CAPÍTULO IIrev

Captulo II
Introduo aos frmacos de uso na

Clnica Mdica Oncolgica.

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos
Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista

P
g
i
n
a
1
1
6

Introduo aos frmacos de uso na Clnica
Mdica Oncolgica.

Uso Racional de Medicamentos em Clnica
Mdica.
Esse livro tem entre seus diversos objetivos:
Auxiliar as equipes mdicas no Brasil em
particular, na preveno de interaes
medicamentosas indesejadas durante a
instituio da terapia medicamentosa. Par
tanto a srie foi pensada como base para servir
de manuais de interaes medicamentosa dos
medicamentos utilizados em oncologia ou e
Cancerologia(em particular os antibiticos
antitumorais)avaliando a presena ou no de
interaes com os demais produtos
farmacuticos padronizados nas diversas
instituies. destinado tambm
comunidade acadmica nas reas diversas da
Sade. Aborda alguns aspectos importantes a
serem analisados na prtica dos profissionais
de sade envolvidos com Farmacologia, sejam
graduados, tcnicos e auxiliares. A prtica do
URM na Clnica Mdica passa por uma
reviso de posturas junto aos mdicos, no que
se refere a procedimento racional para a
seleo de remdios blind-los contra a
poderosa presso das empresas farmacuticas,
que, para popularizar seus produtos, recorrem
aos mais diversos expedientes, da contratao
de vendedoras atraentes distribuio macia
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
1
7

de amostras-grtis. A indstria gasta at 30%
do preo do remdio com propaganda, diz o
Conselho Federal de Medicina. Pesquisa
internacional afirma que levantamento da
OMS mostrar que 50% das receitas ou
estavam erradas ou levavam a um consumo
incorreto do medicamento, e Mdicos que no
sabem prescrever remdios coloca em risco a
integridade do paciente. O livro do Professor
Csar Augusto Venncio da Silva, leva em
considerao como fundamentao para a sua
existncia... ensinar o estudante de Medicina
a tomar decises racionais em todas as etapas
da escolha de um tratamento, baseando-se nas
evidncias que surgem da pesquisa; hoje ainda
comum o aluno apenas seguir as receitas
passadas por seus mestres. O filsofo francs
Voltaire (1694-1778) asseverava que
Mdicos so homens que prescrevem drogas
que conhecem pouco, para tratar de corpos que
conhecem ainda menos. A observao ainda
contm uma essncia de verdade ainda neste
incio do sculo 21. Segundo dados da OMS
(Organizao Mundial de Sade), metade dos
medicamentos que circulam no planeta foi
prescrita, administrada ou vendida
incorretamente, e mais de 50% dos pacientes
utilizam os remdios de forma equivocada. A
situao pior nas naes em
desenvolvimento. A OMS estima que pelo
menos 70% dos gastos em sade nestes pases
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
1
8

corresponde a medicamentos, enquanto nas
naes desenvolvidas esse ndice no chega a
15%.

O autor tem diversos livros publicados, entre
outros, vinculados ao foco apresentado,
recomenda-se uma das edies que podem ser
observadas no link:
http://pt.scribd.com/doc/177807592/URM-
Farmacologia-Clinica-Medicamentos-
PRIMEIRA-PARTE (...)

URM Farmacologia Clnica Med
icamentos PRIMEIRA PARTE -
Scribdwww.scribd.com/doc/1778
07592/URM-Farmacologia-
Clinica-Medicamentos-
PRIMEIRA-PARTE
URM NA CLNICA MDICA.
Farmacologia Clnica
NCLEO DE EDUCAO
CONTINUADA
Professor Csar Augusto Vennc
io da Silva . 1.a EDIO 2013 II

Segundo o coordenador-geral de Gesto da
Diretoria de Assistncia Farmacutica do
Ministrio da Sade, no Brasil os
medicamentos so responsveis por 30,71%
das intoxicaes e 19,73% dos bitos
registrados. O problema no de hoje e pelo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
1
9

menos desde 1985 a OMS tenta revert-lo. Na
ocasio foi formulado o princpio do uso
racional de medicamentos (URM), que
pressupe que cada paciente deve receber as
medicaes que sejam apropriadas a suas
necessidades clnicas, em doses corretas, pelo
perodo de tempo adequado, e ao menor custo
para a comunidade. No Brasil a discusso
ganhou fora a partir de 2005. De l para c, o
Ministrio da Sade realizou trs congressos
nacionais sobre URM e instituiu um prmio
para pesquisas na rea e um dia para
conscientizao sobre o tema. A promoo do
URM uma pea-chave para consolidar a
assistncia farmacutica. Seguindo o mesmo
principio da Dra. Thais Queluz, professora da
Faculdade de Medicina de Botucatu, que
2003, ela instituiu, no quarto ano do curso de
medicina, uma disciplina obrigatria que
ensina o URM. A iniciativa, pioneira no pas,
despertou o interesse do Ministrio da Sade,
que, em 2010, ofereceu recursos para Thais
desenvolver uma verso on-line. Com o ttulo
Seleo racional de medicamentos e boas
prticas de prescrio mdica e odontolgica.
Nesse mesmo desiderato o autor entrega a
presente obra como parte de suas pesquisas
(Na especializao acadmica em
FARMACOLOGI A CLNICA
FACULDADE ATENEU) na linha da
Farmacologia Clnica, e o projeto URM NA
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
2
0

CLNICA MDICA deve ser considerada
como um projeto em carter experimental,
dependendo da aceitao do livro, em 2014
pode surgir uma verso educao continuada
para a URM na Clnica Mdica. O presente
livro, e o futuro curso comentado, espera
contribuir para preparar o mdico para
enfrentar o assdio dos laboratrios. No pode
haver nenhuma prescrio ou indicao
mdica como retribuio a agrados ou brindes.
O presente livro e o curso em comento busca
fixar diretrizes para enfocar o processo prtico
e a forma correta de redigir uma receita. Se a
consulta for feita pelo SUS deve-se usar a
nomenclatura no comercial do remdio, e
redigir seu nome por inteiro, evitando
abreviaturas. A apresentao do medicamento
se comprimido, cpsula ou xarope deve ser
descrita, assim como a dosagem e a
quantidade total a ser consumida no
tratamento. A determinao de que tambm
cabe ao mdico assinalar o nome completo e o
endereo do paciente.
Nesse sentido tomo a liberdade audaciosa de
indicar o trabalho: SILVA, Csar Augusto
Venncio da, CURSO DE
FARMACOLOGI A VOLUME I. 1a.
Setembro. Edio. 2012. Pginas 198/218.
Nos seguimentos: Bulrio Eletrnico;
Medicamentos de Referncia; Elaborao e
descrio de bulas para pacientes e mdicos;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
2
1

Identidade visual dos Medicamentos do
Ministrio da Sade do Brasil. Observamos,
nas aulas prticas da Farmacologia Clnica do
Curso de Farmacologia Clnica da Faculdade
ATENEU, que durante estudos dirigidos,
encontramos quase 100% das prescries
mdicas sem observncia a INTERAO
MEDICAMENTOSA, aspectos absurdos e
inaceitveis quando se trata de um cientista no
nvel acadmico de formao mdica. Assim,
no leviandade afirmar que ainda pouco
comum encontrar receitas com todos esses
dados sem contar os frequentes casos em
que a letra do mdico pouco legvel. O aluno
do quarto ano do curso de medicina deve ter
em mente que a receita seu atestado de
competncia profissional. Se houver falha
nesta etapa, o processo de uso racional de
medicamentos quebrado. muito importante
citar que um ganho trazido pelo URM, reflete
no debate sobre o real valor do remdio diante
de uma sociedade que atingiu tamanho grau de
medicalizao. A obesidade tratada com
anoxergenos, crianas levadas, com ritalina, o
luto natural pela perda de algum suavizado
por antidepressivos. Segundo a OMS, 70% das
consultas geram prescrio. Mesmo quando o
tratamento no exige medicao, comum que
pacientes pressionem o mdico por uma. O
medicamento ganhou valor simblico, como
se pudesse (primeira pessoa do singular do
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
2
2

pretrito imperfeito do conjuntivo do verbo
poder; terceira pessoa do singular do pretrito
imperfeito do conjuntivo do verbo poder)
resolver todos os problemas. O que na prtica
no assim. Novamente tomo a liberdade para
indicar o trabalho: SILVA, Csar Augusto
Venncio da. CURSO DE
FARMACOLOGI A VOLUME I I. 3a.
Edio. J aneiro de 2013. Pginas 64/176,
224/254, 263/305, 305/322, 364/444, 711/841.
Nos seguimentos: Vigilncia Sanitria de
medicamentos no Brasil; Controle Sanitrio de
Medicamentos e drogas afins; Lista de
Frmacos; Listas de frmacos com restries
em atividades esportivas; Sistema Nacional de
Gerenciamento de Medicamentos
Controlados; Receiturios de medicamento de
controle especial; Lista Nacional de
Medicamentos de Referncia. Os livros do
Professor citado esto disponveis nos sites:
SILVA, Csar Augusto Venncio da. CURSO
DE FARMACOLOGI A VOLUME I I. 3a.
Edio. J aneiro de 2013. SILVA, Csar
Augusto Venncio da. CURSO DE
FARMACOLOGIA VOLUME III. 1a. Edio
do Volume III. 3A Edio de Julho de 2013.
http://pt.scribd.com/doc/155655158/LIVRO-
DE-FARMACIA-VOLUME-III-
PROTOCOLO-590588-TURMA-V-1

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
2
3

Como j comentamos acima (abordagem da
iatrognia como fenmeno importante para
cincia do mdico futuro) 50% das receitas ou
estavam erradas ou levavam a um consumo
incorreto do medicamento.

http://www.unesp.br/aci_ses/revista_unespcie
ncia/acervo/16/quem-diria

Desqualificao profissional do mdico?

Efeitos adversos.

Uma causa muito comum de efeitos
iatrognicos, que acarreta significante
morbilidade e mortalidade, a interao
medicamentosa, que ocorre quando um ou
mais medicamentos alteram os efeitos de
outros que esto a ser tomados pelo paciente,
por exemplo, aumentando ou diminuindo a sua
ao. Efeitos (co)laterais tais como as reaes
alrgicas a medicamentos, mesmo quando so
inesperadas, so uma forma de iatrogenia. A
evoluo de resistncia aos antibiticos nas
bactrias pode ser iatrognica, j que
geralmente ocorre como resultado de uma m
utilizao dos antibiticos. A resistncia
antibitica, resistncia a antibiticos ou
resistncia antimicrobiana, a capacidade dos
microrganismos de resistir aos efeitos de um
antibitico ou antimicrobiano. Esta pode ser
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
2
4

adquirida via: transformao, conjugao,
transduo e mutao. Em bactrias aparecem
a partir do momento que as pessoas utilizam
antibiticos menos potentes, fazendo ento a
seleo das bactrias mais fortes, sendo assim
criada uma nova descendncia bacteriolgica
resistente ao medicamento utilizado
anteriormente. O uso indevido de antibiticos
acarreta essa seleo. Uma das formas de
resistncia dos microrganismos consiste na
mudana da sua constituio membranosa para
que fiquem imunes aos antibiticos de
convivncia. A restrio venda de
antibiticos no Brasil foi uma medida tomada
em funo do aparecimento recente de
bactrias super-resistentes aos antibiticos,
bem como do processo de seleo bacteriana
que vem acontecendo h dcadas. Agora se
torna mais difcil comprar esses medicamentos
e os mdicos deve ser mais criterioso para
prescrev-los. Essa medida entrou em vigor
com a Resoluo RDC 44, de 26 de outubro
de 2010, da Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria (Anvisa). Para a prescrio de
antibiticos no Brasil so as seguintes regras a
serem observadas pelo prescritor: a prescrio
mdica deve ter duas vias; o prazo de validade
da prescrio de dez dias; a letra deve ser
legvel e no pode haver rasuras; o nome
cientfico ou o nome comercial da substncia
ativa deve ser escrito conforme a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
2
5

Denominao Comum Brasileira (DCB);
dosagem, forma farmacutica (ex.:
comprimidos, gotas), quantidade de caixas ou
frascos e posologia devem ser claros; nome do
paciente; nome e assinatura do mdico;
nmero do CRM e CRO (mdicos e dentistas)
e carimbo; outros dados para identificar tanto
o mdico como quem compra o medicamento;
data, quantidade e nmero do lote do remdio
no verso e sob responsabilidade da farmcia;
expresso "Venda sob prescrio mdica - S
pode ser vendido com reteno da receita" na
caixa ou no frasco; data de emisso (As regras
foram especificadas pela Anvisa e o prazo
para adaptao do mercado era de 180 dias
aps sua publicao no DOU, sendo que o
descumprimento leva a sanes civis,
administrativas e penais).

Iatrogenia: Discusso ampla.

A iatrogenia um fenmeno importante, e um
risco severo para os pacientes. Um estudo de
1981 refere que uns teros das doenas num
hospital universitrio eram de causa
iatrognica, que cerca de um em dez eram
consideradas major, e que em 2% dos doentes
a doena iatrognica levou morte. As
complicaes estavam mais fortemente
associadas com a exposio a medicamentos.
Noutro estudo, os principais fatores que
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
2
6

levavam a problemas eram uma avaliao
inadequada dos pacientes, falta de
monitorizao e acompanhamento, e a no
realizao dos testes de diagnstico (Nas
cincias da sade, so denominados exames
complementar de diagnstico aqueles exames
- laboratoriais, de imagem, etc, que
complementam aos dados da anamnese e do
exame fsico para a confirmao das hipteses
diagnsticas e tratamento. So solicitados por
diversos profissionais, como mdicos,
cirurgies-dentistas, fisioterapeutas,
fonoaudilogos, educadores fsicos,
nutricionistas, psicopedagogos. Exemplos
comuns incluem a radiografia, tomografia
axial computadorizada, ressonncia
magntica, exames laboratoriais etc)
necessrios. Estatsticas apresentadas nos
Estados Unidos, registaram-se no ano 2000:
12000 mortes em cirurgias desnecessrias;
7.000 mortes por erros de medicao em
hospitais; 20 000 mortes por outros erros
hospitalares; 80.000 mortes por infeces
hospitalares; 106.000 mortes por efeitos
laterais dos medicamentos (no por erro).
Estes nmeros, que totalizam 225000 mortes
por ano, colocam a iatrogenia como terceira
causa de morte nos Estados Unidos, aps a
doena cardaca e o cancro, e a uma grande
distncia da causa seguinte, a doena
cerebrovascular. Ao interpretar estes nmeros,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
2
7

de notar que: a maior parte dos dados foi
derivada de estudos em doentes
hospitalizados; as estimativas so apenas para
mortes, e no incluem outros efeitos
negativos. As estimativas de morte devido a
erro so menores que as do relatrio IOM. Se
forem usadas as estimativas mais altas, o
nmero de mortes por iatrogenia pode variar
entre 230 mil e 284mil. Iatrogenia refere-se a
um estado de doena, efeitos adversos ou
complicaes causadas por ou resultantes do
tratamento mdico. Contudo, o termo deriva
do grego iatros (mdico, curandeiro) e genia
(origem, causa), pelo que pode aplicar-se tanto
a efeitos bons ou maus. Em farmacologia
clnica, o termo iatrogenia refere-se a doenas
ou alteraes patolgicas criadas por efeitos
(co) laterais dos medicamentos. De um ponto
de vista sociolgico, a iatrogenia pode ser
clnica, social ou cultural. Embora seja usada
geralmente para se referir s consequncias de
aes danosas dos mdicos, pode igualmente
ser resultado das aes de outros profissionais
no mdicos, tais como psiclogos, terapeutas,
enfermeiros, dentistas, etc. Alm disso, doena
ou morte iatrognica no se restringe
medicina Ocidental: medicinas alternativas
tambm pode ser uma fonte de iatrogenia, de
acordo com a origem do termo. Podemos
sugerir algumas fontes de fontes de iatrogenia.
Entre elas: Erro mdico; Negligncia ou
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
2
8

procedimentos com falhas; Suicdio
assistido (ex: Eutansia); M caligrafia nas
prescries; Interao medicamentosa;
Efeitos adversos dos medicamentos; M
utilizao dos antibiticos, levando
criao de resistncias; Tratamentos
radicais; Erros de diagnstico; Infeces
nosocomiais; Transfuses sanguneas.

Concluso.

Iatrogenia pode ser considerada uma doena
com efeitos e complicaes causadas como
resultado de um tratamento mdico. O termo
deriva do grego e significa de origem mdica,
e pode-se aplicar tanto a efeitos bons ou maus.
Em farmacologia, iatrogenia refere-se a
doenas ou alteraes patolgicas criadas por
efeitos colaterais dos medicamentos.
Geralmente a palavra usada para se referir s
consequncias de aes danosas dos mdicos,
mas tambm pode ser resultado das aes de
outros profissionais, como psiclogos,
terapeutas, enfermeiros, dentistas, etc. Alm
disso, medicinas alternativas tambm pode ser
uma fonte de iatrogenia. Uma causa muito
comum de efeitos iatrognicos, que acarreta
em bito, a interao medicamentosa, que
quando um ou mais medicamentos alteram os
efeitos de outros que esto sendo tomados pelo
paciente, que podem aumentar ou diminuir a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
2
9

ao do mesmo. Efeitos colaterais, assim
como reaes alrgicas a medicamentos,
tambm uma forma de iatrogenia. Com o
passar do tempo, algumas bactrias se tornar
resistentes a determinados medicamentos, e
essa resistncia tambm uma iatrogenia.

Mecanismos fisiopatolgicos.

O estudo dos mecanismos fisiopatolgicos
fundamental na prtica mdica, pois
permite medicina, a elaborao de planos
e estratgias tanto de tratamento quanto de
preveno de inmeras doenas
relacionadas ao ser humano. As estatsticas
sugerem que uma das grandes dificuldades
encontradas na relao mdico e paciente, est
centrada na questo que muitas pessoas no
costumam realizar consultas de forma
constante; de carter preventivo, a populao
em geral realiza poucos exames, se
procedessem de forma diferente poderia na
fase precoce da patologia contribuir de forma
fundamental para a avaliao fisiopatolgica.
Quando falamos a respeito de exames
preventivos, estamos levando em conta a
necessidade de diagnsticos precoces; a
Fisiopatologia, na compreenso do mecanismo
de funcionamento do corpo em relao s
doenas, pode nos indicar as possveis
fraquezas ou causas que nos levam a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
3
0

desenvolver determinada enfermidade. A
Fisiopatologia estuda os istrbios funcionais
e significado clnico. A natureza das
alteraes morfolgicas e sua distribuio
nos diferentes tecidos influenciam o
funcionamento normal e determinam as
caractersticas clnicas, o curso e tambm o
prognstico da doena.

Prognstico.

Conhecendo os mecanismos fisiopatolgicos o
profissional de sade tem mais condies
tcnicas de um prognstico. Prognstico em
Medicina conhecimento ou juzo antecipado,
prvio, feito pelo mdico, baseado
necessariamente no diagnstico mdico e nas
possibilidades teraputicas, segundo o estado a
acerca da durao, da evoluo e do eventual
termo de uma doena ou quadro clnico sob
seu cuidado ou orientao. predio mdica
de como doena x paciente ir evoluir, e se h
e quais so as chances de cura. Estudos de
prognstico so indispensveis tanto para a
equipe mdica quanto para os pacientes, pois
podem levar a decises importantes sobre o
curso de cada tratamento e procedimento
relevante qualidade de vida e s tomadas de
decises. No h, pois, credvel prognstico
sem diagnstico, o que, em qualquer caso,
seria temeridade. Os estudos de prognstico
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
3
1

de cada doena tratam as questes clnicas de
modo semelhante aos estudos de coorte(Em
latim: Cohors, ou subdivises) em relao a
fatores de risco. Realizam-se de modo que
grupos de pacientes sejam escolhidos e
acompanhados no tempo para aferio de seus
desfechos clnicos. Recomenda-se a fiel
observao quando da prtica do
Prognstico que seja realizado sob a ptica
do mtodo cientfico aceito, eventualmente
em experimentos cientficos controlados,
ou, a rigor, totalmente controlados.

Terapia.

O estudo dos mecanismos fisiopatolgicos
leva a um prognstico estvel da patologia e
por consequncia a possibilidade de sucessos
na Terapia. O conceito de Terapia (Em grego:
- prestar cuidados mdicos, tratar) ou
teraputica significa o tratamento para uma
determinada doena pela medicina tradicional,
ou atravs de terapia complementar ou
alternativa. Efeitos da terapia consequncia
de um tratamento particular, o qual deve ser
benfico. Isto se torna oportuno se o resultado
era esperado, inesperado, ou ainda uma
consequncia involuntria do tratamento. O
que diferencia um efeito teraputico de um
efeito colateral uma questo tanto da
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
3
2

natureza da situao em que um tratamento
utilizado e os objetivos do tratamento.

Farmacoterapia o tratamento de pacientes
com medicamentos. Existe uma variabilidade
gentica dos indivduos com relao s drogas
especficas. Determinados indivduos podem
reagir diferentemente ao mesmo tipo de
medicamento, dependendo de sua etnia ou
outras variaes genticas. Nesse contexto,
surge a cincia criada por F.Vogel em 1959,
Farmacogentica (SALZANO, 1989).
Aproveitamos essa oportunidade textual, e
vamos revisar para fins futuro de conceitos
prticos, alguns pontos.

FRMACO.

Frmaco deriva do termo grego phrn, que
tanto pode significar veneno como remdio.
Na terminologia farmacutica frmaco designa
uma substncia qumica conhecida e de
estrutura qumica definida dotada de
propriedade farmacolgica. Em termos
correntes, a palavra frmaco designa todas as
substncias utilizadas em Farmcia e com
ao farmacolgica, ou pelo menos com
interesse mdico. Por conveno, *substncias
inertes (como excipientes) no so
consideradas frmacos (L. Nogueira Prista e
col., Tecnologia Farmacutica, vol. I 6
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
3
3

edio, 2003, Fundao Calouste Gulbenkian).
H uma grande confuso, portanto, sobre o
uso de droga e frmaco. Os artigos cientficos
escritos em Ingls, o uso do termo "drug" est
sendo usado na funo de frmaco.

LISTA DE FRMACOS PERMITIDOS.
ANTICIDOS.

Aclorisan, Alca-luftal, Alrac, Andursil,
Asilone, Bisuisan, Digastril, Estomagel,
Gastrogel, Gastrol, Gastromag Gel, Gelusil M,
Hidroxogel, Kolantyl, Leite de Magnsia,
Maalox Plus, Magnsia Bisurada, Mylanta
Plus, Pepsamar, Pepsogel, Siligel, Siludrox,
Simecoplus, Sonrisal e outros de composio
semelhante.

ANTIDIARRICOS.

Colestase, Diarresec, Enterobion, Floratil,
Florax, Furazolin, Imosec, Kaomagma,
Kaopectate Lomotil, Parenterin e outros de
composio semelhante. Observe que no
devem ser utilizadas preparaes que
contenham pio.

ANTIASMTICOS./ ANTIALRGICOS.

Aerolin, Bricanyl. ESTES MEDICAMENTOS
ESTO INDICADOS APENAS SOB
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
3
4

FORMA DE AEROSSIS OU
PREPARAES PARA INALAO.
ANTIALRGICOS.

Agasten, Calamina, Cilergil, Fenergan,
Hismanal, Intal, Periatin, Polaramine,
rometazina, Teldane e outros de composio
semelhante.

ANTINAUSEANTES-ANTIEMTICOS.

6-Copena, Diagrin, Dramin, Emetic, Estac,
Eucil, Metoclopramida, Motilium,
Normopride enzimtico, Plamet, Plasil,
Vogalene, Vomix, Vontrol e outros de
composio semelhante.

ANTIULCEROSOS.

Antak, Cimetidina, Climatidine, Gastrodine,
Label, Logat, Neocidine, Ranidin, Ranitidina,
Tagamet, Ulcedine, Ulcenon, Ulcoren, Zadine
e outros de composio semelhante.

ANALGSICOS ANTIPIRTICOS E
ANTIESPASMDICOS.

AAS, AAS Infantil, Acetaminofen,
Acetaminofen 500, cido acetilsaliclico
500mg, cido acetilsaliclico infantil,
Aspiucar, Aspirina, Aspirina infantil,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
3
5

Baralgin, Buscopan, Dipirona, Doran, Drico,
Endosalil, Novalgina, Pacemol, Ponstan,
Ronal, Tylenol, Tylex e outros de composio
semelhante.

ANTIINFLAMATRIOS.

Actiprofen, Advil, Aflogen, Algi-danilon,
Algi-flamanil, Alginflay, Algi-peralgin,
Algizolin, Analtrix, Anartrit, Artren, Artril,
Artrinid, Artrosi, Benervan, Benotrin,
Benzitrat, Biofenac, Brexin, Butazil,
Butazolidina, Butazona, Cataflam, Cataflam-
D, Cataren, Cetoprofeno, Cicladol, Celebra,
Ciclinalgin, Clofenak, Danilon, Deflogen,
Deltaflam, Deltaflogin, Deltaren, Diclofenaco
sdico, Diclofenaco potssico, Diclotaren,
Doretrin, Dorgen, Doriflan, Eudoxicam,
Eridamin, Flanax, Fenaflan, Febupen, Feldene,
Feldox, Felnam, Fenaflan sdico, Fenaren,
Fenburil, Fenilbutazona sdica, Fisioren,
Indocid, Inflamene, Motrin, Naprosyn,
Nisulid, Piroxifen, Piroxiflam, Proflam,
Scaflam, Sintalgin, Tilatil, Vioxx, Voltaren e
outros de composio semelhante.

ANTIGRIPAIS.

Analgex C, Aspi-C, Cebion, Cortegripan,
Melhoral C, Redoxon. A MAIORIA DOS
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
3
6

ANTIGRIPAIS CONTM EFEDRINA E/OU
CAFENA, SUBSTNCIAS PROIBIDAS.

CONTRACEPTIVOS.

Anacyclin, Anfertil, Biofim, Evanor, Gynera,
Micronor, Microvlar, Minulet, Neovlar,
Nordette, Normamor, Trinordiol e outros de

DESCONGESTIONANTES NASAIS.
Otrivina, Rinosoro, Sorine.

EXPECTORANTES E ANTITUSSGENOS.

Alergogel, Alergotox expectorante, Atossion,
Benadryl expectorante, Benadryl, Besedan,
Bisolvon, Bisolvon ampicilina, Clistin
expectorante, Fluimucil 10 a 20%, Glicodin,
GlyconIodepol, Iodetal, Iodeto de Potssio
Lquido, Pulmonix, Rinofluimucil, Silomat,
Subitan, Transpulmin, Xarope de Iodeto de
Potssio composto, Xarope Valda e outros de

ANTIFNGICO.

Ancotil, Canesten, Cetoconazol, Daktarin,
Flagyl, Flagyl-nistatina, Fluconazol, Fulcin,
Fungizon, Micostatin, Nistatina, Nizoral,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
3
7

Sporostatin e outros de composio
semelhante.

ANTI-HEMORROIDRIOS,

Claudemor, Glyvenol, Hemorroidex, Nestosyl,
Novaboin, Novarrurita, Venalot H-creme,
Xyloproct e outros de composio semelhante.

HIPNTICOS BENZODIAZEPNICOS.
Dalmadorm, Nitrazepan, Nitrazepol,
Rohypnol, Sonebon, e outros de composio
semelhante.

BARBITRICOS.

Fenergan, Prometazina e outros de

SEDATIVOS.

Ansitec, Calmociteno, Diazepam, Dienpax,
Frisium, Kiatrium, Lexotan, Lorax,
Psicosedin, Somalium, Tensil, Tranxilene,
Valium e outros de composio semelhante.
Observe que a Federao Internacional de
Pentatlon moderno no permite o uso de
sedativos nas provas da modalidade de tiro
deste esporte.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
3
8

ANTIDIABTICOS HIPOGLICEMIANTES
ORAIS.

Daonil, Diabinese, Diamicron, Glibenclamida,
Minidiab e outros de composio semelhante.

RELAXANTES MUSCULARES
PERIFRICOS.

Coltrax, Mioflex, Sirdalud. Observe que
muitos relaxantes musculares perifricos
contem cafena, que uma substncia
proibida, da classe dos estimulantes.

TPICOS DERMATOLGICOS.

Podem ser usados todos os produtos existentes
no mercado, desde que seja respeitada sua
indicao e que, preferencialmente, sejam
usados por prescrio mdica.

PREPARAES VAGINAIS.

Flagyl, Ginedak, Ginodex, Gyno-daktarin,
Micogyn, Nistatina, Talsutin e outros de
PREPARAES OFTLMICAS.

Anestalcon colrio, Cloranfenicol, Colrio
cicloplgico, Dexafenicol, Flumex 0,10% e
0,25%, Fluorescena, Isopto Carpine, Lacrima,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
3
9

Maxidex, Maxitrol, Midriacyl 1%, Minidex,
Opti-tears, Pilocarpina 1%, 2% e 4%, Timolol
0,25% e 0,50%, Timoptol e outros de

ANTIBITICOS.

Amicacina, Amoxicilina Amoxifar, Amoxil,
Ampicil, Ampicilina, Ampicron, Ampitotal,
Amplacilina, Amplitor, Assepium Balsmico,
Bacfar, Bacgen, Bacterion, Bactrim, Bactrim
F, Balsiprim, Benectrin, Benzetacil, Binotal,
Bipencil, Cpsulas de Tetraciclina,
Carbenicilina, Ceclor, Cefalex, Cefalexina,
Cefalotina, Cefamezin, Cefaporex, Cibramox,
Clindamicina, Cloranfenicol, Cloridrato de
Tetraciclina, Dalacin-C, Despacilina, Diastin,
Dicloxacilina, Dientrin, Duoctrin, Eritrex,
Eritrofar, Espectrin, Garamicina Injetvel,
Gentamicina, Glitisol, Hiconcil, Ilosone,
Imuneprim, Infectrin, Kefazol, Keflex,
Lincomicina, Longacilin, Mefoxin, Megapen,
Netromicina, Novamin, Novocilin, Oracilin,
Oxacilina, Panglobe, Penicilina G Potssica
Cristalizada, Pantomicina, Pen-ve-oral,
Penvicilin, Septiolan, Sintomicetina Staficilin-
N, Terramicina, Tetraciclina, Tetrex,
Tobramina, Totapen, Trimexazol Trozyman,
Vancomicina, Vibramicina e outros de

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
4
0

ANTICONVULSIVANTES.

Depakene, Diempax (oral e injetvel), Epelin,
Fenobarbital, Gardenal (oral e injetvel),
Hidantal, Primidona, Rivotril, Tegretol,
Valium, Valpakine e outros de composio
semelhante.

LAXATIVOS.

Agarol,Agiolax, Dulcolax, Fitolax, Fleet
enema, Frutalax, Guttalax, Humectol D,
Lacto-purga, Metamucil, Minilax, leo
mineral, Purgoleite, Supositrio de glicerina,
Tamarine e outros de composio semelhante.

VITAMINAS.

Podem ser usadas todas aquelas que no
apresentarem em sua formulao nenhum tipo
de substncia proibida, tais como estimulantes
ou anablicos e seus precursores.
Referencia Bibliogrfica.
1. DEF 99/2000 - Dicionrio de
Especialidades Farmacuticas. Jornal
Brasileiro de Medicina. 28 edio. Editora de
Publicaes Cientficas Ltda. Rio de Janeiro,
1999.
2. De Rose, EH; Pini, MC; Balda, FC et
al: Nuevos metodos para el control antidoping
en los Juegos Panamericanos e Olimpicos.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
4
1

Archivos de Medicina del Desporte
IV(15):275-279, 1987. (Ateno PERI: Esta
referencia bibliogrfica deve ser substituda
por um captulo escrito por mim e pelo
Antonio Cludio em um livro do Turbio
publicado recentemente. Ver com ele a citao
completa pelo fone 714-6821)
3. Dugal R. Carta a Jane Gatehouse. Lista
de medicaes permitidas. Lausanne, 15-16
ab. 1989. 18p.
4. Goodman and Gilmans. The
Farmacological Basis of Therapeutics. 7
edio. Macmillan Publisher Company. New
Methods.
5. INTERNATIONAL OLYMPIC
COMMITTE. List of Doping Classes and
Methods (atualizaes anuais).
6. Lima DR: Manual de Farmacologia
Clnica e Teraputica. MEDSI. Rio de Janeiro,
1984.
7. P.R. Vade-mcum 1997-1998 (edio
de bolso). Manual de medicamentos. So
Paulo: Soriak, 1997.
8. Voy, RO. Clinical aspects of the
doping classes. In:The Enciclopaedia of Sports
Medicine. Backwell Scientific Publications,
1988.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
4
2

Nota.

Nos livros do autor referenciados abaixo, se
apresenta uma lista de frmacos. Referncia
textual para complemento de dados em
pesquisa.

SILVA. Professor Csar Augusto
Venncio da, - Curso
Farmacologia Clnica Volume VI:
Histria, Normas Legais Bsicas,
Dispensao de Medicamentos,
Farmacocintica e
Farmacodinmica. Direitos a
Medicamentos. Tipos de CNCER.
Pginas 146/164. Tomo I 2.
Reedio em janeiro de 2014.

http://mestradoes.blogspot.com.br/2014/04/os-
livros-publicados-professor-cesar.html

http://ebook7cavs.blogspot.com.br/

https://plus.google.com/100850461499879662
051/posts/crLp1wxuqEd

SILVA. Professor Csar Augusto
Venncio da, - Curso
Farmacologia Clnica Volume VI:
Histria, Normas Legais Bsicas,
Dispensao de Medicamentos,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
4
3

Farmacocintica e
Farmacodinmica. Teoria e Prtica
dos excipientes. Lista de
Medicamentos. Farmcos listados
para tipos de CNCER. Pginas
134/166. Tomo II 2. Reedio
em janeiro de 2014.

http://www.bookess.com/read/19740-
farmacologia-clinica-volume-vi-tomo-i-2-
reedicao-marco-2014/

Na lista que em seguida se apresenta, se
relaciona os medicamentos de uso em
Farmacologia Clnica Aplicada a Oncologia,
observando-se os aspectos Farmacocinticos e
Farmacodinmicos, incluindo a
Cronofarmacologia. No livro Volume II da
srie, as pginas 263/322 foram includas
relao de vrios frmacos (SILVA, Professor
Csar Augusto Venncio da. FARMCIA.
NCLEO DE EDUCAO CONTINUADA.
VOLUME II. 2. Edio revista, atualizada e
aumentada. Tomo II EDUCAO
CONTINUADA CURSO FORMAO:
AUXILIAR DE FARMCIA HOSPITALAR
E DROGARIA COMERCIAL, Janeiro de
2013)incluindo uma sequncia de nomes de
vrios frmacos, utilizados pela medicina no
tratamento, profilaxia e cura de doenas
vinculadas a Oncologia. So listados os nomes
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
4
4

das substncias, por ordem alfabtica.
Podendo eventualmente ser includas as
diversas marcas comerciais, e seus princpios
ativos. Alguns medicamentos aqui citados
podem no constar na lista da ANVISA, pois
foram indicados com base em referencias
bibliogrficas internacionais. A definio de
frmacos est de acordo com a legislao
brasileira. Um frmaco uma substncia
quimicamente definida com propriedades
teraputicas. A Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria (Anvisa) publicou, em
03/01/2013, uma resoluo que atualiza a lista
de Denominaes Comuns Brasileiras (DCB),
a nomenclatura oficial de frmacos ou
princpios ativos aprovados pela agncia e
usados no Brasil. A Resoluo 64 da
Diretoria Colegiada da ANVISA, que trata da
lista, foi publicada no Dirio Oficial da
Unio. Em 2 de janeiro de 2014, a Resoluo
64 foi alterada pela RDC No 2, DE 10 DE
JANEIRO DE 2014. As RDCs que
regulamentaro at 2014, sempre buscaram
em seu texto informar que a lista tem como
objetivo padronizar os nomes das substncias
e evitar problemas decorrentes da falta de
uniformidade na nomenclatura dos
medicamentos, facilitando sua distribuio e
importao. A incluso de um nome na lista
se d a partir dos pedidos de registro de
produtos na ANVISA. A empresa indica um
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
4
5

nome para a substncia e um comit
especializado avalia se acata a sugesto.
RESOLUO - RDC No 2, DE 10 DE
JANEIRO DE 2014. Dispe sobre a alterao
da RDC 64/2012, pela incluso, retificao e
excluso de Denominaes Comuns
Brasileiras - DCB, na lista completa das DCB
da ANVISA.

Denominao Comum Internacional.

Com o texto que segue o aluno/leitor ter uma
exata noo futura dos objetivos do
MEDICAMENTO GENRICO e a
importncia da DCI. Um medicamento
genrico um medicamento com a mesma
substncia ativa, forma farmacutica e
dosagem e com a mesma indicao que o
medicamento original, de marca. E
principalmente, so intercambiveis em
relao ao medicamento de referncia, ou seja,
a troca pelo genrico possvel. mais
barato porque os fabricantes de genricos, ao
produzirem medicamentos aps ter terminado
o perodo de proteo de patente dos originais,
no precisam investir em pesquisas e refazer
os estudos clnicos que do cobertura aos
efeitos colaterais, que so os custos inerentes
investigao e descoberta de novos
medicamentos, visto que estes estudos j
foram realizados para a aprovao do
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
4
6

medicamento pela indstria que
primeiramente obtinha a patente. Assim,
podem vender medicamentos genricos com a
mesma qualidade do original que detinha a
patente a um preo mais baixo. Apenas os
medicamentos genricos contm, em sua
embalagem, logo abaixo do nome do princpio
ativo que os identifica, a frase "Medicamento
Genrico - Lei Federal n 9.787, de 1999".
Alm disso, os genricos so identificados por
uma grande letra "G" azul impressa sobre uma
tarja amarela, situada na parte inferior das
embalagens do produto. A Denominao
Comum Internacional (DCI) o nome oficial
no comercial ou genrico de uma substncia
farmacolgica (medicamento ou droga). Foi
estabelecido pelo Comit de Nomenclaturas da
Organizao Mundial da Sade (OMS) em sua
resoluo WHA3.11 em 1950, sendo
publicada a primeira lista em 1953. A DCI tem
por volta de 700 substncias, somando-se a
estas, anualmente, cerca de 120 a 150 outras
novas. Uma substncia farmacutica pode ser
conhecida por vrios nomes qumicos, um ou
mais cdigos de investigao, sinnimos, um
nome oficial (pelo menos) e vrios nomes
registrados ou marcas comerciais em
diferentes pases. A alternativa de qual a
denominao mais conveniente em medicina
restringe-se a escolher entre o nome
farmacolgico (em resumo, a Denominao
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
4
7

Comum Internacional DCI) e o nome
comercial. A preciso, uniformidade e
aceitao internacional das DCIs as convertem
no meio ideal de comunicao entre mdicos
de vrios pases, o que as tornam essenciais
nos documentos oficiais e nas publicaes
mdicas. Alm disso, facilitam a vinculao
dos frmacos ao grupo farmacolgico a que
pertencem ou agente ativo que contm, por
isso recomendvel seu uso no ensino da
medicina, farmacologia, livros de texto e, em
geral, na prtica mdica. As marcas so
utilizadas no mundo da indstria farmacutica,
mas tambm para os mdicos as marcas
oferecem vantagens do tipo no comercial em
algumas situaes concretas. As DCIs
constituem uma proposta mais universal para
uniformizar a nomenclatura dos frmacos. A
DCI permite que as autoridades de sade de
diversos pases possam elaborar formulrios
nacionais de medicamentos com a finalidade
de uniformizar as compras e prescries de
medicamentos, assim como facilitar a
qualidade de sua produo e elaborao.

DCI (INN em ingls):
Paracetamol. BAN - British
Approved Names (Nomes
Aprovados no Reino Unido):
Paracetamol USAN - United
States Adopted Name (Nome
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
4
8

Adotado nos Estados Unidos):
Acetaminophen. Outros nomes
genricos: N-acetil-p-
aminofenol, APAP, p-
Acetamidofenol, Acetamol.
Nomes comerciais: Tylenol,
Gelocatil, Panadol,
Panamax, Perdolan, Calpol,
Doliprane, Tachipirina, ben-u-
ron,Atasol.
Nomenclatura IUPAC:
N-(4-hidroxifenil)etanamida

Lei obriga plano de sade a fornecer remdios
a pacientes portadores da Sndrome do Cncer.
Medida j estava prevista em resoluo do
governo e agora vira lei. Segundo o ANS,
sero garantidos medicamentos usados em 54
tipos de cncer. Foi publicada no Dirio
Oficial (14/11/2013) e sancionada pela
presidenta Dilma Rousseff. A norma
determina que os planos e seguros de sade
privados de assistncia sade promovam a
cobertura financeira dos custos de
medicamentos orais para o tratamento
domiciliar contra o cncer. Segundo o texto, a
lei entra em vigor em oficialmente em 2014. A
medida j havia sido anunciada em forma de
resoluo normativa pela Agncia Nacional de
Sade Suplementar (ANS) e em seguida,
aprovada no Congresso. Conforme a lista da
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
4
9

ANS, os planos de sade tero de assegurar
aos seus clientes 37 medicamentos orais para
54 indicaes de tratamento para a doena. No
Congresso, o projeto, de autoria da senadora
Ana Amlia (PP-RS), teve apoio de senadores
tanto do governo quando da oposio e foi
aprovado em votao simblica. Na votao
da Cmara, em agosto, recebeu algumas
modificaes, entre elas, a que autoriza o
fracionamento por ciclo dos medicamentos, de
acordo com prescrio mdica. Alm disso, os
deputados determinaram que os planos de
sade fornecessem os medicamentos por meio
de rede prpria ou credenciada diretamente ao
paciente ou ao seu representante legal. De
acordo com a senadora Ana Amlia, mesmo
que a resoluo da ANS j trate do mesmo
assunto, " importante que a medida seja
protegida por lei". Segundo Ana Amlia,
atualmente cerca de 40% dos tratamentos
oncolgicos empregam medicamentos de uso
domiciliar em substituio ao regime de
internao hospitalar ou ambulatorial. O
presidente do Senado, Renan Calheiros, disse
que "agora, esses medicamentos deixam de ser
uma possibilidade e passam a ser um direito"
dos brasileiros.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
5
0

Ps-produo de notas jornalsticas.

Conforme a resoluo da ANS, os remdios
que tero de ser assegurados aos clientes das
operadoras de sade servem para 54
indicaes de tratamentos contra a doena o
remdio Vinorelbina, por exemplo, indicado
para o tratamento do cncer de mama e de
pulmo. Quem j recebe o remdio ou
tratamento pelo Sistema nico de Sade
(SUS) poder escolher em continuar com o
governo ou optar a ser coberto pelo plano. No
dia em que a resoluo foi anunciada, a
Federao Nacional de Sade Suplementar
(FenaSade), entidade que rene 31
operadoras de planos de sade, afirmou, por
meio de nota, que a medida anunciada pelo
ministrio e pela ANS provoca "impactos
financeiros representativos, que no podem ser
medidos previamente, mas apenas com o
acompanhamento da execuo dos novos
procedimentos, principalmente em relao a
medidas mais abrangentes, como a incluso de
medicamentos orais contra o cncer para uso
em domiclio". De acordo com a federao,
com a incorporao de novas coberturas aos
planos de sade, a previso de "crescimento
das despesas assistenciais das operadoras de
sade, e os recursos que mantm os planos
vm das mensalidades pagas pelos
beneficirios". "A inflao mdica no Brasil,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
5
1

incrementada pela ampliao das coberturas
do Rol, aumenta a distncia entre os custos
assistenciais das operadoras de sade e a
inflao geral de preos, que serve de
referncia para o oramento de famlias e
empresas", disse a nota. Na ocasio, o
presidente da ANS negou impacto no preo
dos planos individuais, familiares e coletivos.
Durante entrevista, Andr Longo afirmou que,
historicamente, mudanas na lista de
procedimentos e eventos no geram impactos
significativos na recomposio dos preos das
operadoras de sade. "O maior reajuste foi de
1,1%, em 2010. As empresas tm um poder de
barganha em relao s operadoras. No deve
ter um reajuste abusivo. No acreditamos que
seja expressivo, muito menos abusivo",
comentou. A cada dois anos, a ANS faz uma
reviso do Rol de Procedimentos e Eventos
em Sade. A ltima alterao foi em
2012(Referncia crditos. Fonte: Ministrio da
Sade. ANS. CRF).

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
5
2

LISTA DE MEDICAMENTOS. ANS. MS.

1. Acetato de Abiraterona.
2. Anastrozol.
3. Bicalutamida.
4. Bussulfano.
5. Capecitabina.
6. Ciclofosfamida.
7. Clorambucila.
8. Dasatinibe.
9. Dietiletilbestrol.
10. Cloridrato de Erlotinibe.
11. Etoposdeo.
12. Everolimus.
13. Exemestano.
14. Fludarabina.
15. Flutamida.
16. Gefitinibe.
17. Hidroxiureia.
18. Imatinibe.
19. Ditosilato de Lapatinibe.
20. Letrozol.
21. Acetato de Megestrol.
22. Melfalano.
23. Mercaptopurina.
24. Metotrexato.
25. Mitotano.
26. Nilotinibe.
27. Pazopanibe.
28. Sorafenibe.
29. Malato de Sunitinibe.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
5
3

30. Citrato de Tamoxifeno.
31. Tegafur Uracil.
32. Temozolamida.
33. Tioguanina.
34. Topotecana , Cloridrato
de.
35. Tretinona (ATRA).
36. Vemurafenibe.
37. Vinorelbina.

QUIMIOTERAPIA.

A quimioterapia consiste na administrao de
drogas qumicas, quer seja via oral, venosa,
intrarterial, cavitria, intramuscular que atuam
interferindo diretamente no ciclo celular,
bloqueando uma sequncia metablica e com
isto impedindo a diviso ou amadurecimento
celular levando a clula consequentemente a
morte. importante ficar bem explicito que as
drogas quimioterpicas atuam por
interferncia direta no metabolismo celular,
quer seja na duplicao do ADN, na sntese de
ARN, na sntese protica e nas fases S, G1, G2
e M do ciclo celular, com consequente parada
daquela via metablica e evidentemente a
morte da clula. J na fase G 0 do ciclo celular
as drogas tem praticamente nenhuma ao.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
5
4

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
5
5

CLASSES DE DROGAS CITOSTTICAS.
As drogas citostticas se dividem em
diferentes classes de acordo com sua
interferncia no metabolismo celular, bem
como sua constituio qumica. As principais
classes so: alquilantes, antimetabolitos,
alcalides de plantas, antibiticos
antitumorais, enzimas, metlicas entre outras.
Com frequncia o tratamento de um tumor
feito com um ciclo de quimioterapia que
usualmente emprega mais de uma droga sendo
uma de cada classe de um modo geral. Desta
maneira so comuns os ciclos com um
alquilante, um antibitico, um antimetabolito e
um alcalide, associados e administrados no
mesmo dia. Por vezes este procedimento
feito em sequncia de dias, em infuso de 24
horas continuamente, com todas as drogas
sendo administradas juntas ou em sequncia
uma aps a outra, a fim de atingir o maior
nmero de clulas malignas possvel.
Entretanto este procedimento tambm atinge
as clulas normais com grandes perdas. So
devido a este detalhe que a quimioterapia tem
sua maior limitao na citotoxidade que atinge
diferentes clulas de diferentes rgos, sendo
necessria por isto a suspenso do tratamento,
com aqueles citostticos, iniciando-se outra
sequncia com outras drogas menos txicas
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
5
6

queles rgos, mas que invariavelmente sero
mais txicas a outras clulas de outros rgos.
Dividem-se em cinco classes qumicas:
mostardas nitrogenadas (clormetina,
ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucila,
estramustina e melfalana); etileniminas
(tiotepa, altretamina); alquilsulfonatos
(bussulfano, treossulfano); nitrosurias
(carmustina, lomustina, semustina,
estreptozocina) e triazenos (dacarbazina,
temozolomida). A resistncia aos agentes
Alquilantes se desenvolve rapidamente
quando usados em monoterapia. Deprimem a
imunidade humoral e celular, sendo usados em
vrias doenas autoimunes.
Ciclofosfamida usada em terapia adjuvante
de cncer de mama e tratamento de
metstases, em associao com metotrexato e
fluoruracila (esquema CMF); neoplasias
hematolgicas (leucemias linfides, linfomas,
doena de Hodgkin e mieloma mltiplo),
carcinoma de ovrio, cncer de mama (com
metotrexato ou doxorrubicina e fluoruracila),
neuroblastoma, retinoblastoma, carcinoma de
pulmo de pequenas clulas, carcinomas de
bexiga, endomtrio, rabdomiossarcoma,
sarcoma de Ewing; regimes de
condicionamento para transplante de medula
ssea, por suas propriedades
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
5
7

imunossupressoras potentes, prevenindo a
rejeio do enxerto; doenas no neoplsicas,
como vasculites necrosantes sistmicas e
granulomatose de Wegener. Em linfoma de
Burkitt, a monoterapia com ciclofosfamida
induziu remisses completas e curas
presumveis.
Ifosfamida usada no tratamento de uma
variedade de tumores slidos, incluindo os de
colo de tero, pulmes, ovrio, testculos e
timo, bem como em sarcomas de adultos e
crianas e linfomas, principalmente como
terapia de salvamento em linfomas no-
Hodgkin, agressivos e muito agressivos (grau
intermedirio e alto). Consta dos seguintes
protocolos: MINE (mitoxantrona + ifosfamida
+ etoposdeo); ICE (ifosfamida + carboplatina
+ etoposdeo); EPIC (etoposdeo +
prednisolona + ifosfamida + carboplatina). Em
leucemia linfoblstica aguda (clulas pr-B e
T) de alto e muito alto risco, utilizada como
bloco de consolidao em combinao com
citarabina e tambm no protocolo BFM 86
para pacientes peditricos.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
5
8

Ifosfamida ainda pode ser usada como
alternativa ciclofosfamida em linfomas,
como o de Burkitt. Tambm usada em
regimes paliativos no cncer de colo uterino,
pulmes, ovrios, como segunda linha de
tratamento e terapia de salvamento para
tumores de testculos e timo, e como adjuvante
no tratamento de sarcomas sseos e
rabdomiossarcomas. o mais neurotxico dos
agentes Alquilantes. A toxicidade urinria
minorada com hidratao abundante e uso de
mesna318.

Clorambucila usada em leucemia linfoctica
crnica, linfoma no-Hodgkin, doena de
Hodgkin, linfoma folicular e
macroglobulinemia de Waldenstrm. A
associao de fludarabina com clorambucila
induziu expressivas mielossupresso e
mielodisplasia em leucemia mielide aguda
(3,5%) em comparao ao uso isolado de
fludarabina (0,5%)319.

Melfalana usada no tratamento de mieloma
mltiplo, adenocarcinoma de ovrio, cncer de
mama, neuroblastoma e policitemia vera. Em
melanoma e sarcoma de extremidades, pode
ser administrado por perfuso arterial regional.
Tambm est indicada em esquemas
mieloablativos seguidos de reconstituio de
clulas tronco de medula ssea ou sangue
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
5
9

perifrico. Sua toxicidade
predominantemente hematolgica.

Dacarbazina usada no tratamento de
mieloma mltiplo como monoterapia e, em
combinao com outros agentes, no
tratamento de doena de Hodgkin.

Quadro Resumo - Agentes Alquilantes:

Mustarda nitrogenada e
derivados(mecloretamina,
clorambucil, ciclofosfamida,
melfalan);
Etilenaminas(trietileno
melamine "TEM" trietileno
etiofosforamida "TioThepa",
Epoxidos(dibromomanitol,
dibromoducitol) Alquil
sulfonatos(bussulfan),
Nitrosoureas (carmustine,
lomustine, streptozicin),
Diaquiltriazenes, (dacarbazina).

Antimetablitos.

Apresentam estrutura similar a compostos
existentes na natureza, como aminocidos ou
nucleosdeos. Os principais subgrupos e
representantes so anlogo do cido flico
(metotrexato), anlogos das pirimidinas
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
6
0

(fluorouracila, floxuridina, idoxuridina),
anlogos de citidina (citarabina, gencitabina,
capecitabina e azacitidina) e anlogos das
purinas (mercaptopurina, tioguanina,
pentostatina, fludarabina e cladribina).

Metotrexato de sdio o agente de escolha na
leucemia linfoctica aguda em crianas.
Tambm usado em coriocarcinoma, linfoma
no-Hodgkin e muitos tumores slidos. A
preveno de mielossupresso e mucosite
pode ser feita com folinato de clcio. Alm
das propriedades antineoplsicas, apresenta
benefcio no tratamento de psorase,
dermatomiosite, artrite reumatide,
granulomatose de Wegener e doena de
Crohn. Tambm inibe a reao de rejeio a
enxertos.

Fluoruracila empregada por via intravenosa
em tumores slidos. Produz respostas parciais
(10 a 20% dos pacientes) em tumores
metastticos de clon, trato gastrintestinal
superior e mama. Topicamente pode ser
aplicada em leses cutneas malignas ou pr-
malignas. comumente usada em conjunto
com folinato de clcio.

Citarabina usada em monoterapia para
induzir remisso de leucemia mieloctica
aguda. Tambm empregada em outros tipos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
6
1

de leucemia, Por via intratecal, est indicada
em meningite leucmica. potente
mielossupressora.

Cladribina usada em leucemia de clulas
ciliadas em pacientes com leucemia linfoctica
crnica que no responderam a tratamentos
convencionais contendo um agente alquilante.
Na primeira condio, 80% dos pacientes
respondem completamente a curso nico de
terapia320. Induz mielossupresso e
neurotoxicidade graves.

Mercaptopurina indicada em leucemias
agudas e doena inflamatria intestinal.

Tioguanina indicada em leucemias agudas e
leucemia mielide crnica.

Quadro Resumo - Antimetabolitos:
Antifolato (metotrexato), Anlogos da
purina(6-mercaptopurina, 6-tioguanina,
azatioprina), Anlogos da pirimidina, (5-
flourouracil, citosina-arabinosidio).

Alcalides.

Os alcaloides so aminas cclicas que possuem
anis heterocclicos contendo nitrognio. So
responsveis pelo sabor amargo de muitas
plantas e causam dependncia.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
6
2

Os alcaloides so um conjunto de compostos
pertencentes ao grupo das aminas cclicas, que
apresentam anis heterocclicos contendo
nitrognio. O nome alcaloides significa
semelhante aos lcalis e esse nome foi dado
para esses compostos porque lcali significa
base e as aminas tm esse carter bsico ou
alcalino. Os alcaloides podem ser sintetizados
em laboratrio, mas sua origem vegetal.
Hoje, sabe-se que o gosto amargo das folhas e
flores de algumas plantas decorrente da
presena dessas aminas. Elas eram, inclusive,
chamadas antigamente de lcalis vegetais. Nas
plantas, os alcaloides tm funo de defesa
contra insetos e animais predadores.

Os alcaloides possuem estruturas complexas
que permitem seus usos em medicamentos.
Eles normalmente atuam como estimulantes
do sistema nervosos central, no entanto,
podem causar dependncia fsica e psquica,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
6
3

sendo permitido o seu uso somente com a
apresentao de receita mdica.

Citamos os principais exemplos de alcaloides,
as suas origens vegetais e suas frmulas
qumicas:

Nicotina: esse alcaloide encontrado nas
plantas de tabaco, usadas para produzir o
fumo, sendo, portanto, produzido tambm na
queima do cigarro. o principal responsvel
pela dependncia que o fumante sente e pela
sensao de abstinncia quando este para de
fumar.

