Microtbulo

Los microtbulos son estructuras tubulares de las clulas, de 25 nm de dimetro exterior y unos
12 nm de dimetro interior, con longitudes que varan entre unos pocos nanmetros a micrmetros,
que se originan en los centros organizadores de microtbulos y que se extienden a lo largo de todo
elcitoplasma. Se hallan en las clulas eucariotas y estn formadas por la polimerizacin de
un dmero de dos protenas globulares, la alfa y la betatubulina.
Los microtbulos intervienen en diversos procesos celulares que involucran desplazamiento
de vesculas de secrecin, movimiento de orgnulos, transporte intracelular de sustancias, as
como en la divisin celular (mitosis y meiosis) y que, junto con los microfilamentos y los filamentos
intermedios, forman el citoesqueleto. Adems, constituyen la estructura interna de los cilios y
los flagelos.
Los microtbulos se nuclean y organizan en los centros organizadores de microtbulos (COMTs),
como pueden ser el centrosoma o los cuerpos basales de los cilios y flagelos. Estos COMTs
pueden poseer centrolos o no.
Adems de colaborar en el citoesqueleto, los microtbulos intervienen en el trnsito de vesculas
(vase la dinena o la cinesina), en la formacin delhuso mittico mediante el cual las clulas
eucariotas segregan sus cromtidas durante la divisin celular, y en el movimiento de cilios y
flagelos.


Estructura [editar]
Los microtbulos son heteropolmeros de - y -tubulina, los cuales forman dmeros, que son su
unidad estructural.
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Los dmeros polimerizan en 13 protofilamentos, que luego se agregan
lateralmente para formar estructuras cilndricas huecas. Para polimerizar se requiere la presencia
de dmeros a una concentracin mnima determinada denominada concentracin crtica, aunque el
proceso se acelera por la adicin de ncleos, que son elongados.
Una importante caracterstica de los microtbulos es su polaridad. La tubulina polimeriza por
adicin de dmeros en uno o ambos extremos del microtbulo. La adicin es por unin cabeza con
cola, en la formacin de los protofilamentos. As, se forman filas sesgadas de monmeros de y -
tubulina en la pared, lo que provoca una polaridad global al microtbulo. Debido a que todos los
protofilamentos de un microtbulo tienen la misma orientacin, un extremo est compuesto por un
anillo de -tubulina (denominado extremo -) y, el opuesto, por un anillo de -tubulina (denominado
extremo +).




Funcin [editar]
La polimerizacin de los microtbulos se nuclea en un centro organizador de microtbulos. En ellos
existe un tipo de tubulina, llamada -tubulina, que acta nucleando la adicin de nuevos dmeros,
con intervencin de otras protenas reguladoras. As, se considera la existencia de un complejo
anular de -tubulina, siempre situado en el extremo - del microtbulo.
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En simples palabras, cumple
la funcin de divisin celular en la clula vegetal, en la clula animal es el Centriolo, en la vegetal
es el microtbulo.

