de los antibiticos a
comienzo de la dcada de 1940. Los bacterifagos o "fagos" son virus que invaden las clulas bacterianas y, en el
caso de los fagos lticos, interrumpen el metabolismo bacteriano y producen la lisis de la bacteria. La terapia fgica
es el uso teraputico de los bacterifagos lticos para tratar las infecciones causadas por bacterias patgenas.
La terapia fgica es una importante alternativa en la era actual de bacterias multirresistentes a los antibiticos. Los
fagos han sido usados tpicamente, oralmente o sistmicamente en Polonia y en la Unin Sovitica con una tasa de
xito del 80-95% con pocos efectos colaterales gastrointestinales o alrgicos. Estudios ingleses tambin han
demostrado la eficacia de los fagos contra Escherichia coli, Acinetobacter, Pseudomonas y Staphylococcus aureus.
Los estudios realizados en EE.UU. se centran en la mejora de la biodisponibidad del fago.
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Desarrollo de nuevos antibiticos
Hasta recientemente, los esfuerzos de investigacin y desarrollo (I+D) han proporcionado a tiempo nuevos
medicamentos para tratar a las bacterias que se han hecho resistentes a los antibiticos antiguos. Esto actualmente ya
no es as. La potencial crisis es el resultado de la disminucin de los presupuestos de I+D en la industria, la
inactividad del gobierno y el incremento de la prevalencia de las bacterias resistentes. Los mdicos que tratan las
enfermedades infecciosas est preocupados por la perspectiva de no disponer de antibiticos eficaces para tratar a
pacientes gravemente enfermos en un futuro prximo.
La investigacin en nuevos antibiticos est casi parada. Las principales empresas farmacuticas estn perdiendo
inters en los antibiticos porque no dan tantos beneficios como los medicamentos que tratan las enfermedades
crnicas (de larga duracin) y las relacionadas con el estilo de vida.
El problema de la resistencia demanda que se haga un renovado esfuerzo para buscar agentes antibacterios efectivos
contra las bacterias patgenas resistentes a los antibiticos actuales. Una de las posibles estrategias hacia este
objetivo es una bsqueda racional de fitoqumicos bioactivos. Las plantas tienen una habilidad casi sin lmites de
sintetizar sustancias aromticas, la mayora de las cuales son fenoles, o sus derivados por sustitucin del oxgeno
tales como taninos. La mayora son metabolitos secundarios, de los cuales se han aislado al menos 12.000, un
nmero que se estima que es menor al 10% del total. En muchos casos, estas sustancias le sirven a la planta como
mecanismos de defensa contra la predacin por parte de microorganismos, insectos y herbvoros. Muchas de las
hierbas y especias usadas por los humanos para sazonar la comida contienen componentes medicinales, incluyendo
algunos que tienen actividad antibacteriana.
Los curanderos tradicionales han utilizado desde hace mucho tiempo plantas para prevenir o curar enfermedades
infecciosas. Muchas de esas plantas han sido investigadas cientficamente en busca de actividad antimicrobiana y se
ha probado que un gran nmero de compuestos vegetales inhiben el crecimiento de las bacterias patgenas. Un cierto
nmero de esos agentes parece que tienen estructuras y modos de accin distintos a los de los antibiticos en uso,
sugiriendo que la resistencia cruzada con stos ser mnima. Por ejemplo, la combinacin de 5'-metoxihidnocarpina
y berberina en hierbas como Hydrastis canadensis y Berberis vulgaris puede bloquear el bombeo activo de MDR
que causa la resistencia multimedicamento. Esto ha sido probado para Staphylococcus aureus.
Aplicaciones en seleccin gentica
La resistencia antibitica es una herramienta importante en ingeniera gentica. Elaborando un plsmido que
contenga un gen de resistencia antibitica adems del gen de inters, permite que al tratar los cultivos bacterianos
con el antibitico correspondiente, slo prosperen las copias de las bacterias que llevan los genes insertados.
Los antibiticos ms comnmente utilizados en ingeniera gentica son generalmente los antibiticos ms antiguos
que han fallado hace tiempo en la prctica clnica. Estos incluyen:
ampicilina
kanamicina
tetraciclina
cloranfenicol
El uso industrial de la resistencia antibitica es desaconsejable puesto que el mantenimiento de los cultivos
bacterianos requerira el uso de grandes cantidades de antibiticos. En vez de ello, se prefiere el uso de cepas de
bacterias auxotrficas (y una funcin de reemplazamiento de plsmidos).
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Referencias
[1] Grvas J. La resistencia a los antibiticos, un problema de salud pblica. Aten Primaria. 2000; 25(8):589-96. (http:/ / www. equipocesca. org/
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(http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ entrez/ query. fcgi?cmd=Retrieve& db=pubmed& dopt=Abstract&
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Fuentes y contribuyentes del artculo
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Fuentes y contribuyentes del artculo
Resistencia a antibiticos Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=74556753 Contribuyentes: Abin, Arthur 'Two Sheds' Jackson, Banfield, Basquetteur, Carlosrealm, Franciscosp2,
Grillitus, JacobRodrigues, Lehpares, Oyauguru, Petronas, Plommespiser, Raimundo Pastor, Retama, Revoluc, Rjgalindo, Sanya3, 29 ediciones annimas
Fuentes de imagen, Licencias y contribuyentes
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