Cafena: esse alcaloide bastante conhecido,
pois est presente no caf, ch-mate e vrias
outras bebidas.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
6
4

Morfina: sua fonte natural a flor da papoula.
Seu nome derivado de Morfeu, o deus grego
do sono, porque ela usada como
medicamento para induzir o sono e como
analgsico para aliviar dores intensas.

Cocana: extrada das folhas da Erythroxylon
coca, planta encontrada exclusivamente na
Amrica do Sul. Combate a fome e o cansao.
Infelizmente, tornou-se uma droga que tem
degradado a sade e tirado a vida de inmeras
pessoas no mundo inteiro. E essa situao
piorou muito com a introduo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
6
5

do crack (obtido pela adio de bicarbonato de
sdio pasta de coca) e da merla (mistura de
pasta de coca, com vrios agentes qumicos,
como cido sulfrico, querosene e cal virgem).

Quadro Resumo - Alcalides de plantas:
Alcalides da vinca (vincristina, vinblastina,
vindesine), epipodofilotoxinas (etoposidio
"VP16, teniposide VM26").
Antibiticos antitumorais.

Como comentado no introito, entre as diversas
terapias (A quimioterapia como mtodo que
utiliza compostos qumicos no tratamento de
doenas causadas por agentes biolgicos)
utilizadas no combate ao cncer (terapia
chamada de antineoplsica ou antiblstica)
com a aplicao de um ou mais
quimioterpicos, os antineoplsicos mais
empregados no tratamento do cncer incluem
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
6
6

os alquilantes polifuncionais, antimetablitos,
inibidores mitticos, antibiticos e os
antitumorais. Antibiticos antitumorais ou
"antibiticos citotxicos" so drogas que
inibem e combatem o desenvolvimento do
tumor.

Exemplos:
Antraciclinas.
Antraciclinas, Classificao. As antraciclinas
so classificadas como um componente
bastante relevante (chave) em quimioterapias
para tratamento de muitas neoplasias malignas
de adultos, como cncer de mama, sarcoma e
linfoma. No caso do cncer de mama precoce,
ela base do tratamento quimioterpico que
aumenta as chances de sobrevivncia do
paciente. Em cnceres infantis, ela tambm
est presente em mais de 50% dos regimes que
contribuem para uma taxa de sobrevida global
maior que 75%. A quimioterapia citotxica
vem ganhando cada vez mais espao no
tratamento de neoplasias, o que resulta em
mais sobreviventes (e com maior tempo de
sobrevida). Isso destaca a importncia da
toxicidade na cura de pacientes com cncer.
Apesar disso, em crianas tratadas com
antraciclinas, possvel detectar uma relao
de efeitos tardios da medicao. As
antraciclinas so a classe de medicamentos
mais associados com toxicidade cardaca
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
6
7

aguda e tardia. Desde a dcada de 1970,
temos cincia que o tratamento com
antraciclina aumenta o risco de insuficincia
cardaca, e que isso depende da dose e do
tempo de medicao. Embora os efeitos
anticarcinognicos das antraciclinas sejam
mediados principalmente pela inibio da
sntese, transcrio e replicao de DNA, elas
tambm produzem radicais livres derivados de
oxignio. Estes radicais livres causam danos
diretos s protenas, aos lipdios e ao DNA, e
evidncias sugerem que a apoptose do micito
est relacionada ao estresse oxidativo causado
por esses processos. Adicione-se a isso o fato
de que o nmero de micitos s decresce,
naturalmente, aps o nascimento, e o usurio
ou e paciente ter um corao cada vez mais
fragilizado. Os mecanismos bioqumicos por
trs da cardiotoxicidade dos antracclicos
ainda no foram elucidados, mas importante
que haja mais estudos para se entender melhor
a fisiopatologia e, talvez, descobrir
alternativas para o tratamento (Citaes
cientifcas: Cardiotoxicity of anthracycline
agents for the treatment of cancer: Systematic
review and meta-analysis of randomised
controlled trials, Smith, L. A., Cornellius, V.
R., Plummer, C. J., Levitt, G., Verrill, M.,
Canney, P. e Jones, A.).

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
6
8

Cardiotoxicidade dos antracclicos. Cncer de
mama a principal neoplasia no sexo
feminino Quimioterapia + terapia alvo
molecular aumentam o risco de
cardiotoxicidade Antracciclo em associao
com trastuzumabe apresentaram 21% de
desenvolvimento de disfuno miocrdica -
queda da frao de ejeo (FE) em 10%. A
taxa de mortalidade em cinco anos por
insuficincia cardaca congestiva (ICC) pode
superar a mortalidade pelo prprio cncer.
Inmeras pesquisas tm demonstrado que, se,
por um lado, a expectativa de vida do
brasileiro cresceu nos ltimos dez anos, h,
por outro, um ndice muito maior de doenas
cardiovasculares provocadas por diversos
fatores entre eles a farmacodinmico-
farmacocintica das drogas antineoplsicas.
Verificou-se, entre essas, o incremento de
situaes graves, que impedem o retorno de
muitos pacientes ao trabalho. Tornou-se,
ento, fundamental conceituar Cardiopatia
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
6
9

Grave, para a orientao tanto do cardiologista
como de especialistas que acompanham
pacientes de outras especialidades, em
particular oncologia e Cancerologia. O
conceito de cardiopatia grave engloba tanto
doenas cardacas crnicas, como agudas. So
consideradas cardiopatias graves:

a) cardiopatias agudas,
habitualmente rpidas em sua
evoluo, que se tornam crnicas,
caracterizadas por perda da
capacidade fsica e funcional do
corao;

b) as cardiopatias crnicas, quando
limitam, progressivamente, a
capacidade fsica e funcional do
corao (ultrapassando os limites
de eficincia dos mecanismos de
compensao), no obstante o
tratamento clnico e/ou cirrgico
adequado;

c) cardiopatias crnicas ou agudas
que apresentam dependncia total
de suporte inotrpico
farmacolgico (como dobutamina,
dopamina) ou mecnico (tipo
Biopump, balo intra-artico);

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
7
0

d) cardiopatia terminal forma de
cardiopatia grave em que a
expectativa de vida se encontra
extremamente reduzida,
geralmente no responsiva
terapia farmacolgica mxima ou
ao suporte hemodinmico externo.
Esses pacientes no so candidatos
terapia cirrgica, para correo
do distrbio de base (valvopatia,
cardiopatia isqumica, cardiopatia
congnita...) ou transplante
cardaco, devido severidade do
quadro clnico ou comorbidades
associadas (hipertenso arterial
pulmonar, disfuno renal severa,
neoplasia avanada).

A insuficincia cardaca (IC) uma sndrome
que traz a imagem de um corao dilatado,
com frao de ejeo (FE) reduzida.
Entretanto, atualmente 50 % dos portadores de
IC tem normal ou mnima reduo da funo
sistlica e so diagnosticados como tendo
disfuno diastlica, classificados como IC
com disfuno diastlica (DD).

Referncia: Zile MR, Brutsaert DL. New
concepts in diastolic dysfunction and diastolic
heart failure: Part I: diagnosis, prognosis, and
measurements of diastolic function.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
7
1

Circulation. 2002; 105(11):1387-93.; e
Burkhoff D, Maurer MS, Packer M. Heart
failure with a normal ejection fraction. is it
really a disorder of diastolic function?
Circulation. 2003; 107(5): 656-8.

Observa-se ento o quadro clssico de IC, com
uma FE do ventrculo esquerdo (VE) reduzida,
denominada IC de FE reduzida (ICFER). Por
outro lado, quando a anormalidade da funo
diastlica dominante, com a FE do VE
preservada, esta sndrome denominada IC
com FE do VE normal (ICFEN). Nesta
reviso, utilizar-se- sempre o termo de
ICFEN, mesmo quando se discutem artigos
que utilizam o termo IC com DD (ICDD).
Referncia: Bocchi EA, Braga FG, Ferreira
SM, Rohde LE, Oliveira WA, Almeida DR, et
al; Sociedade Brasileira de Cardiologia. III
Diretriz Brasileira de Insuficincia Cardaca
Crnica. Arq Bras Cardiol. 2009; 93(1 supl.
1):3-70; e Jorge AJL, Mesquita ET.
Insuficincia cardaca de frao de ejeo
normal: estado da arte. Rev SOCERJ. 2008;
21(6): 409-17.

A ICFEN uma sndrome clnica marcada por
limitao na capacidade funcional,
caracterizada pela queixa de dispneia e/ou
fadiga. O exerccio sempre foi utilizado como
instrumento de recrutar as reservas
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
7
2

cardiovasculares e desmascarar doenas
subclnicas. Saber como a ICFEN reage ao
exerccio atravs do teste ergomtrico
convencional, da associao deste com
analisadores de gases (teste de esforo
cardiopulmonarTECP), ou acoplado a
avaliaes no invasivas como o
ecocardiograma, e mesmo invasivas na sala de
hemodinmica de suma importncia para
entender sua fisiopatologia.

DEFINIO DE CARDIOTOXICIDADE:
Alterao da contratilidade Diminuio da
reserva contrtil A disfuno pode ser precoce
ou tardia.
MECANISMOS DE LESO MIOCARDCA:
Os antracclicos causam cardiotoxicidade
atravs de estresse oxidativo, este altera a
cascata do clcio levando a: desorganizao
miofibrilar, apoptose do micito e necrose do
micito. Ocorrendo, ento, maior degradao
proteica do que sntese proteica. A terapia alvo
para a superexpresso de HER 2, leva a
miocardiopatia dilatada e aumenta a
sensibilidade miocrdica a ao dos
antraciclicos.

DISFUNO CARDACA.
Classificao: Tipo I: diminuio da FE at
10% Tipo II: diminuio da FE entre 10 e 20%
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
7
3

Tipo III: ICC sintomtica, independente da
FE.

Tipo I.

Causada pela doxorrubicina e tambm
ciclofosfamida provoca morte celular, Existem
alteraes na biopsia miocrdica cumulativa e
relacionada dose. O dano permanente.
Fatores de risco: regimes combinados, RT
anterior ou concomitante, idade, doena
cardaca anterior, hipertenso.

Tipo II,

Causada pelo trastuzumabe. Ocorre disfuno
celular sem alteraes tpicas na biopsia. No
cumulativo a dose recebida
predominantemente reversvel. Fatores de
risco: antraciclicos ou paclitaxel anterior,
idade, doena cardaca anterior e obesidade.

TEORIA MULTIPLE HIT.

A populao experimenta aumento dos fatores
de risco cardiovasculares. Alm disso, existe
um nmero maior de diagnstico e um
diagnstico mais precoce de cncer de mama.
Ento, somando os fatores de risco
cardiovasculares ao tratamento adjuvante
existe um aumento de doena cardiovascular.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
7
4

QUADRO CLNICO.

O quadro clnico dividido em apresentao
aguda, subaguda e tardia.

Aguda: ocorre logo aps o ciclo de QT,
eventualmente durante a QT.
Oligossintomtica, sintomas de ICC ou
arritmia. Geralmente no precisam de
tratamento, com resoluo espontnea.

Subaguda: ocorre aps a ltima dose at 30
meses aps o termino, a forma mais comum
de apresentao. Os sintomas so de ICC.
Apresentam boa resposta ao tratamento
convencional.

Tardia: ocorre aps 4 anos do final da QT. Os
sintomas so de ICC, arritmia e eventualmente
morte sbita.

A resposta ao tratamento convencional
pobre. Forma mais rara de apresentao, mais
comum em crianas ou ao uso de
trastuzumabe.

DIAGNSTICO.

O diagnstico feito atravs de: ECG
(arritmia, bloqueio de ramo, onda q),
biomarcadores (troponina, BNP), ECO,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
7
5

biopsia miocrdica, RNM (exame padro para
a deteco de disfuno). Em relao aos
biomarcadores, estudos mostraram que
pacientes que apresentam troponina positiva
logo aps a QT (0, 24 e 72h) e aps 30 dias da
QT tem grande chance de desenvolver
disfuno cardaca (clinica ou queda da FE).
J pacientes que apresentam a troponina
negativa tanto aps QT como aps 30 dias da
ultima dose geralmente no apresentam
disfuno cardaca. Em relao ao BNP, sabe-
se que existe aumento do BNP quando se tem
queda da FE e que o BNP aumenta com o
aumento da dose de doxorrubicina, mas no
existe, ainda, um valor estabelecido que
relacione o BNP com a ICC.

A RNM, ventriculografia e Doppler tecidual
so importantes, pois fazem o diagnstico
precoce de disfuno cardaca. J o ECO
apresenta alterao quando existe uma
disfuno j instalada mais avanada. O
diagnostico precoce importante para uma
interveno rpida com melhores resultados.

Pelas diretrizes brasileiras de Cardio-
Oncologia importante uma avaliao com
ECO antes do inicio do tratamento e aps trs
meses, seis meses e hum ano.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
7
6

Manter o tratamento adjuvante se no houver
alterao do ecocardiograma, se houver queda
da FE iniciar tratamento com IECA ou b-
bloqueador e reavaliar em 2 a 4 semanas, se
no houver melhora suspender o tratamento
adjuvante.

CARDIOPROTEO.

Importante para evitar a disfuno cardaca
limitao da dose acumulada (respeitar a dose
mxima de cada medicao). Modificao
estrutural, como encapsulamento lipossomal,
pode diminuir efeitos colaterais. A velocidade
de infuso deve ser lenta (prolongada).
Utilizar drogas cardioprotetoras como
dexrazoxane (associada a doxirrubicina
diminui a disfuno cardaca), IECA e
carvedilol. O tratamento precoce aumenta a
taxa de resposta e a diminuio da disfuno
cardaca, por isso importante o
acompanhamento destas pacientes pela Clnica
Mdica Cardiolgica.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
7
7

Nota do Autor.

Atualmente metade dos pacientes com
insuficincia cardaca (IC) tem funo
sistlica normal ou mnima reduo, e so
diagnosticados como tendo disfuno
diastlica e, portanto, classificados como IC
com disfuno diastlica ou IC com frao de
ejeo (FE) do ventrculo esquerdo (VE)
normal (ICFEN). Este trabalho tem por
objetivo revisar a literatura sobre o
comportamento da ICFEN durante o exerccio,
em especial os pacientes que utilizaram o teste
de esforo cardiopulmonar (TECP), para
melhor compreenso da fisiopatologia dos
seus sinais e sintomas. Realizou-se reviso na
base de dados PubMed e Medline de trabalhos
realizados em humanos, retroativo de 2008 at
2012. Selecionaram-se tambm as
contrarreferncias de relevncia histrica.
Resultados: Os mecanismos centrais e
perifricos propostos como contribuintes para
a evoluo e manifestaes clnicas da ICFEN
so: desempenho diastlico alterado;
disfuno sistlica; acoplamento ventrculo-
vascular alterada associado reserva
vasodilatadora reduzida; incompetncia
cronotrpica com menor reserva cronotrpica;
maior reatividade vascular pulmonar; reduo
das dimenses das cmaras do VE e reduo
do relaxamento ativo durante a distole com
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
7
8

reduo da complacncia das cmaras
ventriculares. Vrios desses mecanismos
podem ser identificados pelo TECP, atravs
dos indicadores: reduo do VO2 pico;
excessiva elevao na relao VE/VCO2
slope; ocorrncia da oscilao ventilatria;
menor VO2 no limiar anaerbio; menor
relao VO2/carga de trabalho; menor
VO2/FC; menor reserva cronotrpica e FC de
recuperao e maior grau de dispneia de
esforo.

Nomenclaturas no texto. Nota do Autor.

1. Insuficincia cardaca (IC).
2. Frao de ejeo (FE).
3. Ventrculo esquerdo (VE) normal
(ICFEN).
4. Teste de esforo cardiopulmonar
(TECP).

Antraciclinas.

I - Daunorrubicina.

1. Doxorrubicina.
2. Epirubicina.
3. Idarubicina.
4. Mitoxantrona.
5. Pixantrona.
6. Valrubicina.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
7
9

II Streptomyces.

1. Actinomicina.
2. Bleomicina.
3. Mitomicina.
4. Plicamicina.
5. Hidroxiuria.
Referncia The Valuable Contribution of al-
Razi (Rhazes) to the History of Pharmacy,
FSTC.
Quimioterpicos.

H alguns princpios bsicos da quimioterapia
antineoplsica. O primeiro de que cada dose
de citosttico destri certa frao de clulas
leucmicas e no certo nmero das mesmas.
Essa resposta proporcional ao tamanho do
inculo. Logo, a curabilidade de uma
neoplasia inversa ao volume do inculo
inicial. O segundo princpio de que, aps
quimioterapia, o crescimento das clulas
tumorais se faz na mesma taxa de antes do
tratamento. Logo, a curabilidade depende da
concentrao efetiva de antitumoral e do
tempo a que as clulas so expostas. Assim,
para obter-se cura, so necessrias mltiplas
injees de quimioterpicos, em dose que
condicione taxa de destruio celular maior do
que a da "repopulao" do tumor. O objetivo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
8
0

da quimioterapia do cncer reduzir a zero o
nmero de clulas neoplsicas. O tratamento
de tumores malignos na atualidade feito aps
anlise criteriosa onde todos os procedimentos
so colocados em termos de se atingir a cura
do paciente. Assim cirurgia, quimioterapia,
radioterapia, imunoterapia, hormonioterapia,
geneterapia, vacinoterapia, modificadores de
resposta biolgica e toda uma nova variedade
de aes que visam atingir principalmente as
clulas malignas com maior intensidade e as
clulas benignas com menor intensidade so
imediatamente postas em prtica. O
planejamento do tratamento de um paciente
com cncer de fundamental importncia no
apenas na cura do paciente, mas tambm na
retirada da maior quantidade de massa tumoral
possvel, quer seja por um dos procedimentos
citados acima ou pela associao de dois deles
ou de todos eles. A meta que sempre a
cirurgia seja possvel, pois a retirada do tumor
sempre de primordial importncia.
Entretanto em casos em que a massa tumoral
muito grande por vezes inicia-se a
quimioterapia, ou radioterapia ou as duas em
conjunto, ou qualquer uma das modalidades
descritas associadas as duas para reduo da
massa tumoral, e posteriormente a cirurgia
ablativa com extirpao total do tumor. Por
este motivo o primeiro passo no tratamento de
um paciente s deve ser feito dentro de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
8
1

critrios cientficos muito bem elaborados e
programados. A quimioterapia o mtodo que
utiliza compostos qumicos, chamados
quimioterpicos, no tratamento de doenas
causadas por agentes biolgicos. Quando
aplicada ao cncer, a quimioterapia chamada
de quimioterapia antineoplsica ou
quimioterapia antiblstica. O fator decisivo na
escolha do tratamento o diagnstico
histolgico da doena. Cada tipo de tumor, e
conforme sua localizao tem histria natural
prpria e resposta particular quimioterapia.
Importa aqui conhecer a resistncia da clula
tumoral aos diversos antineoplsicos. A
resistncia pode aparecer no tratamento inicial
(primria) ou emergir no momento de recidiva
da doena (adquirida). Para controle da
resistncia so usadas associaes
medicamentosas. O segundo fator
determinante da terapia o estadiamento da
doena, o qual orienta a resposta a tratamento.
H outros fatores prognsticos especficos a
cada caso, tais como gentica, hereditariedade,
dieta, exposio ambiental etc. A avaliao
clnica geral do paciente, incluindo idade e
doenas concomitantes, tambm decisiva na
determinao da estratgia de tratamento. O
primeiro quimioterpico antineoplsico foi
desenvolvido a partir do gs mostarda, usado
nas duas Guerras Mundiais como arma
qumica. Aps a exposio de soldados a este
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
8
2

agente, observou-se que eles desenvolveram
hipoplasia medular e linfide, o que levou ao
seu uso no tratamento dos linfomas malignos.
A partir da publicao, em 1946, dos estudos
clnicos feitos com o gs mostarda e das
observaes sobre os efeitos do cido flico
em crianas com leucemias, verificou-se
avano crescente da quimioterapia
antineoplsica. Atualmente, quimioterpicos
mais ativos e menos txicos encontram-se
disponveis para uso na prtica clnica. Os
avanos verificados nas ltimas dcadas, na
rea da quimioterapia antineoplsica, tm
facilitado consideravelmente a aplicao de
outros tipos de tratamento de cncer e
permitido maior nmero de curas (Controle do
Cncer: uma proposta de integrao ensino-
servio. 2 ed. rev. atual. - Rio de J aneiro:
Pro-Onco. 1993). Os remdios utilizados
recebem o nome de agentes quimioterpicos,
podendo ser ingeridos ou administrados por
veias, artrias e msculos do paciente. Ao
contrrio da radioterapia, que tem ao restrita
regio em que aplicada, a quimioterapia
atua de forma sistmica, isso , alcana as
clulas do cncer (neoplsicas) em qualquer
regio do corpo. Existem dezenas de agentes
quimioterpicos diferentes, cada um deles com
indicaes especficas e efeitos colaterais
prprios. Dependendo do tipo de cncer e de
sua extenso no organismo, o tratamento
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
8
3

pode ter objetivo curativo ou de controle da
doena. No tratamento curativo o objetivo da
quimioterapia eliminar completamente a
doena. Nos casos em que a doena no pode
ser removida por completo, a quimioterapia
busca diminuir a quantidade de clulas
malignas no organismo. Determinando uma
regresso do cncer ou impedindo que suas
clulas atinjam outros rgos, a quimioterapia
capaz de prolongar a vida do paciente,
reduzindo os sintomas da doena. Esse o
tratamento de controle. Entretanto tambm
necessrio que quem cuida to criteriosamente
dos pacientes tambm se cuide com os
mesmos rgidos critrios de segurana
(Biosegurana Oncolgica), pois a maioria dos
procedimentos que envolvem agentes
quimioterpicos cancergena bem como o
tambm a radioterapia. J os imunoterpicos,
hormonioterpicos, vacinoterpicos,
procedimentos de geneterapia e de
modificadores de resposta biolgica nem
sempre so capazes de induzir modificao do
perfil celular dos profissionais que lidam com
eles a fim de induzir mutaes que levem ao
cncer. Entretanto os cuidados devem ser
extensivos a todos os profissionais que lidam
na rea, como mdicos, assistentes sociais,
psiclogos, enfermeiros, farmacuticos,
auxiliares de enfermagem, pessoal de limpeza
hospitalar e inclusive com os familiares dos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
8
4

pacientes. Nos estudos difusos da
Quimioterapia alguns princpios e ou
procedimentos devem ser levados em
considerao.

Exemplos:

1. Protocolos Quimioterpicos.
2. Durao do Tratamento.
3. Efeitos Colaterais.

Quimioterapia antineoplsica.

Importante fator limitante da quimioterapia
antineoplscia a toxicidade das drogas em
tecidos sadios, especialmente os que tm taxa
de proliferao rpida, como medula ssea,
epitlio gastrintestinal, folculos pilosos da
pele e epitlio germinativo. Assim, efeitos
adversos mais freqentes incluem
mielossupresso, nusea, vmito, diarria,
alopecia e diminuio da fertilidade. Face ao
tratamento potencialmente to lesivo,
fundamental definir padres de resposta que
apontem alcance ou no dos objetivos
teraputicos, nesse ltimo caso determinando
suspenso da terapia. Aps determinado
nmero de ciclos de quimioterapia, a resposta
pode ser completa quando h desaparecimento
de todo sinal ou sintoma durante pelo menos
um ms; parcial quando diminuem pelo menos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
8
5

50% das leses mensurveis e h ausncia de
progresso ou aparecimento de qualquer nova
leso; estvel em que inexiste alterao em
tamanho de tumor ou sinais e sintomas da
doena; progressiva em que aumentou o tumor
em pelo menos 25% ou surgiu nova leso.
Agentes antineoplsicos classificam-se por
mecanismo de ao citotxica (agentes
alquilantes e antimetablitos), ao fisiolgica
(hormnios) ou origem (produtos naturais).
Agentes que no se enquadram nessas
categorias so classificados como miscelnea.
A classificao geral dos antineoplsicos pode
ser apresentada da forma seguinte (Calabresi
P, Chabner BA. Chemotherapy of neoplastic
diseases. In: Hardman JG, Limbird LE, gilman
AG editorsGoodman & Gilmans the
pharmacological basis of therapeutics. 10th ed.
New York: McGraw-Hill, 2001. p. 1381-
1459):

Classe Tipo Droga
Agentes
alquilantes
Mostardas
nitrogenadas
Mecloretami
na
Ciclofosfami
da
Ifosfamida
Melfalam
Clorambucil
Etileniminas e
metilmelamina
Tiotepa
Altretamina
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
8
6

s TEM
Alquil
sulfonato
Bussulfam
Nitrosurias Carmustina
(BCNU)
Lomustina
(CCNU)
Semustina
Estreptozocin
a
Triazenos Dacarbazina
Temozolomid
a
Antimetabl
itos
Anlogo do
cido flico
Metotrexato
Anlogos das
pirimidinas
5-Fluoruracil
Floxuridina
Idoxuridina
Citarabina
Capecitabina
Azacitidina
Gencitabina
Anlogos das
purinas
Mercaptopuri
na
Fludarabina
Tioguanina
Pentostatina
Cladribina
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
8
7

Produtos
Naturais
Alcalides da
Vinca
(antimitticos)
Vincristina
Vimblastina
Vinorelbina
Vindesina
Taxanas
(promoo de
micortbulos)
Paclitaxel
Docetaxel
Epipodofilotox
inas
(complexao
comTopoisome
rase II e DNA)
Etoposida
Teniposida
Anlogos da
camptotecina
(inibio de
topoisomerase
I)
Irinotecam
Topotecam
Antibiticos Dactinomicin
a
Daunorubici
na
Doxorubicina
Valrubicina
Idarubicina
Epirubicina
Mitoxantrona
Bleomicina
Mitomicina
Plicamicina
Modificadores Interferon
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
8
8

de resposta
biolgica

alfa
Interleucina
2
Enzimas L-
asparaginase
Miscelnea Complexos de
platina
Cisplatina
Carboplatina
Oxaliplatina
Uria
substituda
Hidroxiuria
Derivado de
metilidrazina
Procarbazina
Supressor
adrenocortical
Mitotano
(o,p -DDD)
Aminogluteti
mida
Inibidor da
tirosina
quinase
Imatinib
Trastuzumab
Rituximab

A quimioterapia oncolgica era, at
recentemente, reservada a etapas avanadas da
doena cancerosa. Hoje empregada em fases
iniciais. A terapia medicamentosa
antineoplsica subdivide-se em: adjuvante
(aps tratamento cirrgico e/ou radioterpico),
neo-adjuvante (antes do tratamento cirrgico
ou radioterpico definitivo), paliativa e
curativa. Quimioterapia de induo
administrada em neoplasias avanadas,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
8
9

podendo ser paliativa, aumentar a sobrevida
ou ser curativa(Roithmann S. Frmacos
antineoplsicos. In: Fuchs FD, Wannmacher L
editorsFarmacologia clnica. Fundamentos da
teraputica racional. 2nd ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1998. p. 317-27).
O uso de associaes de antineoplsicos
resulta em maior taxa de resposta quando
comparado a monoterapia. Para realiz-lo, as
drogas combinadas devem ter:

1) atividade antitumoral
demonstrada em monoterapia;
2) diferentes mecanismos de ao;
3) toxicidades diferentes sobre
tecidos normais;
4) ausncia de resistncia cruzada.

Deontologia e pesquisa cientfica. H
impedimentos ticos para que se faam
estudos controlados por placebo. As
associaes de agentes citostticos so muitas
vezes imperativas, constituindo vieses de
confuso nos ensaios clnicos. muito
freqente que se encontrem estudos
comparativos com alta especificidade: para
tumores localizados em determinados rgos,
em estadiamentos especficos, sob condies
particulares (aps radioterapia ou cirurgia, por
exemplo). H especificidade de resposta
celular tumoral a alguns medicamentos,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
9
0

dificultando a comparao de antineoplsicos
entre si. Os ensaios costumam ter seguimento
de cinco anos, o que representa um longo
tempo entre a descoberta e sua aplicao. H o
chamado vis de publicao, referente no
divulgao de resultados negativos de
pesquisas. Assim, mais comum o relato de
respostas a protocolos clnicos (estudos
observacionais) do que a realizao de ensaios
clnicos randomizados, multicntricos, em
larga escala. Com freqncia a tomada de
deciso provm de estudos de pequeno porte.
Em 1952, Norman Topping, ao anunciar a
criao do Clinical Center for Medical
Research nos Estados Unidos, disse:

A grande lacuna neste programa
de pesquisa d-se em pesquisa
clnica.

Aps todos esses anos, o panorama no
mudou substantivamente na rea da terapia
antineoplsica. Por isso a preocupao das
sociedades americana e europia de oncologia
em treinar mdicos para que se tornem
pesquisadores clnicos. No entanto, em julho
de 2001, comit do National Institute of
Health verificou que o suporte financeiro
distribudo o fora a menos de 50% de estudos
em pacientes, prevalecendo estudos de
linhagens de clulas e modelos animais. Esta
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
9
1

constatao se torna mais contundente quando
se afirma que mais de 400 novas drogas para
tratamento do cncer esto sendo testadas nos
Estados Unidos. Dessas, 17 tm estudos em
andamento h 12 anos e aguardam a reviso
do FDA. Em sua maioria correspondem a
produtos oriundos da biotecnologia, como
vacinas, anticorpos monoclonais e
imunomoduladores.

ATENO!

Informaes sobre desenvolvimento de novas
drogas encontram-se na pgina eletrnica de
Pharmaceutical Research Manufacturers of
America, onde a lista se faz por tipo de tumor.
(www.pharma.org)
Cancer Care Ontario Practice Guidelines
Initiative da universidade canadense
MacMaster(http://hiru.mcmaster.ca/ccopgi/gui
delines.htlm), dentro do Program in Evidence-
Based Care, publica diretrizes relativas ao
cncer, valendo-se de metanlises e revises
sistemticas e procurando responder a
questes especficas. The Food and Drug
Administration (FDA) publicou informaes
sobre estudos em cncer, por meio do Cancer
Clinical Trials Directory, informando que a
mais ampla lista de ensaios clnicos (cerca de
2000) est no National Cancer Institutes PDQ
database(www.cancernet.nci.nih.gov).
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
9
2

Ainda se encontram em conceituados
peridicos mdicos ensaios clnicos
randomizados sobre antineoplsicos,
salientando-se investigadores como Early
Breast Cancer TrialistsCollaborative Group
que publica desde 199211, Liver Infusion
Meta-Analysis Group12, PORT Meta-
Analysis Trialists Group13, Non-Small Cell
Lung Cancer Collaborative Group14, SIOP
Liver Tumour Study Group15.

Em todas essas publicaes, mantm-se as
especificidades acima referidas, o que torna
cada relatrio muito particular para uma dada
situao.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
9
3

Referncia Bibliogrfica Complementar

1. Bonn D. Vitamin D analogues may
prevent cancer. Lancet Oncol 2000; 1
(2):
2. Bonn D. Evidence gathers for gama-
tocopherol in prostate cancer
prevention. Lancet
3. Cancer Care Ontario Practice
Guidelines Initiative. [online] Systemic
adjuvant therapy for patients at high
risk for recurrent melanoma (Practice
guideline no. 8-1). Update guideline
Sep 2000.Disponvel em:
<http://hiru.mcmaster.ca/ccopgi/guidel
ines.htlm> (25 dez/2001)
Guidelines Initiative. . [online] The
role of combination chemotherapy in
the initial management of limited-stage
small-cell lung cancer. (Practice
guideline no. 7-13-1). Summary March
2001. Disponvel em:
http://hiru.mcmaster.ca/ccopgi/guidelin
es.htlm (25 dez 2001)
Guidelines Initiative. . [online] Use of
gencitabine in non-small-cell lung
cancer. (Practice guideline no. 7-8).
Summary September 2001. Disponvel
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
9
4

em:
<http://hiru.mcmaster.ca/ccopgi/guidel
ines.htlm> (25 dez 2001)
Guidelines Initiative. . [online] Use of
vinorelbine in non-small-cell lung
Summary August 2001.Disponvel em:
es.htlm> ( 25 dez 2001)
Guidelines Initiative. . [online] Drug
therapy for Chronic Myeloid
Leukemia. (Practice guideline no. 6-3).
Summary July 2001.Disponvel em:
es.html( 25 dez.2001)
Guidelines Initiative. Fludarabine in
intermediate- and high-risk chronic
lymphocytic leukemia.. (Practice
guideline no. 6-1). Summary July
2000.
es.htlm[Consulta em 25/12/2001]
Guidelines Initiative. . [online]
Chemotherapy for recurrent ovarian
cancer previously treated with
platinum. (Evidence Summary Report
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
9
5

no. 4-3). Summary September 2001.
Disponvel em:
Guidelines Initiative. . [online]
Epirubicin, as a single agent or in
combination, for metastatic breast
Summary April 2001. Disponvel em:
11. Early Breast Cancer
TrialistsCollaborative Group.
Systemic treatment of early breast
cancer by hormonal, cytotoxic or
immune therapy: 133 randomised trials
involving 31,000 recurrences and
24,000 deaths among 75,000 women.
Lancet 1992; 339: 1-15; 71-85.
12. Heinz G. Breast cancer: the role of free
radicals. Lancet Oncol 2001; 2 (4):
Oncol 2001; 2 (2):
13. Lee JA. Prevention and the pleasure
principle. Lancet Oncol 2001; 2.
14. McCarthy M. Number of cancer drugs
in development rises in the USA.
Lancet Oncol 2001; 2 (5).
15. Marte B (2006-04-01). "Milestone 9:
(1953) hiptese Two-hit - preciso
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
9
6

(pelo menos) dois para danar o tango"
Natureza Milestones Cncer.. Retirado
2007/01/22.
16. Non-Small Cell Lung Cancer
Collaborative Group. Chemotherapy of
non-small cell lung cancer: a meta-
analysis using updated individual
patient data from 52 randomised
clinical.
17. Nordling C (1953). "Uma nova teoria
sobre o mecanismo de induo de
cncer" Br J Cancer 7 (1):.. 68-72 doi:
10.1038/bjc.1953.8 . PMC 2.007.872.
PMID 13051507.
18. PORT Meta-Analysis Trialists Group.
Postoperative radiotherapy in non-
small cell lung cancer: systematic
review and meta-analysis of individual
patient data from nine randomized
controlled trials. Lancet 1998; 352:
257-63.
19. Perilongo G, Shafford E, Plaschkes J.
SIOPEL trials using preoperative
chemotherapy in hepatoblastoma.
Lancet Oncol 2000 ; 1 : 94-100.
20. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, et
al. Concurrent cisplatin-based
radiotherapy and chemotherapy for
locally advanced cervical cancer. N
Engl J Med 1999 ; 340 : 1144-53.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
9
7

21. Stephens PJ, Greenman CD, Fu B et al.
. (Janeiro de 2011) "macia Genomic
Rearranjo Adquirida em uma
catastrfica Evento nico, durante o
desenvolvimento do cncer" . Clula
144 (1):. 27-40 doi:
10.1016/j.cell.2010.11.055 . PMC
3.065.307 . PMID 21215367. resumo
Lay - Os tempos de New York (10 de
janeiro de 2011).
22. The Lancet Oncology. Publishing
clinical trial data a long and winding
road. Lancet Oncol 2000; 1 (3)
23. The Lancet Oncology. A shot in the
dark. Lancet Oncol 2000.
24. The Lancet Oncology. Unresolved
crisis in clinical research. Lancet
Oncol 2001; 2 (8).
25. Knudson A (1971). "Mutao e cncer:
estudo estatstico do retinoblastoma.
Proc Natl Acad Sci EUA 68 (4): 820-
823. doi: 10.1073/pnas.68.4.820 . PMC
389.051. PMID 5279523.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
9
8

Gs mostarda - arma qumica.
Representao Quimica.

Categoria: Agente Vesicante.

As armas qumicas de guerra so definidas
como qualquer substncia qumica cujas
propriedades txicas so utilizadas com a
finalidade de matar, ferir ou incapacitar algum
inimigo na guerra ou associado a operaes
militares (Riscos da utilizao de Armas
Qumicas. Parte I Histrico; Armas
Qumicas de Guerra. Parte II Aspectos
Toxicolgicos). O Mostarda de Enxofre ou
simplesmente Gs Mostarda um agente
qumico vesicante, utilizado como arma.
Quando em sua forma pura, incolor, inodoro
e lquido temperatura ambiente. Na forma
comumente utilizada como arma qumica, tem
colorao marrom-amarelada e tem um odor
que lembra a mostarda.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
9
9

Tem vrias nomenclaturas: HD, senfgas,
Mostarda de Enfofre, Gs Vesiculoso, s-lost,
lost, Kampfstoff LOST (a abreviao LOST
refere-se aos nomes de Lommel e Steinkopf,
que desenvolveram o processo de produo
em massa durante a Grande Guerra, para a
companhia alem Bayer AG.), Cruz Amarela e
Yperita. Agente Mostarda regulado
atualmente pelo CWC (Chemical Weapons
Convention Conveno de Armas Qumicas)
de 1993, includos na classe de agentes
qumicos de alto risco. Todos os mostardas de
enxofre possuem dois grupos cloroetila (-
CH
2
CH
2
-Cl) ligados a um tomo de enxofre,
alguns compostos podem apresentar tomos a
mais de oxignio ou enxofre na estrutura.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
0
0

Categoria: Agente Vesicante.

As substncias vesicantes, tambm chamados
de vesicante ou bolhas, essas substncias
podem ser slido, lquido ou gasoso, e contato
com a pele causa irritao e bolhas. A sua ao
varia de irritao suave para a pele a ulcerao
e fortes queimaduras para produzir a
destruio dos tecidos. Os olhos so
particularmente sensveis a esta rea. Alm
disso, no caso de ser engolido ou aspirado,
pode causar um efeito de asfixia devido ao
vesicante na traqueia e brnquios (as clulas
produzidas por esta aco morta pode alcanar
obstruem). As substncias vesicantes podem
causar grandes e dolorosas bolhas para as
pessoas afetadas por elas. Atualmente as
substncias vesicantes continuam a ser um
perigo potencial, pois h aes militares que
continuam a ocorrer com seu uso, apesar do
Protocolo de Genebra (1925), ter proibido o
seu uso, e a qualifica como parte de armas
qumicas (Japo no assinou e os Estados
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
0
1

Unidos iria se juntar a ele mais tarde em
1947), e a criao em 1992 da Organizao
para a Proibio de Armas Qumicas, que
promove um acordo pelo qual os signatrios se
comprometem a proibir e destruir as armas
existentes(qumicas).
Uso na Grande
Guerra.

Utilizado pela primeira vez em 1917, ficou
conhecido como Yperita porque o local
onde se deu seu uso foi nas proximidades de
Ypres. Soldado da primeira guerra mundial
comqueimaduras severas causadas por
exposio ao gs mostarda.

Aps o ataque
os britnicos decidiram criar seu prprio
arsenal de gs mostarda (mas o nico meio
que lhes era possvel poca era o processo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
0
2

DespretzNiemannGuthrie), que foi utilizado
pela primeira vez em setembro de 1918,
durante o ataque Linha Hindenburg. O gs
era dispersado via area, em combinao com
outros agentes qumicos, o que lhe atribua a
colorao amarelada e o odor caracterstico.
Lanado atravs de granadas de artilharia,
bombas areas, minas terrestres, morteiros,
obuseiros e mesmo foguetes, teve uma taxa de
letalidade de apenas 1% dos casos. Sua
principal efetividade era como agente
incapacitante, uma vez que no existiam
medidas de proteo eficazes contra a
exposio deste agente. Mesmo que o soldado
esteja utilizando uma mscara, o agente ataca
a pele. Uma caracterstica deste tipo de agente
qumico o surgimento imediato dos sintomas
como vesculas e queimaduras. Em muitos
casos, os efeitos continuavam a surgir at 12
horas depois da exposio. Apesar de no ser a
inteno primria do uso deste tipo de agente,
quando a exposio era elevada, se tornava
letal, causando a morte entre 3 e 5 minutos, o
que proporcionava ainda mais um estado de
desorientao das tropas. Alm disso,
permanece ativo por um longo perodo.
Quando o gs contaminava as vestes e
equipamentos de um soldado, os outros
soldados que tinham algum contato com este,
tambm eram envenenados. Quando absorvido
pelo solo, permanecia ativo por diversas
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
0
3

semanas, evaporando-se muito lentamente,
mesmo noite, o que obrigava soldados de
regies muito contaminadas a abandonarem
suas posies. Os soldados expostos a este
agente qumico sofriam graves leses nas
reas expostas, sofriam cegueira temporria,
vmitos, tinham os pulmes afetados,
geralmente causando inflamao nos
brnquios, sofriam hemorragias internas e/ou
externas, causadas pelo rompimento de veias,
tinham a mucosa atacada, o que causava seu
desprendimento e com isso mais sangramentos
e uma dor insuportvel. Era comum nos
hospitais, vtima deste tipo de envenenamento,
serem obrigadas a ser amarrada cama,
tamanha a dor. Exposio sem assistncia no
teatro de operaes militares, levava o soldado
a morte entre 3 e 5 minutos. O numero de
vitimais da guerra por Gs Mostarda so de
aproximados 100 mil mortos, 2 milhes de
feridos e incapacitados. Ele pouco solvel
em gua e muito solvel em gorduras e
lipdios. Este composto um veneno mortal,
que provoca graves ulceraes e irritaes na
pele, nos olhos e no sistema respiratrio, alm
de leses neurolgicas e gastrointestinais e
destruio de tecidos e vasos sanguneos.
Uma pessoa contaminada com gs mostarda
pode sentir os sintomas em poucos minutos,
dependendo da concentrao a qual foi
exposta.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
0
4

Antdotos.

Quando ele reage com o cloro, ou NaOCl, ou
ainda, Ca(OCl)2, ocorre a formao de
compostos atxicos. Sendo estas reaes para
uma possvel descontaminao ou desativao
do composto.

Casos Clnicos.

a) vesicante: que provoca leses e
queimaduras na pele

b) atxicos: substncias ou produtos que se
tornam lubrificantes (limpam)as
superfcies, mas no so txicas.

O GS MOSTARDA no possui antdoto
sinttico produzido comercialmente, e
eficaz. Sua ao provoca leses e
queimaduras nos tecidos vivos (clulas
orgnicas) e uma vez destrudas, no h
como reconstituir os tecidos. Alm disso,
sua ao duradoura, no evapora com a
temperatura ambiente, quaisquer objetos
ou mesmo solos contaminados so focos de
destruies, lesoes e queimaduras aos
SERES VIVOS. Uma BRUTAL
AGRESSO ao MEIO-AMBIENTE.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
0
5

O gs mostarda tem uma ao visicante
poderosa, isto , forma na pele vesculas ou
bolhas com gravidade (conforme ilustram as
figuras) e causa dor intensa, o tratamento
muito demorado. As queimaduras com o gs
mostarda podem variar de primeiro e segundo
grau, podendo chegar a ser to severas e
desfigurantes como as de terceiro grau. As
queimaduras severas podem ser fatais,
ocorrendo morte alguns dias ou at semanas
aps exposio.

Em contato com os olhos causa dilacerao,
prurido, queimadura, dependendo da
intensidade da exposio, pode provocar
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
0
6

danos na crnea e dor severa. A inalao do
gs mostarda provoca espirros, epistaxe,
rouquido, tosse seca, dispnia, se inalado em
concentrao elevada causa sangramento e
formao de vesculas tambm nas vias
respiratrias danificando a mucosa e causando
edema pulmonar.

.
Soldado exposto ao Gs Mostarda em 1918.
Iconografia.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
0
7

Referncia Bibliogrfica Complementar.

1. ARRAES, V.C. Guerra do Golfo: a
crise da nova ordem mundial. Revista
Brasileira Poltica Internacional. v. 47,
n. 1, p. 112-139, 2004.
2. BIJANI, K.; MOGHADAMNIA, A.A.;
Long term effects of chemical weapons
on respiratory tract Iraq-Iran war
victims living in Babol (North of Iran).
Ecotoxicology and Environmental
Safety, n. 53, p. 422-424, 2002.
3. BOSGRA S. et al.Toxicodynamic
analysis of the inhibition of isolated
human acetylcholinesterase by
combinations of methamidophos and
methomyl in vitro. Toxicology and
Applied Pharmacology, v. 236, n. 1,
p.1-8, 2009.
4. BROWN, M. Toxicological
assessments of Gulf War veterans.
Philosophical Transactions of the
Royal Society B, n. 361, p. 649-679,
2006.
5. CAMARGO, C. Guerra rabe-
Israelenses. In. MAGNOLI, D.
Histria das Guerras. So Paulo:
Editora Contexto, 3ed. 2006.
6. CHAUHAN, S. et al. Chemical
warfare agents. Environmental
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
0
8

Toxicology and Pharmacology. n. 26,
p. 113-122, 2008.
7. ECKERT, W. Mass deaths by gs or
chemical poisoning. A historical
perspective.
8. American Journal of Forensic
Medicine and Pathology, v. 12, n. 02,
p. 119-125, 1991.
9. FITZGERALD. G.J. Chemical
Warfare and Medical response during
World War American Journal of Public
Health, v. 98, n. 04, p. 611-625, 2008.
10. GHAZANFARI, T. et al. Sardasht-Iran
cohort study of chemical warfare
victims: desing and methods. Archives
Iranian Medicine, v. 12, n. 01, p. 05-
14, 2009.
11. GOLISZEK, A. Cobaias Humanas: a
histria secreta do sofrimento
provocado em nome da cincia. Rio de
Janeiro: Ediouro, 2004.
12. HILMAS, C.J.; SMART, J.K.; HILL,
B. History of Chemical Warfare. In.
13. HILMAS, C.J.; SMART, J.K.; HILL,
B. Nerve Agents. In.SIDELL, F.R.,
NEWMARK, J., MCDONOUGH, J.H.
Medical Aspects of Chemical Warfare.
Washington, DC, Borden Institute,
2008. Capter 5.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
0
9

14. JANSEN, S. Chemical-warfare
techniques for insect control: insect
pests in Germany before and after
World War I. Endeavour. v. 24, n. 01,
p.28-33, 2000.
15. KURT, T.L. Epidemiological
association in US veterans between
Gulf War illness and exposure to
anticholinesterases. Toxicology
Letters. n. 102-103, p. 523-526, 1998.
16. LE, H.Q.; KNUDSEN, S. J. Left hand
post exposure day two blistering agent
with erythema and enlarging blister
exposure to a first World War
blistering agent. Emergency Medicine
Journal. n. 23, p. 296-299, 2006.
17. MARTIN, T., LOBERT, S. Chemical
warfare: toxicity of nerve agents.
American Association of Critical-Care
Nurses, v.23, n.5, p. 15 22, 2003.
18. MAGNOLI, D. Guerras da Indochina.
In. Histria das Guerras. MAGNOLI,
D.. So Paulo: Editora contexto, 3ed.
2006.
19. MAKAROVSKY, I. et al. Osmium
Tetroxide: A new kind of weapon. The
Israel Medical Association Journal. v.
9, p. 750-752, 2007.
20. McCAULEY, L.A. et al. Illness
Experience of Gulf War Veterans
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
1
0

Possibly Exposed to Chemical Warfare
Agents. American Journal of
Preventive Medicine. v. 23, n. 3, p.
200-206, 2002.
21. OGA, S. et al. Fundamentos de
toxicologia. Editora Atheneu, So
Paulo, 2008.
22. OKUMURA, T. et al. Reporto n 640
victms of the Tokyo subway sarin
attack. Annals of Emergency
Medicine. v. 28, n. 02, p. 129-135,
1996.
23. PANKHURST, R. Italian Fascist War
Crimes in Ethiopia: a history of their
discussion, from the league of nations
to the United Nacions (1936-1949).
Northeast African Studies, v. 6, n. 1-2,
p. 83-140, 1999.
24. PITA, R. Armas Qumicas: la ciencia
en manos del mal. Mxico: Plaza y
Valds S.L., 2008.
25. PITA, R. VIDAL-ASENSI, S.
Toxicologa y sistmica de los agentes
vesicantes de guerra. ACTAS Dermo-
Sifiliogrficas. v. 1, n. 101, p. 07-18,
2010.
26. REUTTER, S. Hazards of chemical
weapons release during War: nem
perspectives. Environmental Health
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
1
1

Perspectives. v. 107, n. 12, p. 985-990,
1999.
27. SCHECTER, W.; FRY, D.E. The
Surgeon and Acts of Civilian
Terrorism: Chemical Agents.
American College of Surgeons. v. 200,
n. 1, p.128- 135. 2005.
28. SETO, Y. et al. Sensing technology for
chemical-warfare agents and its
evaluation using authentic agents.
Sensors and Actuators B. v. 108, p.
193-197, 2005.
29. SMART, J.M.A History of Chemical
and Biological Warfare: An American
Perspective. In. SIDELL, F.R.;
TAKAFUJI, E.T.; FRANZ, D.R.
Medical Aspects of Chemical and
Biological Warfare. Washington, DC,
Borden Institute, 1997. Capter 2.
30. SMITH, S. Mustard Gas and American
Race- Based Human Experimentation
in World War II. Journal of Law,
Medicine & Ethics, v. 36, n. 03, p.
517-521, 2008.
31. STECK, W. The Korean War An
international history. New Jersey,
Princeton University Press, 1995.
32. STUECK, W. Debating American
Grand Strategy After Major War
Reassessing U.S. Strategy in the
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
1
2

Aftermath of the Korean War. Orbis,
Fall. v. 53, n. 04, p. 571-590, 2009.
33. SZINICZ, L. History of chemical and
biological warfare agents. Toxicology.
n. 214, p. 167-181, 2005.
34. TOTA, P. Segunda Guerra Mundial.
In. MAGNOLI, D. Histria das
Guerras. So Paulo: Editora contexto,
3. ed. 2006.
35. TUORINSKY. S.D. Medical Aspects
of Chemical Warfare. Washington,
DC, Borden Institute, 2008. Capter 2.
36. WILSON, B.W. Cholinesterases. In:
KRIEGER, R. I. Handbook of
Pesticides Toxicology Agents. 2 ed.
California: Academic Press, 2001. cap.
48, p. 967-985.
37. KLAASSEN, C.D., WATKINS, J.B.
Fundamentos em Toxicologia de
Casarett e Doull. Editora AMGH,
Porto Alegre, 2012.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
1
3

Subquestionamento temtico (Para os
pesquisadores).

Meio ambiente: mostarda de enxofre e como
ele usado.

a. Mostarda de enxofre no
encontrado naturalmente no
ambiente.
b. Mostarda Enxofre foi usado
primeiramente como uma
arma de guerra durante a
Segunda Guerra Mundial.
At recentemente, o seu uso
estava disponvel para o
tratamento de uma condio
da pele chamada psorase. No
momento, no tem uso
mdico.

Exposio das pessoas a mostarda de enxofre.

a. Se mostarda de enxofre
liberada para a atmosfera na
forma de vapor, as pessoas
podem ser expostas atravs
de contato com a pele,
contato com os olhos ou
respirar os fumos. O vapor de
mostarda de enxofre pode ser
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
1
4

transportado pelo vento a
longas distncias.

b. Se mostarda de enxofre
liberado na gua, as pessoas
podem ser expostas por beber
gua contaminada ou por
meio de contato com a pele.

c. As pessoas podem ser
expostas ao contato com a
mostarda de enxofre lquido.

d. Mostarda de enxofre pode
durar desde 1-2 dias no meio
ambiente, em condies
climticas normais e de
semanas a meses, nas
condies de muito frio.

e. Mostarda de enxofre
decompe-se lentamente no
corpo e, por isso a exposio
repetida pode ter efeitos
cumulativos (isto , se
acumula no organismo).

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
1
5

Mostarda de enxofre.

a. Os efeitos negativos para a
sade causados pela mostarda
de enxofre dependem da
quantidade a que a pessoa foi
exposta, a via de exposio e a
durao da mesma.

b. Mostarda de enxofre um
irritante poderoso e vesicante
(causando bolhas) que danifica
a pele, olhos e vias respiratrias
(respirao).

c. Os danos do DNA, um
componente vital das clulas no
corpo.

d. O vapor de mostarda de
enxofre mais pesado que o ar.

Sinais e sintomas de exposio a mostarda de
enxofre.

a. A exposio a mostarda de
enxofre normalmente no
fatal. Quando usado durante
a Primeira Guerra Mundial
matou menos de 5% das
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
1
6

pessoas que foram expostas e
chamou a ateno mdica.

b. possvel que as pessoas no
saibam imediatamente que
foram expostos, porque
muitas vezes, a mostarda de
enxofre no tem cheiro ou
odor que no cause alarme.

c. Normalmente, os sinais e
sintomas no ocorrem
imediatamente. Dependendo
da gravidade da exposio, os
sintomas podem ocorrer
entre duas e 24 horas depois.
Algumas pessoas so mais
sensveis a mostarda de
enxofre e outros sintomas
podem ocorrer mais cedo.

Efeitos:

Mostarda de enxofre pode ter os seguintes
efeitos sobre partes especficas do corpo:

Pele: vermelhido e prurido pode ocorrer
na pele de 2 a 48 horas aps a exposio, o
que pode, eventualmente, tornar-se um
blister amarelado na pele.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
1
7

Irritao nos olhos pode ocorrer, dor,
inchao e lacrimejamento, de 3 a 12 horas
aps a exposio leve a moderada.

Exposio severa pode causar sintomas que
aparecem entre 1-2 horas e pode incluir
sintomas de leve exposio mais
sensibilidade luz, dor severa ou cegueira
(com durao de at 10 dias).

Das vias respiratrias: corrimento nasal
(coriza), espirros, rouquido, nariz
sangrando, sinusite, falta de ar e tosse de 12
a 24 horas aps a exposio e leve entre 2-4
horas aps a exposio severa.

Aparelho digestivo: dor abdominal,
diarreia, febre, nuseas e vmitos.

O fato de que a pessoa tem estes sinais e
sintomas no significa necessariamente que
foi exposta mostarda de enxofre.

Riscos a sade em longo prazo.

A exposio ao enxofre mostarda lquida
mais provvel produzir queimaduras de
segundo e terceiro grau e de cura aps
exposio. Queimaduras extensas da pele
podem ser fatais.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
1
8

Vapores de respirao pode causar doena
crnica respiratria prolongada, infeces
respiratrias de repetio ou morte.

Exposio prolongada dos olhos pode causar
cegueira permanente.

A exposio mostarda de enxofre pode
aumentar o risco de uma pessoa que sofre de
cancro do pulmo e vias respiratrias.
Apesar da facilidade de hidrlise do gs
mostarda, capaz de durar dezenas de anos
sob a forma slida. Em ambientes com pouca
gua a hidrlise ocorre parcialmente,
originando sais de sulfnio estveis, no
reativos, os quais formam uma camada
protetora ao redor do material, retardando a
hidrlise. Alm dos efeitos em curto prazo, o
gs mostarda causa cncer, sobretudo
leucemia, nas vtimas que sobrevivem
exposio a gs. A ao cancergena est
ligada reao entre o on sulfnio e as
bases nitrogenadas do DNA, causando
mutaes que levam ao cncer. O uso do gs
mostarda foi banido aps a I Guerra mundial.
Ainda assim, algumas naes desrespeitaram a
proibio, como aconteceu no ataque do
governo iraquiano populao curda nos anos
de 1990. Atualmente, o melhor mtodo
disponvel para desintoxicao e
descontaminao emprega peroxicidos de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
1
9

cidos graxos (RC(O)OOH, onde R = C7H15,
C9H19 , C11H23, C13H27), os quais
penetram na pele e degradam rapidamente o
gs mostarda.

Como se proteger e o que fazer se exposto
mostarda de enxofre.