Inestabilidad dinmica [editar]
Durante la polimerizacin, ambas unidades de tubulina se encuentran unidas a una molcula
de guanosn trifosfato.
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El GTP desempea una funcin estructural en la -tubulina, pero es
hidrolizado a GDP en la -tubulina. Esta hidrlisis modula la adicin de nuevos dmeros. As, el
GTP se hidroliza tras un lapso del tiempo, lo que permite que, si la adicin de dmeros es rpida, se
forme en el extremo (+) un casquete de -tubulina unida a GTP, mientras que, de ser lenta, lo que
se expone es tubulina unida a GDP. Pues bien: esta unin a uno u otro nucletido es la que
determina la velocidad de polimerizacin o despolimerizacin del microtbulo. As, un casquete en
el extremo (+) con GTP favorece la elongacin, mientras que uno de GDP, la despolimerizacin.
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Diagrama de la dinmica de polimerizacin de la tubulina.
Ahora bien, este proceso, de adicin o no de nuevos monmeros, depende de la concentracin de
dmeros de -tubulina en la solucin; si su concentracin es mayor de un parmetro conocido
como concentracin crtica (Cc) (que es la constante de equilibrio de disociacin de los dmeros del
extremo del microtbulo), el microtbulo crece, y si es menor, decrece. Y segn la presencia de un
casquete de GTP o GDP, la Cc es distinta, lo cual define que el extremo (+) y (-) tengan valores
distintos, lo que a su vez redunda que la actividad dinmica del extremo (+) sea mayor debido a
una menor Cc especfica. El microtbulo, por tanto, puede crecer por ambos extremos o slo por
uno, dependiendo de la concentracin de dmeros de -tubulina. La interaccin del extremo (-)
con el MTOC disminuye mucho su actividad.
MAP [editar]
Existen otras protenas denominadas MAP (Microtubule Associated Protein) protenas asociadas
a microtbulos. Se considera que colaboran en el ensamblaje de los dmeros para formar
microtbulos, en la estabilizacin de estos y en su relacin con los microtbulos adyacentes.
Las MAP se clasifican por su peso molecular en dos grupos:
MAP de bajo peso molecular 55-62 kDa
Tambin denominadas protenas (tau). Recubren al microtbulo y establecen uniones con
microtbulos adyacentes.
MAP de alto peso molecular 200-1000 kDa
Se conocen 4 tipos de MAP diferentes: MAP-1, MAP-2, MAP-3, MAP-4 Las MAP-1 comprende por
lo menos 3 protenas diferentes: A, B y C. La C es importante en el transporte retrgrado de
vesculas y se denomina dineina citoplasmtica. Las MAP-2 estn en las dendritas y el cuerpo de
las neuronas, donde se asocian a otros filamentos. Las MAP-4 se encuentran en la mayora de las
clulas y estabilizan los microtbulos.
Propiedades de la polimerizacin de la tubulina [editar]
Resumen global de dichas propiedades:
A concentraciones de -tubulina superiores a la Cc los dmeros se polimerizan para formar
microtbulos; por debajo de la Cc, los microtbulos se despolimerizan.
El nucletido, GTP o GDP, unido a la -tubulina hace que la Cc para el ensamblaje en los
extremos (+) y (-) de un microtbulo sea diferente; por analoga con el ensamblaje
de actinafilamentosa, se define el extremo (+) como el preferido por el ensamblaje.
Con concentraciones superiores de -tubulina a la Cc para la polimerizacin, los dmeros se
agregan en mayor cantidad al extremo (+).
Cuando la concentracin de -tubulina es ms elevada que la Cc del extremo (+) pero menor
que la Cc del (-), se puede dar un crecimiento en una sola direccin agregando subunidades a
un extremo y disociando subunidades del extremo opuesto.
Estas caractersticas derivan en la existencia de una inestabilidad dinmica de los microtbulos,
que consiste en que, en una misma clula, algunos microtbulos estn despolimerizndose
(catstrofe) y otros elongndose (rescate).
Protenas motoras [editar]
Existen protenas que aprovechan la hidrlisis de ATP para generar energa mecnica y desplazar
sustancias sobre microtbulos. stas son la dinena, transportador retrgrado, y la kinesina,
transportador antergrado.
La dinena es una molcula de estructura similar a la kinesina: consta de dos cadenas pesadas
idnticas que conforman dos cabezas globulares y de un nmero variable de cadenas
intermedias y de cadenas ligeras. Transportan desde el extremo (+) hacia el (-) del canal
intramicrotubular. Se sugiere que la actividad de hidrlisis de ATP, fuente de energa de la
clula, se encuentra en las cabezas globulares. La dinena transporta vesculas y orgnulos,
por lo que debe interaccionar con sus membranas, y, para interactuar con ellas, requiere de un
complejo proteico, de cuyos elementos cabe destacar la dinactina.


Una kinesina unida a un microtbulo.
La mayora de las kinesinas intervienen en el transporte antergrado de vesculas, es decir,
que implican un movimiento hacia la parte ms distal de la clula o la neurita, desde el extremo
(-) hacia el (+) de los microtbulos, sobre los que se desplazan. Por el contrario, otra familia de
protenas motoras, las dinenas, emplean los mismos rales pero dirigen las vesculas a la
parte ms proximal de la clula, por lo que su transporte es retrgrado.
Farmacologa [editar]
Existen una gran cantidad de drogas capaces de unirse a la tubulina, modular su estado de
activacin y de este modo interferir con la dinmica microtubular a concentraciones intracelulares
mucho ms bajas que la de tubulina. De este modo, las clulas detienen su ciclo celular y pueden
conducir a la muerte celular programada o apoptosis. Los compuestos que modulan la actividad de
tubulina pueden dividirse de forma general en dos grandes grupos: En primer lugar estn los
inhibidores de su polimerizacin, como la colchicina
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y la vincristina,
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que se unen a sta
impidiendo que forme microtbulos. Por otro lado, estn los agentes estabilizantes de microtbulos
(MSAs), como el paclitaxel (conocido comercialmente como taxol)
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y el docetaxel,
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los cuales se
unen preferentemente a la tubulina ensamblada, minimizando la disociacin de la tubulina-GDP de
los extremos de los microtbulos e induciendo el ensamblaje de la tubulin-GDP normalmente
inactiva. Los frmacos moduladores de la polimerizacin de microtbulos han sido muy usados en
la terapia antitumoral. Al ser indispensables para la mitosis y detenerla, se logra actuar contra el
tumor, pero tambin se ven afectados aquellos tejidos en rpida proliferacin (mdula sea,
mucosa intestinal...). El xito clnico del paclitaxel y el docetaxel ha conducido a la bsqueda de
nuevos compuestos con el mismo mecanismo de accin y al descubrimiento en los ltimos aos de
una gran cantidad de agentes estabilizantes de microtubulos con al menos dos sitios de unin
distintos. se encuentran en la celula animal.
Otras funciones [editar]
Adems de su papel estructural como componente del citoesqueleto (junto con la actina y
los filamentos intermedios), los microtbulos estn relacionados con procesos biolgicos.
En el desarrollo [editar]
El citoesqueleto de microtbulos es esencial durante los procesos morfogenticos del desarrollo de
los organismos. Por ejemplo, durante la embriognesis en la mosca de la fruta, Drosophila
melanogaster, se requiere de una red de microtbulos intacta y polarizada dentro del oocito a fin de
establecer los ejes del huevo; de este modo, las seales entre las clulas foliculares y las del
oocito (como los factores semejantes al TGF-alfa) provocan la reorganizacin de los microtbulos
situando su extremo menos en la zona anterior del oocito, lo que polariza la estructura y conlleva la
aparicin de un eje anterior-dorsal.
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Esta implicacin en la arquitectura del cuerpo tambin se da
en mamferos.
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Otro campo en el cual los microtbulos son esenciales es la formacin del sistema
nervioso en vertebrados superiores; en ellos, la dinmica de la tubulina y de las protenas
asociadas (como las MAPs) es controlada con precisin a fin de desarrollar la
base neuronal del cerebro.
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Regulacin de la expresin gnica [editar]
El citoesqueleto celular es un elemento dinmico que acta a muchos niveles en la clula: adems
de dotarla de una forma determinada y de vertebrar el trfico de vesculas y orgnulos, puede
influir en la expresin gnica. No obstante, las vas celulares (esto es, los mecanismos
de transduccin de seales) que intervienen en esta comunicacin son muy poco conocidos. No
obstante, se ha descrito la relacin entre la despolimerizacin de microtbulos mediada por
frmacos y la expresin especfica de factores de transcripcin y, por ello, la expresin diferencial
de los genes dependientes de la presencia de estos factores.
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Esta comunicacin entre el
citoesqueleto y la regulacin de la respuesta celular est tambin relacionada con la generacin
de factores de crecimiento: por ejemplo, esta relacin existe para el factor de crecimiento de tejido
conectivo.
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En la terapia contra el cncer este hecho tiene vital importancia pues el medicamentos
antitumoral paclitaxel posee como diana el citoesqueleto de microtbulos, y es precisamente la
interaccin de este ltimo con elementos que modulan el ciclo celular lo que provoca, en presencia
del antitumoral, una serie de fallos celulares en las clulas cancerosas que conducen a su muerte
celular programada o apoptosis