Porque no existe um antdoto para a
exposio ao gs-mostarda, a melhor maneira
de se proteger e evitar a exposio. No Brasil
no usual o terrorismo, Mas se ocorrer, a
populao deve deixar imediatamente a rea
onde mostarda de enxofre foi lanada.
Recomenda-se ir para um lugar mais alto,
porque mostarda de enxofre mais pesado que
o ar.

Se no for possvel evitar a exposio ao gs-
mostarda, mostarda de enxofre remover os
resduos que fiquem no corpo. Se livrar dos
objetos associados a agregao do gs e que
estejam no corpo, logo que possvel aps a
exposio a nica forma eficaz de prevenir
ou minimizar os danos para os tecidos do
corpo.

Remover rapidamente a roupa que teve
contato com a mostarda de enxofre lquido.
Se possvel, selar a roupa em um saco
plstico, feche-o e, em seguida, colocar o
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
2
0

saco com a roupa em um segundo saco
plstico e feche-o de forma a lacrar e evitar
novo contato com o meio ambiente.

Usar gua distante do local da
contaminao e lavar de preferncia em
gua corrente imediatamente qualquer
parte do corpo que foi exposta (olhos, pele,
etc.) Com a abundncia de gua pura. Os
olhos devem ser lavados com gua durante
5 a 10 minutos. NO cobrir os olhos com
ataduras, mas proteg-los com culos
escuros ou viseiras.
Se algum tiver ingerido gs-mostarda, no
provocar o vmito. Dar leite para tomar.

Procurar ajuda mdica imediatamente. No
Brasil, repito, no frequente atos de
terrorismo. Mais devemos ficar atentos.

Hipoplasia medular.

Observamos que no texto do presente livro
vrios temas so referenciados. O autor
decidiu incorporar como subtemas os pontos
citados visando poupar, economizar o tempo
do leitor na busca por conceitos em outras
referncias bibliogrficas. Ver item NRA
Nota de Referncia do Autor. Para a
Classificao Estatstica Internacional de
Doenas e Problemas Relacionados Sade -
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
2
1

Dcima Reviso (CID-10) corresponde a
Malformaes congnitas, deformidades e
anomalias cromossmicas.

Ateno para a predifinio de termos:
Termos com o sufixo-plasia.

I. (Ana) plasia desdiferenciao.
II. (Hiper) plasia - proliferao
fisiolgica.
III. (Neo) plasia - proliferao anormal.
IV. (Dis) plasia - maturao anormal.
V. (Meta) plasia - converso de tipo
celular.

Existem vrias causas para que ocorra a
hipoplasia, desde a m formao e
desenvolvimento do embrio no tero at
aes fisiolgicas e patolgicas. Em relao
hipoplasia podemos definir como sendo a
diminuio da atividade formadora dos tecidos
orgnicos (pele, msculos, etc.), o
hipodesenvolvimento de um rgo ou tecido
pela a diminuio do nmero de clulas que o
compe.

A diminuio popular de um tecido em um
determinado rgo ou parte do corpo, afeta o
local tornando-se menor e mais leve que o
normal, mas os padres bsicos de sua
arquitetura continuam os mesmos.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
2
2

Na embriognese, a hipoplasia desencadeia
um defeito na formao de um rgo ou parte
dele, como na hipoplasia pulmonar. Aps o
nascimento, essa diferenciao celular
resultado da diminuio no ritmo da
renovao celular, aumento da taxa de
distribuio das clulas ou a ocorrncia dos
dois ao mesmo tempo. Aplasia medular uma
patologia caracterizada pela alterao no
funcionamento da medula ssea. Nesta doena
o indivduo no capaz de produzir de forma
satisfatria hemcias, plaquetas e leuccitos,
que so as clulas que compem o sangue. A
aplasia medular disfuno da medula ssea,
sendo tal patologia (doena) dividida em dois
nveis, a moderada e a grave.

O diagnstico da aplasia medular feito
atravs do exame hemograma, oferecendo
condies para analise dos componentes
sangineos. A medula do osso responsvel
pela produo dos componentes sanguineos
(hemcias, plaquetas, leuccitos).

As hemcias so responsveis por carregar o
oxignio a todas as partes do corpo e possuem
uma cor avermelhada, pois possui em sua
composio o ferro. Os leuccitos so
responsveis pela proteo de nosso corpo, so
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
2
3

eles os produtores de anticorpos. As plaquetas
so responsveis pela coagulao do sangue.

Os principais sintomas dessa doena so:

1. Anemia (palidez), devido ao baixo
nmero de hemcias; infeces
contnuas, devido ao baixo nmero de
leuccitos;
2. Sangramento de mucosas, devido ao
baixo nmero de plaquetas.

Aplasia medular uma doena muito sria que
pode ser considerada congnita ou adquirida.
A aplasia adquirida geralmente aquela que
causada pela utilizao de certos
medicamentos (como o cloranfenicol) ou
drogas ilcitas.

J a congnita aquela que ocorre devido a
um fator gentico. No caso de ser congnito, o
tratamento mais eficaz contra a aplasia
medular o transplante de medula ssea,
sendo o doador quase sempre um familiar (a
chance de o doador ser um irmo igual a
25%, j para um doador desconhecido as
chances caem para uma em cem mil).

Contudo, antes de o paciente receber a doao
da medula, ele deve se submeter a um
tratamento qumico feito atravs de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
2
4

medicamentos por via oral ou intravenosa.
Esses medicamentos atuam como
estimuladores da medula j falida.

Aplasia medular x Leucemia.

Aplasia medular no leucemia, pois so
doenas diferentes. Pode-se dizer que a
leucemia o cncer no sangue onde ocorre
uma alterao na medula que impede a
produo normal das clulas do sangue, e na
aplasia medular produo das clulas do
sangue reduzida ou simplesmente eliminada.
Aplasia medular tem cura e esta pode ser
alcanada com o devido tratamento. As
causas da aplasia medular nem sempre so
conhecidas, mas ela pode estar relacionada a:
radiaes, drogas citotxicas, derivados de
benzeno, inseticidas, infeces, uso de
medicamentos e doenas autoimunes.
Tratamento da aplasia medular: O
tratamento da aplasia medular pode ser feito
a base de: medicamentos imunossupressores,
que vo estimular a produo de clulas do
sangue pela medula ssea e transfuses
sanguneas. Entretanto, nos casos mais
graves quando esta conduo no
suficiente para curar a aplasia pode ser
necessrio um transplante de medula ssea.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
2
5

Cloranfenicol.

Cloranfenicol, conhecido como (D(-)-treo-1-
(p-nitrofenil)-2,2-dicloroacetamido-1,3-
propanodiol), um antibitico de amplo
espectro, sendo eficaz contra bactrias Gram-
negativas, Gram-positivas e riqutsias. um
inibidor da sntese proteica bacteriana, por
inibio da unidade ribossmica 50S (sem esta
unidade a bactria no consegue sintetizar
protenas vitais para a sua multiplicao e
sobrevivncia). A substncia foi isolada do
micro organismo Streptomyces
venezuelae(1947), dois anos mais tarde foi
obtido por sntese em escala industrial.

O MEDICAMENTO indicado: Infeces por
Haemophilus influenzae resistente. Meningite
se a penicilina no eficaz ou no pode ser
usada (devido a susceptibilidade alrgica).
Conjuntivite bacteriana. Febre tifoide se
ciprofloxacina, ou amoxicilina+cotrimazole
no so eficazes ou no podem ser usados.

Mecanismo de ao.

Inibe a sntese de protenas devido ao bloqueio
especfico dos ribossomas bacterianos, na
subunidade 50S (inibe a transpeptidao). No
afeta significativamente os ribossomas das
clulas humanas que so substancialmente
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
2
6

diferentes. A resistncia ao cloranfenicol
produzida pela existncia na bactria da
enzima acetiltransferase do cloranfenicol,
produzida do gene cat. Este gene espalhado
de estirpes resistentes para no resistentes
atravs de plasmdeos trocados nas trocas
sexuais bacterianas. A acetiltransferase do
cloranfenicol usa a acetil-CoA (acetil
coenzima A, uma molcula com grupos acetil,
importante na gerao de energia) para
transferir dois grupos acetil para os grupos
hidrxido do cloranfenicol, impedindo-o de se
ligar ao ribossoma e portanto neutralizando a
sua ao antibitica.

Precaues Efeitos adversos possveis.

Raramente mas significativamente, pode
causar depresso profunda da medula ssea
com pancitopenia (diminuio de todas as
clulas do sangue), uma reao perigosa. Esta
depresso da medula ssea no , neste caso,
reversvel.
Anemia aplstica devido depresso medular.
Uso em bebs deve ser reduzido ao
absolutamente essencial, porque pode causar
sndrome do beb cinzento, com vmitos,
diarria, hipotermia e cor da pele acinzentada;
uma condio fatal em 40% dos casos.
Estudos demonstraram que potencialmente
cancergeno. usado, a nvel sistmico,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
2
7

apenas quando outros antibiticos falham.
muito eficaz, podendo, se administrado em
grandes concentraes provocar choque
txico.

Produtos similares: Clorfenil; Farmicetina;
Quemicetina; Sintomicetina; Visalmin
Vixmicina.
Contra indicaes. A interao medicamentosa
varia de pessoa para pessoa, porm deve-se
tomar maior cuidado nos seguintes casos:
Insuficincia heptica e renal - O uso deve ser
desestimulado. Gravidez e lactao - Deve ser
evitado. Devido aos diversos efeitos colaterais
provocados pelo cloranfenicol, entre os quais
se incluem distrbios gastrintestinais,
distrbios da medula ssea e toxicidade em
recm-nascidos, o emprego do antibitico tem
sofrido restries de uso, sendo
principalmente indicado para infeces por
Salmonella (febre tifide) e H. influenzae
(meningite, epiglotite ou pneumonia),
infeces meningoccicas ou pneumoccicas
do sistema nervoso central em pacientes
sensveis a antibiticos b-lactmicos e
infeces anaerbicas ou mistas do sistema
nervoso central. Apesar da disponibilidade de
outros antibiticos, devido a seu baixo custo, o
cloranfenicol utilizado de maneira
indiscriminada. No Brasil, mais de 80
formulaes com cloranfenicol esto
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
2
8

disponveis comercialmente. No entanto, no
existem informaes disponveis a respeito da
qualidade desses medicamentos. Assim, o
presente trabalho acompanha as referencias(*)
e alerta que existe a necessidade de implantar
e otimizar metodologia analtica para a
determinao de cloranfenicol em solues
otolgicas e oftlmicas, empregando a
cromatografia lquida de alta eficincia
(CLAE), visando o controle de qualidade de
medicamentos a base deste
antibitico(*Katzung, B.G., Sadana, G. &
Ghogare, A .B., J.Joshi, D.M. & Joshi, A .P.,
J. Indian Chem. Soc., 74, 585, 1989).

Toxicidade e interao com drogas. Como
qualquer remdio, deve evitar tomar este
antibitico misturado com: Fenobarbital -
Pode reduzir a concentrao plasmtica do
antibitico, diminui seu efeito. Antibiticos -
Produz efeito antagnico "in vitro" com
penicilina e aminoglicosdeos. Outras drogas
como clorpropamida, varfarina e fenitona -
Interferem na biotransformao
(Farmacocintica).

Depresso profunda da medula ssea.
Pancitopenia.
Para seu diagnstico, a pancitopnia
geralmente requer uma bipsia de medula
ssea para diferenci-la de outras causas.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
2
9

A pancitopnia a diminuio global de
elementos celulares do sangue (glbulos
brancos, vermelhos e plaquetas). Trata-se de
uma situao na qual o indivduo apresenta
uma hemoglobina menor que 10, leuccitos
menores que 3500 ou neutrfilos abaixo de
1500, e contagem plaquetria menor que
100.000 (necessariamente os trs eventos
juntos). um dos efeitos secundrios
normalmente associado quimioterapia.

A pancitopnia geralmente devida a doenas
que afetam a medula ssea, embora a
destruio perifrica de todas as linhas de
elementos sangneos no hiperesplenismo
(bao super-ativo) uma causa reconhecida.
Problemas da medula ssea resultando em
pancitopenia incluem mielofibrose, leucemia,
anemia aplastica, e uma forma maligna de
osteoporose. A quimioterapia para doenas
malignas tambm pode ocasionar a
pancitopnia, se a droga ou drogas utilzadas
causarem supresso da medula ssea. O HIV
tambm pode ser uma causa de pancitopnia.
Perda de sangue, ocasionado por acidentes,
tambm podem levar a uma pancitopenia.
Raramente drogas como antibiticos,
medicamentos para presso arterial e para o
corao podem causar pancitopnia. O
antibitico Linezolid pode causar pancitopnia
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
3
0

em alguns indivduos. A pancitopenia tambm
pode ser causada por brucelose ( doena
bacterina que acomete principalmente aqueles
trabalhadores que mantm contato frequente
com animais ou seus produtos).
Pancitopenia - principais causas:

a) Anemia aplstica adquirida.

b) Hemoglobinria paroxstica
noturna.

c) Deficincias nutricionais.

d) Doenas autoimunes: Lupus
eritematoso sistmico;
Linfohistiocitose hemofagoctica
secundria / SAM; Citopenias
imuno-mediadas induzidas por
drogas.

A hemoglobina pode ser encontrada dispersa
no sangue (em grupos animais simples) ou
em vrias clulas especializadas (as hemcias
de animais mais complexos). O aumento de
glbulos vermelhos no sangue (eritrocitose)
geralmente se d por uma adaptao
fisiolgica do organismo em locais de altitude
elevada. Uma vez que o aumento de glbulos
vermelhos favorece o transporte de oxignio
pelo sangue, seu uso melhora a desempenho
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
3
1

de atletas, principalmente no desporto que
necessitem muita resistncia. Quando os
atletas realizam treino em locais de alta
altitude, a pequena concentrao de
oxignio estimula a produo natural de
EPO (Eritropoietina, hormona que
aumenta o nmero de GV e da capacidade
muscular) e ao retornar s baixas altitudes,
seu corpo est mais preparado e sua
resistncia est maior.

A hemoglobina (Hb) uma metaloprotena
que contm ferro presente nos glbulos
vermelhos (eritrcitos) e que permite o
transporte de oxignio pelo sistema
circulatrio. A hemoglobina um tetrmero
composto de dois tipos de cadeias de globina.
Existem duas cadeias de cada tipo, sendo que
um deles contm 141 aminocidos e o outro
contm 146 aminocidos. Cada cadeia
proteica est ligada a um grupo heme; estes
possuem um on de ferro no seu centro, que
forma seis ligaes coordenadas: quatro com
tomos de azoto de o grupo planar de
porfirina, uma a um tomo de azoto da
protena e outras a uma molcula de O2.
uma protena alostrica, pois a ligao e a
libertao do oxignio so reguladas por
mudanas na estrutura provocadas pela prpria
ligao do oxignio ao grupo heme.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
3
2

Frmula qumica:
C2952H4664O8125S8Fe4321 ph7.
Iconografia. Hemcias.

Tipos de Hemoglobina. Embrionria:

a) Gower 1 (22)
b) Gower 2 (22)
c) Hemoglobina de Portland (22)
Fetal:
a) Hemoglobina F (22)
Adultos:
a) Hemoglobina A (22) - O tipo mais
comum, correspondendo a 95% da
hemoglobina total.
b) Hemoglobina A2 (22) - cadeias
so sintetizadas no ltimo trimestre
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
3
3

aps o parto, seu nvel normal de
aproximadamente 2.5%.
c) Hemoglobina F (22) - No adultos a
Hemoglobina F restrita a uma
populao de clulas vermelhas
(hemcias) chamadas clulas F, este
tipo de hemoglobina corresponde a
cerca de 2,5% da hemoglobina total.

Meta-hemoglobina uma forma de
protena da hemoglobina, na qual o ferro
no grupo hemo est no estado Fe3+ e no no
Fe2+ da hemoglobina normal.

Iconografia.
A estrutura da enzima que converte a
hemoglobina a metemoglobina.

A metemoglobina no pode ligar o oxignio,
ao contrrio da oxi-hemoglobina. castanho
chocolate de cor azulada. No sangue humano
uma pequena quantidade de metemoglobina
normalmente produzida espontaneamente.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
3
4

Mas quando ela est presente em excesso no
sangue torna-se marrom azulada
anormalmente escura. A metemoglobina
redutase dependente de NADH (diaforese I)
responsvel pela converso de metemoglobina
de volta hemoglobina. Normalmente, um a
dois porcento da hemoglobina de uma pessoa
de metemoglobina, uma percentagem mais
elevada do que esta podem ser genticas ou
causadas por exposio a vrios produtos
qumicos e, dependendo do nvel pode causar
problemas de sade conhecidos como meta-
hemoglobinemia. Um nvel maior de
metemoglobinemia tender a causar um
oxmetro de pulso com leitura mais prxima
de 85%, independentemente do verdadeiro
nvel de saturao de oxignio.

Em crianas, esta condio conhecida por
sndrome do beb azul, atribuda inicialmente
ao ingerir-se gua tirada de poes com
excesso de nitrato. O nitrito de amila
administrado para tratar envenenamento por
cianeto. Ele funciona atravs da converso de
hemoglobina em metemoglobina, que permite
a ligao de cianeto e formao de
cianometemoglobina no txico.

Metaloprotena Uma metaloprotena uma
protena que contm um ou mais ies
metlicos na sua estrutura, seja diretamente
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
3
5

ligados cadeia polipeptdica, seja inseridos
numa molcula no proteica covalentemente
ligada cadeia polipeptdica.
Muitas metaloprotenas so enzimas
(metaloenzimas), em particular
oxidorredutases. Uma grande parte so
protenas de transferncia eletrnica, servindo
como meio de transporte de eletres para
outras metaloenzimas.
O metal de transio mais encontrado em
metaloprotenas o ferro. Outros metais de
transio de relevo incluem o zinco, o cobre
e o molibdnio. Tambm se consideram
metaloprotenas aquelas contendo os metais
alcalino-terrosos magnsio e clcio. So
encontradas metaloprotenas em todos os
domnios da Vida. O funcionamento e a
estrutura das metaloprotenas so
estudados pela Qumica Bioinorgnica.
Iconografia.
A catalase uma
metaloenzima: no seu centro ativo encontra-se
ferro (ligado a um grupo hemo) ou mangans.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
3
6

O nitrito de amila, ou 3-metil-1-
nitrosooxibutano o composto orgnico de
frmula molecular C5H11ONO, com vrios
ismeros conhecidos todos como um radical
amila ligados funo orgnica nitrito. A
funo alquila inerte e as propriedades
biolgicas esto ligadas majoritariamente
funo nitrito. Como outros nitritos de aquila
o nitrito de amila tem efeitos biolgicos nos
mamferos, sendo prioritariamente um
vasodilatador utilizado para o tratamento
emergencial de curto prazo (24 - 72 h) da
hipertenso arterial e como antdoto para o
envenamento agudo por cianetos. Como gs
inalante, tem efeitos psicoativos levando-o
para a seara das drogas recreativas (BANDO,
S.; Takano, T.; Yubisui, T.; Shirabe, K.;
Takeshita, M.; Nakagawa, A. M. Pope,
Andrew; Rall, David P. DENSHAW-BURKE.
Vale, J. A.).

Efeitos fisiolgicos - nitrito de amila.
Antihipertensivo.
O nitrito de amila assim como nitritos de
alquila (precursores do xido ntrico) um
potente vasodilatador relaxando as artrias e
diminuindo a presso. Alguns efeitos
colaterais incluem dor de cabea, rubor facial,
aumento na freqncia cardaca e relaxamento
involuntrio da musculatura, especialmente do
esfncter anal e da parede dos vasos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
3
7

sangneos. Os sintomas relacionados
overdose incluem nuseas, vmitos,
hipotenso, hipoventilao, dispnia. Os
efeitos da inalao de vapores do nitrito de
amila aparecem instantaneamente e, na
maioria dos casos, desaparecem em menos de
um minuto.

Antdoto para cianotoxinas.

Como antdoto para o envenenamento por
cianuretos pela sua capacidade de formar
meta-hemoglobina que sequestra os nions
CN1 transportando-os como a relativamente
incua cianometa-hemoglobina. O tratamento
de urgncia para o envenenamento por cianeto
inclui, alm da inalao de nitrito de amila, a
administrao intravenosa de nitrito de sdio e
tiossulfato de sdio.

Entorpecente.
Pelos seus efeitos psicoativos inalado com
finalidades recreativas induzindo a um breve
estado de euforia, afrodisaca e amplificador
do prazer sexual. A suspenso de estimulantes
como as anfetaminas normalmente seguida
se usado em conjunto com outras drogas
estimulantes como anfetaminas, cocana ou
ecstasy. No h relatos de dependncia fsica
(vcio ou adio), tampouco sndrome de
abstinncia, no entanto acredita-se causar
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
3
8

dependncia psicolgica. A overdose pode
causar asfixia perda da conscincia, choque,
PCR e conseqente morte, contudo, pela via
inalatria, o desfecho fatal acontecimento
singular o que torna o uso entorpecente do
nitrito de isoamila um tanto arriscado.

Geralmente, a quantidade de leuccitos num
determinado volume de sangue determinada
automaticamente atravs de um contador
celular computadorizado. Esses instrumentos
fornecem a contagem leucocitria total,
expressa como quantidade de clulas por
mililitros de sangue, assim como a proporo
de cada um dos cinco tipos principais de
leuccitos. A contagem leucocitria total
normalmente varia de 4 mil a 12 mil clulas
por milmetro cbico. Uma quantidade muito
pequena ou muito grande de leuccitos indica
um distrbio. Iconografia 13. Uma imagem
do sangue em um Microscpio Eletrnico de
Varredura. Alm dos leuccitos, de forma
irregular, so visveis os glbulos vermelhos e
as plaquetas, no formato de pequenos discos.

A leucopenia,
uma diminuio na quantidade de leuccitos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
3
9

para menos de 4.000 clulas por mililitro,
torna uma pessoa mais suscetvel a infeces.
A leucocitose, um aumento na quantidade de
leuccitos, pode ser uma resposta a infeces
ou substncias estranhas, ou ser resultante do
estresse ou de determinadas drogas.

A maioria dos distrbios dos leuccitos
envolve os neutrfilos, os linfcitos, os
moncitos e os eosinfilos. Distrbios
envolvendo os basfilos so muito raros.

Tipos de leuccitos.
Os leuccitos dividem-se em duas classes:

Os granulados constituem 50% a
60% de todos os leuccitos. Tm
esse nome porque contm
grnulos com diferentes
substncias qumicas,
dependendo do tipo da clula.
Dividem-se em trs classes:
neutrfilos, eosinfilos
(acidfilos) e basfilos.
Mastcitos tambm so
granulados.

Os hialinos (semelhante a vidro),
que so agranulados, constituem
30% a 40% de todos os leuccitos.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
4
0

Os linfcitos se dividem em dois subtipos
principais: clulas B (as que amadurecem
dentro da medula ssea ou estruturas
especficas no intestino, amgdalas e outros) e
as clulas T (aquelas que amadurecem no
timo).

Os moncitos, tambm agranulados,
constituem at 7% de todos os leuccitos. Os
moncitos se transformam em macrfagos.

Todas as clulas sanguneas brancas comeam
na medula ssea como clulas-tronco. As
clulas-tronco so clulas genricas que
podem se transformar em diferentes tipos de
leuccitos medida que amadurecem. Por
exemplo, podemos pegar um camundongo,
irradi-lo ou aplicar-lhe uma quimioterapia de
forma a destruir as clulas da medula ssea, e
posteriormente injetar clulas-tronco na
corrente sangunea. As clulas-tronco se
dividiro e se transformaro diversos tipos
diferentes de clulas sanguneas brancas.

Um transplante de medula ssea segue o
mesmo princpio: injeta clulas-tronco de um
doador dentro da corrente sangunea. As
clulas-tronco encontram seu caminho para
dentro da medula e fazem dela o seu habitat
fisiolgico.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
4
1

Funo. Linfcitos so mais comuns no
sistema linftico. Os quatros tipos
principais so:
Linfcitos B: Clulas B
produzem anticorpos que se
ligam ao patgeno para sua
posterior destruio. Clulas B
tambm so responsveis pelo
sistema de memria ("guardam
resposta contra um novo ataque
do mesmo agente patgeno").
Linfcitos T Auxiliares ou
(CD4+): coordena a resposta
imune, estimulando a ao dos
linfcitos B. So as clulas
atacadas pelo vrus causador da
AIDS.
Linfcitos T citotxicos (ou
CD8+): possuem receptores
especficos para um nico
antgeno. So capazes de
destruir clulas infectadas
quando apresentadas por outras
clulas especficas (APC's).
Linfcitos Naturais killers ou
NK: no possuem receptores
especficos para um antgeno, e
sim para classes de antgenos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
4
2

diversos. Tambm so capazes
de destruir clulas infectadas ou
clulas tumorais.
Linfcitos T inibidores: inibem o
sistema imune, evitando a
produo de anticorpos pelos
linfcitos B. Acredita-se que
estejam envolvidos na inibio
de doenas autoimunes.

Moncito

6%
Oriundo do
monoblasto
diferencia-se,
sempre que
necessrio em
macrfagos, mas
tambm
fagocitam.

Moncito

6%
Oriundo do
monoblasto
diferencia-se,
sempre que
necessrio em
macrfagos, mas
tambm
fagocitam.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
4
3

Neutrfilos.

Os neutrfilos se constituem em uma classe de
clulas sanguneas leucocitrias, grupo de
clulas diferenciadas a partir de clulas-tronco
pluripotenciais oriundas da medula ssea e
presentes no sangue, linfa, rgos linfoides e
vrios tecidos conjuntivos. As citadas clulas-
tronco tambm do origem aos chamados
glbulos vermelha - hemcia ou eritrcito -, e
s plaquetas trombcitos, que, junto com os
leuccitos, integram os chamados elementos
figurados do sangue. Um adulto normal possui
entre 3.800 e 9.800 mil leuccitos por
microlitro - milmetro cbico -, de sangue, que
fazem parte do sistema imunolgico e so um
dos 5 principais tipos de leuccitos
(neutrfilos, eosinfilos, basfilos,
moncitos e linfcitos). V. Iconografia 15.

Os neutrfilos so polimorfo nucleados, tm
um tempo de vida mdio de 6h no sangue e 1-
2 dias nos tecidos e so os primeiros a chegar
s reas de inflamao, tendo uma grande
capacidade de fagocitose. Esto envolvidos na
defesa contra bactrias e fungos. Os
neutrfilos possuem receptores na sua
superfcie como os receptores de protenas do
complemento, receptores do fragmento Fc das
imunoglobulinas e molculas de adeso.
Neutrfilos so as clulas mais abundantes
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
4
4

dentre 50-70% dos leuccitos. Quando h um
aumento no nmero de neutrfilos circulantes
chamado de neutrofilia e quando h
diminuio neutropenia. Iconografia 15.

Neutrophil Domnio pblicover termos.
Tommaso Leonardi - Obra do prprio
autor(Information: Description=Neutrophil
granulocyte smear, MayGrunwal-Giemsa.
1000x oil immersion - Source=Own work
Date=30/10/2005 - Author=Tommaso
Leonardi - Permission=Public Domain
|other_versions). Esfregao de sangue com
um Neutrfilo.

Neutrofilia uma condio no sangue que
propicia um nmero aumentado de
granulcitos neutrfilos (um tipo de glbulos
brancos). Quando o nmero de neutrfilos
diminui, fala-se em neutropenia.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
4
5

A neutrofilia algumas vezes acompanhada
de febre, resultante da liberao de pirognios
dos leuccitos. Outros aspectos caractersticos
da neutrofilia reacional podem incluir: desvio
esquerda, isto , aumento do nmero de
bastonetes e presena ocasional de clulas
mais primitivas, como metamielcitos e
mielcitos; presena de granulao txica e
corpsculos de Dhle no citoplasma e
aumento do escore de fosfatase alcalina nos
neutrfilos.

Causas. Infeces bacterianas (especialmente
bactrias piognicas, localizadas ou
generalizadas). Inflamao e necrose tecidual,
doenas metablicas, neoplasias de todos os
tipos, hemorragia ou hemlise agudas, drogas
como corticosterides, leucemia mielide
crnica, distrbios mieloproliferativos,
tratamento com fatores mielides de
crescimento, raros distrbios genticos e
asplenia(A.V. Hoffbrand, P.A.H. Moss & J.E.
Pettit).

Deficincia.
Neutropenia (neutropnico, deficincia) uma
diminuio no nmero de neutrfilos
circulantes inferior a 1.500/mm (em adultos).
Existem trs classificaes de severidade de
neutropenia baseado na contagem
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
4
6

absoluta(absolute neutrophil count (ANC)),
medida em clulas por microlitro de sangue:

a) Neutropenia leve (1000 <= ANC
<1500) - mnimo risco de infeco
b) Neutropenia moderada (500 <= ANC
<1000) - moderado risco de infeco
c) Neutropenia severa (ANC <500) -
grave risco de infeco.

Est geralmente associada a um aumento de
suscetibilidade s infeces de origem
bacteriana. A neutropenia um nmero
anormalmente baixo de neutrfilos no sangue.

Os neutrfilos representam o principal sistema
de defesa celular do corpo contra as bactrias e
os fungos. Tambm contribuem para curar as
feridas e ingerem corpos estranhos, tais como
lascas espetadas. Os neutrfilos amadurecem
na medula ssea em aproximadamente duas
semanas. Depois de entrarem na corrente
sangunea, circulam pela mesma cerca de 6
horas, procurando organismos infecciosos e
outros intrusos. Quando encontram um,
emigram para os tecidos, aderem a eles e
produzem substncias txicas que matam e
digerem esses organismos. Esta reao pode
lesar o tecido so que est volta da rea da
infeco. O processo completo produz uma
resposta inflamatria na rea infectada, que se
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
4
7

manifesta na superfcie do organismo como
rubor, inchao e calor. Dado que os neutrfilos
geralmente representam mais de 70 % dos
glbulos brancos, uma diminuio na
quantidade de glbulos brancos significa
habitualmente que existe uma diminuio no
nmero total de neutrfilos. Quando a
quantidade de neutrfilos cai abaixo de 1000
por microlitro, aumenta em certa medida o
risco de infeco e, quando cai abaixo dos 500
por microlitro, o risco de infeco aumenta
consideravelmente. Sem a defesa fundamental
que constituem os neutrfilos, qualquer
infeco poder ser mortal.

A neutropenia uma disfuno do sangue
caracterizada por uma contagem/nmero
anormal de neutrfilos, a clula branca mais
importante no sangue. Os neutrfilos
usualmente compreendem entre 50 e 70% das
clulas brancas do sangue e so os principais
responsveis pela defesa de infeces
combatendo bactrias no sangue. Portanto,
pacientes com neutropenia so mais
suscetveis a infeces bacteriais e, sem a
devida ateno mdica, o estado do paciente
pode se tornar risco de morte. Neutropenia
pode ser aguda ou crnica dependendo da
durao da enfermidade. O paciente tem
Neutropenia crnica se a enfermidade durar
mais do que trs (3) meses.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
4
8

Neutropenia s vezes erroneamente
conceituada como leucopenia (dficit de
clulas brancas no sangue), devido aos
neutrfilos serem as clulas brancas mais
abundantes no sangue, mas neutropenia
considerada um subtipo de leucopenia como
um todo. Existem vrias causas de
neutropenia, que podem ser divididas entre
problemas na produo das clulas da medula
ssea e/ou destruio das clulas em outras
partes do corpo. O tratamento depende da
natureza da causa, a nfase deve ser colocada
sobre a preveno e tratamento de infeces.
Iconografia 16 Neutrfilo

.
Causas, Sintomas e diagnstico, Tratamento.
A neutropenia deve-se a diversas causas. A
quantidade de neutrfilos pode diminuir
devido a uma inadequada produo da medula
ssea ou ento devido a uma elevada
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
4
9

destruio de glbulos brancos na circulao.
A anemia aplstica, assim como as
deficincias de outros tipos de clulas
sanguneas, causa neutropenia. Algumas
doenas hereditrias pouco comuns, como a
agranulocitose gentica infantil e a
neutropenia familiar, tambm reduzem a
quantidade de glbulos brancos. Na
neutropenia cclica, perturbao pouco
frequente, a quantidade de neutrfilos flutua
entre normal e baixa cada 21 a 28 dias; a
quantidade de neutrfilos pode chegar quase a
zero e espontaneamente voltar quantidade
normal ao fim de trs(3) ou quatro(4) dias.

As pessoas que sofrem de neutropenia cclica
tendem a sofrer de infeces quando a
quantidade de neutrfilos baixa. Algumas
pessoas que sofrem de cancro, tuberculose,
mielofibrose, deficincia de vitamina B12 ou
de cido flico desenvolvem neutropenia.
Alguns medicamentos, sobretudo os
utilizados no tratamento do cancro
(quimioterapia), comprometem a produo
dos neutrfilos na medula ssea. Em algumas
infeces bacterianas, perturbaes alrgicas,
doenas auto-imunes e tratamentos com certos
medicamentos, os neutrfilos destroem-se com
mais rapidez do que levam a produzir-se. As
pessoas com bao grande (por exemplo, as que
sofrem da sndrome de Felty, de paludismo ou
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
5
0

de sarcoidose) podem apresentar quantidades
baixas de neutrfilos porque o bao grande os
apanha e destri.

A neutropenia pode desenvolver-se de forma
rpida, no decurso de poucas horas ou dias
(neutropenia aguda), ou ento prolongar-se
durante meses ou anos (neutropenia crnica).
Como a neutropenia carece de um sintoma
especfico, provvel que passe despercebido
at que se produza uma infeco. Na
neutropenia aguda, a pessoa pode ter febre e
feridas dolorosas (lceras) volta da boca e do
nus. Segue-se a pneumonia bacteriana e
outras infeces graves. Na neutropenia
crnica, o curso pode ser menos grave se a
quantidade de neutrfilos no for
excessivamente baixa. Quando algum sofre
de infeces frequentes ou raras, o mdico
deve ficar alerta para a suspeita da presena de
neutropenia e prescrever uma contagem
completa das clulas sanguneas para fazer o
diagnstico. Uma contagem de neutrfilos
baixa revela neutropenia. A seguir, determina-
se a causa desta neutropenia. O mdico
habitualmente extrai uma amostra de medula
ssea com uma agulha (aspirao e biopsia da
medula ssea). Embora este procedimento
cause algum incmodo, no pressupe
qualquer risco. A amostra de medula ssea
analisada ao microscpio para determinar se
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
5
1

apresenta uma aparncia normal, se o nmero
de clulas precursoras dos neutrfilos
normal e se est a produzir um nmero normal
de glbulos brancos. Consoante diminuio
da quantidade de clulas precursoras e se essas
clulas amadurecerem de forma normal, pode
se estimar o tempo necessrio para que a
quantidade de neutrfilos volte normalidade.
Se a quantidade de clulas precursoras
diminuiu, os novos neutrfilos aparecero na
circulao sangunea ao fim de duas semanas
ou mais; se o nmero adequado e as clulas
esto a amadurecer normalmente, os novos
neutrfilos podem aparecer no sangue dentro
de poucos dias apenas. Em certas ocasies, o
exame da medula ssea tambm revela a
presena de outras doenas, como a leucemia
ou outros cancros de clulas sanguneas, que
esto a afetar a medula ssea.

O tratamento da neutropenia depende da causa
e da gravidade. Sempre que possvel,
interrompem-se os medicamentos que
poderiam causar neutropenia. Por vezes a
medula ssea recupera por si mesma sem
qualquer tratamento. As pessoas que sofrem
de neutropenia ligeira (mais de 500 neutrfilos
por microlitro de sangue) geralmente no
apresentam sintomas nem requerem
tratamento. As que sofrem de neutropenia
intensa (menos de 500 clulas por microlitro)
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
5
2

tendem a contrair rapidamente infeces
graves por falta de defesas do organismo.
Quando contraem uma infeco, geralmente
exigem hospitalizao e antibiticos de largo
espectro, inclusive antes de se identificar a
causa e a localizao exata da infeco. A
febre, o sintoma que habitualmente indica
infeco numa pessoa que tem neutropenia,
um sinal significativo da necessidade de
ateno mdica imediata. Os fatores de
crescimento que estimulam a produo de
glbulos brancos, em especial o fator
estimulante das colnias de granulcitos (G-
CSF) e o fator estimulante das colnias de
granulcitos-macrfagos (GM-CSF), podem
ter alguma utilidade. Esta forma de tratamento
capaz de eliminar os episdios de
neutropenia no caso da neutropenia cclica. Os
corticosterides contribuem para determinar se
a causa da neutropenia uma reao alrgica
ou autoimune. A globulina antitimoctica ou
qualquer outro tipo de terapia
imunodepressiva (terapia que impede a
atividade do sistema imunitrio) pode estar
indicado no caso de se temer uma doena
autoimune (como certos casos de anemia
aplstica). A extrao do bao hipertrofiado
poder aumentar a quantidade de neutrfilos
se o bao estiver a capturar glbulos brancos.
As pessoas que sofrem de anemia aplstica
podem requerer um transplante de medula
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
5
3

ssea quando a terapia imunodepressiva no
for eficaz. O transplante de medula ssea pode
acarretar efeitos txicos importantes, exige
hospitalizao prolongada e s se pode
realizar em certos casos. Em geral, no se
utiliza para tratar exclusivamente a
neutropenia.

Antibitico Linezolid um antibitico
sinttico de amplo espectro e geralmente
bacteriosttica, da classe das oxazolidinonas.
indicado em casos de infeces do trato
respiratrio baixo, nos tecidos moles e na pele,
alm de infeces por enterococos. Possui boa
aceitao e tolerncia, uma vez que menos de
1% dos pacientes tratados com este frmaco
apresentam diarreia, cefaleia, vmito, dores
abdominais, neutrofilia e alteraes no
paladar. Pode provocar colite
pseudomembranosa. O frmaco geralmente
no administrado durante a gravidez, salvo
com orientao mdica onde os benefcios
superem os riscos. Quanto eliminao no
leite materno, no existem estudos que
mostrem ser ou no eliminado por esta via.
Linezolida foi introduzida no mercado
farmacutico em 2000/2001. Tratada como um
superantibitico s utilizado em casos
extremos de resistncia bacteriana perante
outras drogas. Teve um custo de 500 milhes
de dlares para ser sintetizada. Seu
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
5
4

mecanismo de ao consiste no bloqueio da
sntese proteica, pois se fixa na unidade 50S
do ribossomo (Citado neste livro no item

Pancitopenia). Antibitico nome genrico
dado a uma substncia que tem capacidade de
interagir com micro-organismos unicelulares
ou com seres pluricelulares que causam
infeces no organismo. Os antibiticos
interferem com os micro-organismos,
matando-os ou inibindo seu metabolismo e/ou
sua reproduo, permitindo ao sistema
imunolgico combat-los com maior eficcia.

Classes de antibiticos e Resistncia
antibitica.

Os antibiticos podem ser classificados em
bactericidas e bacteriostticos, dependendo se
o frmaco causa diretamente a morte das
bactrias ou se apenas inibe sua replicao,
respectivamente. Na prtica, esta classificao
se baseia no comportamento do antibitico in
vitro e ambas as classes podem ser eficazes no
tratamento de uma infeo.

A resistncia antibitica a capacidade dos
microrganismos de resistir aos efeitos de um
antibitico ou antimicrobiano. O uso
inadequado de antibiticos (na terapia humana
e na utilizao como promotor de crescimento
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
5
5

em animais que fazem parte da alimentao
humana) conduz ao aparecimento de
resistncias, tornando os agentes
antimicrobianos menos eficazes. A resistncia
pode ser adquirida via: transformao,
conjugao, transduo e mutao.

Classes de antibiticos agrupados por estrutura
Nome
genric
o
Nome
comerci
al
Aplica
o
Possve
is
efeitos
adverso
s
Mecanis
mo de
ao

Aminoglicosdeos
Aminoglicosdeo um grupo de frmacos
compostos de um grupo amino e um grupo
glicosdeo. Os medicamentos desta classe
so bactericidas, inibidores de sntese
proteica das bactrias sensveis.

Diversos aminoglicosdeos funcionam como
antibiticos que so efetivos contra certos
tipos de bactrias. Eles incluem a
amicacina, arbecacina, gentamicina,
canamicina, neomicina, netilmicina,
paromomicina, rodostreptomicina,
estreptomicina, tobramicina e apramicina.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
5
6

As antraciclinas so outro grupo de
aminoglicosdeos, que so utilizadas na
quimioterapia. A excreo dos
aminoglicosdeos se d pelos rins, com uma
pequena meia vida de excreo de cerca de
duas horas.

Tem sua histria nos Actinomicetos que
um grupo especial de bactrias filamentosas
importante na decomposio de matria
orgnica. Tem um papel ecolgico. So
causadoras de doenas em plantas.

Indicaes.
Septicemia com Gram-negativos. Infeces
com bactrias Gram-negativas arobias, como
Pseudomonas, Acinetobacter e Enterobacter,
particularmente, mas no s, em infeces do
intestino.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
5
7

Contra Streptococcus e Listeria
concomitantemente com penicilina. Usadas
secundariamente em infeces por
Mycobacterium, como na Tuberculose.
Eficazes, porm raramente usadas em
bactrias Gram-positivas, devido menor
toxicidade de outros antibiticos igualmente
eficazes.

Antigamente, as septicemias eram quase
sempre fatais. A descoberta dos antibiticos
modernos permitiu o combate plausvel de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
5
8

forma eficaz dessas infeces malignas, que
continuam, no entanto, muito perigosas em
organismos enfraquecidos, debilitados ou no
caso de defesas imunitrias insuficientes
(Levy, Mitchell M.; Fink, Mitchell P.;
Marshall, J ohn C.; Abraham, Edward;
Angus, Derek; Cook, Deborah; Cohen,
J onathan; Opal, Steven M.; Vincent, J ean-
Louis; Ramsay, Graham (2003). "2001
SCCM/ESI CM/ACCP/ATS/SIS International
Sepsis Definitions Conference". Surviving
Sepsis Campaign).

Pseudomonas um gnero de bactrias gram-
negativas da famlia Pseudomonadaceae.

Recentemente, anlises sequenciais de
ARNr(RNA ribossmico -RNAr ou RNA
ribossomal - rRNA - o componente
primrio dos ribossomas. Ribossomas so
os organelos produtores de protenas das
clulas e existem no hialoplasma. O RNAr
transcrito do DNA, como todo RNA. As
protenas ribossomicas so transportadas
para o interior do ncleo e juntam-se ao
RNAr antes de serem transportadas atravs
do invlucro nuclear. Este tipo de RNA
constitui a maioria do RNA encontrado
numa clula tpica)

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
5
9

Como resultado o gnero Pseudomonas inclui
cepas tradicionalmente classificadas nos
gneros Chryseomonas e Flavimonas. Outras
cepas previamente classificadas como
Pseudomonas so agora pertencentes aos
gneros Burkholderia e Ralstonia.

Pseudomonas aeruginosa.
Pseudomonas pyocyanea uma bactria gram-
negativa, aerbia, baciliforme. Seu ambiente
de origem o solo, mas sendo capaz de viver
mesmo em ambientes hostis, sua ocorrncia
comum em outros ambientes. Iconografia.
Lmina histolgica de bacilos Pseudomonas
aeruginosa.

um patognico oportunista, ou seja, que
raramente causa doenas em um sistema
imunolgico saudvel, mas explora eventuais
fraquezas do organismo para estabelecer um
quadro de infeco. Essa caracterstica,
associada sua resistncia natural a um grande
nmero de antibiticos e antispticos a torna
uma importante causa de infeces
hospitalares.
Patognico de
indivduos com sistema imunolgico
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
6
0

comprometido, a P. aeruginosa normalmente
infecta o aparelho respiratrio, aparelho
urinrio, queimaduras, e tambm causa outras
infeces sanguneas. Em raras circunstncias
pode causar pneumonia por contgio entre
humanos. a causa mais comum de infeces
no ouvido e por queimaduras, e o mais
frequente colonizador de equipamentos
mdicos. Se a infeco ocorrer em reas vitais
ela pode ser fatal. A piocianina um dos seus
fatores de virulncia da bactria, conhecidos,
em teste de laboratrio, por causar morte em
Caenorhabditis elegans por estresse oxidativo.
No entanto, pesquisas indicam que o cido
saliclico pode inibir a produo de piocianina.
Outro fator de virulncia Exotoxina A, que
inibe a capacidade das clulas eucariotas
sinteizarem protenas, o que causa necrose.
Em indivduos com sistema imunlogico
saudvel a liberao do contedo celular
resulta em uma resposta imunolgica.

Infeco hospitalar. Nos hospitais uma das
bactrias responsveis pelas infeces
hospitalares. A partir de 1991 surgiram s
primeiras infeces hospitalares por cepas
multi-resistentes sensveis apenas Colistina.
Sua elevada frequncia no ambiente hospitalar
explica-se parcialmente pela sua resistncia a
antibiticos e antispticos leves. Uns
crescentes nmeros de estudos alertam para a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
6
1

relao entre o uso de desinfetantes e o
surgimento de bactrias resistentes. Uma das
hipteses levantadas o uso incorreto desses
desinfetates: lenos usados para limpar mais
de uma superfcie, diluio incorreta e mesmo
os resdos do desinfetante que ficam na
superfcie so possveis causas para o
favorecimento do surgimento de populaes
resistentes da bactria atravs do processo de
evoluo. Um estudo conduzido na
Universidade Nacional da Irlanda traz
evidncias de que o uso de desinfetantes pode
fazer com que as bactrias P. aeruginosa
manifestem resistncia no somente a ele, mas
tambm aos antibiticos do tipo
ciprofloxacina.

Um ponto importante da bactria
Pseudomonas aeruginosa a grande
capacidade de formao de biofilmes,
principalmente em encanamentos. Quando
isso ocorre necessria a realizao da
desinfeco, pois, a partir deste momento, a
gua a ser consumida ser seriamente
contaminada pela bactria. Quando isso ocorre
em hospitais situao se agrava devido ao
risco da ingesto da bactria por pessoas
debilitadas.

Vide item Superbactria. Alerta para as
diversas especializades mdicas, erro de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
6
2

medicao pode matar o paciente. Veja no
comeo do livro o tema USO RACIONAL DE
MEDICAMENTOS na dvida busque, Sr
Mdico, a orientao dos colegas mdicos e
Farmacologistas Clnicos Especializados. O
aconselhamento por um microbiologista ou
mdico especializado deve ser feito antes do
incio do tratamento. Frequentemente nenhum
tratamento necessrio. Poucos antibiticos
atuais so eficazes no tratamento da P.
aeruginosa, mas ainda assim so eficazes
apenas contra algumas variantes da bactria.
Alguns especialistas dizem que o tratamento
com antibiticos intil, pois o resultado
normalmente a infeco por uma variante da
bactria resistente a qualquer tipo de
tratamento. Mas possvel orientar o
tratamento baseando-se no comportamento
laboratorial da amostra laboratorial. O uso
geral dos poucos antibiticos que possuem
efeito contra a P. aeruginosa severamente
restrito para evitar o desenvolvimento de
variaes da bactria resistentes estas
drogas.

Pesquisas indicam que a colistina tem sido
eficaz no tratamento de infeces causadas
pelo Pseudomonas aeruginosa.

Burkholderia um gnero de bactrias gram-
negativas da famlia Burkholderiaceae.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
6
3

Colonias de Burkholderia pseudomallei O
gnero Burkholderia composto por: bacilos
retos; Gram negativos; oxidase e catalase
positivos; com uma proporo de G+C que
oscila entre 59 e 69,5 %. So bactrias mveis
com um flagelo polar nico ou com um
penacho de flagelos polares de acordo com as
espcies. Tambm so mesfilos e no
esporulados. Seu metabolismo aerbico.
Como sustncia de reserva utiliza o
polihidroxibutirato. Ecologicamente so
saprfitas que intervm na reciclagem de
matria orgnica. As bactrias de este gnero
podem ser patgenas para os seres humanos e
os animais, como Burkholderia mallei agente
causal do mormo, ou para as plantas como
Burkholderia cepacia, que a sua vez um
patgeno oportunista em enfermos de fibrose
cstica e apresenta uma grande capacidade
degradativa de contaminantes orgnicos.

O gnero Burkholderia formou-se em 1992, a
partir da diviso do gnero Pseudomonas em
decorrncia da anlise dos dados de ARNr. A
espcie tipo B. cepacia, anteriormente
denominada Pseudomonas cepacia.
Iconografia.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
6
4

Espcies Classificadas de Pseudomonas

Espcies.

P. aeruginosa group

P. aeruginosa
P. alcaligenes
P. anguilliseptica
P. argentinensis
P. borbori
P. citronellolis
P. flavescens
P. mendocina
P. nitroreducens
P. oleovorans
P. pseudoalcaligenes
P. resinovorans
P. straminea

P. chlororaphis group
P. aurantiaca
P. aureofaciens
P. chlororaphis
P. fragi
P. lundensis
P. taetrolens

P. fluorescens group
P. antarctica
P. azotoformans
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
6
5

'P. blatchfordae'
P. brassicacearum
P. brenneri
P. cedrina
P. corrugata
P. fluorescens
P. gessardii
P. libanensis
P. mandelii
P. marginalis
P. mediterranea
P. meridiana
P. migulae
P. mucidolens
P. orientalis
P. panacis
P. proteolytica
P. rhodesiae
P. synxantha
P. thivervalensis
P. tolaasii
P. veronii

P. pertucinogena group
P. denitrificans
P. pertucinogena

P. putida group
P. cremoricolorata
P. fulva
P. monteilii
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
6
6

P. mosselii
P. oryzihabitans
P. parafulva
P. plecoglossicida
P. putida

P. stutzeri group
P. balearica
P. luteola
P. stutzeri

P. syringae group
P. amygdali
P. avellanae
P. caricapapayae
P. cichorii
P. coronafaciens
P. ficuserectae
'P. helianthi'
P. meliae
P. savastanoi
P. syringae
'P. tomato'
P. viridiflava

incertae sedis
P. abietaniphila
P. acidophila
P. agarici
P. alcaliphila
P. alkanolytica
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
6
7

P. amyloderamosa
P. asplenii
P. azotifigens
P. cannabina
P. coenobios
P. congelans
P. costantinii
P. cruciviae
P. delhiensis
P. excibis
P. extremorientalis
P. frederiksbergensis
P. fuscovaginae
P. gelidicola
P. grimontii
P. indica
P. jessenii
P. jinjuensis
P. kilonensis
P. knackmussii
P. koreensis
P. lini
P. lutea
P. moraviensis
P. otitidis
P. pachastrellae
P. palleroniana
P. papaveris
P. peli
P. perolens
P. poae
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
6
8

P. pohangensis
P. psychrophila
P. psychrotolerans
P. rathonis
P. reptilivora
P. resiniphila
P. rhizosphaerae
P. rubescens
P. salomonii
P. segitis
P. septica
P. simiae
P. suis
P. thermotolerans
P. tremae
P. trivialis
P. turbinellae
P. tuticorinensis
P. umsongensis
P. vancouverensis
P. vranovensis
P. xanthomarina

Espcies Classificadas de Burkholderia.

Espcies:

1. B.ambifaria
2. B.andropoginis
3. B.anthina
4. B.brasilensis
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
6
9

5. B.caledonica
6. B.cenocepacia
7. B.caribensis
8. B.caryophylli
9. B.cepacia
10. B.cepacia complex
11. B.dolosa
12. B.ferrarie
13. B.fungorum
14. B.ginsengisoli
15. B.gladioli
16. B.glathei
17. B.glumae
18. B.graminis
19. B.hospita
20. koorensis
21. B.kururiensis
22. mallei
23. mimosarum
24. B.multivorans
25. B.nodosa
26. B.oklahomensis
27. B.phenazinium
28. B.phenoliruptrix
29. B.phymatum
30. B.phytofirmans
31. B.plantarii
32. B.pseudomallei
33. B.pickettii
34. B.pyrrocinia
35. B.sacchari
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
7
0

36. B.silvatlantica
37. B.singaporensis
38. B.solanacearum
39. B.soli
40. B.sordidicola
41. B.stabilis
42. B.terricola
43. B.thailandensis
44. B.tropica
45. B.tuberum
46. B.ubonensis
47. B.unamae
48. B.vietnamensis
49. B.xenovorans
50. "Candidatus Burkholderia calva"
51. "Candidatus Burkholderia kirkii"
52. "Candidatus Burkholderia
nigropunctata"
53. "Candidatus Burkholderia
verschuerenii"

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
7
1

Referncia. Bibliogrfica Suplementar.

(ANZAI, Y; KIM, H.; PARK, J. Y.;
WAKABAYASHI, H.. (2000). "Phylogenetic
affiliation of the pseudomonads based on 16S
rRNA sequence". Int. J. Syst. Evol. Microbiol.
50: 156389. PMID 10939664; (1997) "The
phylogeny of the genera Chryseomonas,
Flavimonas, and Pseudomonas supports
synonymy of these three genera". Int J Syst
Bacteriol 47 (2): 24951. PMID 9103607);
Conselho Federal de Farmcia do Estado de
So Paulo. Farmcia no um simples
comrcio. Projeto: Farmcia Estabelecimento
de Sade. Fascculo VI: Antibiticos. 2011.
ISBN 978-85-63931-15-3; Mdicos discutem
uso do "superantibitico". Terra (26 de junho
de 2000). Pgina visitada em 22/05/2014.;
BUCHALLA, Anna Paula (17 de janeiro de
2001). Uma guerra sem fim. Veja. Pgina
visitada em 22/05/2014; SILVA, Fabiano
Pereira da, VELASCO, Irineu Tadeu, Manole,
Sepse, Barueri: 2007. Pgina visitada em 22
de maio de 2014; Goodman & Gilman. As
bases farmacolgicas da teraputica. [traduo
da 10. ed. original, Carla de Melo Vorsatz. et
al] Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2005;
http://books.google.com.br/-
MEDICAMENTOS LEXI-COMP MANOLE .
"Antibiticos - Classificao qumica"
material do curso de Medicina da
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
7
2

Universidade Federal Fluminense;
"Antibiticos - Classificao quanto o espectro
de ao" material do curso de Medicina da
"Antibiticos - Principais opes contra
bactrias" material do curso de Medicina da
"Antibiticos - Mecanismos de ao dos
antimicrobianos" material do curso de
Medicina da Universidade Federal
Fluminense; "Antibiticos - Cefalosporinas de
1a. gerao" material do curso de Medicina da
"Antibiticos - Cefalosporinas de 2a. gerao"
material do curso de Medicina da
Universidade Federal Fluminense; European
Surveillance of Antimicrobial Consumption
(ESAC) - Projecto sobre consumo de
antibiticos na Europa; Stio da Anvisa;
"Resoluo RDC N44 de 26 de outubro de
2010, que dispe sobre o controle de
medicamentos base de substncias
classificadas como antimicrobianos";
"Resoluo RDC N61 de 17 de dezembro de
2010, que altera o anexo da RDC n 44, de 26
de outubro de 2010"; Sir Alexander Fleming.
The Nobel Prize. Pgina visitada em 29 de
abril 2011; Pelczar, M.J., Chan, E.C.S. and
Krieg, N.R. (1999) Host-Parasite Interaction;
Nonspecific Host Resistance, In:
Microbiology Conceptsand Applications, 6th
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
7
3

ed., McGraw-Hill Inc., New York, U.S.A. pp.
478-479; For common Uses and possible side
effects reference is: Robert Berkow (ed.) The
Merck Manual of Medical Information. Pocket
(setembro de 1999), ISBN 0-671-02727-1.;
SUPKO JG, HICKMAN RL, GREVER MR Y
MALSPEIS L.. (1995). "Preclinical
pharmacologic evaluation of geldanamycin as
an antitumor agent". Cancer Chemother
Pharmacol 36 (4): 305-15. 7628050. Pgina
visitada em 30 de abril de 2014; Aljitawi OS,
Krishnan K, Curtis BR, Bougie DW, Aster
RH. Serologically documented loracarbef
(Lorabid)-induced immune thrombocytopenia.
Am J Hematol. 2003 May;73(1):41-3;
Townsend 2005, p. 274; FDA restringe uso de
antibitico telitromicina. ALERT Life
Sciences Computing. Pgina visitada em 8 de
julho de 2011; E Navas Elorza (2002).
[Tetraciclinas, fenicoles, lincosamidas,
polimixinas, espectinomicina, fosfomicina].
Medicine. Volume 08 - Nmero 70 p. 3763
3770; Celaya Rodriguez M, Moreno Navarrete
J. Estudio bacteriolgico y determinacin de la
sensibilidad a 21 antibiticos, en una
poblacin de pacientes atendidos en el
Hospital General de Mxico durante el ao
1999. ENF INFEC Y MICRO 2001: 21(4):
129-144; K. John Stone and Jack L.
Strominger Mechanism of Action of
Bacitracin: Complexation with Metal Ion and
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
7
4

C55-Isoprenyl Pyrophosphate PNAS 1971 vol.
68 no. 12 pg. 3223-3227. Pgina visitada em
30 de abril de 2014; Doxycycline Life-
Extension-Drugs.com Pgina acessada em 30
de abril de 2014; RICH M, RITTERHOFF R,
HOFFMANN R. (dezembro 1950). "A fatal
case of aplastic anemia following
chloramphenicol (chloromycetin) therapy.".
Ann Intern Med 33 (6): 145967. 14790529;
Lincosamides, Oxazolidinones, and
Streptogramins. Merck Manual of Diagnosis
and Therapy. Pgina visitada em 30 de abril de
2014; Resistncia Antibitica
medicosdeportugal.saude.sapo.pt.; Correio do
Estado: Entidades contra restrio fazem
manifesto hoje. correiodoestado.com.br.
Pgina visitada em 30 de abril de 2014;
http://www.bbc.co.uk/portuguese/noticias/201
2/03/120316_antibioticos_omc_ac.shtml;
Agncia Brasil: A partir de hoje venda de
antibiticos s com receita mdica.
agenciabrasil.ebc.com.br. Pgina visitada em 1
de dezembro de 2010; Decreto-Lei n.
176/2006, de 30 de Agosto (pdf). infarmed.pt.
Pgina visitada em 1 de dezembro de 2010;
Classificao Quanto Dispensa. infarmed.pt.
IAPMEI: Decreto-Lei 48547, de 27 de Agosto
de 1968 de 1 de Janeiro de 1970. iapmei.pt.
PUBLICO.PT: Abuso do recurso a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
7
5

antibiticos em Portugal um problema de
sade pblica. publico.pt. Pgina visitada em 1
de dezembro de 2010; Programa Nacional de
Preveno das Resistncias aos
Antimicrobianos. infarmed.pt. Pgina visitada
em 1 de dezembro de 2010; Direco-Geral da
Sade: Programa Nacional de Preveno das
Resistncias aos Antimicrobianos (pdf).
dgs.pt. Pgina visitada em 1 de dezembro de
2010); New EU project AEROPATH takes on
'superbugs' (em ingls) (2008-11-17). Pgina
visitada em 25/01/2009; Todar's Online
Textbook of Bacteriology; Fine MJ, Smith
MA, Carson CA, et al. (1996). "Prognosis and
outcomes of patients with community-
acquired pneumonia. A meta-analysis". JAMA
275 (2): 13441.DOI:10.1001/jama.275.2.134.
PMID 8531309; Prithiviraj B, Bais H, Weir
T, Suresh B, Najarro E, Dayakar B, Schweizer
H, Vivanco J. (2005). "Down regulation of
virulence factors of Pseudomonas aeruginosa
by salicylic acid attenuates its virulence on
Arabidopsis thaliana and Caenorhabditis
elegans.". Infect Immun 73 (9): 531928.
DOI:10.1128/IAI.73.9.5319-5328.2005. PMID
16113247; rico Antnio Gomes de Arruda.
(set-out, 1998). "Infeco hospitalar por
Pseudomonas aeruginosa multi-resistente:
anlise epidemiolgica no HC-FMUSP".
Revista da Sociedade Brasileira da Medicina
Tropical 31 (3): 503-504; Estudo:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
7
6

desinfetante pode tornar bactria resistente a
antibitico. Terra Notcias (28 de dezembro de
2009). Pgina visitada em 2010/01/02; Jorge
Antnio Barros de Macdo. (Nov/Dez de
2000). "Biofilmes bacterianos, uma
preocupao da indstria de farmacutica".
Revista Frmacos & Medicamentos 2 (7): 19-
24. Pgina visitada em 2009-04-25; (em
ingls)What is Pseudomonas aeruginosa?.
EHA Consulting Group, Inc.. Pgina visitada
em 2009-01-24.; Forestier C, Guelon D,
Cluytens V, Gillart T, Sirot J, de Champs C.
Oral probiotic and prevention of Pseudomonas
aeruginosa infections: a randomized, double-
blind, placebo-controlled pilot study in ICU-
patients.Crit Care. 2008 May 19;12(3):R69.;
Forestier C, De Champs C, Vatoux C, Joly B:
Probiotic activities of Lactobacillus casei
rhamnosus: in vitro adherence to
intestinalcells and antimicrobial properties.
Res Microbiol 2001, 152:167-173; Hachem
RY, Chemaly RF, Ahmar CA, et al. (2007).
"Colistin is effective in treatment of infections
caused by multidrug-resistant Pseudomonas
aeruginosa in cancer patients".Antimicrob.
Agents Chemother. 51 (6): 190511.
DOI:10.1128/AAC.01015-06. PMID
17387153; PINTADO, Vicente; Luca Garca
San Miguela, Fabio Grilla, Blanca Mejab,
Javier Coboa, Jess Fortna, Pilar Martn-
Dvilaa and Santiago Moreno. (15 February
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
7
7

2008). "Intravenous colistin sulphomethate
sodium for therapy of infections due to
multidrug-resistant gram-negative bacteria".
OCLC doi:10.1016/j.jinf.2008.01.003.)

Mecanismo de ao.

Inibem a sntese de protenas nas bactrias, ao
ligarem-se subunidade 30S do ribossoma
bacteriano, impedindo a leitura correta do
RNA mensageiro e sntese da protena
correspondente. A resistncia de algumas
estirpes devida existncia de enzimas que
inativam o antibitico. Existem mais de nove
tipos no relacionados, que acetilam,
fosforilam ou adelinam os aminoglicosdos.
Os genes que codificam essas enzimas so
espalhados de bactrias resistentes para
bactrias ainda susceptveis atravs da
recombinao sexual bacteriana, com troca de
plasmdeos ou transposio de DNA.

Ribossomos so organelas citoplasmticas.
Ribossomo bacteriano e eucaritico. Os
ribossomos so encontrados em todas as
clulas, procariotas e eucariotas,
desempenhando um papel muito importante na
sntese de protenas. Ambos so constitudos
por duas subunidades, uma maior e outra
menor. Os ribossomos da clula procaritica
so um pouco menores que os da clula
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
7
8

eucaritica e apresentam protenas
ligeiramente diferentes em sua constituio.

Funo dos Ribossomos.

Fisiologia - FUNO DOS RIBOSSOMOS.
Na sntese de protenas, um ribossomo move-
se ao longo de uma molcula de mRNA, lendo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
7
9

o cdon para a montagem da protena.
Enquanto ele move-se, o ribossomo reune os
aminocidos em uma cadeia polipeptdica que
vai se alongando gradualmente.

Leitura correta do RNA mensageiro.
No cdon final da seqncia, a traduo pra
as subunidades ribossmicas se separam e
desprendem do mRNA, e a protena completa
liberada. A molcula de RNA transportador
(tRNA) funciona como um "dicionrio" no
mecanismo de traduo. Cada um dos 20
aminocido usado na sntese de protenas
reconhecido por um tipo especfico de tRNA.
O tRNA capaz de reconhecer e ligar a um
cdigo composto por uma trinca de bases no
cido nuclico (chamada cdon) especificando
o aminocido ligado na molcula de mRNA.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
8
0

Iconografia.

Ribossomos so estruturas pequenas, mas
complexas, com cerca de 20 a 30 nm de
dimetro, consistindo de duas subunidades de
tamanhos desiguais, referentes s subunidades
maior e menor as quais esto adaptadas
intimamente como visto na iconografia abaixo
figura acima. Uma subunidade composta por
um complexo formado por molculas de RNA
e protenas; cada molcula contm pelo menos
uma subunidade de RNA ribossmico (rRNA)
e uma grande quantidade de protenas
ribossomais. As subunidades juntas contm
mais de 82 protenas especficas reunidas em
uma seqncia precisa.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
8
1

O ncleo o ltimo centro de controle para a
atividade da clula, incluindo a traduo. Na
cromatina, a informao requerida pela sntese
de protenas celulares codificada no DNA;
cada segmento de DNA contendo a
informao para a produo de protena
constitui um gene. A informao para uma
protena contida no gene copiada em uma
molcula de RNA mensageiro (mRNA) que
transportada para o citoplasma atravs de
poros no envelope nuclear. No citoplasma, as
molculas de mRNA so usadas pelos
ribossomos como moldes para a sntese das
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
8
2

protenas. O DNA total do ncleo contm os
cdigos para milhares de protenas diferentes.

Exemplo: O ribossomo procarioto em E.
coli tem um tamanho de 70s. As duas
subunidades tem formas 3-D distintas e
reconhecveis. Aproximadamente 2/3 dos
ribossomos E. coli consistem de rRNA e o
restante consistindo de protenas ribossmicas.
Assim, as subunidades 50s e 30s combinadas
so 70s devido forma 3-D dos
ribossomos(ARMSTRONG, H.A; BRASIER,
M.D. Microfossils. 2.ed. Oxford: Blackwell,
2005; BARTH, O.M. Palinologia. In:
CARVALHO, I.S. (ed) Paleontologia. Rio de
J aneiro: Intercincia, 2004. p.369-379;
COSTA CRUZ, N.M. Paleopalinologia. In:
CARVALHO, I.S. (ed) Paleontologia. Rio de
J aneiro: Intercincia, 2004. p.381-392;
PEDRO, E., BARRILARI, I.M.R. Os
fsseis da bacia de Sergipe-Alagoas: Os
Palinomorfos: esporos. Phoenix, n.30, 2001
http://www.phoenix.org.br/Phoenix30_J un01
.htm; PEDRO, E., BARRILARI, I.M.R.
Os fsseis da bacia de Sergipe-Alagoas: Os
Palinomorfos: plens. Phoenix, n.31, 2001
http://www.phoenix.org.br/Phoenix31_J ul01.
htm)

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
8
3

Na natureza, as bactrias vivem em uma
enorme variedade de nichos ecolgicos e
mostram uma riqueza correspondente na sua
composio bioqumica bsica. Dois grupos
de bactrias distantemente relacionados so
reconhecidos:

1. As eubactrias, que so os tipos
comuns encontrados na gua, solo e
organismos vivos maiores.

2. As arquibactrias, que so
encontradas em ambientes realmente
inspitos, como os pntanos, fontes
termais, fundo do oceano, salinas,
vulces, fonte cidas, etc.

Existem espcies bacterianas que utilizam
virtualmente qualquer tipo de molculas
orgnicas como alimento, incluindo acares,
aminocidos, gorduras, hidrocarbonetos,
polipeptdeos e polissacardeos.
Eletromicrofia eletrnica
de uma colnia de E. coli
Algumas podem tambm obter seus tomos de
carbono do gs carbnico e o seu nitrognio
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
8
4

do N2. Apesar de sua relativa simplicidade, as
bactrias so os mais antigos seres que se tem
notcias e tambm so os mais abundantes
habitantes da terra.
Componentes dos ribossomos eucariticos.
Tipo de
rRNA
Nmero
aproximado de
nucleotdeos
Localizao da
subunidade
18s 1900 40s
5s 120 60s
5,8s 156 60s
28s 4700 60s
As bactrias podem ser classificadas, quanto a
sua frmula, em trs grupos bsicos:
1. Cocos, que so clulas esfricas que
quando agrupadas aos pares recebem o
nome de diplococos. Quando o
agrupamento constitui uma cadeia de
cocos estes so denominados
estreptococos. Cocos em grupos
irregulares, lembrando cachos de uva
recebem a designao de estafilococos.
2. Bacilos, so clulas cilndricas, em
forma de bastonetes, em geral se
apresentam como clulas isoladas
porm, ocasionalmente, pode-se
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
8
5

observar bacilos aos pares
(diplobacilos) ou em cadeias
(streptobacilos).
3. Espirilos so clulas espiraladas e
geralmente se apresentam como
clulas isoladas.
Iconografias.

Esta uma eletromicrografia eletrnica de
um gram-negativo, o Campylobacter que
um importante patgeno intestinal.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
8
6

Campylobacter, conhecida pela forma de
bactria retorcida um gnero de bactrias
que foi inicialmente descrito em 1963 e
descreve bactrias gram-negativas, espirais
e microaeroflicas. Movem-se atravs de
flagelos uni ou bipolares, so oxidase-
positivas e possuem aspecto espiral
caracterstico. No utilizam carboidratos
como fonte de energia e necessitam de
baixas concentraes de oxignio e altas de
dixido de carbono para crescimento.
Campylobacter sp.
(Nachmankin I; Szymanski CM; Blaser J
(editors). Campylobacter. 3rd ed. [S.l.]: ASM
Press, 2008. 325 p. ISBN 9781555814373;
Ryan KJ ; Ray CG (editors). Sherris Medical
Microbiology. 4th ed. [S.l.]: McGraw Hill,
2004. 37880 p. ISBN 0838585299).
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
8
7

Espcies.
1. Campylobacter coli.
2. Campylobacter concisus.
3. Campylobacter curvus.
4. Campylobacter fetus.
5. Campylobacter gracilis.
6. Campylobacter helveticus.
7. Campylobacter hominis.
8. Campylobacter hyointestinalis.
9. Campylobacter insulaenigrae.
10. Campylobacter jejuni.
11. Campylobacter lanienae.
12. Campylobacter lari.
13. Campylobacter mucosalis.
14. Campylobacter rectus.
15. Campylobacter showae.
16. Campylobacter sputorum.
17. Campylobacter upsaliensis.
Bactrias gram-negativas. A tcnica de Gram,
tambm conhecida como colorao de Gram,
um mtodo de colorao de bactrias
desenvolvido pelo mdico dinamarqus Hans
Christian Joachim Gram (1853-1938), em
1884, o qual permite diferenciar bactrias com
diferentes estruturas de parede celular a partir
das coloraes que estas adquirem aps
tratamento com agentes qumicos especficos.
O mtodo consiste em tratar sucessivamente
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
8
8

um esfregao bacteriano, fixado pelo calor,
com o reagente cristal violeta, lugol, etanol-
acetona e fucsina bsica. As bactricas que
adquirem a colorao azul violeta so
chamadas de Gram-positivas e aquelas que
adquirem a colorao vermelho so chamadas
de Gram-negativas
CROMOSSOMO: As bactrias apresentam
um cromossomo circular, que constitudo
por uma nica molcula de DNA bicatenrio,
tendo sido tambm chamado de corpo
cromatnico. possvel s vezes, evidenciar
mais de um cromossomo numa bactria em
fase de crescimento uma vez que a sua diviso
precede a diviso celular.
O cromossomo bacteriano contm todas as
informaes necessrias sobrevivncia da
clula e capazes de autoreplicao.
DNA bacteriano (cromossomo e plasmdeo).
PLASMDEOS: Existem ainda no citoplasma
de muitas bactrias, molculas menores de
DNA, tambm circulares, cujos genes no
codificam caractersticas essenciais, porm
muitas vezes conferem vantagens seletivas
bactria que as possui. Estes elementos extra
cromossmicos, denominados plasmdeos so
autnomos, isto , so capazes de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
8
9

autoduplicao independente da replicao do
cromossomo e podem existir em nmero
varivel no citoplasma bacteriano.
RIBOSSOMOS: Os ribossomos acham-se
espalhados no interior da clula e conferem
uma aparncia granular ao citoplasma. Os
ribossomos so constitudos por duas
subunidades, 30S e 50S, que ao iniciar a
sntese protica reunem-se formando a
partcula ribossmica completa de 70S.
Embora o mecanismo geral da sntese protica
das clulas procariticas e eucariticas seja o
mesmo, existem diferenas considerveis em
relao a biossntese e estrutura dos
ribossomos.
GRNULOS DE RESERVA: As clulas
procariticas no apresentam vacolos, porm
podem acumular substncias de reserva sob a
forma de grnulos constitudos de polmeros
insolveis. So comuns polmeros de glicose
(amido e glicognio), cido beta-
hidroxibutrico e fosfato. Estes grnulos
podem ser evidenciados pela microscopia
ptica, utilizando coloraes especficas.
MESOSSOMOS: Este termo se refere a
invaginaes da membrana celular, que tanto
podem ser simples dobras como estruturas
tubulares ou vesiculares. Diversas funes tm
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
9
0

sido atribudas aos mesossomos, tais como:
papelna diviso celular e na respirao.
PAREDE: De acordo com a constituio da
parede, as bactrias podem ser divididas em
dois grandes grupos:
1. Gram-negativas: se apresentam de
cor avermelhada quando coradas
pelo mtodo de Gram.
2. Gram-positivas: se apresentam de
cor roxa quando coradas pelo
mtodo de Gram.
A parede das gram-positivas praticamente
formada de uma s camada, enquanto a das
gram-negativas formada de duas camadas.
Entretanto, Os dois tipos de parede apresentam
uma camada em comum, situada externamente
membrana citoplasmtica que denominada
camada basal, murena ou peptdeoglicano. A
segunda camada, presente somente na clulas
das gram-negativas denominada membrana
externa. Entre a membrana externa e a
membrana citoplasmtica encontra-se o espao
periplasmtico no qual est o peptdeoglicano.
CPSULAS: Muitas bactrias apresentam
externamente parede celular, uma camada
viscosa denominada cpsula. As cpsulas so
geralmente de natureza polissacardica, apesar
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
9
1

de existirem cpsula constitudas de protenas.
A cpsula constitui um dos antgenos de
superfcie das bactrias e est relacionada com
a virulncia da bactria, uma vez que a cpsula
confere resistncia fagocitose.
FLAGELOS: O flagelo apresenta-se ancorado
a membrana plasmtica e a parede celular por
uma estrutura denominado corpo basal,
composta por dois anis, nas bactria gram-
positivas e por quatro nas gram-negativas, de
onde saem uma pea intermediria em forma
de gancho que se continua com o filamento.
As bactrias que apresentam um nico flagelo
so denominadas monotrquias e bactrias
com inmeros flagelos so denominadas
peritrquias. Via de regra, bacilos e espirilos
podem ser flagelados, enquanto cocos, em
geral, no o so. O flagelo responsvel pela
mobilidade da bactria.
FMBRIAS: As fmbrias ou pili so estruturas
curtas e finas que muitas bactrias gram-
negativas apresentam em sua superfcie, no
esto relacionadas com a moblidade e sim com
a capacidade de adeso. Outro tipo de fmbria
fmbria sexual, que necessria para que s
bactrias possam transferir material gentico
no processo denominado conjugao.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
9
2

ESPOROS: O endosporo uma clula,
formada no interior da clula vegetativa,
altamente resistente ao calor, dessecao e
outros agentes fsicos e qumicos, capaz de
permanecer em estado latente por longos
perodos e degerminar dando incio a nova
clula vegetativa. A esporulao tem incio
quando os nutrientes bacterianos se tornam
escassos, geralmente pela falta de fontes de
carbono e nitrognio.

Iconografia de Esporos de fungos coletados
do ar ambiente e fotografados utilizando-se
um microscpio eletrnico. De modo geral,
existem de 20 a 100 esporos de fungos
em suspenso em 100 litros de ar ambiente.
Tipos de esporos: Aplansporo: esporo
transportado pelo vento; Zosporo: esporos
flagelados, encontrados em fungos aquticos;
Conidisporo: esporo muito pequeno, como
partculas de poeira. Produzidos em
esporngios de ascomicetes; Basidisporo:
esporo formado em basdios (dos
Basidiomicetes, em grupos de 4 esporos);
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
9
3

Ascsporo: esporo formado em ascos, em
grupos de 4 ou 8 esporos.

Aminoglicosdeos. Efeitos adversos: So
reversiveis se detectados prematuramente e a
administrao cessada. Contraindicados se h
patologia renal. Ototoxicidade: danos
progressivos nas clulas sensoriais do sentido
da audio e do equilibrio no ouvido interno:
podem resultar em ataxia (andar
desequilibrado), vertigens; surdez.
Nefrotoxicidade: danos nos tbulos do rim.
aconselhvel o controlo dos nveis
plasmticos. Bloqueio neuromuscular e
paralisia: raramente observado. A miastenia
grave uma contraindicao absoluta para o
uso dos aminoglicosdeos.

Aminoglicosdeos. Formas de administrao:
Como no so absorvidos por via oral, so
geralmente administrados por via intravenosa,
intramusculares ou na forma de cremes
tpicos para tratamento de feridas. Pode ser
utilizado por via oral para descontaminao do
estmago (como em encefalopatia heptica).
Pode ser inalado, para tratamento de fibrose
cstica. Intra-arterial para tratamento do
corao, e seus batimentos.

Aminoglicosdeos. Membros do grupo:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
9
4

Amicacina: mais eficaz contra estirpes
parcialmente resistentes.
Apramicina.
Arbecacina.
Canamicina.
Estreptomicina: muito usado na guerra do
ultramar, muito ototxico.
Gentamicina.
Isepamicina: o mais recente.
Netilmicina: o menos txico.
Neomicina: comum em pomadas tpicas para
tratamento de feridas.
Tobramicina: o mais eficaz com o
Streptococuos.
Paromomicina.

Superbactria j resiste ao mais avanado
antibitico, o Linezolid. O antibitico
Linezolid alvo de resistncia bacteriana,
mutaes constantes. A droga at agora era
considerava infalvel no combate s chamadas
"superbactrias", resistentes a outros
tratamentos. No entanto, um hospital
americano j informou ter identificado uma
variedade de bactrias resistentes ao novo
antibitico.

Configurao gentica. No total, foi
confirmada a presena do micrbio resistente,
chamado enterococcus bacterium, em cinco
pacientes que foram tratados com o
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
9
5

medicamento. Enquanto a maioria das
bactrias vulnerveis ao Linezolid destruda,
as que passam por mutaes e sobrevivem
ficam livres para se reproduzir, tomando
rapidamente o lugar das outras. Um porta-voz
do servio laboratorial de sade pblica da
Gr-Bretanha disse que os cientistas j sabiam
que a enterococcus bacterium tinha uma
configurao gentica que lhe dava maiores
chances desenvolver variedades resistentes ao
antibitico. "O aparecimento de bactrias
resistentes no inesperado. A bactria em
questo muito difcil de combater, vrios
antibiticos no tiveram sucesso contra ela",
disse o doutor John Quinn, autor do relatrio
sobre a descoberta. "Tudo aconteceu rpido,
mas os pacientes em que foram encontradas
variedades resistentes passaram entre 21 e 40
dias recebendo o remdio. Normalmente, o
tratamento dura dez dias". Quinn completou:
"So justamente os pacientes com as piores
infeces, submetidos ao tratamento com
Linezolid por grandes perodos que tem a
maior chance de enfrentarem o problema". O
estudo sobre as "superbactrias" resistentes ao
Linezolid foi divulgado na ltima edio da
publicao mdica britnica The
Lancet(Fonte: BBC/Londres).

Interaes. A linezolida uma leve inibidora
de MAO no seletiva e reversvel. Devem ser
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
9
6

evitados alimentos que possuam tiramina
(queijo, carne seca, chucrute, feijo, derivados
de soja), pois a presso arterial pode elevar-se.
Sibutramina, antidepressivos tricclicos,
venlafaxina, petidina, trazodona,
dextrometorfano, podem produzir uma
sndrome serotoninrgica. Tramadol pode
provocar convulses se associado.
Adrenrgicos podem induzir a elevao de
presso. Mielossupressores tem sua atividade
aumentada em associao.

Anemia aplstica.

A medula ssea desempenha um papel
essencial. Contm as clulas estaminais que
so percursoras dos glbulos vermelhos,
brancos e das plaquetas. Uma vez produzidos
deixam a medula e passam corrente
sangunea. A medula ssea tem necessidade de
produzir continuamente novas clulas de todos
os tipos para renovao biolgica celular. Os
glbulos vermelhos vivem aproximadamente
120 dias, as plaquetas cerca de 7 dias e a
maioria dos glbulos brancos dura um dia ou
menos. A anemia aplstica acontece quando a
medula danificada afetando a sua capacidade
de produzir novas clulas. A etiologia da
doena muito diversa. Durante o sculo XX
ficou claro que alguns casos de anemia
aplstica e falncia medular so secundrios
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
9
7

exposio a txicos qumicos, frmacos,
radiao e agentes infecciosos. No entanto, a
anemia aplastica ocorre geralmente sem causa
aparente e designada idioptica. Em alguns
casos, pode ser identificado um evento
causador. Os casos mais conhecidos so de
frmacos como o cloranfenicol mas tambm
de outras frmacos, largamente utilizados,
como a furosemida e o alopurinol.

Causas da falncia medular:

a) Altas doses de radiao e tratamentos
de quimioterapia (Embora estas terapias
destruam as clulas cancergenas, tambm vo
destruir clulas saudveis);
b) Exposio a qumicos txicos (ex:
pesticidas e insecticidas podem causar anemia
aplastica secundria, tambm o benzeno,
componente da gasolina, pode resultar no
mesmo tipo de anemia);
c) Uso de certos frmacos (ex:
medicamentos usados para tratar artrite
reumatide e alguns antibiticos podem causar
anemia aplastica secundria);
d) Doenas autoimunes (ex; lupus, o
sistema imune comea a atacar as clulas
saudveis);
e) Infeco viral;
f) Gravidez (anemia surge de processo
autoimune);
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
9
8

g) Fatores desconhecidos (Em cerca de
metade dos casos os mdicos no conseguem
identificar a causa), on que pode levar a erros
na Medicao indicada e agravar o quadro.

Os sintomas de anemia aplstica podem
aparecer com rapidez ou devagar. Alguns
sintomas gerais, comuns a todos os tipos de
anemia, podem surgir em primeiro lugar e
resultado da diminuio do nmero de
hemcias.
Incluem: Sensao de cansao, fadiga. Falta
de energia. Alguns sinais e sintomas
adicionais da anemia aplstica so provocados
pela diminuio do nmero de plaquetas,
como: Sangramento prolongado.
Sangramentos nasais frequentes. Sangramento
gengival. Equimoses espontneas (a pele fica
com reas "roxas" como se tivesse ocorrido
trauma). Outros so resultados da diminuio
do nmero de leuccitos: Aumento da
frequncia e da gravidade de infeces. As
causas de anemia aplstica esto relacionadas
a dano das clulas tronco na medula ssea, que
so responsveis pela produo de clulas do
sangue. Existem alguns fatores que podem
estar envolvidos na leso da medula ssea e
causar anemia aplstica: Exposio a
substncias txicas, como arsnico, benzeno e
pesticidas. Tratamento de cncer (radioterapia
ou quimioterapia). Distrbios autoimunes,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
2
9
9

como lpus eritematoso sistmico ou artrite
reumatoide. Infeces virais, como hepatites,
vrus de Epstein-Barr, HIV, citomegalovrus,
ou parvovrus B19. Raramente, a anemia
aplstica devida a um distrbio gentico,
como a anemia de Fanconi.

Reviso. Anemia aplstica

A anemia aplstica uma doena em que h
diminuio de todos os tipos de clulas
produzidas na medula ssea. Em condies
normais, a medula ssea produz hemcias,
leuccitos e plaquetas em nmero suficiente
para as funes do corpo. Cada tipo de clula
passa para a corrente sangunea, circula e
morre depois de um determinado tempo. Por
exemplo, a vida normal das hemcias de
cerca de 120 dias. Se a medula ssea no for
capaz de produzir clulas suficientes para
repor as que morrem, ocorrem diversos
sintomas, incluindo os de anemia.

Exames laboratoriais,

O exame inicial para anemia, o hemograma,
pode mostrar muitas anormalidades.
Hemoglobina e hematcrito baixos.
Contagens baixas de hemcias e de leuccitos.
Contagem baixa de plaquetas. ndices
hematimtricos em geral esto normais. A
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
0
0

contagem diferencial de leuccitos mostra
diminuio de todos os tipos, menos de
linfcitos.
Existem exames adicionais para determinar a
causa da anemia:
I. Contagem de reticulcitos: diminuda.
II. Eritropoietina: em geral, est
aumentada na anemia aplstica.
III. Aspirado de medula ssea mostra
diminuio de todos os tipos de clulas.
IV. Exames para infeces, como
hepatites, vrus de Epstein-Barr e
citomegalovrus.
V. Exames para arsnico (metal pesado) e
outros venenos.
VI. As dosagens de ferro ou de vitamina
B12 podem ser feitas para excluir outras
causas.
VII. Exames para doenas autoimunes,
como anticorpos antincleo.
Um exame fsico e uma histria clnica
completa podem revelar causas possveis de
anemia aplstica, como exposio a txicos ou
a certos medicamentos (por exemplo,
cloranfenicol), ou tratamento anterior para
cncer. Em alguns casos, a anemia aplstica
passageira, mas, em outros, a leso da medula
ssea permanente. O tratamento depende da
causa. possvel conseguir resultados
reduzindo ou eliminando a exposio a
txicos. Quando h distrbios autoimunes
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
0
1

podem ser usados medicamentos para
estimular a medula ssea ou para inibir o
sistema imunolgico. Em casos mais graves
pode ser necessrio fazer transfuses de
sangue e transplante de medula ssea.

Patologia e URM do Cloranfenicol.
Em nvel mundial se tem notcias que o
cloranfenicol se posiciona como um vilo.
A anemia aplstica uma falncia do processo
de hematopoiese, potencialmente fatal,
caracterizada por uma depleo (Reduo de
alguma substncia ou processo fsico, qumico
ou biolgico. Geralmente empregado em
biologia ou medicina para indicar a reduo
drstica de uma substncia no meio celular ou
ainda reduo de uma via metablica ou
evento funcional) nas reservas medulares
acompanhada de anemia grave, neutropenia e
trombocitopenia. uma anemia
normocrmica, normoctica. Esta patologia foi
descrita pela primeira vez por Ehrlich no final
do sculo XIX, numa mulher jovem que
morreu abruptamente com anemia grave,
hemorragias, aumento brusco da temperatura e
deficincia em clulas na medula ssea. uma
doena que quando no tratada tem uma taxa
mdia de sobrevivncia inferior a dez meses
devido a infeces e hemorragias. A anemia
aplstica pode ser congnita (20%) ou de
causas adquiridas (80%). uma doena rara
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
0
2

apresentando uma incidncia de
aproximadamente dois casos por 1 x 106
anualmente na Europa. Na sia 3 vezes mais
frequente com uma incidncia anual de 5 a 7
por 1 x 106. Uma possvel causa deste nmero
aumentado de anemia na sia a maior
utilizao de cloranfenicol, tanto a nvel
humano como a nvel animal, pois embora o
uso de cloranfenicol em animais destinados a
consumo humano tenha sido proibido na
Europa e nos Estados Unidos da Amrica, no
foi proibido na sia.

Furosemida.

Na Faculdade durante a formao
posgraduanda em Farmacologia Clnica,
recebemos como exerccio acadmico uma
informao de que a furosemida boa para
emagrecer. Segundo o mdico, identificado
mais aqui no citado (implicaes legais
proibi o autor de cit-lo) ele prescreveu com o
seguinte comentrio:

Questionamento em Farmacologia Clnica.

Mdico x Furosemida Emagrece - A
furosemida serve para emagrecer, porque o
seu mecanismo de ao o efeito diurtico
que retira o excesso de lquido do organismo.
Mas, ela no deve ser tomada
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
0
3

indiscriminadamente, nem sem receita mdica,
pois pode ser perigoso para a sade. Seu uso
indicado, especialmente, em casos de
problemas cardacos e de inchaos. De acordo
com a bula da furosemida, um dos efeitos
colaterais do seu uso baixar a presso
arterial. Se o indivduo j tiver a presso baixa
e tomar o medicamento, pode ter
consequncias mais graves, como o choque,
por exemplo, se no for seguido por um
mdico. Os diabticos devem ter um cuidado
maior ao consumir a Furosemida, pois ela
pode alterar os nveis de acar no sangue e
alterar os exames de glicose. Muitos
suplementos para emagrecer contm em sua
frmula a furosemida, pois ela tem um efeito
adelgaante. Mas, neste caso, ela est
associada a outras substncias que ajudam a
inibir o apetite, para um efeito realmente
emagrecedor. Isso porque a furosemida no
atua na gordura acumulada, ento, por mais
que o indivduo perca medidas na cintura, isso
se deve ao fato de perder lquidos e no
gordura. O medicamento Furosemida est
proibido nas competies desportivas, pois
pode alterar os resultados da competio,
devido diminuio do peso corporal, sendo
facilmente reconhecido no exame antidoping.
Preo da Furosemida. A furosemida pode ser
encontrada em qualquer farmcia e pode
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
0
4

custar de R$ 5 a 12, dependendo da regio.
Preo pesquisado em maio de 2012.

Inicialmente importante descrever que: A
furosemida apresenta efeito diurtico e anti-
hipertensivo, e o incio da ao ocorre cerca de
60 minutos aps a administrao do produto.
A furosemida apresenta efeito diurtico e anti-
hipertensivo, indicado nos casos de:
hipertenso arterial leve a moderada; edema
devido a distrbios cardacos, hepticos e
renais e edema devido a queimaduras.

A furosemida encontra-se indicada no
combate ao edema pulmonar (por exemplo,
edema agudo com risco de infarto) associado a
diversas patologias, como a insuficincia
cardaca ou doena heptica e renal. Pode ser
usada em casos de oligria por insuficincia
renal, e na correo urgente da hipercaliemia.
Tambm pode ser utilizada como medicao
auxiliar, de emergncia ou de suporte, na
reduo imediata da hipertenso arterial,
embora, nessa aplicao, sejam normalmente
preferidos os diurticos tiazdicos.
Furosemida um medicamento da classe dos
diurticos da ala, atuante na ala de Henle e
intensificador da excreo de urina e sdio
pelo organismo. Sua principal indicao e,
consequentemente, uso, na remoo de
edema devido a problemas cardacos,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
0
5

hepticos ou renais. distribuda e encontrada
ou na forma de frmaco singular, ou na forma
composta com outros frmacos, sob os nomes
comerciais: Furesin, Furosemida,
Furosemide, Lasix, Rovelan, Uripax;
associaes: Diurana (triantereno), Diurisa
(amilorida), Furosemide composto (cloreto
de potssio), Hidrion (cloreto de potssio),
Lasilactona (espironolactona), Uripax
composto (cloreto de potssio), entre outros.

Reaes Adversas ao medicamento que leva a
no recomendao como tratamento para
perda fisiolgica de peso. A furosemida pode
levar a um aumento da excreo de sdio e
cloro e consequentemente gua.
Adicionalmente, fica aumentada a excreo de
outros eletrlitos, em particular potssio,
clcio e magnsio. Distrbios eletrolticos
sintomticos e alcalose metablica podem se
desenvolver e se manifestar na forma de
dficit eletroltico gradualmente aumentado,
ou onde, por exemplo, doses mais altas de
furosemida so administradas a pacientes com
funo renal normal, como perda aguda grave
de eletrlitos. Os sinais de distrbios
eletrolticos incluem polidipsia, cefalia,
confuso, dores musculares, tetania, fraqueza
dos msculos, distrbios do ritmo cardaco e
sintomas gastrintestinais.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
0
6

Excreo de sdio e potssio est relacionada
com o risco de doena cerebrovascular. Uma
equipe de pesquisadores demonstrou que a
excreo combinada de sdio e potssio
associada com um aumento no risco de doena
cardiovascular (DCV), considerando que o
efeito combinado destes dois eletrlitos
muito mais forte do que o impacto alcanado
pela sua ao isolada. Os estudos da Trials of
Hypertension Prevention (TOHP),
selecionaram um grupo de pacientes e
realizaram anlises seriadas dos eletrlitos
urinrios durante 18 meses (TOHP I), e
durante trs anos (TOHP II) para determinar a
relao entre a excreo sdio e potssio, com
a posterior DCV. Para os testes TOHP I
foram selecionados pacientes entre 30 e 54
anos, com presso arterial normal-alta (pr-
hipertenso). Foi analisado o impacto de
tratamentos no-farmacolgicos para reduzir a
presso arterial. Quatro intervenes foram
realizadas com suplementos, em duas fases, de
seis meses, cada um com um perodo de
depurao farmacolgica. A coleta foi
realizada aos 6, 12 e 18 meses para
intervenes de hbitos de vida e em cada uma
das cinco visitas de acompanhamento nas
intervenes a cerca do suplemento
nutricional. As intervenes foram aplicadas
no estilo de vida para conseguir a perda de
peso, as intervenes de reduo de sdio na
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
0
7

suplementao de clcio, magnsio, potssio e
leo de peixe. Para a experincia TOHP II
foram realizadas avaliaes sobre a perda de
peso e reduo de sdio em uma amostra de
1191 participantes, em um acompanhamento
de trs anos, estabelecendo de grupos apenas
para avaliar a reduo de peso, outro para a
reduo de sdio e terceiro para cuidados
habituais, que foi utilizado para comparao
da evoluo dos pacientes. Ele se juntou a esse
grupo pessoas entre 30-54 anos, com ndice de
massa corporal (IMC), que representa entre
110% e 165% do peso desejvel, incluindo
tambm a presso diastlica de 83-89 mmHg e
presso arterial sistlica menor a 140 mmHg,
sem o uso de medicao anti-hipertensiva.
Foram tomadas como medidas de avaliao
principal o aparecimento DCV, como acidente
cerebrovascular, infarto do miocrdio, cirurgia
de revascularizao coronria, angioplastia
intraluminal coronria ou morte por causa
cardiovascular.

Uma relao inversa foi observada entre a taxa
de excreo urinria de potssio na presena
de DCV, mas sem que isso represente uma
diferena estatisticamente significativa, assim
como houve uma tendncia no aumento de
doenas cardiovasculares, com aumento da
excreo de sdio, mas sem um impacto
significativo na amostra. No entanto, os
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
0
8

pesquisadores sugerem que o aumento da taxa
combinada de excreo de sdio/potssio est
diretamente relacionado ao risco de DCV, com
resultados que so estatisticamente
significativos e representam um risco relativo
de 1,24.

gua e sdio (Volumetria).

O rim desempenha um papel central no
controle do contedo de sdio e na regulao
do volume do fluido extracelular do
organismo. A excreo urinria de sdio
depende do filtrado glomerular, da ao de
hormonas e do estado circulatrio renal e
sistmico. A maioria das anlises funcionais
da circulao verificou que a capacidade do
rim controlar a quantidade de sdio no fluido
extracelular o principal determinante no seu
volume, isto , o controle da gua secundrio
ao controle do sdio. A volumetria do fluido
intravascular determina diretamente o dbito
cardaco e o contedo em sdio, desenvolve
influncia direta ou indireta na
vasomotricidade dos vasos perifricos de
resistncia. H, assim, uma relao ntima
entre os valores tensionais, o sdio e a gua do
organismo. assim mais fcil compreender a
existncia de um mecanismo de feed-back
entre PA e excreo de sdio. A normalidade
deste mecanismo indispensvel para a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
0
9

manuteno de uma PA normal e difcil
admitir a existncia de um HTA sem a sua
falncia. Se num doente hipertenso este
mecanismo se mantivesse adequado, os
valores tensionais elevados seriam
normalizados ou levariam a uma natriurese,
persistentemente aumentada, com a
consequente diminuio progressiva do
contedo de sdio do organismo. No caso de
uma diminuio primria da capacidade
natriurtica, o mecanismo de feed-back leva
a uma reteno progressiva de sdio e de gua
at que o aumento do volume sanguneo do
dbito cardaco seja suficiente para elevar a
PA para um novo ponto de equilbrio presso-
natriurese. Atingido este ponto, o balano de
sdio e gua restaurado, mas custa da
HTA. Em 1963, Ledigham e Cohen
propuseram que a hipertenso seria iniciada
por uma expanso do volume plasmtico e do
lquido intersticial. Isto resultaria em aumento
da presso venosa central, do dbito cardaco e
dos nveis de PA. Este estado hipertensivo
aumentaria a diurese impedindo o acmulo
posterior de lquido extracelular. Dava-se um
aumento de resistncia vascular perifrica e o
dbito cardaco voltaria ao normal,
transformando a fase crnica da hipertenso
num processo mediado principalmente pelo
aumento da resistncia vascular perifrica. A
necessidade de maior presso de perfuso
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
1
0

renal para excretar a carga de sal e gua
aumentada, devido a algum defeito renal
tornaria alguns indivduos susceptveis ao
desenvolvimento da hipertenso.
Experimentos de transplao cruzada, nos
quais rins transplantados de animais
hipertensos induziram hipertenso em animais
previamente normotensos, enquanto rins de
doadores normotensos normalizam a PA em
receptores hipertensos, aumentaram a crena
da importncia do rim na gnese da
hipertenso. Guyton et al ampliaram estes
conceitos e sugeriram que a hipertenso
primria caracterizada por anormalidades na
natriurese pressrica, isto , inicialmente
haveria uma inabilidade do rim em excretar
um volume adequado de urina, na vigncia de
nveis normais da PA.
Assim, o fluido acumularia-se no corpo at
que a PA aumentasse o suficiente para
balancear a excreo com a ingesto de
lquidos. A elevao da PA sistmica
aumentaria o fluxo sanguneo para todos os
tecidos do corpo. Em resposta, um mecanismo
local de controlo do fluxo sanguneo
(mecanismos de autoregulao) aumentaria a
resistncia vascular perifrica, restaurando a
normalidade da perfuso. O preo biolgico
para esta adaptao chama-se hipertenso
arterial. Brenner et al consideraram a
reduzida capacidade de excreo renal de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
1
1

sdio, e o desenvolvimento de HTA, como
sendo uma resposta adaptativa diminuio
do nmero de nefrnios funcionantes.

Estabelecida a hipertenso, outros fatores
(aumento da resistncia vascular perifrica e
alteraes estruturais na vasculatura renal e
extrarrenal) tendem a perpetuar o processo e
tornar a HTA mantida.

Recomendamos os vdeos: Em livro virtual
clique no link.

http://www.youtube.com/watch?v=CWfUPIvJ
Q7I

http://www.youtube.com/watch?v=Ff6QzD1d
g5c

http://www.youtube.com/watch?v=WyIlH8h7
2A4

http://www.youtube.com/watch?v=Ff6QzD1d
g5c

http://www.youtube.com/watch?v=XZEW0Q
w_XTQ

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
1
2

Crtica contra a automedicao e necessidade
de protocolos de URM para os clnicos no
especialistas acadmicos (ttulo profissional
mediante psgraduao).

A Agncia Mundial Antidoping inclui a
furosemida, assim como outros diurticos, na
sua lista de substncias proibidas, pois pode
ser utilizada para mascarar o consumo de
outras substncias dopantes. A furosemida
tambm utilizada, embora possa configurar
dopagem bioqumica (ou, como se usa
alternativa e popularmente dizer, doping) luz
dos regulamentos, como uma forma de perder
peso ( custa da depleo que acarreta do
volume em gua do usurio e, pois, da sua
massa corporal) em desportos que so
praticados por categoria de peso, permitindo
inscrever o atleta num escalo ou faixa de
peso inferior ao que seu peso inicial indicaria.

Outra aplicao da furosemida esta no
mbito da medicina veterinria tem sido na
preveno da sndrome da hemorragia
pulmonar induzida pelo exerccio em cavalos
de corrida, que se manifesta por epistaxe
durante a corrida.

Dopagem bioqumica (doping), no domnio
especfico ou restrito da medicina desportiva,
a utilizao de substncias proibidas no
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
1
3

esporte que podem tornar o atleta mais forte e
mais rpido sendo considerada uma espcie de
trapaa e sendo proibido em torneios e
campeonatos, por promoverem o aumento
ilcito do rendimento do atleta, humano ou
animal. Essas perigosas substncias fazem
com que os atletas tenham um melhor
rendimento fsico no esporte, provendo-lhes
vantagens competitivas desleais, pois
desiguais, em relao aos demais que delas
no se utilizam.

Na categoria acima podemos incluir os
esterides andrognicos anablicos (EAA ou
AAS - Anabolic Androgenic Steroids),
tambm conhecidos simplesmente como
anabolizantes, so uma classe de hormnios
esterides naturais e sintticos que promovem
o crescimento celular e a sua diviso,
resultando no desenvolvimento de diversos
tipos de tecidos, especialmente o muscular e
sseo. substncias geralmente derivadas do
hormnio sexual masculino, a testosterona, e
podem ser administradas principalmente por
via oral ou injetvel. Atualmente no so
utilizados somente por atletas profissionais,
mas tambm por pessoas que desejam umas
melhores aparncias estticas, inclusive
adolescentes. Os diferentes esterides
andrognicos anablicos tm combinaes
variadas de propriedades andrognicas e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
1
4

anablicas. Anabolismo o processo
metablico que constri molculas maiores a
partir de outros menores.

Efeitos colaterais.

Muitos andrgenos so capazes de serem
metabolizados em compostos que podem
interagir com outros receptores de hormnios
esterides como os receptores de estrgeno,
progesterona e glicocorticoides, produzindo
(geralmente) efeitos adicionais no desejados:

a) Possvel presso sangunea
elevada.
b) Nveis de colesterol. Alguns
esteroides podem causar um
aumento nos nveis de LDL e
diminuio nos de HDL. Isso
pode aumentar o risco de
ocorrer uma doena
cardiovascular ou doena da
artria coronria em homens
com alto risco de colesterol
ruim.
c) Acne. Devido estimulao
das glndulas sebceas.
d) Converso para DHT
(Dihidrotestosterona). Isso pode
acelerar ou causar calvcie
precoce e cncer de prstata.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
1
5

e) Alterao da morfologia do
ventrculo esquerdo os AAS
podem induzir a um
alargamento e engrossamento
desfavorvel do ventrculo
esquerdo, que perde suas
propriedades de distole quando
sua massa cresce. Entretanto as
relaes negativas entre a
morfologia do ventrculo
esquerdo e o dficit das funes
cardacas tm sido discutidas.
f) Hepatoxicidade. Causado
particularmente por
componentes de esterides
anablicos orais que so 17-alfa-
alquilados para que no sejam
destrudos pelo sistema
digestivo.
g) Crescimento excessivo da
gengiva.

Lista de componentes anablicos.

a) Testosterona.
b) Metandrostenolona /
Metandienona (Dianabol).
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
1
6

c) Nandrolona Decanoato (Deca-
durabolin).
d) Nandrolona|Nandrolona
Fenilpropionato (Durabolin).
e) Boldenona|Undecilenato de
Boldenona (Equipoise/Equi-
boost/Equifort).
f) Estanozolol (Winstrol/Wistrol
V/Estrombol/Stanzol).
g) Oximetolona (Anadrol-50 /
Hemogenin).
h) Oxandrolona (Anavar).
i) Fluoximesterona (Halotestin).
j) Trembolona (Fina).
k) Enantato de Metenolona
(Primobolan)
l) 4-
Clorodehidrometiltestosterona
(Turinabol).
m) Mesterolona (Proviron).
n) Mibolerona (Cheque Drops).
o) Clostebol (Trofodermin).

Farmacovigilncia.

Nota de farmacovigilncia: Muitos desses
produtos no esto mais disponveis em seus
fabricantes originais e agora so fabricados em
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
1
7

laboratrios ilegais nos Estados Unidos,
Mxico e Canad, mas ainda esto
amplamente disponveis em certos pases, na
maioria dos casos de subsidirias dos
fabricantes originais (e.g. Schering, Organon).

Depotestosterona, uma forma sinttica de
testosterona produzida para fins mdicos.
O Anadrol 50mg (tambm conhecido como
oximetolona ou Hemogenin) um exemplo de
esteride anabolizante.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
1
8

Referncia Bibliogrfica.

a) D. Kochakian, Charles. Anabolic
Steroids in Sport and Exercise. [S.l.]: Human
Kinetics.
b) Taylor, William N. Anabolic Steroids
and the Athlete. [S.l.]: McFarland & Company,
1 de janeiro de 2002. 373 p. ISBN 0-7864-1128-
7.
c) Collins, Rick. Legal Muscle: Anabolics
in America. [S.l.]: Legal Muscle Publishing Inc.,
1 de dezembro de 2002. 430 p. ISBN 0-9726384-
0-7.
d) Llewellyn, William. Anabolics 2000 :
Anabolic Steroid Reference Manual. [S.l.]:
William Llewellyn, 2 de abril de 2000. 212 p.
ISBN 0-9679304-0-5.
e) Yesalis, Charles E.. Anabolic Steroids in
Sport and Exercise. [S.l.]: Human Kinetics
Publishers; 2nd edition, julho 2000. 493 p. ISBN
0-88011-786-9
f) Gallaway, Steve. The Steroid Bible.
[S.l.]: Belle Intl; 3rd Sprl edition, 15 de janeiro
de 1997. 125 p. ISBN 1-890342-00-9.
g) Roberts, Anthony; Brian Clapp.
Anabolic Steroids: Ultimate Research Guide.
[S.l.]: Anabolic Books, LLC, janeiro 2006. 394
p. ISBN 1-59975-100-3.
h) Daniels, R. C.; Brian Clapp. The
Anabolic Steroid Handbook. [S.l.]: Richard C
Daniels, 1 de fevereiro de 2003. 80 p. ISBN 0-
9548227-0-6.
i) Roberts, Anthony. Beyond Steroids.
[S.l.]: EF Publishing Inc., maio 2006. 250 p.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
1
9

Alopurinol. Pode ser adotado na terapia
antineoplsica.

Um dos grandes desafios da equipe
multiprofissional que atua na assistncia a
pacientes oncolgicos obter a adeso ao
tratamento com antineoplsicos por via oral. A
adeso ao tratamento pode ser caracterizada
como a extenso em que o comportamento do
indivduo, em termos de tomar o
medicamento, realizar mudanas no estilo de
vida e comparecer s consultas mdicas e
seguir o conselho mdico ou de sade
(Horwitz RI, Horwitz SM. Adherence to
treatment and health outcomes. Arch Intern
Med. 1993; 153(16):1863-8. Review).

A associao da terapia antineoplsica
medicamentosa (quimioterapia) a outras
formas de tratamento bastante comum. Seu
emprego antes da cirurgia e/ou radioterapia
para promover a erradicao de
micrometstases constitui a quimioterapia
neoadjuvante. J seu uso depois da cirurgia
e/ou radioterapia constitui a quimioterapia
adjuvante. O ataque indiscriminado
promovido pelas drogas antineoplsicas s
clulas de rpida proliferao, cancerosas ou
normais, produz os indesejveis efeitos
colaterais ou txicos, conhecidos e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
2
0

extremamente temidos pelos indivduos que
necessitam submeter-se ao tratamento.

Ao contrrio dos agentes uricosricos, o
alopurinol um inibidor seletivo das etapas
terminais da biossntese de cido rico.
eficaz no tratamento da hiperuricemia primria
da gota e secundria aos distrbios
hematolgicos ou terapia antineoplsica. O
alopurinol e seu metablito principal, a
aloxantina (oxipurinol), inibidores da
xantina oxidase. A inibio dessa enzima
responsvel pelos principais efeitos
farmacolgicos do alopurinol.
Na ausncia do alopurinol,
o teor urinrio das purinas constitudo quase
unicamente pelo cido rico. Durante o
tratamento com este medicamento, as purinas
urinrias so divididas entre hipoxantinas,
xantina e cido rico. Como cada um deles
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
2
1

tem sua solubilidade independente, a
concentrao do cido rico no plasma
reduzida sem expor o aparelho urinrio a uma
carga excessiva de cido rico e aumentar a
probabilidade de formao dos clculos.

Sndrome do beb cinzento.
A prescrio de um antimicrobiano pode ser
um dos mais complexos atos da teraputica
medicamentosa pelas variveis envolvidas,
onde avulta a trilogia: agente, com a sua
sensibilidade especfica e inata ao frmaco,
que se pode modificar por vrios processos de
resistncia adquirida; hospedeiro, com fatores
fundamentais como: o local da infeco e grau
e tipo da resposta imunolgica infeco,
sendo tambm a qualidade das funes
heptica e renal decisivas para a
farmacocintica do antimicrobiano; e o
frmaco, cujas estruturas, cintica e
parmetros de atividade, so determinantes
para a escolha correta da via de administrao,
doses e intervalo das mesmas. As infeces
no homem podem ser causadas por diversos
microrganismos (bactrias, vrus, fungos,
parasitas) e podem ser inaparentes, subclnicas
ou manifestarem-se sob a forma de doena. A
doena infecciosa depende da interao
BIOMOLECULAR do agente-hospedeiro e
pode evoluir espontaneamente para a cura, ou
progredir com vrios graus de morbilidade e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
2
2

mortalidade. As doenas infecciosas de
expresso clnica grave, so mais da
responsabilidade do hospedeiro do que do
agente, devero ser tratadas em meio
hospitalar, no s para monitorizao, como
para eventual administrao da teraputica
antibitica adequada, nomeadamente por via
parentrica.

O advento dos primeiros antibiticos h pouco
mais de 50 anos, iniciou um perodo em que se
tornou possvel tratar eficazmente muitas
doenas infecciosas bacterianas, contribuindo
para uma clara melhoria na sade, pblica
(controlo de endemias e epidemias) e
individual (reduo de morbilidade,
mortalidade e tambm das sequelas). Apesar
do aumento do nmero de antimicrobianos
disponveis, no foi possvel a erradicao
total das doenas infecciosas, nem previsvel
que o seja. Com efeito, a par do conhecimento
de novos agentes infectantes e do
ressurgimento de velhas doenas infecciosas,
de h muito reconhecida a capacidade de os
microrganismos adquirirem resistncias a
frmacos que anteriormente eram sensveis,
transformando as certezas teraputicas de
ontem e hoje em incertezas de hoje e amanh.
Esta alterao no ecossistema microbiolgico,
nomeadamente em nvel das bactrias, ,
sobretudo evidente em meio hospitalar, devido
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
2
3

s prescries intensivas, e muitas vezes
imponderadas, de antibiticos. So disso
exemplo utilizao sequencial e prolongada
de antibiticos diferentes ou a opo
desnecessria por esquemas de largo espectro,
em associao ou em monoterapia. A infeco
hospitalar uma preocupao crescente para
todos os profissionais e sistemas de sade. A
sua dimenso e gravidade tornam
indispensvel uma gesto sensata dos
diferentes antimicrobianos disponveis. bem
conhecido que cada hospital tem a sua flora
bacteriana prpria, nomeadamente no
respeitante ao padro de sensibilidade aos
antibiticos, estando este fato muito ligado
forma e intensidade com que estes so
utilizados. Em dois hospitais diferentes, e
tambm em diferentes servios do mesmo
hospital, uma estirpe pode ser resistente a um
determinado antibitico num deles e sensvel
no outro. Esta circunstncia, porm, se por um
lado legtima uma maior flexibilidade na
escolha medicamentosa, no legtima a
incluso, num formulrio hospitalar da
totalidade de antimicrobianos de todos os
grupos. Salvaguardadas que estejam as opes
teraputicas para a generalidade das infeces
diagnosticadas nos hospitais, suficiente e
sensato que nele constem os considerados de
referncia dentro de cada grupo, que possam
ser teis diversidade habitual daquelas
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
2
4

situaes clnicas e cuja eficcia seja
reconhecida pela experincia.

Lista de Medicamentos a base de
Cloranfenicol que, ao mdico compete avaliar
os riscos.

Adermikon C - Otites causadas por germes
sensveis ao clorafenicol e a clorfenesina.
Composio: Clorfenesina 50 mg;
cloranfenicol 20 mg; cloridrato de lidocana 5
mg; ureia 60 mg; veculo q.s.p. 1 ml.
Arifenicol - Classe teraputica dos
Antibiticos. Princpios Ativos Cloranfenicol.
Est indicado em infeces causadas por
microrganismos sensveis ao cloranfenicol, as
quais so: Infeces por Haemophilus
influenzae, principalmente tipo B: meningites,
septicemia, otites, pneumonias, epiglotites,
artrites, osteomielites, etc. Febre tifoide e
salmoneloses invasivas (inclusive osteomielite
e spsis). Abscessos cerebrais por Bacteroides
fragilis e outros micro-organismos sensveis.
Meningites bacterianas causadas por
Streptococcus ou Meningococcus, em
pacientes alrgicos penicilina. Ricketsioses.
Infeces por Pseudomonas pseudomallei.
Infeces intra-abdominais (principalmente
por microrganismos anaerbicos). Outras
indicaes: actinomicose, antrax, brucelose,
granuloma inguinal, treponematoses, peste,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
2
5

sinusites, otite crnica supurativa. Uso adulto
e peditrico - Uso injetvel.
Berlison - Classe teraputica dos
Corticosteroides Tpicos. Princpios Ativos
Hidrocortisona, Cloranfenicol e
Hexaclorofeno. Indicao: indicado para o
tratamento de doenas inflamatrias e
alrgicas da pele que respondem ao tratamento
com corticosterides administrados
diretamente na pele como, por exemplo,
dermatites, eczemas, vermelhido provocada
por sol, queimadura de primeiro grau e
picadas de inseto. Uso adulto e peditrico -
Uso Uso tpico (no oftlmico).
Fenidex - Classe teraputica dos Colrios
Antibiticos. Princpios Ativos Dexametasona,
Cloranfenicol e Tetrizolina. Indicao:
indicado no tratamento de infeces oculares
do plo anterior do olho causada por
microrganismos sensveis ao cloranfenicol
quando for desejada a ao antiinflamatria da
dexametasona e vasoconstritora da tetrizolina.
Via oftlmica - Uso adulto.
Fibrase - Classe teraputica dos Cicatrizantes.
Princpios Ativos Cloranfenicol,
Desoxirribonuclease e Fibrinolisina.
Indicao: Indicado no tratamento de leses
infectadas, tais como, queimaduras, ulceras e
feridas onde a dupla ao como agente
debridante e antibitico tpico e requerida.
Esta ao dupla e especialmente benfica no
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
2
6

tratamento de infeces causadas por
organismos que utilizam um processo de
deposio de fibrina como meio de proteo
(por ex. coagulase e estafilococos). Devem ser
tomadas medidas apropriadas para determinar
a suscetibilidade do patgeno ao cloranfenicol.
Gyno Iruxol: Classe teraputica dos
Antibiticos Tpicos Ginecolgicos.
Princpios Ativos Cloranfenicol, Colagenase e
Peptidase. Indicao: Gyno Iruxol est
indicado na eliminao de tecidos necrosados
e restos de tecidos aps a cauterizao e
interveno no colo do tero, cervicites
erosivas, vaginites ulcerativas, vaginites,
cervicites ps-parto, episiorrafias e
colpoperineorrafias.
Iruxol - Princpios Ativos Cloranfenicol e
Colagenase. Indicao: Limpeza de leses,
independentemente de sua origem e
localizao: em ulceraes e necroses (lcera
varicosa, lcera por decbito, gangrenas das
extremidades, especialmente gangrena
diabtica, congelamentos); em leses de difcil
cura (leses ps-operatrias, por irradiao e
por acidentes); antes de transplantes cutneos.
Oto-biotic - Classe teraputica dos
Antibioticos Topicos Orl. Princpios Ativos
Cloranfenicol, cido Brico, Sulfacetamida,
Tetracaina e Ureia. Indicao: Tratamento
tpico das infeces bacterianas do conduto
auditivo externo (otites externas).
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
2
7

Otomicina - Otomicina. Classe teraputica dos
Antibioticos Topicos Orl. Princpios Ativos
Cloranfenicol, Amilocaina e Cloridrato de
Lidocana. Venda sob prescrio mdica.
Indicao: Tratamento tpico de processos
infecciosos do conduto auditivo externo,
causados por germes sensveis ao
cloranfenicol.
Quemicetina - Classe teraputica dos
Antibiticos Sistmicos. Princpios Ativos
Guaifenesina e Cloranfenicol.
Indicao: Actinomicose, antrax, brucelose,
granuloma inguinal, treponematoses, peste,
sinusites, otite crnica supurativa.
Observao: o cloranfenicol deve ser
reservado para infeces graves nas quais
outros antibiticos menos txicos so
ineficazes ou contraindicados. O cloranfenicol
no indicado para uso profiltico de
infeces.
Sulnil - Classe teraputica dos Colrios
Antibiticos. Princpios Ativos Cloranfenicol
e Sulfacetamida. Indicao: Infeces oculares
causadas por bactrias sensveis ao
cloranfenicol e sulfacetamida sdica.
Vixmicina - Classe teraputica dos
Antibiticos Sistmicos e Colrios
Antibiticos. Princpios Ativos Cloranfenicol.
Venda sob prescrio mdica.
Indicao: Infeces por Haemophillus
influenzae, principalmente tipo B: meningites,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
2
8

septicemia, otites, pneumonias, epiglotites,
artrites, osteomielites. Febre tifide e
salmoneloses invasivas (inclusive osteomielite
e sepse). Abscessos cerebrais por Bacteroides
fragilis e outros microrganismos sensveis.
Meningites bacterianas causadas por
Streptococcus ou Meningococcus, em
pacientes alrgicos penicilina. Ricketsioses
(Infeces por Pseudomonas pseudomallei).
Infeces intra-abdominais (principalmente
por microrganismos anaerbicos).
Outras indicaes: actinomicose, antrax,
brucelose, granuloma inguinal,
treponematoses, peste, sinusites, otite crnica
supurativa.
Observao: o Cloranfenicol deve ser
reservado para infeces graves nas quais
outros antibiticos menos txicos so
ineficazes ou contraindicados. O Cloranfenicol
no indicado para uso profiltico de
infeces.

A Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, a
ANVISA, atualizou a lista de antibiticos para
este ano de 2011.

As substncias excludas so:

5-fluorocitosina, griseofulvina, nistatina,
fenilazodiaminopiridina e sulfadoxina.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
2
9

Alm disso, corrigiu-se a grafia da substncia
talilsulfatiazol para Ftalilsulfatiazol. A
resoluo j est em vigor. As modificaes
so de relevncia e necessrio que todos
saibam principalmente os agentes da sade
pblica.

Lista:

1. cido clavulnico;
2. cido fusdico;
3. cido nalidxico;
4. cido oxolnico;
5. cido pipemdico;
6. Amicacina;
7. Amoxicilina;
8. Ampicilina;
9. Axetilcefuroxima;
10. Azitromicina;
11. Aztreonam;
12. Bacitracina;
13. Brodimoprima;
14. Capreomicina;
15. Carbenicilina;
16. Cefaclor;
17. Cefadroxil;
18. Cefalexina;
19. Cefalotina;
20. Cefazolina;
21. Cefepima;
22. Cefodizima;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
3
0

23. Cefoperazona;
24. Cefotaxima;
25. Cefoxitina;
26. Cefpodoxima;
27. Cefpiroma;
28. Cefprozil;
29. Ceftadizima;
30. Ceftriaxona;
31. Cefuroxima;
32. Ciprofloxacina;
33. Claritromicina;
34. Clindamicina;
35. Clofazimina;
36. Cloranfenicol;
37. Cloxacilina;
38. Daptomicina;
39. Dapsona;
40. Dicloxacilina;
41. Difenilsulfona;
42. Diidroestreptomicina;
43. Diritromicina;
44. Doripenem;
45. Doxiciclina;
46. Eritromicina;
47. Ertapenem;
48. Espectinomicina;
49. Espiramicina;
50. Estreptomicina
51. Etambutol;
52. Etionamida;
53. Fosfomicina;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
3
1

54. Ftalilsulfatiazol;
55. Gatifloxacina;
56. Gemifloxacino;
57. Gentamicina;
58. Imipenem;
59. Isoniazida;
60. Levofloxacina;
61. Linezolida;
62. Limeciclina;
63. Lincomicina;
64. Lomefloxacina;
65. Loracarbef;
66. Mandelamina;
67. Meropenem;
68. Metampicilina;
69. Metronidazol(O metronidazol um
derivado nitroimidazol com atividade
antiprotozoria. Este composto tambm possui
actividade antibacteriana contra bacilos gram-
negativos anaerbios, contra bacilos gram-
positivos esporulados e contra todos os cocos
anaerbios. Est indicado no tratamento de
giardase, amebase, tricomonase, vaginites
por Gardnerella vaginalis e infeces causadas
por bactrias anaerbias como Bacteroides
fragilis e outros bacterides, Fusobacterium
sp, Clostridium sp, Eubacterium sp e cocos
anaerbios. Outra indicao seria no
tratamento de pacientes portadores de
periodontite crnica refratria, doena esta que
apresenta na sua constituio microbiolgica
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
3
2

bacterias anaerbias presentes na cavidade
oral);
70. Minociclina;
71. Miocamicina;
72. Moxifloxacino;
73. Mupirocina;
74. Neomicina;
75. Netilmicina;
76 Nitrofurantona;
77. Nitroxolina;
78. Norfloxacina;
79. Ofloxacina;
80. Oxacilina;
81. Oxitetraciclina;
82. Pefloxacina;
83. Penicilina G;
84. Penicilina V;
85. Piperacilina;
86. Pirazinamida;
87. Polimixina B;
88. Pristinamicina;
89. Protionamida;
90. Retapamulina;
91. Rifamicina;
92. Rifampicina;
93. Rifapentina;
94. Rosoxacina;
95. Roxitromicina;
96. Sulbactam;
97. Sulfadiazina;
98. Sulfadoxina;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
3
3

99. Sulfaguanidina;
100. Sulfamerazina;
101. Sulfanilamida;
102. Sulfametizol;
103. Sulfametoxazol;
104. Sulfametoxipiridazina;
105. Sulfametoxipirimidina;
106. Sulfatiazol;
107. Sultamicilina;
108. Tazobactam;
109. Teicoplanina;
110. Telitromicina;
111. Tetraciclina;
112. Tianfenicol;
113. Ticarcilina;
114. Tigeciclina;
115. Tirotricina;
116. Tobramicina;
117. Trimetoprima;
118. Trovafloxacina;
119. Vancomicina.

Recomendo rever o item Cloranfenicol, para
contextualizar o presente texto. Como
identificar a sndrome do beb cinzento:
Estando na presena da enfermagem, ou de
toda a equipe multidisciplinar de sade, um
beb prematuro ou recm-nascido, busque de
imediato a informao se a me tomou o
medicamento cloranfenicol durante a gravidez.
Calcule aproximadamente o incio da
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
3
4

gravidez, o lapso temporal da ingesto do
medicamento. Essas informaes so
relevantes para avaliar, os bebs no possuem
as protenas especiais no seu corpo para
quebrar as molculas desse medicamento.

Atento para alguns detalhes: Dentro de dois a
nove dias aps o beb ter tido acesso ao
cloranfenicol, veja se ele est comendo. Se um
recm-nascido tiver a sndrome do beb
cinzento, ele estaria vomitando, recusando-se
a mamar e a fralda deve conter fezes moles e
verdes.
Observar para o beb. Se a pele dele tiver uma
cor cinzenta ao invs de uma cor normal, pode
ser um sinal dessa sndrome. Alm disso,
levante os braos e as pernas do beb. Se
estiverem frouxos, isso tambm pode ser um
sinal.

Observe para os lbios e as unhas do recm-
nascido. Se tiverem uma colorao azul,
juntamente com a lngua, o beb pode ter
cianose. Esse um sintoma da sndrome do
beb cinzento e causada por falta de
oxignio no sangue. O medicamento
cloranfenicol fica acumulado na corrente
sangunea do beb, causando essa falta de
oxignio.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
3
5

Notifique imediatamente o mdico
responsvel pela equipe assim que sentir que a
criana tem a sndrome do beb cinzento. O
profissional deve tirar a presso arterial e a
temperatura corporal do beb. Quando sofrem
com essa sndrome, os bebs tm hipotenso
ou presso baixa. Eles tambm podem ter
hipotermia ou baixa temperatura corporal. O
mdico tambm deve avaliar a funo
cardiopulmonar. Alerta: a sndrome do beb
cinzento pode causar um colapso
cardiovascular se no for tratada a tempo.
Como j mencionado Precaues Efeitos
adversos possveis. O cloranfenicol (estudos
demonstraram) potencialmente cancergeno
e se administrado em grandes concentraes
provocar choque txico.

A INTERAO DO CLORANFENICOL
com Fenobarbital ou fenobarbitona (uma
substncia barbitrica usada como
medicamento anticonvulsivante, hipntico e
sedativo, comercializada como Luminal por
Farbwerke Fr. Bayer & Co., tambm
conhecido sob o nome comercial Gardenal,
entre outros) deve ser evitada(Katzung, B.G.,
Farmacologia Bsica e Clnica, 6a ed.,
Guanabar Koogan, RJ, 1998, p. 528.; Sadana,
G. & Ghogare, A .B., J. Chromatogr., 542(2),
515, 1991.; Joshi, D.M. & Joshi, A .P., J.
Indian Chem. Soc., 74, 585, 1989).
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
3
6

A restrio venda de antibiticos no Brasil
foi uma medida tomada em funo do
aparecimento recente de bactrias super-
resistentes aos antibiticos, bem como do
processo de seleo bacteriana que vem
acontecendo h dcadas. Agora se torna mais
difcil comprar esses medicamentos e os
mdicos deve ser mais criterioso para
prescrev-los. Essa medida entrou em vigor
com a Resoluo RDC 44, de 26 de outubro
de 2010, da Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria (ANVISA).
Novas regras para a prescrio:

1. A prescrio mdica deve ter duas
vias;
2. O prazo de validade da prescrio de
dez dias;
3. A letra deve ser legvel e no pode
haver rasuras;
4. O nome cientfico ou o nome
comercial da substncia ativa deve ser escrito
conforme a Denominao Comum Brasileira
(DCB);
5. Dosagem, forma farmacutica (ex.
comprimidos, gotas), quantidade de caixas ou
frascos e posologia devem ser claras;
6. Nome do paciente;
7. Nome e assinatura do mdico;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
3
7

8. Nmero do CRM e CRO (mdicos e
dentistas) e carimbo;
9. Outros dados para identificar tanto o
mdico como quem compra o medicamento;
10. Data, quantidade e nmero do lote do
remdio no verso e sob-responsabilidade da
farmcia;
11. Expresso "Venda sob prescrio
mdica - S pode ser vendido com reteno da
receita" na caixa ou no frasco;
12. Data de emisso.
Essas regras foram especificadas pela
ANVISA e o prazo para adaptao do
mercado era de 180 dias.

O descumprimento leva a sanes civis,
administrativas e penais.

Sade Pblica em primeiro plano.

Profissionais consulte o site a seguir:
http://www.receitasaude.com.br/
http://www.receitasaude.com.br/bula.html
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
3
8

Nos sites acima o profissional interessado
encontra o Bulrio Eletrnico (bula de
MEDICAMENTOS).

No bulrio eletrnico (banco de dados com
bula de medicamentos) o agente de sade
(mdico, enfermeiro, farmacutico,
farmacologista clnico, odontlogo), e outros
profissionais tcnicos da rea de nvel mdio e
superior, podem consultar a bula dos
medicamentos e obter informaes dos
medicamentos que esto disponveis nas
farmcias e drogarias, todas organizadas em
tpicos, como:

I. Apresentao, formas ou formulaes
dos medicamentos;
II. Composio - ingredientes e suas
dosagens;
III. Informaes ao paciente - como
cuidados de armazenamento, prazo de
validade;
IV. Farmacocintica - o metabolismo do
medicamento no organismo;
V. Indicaes e Contra indicaes -
condies em que pode ser usado ou
deve ser evitado;
VI. Precaues - cuidados a serem
tomados durante o uso;
VII. Gravidez - informaes relacionadas
ao uso durante a gestao e lactao;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
3
9

VIII. Interaes - dados sobre o uso
concomitante com outras substncias;
IX. Reaes adversas - efeitos colaterais
possveis ou esperados;
X. Posologia - dados sobre a dosagem e
os intervalos de administrao;
XI. Supersodagem - sobre o uso excessivo
ou em altas doses;
XII. Informaes adicionais.
Porque recomendo.

O USURIO ao acessar ao sistema, ter
permisso para acessar uma rea restrita onde
poder inserir diversas informaes sobre sua
sade, desde o nascimento at os dias atuais de
forma simples e eficiente.

Depois de autorizado, nesta rea restrita o
usurio encontrar as seguintes opes:

I. Resultado on-line feito pelos exames
mdicos;
II. Insero de imagem dos resultados
para aqueles que no pertencem ao
sistema SGS;
III. Informao sobre todo o histrico de
sade;
IV. Agenda com envio de SMS avisando o
horrio de tomar medicamentos,
horrio de consultas, vacinas;
V. Aviso de vencimento de vacinas;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
4
0

VI. Bulrio (bulas dos medicamentos);
VII. Tabela SAPORI;
VIII. Consulta de profissionais de sade;
IX. Cadastro completo dos mdicos,
incluindo suas especialidades;
X. Pessoas a contatar em caso de
emergncia;
XI. Avaliao fsica;
XII. Registro de atividades fsicas;
XIII. Alimentao;
XIV. Grfico energtico;
XV. Carto de emergncia;
XVI. Vacinas a serem tomadas em caso de
viagem;
XVII. Controle e histrico da presso arterial;
XVIII. Glicemia (diabetes);
XIX. Notcias;
XX. Berrio;
XXI. Dicas de sade;
XXII. Alergias e intolerncias;
XXIII. Antecedentes mdicos
XXIV. Crurgias;
XXV. Consultas;
XXVI. Dependncias;
XXVII. Exames;
XXVIII. Medicamentos;
XXIX. Informaes sobre deficincia fsica e
mental;
XXX. Peso e altura;
XXXI. Medicina alternativa;
XXXII. Medicina ortomolecular;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
4
1

XXXIII. Medicina odontolgica completa;
XXXIV. Todo o controle do pr-natal;
XXXV. Doao de sangue e transplantes de
rgos;
XXXVI. Distrbios;
XXXVII. Psiquiatria;
XXXVIII. Psicologia;
XXXIX. Registros e informaes de doenas
sexualmente transmissveis;
XL. Colesterol;
XLI. Nutricionista;
XLII. Fisioterapia;
XLIII. Tratamento de longa durao.
Cancergeno o que causa cncer.

O smbolo de perigo para
substncias qumicas cancergenas no
Sistema Globalmente Harmonizado. The
hazard symbol for carcinogenic chemicals in
the Globally Harmonized System. A Guide to
The Globally Harmonized System of
Classification and Labelling of Chemicals
(GHS).
https://www.osha.gov/dsg/hazcom/ghs.html
https://www.dol.gov/

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
4
2

GHS ONU. O Sistema Globalmente
Harmonizado de Classificao e Rotulagem de
Produtos Qumicos ou GHS parte de acordos
internacional de sistema, criado pela
Organizao das Naes Unidas. Ele
projetado para substituir os vrios padres de
classificao e rotulagem utilizados em
diferentes pases, usando critrios consistentes
para a classificao e rotulagem em um nvel
global. Seu desenvolvimento comeou na
Conferncia das Naes Unidas Rio em 1992,
quando a Organizao Internacional do
Trabalho (OIT), a Organizao de
Desenvolvimento Econmico e Cooperao
(OCDE), e vrios governos e outras partes
interessadas, se conheceram em uma
conferncia das Naes Unidas(Fagotto,
Elena; Fung, Archon (2003), "Improving
Workplace Hazard Communication", Issues in
Science & Technology 19 (2): 63; Baichoo,
Pavan; Dardelin, Brenda; Krueger, Jonathan
(2006), "ILO Activities in the Area of
Chemical Safety", African Newsletter on
Occupational Health and Safety 16: 5255;
Obadia, I. (2003), "ILO Activities in the Area
of Chemical Safety", Toxicology 190 (12):
10515, doi:10.1016/S0300-483X(03)00200-
2, PMID 12909402; A Guide to the Globally
Harmonized System of Classification and
Labeling of Chemicals (GHS), Occupational
Health and Safety Administration, 2006,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
4
3

retrieved July 13, 2007; Smith, Sandy (2007),
"GHS: A Short Acronym for a Big Idea",
Occupational Hazards 69 (5): 6; Globally
Harmonized System of Classification and
Labelling of Chemicals (GHS), United Nations
Economic Commission for Europe, 2007,
retrieved July 13, 2007)

Carcingeno, tambm chamado de
cancergeno e carcinognico, a qualidade
daquilo capaz de provocar ou estimular o
aparecimento de carcinomas ou cncer em um
organismo. Na comunidade no cientifica se
associa a carcinogenicidade aos produtos
qumicos sintticos, igualmente provvel a
existncia de substncias cancergenas tanto
naturais quanto sintticas (Paracelsus to
parascience: The environmental cancer
distraction. Mutation Research/Fundamental
and Molecular Mechanisms of Mutagenesis
447: 3. DOI:10.1016/S0027-5107(99)00194-3
----
http://www.sciencedirect.com/science/article/p
ii/S0027510799001943)

Nem todos os tipos de radiao
eletromagntica so cancergenos. As ondas
de baixa energia do espectro eletromagntico,
incluindo ondas de rdio, radiao de
microondas, a radiao infravermelha e a luz
visvel supostamente no so cancergenas,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
4
4

porque tm energia insuficiente para quebrar
as ligaes qumicas. As evidncias de efeitos
cancergenos da radiao no ionizante so em
geral inconclusivas, embora existam alguns
casos documentados de tcnicos de radar que
experimentaram uma alta e prolongada
exposio apresentarem uma incidncia de
cncer significativamente maior(Int J Occup
Environ Health. 2.000 J ul-setembro; 6 (3)
:187-93. Cncer em tcnicos de radar
expostos radiao de radiofreqncia /
microondas: episdios sentinela. Richter E 1
, Berman T , Michael Ben-E , Laster R ,
Westin J B Cancer in radar technicians
exposed to radiofrequency/microwave
radiation: sentinel episodes.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/109267
22?dopt=Abstract
PMID: 10926722 [PubMed - indexed for
MEDLINE).

Estudos indicam que a radiao ionizante de
baixa intensidade pode provocar danos
irreparveis ao DNA (levando a erros de
transcrio e replicao que so necessrios
para a neoplasia ou podem desencadear
interaes virais), levando ao envelhecimento
prematuro e cncer. O cncer uma doena
caracterizada por uma populao de clulas
que cresce e se divide sem respeitar os limites
normais, invade e destri tecidos adjacentes, e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
4
5

pode se espalhar para lugares distantes no
corpo, atravs de um processo chamado
metstase. Estas propriedades malignas do
cncer o diferenciam dos tumores benignos,
que so autolimitados em seu crescimento e
no invadem tecidos adjacentes (embora
alguns tumores benignos sejam capazes de se
tornarem malignos). O cncer pode afetar
pessoas de todas as idades, mas o risco para a
maioria dos tipos de cncer aumenta com o
acrscimo da idade. O cncer causa
aproximadamente de 13% de todas as mortes
no mundo, sendo os cnceres de pulmo,
estmago, fgado, clon e mama os que mais
matam(Cancer Research UK, janeiro 2007.
UK cancer incidence statistics by age. WHO,
fevereiro 2006. Cancer. World Health
Organization).

Tomamos como referncia os estudos:

Acharya, PVN; O Efeito da Radiao
Ionizante sobre a formao de Age-
correlacionada Oligo Deoxyribo Nucleo
Phospheryl Peptdeos em clulas de
mamferos; 10 Congresso Internacional de
Gerontologia, em Jerusalm. Abstract No. 1 ;
Janeiro de 1975. Trabalho realizado enquanto
empregado pelo Departamento de Patologia da
Universidade de Wisconsin, Madison.
Acharya, PVN ; Implicatons da ao de Baixo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
4
6

Nvel de Radiao Ionizante na induo de
danos irreparveis DNA levando ao
envelhecimento dos mamferos e
carcinognese. Qumica; 10 Congresso
Internacional de Bioqumica, Hamburgo,
Alemanha. Abstract No. 01-1-079; Julho de
1976. Trabalho realizado enquanto empregado
pelo Departamento de Patologia da
Acharya, PV Narasimh; Irreparveis DNA
Damage por poluentes industriais no
envelhecimento prematuro, Carcinognese e
Qumica A hipertrofia cardaca: Experincias
e Teoria; 1 Encontro Internacional de Chefes
de Bioqumica Clnica Laboratories,
Jerusalm, Israel. Abril de 1977. Trabalho
realizado no Instituto Industrial e Segurana
Comportamental Ciberntica Laboratory, da
Acharya, PVN; The Effect of Ionizing
Radiation on the formation of Age- correlated
Deoxyribo Nucleo Phospheryl Oligo Peptides
in mammalian cells; 10th International
Congress of Gerontology, Jerusalem. Abstract
No. 1 ; January 1975. Work done while
employed by the Department of Pathology,
University of Wisconsin , Madison . Acharya,
PVN; Implicatons action Low Level Ionizing
Radiation in inducing irreparable DNA
damage leading to carcinogenesis and aging in
mammals. Chemistry; 10th International
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
4
7

Congress of Biochemistry, Hamburg,
Germany. Abstract No. 01-1-079 ; July 1976 .
Work done while employed by the
Department of Pathology, University of
Wisconsin , Madison . Acharya , PV Narasimh
; Irreparable DNA Damage by industrial
pollutants in premature aging , Chemical
Carcinogenesis and Cardiac Hypertrophy :
Experiments and Theory ; 1st International
Meeting of Heads of Clinical Biochemistry
Laboratories, Jerusalem , Israel . April 1977.
Study conducted at Industrial Safety Institute
and Behavioral Cybernetics Laboratory,
University of Wisconsin, Madison.
A incidncia de cncer por idade - As
estatsticas de incidncia para todos os cancros
combinados por idade no momento do
diagnstico so apresentadas no link:
http://www.cancerresearchuk.org/cancer-
info/cancerstats/faqs/#Why2

Estatsticas
de cncer em todo o mundo. Worldwide-
grfico. 14,1 milhes de adultos no mundo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
4
8

foram diagnosticadas com cncer em 2012.
Havia 8,2 milhes de mortes por cncer no
mundo em 2012. H tambm dados sobre a
incidncia nos grupos etrios e tendncias por
idade. Na pgina Ver link:
http://www.cancerresearchuk.org/cancer-
info/cancerstats/world/

Esto todos os cancros combinados inclui
todas as neoplasias malignas, excluindo o
cncer de pele no melanoma (CCNM).
NMSCs muitas vezes so excludas das
estatsticas de cncer, porque eles so
extremamente comuns e de registro
conhecido por ser incompleto. Os cdigos da
CID para todos os cancros combinados so
CID-10 C00-C97 excluindo C44. As ltimas
estatsticas de incidncia disponveis para
todos os tipos de cncer no Reino Unido so
de 2011. O interessado pode acessar o site,
para as ltimas estatsticas disponveis.

Existem diversas Literaturas
Multidisciplinares que sugerem o Cncer do
dia-a-dia.
Diversas literaturas multidisciplinares
identificam entre vrios cancergenos que
fazem parte do dia a dia. O autor, como j
afirmado no prembulo, objetiva se
desenvolver em bagagem cultural para um
doutorado cclico, assim, elegeu entre vrias
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
4
9

indicaes, 13, que em monografias diversas
so apontadas como cancergenos.

Acreditamos ser importante
conhec-los a fim de evit-los.

A Organizao Mundial da Sade (OMS)
anunciou a possibilidade de aparelhos
celulares estarem associados ao cncer no
crebro.
Emps esse comunicado muitos estudos
independentes adentraram os jornais em todo
o mundo levando as hipteses de CA em
outros espaos do dia-a-dia. A educao para
o bem estar em Sade Pblica deve aproveitar
o calor das discusses, e refletir que alm do
foco do celular, devemos alertar para cuidados
outros, lembrando que existe uma lista de
suspeitos em forar o surgimento de
neoplasias em longo prazo. Citaremos aqui 13
elementos considerados cancergenos, com
anlise doutrinaria dos riscos, com base em
estudos cientficos. Os itens citados so
componentes que esto ao alcance das pessoas
diariamente.

Exemplos: Caf, bebidas alcolicas e
constante exposio a produtos qumicos,
como tinta para o cabelo, so apenas alguns
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
5
0

dos itens que aparecem nesta lista negra, que
aponta tanto agentes conhecidos como os que
ainda esto sob investigao da cincia.

Caf: Analisando os jornais que
referenciaram a notcia em relao ao caf, o
autor decidiu investigar as literaturas em
relao ao tema. As opinies dos especialistas
sobre o caf so bastante conflitantes, ora o
apontando como benfico, ora como vilo.
Para certos tipos de cncer, o caf traz
benefcios e para outros se encontra na
suspeio. Um detalhe relevante, o autor no
localizou os protocolos de pesquisas na
integra, em nenhum dos estudos investigados.

Aspectos econmicos. O caf uma bebida
produzida a partir dos gros torrados do fruto
do cafeeiro. servido tradicionalmente
quente, mas tambm pode ser consumido
gelado. O caf um estimulante, por possuir
cafena geralmente 80 a 140 mg para cada
207 ml dependendo do mtodo de preparao.

Considera-se que o cafeeiro seja originrio da
Etipia, onde ainda hoje ocorre in natura. A
partir do sculo VI, a planta do caf comeou
a ser cultivada no Imem, onde seus frutos
eram consumidos in natura. A partir do sculo
XVI, na regio do atual Ir, os gros de caf
comearam a ser torrados, dando origem
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
5
1

atual bebida do caf. No sculo XVII, os
neerlandeses comearam a plantar mudas de
caf em Amsterd e em Java. Da, o cultivo de
caf se espalhou pelas colnias europeias ao
redor do mundo.

Em alguns perodos da dcada de 1980, o caf
era a segunda mercadoria mais negociada no
mundo por valor monetrio, atrs apenas do
petrleo. Este dado estatstico ainda
amplamente citado, mas tem sido impreciso
por cerca de duas dcadas, devido queda do
preo do caf durante a crise do produto na
dcada de 1990, reduzindo o valor total de
suas exportaes. Em 2003, o caf foi o
stimo produto agrcola de exportao mais
importante em termos de valor, atrs de
culturas como trigo, milho e soja. Minas
Gerais o estado com maior produo de caf
do Brasil.

Botnica.
O cafeeiro (Coffea sp.) um arbusto da
famlia Rubiaceae e do gnero Coffea L., da
qual se conhecem 103 espcies. Planta de
longevidade perene, de habitat terrestre, que
pode medir de 2 a 5 metros na fase adulta.
Com sistema radicular esbranquiado em
forma cnica, onde 80 por cento das razes
prevalecem nos primeiros 20 centmetros de
profundidade, nas chamadas razes da placa
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
5
2

superficial. Caule lenhoso tipo tronco de cor
verde na fase juvenil e marrom quando adulto;
com desenvolvimento exgeno e direo
erecta. Da Coffea SP se colhem as sementes,
com as quais se prepara a bebida estimulante
conhecida como caf. O cafeeiro largamente
cultivado em pases tropicais, tanto para
consumo prprio como para exportao para
pases de clima temperado. O Brasil o maior
produtor e exportador mundial de caf,
seguido pelo Vietnam e a Colmbia.

Valor nutritivo do Caf. Algumas pesquisas
regionalizadas apontam que as pessoas que
consomem caf diariamente desconhecem as
substncias saudveis e os seus efeitos
teraputicos. Cancergeno o que causa
cncer a abordagem sugere o caf como um
hbito nocivo, j algumas pesquisas
fundamentam que O consumo moderado de
caf (de trs a quatro xcaras por dia) exerce
efeito de preveno de problemas to diversos
como o mal de Parkinson, a depresso, o
diabetes, os clculos biliares e o cncer de
clon. Alm disso, melhora a ateno e,
consequentemente, o desempenho escolar e a
produtividade no trabalho... Ser?

Devemos entender que o caf contm vitamina
B, lipdios, aminocidos, acares e uma
grande variedade de minerais, como potssio e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
5
3

clcio, alm da cafena. O caf tem
propriedades antioxidantes, combatendo os
radicais livres e melhorando o desempenho na
prtica de esportes. Ressaltando que Doenas
como infarto, malformao fetal, cncer de
mama, aborto, lcera gstrica ou qualquer
outro tipo de cncer no esto associadas ao
consumo moderado de cafena. Segundo
alguns estudos, o seu consumo poder mesmo
baixar o risco de cancro da prstata. Outras
qualidades positivas direcionadas ao uso
moderado de caf estar melhora da taxa de
oxigenao do sangue. A cafena chega s
clulas do corpo em menos de 20 minutos
aps a ingesto do caf. No crebro, a cafena
aumenta a influncia do neurotransmissor,
dopamina. Aqui nos posicionamos pelo uso
moderado.

E o uso descontrolado?

Valor nutricional do Caf
Valor nutricional por cada 100g

kJ 2.
Carboidratos 0.
Gordura 0,02 g.
Gordura saturada 0,02 g.
Gordura trans 0 g.
Gordura monoinsaturada 0,015 g.
Gordura polinsaturada 0,001 g.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
5
4

gua 99,39 g.
Protenas 0,12 g
Cafena 40 mg.
Vitamina A 0 ug.
Betacaroteno 0 ug.
Vitamina B1 0,014 mg.

Entre os malefcios causados pelo consumo
excessivo de caf podemos listar:

I. Ao diurtica compulsiva
causadora de perda de minerais e
oligoelementos, aminocidos e
vitaminas essenciais.
II. Causa enfraquecimento do
organismo atravs da perda de
sdio, potssio, clcio, zinco,
magnsio, vitamina A e C, bem
como do complexo B.
III. Possui relao direta com a
doena fibroqustica
(eventualmente precursora do
cncer da mama). Pode causar o
aparecimento de plipos (primeiro
estgio do cncer no aparelho
digestivo), verrugas, psorases e
outras afeces dermatolgicas.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
5
5

IV. Reduz a taxa de oxigenao
dos neurnios.
V. Provoca uma maior secreo
de cido clordrico, causando
irritaes nas mucosas intestinais
que causam colites e ulceraes,
principalmente para quem sofre de
gastrite.
VI. Sua ao acidificante do
sangue, propiciando o surgimento
de leucorreias (A leucorreia,
corrimento vaginal, tambm
chamado de vaginite ou
vulvovaginite. So as alteraes
caracterizadas por um fluxo
vaginal anormal, geralmente com
volume aumentado, podendo ter ou
no cheiro desagradvel, irritao,
coceira ou ardncia na vagina ou
na vulva e vontade de urinar
frequentemente. um dos
problemas ginecolgicos mais
comuns e uma das causas mais
frequentes de consulta ao
ginecologista e os estudos apontam
que o uso por mais de trs vezes ao
dia da dosagem do caf domstico
pode ocasionar), cistites,
colibaciloses e variado acessos
fngicos.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
5
6

Tambm conhecidos como microminerais, os
oligoelementos so um conjunto de elementos
qumicos inorgnicos necessrios aos seres
humanos em pequenas quantidades, que
desempenham diversas funes metablicas
no organismo, principalmente na formao de
enzimas vitais aos mais diversos processos
bioqumicos realizados pelas clulas. So
adquiridos por meio de dietas balanceadas e
diversificadas. Os oligoelementos, embora
seja obtido atravs da alimentao, em alguns
casos seu consumo pode no ser suficiente,
sendo, portanto, necessrio aquisio de
suplementos alimentares.

O corrimento vaginal uma das grandes
preocupaes das mulheres atualmente,
muito conhecida como uma secreo de cor
clara deixa muitas mulheres sem saber o
que fazer. Especialistas no caso afirmam
que essas secrees so normais em uma
determinada quantidade, principalmente
no momento frtil da mulher. A quantidade
de corrimento varia de mulher para
mulher, e principalmente durante o ciclo
menstrual. Mas quando se fala de muita
quantidade, de mudana de cor ou cheiro,
pode afirmar que seja um caso de infeco e
se no tratado pode vim a se agravar cada
vez mais, por isso quando for esse caso, a
melhor forma procurar o medico, para
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
5
7

evitar complicaes futuras. Uma das
causas que pode aumentar esse corrimento
estresse emocional, gravidez, excitao
sexual, ovulao entre outras coisas. Alm
disso, o corrimento excessivo pode trazer
desconforto e proliferao em caso de
contagio por fungos. Esse corrimento pode
vir a ser gerado por infeces sexualmente
transmitidas conhecidas como: clamdia,
gonorreia e herpes simples. Mas alm delas
existem outras candidase, vaginose e
bacteriana. Corrimento Vaginal.

Tipos de Corrimento Vaginal.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
5
8

Candida Albicans: Corrimento breca, pastoso
ou grumoso, odor cido, intenso prurido, dor
para urinar.

Gardnerela Vaginalis: Corrimento espumoso,
acinzentado, odor ftido, que piora aps as
relaes sexuais, antes e aps a menstruao.

Trichomoas Vaginalis: Corrimento amarelado
esverdeado e espumoso, prurido vulvovaginal
intenso, Dor para urinar e na entrada da
vagina. O T. vaginalis tem se destacado como
um dos principais patgenos do trato
urogenital humano e est associado a srias
complicaes de sade. Publicaes recentes
mostraram que T vaginalis promove a
transmisso do vrus da imunodeficincia
humana (HIV); causa de baixo peso, bem
como de nascimento prematuro; predispe
mulheres a doena inflamatria plvica
atpica, cncer cervical e infertilidade. Os
frmacos usados so o metronidazol (Flagyl),
tinidazol (Fasigyn), omidazol (Tiberal),
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
5
9

nimorazol (Nagoxin), camidazol e secnidazol.
Em gestantes esses medicamentos no devem
ser usados via oral, somente pela aplicao
local de cremes, gelias ou vulos.
O imunodiagnstico atravs de reaes de
aglutinao, metodos de imunofluorescncia
(direta e indireta) e tcnicas imunoenzirnticas
(ELISA) tm contribudo para aumentar o
ndice de certeza do resultado.
TRICHOMONAS VAGINALIS.

Contextualizar - VAGINA ANATOMIA.
A vagina um canal msculo membranoso
com uma profundidade de mais ou menos
onze centmetros obtidos na sua parede
posterior. Na parede anterior, desde que o colo
do tero est incorporado a ela, sua
profundidade atinge cerca de 10 cm.
O estudo da embriologia evidenciou que a
vagina surge da fuso e canalizao dos ductos
de Mller com o seio urogenital.
Os tecidos que compem a anatomia plvica
vaginal so:

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
6
0

I. Msculo Liso - as fibras musculares
destes msculos esto em constante
estado de atividade. Elas ajudam a
manter o tnus vaginal e tambm
respondem rapidamente s tenses
aplicadas a eles. So inervadas atravs
do sistema nervoso autnomo pelos
seus arcos reflexos espinais qumicos
ou estmulos mecnicos com respostas
involuntrias. O msculo liso tambm
mostra contrao rtmica.
II. Msculo Estriado - suas fibras
respondem, tambm, rapidamente s
tenses e ajudam na manuteno do
tnus e equilbrio, mas de uma forma
voluntria.
III. Tecido Elstico - As fibras do tecido
elstico esto dispostas em uma malha
irregular a qual especialmente
proeminente em tecidos usualmente
submetidos a uma tenso. O tecido
elstico responde tenso com
estiramento, mas iro resistir a tais
estiramentos por uma tendncia natural
de retornarem ao seu estado original.
Estas fibras quantitativamente
diminuem com a idade, porm, a
extenso que isto est relacionado com
hormnios ou que poderiam
possivelmente regredir com a
suplementao hormonal, no
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
6
1

atualmente conhecida. A diminuio
no nmero de fibras elsticas com a
idade da mulher possivelmente
responde em parte pelas diferenas na
mdia de recidiva ps-operatria da
cistocele entre mulheres com uma
histria de menopausa j adiantada em
contraste com aquelas mulheres ainda
em fase reprodutiva.
IV. Colgeno - as fibras colgenas esto
dispostas tambm numa forma de uma
rede entrelaada, mas diferente das
fibras do tecido elstico no so
extensveis. Entretanto so flexveis
permitindo movimentos em reas onde
a extenso no est sendo pretendida.
V. Propriedades especiais dos vasos
sangneos plvicos e perineais -
existem grandes redes venosas dentro
da plvis capazes de considervel
distenso venosa. Estas veias so na
sua grande maioria no possuidoras de
vlvulas, de modo que o sangue pode
fluir livremente em qualquer direo.
O aquecimento dos tecidos que vo
sofrer ereo (clitris, bulbo cavernoso
e etc), demonstra que grande parte do
sangue envolvido no processo de
ereo vem de fato da dilatao
arteriolar e a congesto venosa
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
6
2

coexistente, sendo provavelmente um
fenmeno secundrio.
VI. TOPOGRAFIA DA VAGINA . Pilares
de tecido conjuntivo na plvis
feminina.

1- Prega umbilical mediana.
2- Prega umbilical medial.
3- Bexiga.
4- Trgono vesical.
5- stio uretral interno.
6- stios ureterais.
7- Artria umbilical obliterada.
8- Ureter.
9- Ligamento Cardinal.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
6
3

10- Parte lateral do pilar vesical.
11- Parte medial do pilar vesical.
12- Parte lateral do pilar retal.
13- Parte medial do pilar retal.
14- Tecido conjuntivo frouxo (TCF) entre a
vagina e a bexiga.
15- TCF no pilar da bexiga.
16- TCF no pilar retal.
17- tero.
18-Reto.
19-Sacro.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
6
4

Tricomon
ase
Corrimento
amarelo/esv
erdeado
coceiras,
dor.
Candidase
Coceira
intensa,
corrimento
semelhante
a leite
coalhado.
Vaginose
bacteriana
Corrimento
com cheiro
de peixe
podre,
principalme
nte durante
as relaes.

Como Tratar: A paciente deve ser
encaminhada para um servio especializado
onde ele ira diagnosticar qual tipo de
corrimento e adotar as condutas adequadas.
preciso tomar as seguintes precaues como:
Evitar usar roupas apertadas. Manter a rea
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
6
5

genital limpa e seca. No usar duchas
vaginais, apesar de que algumas mulheres se
sintam mais limpas usando elas, no faz bem,
pois remove as bactrias saudveis protetoras
dessa rea, fazendo com que venha aumentar o
corrimento. Usar preservativos pra evitar a
contaminao de doenas transmissveis.
Preferir absorventes externos a internos.

Complicaes.
Os Corrimentos Vaginais ou Leucorrias
traduzem um desequilbrio do meio vaginal.
As complicaes esto diretamente
relacionadas aos agentes que causaram o
corrimento. Das leucorrias associadas s
relaes sexuais, as complicaes mais
comuns so o prurido e o odor forte. A
evoluo geralmente benigna, porm quando
no tratada pode evoluir em direo ao tero
causando endometrite ou para as trompas e
ovrios causando anexite, sendo um quadro
mais grave e pode resultar em esterilidade para
a mulher. Outra importante associao
observada a relao entre a presena de
alguns vrus do tipo HPV e Herpes Genital e o
aparecimento de cncer de colo. Cerca de um
tero das gestantes apresentaro monilase em
algum momento da gestao. Durante a
gravidez os corrimentos vaginais,
principalmente as vaginoses, estaro
associados a um maior nmero de rotura
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
6
6

prematura da bolsa de guas amniorrexe
prematura o que eleva o nmero de partos
prematuros e a mortalidade perinatal.

O cncer primitivo da vagina foi pela
primeira vez descrita em 1877 por Cruveilhier.
A leso precursora ou chamada tambm por
neoplasia intraepitelial da vagina foi pela
primeira vez descrita em 1933 por Hmmer.

O cncer primrio da vagina raro e
representa 1% a 2% das leses malignas da
genitlia. No Brasil os dados histopatolgicos
indicam uma incidncia de 2,3% entre as
neoplasias do aparelho genital feminino.
Dentre os tumores benignos os plipos
fibroepiteliais, os leiomiomas e os fibromas
so os que apresentam maior incidncia, com
baixo ndice de recidiva ps-remoo dos
mesmos. So tumores que raramente do
sintomatologia e no tm potencial
oncognico. Mais recentemente procura-se
chamar ateno para os condilomas da vagina
ocasionados pelos papilomas vrus subtipos 6
e 8. Estes so de natureza benigna, porm,
devem ser tratados e seguidos
colposcopicamente para prevenir leses
precursoras da vagina.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
6
7

Neoplasia Vaginal.
No trataremos neste livro, em outra
oportunidade, porm cita-se referencia a
classificao histopatolgica das diferentes
leses malignas da vagina:

Neoplasia intraepitelial.

NIVA I (displasia leve).

NIVA II (displasia moderada).

NIVA III (displasia acentuada - carcinoma in
situ).

4 - Neoplasias epiteliais malignas.

a - carcinoma epidermide.

b adenocarcinoma.

5 - Neoplasias mesenquimais.

NEOPLASIA MALIGNA DA VAGINA. O
carcinoma primrio da vagina s pode ser
diagnosticado como tal se for evidenciado
ausncia de leses no colo e na vulva, bem
como no ser essa leso metstase de outros
tumores. O diagnstico de patologia maligna
primria da vagina feito se no houve nos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
6
8

ltimos 10 anos presena de patologias
malignas do colo e da vulva.
Iconogrfias. (ANEXO.
Botnica).

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
6
9

Coffea arabica em florao

Gros de caf Conilon (Robusta).

Gros de caf Arbicos.

Gros de caf Arbica torrados

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
7
0


Yoshizumi MO, Banihashemi AR.
Experimental intravitreal ketoconazole in
DMSO. Retina 1988;8:210-5; Schulman JA,
Peyman GA, Dietlein J, Fiscella R. Toxicity
of intravitreal oxiconazole. Int Ophthalmol.
1989;13:201-3.; Saag MS, Dismukes WE.
Azole antifungal agents: emphasis on new
triazoles. Antimicrob Agents Chemother
1988;32:1-8; Laatikainen L, Tuominen M,
Von Dickhoff K. Treatment of endogenous
fungal endophthalmitis with systemic
fluconazole with or without vitrectomy. Am
J Ophthalmol 1992;113:205-7.; Borne MJ,
Elliott JH, ODay DM. Ocular fluconazole
treatment of Candida parapsilosis
endophthalmitis after failed intravitreous
amphotericin B. Arch Ophthalmol
1993;111:1326-7.; Schulman JA, Peyman
GA, Fiscella R, Small G, Coats M,
Wajszczuk C P, et al. Toxicity of
intravitreal injection of fluconazole in the
rabbit. Can J Ophthalmol 1987;22:304-6;
Schulman JA, Peyman GA, Dietlein J,
Fiscella R. Ocular toxicity of experimental
intravitreal itraconazole. Int
Ophthalmol1991;15:21-4; Shahsavari M,
Peyman GA, Niesman MR. Retinal toxicity
and in vitro efficacy study of cilofungin
(LY121019). Ophthalmic Surg 1990;21:726-
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
7
1

8; Dunlap WA, Karaorlu M, Peyman GA,
Nair MG, Rahimy M, Pedroza L. Retinal
toxicity of intravitreal injection of
faerifungin. Ophthalmic Surg 1994;25:303-
6; Serracarbassa PD, Peyman G, Liang C,
Calixto Jr N, Nair MG. Toxicity and
efficacy of intravitreal spartanamicin B in
the treatment of Candida albicans
endophthalmitis. Int Ophthalmol
1998;22:53-8.; Serracarbassa PD. Estudo
experimental da toxicidade retiniana e
eficcia da injeo intravtrea de
espartanamicina B no tratamento da
endoftalmite por Candida albicans [tese].
So Paulo: Faculdade de Medicina da
Universidade de So Paulo; 2000.; Coats
ML, Peyman GA. Intravitreal
corticosteroids in the treatment of
exogenous fungal endophthalmitis. Retina
1992;12:46-51. Schulman JA, Peyman
GA. Intravitreal corticosteroids as an
adjunct in treatment of bacterial and fungal
endophthalmitis: a review. Retina 1992;12:
336-40; Majji AB, Jalali S, Das T,
Gopinathan U. Role of intravitreal
dexamethasone in exogenous fungal
endophthalmitis. Eye 1999;13:660-5.;
BRASIL. Ministrio da Sade. Falando
sobre cncer do colo do utero. Rio de
Janeiro: MS/INCA, 2000.; ______
Ministrio da Sade. Instituto Nacional do
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
7
2

Cncer. Conhecendo o viva mulher:
Programa nacional do controle do cncer
do colo do tero e de mama. Rio de Janeiro:
INCA, 2001; ______Ministrio da Sade.
Secretaria Executiva. Controle do cncer
do colo uterino. Braslia, 2001; ______
Ministrio da Sade. Manual tcnico dos
profissionais da sade: preveno do cncer
do colo do tero. Braslia: 2002; _____
Ministrio da Sade. Nomenclatura
Brasileira para Laudos Citopatolgicos
Cervicais e Condutas Clnicas
Padronizadas, 2003; LONDRINA.
Autarquia Municipal de Sade. Instruo
de trabalho: deteco precoce do cncer
ginecolgico. Londrina: AMS, 2004;
LONDRINA. Autarquia do Servio
Municipal de Sade. Instruo de trabalho:
preveno do cncer do colo uterino e de
mamas. Londrina: AMS, 2000; PARAN.
Secretaria do Estado do Paran. Manual
conhecendo o viva mulher. Rio de Janeiro:
INCA, 2001; _____ Secretaria do Estado do
Paran. Manual do programa de preveno
e controle do cncer ginecolgico. Curitiba:
SESA, 2002.; PINHO, Maria Carla Vieira.
Avaliao do Programa de Controle de
Cncer do Colo do tero e de Mama em
Londrina - PR. 2005. Dissertao
(Mestrado em Enfermagem) - Universidade
Estadual de Maring, Maring, 2005.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
7
3

Existem diversas Literaturas
Multidisciplinares que sugerem o Cncer do
dia-a-dia... citamos o caf, e dando
continuidade citaremos:

Quando falamos sobre o uso de antioxidantes
para prevenir o cncer, importante saber
algumas informaes. Uma das causas do
cncer so os danos causados pelos radicais
livres em excesso nas suas clulas, o que
prejudica o seu DNA, e os resultados em
algumas clulas que elas provocam
mutaes em clulas cancerosas.

Antioxidantes limpam as clulas destes
radicais livres. Cada qumica e toxina no
corpo humano provocam danos como radicais
livres, e os chamados carcinognicos tambm.
Outra razo pela qual temos muito danos
causados por radicais livres e uma grande
incidncia de cncer que os alimentos
industrializados geram mais radicais livres do
que os alimentos integrais, e tm menos
nutrientes para atuar como sequestradores de
radicais livres para ajudar a proteger as
clulas.

Do acondicionamento dos Legumes em
conserva.
Um estudo apontou que o consumo de
legumes nestas condies pode aumentar o
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
7
4

risco de certos tipos de cncer, incluindo o de
esfago e o gstrico. Portanto, legumes em
conserva tambm so possveis agentes
cancergenos, de acordo com os artigos
pesquisados e em seguida comentados.

No Brasil, o Ministrio da Sade estabelece
diretrizes oficiais para a promoo da
alimentao saudvel. Dentre elas, destaca-se
a que trata do aumento do consumo de frutas,
legumes e verduras (FLV), considerando que
os nveis atuais esto muito aqum do
recomendado (BRASIL, 2006). Em algumas
comunidades na Regio Nordeste do Brasil,
usa-se como sinnimo de cereal.

Legume, olercea ou vagem o nome comum
para o fruto das leguminosas e que,
fecundando dentro de um carpelo,
caracteristicamente, se abre em duas fendas.
No Brasil, comum chamar-se de legume
todo vegetal consumido comumente aps
coco. Frutos como o tomate (quando cozido
ou refogado), a berinjela e a abobrinha, dentre
outras hortalias, so popularmente designadas
como legume. Em geral, todas as hortalias
cozidas, como as batatas ou a cenoura, so
chamadas de legume em oposio s
hortalias consumidas cruas, que so
designadas como verdura.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
7
5

Promover o consumo de FLV um dos
principais itens da Estratgia Global para a
Preveno de Doenas Crnicas da
Organizao Mundial da Sade (OMS) desde
o incio desta dcada (WHO, 2003).

Este livro buscar explicar uma aparente
contradio...

PRIMEIRA Legumes pode
desenvolver cncer?

SEGUNDA - Se pode por que h
evidncias cientficas de que o
consumo regular de FLV em
quantidades adequadas reduz o
risco de ocorrncia de doenas
crnicas no transmissveis
(DCNT), tais como as
cardiovasculares, alguns tipos de
cncer (esfago, laringe, faringe,
estmago, colo-retal e pulmo),
diabetes e obesidade, alm de
prevenir deficincias de
micronutrientes particularmente
importantes nos pases em
desenvolvimento (MIZRAHI et
al., 2009; PARKIN; OLSEN;
SASIENI, 2009; BAZZANO et
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
7
6

al., 2002; RIBIOLI; NORAT,
2003). ?

PRIMEIRO PONTO: Inicialmente bom
esclarecer que uma alimentao saudvel e
balanceada, rica em verduras, legumes, frutas
e gros, so fundamentais para a boa sade. O
poder dos alimentos to grande que alguns
deles podem prevenir o aparecimento de
algumas doenas, dentre elas, o cncer de
mama.

No Brasil, estudos recomendam alguns
alimentos que ajudam a prevenir o cncer de
mama ou, quando o cncer j se desenvolveu,
pode ser utilizado na alimentao
supervisionada por especialistas. Exemplos:

1) Frutas vermelhas:
(a) Segundo especialistas, as
frutas vermelhas, como
framboesa e amora,
possuem fitonutrientes
denominados antocianinas
que retardam o
crescimento de clulas
pr-malignas e evitam a
formao de vasos
sanguneos que podem
alimentar um tumor.
Alm disso, as frutas
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
7
7

vermelhas so ricas em
vitamina C, flavonoides e
fibras, que fazem muito
bem sade.
2) Mirtilo:
(a) Segundo uma pesquisa
realizada, os fitoqumicos
presentes no mirtilo
trabalham conjuntamente
para parar o crescimento
e a propagao do cncer
de mama triplo-negativo.
3) Cenoura:
(a) Segundo uma pesquisa
realizada na Harvard
School of Public Health,
nos Estados Unidos, a
cenoura eficaz na
preveno do cncer de
mama. O estudo
constatou que consumir
duas pores do vegetal
todos os dias reduz em at
17% (em mulheres na
pr-menopausa) o risco de
desenvolver a doena. Isso
acontece graas ao
antioxidante
betacaroteno, inibindo a
ao dos radicais livres.
4) Tomate:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
7
8

(a) O tomate rico em
licopeno, um antioxidante
que ajuda a diminuir o
risco de cncer de mama.
5) Uva:
(a) Estudos comprovaram
que os flavonoides,
presentes na uva, tem o
poder de retardar o
crescimento de clulas
cancergenas. Mas,
ateno! O vinho tinto
deve ser consumido em
quantidades adequadas,
sem excessos.
6) Brcolis:
(a) O sulforano, presente nos
brcolis, elimina
substncias que podem
originar clulas
cancergenas, por
estimular as enzimas do
corpo. recomendada a
ingesto de meia xcara de
ch deste vegetal ao dia. A
couve-flor e o repolho
produzem o mesmo efeito.
7) Especiarias:
(a) Especialistas afirmam que
especiarias, como a
pimenta preta e o curry,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
7
9

podem auxiliar na
reduo do risco de
aparecimento de clulas
cancergenas, sem afetar
as clulas saudveis. O
efeito se d pelos
polifenois, substncias
antioxidantes que
possuem ao anti-
inflamatria.
8) Rom:
(a) Uma pesquisa realizada
em Israel mostrou que o
suco de rom combate as
clulas cancergenas, e
pode impedir a
propagao de novas
clulas de cncer de
mama.

Outros alimentos que possuem substncias que
auxiliam na preveno do cncer de mama so
a soja, o alho, o abacate, gros e fibras.

Segundo o Best-seller Anticncer Prevenir
e vencer usando nossas defesas naturais,
passa pela necessidade de incluir na lista de
alimentos que auxiliam na preveno do
cncer, alimentos com capacidade de interagir
contra os radicais livres e retardar o
crescimento das clulas cancergenas.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
8
0

O AUTOR para a redao do presente livro se
cercou de vrios estudos acadmicos com fins
de projetar informaes respaldadas para os
profissionais de sade em geral. Assim, a
OMS preconiza o consumo mnimo dirio de
400 g per capita ou o equivalente a 5 pores
de 80 g em mdia por dia de frutas e hortalias
frescas para o alcance de seu efeito saudvel e
protetor de doenas crnicas (excluem-se os
tubrculos e razes ricos em carboidratos,
especialmente as batatas, mandioca e car).

Resultados da Pesquisa Mundial de Sade,
realizada em 2002/2003 por iniciativa da
OMS, revelaram que 78% dos indivduos com
18 anos ou mais de idade apresentavam baixo
consumo de FLV (menos de 400 g) nos pases
subdesenvolvidos ou em desenvolvimento
(HALL ET al., 2009). No podemos
confundir com o uso.

No Brasil o legume disseminado, e a
Comisso Nacional de Normas e Padres para
Alimentos da Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria conceitua normativamente legume
como "o fruto ou a semente de diferentes
espcies de plantas, principalmente das
leguminosas, utilizados como alimentos."
Observe que na definio da pesquisa, existe a
sugesto em que o uso de legumes em
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
8
1

conserva pode levar ao desenvolvimento de
neoplasias.

Feijo-
preto, um dos legumes mais apreciados na
culinria do Brasil.

Carpelo uma estrutura presente em todas as
Angiospermas, sendo a unidade fundamental
do pistilo, ou gineceu.

Fruto de Cucumis metuliferus, originado de
um ovrio de trs(3) carpelos. Observa-se nas
trs(3) suturas que vo da casca ao centro,
delimitando os lculos. Os carpelos so,
anatomicamente, folhas modificadas que se
fecham sobre os vulos, formando o ovrio
das flores. muito comum haver um
prolongamento do carpelo no pice do ovrio,
formando o estilete (responsvel pela
conduo do tubo polnico ao ovrio) e o
estigma(responsvel pela recepo do gro de
plen). Aps a fecundao dos vulos, o
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
8
2

carpelo desenvolve-se para formar um fruto.
As flores podem apresentar um gineceu
formado apenas por um carpelo (como nas
Leguminosas e grevleas), ou por vrios
carpelos livres entre si (neste caso, como em
rannculos, morangos ou magnlias, o gineceu
chamado apocrpico), ou por vrios carpelos
unidos entre si (neste caso, como na maioria
das espcies de plantas com flores, o gineceu
chamado sincrpico).

Em algumas situaes os carpelos so unidos
apenas na base (apenas na regio do ovrio),
dividindo-se no pice. Mesmo assim, este grau
de unio o suficiente para denominar estes
pistilos sincrpicos. No caso de carpelos
unidos, cada carpelo pode formar um
compartimento independente (ou lculo),
portando seus prprios vulos, ou ento
fundirem-se uns aos outros, formando um
nico compartimento.

Displasia.

Para o leitor e o pblico em geral, muitos
subtemas aqui abordados mantm nexo com o
tema principal se levar em considerao que as
neoplasias representam uma caracterstica
anormal das clulas em desenvolvimento.

Exemplo:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
8
3

Displasia, um termo generalista utilizado para
designar a ocorrncia de anomalias
relacionadas ao desenvolvimento de um rgo
ou tecido, intimamente relacionado leitura
do cdigo gentico.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
8
4

O cdigo gentico.

A mensagem gentica contida no DNA
formada por um alfabeto de quatro letras que
correspondem aos quatro nucleotdeos: A, T,
C e G.

Uma proposta tcnica cientfica foi
apresentada por vrios pesquisadores, e depois
confirmada por mtodos experimentais,
constatou-se que de cada trs letras (uma
trinca de bases) do DNA corresponderia uma
palavra, isto , um aminocido. Nesse caso,
haveria 64 combinaes possveis de trs
letras, o que seria mais do que suficiente para
codificar os vinte tipos diferentes de
aminocidos (matematicamente, utilizando o
mtodo das combinaes seriam, ento, 4
letras combinadas 3 a 3, ou seja, 43 = 64
combinaes possveis). O cdigo gentico do
DNA se expressa por trincas de bases, que
foram denominadas cdons. Cada cdon,
formado por trs letras, corresponde a um
certo aminocido. A correspondncia entre o
trio de bases do DNA, o trio de bases do RNA
e os aminocidos por eles especificados
constitui uma mensagem em cdigo que
passou a ser conhecida como cdigo
gentico. Nesta formao surge um
problema, como so vinte os diferentes
aminocidos, h mais cdons do que tipos de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
8
5

aminocidos. Sugerimos existir, ento,
aminocidos que so especificados por mais
de um cdon, o que por informao j foi
confirmado.
A tabela abaixo, especifica os cdons de
RNAm que podem ser formados e os
correspondentes aminocidos que especificam.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
8
6

O cido desoxirribonucleico - ADN, em
portugus: cido desoxirribonucleico; ou
DNA, em ingls: deoxyribonucleic acid -, o
composto orgnico cujas molculas contm as
instrues genticas que coordenam o
desenvolvimento e funcionamento de todos os
seres vivos e alguns vrus, e que transmitem as
caractersticas hereditrias de cada ser vivo. O
seu principal papel armazenar as
informaes necessrias para a construo das
protenas e ARNs. Os segmentos de ADN que
contm a informao gentica so
denominados genes. O restante da sequncia
de ADN tem importncia estrutural ou est
envolvido na regulao do uso da informao
gentica. As displasias ocorrem em todos os
animais, inclusive em humanos.


Kowalski, L. P. et al: Displasia fibrosa de
ossos do crnio e da face. 1984.
http://www.merriam-
webster.com/medical/dysplasias.
BRASILEIRO FILHO, G. et al. Bogliolo
Patologia. 6.ed. Rio de Janeiro; Guanabara
Koogan, 2000. 1328p.

frequente que no microscpio seja possvel
observar em uma displasia:

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
8
7

Anisocitose (clulas de tamanhos
diferentes no sangue);
Poiquilocitose (clulas com forma
anormal das clulas no sangue);
Hipercromatismo (manchas de
colarao escura);

O termo displasia empregado para designar o
processo e as consequncias de um distrbio
da histognese, ou seja, refere-se
fundamentalmente a um defeito da
organizao tissular.

Na displasia as clulas podem se reproduzir
descontroladamente

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
8
8

Clulas imaturas desenvolvendo mitose.
Leso celular reversvel desencadeada por
irritantes crnicos. Sua alterao pode
acontecer na forma, tamanho ou
organizao de um determinado tecido ou
epitlio, podendo variar em trs nveis:
Leve; Moderada; Grave (Quando atinge o
nvel grave pode ser denominado de
carcinoma in situ, que uma forma
precoce de tumor).
Tipos de displasias.
Cada caso tem uma interveno teraputica,
porm geralmente as displasias tm
tratamentos medicamentosos, cirrgicos e
fisioteraputicos. Dentre as displasias mais
conhecidas esto:
1. Displasia da bacia;
2. Displasia coxofemoral;
3. Displasia mamria;
4. Displasia do colo do tero;
5. Displasia fibromuscular;
6. Displasia tanatofrica;
7. Displasia dentinria;
8. Displasia culo-aurculo-vertebral;
9. Displasia condroectodrmica;
10. Displasia faciogenital;
11. Displasia cromossmica parcial;
12. Displasia esqutica;
13. Displasia cervical;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
8
9

14. Displasia ectodrmica;
15. Displasia cortical focal;
16. Displasia fibrosa;
17. Displasia diastrfica.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
9
0

Aulas virtuais difusas conexas com o juzo de
valores cientficos associados as Displasia.

AULAS VIRTUAIS Recomendo aos leitores

http://pt.mashpedia.com/Displasia

Displasia de alto grado por virus del papiloma
humano. Histerectomia abdominal.
https://www.youtube.com/watch?v=V4NUG
XIgBcY
<iframe width="640" height="360"
src="//www.youtube.com/embed/V4NUGXI
gBcY" frameborder="0"
allowfullscreen></iframe>

BIOPSIA DE CUELLO UTERINO

https://www.youtube.com/watch?v=DUgMy
EjNXYM
src="//www.youtube.com/embed/DUgMyEj
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
9
1

NXYM" frameborder="0"

DISPLASIA DE CUELLO DE TERO.
https://www.youtube.com/watch?v=r9OOO
lbwmUI
src="//www.youtube.com/embed/r9OOOlb
wmUI" frameborder="0"

ENDOSCOPIA: CNCER GSTRICO
ULCERADO
https://www.youtube.com/watch?v=H4r9FP
b0rbo
src="//www.youtube.com/embed/H4r9FPb0
rbo" frameborder="0"

ENDOSCOPIA CON ULCERA
GSTRICA GRANDE
https://www.youtube.com/watch?v=4C_CN
LV_tYE
src="//www.youtube.com/embed/4C_CNLV
_tYE" frameborder="0"

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
9
2

Plipo en Colon - Cmo se extirpa?
2011/12/20

cncer al coln y recto
2011/06/18

Endoscopia con Ulcera Gstrica Grande
2012/07/12 ESTUDO DE CASO

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
9
3

POLIPO ENDOMETRIAL POR
HISTEROSCOPIA. DR. RAUL PILCO.
QUITO-ECUADOR
2012/11/21

Colonoscopia: Parsitos Gastrointestinales
2011/09/22

Endoscopy Polypectomy of Polyp of
Descending Colon
2012/10/16

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
9
4

Polipectoma de Plipo del Colon
Descendente
2012/10/15

Plipo Rectal Con Displasia Severa
(polipectoma)
2012/02/21

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
9
5

Polipectoma de Plipo del Colon Sigmoides
2012/05/30

Endoscopia de Plipo Pediculado
Polipectoma
2012/02/29

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
9
6

Endoscopia Caso de Esfago de Barrett
2012/07/11

Colonoscopia: Polipectoma Endoscpica de
una adenoma del colon
2011/09/12

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
9
7

Endoscopia digestiva - Colonscopia -
Polipectomia dopo posizionamento di
endoloop
2009/10/24

POLIPO PEDUNCOLATO CON
CANCERIZZAZIONE SUPERFICIALE.
POLIPECTOMIA ENDOSCOPICA
2009/10/05

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
9
8

Plipo Grande del Colon Sigmoides
2012/05/31

Prostatectomia radical laparoscopica con
preservacion de bandeletas - IVU
2010/09/28

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
3
9
9

Plipo rectal 5 cm.m2v
2012/04/14

Colon Cancer
2006/08/07

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
0
0

Ligaduras Endoscpicas de Varices del
Esofago
2012/07/13

Extirpacin Plipo Colon
2011/03/07

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
0
1

Colonoscopia: Caso de Cancer del Colon en el
Ciego
2012/01/05

polipos colonicos
2008/06/25

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
0
2

SIGMOID COLON CANCER
2011/08/06
Plipo de Colon
2011/08/12

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
0
3

Endoscopic Polypectomy of a Rectal Polyp
2011/09/11

Colonoscopia, Cancer al Colon, Polipos
,Procedimiento
2010/10/12

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
0
4

Polipectoma de Plipo del Colon
Descendente
2012/10/

Colonoscopy of Juvenile Polyposis
2012/08/02

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
0
5

Polipectoma de Masa Multilobular Colon
Descendente
2013/05/01

Gastric Ulcer Endoscopy
2012/07/12

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
0
6

Polipectoma Plipo Pediculado Rectal
2012/09/23

Colonoscopia de Enfermedad de Crohn.
2012/05/07

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
0
7

Polipectomia: Adenoma viloso clon
transverso - Dr Rogerio Parra
2010/04/10

Polipectomia Estomago Clips
2009/07/05

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
0
8

Cncer de Colon - Colonoscopia para el
diagnstico
2011/09/07

What is a Colon Polyp? | Los Angeles
Colonoscopy
2011/08/12

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
0
9

My Perfect Colon - Pulizia del colon
domestica
2011/03/02

Polipectoma Plipo Colon Sigmoides
2012/10/05

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
1
0

Cancer Colon Polyp.
2012/11/29

Polipectomia Polipo Gigante del Sigmoides
2012/07/23
VDEO DE CNCER DE ESTMAGO
http://player.mashpedia.com/player.php?q=X
MIHL8qgqy0&lang=pt
https://www.youtube.com/watch?v=Bnc27aw
8rwI
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
1
1

http://player.mashpedia.com/player.php?q=4C
_CNLV_tYE&lang=pt

Antioxidantes.
Ateno para a expresso cura.
Exemplos: Os mdicos ainda divergem sobre
o fato das frutas curar ou no ou ajudar a
prevenir o cncer de mama, mas mal de fato
elas no fazem. No h dvidas de que as
frutas, especialmente as frutas frescas, so
boas para a sua sade. Uma alimentao
saudvel aps o diagnstico do cncer de
mama vai ajudar o corpo a combater as clulas
estranhas e ser uma tima forma de fortificar
o corpo no perodo de quimioterapia, que um
dos mais devatadores do corpo.
Frutas e hortalias
uma boa fonte de antioxidantes.

De outro lado importante no fazer uso de
informaes tcnicas cientificas como forma
de alarde que possa induzir a sociedade a
erros. Antes de adentrar ao texto proposto:
Antioxidantes, bom esclarecer alguns pontos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
1
2

que aparentam contraditrios. O objetivo
deste item apresentar informaes que
possam dar ao pesquisador uma base de
reflexo com fundamento na Metodologia
Cientfica.

Assim, colocamos a seguinte postura.
Antioxidantes no ajudam no combate ao
cncer.
O USO de alimentos com efeito antioxidantes,
que em viso mercantilista se transforma em
modernidade febril, daqueles que buscam um
corpo saudvel e melhor beleza, usado como
rotulo de propaganda principal a limpeza do
organismo e por isso podem ajudar a combater
o cncer, tem restries mdicas. Usar os
antioxidantes em muitas dietas baseado
nisso, mas puro engano. Pesquisadores
descobriram que os tais milagrosos para o
corpo no fazem nada em pessoas saudveis e
ainda podem acelerar o cncer em pessoas j
doentes.

No se usa para a beleza e sim estabelecer
equilbrio e sade fsica e mental.

Um artigo publicado na revista mdica
Science Translational aponta os antioxidantes
como viles e no como os milagrosos que as
pessoas andam ovacionando quando se trata
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
1
3

de busca esttica. Os estudos dos cientistas da
Universidade de Gotemburgo, na Sucia,
informam que os antioxidantes podem sim
proteger as clulas de danos causados pelas
variaes do oxignio e por isso podem ter
pontos positivos na beleza, mas apenas isso.
Mas eles no fazem nada, alm disso, tanto em
suplementos ou alimentos.

A divulgao de que os antioxidantes podem
evitar ou combater cncer vem do fato de que
eles supostamente limpa o organismo das
pessoas, estejam elas doentes ou no. Quanto a
isso, os cientistas descobriram que o principal
efeito de tais substncias no corpo mesmo
retardar alguns tipos de danos celulares e
evitar que oxignio reativo possa danificar o
interior da clula. Quanto a isso, o
antioxidante realmente age positivamente. Os
cientistas em laboratrio observaram que ratos
que receberam doses dirias de antioxidante e
estavam com cncer de pulmo tiveram, na
verdade, seu quadro agravado e no
diminudo. O cncer matou os animais duas
vezes mais rpido que estavam doente do que
os que no estavam ingerindo antioxidante em
dosagens constantes.

Os suecos tambm notaram que animais
saudveis com altas dosagens de antioxidante
podem aumentar os riscos de um AVC e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
1
4

cncer de pulmo. Mas para os demais usos da
ingesto, como limpeza de pele, combate aos
radicais livres e assim diminuio de rugas e
melhor aparncia da pele, os resultados foram
positivos.

Onde encontrar antioxidantes? Como afirma
mais a frente, as principais fontes so cereais,
gros em geral, alimentos derivados de
animais como leite e ovos, carnes e peixes e
frutas e verduras em geral.

Um paradoxo.

Um paradoxo no metabolismo demonstra que,
apesar da grande maioria da vida na Terra
necessitar de oxignio para a sua prpria
existncia, o oxignio uma molcula
altamente reativa que danifica organismos
vivos atravs da produo de espcies reativas
do oxignio.

Como consequncia, os organismos
apresentam uma rede complexa de metablitos
e enzimas antioxidantes que trabalham juntos
de modo a prevenir os danos resultantes da
oxidao em componentes celulares como o
ADN(DNA), protenas e lpidos.

Geralmente, os sistemas antioxidantes ou
impedem a formao destas espcies, ou
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
1
5

eliminam-nas antes que possam danificar
componentes vitais das clulas(Nick Lane
Oxygen: The Molecule That Made the World
- Oxford University Press, 2003, ISBN 0-19-
860783-0; Barry Halliwell and J ohn M.C.
Gutteridge Free Radicals in Biology and
Medicine - Oxford University Press, 2007,
ISBN 0-19-856869-X; J an Pokorny, Nelly
Yanishlieva and Michael H. Gordon
Antioxidants in Food: Practical Applications
- CRC Press Inc, 2001, ISBN 0-8493-1222-
1).

Porm, uma vez que as espcies reativas do
oxignio desempenham funes teis nas
clulas, como a sinalizao da reduo de
oxidao, a funo dos sistemas antioxidantes
no remover completamente os
antioxidantes, mas sim mant-los nos nveis de
referncia.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
1
6

Estrutura do cido ascrbico, ouvitamina C,
uma vitamina antioxidante.

Um antioxidante uma molcula capaz de
inibir a oxidao de outras molculas.

A oxidao uma reao qumica que
transfere eletres ou hidrognio de uma
substncia para um agente oxidante. As
reaes de oxidao podem produzir radicais
livres. Por sua vez, estes radicais podem dar
incio a reaes em cadeia que, quando
ocorrem em clulas, podem danific-las ou
causar a sua morte. Os antioxidantes
interrompem estas reaes em cadeia
eliminando os radicais livres intermedirios e
inibindo outras reaes de oxidao. Isto
conseguido atravs da sua prpria oxidao,
pelo que os antioxidantes so frequentemente
agentes de reduo, como os tiis, o cido
ascrbico ou polifenis.

Molculas.

Quando se iniciou o estudo e formulao da
teoria atmica, era dado o nome de tomo a
qualquer entidade qumica que poderia ser
considerada fundamental e indivisvel.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
1
7

As observaes no comportamento dos gases
levaram ao conceito de tomo como unidade
bsica da matria e relacionada ao elemento
qumico, desta forma, houve uma distino da
molcula como "poro fundamental de todo
composto", obtida pela unio de vrios tomos
por ligaes de natureza diferente. Uma
molcula uma entidade eletricamente neutra
que possui pelo menos dois tomos, todos
ligados entre si mediante ligao covalente.

A ligao covalente um tipo de ligao
qumica caracterizada pelo compartilhamento
de um ou mais pares de eltrons entre tomos,
causando uma atrao mtua entre eles, que
mantm a molcula resultante unida.

O nome ligao covalente surgiu em 1939.
tomo uma unidade bsica de matria que
consiste num ncleo central de carga eltrica
positiva envolta por uma nuvem de eletres de
carga negativa. O ncleo atmico composto
por protes e neutres (exceto no caso do
hidrognio-1, que o nico nucldeo estvel
sem neutres).
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
1
8

Os eletres de um tomo esto ligados ao
ncleo por fora eletromagntico.

Da mesma forma, um grupo de tomos pode
estar ligado entre si atravs de ligaes
qumicas baseadas na mesma fora, formando
uma molcula. Um tomo que tenha o mesmo
nmero de protes e eletres eletricamente
neutro, enquanto que um com nmero
diferente pode ter carga positiva ou negativa,
sendo desta forma denominada io. Os tomos
so classificados de acordo com o nmero de
protes no seu ncleo: o nmero de protes
determina o elemento qumico e o nmero de
neutres determina o istopo desse elemento.
Um antigo conceito diz que uma molcula a
menor parte de uma substncia que mantm
suas caractersticas de composio e
propriedades qumicas, entretanto tem-se
conhecimento atualmente que as propriedades
qumicas de uma substncia no so
determinadas por uma molcula isolada, mas
por um conjunto mnimo destas.

Muitas substncias familiares so feitas de
molculas (por exemplo, acar, gua, e a
maioria dos gases) enquanto muitas outras
substncias igualmente familiares no so
moleculares em sua estrutura (por exemplo,
sais, metais, e os gases nobres).
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
1
9

A ligao covalente
permite, em certos casos, a formao de
longas molculas, tais como a da substncia
presente no cabelo, a queratina.

Eletres.
O eltron ou eletro - , lektron,
"mbar", geralmente representado como e-,
uma partcula subatmica que circunda o
ncleo atmico, identificada em 1897 pelo
ingls John Joseph Thomson. Subatmica e de
carga negativa, o responsvel pela criao de
campos magnticos e eltricos.

Agente Oxidante.

a espcie reagente que sofre reduo (ganha
eltrons). Ao ganhar eltrons, esta espcie
promove a perda de eltrons (oxidao) de
outra espcie, agindo assim, como um agente
oxidante. Exemplo de agente oxidante.
A espcie Ag
+
o agente oxidante na seguinte
reao de simples troca:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
2
0

Cu
(s)
+ 2AgNO
3 (aq)
Cu(NO
3
)
2 (aq)
+
2Ag
(s)

Em Qumica, a reduo consiste na
diminuio algbrica da carga formal ou do
nmero de oxidao de uma espcie qumica.
Forosamente, isto se d atravs da
transferncia de eltrons vindos de outra
espcie qumica. Era simplesmente vista como
uma reao com hidrognio, mais tarde
desenvolveu-se um conceito mais geral de
reduo. Pelo conceito antigo, reduo
significa ganho de eltrons. Em outras
palavras, a diminuio algbrica da carga
formal ou do nmero de oxidao - Nox.

Os tiis.

Sabe-se que, na Tabela Peridica, os
elementos situados numa mesma coluna tm
propriedades semelhantes e formam
compostos tambm semelhantes. Logo abaixo
do oxignio (O) na coluna 16, est o enxofre
(S), assim, esses elementos so capazes de
formar compostos orgnicos semelhantes entre
si. Em qumica orgnica, um tiol, plural tiis,
um composto organossulfurado presente um
grupo - SH, designado por grupo tiol, grupo
mercaptano ou grupo sulfidrilo ou sufidrila,
ligado a um tomo de carbono (CSH ou R
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
2
1

SH, onde R representa um alcano, alceno, ou
outro grupo de tomos contendo carbono).

Tiis so os anlogos do enxofre de lcoois
(ou seja, o enxofre toma o lugar do oxignio
no grupo hidroxila de um lcool), e a palavra
uma amlgama de "tio" + "lcool," com a
primeira palavra derivando do grego
("thion") = "enxofre".
O nome de um tiol precedido do nome do
hidrocarboneto: exemplo. etanotiol
(C2H5SH).
Alguns tiis tm como caracterstica fortes
odores que lembram o odor de alho.
Por exemplo, o prprio cheiro caracterstico
do alho produzido por etanotiol. Tiis so
usados como odorantes para auxiliar na
deteco de derivados gasosos de
hidrocarbonetos, como gs natural (que na
forma pura inodoro), assim como ao gs
liquefeito de petrleo (pois o propano e butano
que predominantemente o compe tambm
so inodoros), vulgarmente, gs de cozinha,
e o "cheiro de gs natural", assim como o
popular cheiro de gs devido ao cheiro do
tiol usado como o odorante, proporcionando o
odor desagradvel caracterstico quando h
vazamentos. Diferentemente dos lcoois eles
so cidos, reagindo com bases e alguns
metais, formando compostos semelhantes a
sais, os chamados tiolatos, que so definidos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
2
2

como os derivados de um tiol em que um
tomo de metal substitui o hidrognio ligado
ao enxofre, similares aos alcxidos:
RSH RS-M+.
Tiis so frequentemente referidos como
mercaptanos. O termo mercaptano derivado
do latim mercurium captans (capturando
mercrio) porque o grupo tiolato liga-se muito
fortemente com os compostos de mercrio.

Tiol com um grupo sulfifrila destacado
em SR.

Nota do Autor.

Palavra-valise ou amlgama um termo na
lingustica que se refere a uma palavra ou
morfema que faz uma fuso de duas palavras,
geralmente uma perdendo a parte final e a
outra perdendo a parte inicial (composio por
aglutinao). Frequentemente estas palavras
so neologismos. Ver.
http://ciberduvidas.pt/pergunta.php?id=17698
Os conceitos de siglonimizao e mot-
valise. Pgina visitada em 10/05/2014.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
2
3

O cido ascrbico -polifenis. O uso em
Cancerologia/Oncologia, durante o tratamento
de pacientes com CA em estgios diversos, e
situaes em que no so usados, representa
os objetivos dos prximos tpicos
sequenciados. Estes tpicos, os j
apresentados e em apresentao objetivam dar
ao profissional de sade um norte para
condutas tcnicas reflexivas com base na
literatura e na prtica de diversos
profissionais.

Polifenis so substncias caracterizadas por
possurem uma ou mais hidroxilas ligadas a
um anel aromtico. Ento, so fenis, porm
podem apresentar um ou mais grupos
hidroxila e mais de um anel aromtico.
Geralmente os polifenis so slidos,
cristalinos, txicos, custicos e pouco solveis
em gua. So visveis na luz UV. Geralmente
os polifenis so substncias naturais
encontradas em plantas, tais como
flavonides, taninos, lignanas, derivados do
cido cafeico, dentre outras. Muitas destas
substncias so classificadas como
antioxidantes naturais e possuem propriedades
teraputicas, estando presentes em alimentos e
plantas medicinais.

A radiao ultravioleta (UV) a radiao
eletromagntica ou os raios ultravioleta com
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
2
4

um comprimento de onda menor que a da luz
visvel e maior que a dos raios X, de 380 nm a
1 nm. O nome significa mais alta que (alm
do) violeta (do latim ultra), pelo fato de que o
violeta a cor visvel com comprimento de
onda mais curto e maior frequncia.

A radiao UV pode ser subdividida em UV
prximo (comprimento de onda de 380 at 200
nm - mais prximo da luz visvel), UV
distante (de 200 at 10 nm) e UV extremo (de
1 a 31 nm).

No que se refere aos efeitos sade humana e
ao meio ambiente, classifica-se como UVA
(400 320 nm, tambm chamada de "luz
negra" ou onda longa), UVB (320280 nm,
tambm chamada de onda mdia) e UVC (280
- 100 nm, tambm chamada de UV curta ou
"germicida").
A maior parte da radiao UV emitida pelo sol
absorvida pela atmosfera terrestre.

A quase totalidade (99%) dos raios
ultravioleta que efetivamente chegam
superfcie da Terra do tipo UV-A.

A radiao UV-B parcialmente absorvida
pelo oznio da atmosfera e sua pela que chega
Terra responsvel por danos pele. J a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
2
5

radiao UV-C totalmente absorvida pelo
oxignio e o oznio da atmosfera

Flavonoides (ou bioflavonoides) a
designao dada a um grande grupo de
metablitos secundrios da classe dos
polifenis, componentes de baixo peso
molecular encontrados em diversas espcies
vegetais. Os diferentes tipos de flavonides
so encontrados em frutas, flores e vegetais
em geral, assim como no mel e em alimentos
processados como ch e vinho.

Taninos (do francs tanin) so polifenis de
origem vegetal, com pesos moleculares
geralmente entre 500 e 3000. Eles inibem o
ataque s plantas por herbvoros vertebrados
ou invertebrados (diminuio da
palatabilidade, dificuldades na digesto,
produo de compostos txicos a partir da
hidrlise dos taninos) e tambm por
microorganismos patognicos. O termo
largamente utilizado para designar qualquer
grande composto polifenlico contendo
suficientes grupos hidroxila e outros (como
carboxila) para poder formar complexos fortes
com protenas e outras macromolculas. So
geralmente divididos em dois tipos:
hidrolisveis e condensados
(protoantocianidinas).

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
2
6

Os taninos tm as seguintes propriedades:

1. So solveis em gua, lcool e
acetona.
2. So precipitados por sais de
metais pesados.
3. So insolveis no ter puro,
clorofrmio e benzeno.
Usos farmacolgicos.

Devido s suas caractersticas (complexao
com ies metlicos, atividade antioxidante e
sequestradora de radicais livres, complexao
com macromolculas) tm as seguintes
aplicaes farmacolgicas: antdotos em
intoxicaes por metais pesados e alcalides;
adstringentes (*); via externa: cicatrizantes,
hemostticos, protetores e reepitelizantes; via
interna: antidiarreicos; antisspticos;
antioxidantes; antinutritivos (devido ao seu
efeito complexante, diminuem a capacidade de
absoro de ferro).

Biologia e Qumica - A adstringncia define
um composto que reage com protenas tanto
estruturais quanto enzimticas, precipitando-as
em derivados insolveis - na maior parte dos
solventes conhecidos e no biodegradveis.
Em Qumica, a adstringncia define um
composto que reage com protenas tanto
estruturais quanto enzimticas, precipitando-as
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
2
7

em derivados insolveis (na maior parte dos
solventes conhecidos e no biodegradveis).

Em Biologia, adstringente o produto que
contrai estreita, reduz, produz constrio,
unio, ligao; que contrai os tecidos e vasos
sanguneos, diminuindo a secreo das
mucosas; contrai ou recobre os tecidos
orgnicos, diminuindo as secrees ou
formando camada protetora; contrai os
tecidos, combatendo diversas molstias
inflamatrias da boca, garganta, intestinos,
rgos genitais; provoca contrao das
mucosas, dos vasos e dos tecidos.

Um tipo especial de adstringncia a
hemosttica, em produtos que so ditos
hemostticos ou estpticos, capazes de causar a
coagulao do sangue de maneira imediata e
conter hemorragias. Um exemplo de uma
substncia hemosttica o almen.

Pode ser encontrado em: aoita-cavalo, agrio,
lamo, aperta-ruo, aroeira, jaca, avenca,
barbatimo, begnia, bolsa-de-pastor,
buranhm, cambu, caqui, casca-de-anta,
casca-de-cedro, cavalinha, chicria, choro,
cip-chumbo, cip-escada, goiabeira,
guabiroba, guaran, jatob, jequitib, ma,
marmeleiro, mate verde, mil-em-rama,
nogueira, leo de alho, leo de eucalipto,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
2
8

rom,rosa, sempre-viva, videira (folhas),
podendo, ento, serem considerados um
fitomedicamento.

Em determinadas circunstncias so usados
para estreitamento vaginal, dando a sensao
de virgindade, a regio fica mais fechada.

Nota do Autor. Adstringncia.

Adstringncia uma sensao gustativa
provocada pelos taninos contidos nos vinhos
tintos. Estes componentes que so
responsveis pelo corpo ou estrutura reagem
com as protenas da boca que perde
momentaneamente o poder lubrificante da
saliva ocasionando a sensao conhecida
como boca seca. So vinhos difceis de
beber, duros, speros. Os vinhos tintos se
encontra na casca j que o suco no tem cor
por isso que a elaborao se faz macerando a
casca no suco. A cor formada pelos
antocianos que tem a cor vermelha e so os
primeiros que se incorporam ao suco, e os
taninos que so os responsveis pela estrutura,
que se incorporam depois, quando o processo
de fermentao est mais avanado porque so
solveis em lcool. Na elaborao de um
vinho jovem para ser consumido em pouco
tempo, se busca retirar os antocianos e
evitar retirar taninos. A cor no ser to
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
2
9

estvel mais os vinhos so de vida curta.
Quando se processa a produo de um vinho
de guarda retira-se o mximo de taninos
possveis e depois os domamos atravs do
uso de barricas de carvalho e do
envelhecimento na garrafa, etapas que tem por
finalidade amaciar o vinho e tornar os aromas
mais complexos formando o desejado
bouquet.

Concluso Tpica Antocianina. Ocorrncia:
So largamente distribudos entre as plantas
nas quais so encontrados em muitas frutas
escuras como o aa, framboesa, amora, cereja,
uva, mirtilo, morango, jabuticaba, acerola,
entre outras.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
3
0

As antocianinas proporcionam a cor vermelha
s folhas de Acer palmatum (bordo japons)
no outono.

Acer palmatum (ou Bordo japons) uma
espcia de bordo nativa ao Japo, Coria do
Sul e China.
Potencial de uso: segundo estudos da Ohio
State University, a antocianina importante na
preveno da degenerao das clulas dos
mamferos e humanos. Em combinao com o
cido elgico desenvolve uma potente
preveno contra certos tipos de cnceres.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
3
1

Referncia Bibliogrfica Suplementar.

1. Francis Rouessac and Annick
Rouessac; Chemical Analysis, Modern
Instrumentation Methods and
Techniques.
2. John Wiley & Sons, 2000, p189; ISO
21348 Process for Determining Solar
Irradiances.
3. http://www.spacewx.com/ISO_solar_st
andard.html)
4. COSTA, Alosio Fernandes.
Farmacognosia. 3 Ed. Lisboa:
Fundao Calouste.
5. Gulbenkian, 2001. v.3. 992 p. Il. [2].
SIMES, Cludia Maria Oliveira et al.
Farmacognosia: da planta ao
medicamento. 6 Ed. Porto Alegre:
Editora da UFRGS; Florianpolis:
Editora da UFSC, 2007.
6. Dewik, P.M. Medicinal Natural
Products. A Biosynthetic Approach.
2nd ed., Chichester, John Wiley &
Sons, 2002. ISBN 0471496405 (capa
dura); ISBN 0471496413(formato de
bolso).
7. Harborne, J.B.; Mabry, T.J.; Mabry, H.
(eds.). The Flavonoids. London,
Chapman & Hall, 1975. ISBN
0412119609.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
3
2

8. ZHOU, J.R., FORDYCE, E. J.,
RABOY, V., DICKINSON, D.B.,
WONG, M.S., BURNS, R.A.,
ERDMAN, J.W. Reduction of phytic
acid in soybean products improves zinc
bioavailability in rats. Journal of
Nutrition, Bethesda, v.122, n.12,
p.2466-2473, 1992.
9. WYATT, C.J., TRIANA-TEJAS, A.
Soluble and insoluble Fe, Zn, Ca, and
phytates in foods commonly consumed
in northern Mexico. Journal of
Agricultural and Food Chemistry,
Washington DC, v.42, n.10, p.2204-
2209, 1994.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
3
3

Na qumica hidroxila, e ou hidroxilo (tambm
chamada de oxidrila) um grupo funcional
presente nas bases doshidrxidos,
representado pelo radical OH- e formado por
um tomo de hidrognio e um de oxignio.
Obtidas geralmente atravs da dissociao de
uma base, as hidroxlas tambm determinam o
carater cido-bsico (pH) de uma soluo,
sendo que quanto maior sua concentrao,
maior o carater bsico e menor o cido.

Grupos inorgnicos que contm hidroxilas so
denominados hidrxidos, e alguns exemplos
so: Hidrxido de sdio, soda custica
(NaOH), Hidrxido de potssio, (KOH).
Hidrxido de clcio (Ca(OH)2).

Substncias orgnicas cujas molculas contm
hidroxila: lcoois e Fenis.

Aromaticidade uma propriedade qumica em
que alguns sistemas so mais estveis do que
deveriam ser, so mais simtricos do que se
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
3
4

presumia e apresentam caracterstica
magntica peculiar.

Na verdade os especialistas ao caracterizar os
sistemas aromticos, ainda no se apresentou
consenso sobre qual a sua origem. Usualmente
uns anis conjugados de ligaes insaturadas,
pares de eltron isolados, ou orbitais vazios
exibem uma estabilizao mais forte do que a
esperada devida apenas conjugao.
Tambm pode ser considerada como uma
manifestao de deslocalizao cclica e de
ressonncia.

Geralmente considera-se que ela ocorre devido
aos eltrons estarem livre para circular por
arranjos circulares de tomos, os quais se
ligam um ao outro por uma ligao simples e
uma ligao dupla alternadamente. Essas
ligaes so comumente vistas de acordo com
o modelo de anis aromticos desenvolvido
por Kekul. O modelo de Kekul considera
que as ligaes consistem de um hbrido de
ligaes simples e dupla e que todas as
ligaes no anel so idnticas. Para o benzeno,
o modelo consiste em duas formas de
ressonncia, que correspondem a ligaes
simples e duplas trocando de lugar entre si. O
benzeno uma molcula mais estvel do que
seria esperado, sem contar-se com
deslocalizao da carga.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
3
5

Os polifenis so uma classe de compostos
bioativos encontrados nos vegetais. As
pesquisas, nas ltimas dcadas, apontaram
para o papel dos alimentos funcionais na
promoo da sade e preveno de doenas
neste aspecto, os polifenis so considerados
peas importantes.
Os polifenis so estruturas qumicas
compostas por anis fenlicos que se ligam a
determinados tipos de tomos e radicais,
formando estruturas como carotenides,
flavonides, curcuminas, resveratrol,
quercitina, bixina, catequinas, isoflavonas etc.
Alguns itens foram contextualizados em itens
anteriores, porm ressalte-se que os alimentos
fonte de polifenis so as frutas (uvas, cereja,
laranja, limo, ma, amora, morango,
caju, jabuticaba, mirtilo, ameixa, damasco),
as hortalias (couve, couve-flor, tomate,
alho, cebola, espinafre, repolho, rabanete,
escarola, mostarda, nabo, beterraba), as
sementes oleaginosas (castanhas, nozes,
amendoins, amndoas, pistache), ervas
aromticas e especiarias (alecrim, manjerico,
manjerona, slvia, alfavaca, gengibre, canela,
aafro, crcuma, colorau, cravo), bebidas
(suco de uva integral, suco de amora integral,
suco de mirtilo, ch verde, ch branco, vinho
tinto) e chocolate amargo (com mais de 65%
de cacau).
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
3
6

Alguns tipos de compostos polifenlicos:
Hespiridina: presente na (*)laranja e no
(**)limo; atua na reduo do colesterol
plasmtico e na fragilidade capilar.
Os compostos fenlicos de origem vegetal tm
sido alvo de muitas pesquisas atuais por causa
de suas aes biolgicas associadas
preveno de doenas e com potencial
curativo. Foram descritas propriedades
anticarcinognicas, antimutagnicas,
antiaterognicas, mas tambm inibidoras da
digesto e absoro de certos nutrientes, bem
como sua eficincia em converter os nutrientes
absorvidos em metablitos ativos. Entre eles,
os flavonides ctricos ou flavanonas so
apontados como redutores da
hipercolesterolemia, da hipertenso e da
obesidade. No fgado, o metablito da
hesperidina glicosilada, hesperedina-cido
glicurnico, inibe a HMG-CoA redutase e
inibe a sntese de colesterol heptico, o que
por sua vez leva a reduo do colesterol
plasmtico.

(*)A laranja o fruto produzido pela
laranjeira, uma rvore da famlia Rutaceae
um fruto hbrido, criado na antiguidade a
partir do cruzamento da cimboa com a
tangerina.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
3
7

Valor nutricional. Laranjas ambersweet, uma
variedade tolerante ao frio. Cada 100 gramas
de laranja (Citrus x sinensis) contm:

1. Calorias - 65kcal;
2. Protenas - 0,6g;
3. Gorduras - 1g;
4. Vitamina A - 195 U.l;.
5. Vitamina B1 (Tiamina) - 135 g;
6. Vitamina B2 (Riboflavina) - 150 g
7. Vitamina B3 (Niacina) - 0,25 mg;
8. Vitamina C (cido ascrbico) - 48
mg;
9. Clcio - 45 mg;
10. Potssio - 36 mg;
11. Fsforo - 21 mg;
12. Sdio - 13 mg;
13. Enxofre - 11 mg;
14. Magnsio - 8 mg;
15. Cloro - 2 mg;
16. Silcio - 0,45 mg;
17. Ferro - 0,2 mg.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
3
8

(**)O limo conhecido na Repblica
Brasileira e no Continente Africano como
limo-siciliano ou limo-verdadeiro; espcie
Citrus x limon, o fruto de uma pequena
rvore de folha perene originria da regio
sudeste da sia, da famlia das rutceas.
Apresenta diversas variedades cultivadas,
sendo uma dezena delas frequentes, como, por
exemplo, o limo-eureca, o limo-lisboa, o
limo-fino, o limo-verno, o limo-villafranca,
o limo-lunrio etc. Este item no trata de trs
outras espcies de frutas ctricas, chamadas de
limas em Portugal e de "limes" no Brasil, e
mais conhecidas no Brasil do que o limo-
siciliano: Citrus latifolia ou limo-taiti,
Citrus aurantiifolia ou limo-galego, Citrus x
limonia ou limo-cravo.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
3
9

Informaes nutricionais.

Percentuais so relativos ao
nvel de ingesto diria recomendada para
adultos. Fonte: USDA Nutrient Database.

http://ndb.nal.usda.gov/

Limo (ao natural, sem casca)
Valor nutricional por 100 g (3,53 oz)
Energia 121 kJ (30 kcal)
Carboidratos
Carboidratos totais 9.32 g
Acares 2.50 g
Fibra diettica 2.8 g
Gorduras
Gorduras totais 0.30 g
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
4
0

Protenas
Protenas totais 1.10 g
Vitaminas
Tiamina (vit. B
1
) 0.040 mg (3%)
Riboflavina (vit. B
2
) 0.020 mg (2%)
Niacina (vit. B
3
) 0.100 mg (1%)
cido pantotnico (B
5
) 0.190 mg (4%)
Vitamina B
6
0.080 mg (6%)
cido flico (vit. B
9
) 11 g (3%)
Vitamina C 53.0 mg (64%)
Minerais
Clcio 26 mg (3%)
Ferro 0.60 mg (5%)
Magnsio 8 mg (2%)
Fsforo 16 mg (2%)
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
4
1

Potssio 138 mg (3%)
Zinco 0.06 mg (1%)

Propriedades do limo.

As suas aplicaes so diversas.
Com o sumo da fruta, preparam-se
refrigerantes, sorvetes, molhos e aperitivos,
bem como remdios, xaropes e produtos de
limpeza. Da casca, retira-se uma essncia
aromtica usada em perfumaria e no preparo
de licores e sabes.

Estudos epidemiolgicos associam a ingesto
de frutas ctricas, com uma reduo no risco
de vrias doenas.

O limo tambm mostra alguma atividade
antimicrobiana. Em fitoterapia, utilizado
para diversas patologias, tais como reumtico,
infeces e febres, aterosclerose, combate
ateromas(remove placas gordurosas das
artrias), constipaes, gripes, dores de
garganta, acidez gstrica e rica (alcaliniza o
sangue), frieiras, caspas, cicatrizaes, ajuda a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
4
2

manuteno de colgeno, hemoglobina, atua
como antisptico entre outras.

O limo possui uma substncia prpria
denominada limoneno que interage
combatendo os radicais livres. ,
fundamentalmente, um remdio tnico que
ajuda a manter o equilibrio da sade.

IUPAC-1-metil-4-isopropenilcilohex-1-eno
O Limoneno se constitui em uma substncia
qumica, orgnica, natural, pertencente
famlia dos terpenos, classe dos monoterpenos,
de frmula molecular C10H16, encontrada em
frutas ctricas (cascas principalmente de
limes e laranjas), voltil e, por isso,
responsvel pelo cheiro que essas frutas
apresentam.
Industrialmente utilizado para produzir para-
cimeno por deshidrogenao cataltica. Nos
ltimos anos a sua demanda tem aumentado
muito devido ao seu uso em solventes
biodegradveis. Por possuir um centro quiral,
concretamente um carbono assimtrico,
apresenta isomeria ptica. Portanto, existem
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
4
3

dois ismeros pticos: o D-limoneno e o L-
limoneno.

A nomenclatura IUPAC correta R-limoneno
e S-limoneno, porm se emprega com mais
frequncia os prefixos D e L ou alfa e beta.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
4
4

Referncia de Estudos Cientficos.

1. AMEER, B. et al. Flavone absorption
after naringin, hesperidin, and citrus
administration. Clin. Pharmacol. Ther.,
v.60, p.34-40, 1996.
2. MIDDLETON, E.; KANDASWAMI,
C.; THEOHARIDES, T.C. The Effects
of plant fl avonoids on mammalian
cells: implications for infl ammation,
heart disease, and Quercitina: presente
nas cebolas; atua como
antiinflamatrio e aumenta a biognese
mitocondrial.
3. FUJIOKA, K.; LEE, M.W.
Pharmacologic treatment options for
obesity: Current and potential
medications. Nutr. Clin. Prac., v.22,
n.1, p. 50-54, 2007.
4. KUROWSKA, E.M.; MANTHEY,
J.A. Hypolipidemic effects and
absorption of citrus polymethoxylated
fl avones in hamster with diet-induced
hypercholesterolemia.
5. J. Agric. Food Chem., v.52, p2879-
2886, 2004. KUROWSKA, E.M. et al.
HDL-cholesterol-raising effect of
orange juice in subjects with
hypercholesterolemia. Am. J. Clin.
Nutr., v.72, p.1095-1100, 2000.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
4
5

6. KUROWSKA, E.M et al.
Hypocholesterolemic effects of dietary
citrus juices in rabbits. Nutr. Res.,
v.20, n.1, p.121-129, 2000.
7. H. Pakdela, D. Panteaa and C. Roy.
(2001). "Production of dl-limonene by
vacuum pyrolysis of used tires". J Anal
Appl Pyrolysis 57 (1): 91107.
DOI:10.1016/S0165-2370(00)00136-4.
Source: European Chemicals Bureau.
8. AZAMBUJA, W. leos Essenciais.
http://www.oleosessenciais.org/
9. Complete Lemon information from
Drugs.com. Drugs.com. Pgina
visitada em 17/05/2014.
10. Jos Orlando de Figueiredo; Jos
Dagoberto de Negri; Dirceu de Mattos
Junior; Rose Mary Pio; Francisco
Ferraz Laranjeira; Valria Xavier Paula
Garcia, 2005, Revista Brasileira de
Fruticultura vol.27 no. 1,
"Comportamento de catorze porta-
enxertos para o limo eureka, Citrus
limon (L) Burm. F., km 47 na regio
de Araraquara-SP1", [1] [2].
11. Quantos tipos de limo existem?.
Portal Mundo estranho. Pgina visitada
em 29/15/2014.
12. (Em ingls) Lemon trees (Limoeiros).
Global Orange Groves UK. Pgina
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
4
6

13. Limo: origem e variedades. Portal
Doce Limo. Pgina visitada em
22/15/2014.
14. Quantos tipos de limo existem? -
Mundo Estranho.
mundoestranho.abril.com.br. Pgina
15. Secretaria da Agricultura, Irrigao e
Reforma Agrria da Bahia, Cultura -
Limo Tahiti.
16. Dirceu de Mattos Junior, Jos
Dagoberto De Negri, Jos Orlando de
Figueiredo e Jorgino Pompeu Junior,
2005, CITROS: principais informaes
e recomendaes de cultivo, Boletim
Tcnico 200 (IAC).
17. Gernot Katzer, 2000, Lime (Citrus
aurantifolia (Christm. et Panz.)
Swingle) (em ingls)
18. Segredos do limo. Revista Viva
Sade Online. Pgina visitada em
22/15/2014.
19. Leandro Carvalho Damacena Neto. A
medicina popular durante a epidemia
de gripe espanhola de 1918 no
municpio de So Paulo. Histrica:
Revista on line do arquivo pblico de
So Paulo. Pgina visitada em
22/15/2014.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
4
7

20. (Em ingls) Did You Know: Food
History - History of Lemonade. Pgina
21. (Em ingls) The origins. Pgina
22. Limo - Como Plantar. Portal Globo
Rural. Pgina visitada em 22/15/2014.
23. Limo. Portal: Frutas do Rio Grande
do Sul. Pgina visitada em 22/15/2014.
24. Emedix. Valor nutricional dos
alimentos (em Portugus). Portal UOL.
Pgina visitada em 20/15/2014.
25. Limo: o poder do fruto que previne
doenas. Portal Terra Sade. Pgina

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
4
8

Catequinas e epicatequinas: presentes no ch
verde e branco; atua como antiinflamatrio,
reduz a gordura abdominal, diminui o apetite,
diminui a concentrao de triglicerdeos
plasmticos, aumenta o gasto energtico,
aumenta a fotoproteo da pele, previne o
cncer de prstata e de boca.

Catequina um fitonutriente da famlia dos
polifenis, e tem uma forte ao antioxidante.
Est presente de forma natural em alguns
alimentos. Inmeros estudos demonstram que
os polifenis presentes na planta do ch verde
(Camellia sinensis) apresentam propriedades
que atuam de forma benfica em algumas
doenas como a diabetes mellitus tipo1, as
cardiopatias, as infeces virais, as
inflamaes em doenas degenerativas ou
mesmo o cancro e o envelhecimento. A sua
composio inclui epicatequinas (EC),
epicatequinas gallate (ECG),
epigallocatechin (EGC) e epigallocatechin
gallate (EGCG), sendo que este ltimo o
mais abundante no ch e o que merece maior
ateno do ponto de vista farmacolgico. As
catequinas so incolores, solveis na gua e
no existem referncias de contraindicaes
do seu consumo.

A relao direta entre os antioxidantes naturais
do ch e a possibilidade de poder controlar o
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
4
9

peso est demonstrada em inmeros estudos
cientficos e pressupe a existncia de hbitos
de vida saudvel. Estudos conduzidos por
TOMONORI NAGAO, TADASHI HASE
AND ICHIRO TOKIMITSU(A Green Tea
Extract High in Catechins Reduces Body Fat
and Cardiovascular Risks in Humans;
Obesity; 15:1473-1483, 2007) concluram que
o consumo regular de ch verde com um teor
mais elevado de catequinas pode ajudar a
reduzir a gordura corporal, ao mesmo tempo
que reduz o permetro da cintura. Ao fim de
12 semanas constatou-se que o grupo que
ingeriu mais catequinas perdeu em mdia 1,7
quilos. Verificou-se ainda a reduo da
gordura abdominal (circunferncia da cintura)
em 2,5 cm e a da gordura visceral em
10,3cm3.

As catequinas e a cafena presentes no ch
verde atuam na termognese, ajudando a
aumentar o gasto energtico. Assim vrios
estudos cientficos tm demonstrado a
contribuio do ch verde na reduo do peso
corporal. Outros estudos indicam que as
catequinas so os compostos mais ativos
presentes no ch verde e que podem atuar na
inibio de carcingenos e no
desenvolvimento dos tumores. As catequinas
exibem ainda propriedades antioxidantes,
semelhantes s das vitaminas C (cido
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
5
0

ascrbico) e E (tocoferol), que ajudam a inibir
a ao dos radicais livres, protegendo o
organismo de algumas doenas, como o
cancro(TOMONORI NAGAO, TADASHI
HASE AND ICHIRO TOKIMITSU e
UESATO, S).

Estes antioxidantes naturais tambm parecem
atuar ao nvel da proteo cardiovascular.
Estudos sobre oxidao lipdica, realizados "in
vitro" e em alguns animais, revelam que certas
catequinas so cerca de 10 vezes mais
eficazes, quanto comparadas com outros
antioxidantes, como a vitamina E(UESATO,
S., et al. Inhibition of green tea catechins
against the growth of cancerous human
clon and hepatic epithelial cells. Cancer
Letters. v.170, p.41-44, 2001). Outros estudos
revelam que as ingestes das catequinas
presentes no ch verde podero reduzir a taxa
de colesterol e, em particular, do colesterol
LDL. Uma concluso que resulta de estudos
efetuados em animais com um regime
alimentar rico em gorduras saturadas, aos
quais administrada esta substncia
(SAFFARI, Y., SADRZADEH, S.M.H. Green
tea metabolite EGCG protects membranes
against oxidative damage in vitro. Life
Sciences. V.74, p.1513-1518, 2004.; SABU,
M.C. SMITHA, K., KUTTAN, R. Anti-
diabetic activity of green tea polyphenols and
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
5
1

their role in reducing oxidative stress in
experimental diabetes. J . Ethnopharmacol.
V. 83, p.109-116, 2002).

Dados epidemiolgicos confirmam ainda a
importncia da ingesto de antioxidantes,
enquanto fitonutrientes que atuam na proteo
cardiovascular. Tudo indica que a reduzida
incidncia de doena arterial coronariana estar
correlacionada com a presena de elevados
nveis plasmticos de vitamina E.
Provavelmente resultado de uma dieta rica em
antioxidantes. O mesmo se parece aplicar com
a ingesto de complementos dietticos.

Benefcios constatados: Pode interromper o
crescimento das clulas cancerosas, ao mesmo
tempo em que protege as clulas saudveis;
Refora o sistema imunitrio; Evita o aumento
do colesterol; Pode evitar o envelhecimento
precoce potenciado pela ao dos radicais
livres.

Os estudos do ch verde brasileiro (Camellia
sinensis var assamica) ainda so escassos
quando comparados aos realizados com chs
verdes produzidos em outros pases. Ch-
verde um tipo de ch feito a partir da infuso
da planta Camellia sinensis. chamado de
verde porque as folhas da erva sofrem pouca
oxidao durante o processamento, o que no
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
5
2

acontece com as folhas do ch-preto. Alguma
outra erva so vendidas a ttulo de ch-verde,
porm o verdadeiro ch-verde o feito a partir
da folha do arbusto Camellia sinensis. Muito
popular na China e no Japo, h pouco tempo
comeou a ser consumido com maior
frequncia no ocidente, tradicional
consumidor de ch-preto, devido tanto a uma
tendncia orientalista, quanto s propriedades
antioxidantes a ela atribudas. No ocidente, a
partir de Portugal, mais exactamente na
localidade da Gorreana, na ilha de So Miguel,
nos Aores, que existe a mais antiga plantao
de ch-verde, a qual realiza a exportao de
ch-verde para todo o mundo.
Folhas secas e
modas de ch-verde.
Uma chvena de
ch-verde.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
5
3

Nota do Autor.

Estudos dos cientistas brasileiros Mrcia
Fernandes Nishiyama; Maria Aparecida
Ferreira Costa; Andra Miura da Costa;
Cristina Giatti Marques de Souza; Cinthia
Gandolfi Ber; Cissa Kelmer Bracht; Rosane
Marina Peralta(Departamento de Bioqumica,
Universidade Estadual de Maring - UEM,
CEP 87020-900, Maring - PR, Brasil),
concluram que os dados obtidos na pesquisa
sobre o Ch verde, indicam que:

Para um total aproveitamento de suas
propriedades antioxidantes, o ch verde
brasileiro deve ser preparado com tempo de
infuso de pelo menos 5 minutos, sob agitao
leve e a granel, pois o acondicionamento do
ch em sachs reduziu a extrao dos
compostos bioativos do ch;
Para uma mesma razo erva: gua houve uma
eficincia maior na extrao dos bioativos do
ch quando volumes maiores da bebida foram
preparados;

A bebida preparada mostrou-se estvel ao
armazenamento em temperatura ambiente e
em geladeira por 24 horas, sem aparentes
alteraes em seus principais bioativos e sem
perdas das suas propriedades antioxidantes.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
5
4

Folhas de Camellia sinensis
Desta forma, o consumidor pode preparar o
ch, mant-lo em geladeira ou mesmo em
temperatura ambiente e consumi-lo ao longo
do dia.

Efeitos Colaterais do Ch Verde.
Tudo em excesso traz efeitos indesejveis.
O ch verde est se tornando uma bebida
muito popular por auxiliar na perda de peso e
melhorar a sade como um todo, mas, da
mesma forma como todos os suplementos a
base de ervas, recomenda-se cautela.

Quanto de ch verde deve ser tomado?

O ch verde tem efeitos colaterais?
Efeitos Colaterais do Ch
Verde
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
5
5

definitivamente possvel exagerar no
consumo de suplementos em geral, no
importa o que so e o mesmo vale para chs.
Os primeiros efeitos colaterais causados pelo
ch verde so devido ingesto de altos nveis
de cafena. O ch verde contm menos cafena
que o caf, mas como o ch mais suave,
mais fcil para o organismo absorver uma
maior quantidade. Desagradveis efeitos
colaterais do excesso de cafena incluem:
palpitaes, batimento cardaco irregular,
inquietao, irritabilidade, nervosismo, dores
de cabea, vmitos e diarria. Alm da
sobrecarga de cafena, existem alguns outros
efeitos colaterais quando se abusa do ch
verde.
Efeitos Colaterais
do Ch Verde.
Os taninos no ch verde tm sido conhecidos
por irritar a mucosa do estmago e do clon,
especialmente se o ch tiver sido submerso por
muito tempo. O sabor mais amargo tambm
pode provocar dores no estmago. Beber ch
verde com o estmago vazio tambm pode
causar nuseas. As mulheres grvidas so
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
5
6

aconselhadas a evitar o ch verde, em parte
por causa do teor de cafena, e tambm por
causa do risco de defeitos do tubo neural em
bebs. Ambos (cafena e epigalocatequina
galato EGCG os antioxidantes encontrados
no ch verde) so potenciais contribuintes
para defeitos do tubo neural do feto. Sendo
assim, o melhor evitar o ch verde e outras
bebidas com cafena durante a gravidez.
Finalmente, recomenda-se evitar o ch verde
se estiver o paciente ou usurio a tomar
qualquer medicao para o sistema
hemapotico, e no mnimo dez dias antes de se
submeter a procedimentos cirrgicos. Essa
recomendao necessria porque o ch verde
no permite que se formem os cogulos
sanguneos. Para alm destes perigos
conhecidos, o ch verde uma bebida segura e
saudvel para a maioria das pessoas, desde
que no seja em excesso.

Camellia sinensis uma espcie da famlia
Theaceae, popularmente conhecida como ch
e ch-da-ndia.

Flor de Camellia sinensis
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
5
7

Foi, originalmente, descrita por Lineu como
Thea sinensis, mas este nome caiu em desuso
quando se notou que os gneros Thea e
Camellia no apresentavam diferenas
significativas entre si. uma rvore de at 15
metros de altura, nativa das florestas do
nordeste da ndia e sul da China. Possui
folhas oblongas, escuras, lustrosas, com
nervuras bem marcadas nas superfcies, de
margem inteiramente denteada, e as folhas
mais novas so cobertas de pequenos tricomas
brancos. As flores surgem solitrias ou aos
pares nas axilas das folhas. So pequenas, com
ptalas brancas e perfumadas, possuem muitos
estames e um pistilo com 3 estigmas. Os frutos
so cpsulas pequenas, globosas, com 1 a 3
sementes tambm globosas. possvel
produzir leo para o consumo humano a partir
das sementes desta planta. Existem variedades,
como a C. sinensis var. assamica, comum na
ndia, que produz as rvores mais altas e com
as maiores folhas, alm de um ch preto com
enorme concentrao de cafena. A variedade
sinensis a mais comumente cultivada. Esta
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
5
8

mesma espcie d origem a milhares de chs
diferentes, de acordo com as condies de
cultivo, coleta, preparo e acondicionamento
das folhas. No entanto, todos esses produtos
podem ser divididos em quatro categorias
distintas: ch branco (no fermentado,
produzido das mais tenras folhas, mais raro e
caro), ch verde (levemente fermentado), ch
oolong (com fermentao mediana,
basicamente ficando entre o ch verde e o
preto, mas com caractersticas gustativas
geralmente mais a cerca do ch verde) e ch
preto (bem fermentado e forte). Esta espcie
tem sido estudada por farmacologistas clnicos
e bioqumicos por conta de suas propriedades
observadas no ch. Descobriram-se
substncias nesta planta capazes de interagir
no combater a lceras, espasmos musculares,
hipertenso, apatia, certas infeces
bacterianas, e bloquear a replicao do vrus
Influenza Humano tipo A e do HIV-1. O
Vrus da Imunodeficincia Humana (VIH)
um lentivirus (um retrovirus com um longo
perodo de incubao) que est na origem da
Sndrome da Imunodeficincia
Adquirida(Micrografia eletrnica de varredura
de VIH-1, em cor verde, saindo de um
linfcito cultivado).

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
5
9

Referncias bibliogrficas.
1) ASTILL, C. et al. Factors affecting the
caffeine and polyphenol contents of
black and green tea infusions.Journal
of Agricultural and Food Chemistry, v.
49, n. 11, p. 5340-5347, 2001.
2) BARTON, G. M.; EVANS, R. S.;
GARDNER, J. A. F. Paper
chromatography of phenolics
substances. Nature, v. 170, p. 249-250,
1952.
3) CHAN, E. W. C.; LIM, Y. Y.; CHEW,
Y. L. Antioxidant activity of Camellia
sinensis leaves and tea from a lowland
plantation in Malaysia. Food
Chemistry, v. 102, n. 4, p. 1214-1222,
2007.
4) CHEN, Z. et al. Degradation of green
tea catechins in tea drinks. Journal of
Agricultural and Food Chemistry, v.
49, n. 1, p. 477-482, 2001.
5) CHENG, T. O. All teas are not created
equal: the chinese green tea and
cardiovascular health. International
Journal of Cardiology, v. 108, n. 3, p.
301-308, 2006.
6) Douek DC, Roederer M, Koup RA.
(2009). "Emerging Concepts in the
Immunopathogenesis of AIDS". Annu.
Rev. Med. 60: 47184.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
6
0

DOI:10.1146/annurev.med.60.041807.
123549. PMID 18947296.
7) FERNANDEZ, P. L. et al. Study of
catechin and xanthine tea profile as
geographical tracers. Journal of
50, n. 7, p. 1833-1839, 2002.
8) FERREIRA, A. B. H. Novo dicionrio
da lngua portuguesa. 2 edio. Rio de
Janeiro. Nova Fronteira. 1986. p. 387.
9) IKEDA, I. et al. Heat-epimerized tea
catechins rich in gallocatechin gallate
and catechin gallate are more effective
to inhibit cholesterol absorption than
tea catechins rich in epigallocatechin
gallate and epicatechin gallate.Journal
51, n. 24, p. 7303-7307, 2003.
10) KUMUDAVALLY, K. V. et al. Green
tea - a potential preservative for
extending the shelf life of fresh mutton
at ambient temperature (25 2
C). Food Chemistry, v. 107, n. 1, p.
426-433, 2008.
11) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
19203663 Journal of Allergy and
Clinical Immunology
12) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
19203663
13) LIN, Y. et al. Factors affecting the
levels of tea polyphenols and caffeine
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
6
1

in tea leaves. Journal of Agricultural
and Food Chemistry, v. 51, n. 7, p.
1864-1873, 2003.
14) MATSUBARA, S.; RODRIGUEZ-
AMAYA, D. B. Teores de catequinas e
teaflavinas em chs comercializados
no Brasil.Cincia e Tecnologia de
Alimentos, v. 26, n. 2, p. 401-407,
2006.
15) NAGLE, D. G.; FERREIRA, D.;
ZHOU, Y. Epigallocatechin-3-gallate
(EGCG): chemical and biomedical
perspectives.Phytochemistry, v. 67, n.
17, p. 1849-1855, 2006.
16) NANJO, F. et al. Scavenging effects of
tea catechins and their derivatives on
1,1 diphenyl 2 picrylhydrazyl
radical. Free Radical Biology and
Medicine, v. 21, n. 6, p. 895-902,
1996.
17) PERVA-UZUNALIC, A. et al.
Extraction of active ingredients from
green tea (Camellia sinensis):
extraction efficiency of major
catechins and caffeine. Food
Chemistry, v. 96, n. 4, p. 597-605,
2006.
18) SAITO, S. T. et al. Full validation of a
simple method for determination of
catechins and caffeine in Brazilian
green tea (Camelia
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
6
2

sinensis var. assamica) using
HPLC. Chromatographia, v. 65, n. 9-
10, p. 607-610, 2007a.
19) SAITO, S. T. et al. Characterization of
the constituents and antioxidant
activity of Brazilian green tea
(Camellia sinensis var. assamica IAC-
259 cultivar) extracts. Journal of
55, n. 23, p. 9409-9414, 2007b.
20) SAITO, S. T. et al. A method for fast
determination of epigallocatechin
gallate (EGCC), epicatechin (EC),
catechin (C) and caffeine (CAF) in
green tea using HPLC. Cincia e
tecnologia de Alimentos, v. 26, n. 2, p.
394-400, 2006.
21) SAITO, T.; MIYATA G. The
nutraceutical benefit. Part I: green
tea. Nutrition, v. 16, n. 5, p. 315-317,
2000.
22) Servio Brasileiro de Respostas
Tcnicas -
23) http://sbrt.ibict.br/upload/sbrt5483s.ht
ml
24) SINGLETON, V. L.; ROSSI, J. A.
Colorimetry of total phenolics with
phosphomolybdic-phosphotungstic
acid reagents. American Journal of
Enology and Viticulture, v. 16, n. 3, p.
144-158, 1965.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
6
3

25) SOARES, S. E. cidos fenlicos como
antioxidantes. Revista de Nutrio, v.
15, n. 1, p. 71-81, 2002.
26) WANG, H.; PROVAN, G. J.;
HELLIWELL, K. Tea flavonoids: their
functions, utilization and
analysis. Trends in Food Science and
Technolology, v. 11, n. 4-5, p. 152-
160, 2000.
27) WANG, H.; HELLIWELL, K.
Epimerisation of catechins in green tea
infusions. Food Chemistry, v. 70, n. 3,
p. 337-344, 2000.
28) Weiss RA. (May 1993). "How does
HIV cause AIDS?". Science 260
(5112): 12739.
DOI:10.1126/science.8493571. PMID
8493571. Bibcode:
1993Sci...260.1273W.
29) YAO, L. et al. Seasonal variation of
phenolic compounds in Australia-
grown tea (Camellia sinensis). Journal
53, n. 16, p. 6477-6483, 2005.
30) ZAPOROZHETS, A. O. et al. A new
test method for evaluation of total
antioxidant activity of herbal
products.Journal of Agricultural and
Food Chemistry, v. 52, n. 1, p. 21-25,
2004.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
6
4

31) ZHU, Q. Y. et al. Stability of green tea
catechins. Journal of Agricultural and
Food Chemistry, v. 45, n. 11, p. 4624-
4628, 1997.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
6
5

Resveratrol.
Presente no suco de uva integral, amora,
chocolate amargo, castanhas e sementes
oleaginosas; aumenta a fotoproteo da pele,
aumenta o gasto energtico, reduz a
concentrao de LDL-c.

O resveratrol TAMBM TEM
FUNO anti-microbiana natural encontrada
na pele de certas frutas. Resveratrol tem certas
propriedades medicinais importantes ou
benefcios para a sade, para o qual ele hoje
em dia usado em larga escala para fazer
suplementos. O resveratrol um pytoalexin,
uma substncia anti-microbiana que
basicamente produzida por determinadas
plantas para se protegerem de ataques de
bactrias, fungos e outros patgenos. Esta
substncia encontrada principalmente na
pele de certas frutas, como uvas vermelhas,
cranberries de amoras, framboesas, mirtilos e
amendoim. Outra fonte significativa do
resveratrol n japons-erva daninha. Vinho
tinto ainda contm resveratrol, e grande parte
de seus benefcios sade so atribudos a
este composto natural. Resveratrol ganhou
muita popularidade, principalmente devido a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
6
6

suas propriedades antioxidantes e efeitos anti-
envelhecimento, segundo a mdia, porm o
autor coloca restries na generalidade deste
conceito. Descoberta de tais benefcios de
sade levaram ao desenvolvimento de vrios
suplementos, que so cada vez mais utilizados
para a preveno de uma srie de doenas,
incluindo diabetes, obesidade e doena
cardaca.

As recomendaes de dosagem de resveratrol
para um indivduo adulto 200-400 mg / dia.
A dosagem correta melhor decidida pelo
mdico com base na finalidade de tomar este
suplemento antioxidante, peso corporal e a
sade geral da pessoa. Resveratrol
reivindicado a ser uma das mais valiosas
substncias antioxidantes.

Na verdade, a constatao de que este
composto base de plantas no seno um
marco na cincia mdica moderna.
Quimicamente, um composto de phytoalexin
secretada por algumas plantas sob condies
de estresse, protege as plantas hospedeiras de
ataques microbianos. Quanto fontes de
resveratrol natural, est presente em grandes
quantidades na pele das uvas vermelhas e uvas
roxas, amendoins, frutos de cor escura e vinho
tinto.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
6
7

Alguns dos benefcios de sade purported de
resveratrol so abaixar nveis de acar no
sangue, retardando o envelhecimento,
processo, ao anti-cancergeno, propriedade
anti-inflamatria e melhorar a sade
cardiovascular. Consumir alimentos ricos em
resveratrol bom para a sade, mas a
quantidade de dose deve ser aumentada para
colher o mximo de benefcios. Por esta razo,
suco de resveratrol e suplementos sintticos
so formulados e vendidos nos centros de
sade alimentar. Como com outros
suplementos alimentares, tomando a dosagem
apropriada fundamental para obter
benefcios para a sade optimal.

Resveratrol.
Um dos interessantes efeitos notados nas
pesquisas com resveratrol foi ao
envelhecimento. Resveratrol foi capaz de
aumentar a expectativa de vida de leveduras e
vermes, dependente da atuao da protena
Sirtuna Sir2.

Ratos em laboratrio, que receberam uma
dieta hipercalrica, viveram 20% a mais
comparada com os demais ratos que no
ingeriram o resveratrol.

Por fim, foram mostrados que para um grupo
de humanos obesos, a suplementao de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
6
8

resveratrol por 30 dias teve efeitos benficos
na presso sistlica e diminuu os nveis de
glicose e lipdeos circulantes no sangue.

Sirtuna.
Particularmente, as sirtunas participam de um
mecanismo de retroalimentao mantendo as
clulas vivas mais tempo quando submetidas a
situaes de stress.

As sirtunas so uma classe de enzimas que
processam a desacetilase das histonas ou a
atividade da mono-ribosiltransferase.
Encontram-se num grande espectro de
organismos, desde as leveduras e bactrias aos
humanos.

As sirtunas parecem estar relacionadas com o
envelhecimento e na regulao da transcrio,
apoptose e resistncia ao stress, como tambm
com regulao de processos metablicos em
situaes de baixa quantidade de calorias.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
6
9

Estrutura cristalogrfica de Sir2.
Sirtuins Mamfero Indicamos em seguida
sete sirtunas conhecidas em mamferos.

a. SIRT1 (tambm conhecido como Sir2)
o homlogo de mamfero de Sir2.
Camundongos que superexpressam
SIRT1 mostrar oito propriedades da
restrio calrica, incluindo baixo
colesterol, baixo de glicose no sangue, e
baixa de insulina nveis. Eles tambm
mostram aumento do nmero de
mitocndrias nos seus neurnios.
b. SIRT2 expresso principalmente no
crebro.
c. SIRT3, SIRT4 e SIRT5 so ativos nas
mitocndrias, as organelas produtoras
de energia, que so uma parte de cada
clula.
d. SIRT6 est ativo no ncleo da clula.
e. SIRT7 atua no nuclolo, um
compartimento do ncleo reservado
para a montagem dos ribossomos. Sirt7
demonstrou ativar o ARN polimerase I
de transcrio.

Estudos recentes mostram que o resveratrol,
uma substncia presente, por exemplo, na
casca das uvas pretas, e, por conseguinte
tambm nos vinhos tintos, muito eficaz na
estimulao desta famlia de enzimas as
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
7
0

sirtunas. Como as sirtunas so um conjunto
de enzimas relacionadas com a ligao ou
silenciamento de genes que tm a ver com a
longevidade das clulas, e, por conseguinte
envolvidas na preservao dos tecidos do
corpo, bom de ver o filo que isto representa
para a medicina, sobretudo para aqueles que
procuram o elixir da eterna juventude.

A atividade das sirtunas inibida pela
nicotinamida, que se liga a stios especficos
de receptores.
Nicotinamida ou
niacinamida a amida correspondente ao
cido carboxlica niacina - carboxlico niacina
(cido nicotnico). Nicotinamida, niacina e
hexanicotinato de inositol so formas da
Vitamina B3, com efeitos diferentes.

Certos frmacos podem interferir com esta
ligao e aumentar as atividades das sirtunas.
Abre-se a porta produo de novos agentes
que bloqueiem especificamente o stio de
ligao da nicotinamida, sendo teis no
tratamento de certas doenas oncolgicas,
doena de Alzheimer, diabetes, aterosclerose e
gota.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
7
1

Mas como ainda no h estudos diretos no
humano, para j apenas especulativa a
hiptese de o resveratrol atrasar o
envelhecimento humano. Existem, contudo
novos estudos que vm contradizer o anterior.
Estes foram levados a cabo, tal como os
anteriores, em leveduras, vermes e moscas e
apenas nas primeiras ficou demonstrado que
uma sobre-expresso das sirtunas estava
realmente relacionado com um aumento da
longevidade. Concluiu-se igualmente que o
resveratrol no est relacionado com ativao
destas enzimas.

Estudos parecem indicar que o resveratrol
pode ajudar a diminuir os nveis de
(*)lipoprotenas de baixa densidade, tambm
conhecida como colesterol LDL e aumentar os
nveis de lipoprotenas de alta densidade, o
colesterol HDL. (O LDL, principalmente no
seu estado oxidado, pode acumular-se nas
paredes dos vasos sanguneos, levando
formao de placas de ateroma. Essas placas
do origem aterosclerose, que causa a
obstruo dos vasos sanguneos).
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
7
2

Infarto 1.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
7
3

Infarto 2.
O resveratrol favorece a produo, pelo
fgado, de HDL; e a reduo da produo de
LDL, e ainda impede a oxidao do LDL
circulante. Tem, assim, importncia na
reduo do risco de desenvolvimento de
doenas cardiovasculares, como o infarto do
miocrdio.

Estudos parecem indicar tambm um efeito
benfico do resveratrol na preveno do
cncer/cancro, pela sua capacidade de conter a
proliferao de clulas tumorais, atravs da
inibio da protena NF Kappa B, est
envolvida na regulao da proliferao celular.

(*) lipoprotenas A lipoprotena o
agregado molecular responsvel pelo
transporte de lpideos em meios lquidos, j
que eles no se misturam facilmente com o
plasma sanguneo. Desta forma, as gorduras
so revestidas com fosfolipdeos, colesterol e
protenas; a frao proteica chamada de
apoprotena. No organismo humano, so
sintetizados no fgado e no intestino delgado.
Aps ser absorvido pelo intestino, o colesterol
transportado para os tecidos em forma de
LDL, mais concentrado, que possui menor
densidade e solubilidade e, portanto, maior
volume. O excesso de colesterol no sangue
prejudica a captao celular de lipoprotenas;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
7
4

gradativamente, portanto, ele oxida, se
depositando nas paredes das artrias e gerando
uma placa lipdica, o ateroma, placas que se
formam nas paredes dos vasos, prejudicando o
fluxo de oxignio. Esse processo causa a
aterosclerose, inflamando as artrias, e, em
casos mais graves, a placa lipdica endurece,
lesando as artrias e causando a
arteriosclerose.

A aterosclerose mais propcia na maior
ingesto de gorduras saturadas e trans,
prejudiciais ao organismo por possurem
maior nvel de colesterol, e de carboidratos em
excesso, que, depois da sntese no fgado,
viram gordura e vo ao sangue sob a forma de
VLDL. A obstruo da artria coronria pode
gerar o infarto do miocrdio.

Por outro lado, o HDL, menos concentrado e
que possui maior densidade e solubilidade,
quando em circulao na corrente sangunea,
capta parte do colesterol em excesso e o
transporta ao fgado, que tambm produz
colesterol: cerca de 25% da quantidade total.

Ateromas so placas, compostas
especialmente de lipdeos e tecido fibroso, que
se formam na parede dos vasos. Acumulam-se
progressivamente no vaso, podendo chegar
obstruo total do mesmo e, possivelmente,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
7
5

ocasionando isquemias teciduais. Os ateromas
so a manifestao de ateroesclerose (no
confundir com arteriosclerose).

Formao dos Ateromas.
Embora a ordem cronolgica de eventos possa
variar, podemos considerar os seguintes
passos na formao da placa de ateroma:

1. Ocorre leso do endotlio - o
qual pode ocorrer por devido a
hipertenso (provocado por
diabetes, hiperlipidemia, ser do
sexo masculino), envelhecimento,
tabaco.
2. A partir da leso vai-se
acumulando lpidoprotena
(particularmente LDL) na parede
do vaso, os quais ficam oxidados
desencadeando uma reao
inflamatria.
3. Moncitos so atrados ao
local de inflamao onde se
transformam em macrfagos que
fagocitam os lpidos o que lhes
do um aspecto esponjoso, e
assim, passam a ser designados
por clulas espumosas.
4. Plaquetas reconhecem o
colagnio do endotlio lesado e
ficam activados.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
7
6

5. Os macrfagos e as plaquetas
estimulam a migrao e
proliferao para a camada
ntima.
6. O ateroma provoca a perda da
elasticidade das artrias,
causando o aumento da presso
sangunea.
As placas de ateroma so mais
frequentes nos membros
inferiores.

Leso da artria coronria.

Quando ocorre o acmulo de sais em tecidos
previamente lesados. Que facilita a deposio
de sais e a conseqente formao de placas.
Como o prprio conceito enfatiza, a
calcificao distrfica se relaciona com reas
que sofreram agresses e que apresentam
estgios avanados de leses celulares
irreversveis ou j necrosados. Nesse ltimo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
7
7

caso, por exemplo, comum observar
calcificaes distrficas nas paredes
vasculares de indivduos senis com
ateroesclerose, cujo processo se caracteriza
por presena de necrose no endotlio vascular
devido deposio de placas de ateroma.
Segmento do arco da artria aorta com
aterosclerose.

Aterosclerose uma doena inflamatria
crnica caracterizada pela formao de
ateromas dentro dos vasos sanguneos.
Os ateromas so placas, compostas
especialmente por lpidos e tecido fibroso, que
se formam na parede dos vasos.

O volume dos ateromas aumenta
progressivamente, podendo ocasionar
obstruo total em algum ponto do vaso.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
7
8

A aterosclerose em geral fatal quando afeta
as artrias do corao ou do crebro, rgos
que no resistem a pouca oxigenao.
Arteriosclerose o processo degenerativo
normal que acompanha o envelhecimento.
Para alguns autores no uma doena e no
est sujeita ao dos fatores de risco. Deste
processo de envelhecimento resulta um
endurecimento e espessamento progressivo da
parede das artrias com diminuio da
elasticidade arterial. Este processo o
responsvel pelo aumento progressivo da
presso arterial sistlica sem aumento da
presso arterial diastlica.

quase universal na senescncia (velhice) e
predominantemente no sexo masculino.
Porm, aps a menopausa, o predomnio
masculino desaparece.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
7
9

H grande confuso entre arteriosclerose e
aterosclerose, e alguns autores consideram que
a aterosclerose uma forma de arteriosclerose.

Habitualmente a arteriosclerose, sendo prpria
do envelhecimento normal do ser humano, no
tem as implicaes que tem a aterosclerose.

Enquanto que a aterosclerose a principal
causa de morte na civilizao ocidental, a
arteriosclerose est sempre presente no idoso
saudvel, por vezes com mais de 90 anos. Mas
na verdade, quando a idade avana, os limites
entre uma e outra so esfumados. Assim, nos
habituais tratados de Cardiologia e Medicina
Interna, considera-se a arteriosclerose um
processo de envelhecimento, mas tambm a
base sobre a qual o processo aterosclertico
assenta(Referncia: 10 ed. E.U: McGraw-Hill,
2001. ISBN 0-07-135693-2 Pgina visitada
em 29-05-2014).

Doenas vasculares caracterizadas por
engrossamento, endurecimento e remodelao
das paredes das artrias intracranianas.

H trs subtipos:

1) aterosclerose, marcada por
deposio de gordura na camada
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
8
0

mais interna das paredes
arteriais,

2) esclerose de Monckeberg, que
se caracteriza por deposio de
clcio na camada mdia;.

3) arteriolosclerose, que se refere
esclerose de artrias de pequeno
calibre.

Clinicamente, este processo pode estar
associado com ataque isqumico transitrio,
infarto enceflico, embolia E trombose
INTRACRANIANA ou aneurisma
intracraniano.

Iconografias Especiais.

ATEROSCLEROSE (CARTIDA)
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
8
1

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
8
2

Arteriosclerose Intracraniana.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
8
3

REFERNCIA BIBLIOGRFICA.

1. AIM-HIGH Investigators. The role of
niacin in raising high-density
lipoprotein cholesterol to reduce
cardiovascular events in patients with
atherosclerotic cardiovascular disease
and optimally treated low-density
lipoprotein cholesterol Rationale and
study design. The Atherothrombosis
Intervention in Metabolic syndrome
with low HDL/high triglycerides:
Impact on Global Health outcomes
(AIM-HIGH). Am Heart J . 2011
Mar;161(3):471-477.e2.
2. Bissett DL, Oblong J E, Berge CA, et
al. Niacinamide: A B vitamin that
improves aging facial skin
appearance. Dermatol Surg.
2005;31:860-865; discussion 865.
3. Brown BG, Zhao XQ, Chalt A, et al.
Simvastatin and niacin, antioxidant
vitamins, or the combination for the
prevention of coronary disease. N
Engl J Med. 2001;345(22):1583-1592.
4. Cumming RG, Mitchell P, Smith W.
Diet and cataract: the Blue
Mountains Eye Study.
Ophthalmology. 2000;107(3):450-456.
5. Draelos ZD, Ertel K, Berge C, et al.
Niacinamide-containing facial
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
8
4

moisturizer improves skin barrier and
benefits subjects with rosacea. Cutis.
2005;76:135-141.
6. Elam M, Hunninghake DB, Davis
KB, et al. Effects of niacin on lipid
and lipoprotein levels and glycemic
control in patients with diabetes and
peripheral arterial disease: the
ADMIT study: a randomized trial.
Arterial Disease Multiple Intervention
Trial. J AMA. 2000;284:1263-1270.
7. Garcia-Closas R. et al. Food, nutrient
and heterocyclic amine intake and the
risk of bladder cancer. Eur J Cancer.
2007;43(11):1731-40.
8. Goldberg A, Alagona P, Capuzzi DM,
et al. Multiple-dose efficacy and
safety of an extended-release form of
niacin in management of
hyperlipidemia. Am J
9. Cardiol. 2000;85:1100-1105.
10. Guyton J R. Niacin in cardiovascular
prevention: mechanisms, efficacy,
and safety. Curr Opin Lipidol. 2007
Aug;18(4):415-20.
11. J acques PF, Chylack LT J r,
Hankinson SE, et al. Long-term
nutrient intake and early age related
nuclear lens opacities. Arch
12. Ophthalmol. 2001;119(7):1009-1019.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
8
5

13. Kuzniarz M, Mitchell P, Cumming
RG, Flood VM. Use of vitamin
supplements and cataract: the Blue
Mountains Eye Study. Am J
Ophthalmol. 2001;132(1):19-26.
14. Mittal MK, Florin T, Perrone J ,
Delgado J H, Osterhoudt KC. Toxicity
from the use of niacin to beat urine
drug screening. Ann Emerg Med.
2007;50(5):587-90.
15. Nutrients and Nutritional Agents. In:
Kastrup EK, Hines Burnham T, Short
RM, et al, eds. Drug Facts and
Comparisons. St. Louis, Mo: Facts
and Comparisons; 2000:4-5.
16. Raja R, Thomas J M, Greenhill-
Hopper M, Ley SV, Almeida Paz FA.
Facile, one-step production of niacin
(vitamin B3) and other nitrogen-
containing pharmaceutical chemicals
with a single-site heterogeneous
catalyst. Chemistry. 2008;14(8):2340-
8.
17. Sanyal S, Karas RH, Kuvin J T.
Present-day uses of niacin: effects on
lipid and non-lipid parameters. Expert
Opin Pharmacother. 2007
Aug;8(11):1711-7.
18. Torkos S. Drug-nutrient interactions:
a focus on cholesterol-lowering
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
8
6

agents. Int J Integrative Med.
2000;2(3):9-13.
19. Wolerton: Comprehensive
Dermatalogic Drug Therapy, 2nd ed.
Philadelphia, PA: Saunders Elsevier.
2007.
20. Zhao H, Yang X, Zhou R, Yang Y.
Study on vitamin B1, vitamin B2
retention factors in vegetables. Wei
Sheng Yan J iu. 2008;37(1):92-6.
21. Source: Vitamin B3 (Niacin) |
University of Maryland Medical
Center
http://umm.edu/health/medical/altmed
/supplement/vitamin-b3-
niacin#ixzz34NLYc0YW
22. University of Maryland Medical
Center
23. Follow us: @UMMC on Twitter |
MedCenter on Facebook
24. Donmez G, Wang D, Cohen DE,
Guarente L (J uly 2010). SIRT1
Suppresses -amyloid Production by
Activating the -Secretase Gene
ADAM10.
25. A mquina da longevidade.
26. Yamamoto H, Schoonjans K, Auwerx
J (August 2007). "Sirtuin functions in
health and disease". Mol. Endocrinol.
21 (8): 174555.
27. Fonseca, Krukemberghe. Lpidios.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
8
7

28. Coffman, Melodie Anne. Definio de
HDL, LDL e VLDL (em ingls).
29. Smith LL. Another cholesterol
hypothesis: cholesterol as antioxidant.
Free Radic Biol Med 1991;11:47-61.
PMID 1937129.
30. http://www.publico.pt/Ci%C3%AAnci
as/afinal-o-gene-da-longevidade-nao-
existe-1513007.
31. Frye, R (2000). . "Filogentica
Classificao de procariotas e
eucariotas Protenas Sir2-como"
Biochemical and Biophysical
Research Communications 273 (2):.
793-8 doi :10.1006/bbrc.2000.3000 .
PMID 10873683 .
32. Sinclair, David A.; Guarente, Lenny
(2006). "Desbloquear os segredos de
genes da longevidade" Scientific
American 294 (3):.. 48-51, 54-7 doi
:10.1038/scientificamerican0306-48 .
PMID 16502611 .
33. Rine, J asper; . Herskowitz, Ira (Maio
1987) "Quatro genes responsveis por
um efeito de posio sobre a
expresso de LMH e HMR em
Saccharomyces cerevisiae" .Genetics
116 (1):. 9-22 PMC 1.203.125 . PMID
3.297.920 .
34. Norte, Brian J .; Verdin, Eric (2004).
"Sirtuins:. desacetilases protenas
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
8
8

dependentes de NAD-relacionados
Sir2" . Genome Biology 5 (5): 224.
doi : 10.1186/gb-2004-5-5-224. PMC
416462 . PMID 15128440 .
35. WormBase Resumo Protena: Sir-2.1
36. http://mediwire.skyscape.com/main/D
efault.aspx?P=Content&ArticleID=17
4239. Skyscape Contedo: No
abordagens antienvelhecimento
promover a longevidade?
37. Dryden, SC; Nahhas, FA; Nowak,
J E; Goustin, A.-S.; Tainsky, MA
(2003). "Papel para Humano SIRT2
NAD-dependente Deacetylase
Atividade no Controle de mittico Exit
no ciclo celular" Biologia Molecular
e Celular 23 (9):. 3173-85. doi
:10.1128/MCB.23.9.3173 -3.185,2003
. PMC 153197 . PMID 12697818 .
38. A famlia protena Sir2 do EMBL
dados InterPro 's
39. Chang, K; Min, KT (2002). .
"Regulao da expectativa de vida em
histonadesacetilase" Envelhecimento
Research Comentrios 1 (3):. 313-26
doi :10.1016/S1568-1637 (02) 00003-
X . PMID 12067588 .
40. Kaeberlein, M.; McVey, M.; .
Guarente, L. (1999) "A SIR2/3/4
complexo e SIR2 sozinho promover a
longevidade em Saccharomyces
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
8
9

cerevisiae atravs de dois mecanismos
diferentes" Genes & Development 13
(19):.. 2570-80 doi
:10.1101/gad.13.19. 2570 . PMC
317.077 . PMID 10521401 .
41. EntrezGene 34708 Drosophilia Sir2
42. Rogina, B.; . Helfand, SL (2004)
"Sir2 medeia longevidade na mosca
atravs de uma via relacionada com a
restrio calrica" Proceedings of the
National Academy of Sciences 101
(45):. 15998-6003. doi :
10.1073/pnas.0404184101 . PMC
528.752 .PMID 15520384 .
43. Fabrizio, Paola; GATTAZZO,
Cristina; Battistella, Luisa; Wei, Min;
Cheng, Chao;McGrew, Kristen;
Longo, Valter D. (2005). . "Sir2
Blocos Extrema Life-Span
Extenso"Clula 123 (4):. 655-67 doi
: 10.1016/j.cell.2005.08.042 . PMID
16286010 .
44. Kaeberlein, Matt; Kirkland, Kathryn
T.; Campos, Stanley; Kennedy, Brian
K. (2004)."Sir2 Independente Life
Span de extenso por restrio
calrica na levedura" PLoS Biology 2
(9):.. E296 doi :
10.1371/journal.pbio.0020296 . PMC
514.491 . PMID15328540 .
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
9
0

45. Kaeberlein, M.; McDonagh, T;
Heltweg, B; Hixon, J ; Westman, EA;
Caldwell, SD;Napper, A; Curtis, R et
al. (2005). "Ativao especfica do
substrato de Sirtuins por Resveratrol"
J ournal of Biological Chemistry 280
(17):. 17038-45. doi
:10.1074/jbc.M500655200 . PMID
15684413 .
46. Borra, MT; Smith, BC; Dhenu, J M
(2005). "Mecanismo de Ativao
Humano SIRT1 por Resveratrol"
(17):. 17187-95. doi
:10.1074/jbc.M501250200 . PMID
15749705
47. Pacholec, M.; Bleasdale, J E;
Chrunyk, B.; Cunningham, D.;
Flynn, D.; Garofalo, RS;Griffith, D.;
Griffor, M. et al. . (2010) "SRT1720,
SRT2183, SRT1460, e Resveratrol
No so diretos ativadores da SI RT1"
(11):.. 8340-51doi :
10.1074/jbc.M109.088682 . PMC
2.832.984 . PMID 20061378 .
48. Beher, Dirk; Wu, J ohn; Cumine,
Suzanne; Kim, Ki Won; Lu, Shu-
Chen; Atangan, Larissa; Wang,
Minghan (2009). "O resveratrol no
um ativador direto de SIRT1 atividade
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
9
1

enzimtica" Chemical Biology &
Drug Projeto 74 (6):.. 619-24 doi
:10.1111/j.1747-0285.2009.00901.x .
PMID 19843076 .
49. EntrezGene 23411 Sirt1 Humano
50. Lee, IH; Cao, L.; Mostoslavsky, R.;
Lombard, DB; Liu, J .; Bruns, NE;
Tsokos, M.; Alt, FW; Finkel, T.
(2008). . "Um papel para o
deacetilase dependente de NAD Sirt1
na regulao da autofagia"
Proceedings of the National Academy
of Sciences 105 (9):. 3374-9 doi :
10.1073/pnas.0712145105 .
51. Wilson, BJ ; Tremblay, AM; Deblois,
G.; Sylvain-Drolet, G.; Giguere, V.
(2010). "Uma Chave A acetilao
Modula a atividade transcricional do
receptor de estrgeno-relacionadas"
Molecular Endocrinology 24 (7):..
1349-1358 doi : 10.1210/me.2009-
0441. PMID 20484414 .
52. Rodgers, J oseph T.; Lerin, Carlos;
Haas, Wilhelm; Gygi, Steven P.;
Spiegelman, Bruce M.; Puigserver,
Pere (2005). "O controle de
nutrientes da homeostase da glicose
atravs de um complexo de PGC-1 e
SIRT1" Nature 434 (7029):. 113-8.
doi :10.1038/nature03354 . PMID
15744310 .
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
9
2

53. Nemoto, S.; Fergusson, MM; Finkel,
T (2005). "SIRT1 funcionalmente
interage com o regulador metablico
e Transcriptional coativador PGC-1"
J ournal of Biological Chemistry280
(16):.. 16456-60 doi :
10.1074/jbc.M501485200 . PMID
15716268 .
54. Lagouge, Marie; Argmann, Carmen;
Gerhart-Hines, Zachary; Meziane,
Hamid; Lerin, Carles; Daussin,
Frederic; Messadeq, Nadia; Milne,
J ill et al. (2006). "Resveratrol
melhora a funo mitocondrial e
protege contra a doena metablica,
ativando SIRT1 e PGC-1" Clula
127 (6):.. 1109-1122 doi :
10.1016/j.cell.2006.11.013 .
PMID17112576 .
55. Liu, Yi; A dentina, Renaud; Chen,
Danica; Hedrick, Susan; Ravnskjaer,
Kim; Schenk, Simon; Milne, J ill;
Meyers, David J . et al. . (2008) "Uma
mudana induzida jejum modula
gluconeogenesis via troca ativador /
coactivator" . Nature 456 (7219):
269-73. doi :10.1038/nature07349 .
PMC 2.597.669 . PMID 18849969 .
56. Canto, Carles; Gerhart-Hines,
Zachary; Feige, J erome N.; Lagouge,
Marie; Noriega, Lilia; Milne, J ill C.;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
9
3

Elliott, Peter J .; Puigserver, Pere; .
Auwerx, J ohan (2009) "AMPK regula
o gasto de energia atravs da
modulao do metabolismo e SIRT1
atividade NAD +" . Nature 458
(7241):. 1056-1060 doi :
10.1038/nature07813 . PMC
3.616.311 .PMID 19262508 .
57. McBurney, MW; Yang, X.; J ardine,
K.; Hixon, M.; Boekelheide, K.;
Webb, J R;Lansdorp, PM; . Lemieux,
M. (2003) "A protena de mamferos
SIR2 tem um papel na embriognese
e gametognese" Molecular and
Cellular Biology 23 (1):.. 38-54 doi
:10.1128/MCB.23.1.38-54.2003 .
PMC 140671 . PMID 12482959 .
58. Ford, E.; Voit, R; Liszt, G; Magin, C;
Grummt, I; . Guarente, L (2006)
"Mammalian Sir2 homlogo SIRT7
um activador de transcrio de ARN
polimerase I" Genes & Development
20 (9):.. 1075-1080 doi :
10.1101/gad.1399706 . PMC
1.472.467 .PMID 16618798 .

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
9
4

Concentrao de LDL-c. Low Density
Lipoprotein LDL - A lipoprotena de baixa
densidade faz parte da LINHAGEM
CLASSIFICATRIA das lipoprotenas.
chamada de "colesterol ruim" ou "colesterol
mau", porque em altas taxas ela est
relacionada com a aterosclerose, e, portanto
est tambm indiretamente relacionada ao
infarto e AVC, por exemplo.

O LDL transporta colesterol e triglicerdeos do
fgado e intestino delgado s clulas e tecidos
que esto necessitando destas substncias.

Faixas recomendadas de LDL - A Associao
Americana do Corao, NIH e NCEP
relacionam os nveis de colesterol LDL em
jejum aos riscos de doenas cardacas:
Nvel mg/dL Nvel mmol/L Interpretao
<100 <2,6
Nvel ideal de
colesterol LDL,
correspondente a
risco diminudo
de doena
cardaca.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
9
5

100 a 129 2,6 a 3,3
Nvel prximo ao
ideal
130 a 159 3,3 a 4,1 Nvel limtrofe
160 a 189 4,1 a 4,9 Nvel alto de LDL
>190 >4,9
Nvel muito alto
de LDL,
correspondendo a
um risco maior
de doenas
cardacas.

Curcumina.
Presente no aafro e no curry (tempero
indiano)atua na proteo vascular e cardaca,
antiinflamatrio.
Isoflavonas presente na soja atua modulando a
tenso pr-menstrual e o metabolismo sseo.

A ao dos polifenis ocorre, principalmente,
por meio da quelao de minerais, da ligao
de receptores e enzimas do organismo e
capitao direta de radicais livres. Dessa
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
9
6

forma, podem ativar ou silenciar genes, ativar
reaes metablicas, atuar na metilao do
DNA e de protenas, inativar radicais livres
reduzindo o processo inflamatrio, modulando
a atividade de molculas, como a NF- Kappa
B e impedindo o avano da carcinognese, por
exemplo.

As principais causas de mortalidade e
incapacidade no Brasil e no mundo
correspondem s doenas cardiovasculares, o
que causa forte impacto social e econmico.

Os polifenis podem ser consumidos na dieta
como estratgia para inibir a sntese de
colesterol endgeno, alm de inibir a enzima
ciclo-oxigenase, levando a menor capacidade
de agregao plaquetria.

Com relao s doenas cardiovasculares,
podemos destacar o papel da curcumina como
agente hipotensivo (redutor da presso
arterial), moduladora das lipoprotenas
plasmticas (LDL, HDL) e protetora do
msculo cardaco; da hespiridina como agente
hipotensivo e do resveratrol como modulador
das lipoprotenas plasmticas, regulador do
peso corporal e agente lipoltico.

O resveratrol ficou famoso por causa de
estudos epidemiolgicos nos anos 1970, os
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
9
7

quais descreveram menores ndices de eventos
cardiovasculares entre franceses (que viviam
na Frana) que consumiam dieta rica em
gorduras saturadas (14 15% do valor
calrico dirio) em comparao com a dieta
americana to rica em gorduras saturadas
quanto francesa.

A explicao do porque da incidncia de
eventos cardiovasculares serem muito maior
na sociedade americana, foi o consumo maior
e regular de resveratrol entre os franceses, o
que levava a um efeito protetor contra as
doenas cardiovasculares.

O vinho tinto, comum na dieta francesa e na
dieta mediterrnea rico em resveratrol e seu
consumo foi associado menores taxas de
doenas cardiovasculares entre os franceses.

A partir desses estudos, a indicao do
consumo regular de suco de uva integral, suco
de amora integral e suco de (*)berrys tornou-
se comum na prtica clnica.

Dessa forma, podemos frisar que a consulta ao
nutricionista importante para a definio do
consumo de alimentos funcionais segundo
necessidades personalizadas.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
9
8

Ainda no esto definidas as quantidades
ideais de compostos polifenlicos, embora
aqui neste livro se apresente uma
recomendao, mas os estudos sobre
alimentos funcionais j apontam os alimentos
mais significativos para a promoo da sade
e da esttica assim, onutricionista reconhece
as alternativas e pode traar estratgias e
metas seguras de ingesto em consenso com o
cliente.

(*) Berrys.
A definio botnica de uma baga carnuda
um fruto produzido a partir de um nico
ovrio . Uvas e abacates so dois exemplos
comuns. A baga o tipo mais comum de um
fruto carnudo em que toda a parede do ovrio
amadurece em um comestvel pericarpo. Eles
podem ter um ou mais carpelos. As sementes
so geralmente incorporados no interior
carnuda do ovrio, mas h algumas excepes
no-carnudas, tais como pimentos , que tm
espao em vez de pasta de papel em torno das
suas sementes.

Uma planta que carrega bagas dito ser
bacciferous ou baccate (uma fruta que se
assemelha a um alimento, quer seja na verdade
um alimento ou no, podem tambm ser
chamados "baccate").

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
4
9
9

Muitas frutas, como o tomate , so
comestveis, mas outros da mesma famlia,
como os frutos da beladona (Atropa beladona )
e os frutos da batata (Solanum tuberosum), so
venenosos para os seres humanos.

A uva uma frutificao baga das caduciflias
lenhosas vinha do botnico gnero Vitis. As
uvas podem ser deglutidas de forma cruas ou
eles podem ser usados para fazer vinho, gelia,
suco, gelia, extrato de semente de uva,
passas, vinagre e leo de semente de uva. As
uvas so um no- climatrico tipo de fruto,
ocorrendo geralmente em grupos.

Uvas.

Valor nutricional por 100 g (3,5 oz). Uva,
vermelha ou verde.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
0
0

1. Energia 288 kJ (69 kcal).
2. Carboidratos.
3. 18,1 g.
4. Acares 15,48 g.
5. A fibra diettica 0,9 g.
6. Gordura.
7. 0,16 g.
8. Protena.
9. 0,72 g.
10. Vitaminas.
11. Tiamina (B 1) (6%) 0.069 mg.
12. A riboflavina (B 2) (6%) 0,07 mg.
13. Niacina (B 3) (1%) 0,188 mg.
14. O cido pantotnico (B 5).
15. (1%) 0,05 mg.
16. A vitamina B 6 (7%) 0,086 mg.
17. O folato (B 9) (1%) 2 ug.
18. Colina (1%) 5,6 mg.
19. Vitamina C (4%) 3,2 mg.
20. A vitamina E (1%) 0,19 mg.
21. A vitamina K (14%) 14,6 mg.
22. Traos de metais.
23. Clcio (1%) 10 mg.
24. Ferro (3%) 0,36 mg.
25. Magnsio (2%) 7 mg.
26. Mangans (3%) 0.071 mg.
27. Fsforo (3%) 20 mg.
28. Potssio (4%) 191 mg.
29. Sdio (0%) 2 mg.
30. Zinco (1%) 0,07 mg.
31. Fluoreto 7,8 mg.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
0
1

Referncias Bibliogrficas.
1) Baile CA et al. Effect of resveratrol on fat
mobilization. Ann. N.Y. Acad. Sci, 2011;
1215 p. 4047.
2) Flamer AJ et al. Dark chocolate improves
coronary vasomotion and reduces platelet
reactivity. Circulation, 2007; 116: p.
2376-2382.
3) Rosa COB. Avaliao do efeito de
compostos naturais curcumina e
hespiridina na hiperlipidemia induzida
em coelhos. Tese de Doutorado.
Universidade Federal de Viosa. 2009.
4) Shle J et al. White Tea extract induces
lipolytic activity and inhibits adipogenesis
in human subcutaneous (pre)-adipocytes.
Nutrition & Metabolism 2009, 6:20.
5) Vinson J A et al. Chocolate is a powerful
ex vivo and in vivo antioxidant, an
antiatherosclerotic agent in an animal
model, and a significant contributor to
antioxidants in the European and
American diets. Agric Food Chem. 54
(21), 2006.
6) Westerterp-Plantenga MS et al. Body
Weight Loss and Weight Maintenance in
Relation to Habitual Caffeine Intake and
green Tea Supplementation. Obesity
Research, 13 (7). 2005. p.1195 1203.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
0
2

7) A, Patrice; Lacombe, Thierry e Thomash,
Mark R. (2006). "origens histricas e
diversidade gentica de Uvas para vinho"
Trends in Genetics 22 (9):. 511-519. doi
:10.1016/j.tig.2006.07.008 . PMID
16872714 .
8) McGovern, Patrick E. (2003). Vinho
Antiga: A busca pelas origens da
vinicultura .Princeton University Press.
9) McGovern, PE "Georgia: Homeland de
Vinificao e Viticultura" .
10) Keys, David (2003/12/28) Agora, isso o
que se chama uma verdadeira vindima:
Professor descobre vinho de 8.000 anos
de idade . archaeology.ws.
11) Europesfinestwines.com (2011-12-14).
Pgina visitada em 2012-07-10.
12) Walker, AR; Lee, E.; Pntanos, J .;
McDavid, DAJ ; Thomas, MR; Robinson,
SP (2007)."Uvas brancas surgiu atravs
da mutao de dois genes regulatrios
semelhantes e adjacentes" The Plant
J ournal 49 (5):.. 772-785 doi :
10.1111/j.1365-313X.2006.02997.x .
PMID 17316172.
13) Waterhouse, AL (2002). fenlicos.
"Vinho" Anais da New York Academy of
Sciences957: 21-36. doi : 10.1111/j.1749-
6632.2002.tb02903.x . PMID 12074959.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
0
3

14) Brouillard, R.; Chassaing, S.;
Fougerousse, A. (2003). "Por que de uva
/ vinho fresco antocianinas to simples e
por que que a cor vinho tinto dura tanto
tempo? "Fitoqumica 64 (7):.. 1179-1186
doi: 10.1016/S0031-9422 (03) 00518-1.
PMID14599515.
15) A uva mais plantada no mundo.
freshplaza.com.
16) Organizao para a Alimentao e
Agricultura das Naes Unidas . 2011.
Retirado 2014/02/12.
17) Uvas para vinho e uva-y Vinhos" .
Retirado 2010/03/07.
18) Reisch BI, Peterson DV, Martens MH.
"Uvas sem sementes" , em "As
variedades de uva de mesa para Cool
Climas", Boletim Informativo 234,
Cornell University, Estao Experimental
Agrcola do Estado de Nova York,
recuperado 30 de dezembro de 2008.
19) Shi, J .; Yu, J .; Pohorly, J E; Kakuda, Y.
(2003). "polifenis em sementes de uva-
Bioqumica e funcionalidade" J ournal of
Medicinal Food 6 (4):.. 291-299 doi
:10.1089/109662003772519831 . PMID
14977436.
20) Parry, J .; Su, L.; Moore, J .; Cheng, Z.;
Lutero, M.; Rao, J N; Wang, J Y; Yu, LL
(2006)."Composies qumicas,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
0
4

antioxidantes, Capacidades e
antiproliferativa Atividades Selecionado
Semente Fruto Farinhas" J ournal of
Agricultural and Food Chemistry
54(11):.. 3773-3778 doi :
10.1021/jf060325k . PMID 16719495 .
21) "Thompson Seedless Grape J uice" .
sweetwatercellars.com.
22) Providncia, R. (2006). "Proteo
cardiovascular de bebidas alcolicas:
base cientfica do Paradoxo Francs"
Revista Portuguesa de Cardiologia:.
Orgao oficial da Sociedade Portuguesa de
Cardiologia = journal Portugus de
Cardiologia: um jornal oficial da
Sociedade Portugus de Cardiologia 25
(11): 1043-1058 . PMID 17274460.
23) Opie, LH; Lecour, S. (2007). "A hiptese
de vinho tinto: A partir de conceitos de
molculas de sinalizao de proteo."
European Heart J ournal 28 (14):. 1683-
1693 doi:10.1093/eurheartj/ehm149.
PMID 17561496.
24) lcool, vinho e doena cardiovascular .
American Heart Association.
25) lcool . Harvard School of Public
Health.
26) Mukamal, KJ ; Kennedy, M.; Cushman,
M.; Kuller, LH; Newman, AB; Polak, J .;
Criqui, MH; Siscovick, DS (2007).
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
0
5

"Consumo de lcool e Extremidade
Inferior Doena Arterial entre idosos: O
Estudo de Sade Cardiovascular"
American J ournal of Epidemiology
167(1):.. 34-41 doi: 10.1093/aje/kwm274 .
PMID 17971339.
27) De Lange, DW; Van De Wiel, A. (2004).
"Beba para Prevenir: reviso sobre os
mecanismos cardioprotetor do lcool e
vinho tinto polifenis" Seminrios em
Medicina Vascular 4 (2):.. 173-186 doi:
10.1055/s-2004-835376 . PMID
15478039.
28) Das, S.; Das, DK (2007). "Resveratrol:
uma promessa teraputica para doenas
cardiovasculares" patentes recentes sobre
a descoberta da droga cardiovascular 2
(2):..133-
138.doi:10.2174/157489007780832560.
PMID 18221111.
29) Sato, M.; Maulik, N.; Das, DK (2002).
"Cardioproteo com lcool: Papel do
lcool e antioxidantes polifenlicos"
Anais da New York Academy of Sciences
957:.. 122-135 doi: 10.1111/j.1749-
6632.2002.tb02911.x . PMID 12074967.
30) Chan, WK; Delucchi, AB (2000). "O
resveratrol, um componente de vinho
tinto, um inactivador baseada em
mecanismo do citocromo P450 3A4"
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
0
6

Cincias da Vida 67 (25):. 3103-3112. doi
: 10.1016/S0024-3205 (00) 00888-2 .
PMID 11125847.
31) LeBlanc, MR (2005). "Cultivar, Extrao
J uice, Ultra Violet Irradiao e
Armazenamento de influenciar o
contedo Stilbene de Muscadine Uva
(Vitis Rotundifolia Michx" . PhD
Dissertao. Louisiana State University.
32) Li, X.; Wu, B.; Wang, L.; Li, S. (2006).
"Valores extraveis oftrans-resveratrol
em sementes e Berry Pele
inVitisEvaluated no Nvel de
Germoplasma" J ournal of Agricultural
and Food Chemistry 54 (23): 8.804-8.811.
doi: 10.1021/jf061722y . PMID17090126.
33) Gatz, SA; Wiesmuller, L. (2007). "Faa
uma pausa - resveratrol em ao no
DNA"Carcinognese 29 (2): 321-332..
doi: 10.1093/carcin/bgm276 . PMID
18174251.
34) Barger, J L; Kayo, T.; Vann, J M; Arias,
EB; Wang, J .; Hacker, TA; Wang,
Y.;Raederstorff, D.; Morrow, J D et al.
(2008). "Uma dose baixa de diettica
Resveratrol parcialmente Imita restrio
calrica e retarda o envelhecimento
Parmetros em Ratos" . Em Tom,
Daniel PLoS ONE 3 (6):.. E2264 doi
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
0
7

:10.1371/journal.pone.0002264 . PMC
2.386.967. PMID 18523577.
35) "Listagem de ensaios clnicos de
resveratrol" . Institutos Nacionais de
Sade dos EUA.
36) "randomizado de um suplemento
nutricional na doena de Alzheimer" .
EUA Departamento de Assuntos de
Veteranos, Icahn Escola de Medicina
Monte Sinai. Maio de 2008.
37) Cantos, E.; Espn, J C; Toms-Barbern,
FA (2002). "diferenas varietais entre os
perfis de polifenis de sete cultivares de
uva de mesa estudada por LC-DAD-MS-
MS Jornal da Qumica agrcola e
alimentar 50 (20): 5691-5696.. doi :
10.1021/jf0204102 .PMID 12236700.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
0
8

Nota de Natureza Biotica. importante
deixar claro para fins de postura biotica que o
presente livro parte de um projeto de
especializao, mestrado e doutorado do autor.

As informaes fornecidas no so
individualizadas, o trabalho acessado por
diversos profissionais, se desejar adotar as
orientaes contidas no presente livro em
relao aos aspectos de nutrio do paciente
oncolgico, um mdico e um nutricionista
deve ser consultado antes de se iniciar uma
dieta.

Os textos acima representam a analise da
coletnea de pesquisas acadmicas difusas.

Danos causados pelos radicais livres.

O envolvimento de radicais livres apontado
em diversas patologias, tendo seu papel
sugerido tanto como causa primria quanto
como responsvel pela evoluo e
manifestaes clnicas dos quadros
fisiopatolgicos. Como apontado em Halliwell
& Gutteridge (2007, p. 487), o estresse
oxidativo provavelmente a causa de algumas
doenas, podendo-se citar as manifestaes
biolgicas resultantes da exposio
quantidade excessiva de radiao ionizante,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
0
9

bem como alguns dos sintomas associados s
deficincias dietrias de selnio ou tocoferol.

Na maioria das doenas, entretanto, o papel do
estresse oxidativo parece ser secundrio, como
uma consequncia da evoluo da patologia.
Neste sentido, pode-se citar o papel de
espcies reativas de oxignio liberadas em
processos inflamatrios.

O recrutamento e ativao de fagcitos
(macrfagos e neutrfilos), importantes no
controle de infeces, podem resultar em dano
tecidual associado ao dos mediadores
liberados. Neste caso, pode-se citar o papel de
espcies reativas de oxignio na fisiopatologia
de algumas doenas autoimunes e quadros de
hipersensibilidade. O papel das espcies
reativas formadas como consequncia do dano
tecidual, pode, entretanto, ser benfico em
determinados quadros como apontam
Halliwell & Gutteridge (2007, p. 487-493 -
por exemplo, no pr-condicionamento
isqumico). Deste modo, se por um lado os
efeitos do estresse oxidativo podem contribuir
para o desenvolvimento da patologia, por
outro, tambm podem estar associados sua
resoluo. O estmulo proliferao pelo
estresse oxidativo, por exemplo, pode tanto
contribuir para o reparo tecidual quanto para o
desenvolvimento de fibrose.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
1
0

A induo de
senescncia ou apoptose pelo estresse
oxidativo estaria tanto associada perda de
clulas essenciais(em doenas
neurodegenerativas, por exemplo) quanto ao
controle e preveno da evoluo de
neoplasias (eliminao de clulas com
acmulo de danos no DNA).

Veja vdeo.
http://www.youtube.com/watch?v=TI2GNMY
UKZU

Vdeoaula sobre Teorias do Envelhecimento

http://www.youtube.com/watch?v=nDqSrtUtu
sk

Teorias Biologicas do Envelhecimento - Dr.
Francisco Vianna

Senescncia o processo natural de
envelhecimento ao nvel celular ou o conjunto
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
1
1

de fenmenos associados a este processo. A
senescncia um processo metablico ativo
essencial para o envelhecimento. Ocorre por
meio de uma (*NRA-PRG) programao
gentica que envolve deteriorao dos
telmeros e ativao de genes supressores
tumorais. As clulas que entram em
senescncia perdem a capacidade proliferativa
aps um determinado nmero de divises
celulares.

O envelhecimento do organismo como um
todo est relacionado com o fato das clulas
somticas do corpo ir morrendo uma aps
outra e no serem substitudas por novas como
acontece na juventude. O motivo que para a
substituio poder acontecer s clulas
somticas tm de se ir dividindo para criarem
cpias que vo ocupar o lugar deixado vago
pelas que morrem. Em virtude das mltiplas
divises celulares que a clula individual
registra ao longo do tempo, para esse efeito, o
telmero (extenso de ADN que serve para a
sua proteo) vai diminuindo at que chega a
um limite crtico de comprimento, ponto em
que a clula deixa de se poder dividir
envelhece e morre com a consequente
diminuio do nmero de clulas do
organismo, das funes dos tecidos, das
funes dos rgos e das funes do prprio
organismo. O resultado o aparecimento das
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
1
2

chamadas doenas da velhice e no s. Existe
uma enzima natural (telomerase) em todos os
organismos vivos que esto encarregados de
proceder manuteno dos telmeros. Por
cada diviso da clula acrescenta a parte do
telmero que se perde em virtude da mesma,
de modo que o telmero no diminui e a clula
pode-se dividir sempre que precisa. O que
acontece que ela faz essa funo unicamente
nas clulas germinativas fazendo com que
estas sejam permanentemente jovens
independentemente do organismo ser j velho.
Devia fazer o mesmo nas clulas somticas do
organismo, mas, isso no acontece. As clulas
somticas tm o gene da telomerase, mas, no
a produzem, pois, este no est ativado.
Atualmente a cincia j consegue ativar a
telomerase e criar clulas saudveis imortais,
diversos peridicos a exemplo a Revista
Science (1998) j trouxeram artigos sobre este
assunto.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
1
3

*NRA-PRG. Programao gentica.
A VIDA
envolta de vrios mistrios, podemos refletir
sobre o mistrio em torno do mecanismo da
vida, e do envelhecimento e da morte. Para
uma analise especulativa podemos relacionar a
estes enigmas o processo de cicatrizao: por
que ele ocorre de maneira mais rpida em
animais jovens do que nos mais velhos?

Gene Lin28. Chega uma fato novo a ser
avaliado, um estudo da Escola de Medicina de
Harvard, aponta um gene denominado
Lin28(*NRA.REFERNCIA
BIBLIOGRFICA).

A diminuio da sua atividade, ao longo da
vida, estaria associada perda da eficincia do
processo de cicatrizao na medida em que o
corpo envelhece.
O presente trabalho acadmico aborda
aspectos de Cancerologia/Oncologia, e no
ser inoportuno citar a protena ligadora
LIN28 no contexto:

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
1
4

O carcinoma adrenocortical
uma neoplasia endcrina rara e
altamente agressiva. Atualmente,
ainda existem poucos dados para
definir marcadores histolgicos e
moleculares que permitam
distinguir tumores benignos
daqueles com evoluo clnica
desfavorvel, principalmente na
populao peditrica.

O LIN28, uma protena ligadora de RNAs
altamente conservada, surgiu como um
importante modulador do processamento do
let-7, um microRNA amplamente conhecido
por suas aes como supressor tumoral. O
LIN28 tambm apresenta papel chave em
mecanismos de reprogramao celular e
induo de pluripotencialidade. Recentemente,
demonstrou-se que o LIN28 pode promover
transformao maligna e que a ativao deste
gene ocorre em diversos tumores humanos,
notadamente os mais indiferenciados e de pior
prognstico, em uma frequncia aproximada
de 15%.

O ASSUNTO FOI analisado no: Papel do
LIN28, uma protena ligadora de RNAs, na
tumorignese adrenocortical, este
(1**Pesquisador)estudo tem como objetivos:

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
1
5

1) Determinar a expresso do
LIN28 em tumores
adrenocorticais de crianas e
adultos e correlacion-la com os
dados clnicos, laboratoriais e
prognsticos desses pacientes;

2) Avaliar ganhos ou perdas
cromossmicas no locus do
LIN28;

3) Avaliar os efeitos do
silenciamento do gene LIN28 na
proliferao de linhagens
celulares de tumor
adrenocortical;

4) Comparar o perfil de expresso
gnica de linhagens celulares de
tumor adrenocortical antes e aps
o silenciamento do gene LIN28.
(AU).

(1**Pesquisador) - Mritos da referncia -
Andr Murad Faria, Universidade de So
Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM -
Instituio sede da ltima proposta de
pesquisa). Pas de origem: Inglaterra. O autor
possui graduao em Medicina pela
Universidade do Estado do Rio de Janeiro
(2005), residncia em Clnica Mdica pelo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
1
6

Hospital Universitrio Pedro Ernesto (HUPE-
UERJ, 2006-2008) e residncia em
Endocrinologia e Metabologia pelo Hospital
das Clnicas da Faculdade de Medicina da
Universidade de So Paulo (HC-FMUSP,
2008-2010). Est em fase de concluso do
Doutorado em Endocrinologia e Metabologia
pela Faculdade de Medicina da Universidade
de So Paulo. Tem experincia na rea de
Medicina, com nfase em Endocrinologia,
atuando principalmente nos seguintes temas:
obesidade, diabetes mellitus, tireoidopatias,
tumores endcrinos e distrbios do
crescimento/puberdade. (Fonte: Currculo
Lattes).

Outros estudos traz a lume o LIN28.
Pesquisas sugerem que pacientes com tumor
de Wilms, um cancro de especialidade
peditrica que se estabelece no rim, tem genes
ligado a um gene chamado Lin28, de acordo
com a pesquisa do Hospital de Crianas de
Boston. O tumor de Wilms, tambm
denominado nefroblastoma, uma neoplasia
embrionria maligna oriunda do blastema
metanfrico, sendo este, o tumor renal mais
frequente na infncia. Foi descrito em 1872,
apresentando descries de tumores renais de
diversas formas. Posteriormente Max Wilms
revisou a literatura e relatou sete novos casos.
Sua descrio da afeco influenciou a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
1
7

medicina pelos aspectos esclarecedores, tanto
que a patologia recebeu o seu nome. Essa
doena afeta crianas com idade inferior a
cinco anos, apresentando maior incidncia
entre trs e quatro anos de idade. Este tumor
tem sido relacionado com a ocorrncia de
determinadas malformaes, sendo as mais
comuns s ligadas ao trato urogenital, a hemi-
hipertrofia ou a anirdia ou ausncia da ris.

Esta neoplasia pode acometer qualquer regio
de ambos os rins; todavia, costuma ser um
tumor solitrio. Normalmente, geram
distores dos contornos renais, comprimindo,
com frequncia, o rim residual num tecido
delgado que encobre o tumor.

Para desenvolver a pesquisa, visando
identificar a influncia do gene chamado
Lin28, projetou-se os estudos em ratos
(projetados para expressar Lin28 em seus
rins)e estes desenvolveram o tumor de Wilms,
que retrocedeu quando o gene Lin28 foi
retirado. Acredita-se que neste contexto existe
uma promessa teraputica, pois os estudos
abrem campo para as estratgias de
desativao do gene em casos presentes a
Patologia de Wilms. Os Estudos no modelo do
rato leva as esperanas cientificas em que
controlando o Lin28 possa promover a
regenerao do rim danificado.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
1
8

A equipe do Hospital de Crianas de Boston
foi conduzida por George Q. Daley, DM, PhD
(Departamento de Crianas de Boston), e
relatou seus resultados em linha nos Genes &
na Revelao do jornal.

Concluso.

Para fins didticos insculpido neste item,
compreenderemos como Programao
gentica: A Morte Celular Programada. Os
modernos conhecimentos da biologia celular
tm revelado a cada dia que a morte celular
programada e seus indutores e inibidores
podem ser a chave para a compreenso de
muitas patologias e doenas. Quem primeiro
descreveu a morte celular programada foi Kerr
em 1972, a partir de observaes em
timcitos. A apoptose um tipo de morte
celular que possui importante papel durante o
processo de diferenciao, crescimento e
desenvolvimento dos tecidos adultos normais
e patolgicos. Isto de certa forma requer uma
cascata de fenmenos bioqumicos e
moleculares que acabam por proporcionar um
fentipo celular bastante peculiar.
Fisiologicamente a apoptose um dos
participantes ativos da homeostase no controle
do equilbrio entre a taxa de proliferao e
degenerao com morte das clulas, ajudando
na manuteno do tamanho dos tecidos e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
1
9

rgos. A perda deste equilbrio promove o
aparecimento de leses proliferativas e
degenerativas como infarto do miocrdio,
doena de Alzheimer, etc. Existem muitos
fatores que podem induzir o processo
apopttico, como: fatores de crescimento,
neurotransmissores, glicocorticides, clcio,
toxinas bacterianas, radicais livres, agentes
oxidantes, agentes mutagnicos, e outros. Dos
agentes que inibem a apoptose, destacam-se os
hormnios esteroides e andrognicos, o ion
zinco, fatores da matriz celular e aminocidos.
A imagem microscpica de uma clula em
apoptose da cromatina compactada na
periferia, podendo evoluir para os chamados
corpos apoptticos isolados e bem fragmentos.
Como referimos anteriormente para que uma
determinada populao celular seja mantida,
necessrio que as taxas de crescimento e de
morte celular estejam em equilbrio. A
apoptose pode ser regulada por um nmero de
proto-oncogenes, genes supressores de tumor
e fatores extracelulares. O bcl-2 (B-
CELL/lymphoma/leukemia2) foi no primeiro
gene controlador da apoptose determinado por
Bawshi em 1985(Kerr, JFR, Wyllie AH,
Currie AH - Apoptosis: a basic biological
phenomenon with wide-ranging implications
in tissue kinetics. Br J Cancer, London, 26(2)
239-257,1972. Haendchen RV - Apoptose
Miocrdica. Um Novo Mecanismo de Morte
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
2
0

Celular. Arq. Bras. Cardiol 70(1):65-68,1998).
Na parte final do prembulo do item Danos
causados pelos radicais livres, se relatou a
importncia dos aspectos sintomticos
associados s deficincias dietrias de selnio
ou tocoferol.

No item sobre o Tocoferol. VANNUCCH, H;
CUNHA, D; BERNARDES, M; UNAMUNO,
M., desenvolveram pesquisas Avaliao dos
nveis sricos das vitaminas A, E C em idosos
hospitalizados e concluram que a baixa
ingesto de vitamina E causa agregao
plaquetria, anemia hemoltica, degenerao
neuronal (pois causa leso na bainha de
mielina) e reduo de creatinina srica. A
depleo prolongada causa leses musculares
e esquelticas e alteraes hepticas. A
deficincia pode ser provocada por desordens
como a m absoro de gorduras - fibrose
cstica, sndrome do intestino curto e
colestase(Revista de Sade Pblica. V.28, n.
02, p. 121-126. 2004).

Tocoferol.
Os tocoferis esto presentes de forma natural
na maioria dos leos vegetais, em alguns tipos
de pescado e atualmente so fabricados por
sntese. Existem quatro tipos segundo a
localizao dos grupos metila no
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
2
1

anel: a,b, g, d. A atividade antioxidante dos
tocoferis principalmente devida
capacidade de doar seus hidrognios fenlicos
aos radicais livres lipdicos interrompendo a
propagao em cadeia. Muitas pesquisas tm
sido realizadas nos ltimos 40 anos sobre o
efeito de tocoferis durante a autoxidao de
leos. Yoshida et al., afirmaram que a
potncia biolgica dos tocoferis como
vitamina E decresce conforme a
seqncia , , , e baseada na pesquisa
de Jorge e Gonalves, sua atividade como
antioxidante aumenta nessa mesma seqncia.
Por outro lado, Lea e Ward citados por
Warner et al. sugerem que a atividade
antioxidante relativa dos tocoferis depende
de vrios parmetros, incluindo temperatura,
composio e forma da gordura (lquida,
emulso) e concentrao de tocoferis. Com
relao temperatura, pesquisas revelam que
essa varivel pode ter um efeito significativo
no resultado de estudos de oxidao usando
esses compostos. Segundo Gottstein e Grosch,
a atividade antioxidante relativa dos tocoferis
> > > em gordura de porco acima
de 60 C, mas essa ordem alterada
para > > > entre 20 e 40 C. Verifica-
se tambm, que a atividade antioxidante
relativa dos tocoferis em diferentes gorduras
armazenadas a 37 C = > , o que
mostra o efeito do tipo de substrato. O -
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
2
2

tocoferol pode atuar como antioxidante ou
pr-oxidante dependendo do sistema testado,
da concentrao, do tempo de oxidao e do
mtodo usado para acompanhar a oxidao; a
concentrao de tocoferol para otimizar a
estabilidade oxidativa de leo de soja entre
400 e 600 mg/kg. Tendo como base a
formao de hidroperxidos, em leo de
milho a-tocoferol exibiu tima atividade
antioxidante em concentraes menores (100
mg/kg) que na correspondente emulso
leo/gua (250500 mg/kg). Entretanto,
baseando-se na decomposio de
hidroperxidos, medida pela formao de
hexanal, a atividade do a-tocoferol aumentou
com a concentrao, tanto no leo quanto na
emulso. Por outro lado, Jung e Min definiram
concentraes timas de 100 mg/kg para ,
250 mg/kg para e 500 mg/kg
para d tocoferis para aumentar a estabilidade
oxidativa de leos de soja purificados e
armazenados no escuro, temperatura de 55
C. Os tocoferis apresentaram significantes
efeitos pr-oxidantes em concentraes acima
destes nveis. Os tocoferis so lbeis na
presena de oxignio, luz e calor. A
velocidade relativa de decomposio de
tocoferol em aquecimento de leo de soja e
girassol simulando fritura (180 C por 12 h).
Em estudo da ao antioxidante dos tocoferis
em gorduras vegetais parcialmente
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
2
3

hidrogenadas de soja e algodo com variao
no ndice de iodo, Stell notou uma destruio
mais rpida de e tocoferis que de e tocoferis
durante a termoxidao a 180 C por 10 h. A
destruio dos tocoferis originais,
naturalmente presentes nos leos e gorduras,
foi maior nas gorduras mais saturadas,
enquanto que a dos tocoferis adicionados, em
geral, foi maior nas gorduras mais insaturadas,
demonstrando haver uma relao da
resistncia dos tocoferis no s com o
substrato mas tambm com o fato de serem
naturais ou adicionados.
A Vitamina E apresenta um papel
fundamental na proteo do organismo contra
os efeitos prejudiciais das espcies reativas de
oxignio (EROS) que so formadas
metabolicamente ou encontradas no ambiente.
Os danos oxidativos induzidos nas clulas e
tecidos tm sido relacionados com a etiologia
de vrias doenas e podem ser inibidos pela
ao antioxidante dessa vitamina, juntamente
com a glutationa, a vitamina C e os
carotenoides constituindo um dos principais
mecanismos da defesa endgena do
organismo. uma vitamina lipossolvel
representada por um grupo de oito compostos
estruturalmente relacionados: os tocoferis e
tocotrienis. Sendo que o -tocoferol com
maior atividade biolgica o mais abundante
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
2
4

antioxidante lipossolvel nos tecidos, plasma e
no LDL colesterol(BIANCHI. M. L. P.;
ANTUNES, L.M.G. Radicais livres e os
principais antioxidantes da dieta. Revista de
Nutrio, Campinas, 12(2): 123-130,
maio/ago., 1999
http://www.scielo.br/pdf/rn/v12n2/v12n2a01.p
df. BONI, A.; PUGLIESE, C.; CHIANTELLI,
C.; PATIN, R.P, OLIVEIRA, F.L.; Vitaminas
antioxidantes e preveno da arteriosclerose
na infncia. Revista Paulista de Pediatria
2010;28(4):373-80).

Estudos demonstram que o estresse oxidativo
pode contribuir para o processo patolgico da
doena de Alzheimer. A doena de Alzheimer
se caracteriza principalmente por quadro
demencial progressivo com comprometimento
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
2
5

inicial da memria para fatos recentes seguido
de deteriorao das funes cognitivas.
Evidencia-se que o estresse oxidativo e o
acmulo de radicais livres estejam envolvidos
na fisiopatologia da doena devido
peroxidao lipdica excessiva, que pode
acelerar a degenerao neuronal. Nesse
contexto a vitamina E que um composto
nutricional que funciona como um
antioxidante responsvel pela varredura de
radicais livres no organismo, tem sido de
grande interesse na utilizao durante o
tratamento dessa desordem FUNCIONAL.
Recentemente foi constatado que uma dieta
rica em vitamina E pode proteger contra o mal
de Parkinson, de acordo com estudo da
Universidade de Queen, no Canad, publicado
na revista Lancet Neurology(Universidade de
Queen, Canad. Lancet Neurology).

A vitamina E ocorre naturalmente em
alimentos de origem vegetal, principalmente
nos vegetais verde-escuros, nas sementes
oleaginosas, nos leos vegetais e no germe de
trigo, alm de estar presente tambm em
alimentos de origem animal, como gema de
ovo e fgado. A recomendao de consumo da
vitamina E, de acordo com as Recomendaes
de Ingestes Dirias (Dietary Reference
Intakes), estabelecidas em 2000, preconiza que
a Recomendao Diettica Permitida
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
2
6

(Recommended Dietary Allowance) leve em
conta exclusivamente o -tocoferol, com a
finalidade de manter sua concentrao
plasmtica. Para alcanar a atual
recomendao (DRI, 2000) necessrio
ingerir grande quantidade de alimentos ricos
em cidos graxos insaturados, o que,
consequentemente, aumentar a necessidade
de vitamina E para prevenir a oxidao. Uma
dieta rica em frutas e hortalias e reduzida em
gorduras, provavelmente, contm menos de
15mg de -tocoferol, a no ser que haja
aumento da ingesto de leos, nozes e cereais
integrais.
Nos Estados Unidos, os alimentos que
fornecem o maior percentual de vitamina E
ingerida pelas crianas de 2 a 18 anos so
margarina, o grupo dos bolos, pes e biscoitos,
nozes, tomates, leos, batata do tipo chips,
leite e ovos, com uma contribuio variando
de 3,9% a 10,7% da ingesto diria. Para os
adultos, os grupos das frutas, hortalias e leos
contribuem cada um com 20,0% da
recomendao dessa vitamina (Denise
Machado MouroI; Nadja Santos de SalesI;
Sandra Bragana CoelhoII; Helena Maria
Pinheiro-Santana Biodisponibilidade de
vitaminas lipossolveis. Revista de Nutrio.
vol.18 no.4 Campinas July/Aug. 2005.
BATISTA, E.S.; COSTA, A.G.; -
SANTANA, H.M. Adio da vitamina E aos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
2
7

alimentos: implicaes para os alimentos e
para a sade humana. Revista de Nutrio.
20(5):525-535, set./out., 2007).

VANNUCCH, H; CUNHA, D;
BERNARDES, M; UNAMUNO, M;
BATISTA, E.S.; COSTA, A.G.; -
SANTANA, H.M;, nos estudos: Avaliao
dos nveis sricos das vitaminas A, E e C em
idosos hospitalizados(Revista de Sade
Pblica. V.28, n. 02, p. 121-126. 2004) e
Adio da vitamina E aos alimentos:
implicaes para os alimentos e para a sade
humana(Revista de Nutrio. 20(5):525-535,
set./out., 2007) concluiram que um alto
consumo de vitamina A, farelo de trigo e
pectina tambm tm sido apontados como
redutores da biodisponibilidade da vitamina E.
J a presena da vitamina E, ingerida
conjuntamente com a vitamina A, aumenta a
absoro dessa ltima, sendo que seu efeito
antioxidante protetor nos lipdios carreadores
da vitamina A pode ser uma das explicaes
desse fenmeno.
No Brasil, ainda no foi feito nenhum estudo
amplo para avaliar o consumo alimentar de
vitamina E pela populao.
Os dados dos ltimos levantamentos de
disponibilidade domiciliar de alimentos,
includos na Pesquisa de Oramento Familiar
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
2
8

(POF 2002-2003), mostram o consumo de
alguns alimentos fontes, sem quantificar o teor
de vitamina E ingerido. Estudos analisados por
Guinazi indicaram um consumo expressivo de
alimentos fontes de vitamina E, como ovos e
leos (4,3 e 7,5kg/per capita/ano,
respectivamente). Entretanto, o consumo de
hortalias folhosas revelou uma mdia diria
de apenas 7,7g, o que corresponde a 2,8kg/per
capita/ano. Por outro lado, Nilson & Piza
relataram um baixo consumo de vitamina E
pela populao brasileira. Os estudos de
fortificao alimentar ressaltam a importncia
da fortificao com nutrientes, especialmente
ferro, vitamina A e iodo, que esto
relacionados a carncias nutricionais que
acometem grande parte da populao mundial,
principalmente nos pases em
desenvolvimento e subdesenvolvidos. A
fortificao de alimentos com vitamina E, bem
como com outros nutrientes relacionados
preveno e ao controle das doenas crnicas
no transmissveis, ainda no comum, at
mesmo porque no h consenso sobre a dose a
ser consumida para alcanar tais efeitos.
Entretanto, em muitas populaes necessrio
ingerir alimentos fortificados com vitamina E
para alcanar a sua recomendao.
Vitamina E. Como j de domnio coletivo, o
TOCOFEROL conhecido como sendo
Vitamina E, de carter lipossolvel,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
2
9

encontra-se armazenada no fgado, tecido
adiposo, corao, msculos, testculos, tero,
sangue, glndulas suprarrenais e pituitria.
Antigamente o tocoferol (vitamina E) era
medido a peso, mas atualmente designado de
acordo com a sua atividade biolgica, em
unidades internacionais (UI). Para esta
vitamina cada UI equivalente a 1 mg .
A vitamina E composta por substncias
denominadas tocoferis(). Dos oito
tocoferis ALFA, BETA, GAMA, DELTA,
PSILON, ZETA, ETA e THETA, o tocoferol
alfa o mais eficaz. um antioxidante ativo,
impedindo a oxidao dos lpidos, da vitamina
A, do selnio, e de dois dos aminocidos
sulfurados que parte da vitamina C.
Aumenta a atividade da vitamina A.
As recomendaes dirias para os adultos so
de 8 a 10 UI(Esta quantidade baseia-se nos
valores recentemente revistos do Nacional
Research Council Conselho Nacional de
Investigao dos Estados Unidos da Amrica
para as doses dirias estabelecidas) 60 a 70 %
das doses dirias so eliminadas pelas fezes.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
3
0

Iconografia. A Escala de Bristol ou Escala de
fezes de Bristol.

http://www.youtube.com/watch?v=EJ16CzHEy2E
src="//www.youtube.com/embed/EJ16CzHEy2E"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>
Fezes na retrete aps uma defecao
reconhecendo-se ainda os restos de comida.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
3
1

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
3
2

Ao contrrio das outras vitaminas
lipossolveis, a vitamina E armazenado no
organismo por um perodo relativamente
curto, de modo semelhante s vitaminas B e C.
importante pelo seu papel vasodilatador e
anticoagulante. Os suplementos com 25 mcg
de selnio por cada 200 unidades de vitamina
E, aumentam a potncia desta.
A VITAMINA E (TOCOFEROL) ajuda-o a
conservar-se jovem e a retardar o
envelhecimento celular devido oxidao.
Proporciona oxignio ao organismo e d-lhe
maior resistncia. Protege os pulmes da
poluio, atuando em conjunto com a vitamina
A. Previne e dissolve os cogulos sanguneos.
Atenua a fadiga. Impede a formao de tecido
fibroso no processo de cicatrizao (quando
aplicadas topicamente, pode ser absorvida
atravs da pele); internamente, pode prevenir
tambm a formao de fibrose cicatricial.
Acelera a cicatrizao das queimaduras. Como
diurtico pode baixar a presso sangunea.
Ajuda a prevenir os abortos espontneos.
Alivia as cibras dos membros inferiores e os
espasmos musculares. Reduz o risco de
doena cardaca isqumica.
Doenas carenciais: Destruio dos glbulos
vermelhos do sangue, degenerao muscular,
algumas anemias e distrbios da reproduo.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
3
3

Suplementos: Para suplementao est
disponvel em cpsulas de leo e ainda em
comprimidos solveis. Em geral, est
disponvel em doses de 100 a 1500 UI.
Recomenda-se a forma seca s pessoas que
no toleram os leos ou cuja pele afetada por
estes. Tambm melhor para as pessoas com
mais de 40 anos. As doses dirias mais
correntes situam-se entre 200 e 1200 UI.
Toxidade: De modo geral no txica.
Como principais inimigos esta vitamina tem, o
calor, o oxignio, as temperaturas negativas, a
transformao ou confeco dos alimentos, o
ferro o cloro e os leos minerais, e tambm
alguns frmacos.
Conselhos a seguir: Se seguir uma dieta rica
em leos polinsaturados, poder ter
necessidade de doses adicionais de vitamina E.
O ferro conjuntamente. Se estiver a tomar um
suplemento que contenha sulfato ferroso, a
vitamina E devem ser ingeridas oito horas
antes ou depois do ferro. O gluconato,
peptonato, citrato ou fumarato ferroso
(compostos orgnicos do ferro) no destroem
a vitamna E. Se beber habitualmente gua da
torneira com cloro, necessita de mais
quantidade desta vitamina. As mulheres
grvidas, ou a amamentar, bem como as que
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
3
4

tomam a plula anticoncepcional ou hormonas,
tm maior necessidade de vitamina E.
Aconselha as mulheres a aumentarem o
consumo de vitamina E durante a
menopausa(Recomenda-se os tocoferis
mistos , de 400 a 1200 UI dirias)
Os alimentos onde podemos encontrar a
vitamina E (TOCOFEROL) so: Grmen de
trigo, sementes de soja, leos vegetais, frutos
secos, couves-de-bruxelas (benefcios),
vegetais de folha verde, espinafres
(benefcios), farinha enriquecida, trigo e
cereais integrais, ovos.
Beneficios da couve de nome cientfico
(brassica oleracea).
Existem mais de cem variedades. Entre as
mais conhecidas, esto: couve flor, couve
lombarda, couve galega, brcolos, couve de
bruxelas, etc. Tm um grande contedo em
vitamina C. Evita e cura lceras, fortalece o
sistema imunolgico, destri bactrias e vrus,
estimula o crescimento.
Brcolos.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
3
5

A couve um extraordinrio protetor contra o
cancro.
Couve-de-bruxelas
Couve-de-folhas.
Couve-flor
Plantao de couves-flores.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
3
6

Couve-flor roxa.
Romanesco.
Couve-galega
Couvelombarda.
Repolho.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
3
7

O dr. Lee Wattenberg, professor de Patologia
da Faculdade de Medicina da Universidade de
Minnesota, realizou experincias para
demonstrar que as substncia qumicas que se
encontram nestes alimentos (repolho, brcolos
e couves) penetram nas clulas vivas e travam
a progresso do cancro.
O dr. Safon Graham, chefe da rea de
Medicina Social e Preventiva da Universidade
Estatal de Nova lorque, descobriu que
consumir uma dose de repolho uma vez por
semana pode reduzir a possibilidade de sofrer
de cancro em cerca de 66%..
O Instituto Nacional do Cancro dos Estados
Unidos investe milhes de dlares em
investigaes sobre as crucferas.
Muitos agentes anticancergenos dos
alimentos, entre eles os que se encontram nas
crucferas, desenvolvem a sua ao no sistema
de desintoxicao do organismo.
CRUCFERAS ANTICANCERGENAS.
As crucferas anticancergenas, so: agrio,
brcolos, couve, couves-de-bruxelas, couve-
flor (beneficios da couve flor), rabanete,
mostarda, nabo, rabanete picante, repolho e
rutabaga. um poderoso cicatrizante; o sumo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
3
8

protege as mucosas do estmago, pelo que
alivia a gastrite e a acdez estomacal.
diurtica e laxativa. Cura a ictercia e doenas
dos intestinos, lceras do duodeno e o bcio.
Demonstrou-se que tomar um pouco menos de
um litro de sumo de couve por dia o
remdio mais rpido contra lceras ppticas
leves.
OS BENEFICIOS DE COMER COUVE
CRUA
A couve crua boa contra o escorbuto.
O sumo destas folhas aucaradas cura os
catarros brnquicos, e o da couve lombarda
dado a crianas um bom vermfugo.
As folhas bem lavadas colocadas como
cataplasma (lavam-se as folhas, secam-se, tira-
se a nervura central, trituram-se at que o
sumo aparea superfcie e aplicam-se na
zona afetada, cobre-se com um pano grosso e
prende-se sem pressionar) aliviam feridas,
hemorridas, enxaquecas, lumbago, dores
musculares, bronquite, afeces hepticas,
mordeduras de ces e lceras varicosas, e
tambm casos de gota e picadas de insetos.
Referncia Nutricional - Valor nutricional:
Estes valores foram obtidos atravs de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
3
9

pesquisas em laboratrios e estudos biolgicos
da hortalia, porm servem unicamente como
parmetros de estudo a uma eventual dieta,
com acompanhamento mdico.
Cada cem gramas de couve-flor contm:
1) Carboidratos 5 g..
2) Acares 2,4 g.
3) Fibra diettica 2,5 g.
4) Calorias 25 kcal.
5) Protenas 2 g.
6) Gorduras 0,2 g.
7) Vitamina A 85 U.l..
8) Vitamina B1 (Tiamina) 0,057 mg.
9) Vitamina B2 (Riboflavina) 0,063
mg.
10) Vitamina B3 (Niacina) 0,53 mg.
11) Vitamina B5 (cido pantotnico)
0,65 mg.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
4
0

12) Vitamina B6 - 0,22 mg.
13) Vitamina B9 - 57 g.
14) Vitamina C (cido ascrbico) 46
mg.
15) Potssio 300 mg.
16) Clcio 22 mg.
17) Zinco 0,28 mg.
18) Enxofre 85 mg.
19) Sdio 70 mg.
20) Fsforo 44 mg.
21) Magnsio 15 mg.
22) Silcio 3 mg.
23) Cloro 1,5 mg.
24) Ferro 0,44 mg.
1. Galan MV, Kishan AA, Silverman AL
(August 2004). "Oral broccoli sprouts for the
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
4
1

treatment of Helicobacter pylori infection: a
preliminary report". Dig Dis Sci. 49 (78):
108890).
2. Takeguma, Massahiro. Cultivo da
Couve Brcolis. Pgina visitada em 28 Maio
2013.
3. J.N.Trevisan,2003.Ciencia Rural,
v33n2, p233-9. In
http://www.scielo.br/pdf/cr/v33n2/15211.pdf
4. P.E.Melo,1999.Horticultura Brasileira,
v17n2,p172-3. In
http://www.abhorticultura.com.br/biblioteca/ar
quivos/Download/biblioteca/hb_17_2.pdf
5. Dr D.G.Hessayon (2003)The
Vegetable & Herb Expert. Expert Books.
ISBN 0-903-50546-0
6. Vera, Dicionrio Electrnico Estraviz.
Associao Galega da Lngua. Pgina visitada
em 13 de junho de 2014.
O repolho, subespcie da Brassica oleracea,
grupo Capitata, uma variedade peculiar de
couve, constituindo um dos vegetais mais
utilizados em diversas aplicaes (sopas,
conservas, acompanhamentos, massas, etc).
uma planta bianual, herbcea, da famlia das
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
4
2

Brassicaceae ou crucferas, as folhas
superiores do caule aparecem encaixadas umas
nas outras, formando o que designado como
uma "cabea" compacta (da o ttulo de
Capitata, dada ao grupo cultivar).
Valor nutricional Composio Qumica
100grs:
Calorias 25,0.
gua 93,0 g.
Carboidratos 4,3 g.
Protenas 1,4 g.
Gorduras 0,2 g.
Sais Minerais 1,1 g.
Vitamina A 235 UI.
Vitamina B1 110,0 mcg.
Vitamina B2 60,0 mcg.
Vitamina B5 0,4 mg.
Vitamina C 41,3 mg.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
4
3

Fsforo 32,0 mg.
Ferro 0,57 mg.
Clcio 53,0 mg.
Potssio 247,0 mg.
Sdio 27,0 mg.
Enxofre 25,0 mg.
O repolho usado cozido ou em saladas.
Como se conservava facilmente, foi um
vegetal particularmente utilizado antes da
inveno da refrigerao como meio de
conservao de alimentos frescos. O chucrute
(onde se usa especialmente a variedade
Krautman), constitudo por repolho
fermentado um acompanhamento muito
apreciado em determinadas culturas (no tanto
nas mediterrnicas).
Marcador e Uso medicinal O sumo da
couve-roxa (ou o caldo onde foi cozida) pode
ser utilizado como indicador de pH, ficando
vermelho em solues cidas e azul em
solues alcalinas. A couve ainda usada
frequentemente como principal ingrediente em
dietas de emagrecimento, como a dieta da
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
4
4

sopa que , contudo, criticada pelos
nutricionistas por ser desequilibrada.
Uso Medicinal: lceras internas, abcessos,
enfermidades do estmago, nevralgias faciais
e dentrias, hemorridas, tuberculose, gota,
reumatismo, erisipela, distrbios intestinais.
Pode ser usado em cataplasmas em abcessos.
Selnio. A utilidade da tabela peridica. A
tabela peridica dos elementos qumicos a
disposio sistemtica dos elementos, na
forma de uma tabela, em funo de suas
propriedades. muito til para prever as
caractersticas e propriedades dos elementos
qumicos. Permite, por exemplo, prever o
comportamento de tomos e das molculas
deles formadas, ou entender por que certos
tomos so extremamente reativos enquanto
outros so praticamente inertes. Permite
prever propriedades como eletronegatividade,
raio inico e energia de ionizao. Os grupos
rosa e o vermelho meio magenta so grupos
dos Lantanoides e Actinoides, tambm
conhecidos como Lantandeos e Actindeos.
Vamos entender o selnio. O selnio ou
selnio (, significando literalmente
resplendor da lua) um elemento qumico
de smbolo Se, nmero atmico 34 (34 prtons
e 34 eltrons) e com massa atmica de 78 u.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
4
5

Em condies normais de temperatura e
presso (CNTP), o selnio encontra-se no
estado slido. um no metal do grupo dos
calcognio (16 ou VIA) da Classificao
Peridica dos Elementos. um elemento
essencial para a maioria das formas de vida.
Um dos seus usos na fabricao de clulas
fotoeltricas. Foi descoberto em 1817 por Jns
Jacob Berzelius ao visitar uma fbrica de
cido sulfrico. Aparncia Preto, cinza e
vermelho.
O selnio pode ser encontrado
em vrias formas alotrpicas. O selnio
amorfo existe em duas formas, a vtrea, negra,
obtida ao esfriar-se rapidamente, o selnio
lquido que funde a 180 C e tem uma
densidade de 4,28g/cm, e a vermelha,
coloidal, que se obtm em reaes de reduo.
O selnio cinza cristalino de estrutura
hexagonal, a forma mais comum, funde a
220,5 C e tem uma densidade de 4,81 g/cm;
a forma vermelha, de estrutura monoclnica,
funde a 221 C e tem uma densidade de
4,39g/cm.
O selnio insolvel em gua e lcool,
ligeiramente solvel em dissulfeto de carbono
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
4
6

e solvel em ter. Exibe o efeito fotoeltrico,
convertendo a luz em eletricidade. Ressalte-se
que o selenio porta capacidade de
condutibilidade eltrica, aumenta quando
exposto luz. Abaixo de seu ponto de fuso
um material semicondutor do tipo p. o selnio
solvel apenas em ter e ligeiramente em
dissulfeto de carbono.
Como j comentado o selenio tem formas
alotrpicas, sendo que alotropia(allos, outro, e
tropos, maneira) uma designao sugerida
por Jns Jacob Berzelius e que hoje designa o
fenmeno em que um mesmo elemento
qumico pode originar substncias simples
diferentes. As substncias simples distintas
so conhecidas como altropos. Estes
altropos so diferentes modificaes
estruturais do elemento, ou seja, os tomos do
elemento esto ligados entre si de uma
maneira diferente.
Presente em vrios alimentos conforme se
depreendi a seguir.
Na parte final do prembulo do item Danos
causados pelos radicais livres, se relatou a
importncia dos aspectos sintomticos
associados s deficincias dietrias de selnio
ou tocoferol.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
4
7

Em outro item abordamos sobre o Tocoferol e
neste, damos uma sequncia analtica.
O selnio um micronutriente para todas as
formas de vida, humana, animal e vegetal.
Presente na alimentao: no po, nos cereais,
nos pescados, nas carnes e nos ovos. Um
alimento culturalmente brasileiro, a castanha
do Par, outro exemplo de alimento rico no
antioxidante, que ajuda, como j comentado a
neutralizar os radicais livres, estimula o
sistema imunolgico e intervm no
funcionamento da glndula tireide.

Selenocistena.

Est no aminocido selenocistena. A
selenocistena um aminocido. Sua estrutura
qumica semelhante cistena, com um
tomo de selnio no lugar do enxofre. Ela faz
parte de certas protenas, especialmente
enzimas que usam o selnio como grupo
prosttico em reaes de reduo.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
4
8

A selenocistena est presente em vrias
enzimas, como por exemplo, as enzimas
glutationa peroxidase, tetraiodotironina 5'
desiodase, tiorredoxina redutase, formiato
desidrogenase, glicina redutase e algumas
hidrogenases.

As investigaes cientficas realizadas tm
mostrado a existncia de uma correlao entre
o consumo de suplementos de selnio e a
preveno do cncer em humanos. Um estudo
de cinco anos conduzindo em duas
universidades norte-americanas demonstrou
que 200mcg de selnio ingeridos diariamente
resultaram em 63% menos tumores da prstata
e 58% menos cnceres colorretais, 46% menos
processos malignos do pulmo e 39% menos
mortes gerais por cncer. Em outros estudos, o
selnio mostrou ser promissor na preveno
do desenvolvimento dos cnceres de ovrio,
colo do tero, reto, bexiga, esfago, pncreas e
fgado, bem como contra leucemia(EN -
Pediatrics, 95, 1995, pp. 87982.; EN -
International J. Epidemiol, 120, 1984, pp.
34249.; EM- British Med.J., 1985, pp. 417
21.; Biol. Psiquiatry, 1993, pp. 42123).

Estudos realizados em pacientes com cncer
indicaram que as pessoas com os menores
nveis de selnio desenvolveram mais
tumores, apresentaram uma taxa maior de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
4
9

recorrncia da doena, um risco mais elevado
de disseminao do cncer e uma taxa global
de sobrevida menor do que aqueles com nveis
elevados de selnio no sangue.

Alm disso, o selnio pode proteger o corao,
principalmente por reduzir a viscosidade do
sangue e diminuir o risco de formao de
cogulos diminuindo, por sua vez, o risco
de ataque cardaco e de derrame. Alm disso,
o selnio aumenta a proporo de colesterol
HDL ("bom") com relao ao LDL ("mau"), o
que fundamental para a manuteno de um
corao saudvel.

A deficincia de selnio relativamente rara,
porm pode ocorrer em pacientes com
disfunes intestinais severas ou com nutrio
exclusivamente parenteral, assim como em
populaes que dependem de alimentos
cultivados em solos pobres de selnio. A
ingesto diria recomendada para adultos de
5570g; a ingesto de mais de 400g pode
provocar efeitos txicos ( selenoses ). As
divergncias que podem ser verificadas so
superadas na prtica pelo acompanhamento
bioqumico.

Sua carncia nos humanos pode causar:
esterilidade feminina, infeces, problemas de
crescimento e insuficincia pancretica.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
5
0

Seu excesso (em nvel de nutriente) nos
humanos pode causar: artrite, cansao,
halitose, irritabilidade, disfuno renal,
desconforto muscular e pele amarelada.
Pesquisas recomenda o SELNIO como uma
alternativa para auxiliar na preveno do
envelhecimento precoce. O selnio
recomendado como um dos minerais que pode
evitar precocemente o envelhecimento da pele,
por exemplo. Indicamos em seguida alguns
alimentos que contm esse composto.

Uma unidade de castanha do Brasil contm at
250mcg de selnio.

A Bertholletia excelsa, popularmente
conhecida como castanha-do-par, castanha-
do-acre, castanha-do-brasil, tocari e tururi
uma rvore de grande porte, muito abundante
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
5
1

no norte do Brasil e na Bolvia, cujo fruto
(ourio) contm a castanha, que sua semente.
uma rvore da famlia botnica
Lecythidaceae, nativa da Floresta Amaznica.
um fruto com alto teor calrico e protico,
alm disso, contm o elemento selnio que
combate os radicais livres e muitos estudos o
recomendam para a preveno do cncer
(cancro).
Fruto.
Fruto aberto.

Semente da
Bertholletia excelsa aps a remoo da casca.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
5
2

Os especialistas em nutrio definem s
Bertholletia excelsa como nutrientes ricas em
selnio, embora a quantidade de selnio varie
consideravelmente. So tambm uma boa
fonte de magnsio e tiamina. Algumas
pesquisas indicaram que o consumo de selnio
est relacionado com uma reduo no risco de
cncer de prstata. Isto levou alguns analistas
a recomendarem o consumo de Bertholletia
excelsa como uma medida preventiva. Estudos
subsequentes sobre o efeito do selnio no
cncer de prstata foram
inconclusivos(CHANG, J acqueline C.;
Walter H. Gutenmann, Charlotte M. Reid,
Donald J . Lisk. (1995); Klein EA, Thompson
IM, Lippman SM, Goodman PJ , Albanes D,
Taylor PR, Coltman C; Peters U, Foster CB,
Chatterjee N, Schatzkin A, Reding D,
Andriole GL, Crawford ED, Sturup S,
Chanock SJ , Hayes RB).

Medicinal: O ch da casca da Bertholletia
excelsa usado na Amaznia para tratamento
do fgado, e a infuso de suas sementes para
problemas estomacais. Por seu contedo em
selnio, a castanha antioxidante. Seu leo
usado como umidificador da pele(Lorenzi,
Harri e Matos, Francisco Jos de Abreu).
IMPORTANTE TER CAUTELA NO SEU
USO, pois as Bertholletia excelsa podem
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
5
3

conter pequenas quantidades de rdio, um
material radioativo. Embora a quantidade seja
muito pequena, cerca de 17 pCi/g (40
260 Bq/kg), e a maior parte no fique retida no
corpo, ela mil vezes mais alta do que em
outros alimentos. De acordo com
as Universidades Associadas de Oak Ridge,
isto no se deve a nveis elevados de rdio no
solo, mas sim ao extremamente extenso
sistema de razes da rvore(Radioactivity of
Brazil nuts Drury et al. Radioactivity in
Food Crops. ORNL-5963. 1981.; Eisenbud,
M., Gesell, T. Environmental Radioactivity.
Academic Press. 4th edition; 1997.; Gabay,
J.J., Sax, N.I. Retention of radium due to
ingestion of Brazil Nuts. Health Physics 16:
812-813; 1969.; Smith, K.A. The
Comparative Uptake and Translocation by
Plants of Calcium, Strontium, Barium, and
Radium. Plant and Soil 34:369-379; 1971.;
Turner, R.C., Radley, J.M. Mayneord, V.W.
The Naturally Occurring Alpha Ray Activity
of Foods. Health Physics 1: 268 - 275; 1958.;
Penn-Franca, et al. Radioactivity of Brazil
Nuts. Health Physics 14: 95-99; 1968).

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
5
4

Radium contedo.
Como seria de
esperar, a concentrao relatada de Ra-226 e
Ra-228 variam, mas em geral, as
concentraes de rdio em castanha do Brasil
so 1000 vezes superiores aos de outros
alimentos. Abaixo segue algumas medidas que
tm sido realizadas:
Turner et ai (1958): cerca de 1,8
pCi / g de Ra-226. Penna-
Franca
(1959): aproximadamente 2 PCI
/ g Ra-228. Penna-Franca et al
(1968): ,075-3,6 PCI / g Ra-
226 na porca (3,1-113,5 PCI / g
de cinzas de porca) 0,16-3,6 PCI
/ g Ra-228 na porca (5,3-114,5
PCI / g de cinzas de porca). Smith
(1971): at 6,6 pCi / g Ra-226 na
porca.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
5
5

Gabay e Sax (1969) determinaram que a maior
parte do rdio de nozes ingeridas Brasil no
foi retida pelo organismo.
O selnio. Principais funes.

Reconhecido como um poderoso antioxidante
participa da transformao dos hormnios da
tireoide, reduz o risco de doenas crnicas no
transmissveis, aumenta a resistncia do
sistema imunolgico, agindo tambm na
fertilidade masculina. A pesquisadora Amanda
Epifnio assevera que O mineral pode
prevenir processos degenerativos do corpo,
diminuindo o risco de doenas inflamatrias,
como a aterosclerose. Ele minimiza as chances
de formao de clulas cancergenas e retarda
o processo de envelhecimento. Embora mais
estudos sejam necessrios para chegarmos a
um consenso, h diversas pesquisas que
apontam uma relao inversa entre seu
consumo e a mortalidade causada pelo cncer,
especialmente de fgado, estmago, pulmo,
clon e prstata.

Outros benefcios dos minerais:

1. Zinco para fortalecer a
imunidade;
2. Fsforo para combater a
perda de memria;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
5
6

3. Iodo para a tireoide
funcionar melhor;
4. Mangans para regular o
metabolism.

A falta de minerais entre eles o selnio pode
provocar:

Desenvolvimento de doenas
cardiovasculares, agravamento
da aterosclerose e risco
aumentado de malignidades
como cncer, artrite, catarata e
alteraes na funo imune.

O excesso de de minerais entre eles o selnio
pode provocar: Vmito, queda de cabelo,
unhas fracas e problemas de pele. Para o
selnio a recomendao diria indicada 55
microgramas (mcg). Outras fontes de selnio:
Castanha-do-brasil (1 unidade contm at 250
mcg); carne de caranguejo (em 85 g, 40 mcg);
salmo grelhado (1 fil pequeno, 40 mcg);
frango grelhado (1 fil pequeno, 20 mcg);
carne vermelha grelhada (1 fil pequeno, 17
mcg).

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
5
7

1. New York Botanical Garden: The
Lecythidaceae Pages.
2. IUCN Red List: Bertholletia excels.
3. Sustainability in a nut shell
(abstract), Jonathan Silvertown,
Department of Biological Sciences,
The Open University.
4. Harvesting nuts, improving lives in
Brazil, Bruno Taitson, WWF, 18 Jan
2007.
5. The Brazil Nut Industry: Past,
Present, and Future, Scott A. Mori,
The New York Botanical Garden.
6. Brazil Nut Plantations Economic
Viability of Brazil Nut Trading in
Peru Chris Collinson et al,
University of Greenwich.
7. The Brazil Nut (Bertholletia
excelsa).
8. Lorenzi, Harri e Matos, Francisco
Jos de Abreu, Plantas medicinais
no Brasil: nativas e exticas
cultivadas, Nova Odessa, SP:
Insituto Plantarum, 2002. ISBN 85-
86174-18-6.
9. The Brazil Nut Tree: More than just
nuts</ref>.
10. Lorenzi, Harri e Matos, Francisco
Jos de Abreu, Plantas medicinais
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
5
8

no Brasil: nativas e exticas
cultivadas, Nova Odessa, SP:
Insituto Plantarum, 2002. ISBN 85-
86174-18-6.
11. Activists Trapped by Loggers in
Amazon, Greenpeace, 18 October
2007.
12. Radioactivity of Brazil nuts.
http://www.orau.org/PTP/collection/
consumer%20products/brazilnuts.ht
m.
13. Chang, Jacqueline C.; Walter H.
Gutenmann, Charlotte M. Reid,
Donald J. Lisk. (1995). "Selenium
content of Brazil nuts from two
geographic locations in Brazil".
Chemosphere 30 (4): 801-802. 0045-
6535.
14. Klein EA, Thompson IM, Lippman
SM, Goodman PJ, Albanes D,
Taylor PR, Coltman C., "SELECT:
the next prostate cancer prevention
trial. Selenum and Vitamin E
Cancer Prevention Trial.", J Urol.
2001 Oct;166(4):1311-5. [PMID
11547064].
15. Cancer Decisions Newsletter
Archive, Selenium, Brazil Nuts and
Prostate Cancer, [1] last accessed 8
March 2007.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
5
9

16. Peters U, Foster CB, Chatterjee N,
Schatzkin A, Reding D, Andriole
GL, Crawford ED, Sturup S,
Chanock SJ, Hayes RB. "Serum
selenium and risk of prostate cancer-
a nested case-control study." Am J
Clin Nutr. 2007 Jan;85(1):209-17.
[PMID 17209198].
17. FERREIRA, A. B. H. Novo
Dicionrio da Lngua Portuguesa.
Segunda edio. Rio de Janeiro:
Nova Fronteira, 1986. p.365.
Nova Fronteira, 1986. p.1 685.
Nova Fronteira, 1986. p.1 729.
20. IUCN Red List.
21. rvores Gigantescas da Terra e as
Maiores Assinaladas no Brasil.
22. Harvesting nuts, improving lives in
Brazil, Bruno Taitson, WWF, 18 Jan
2007.
Lecythidaceae Pages.
24. Brazil Nut Plantations. The Brazil
Nut (Bertholletia excelsa).
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
6
0

25. The Brazil Nut Tree: More than just
nuts.
lecythidaceae Pages.
27. Economic Viability of Brazil Nut
Trading in Peru Chris Collinson et
al, University of Greenwich.
28. The Brazil Nut Industry Past,
Present, and Future, Scott A. Mori,
The New York Botanical Garden.
29. Sustainability in a nut shell
(abstract), Jonathan Silvertown,
Department of Biological Sciences,
The Open University.
30. Smith, N. et al 1992. Tropical forests
and their crops. Comstock
Publishing, NY. (citado em Lorenzi,
Harri e Matos, Francisco Jos de
Abreu, Plantas medicinais no Brasil:
nativas e exticas cultivadas, Nova
Odessa, SP: Insituto Plantarum,
2002. ISBN 85-86174-18-6).
31. ROUVRAY, Dennis H.. (Junho
2004). "Elements in the history of
the Periodic Table" 28: pp. 69-74.
Endeavour.
DOI:10.1016/j.endeavour.2004.04.00
6. ISSN 0160-9327.
32. TOLENTINO, Mario; ROCHA-
FILHO, Romeu C.; CHAGAS, Acio
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
6
1

Pereira. (Fevereiro 1997). "Alguns
aspectos histricos da classificao
peridica dos elementos qumicos"
(PDF) 20: pp. 103-117. ISSN 0100-
4042.
33. Ball, Philip. The Ingredients: A
Guided Tour of the Elements. [S.l.]:
Oxford University Press, 2002. ISBN
0-19-284100-9 - Ball, p. 100.
34. HORVITZ, Leslie. Eureka!:
Scientific Breakthroughs That
Changed The World. New York:
John Wiley, 2002. p. 43. OCLC
50766822 ISBN 978-0-471-23341-1.
0-19-284100-9 - Ball, p. 101.
36. Newlands, John A. R.. (1864-08-20).
"On Relations Among the
Equivalents". Chemical News 10:
9495.
37. Newlands, John A. R.. (1865-08-18).
"On the Law of Octaves". Chemical
News 12.
38. BRYSON, Bill. A Short History of
Nearly Everything. London: Black
Swan, 2004. 141142 p. ISBN
9780552151740.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
6
2

0-19-284100-9 - Ball, pp. 100102.
40. Pullman, Bernard. The Atom in the
History of Human Thought. [S.l.]:
0-19-515040-6 - Pullman, p. 227.
0-19-284100-9 - Ball, p. 105.
42. Atkins, P. W.. The Periodic
Kingdom. [S.l.]: HarperCollins
Publishers, Inc., 1995. ISBN 0-465-
07265-8 - Atkins, p. 87.
0-19-284100-9 - Ball, p. 111.
44. N.D. Epiotis, D.K. Henze (2003).
"Encyclopedia of Physical Science
and Technology". (Terceira edio).
pp. 671-695.
45. Adloff, Jean-Pierre; Kaufman,
George B. (2005-09-25).Francium
(Atomic Number 87), the Last
Discovered Natural Element. The
Chemical Educator 10 (5). Pgina
acessada em 26-03-2007.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
6
3

0-19-284100-9 - Ball, p. 123.
47. Atkins, P. W.. The Periodic
Kingdom. [S.l.]: HarperCollins
Publishers, Inc., 1995. ISBN 0-465-
07265-8.
0-19-284100-9.
49. Brown, Theodore L.; LeMay, H.
Eugene; Bursten, Bruce E..
Chemistry:The Central Science.
10th ed. [S.l.]: Prentice Hall, 2005.
ISBN 0-13-109686-9.
50. Pullman, Bernard. The Atom in the
History of Human Thought. [S.l.]:
0-19-515040-6.
51. Allotrope in IUPAC Compendium of
Chemical Terminology, Electronic
version,
http://goldbook.iupac.org/A00243.ht
ml. Acesso Maro de 2014.
52. Jensen W.B., "The Origin of the
Term Allotrope", Journal of
Chemical Education, 2006, 83, 838-9.
53. Estudos cientificos (em ingls)
Pediatrics, 95, 1995, pp. 87982; (em
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
6
4

ingls) International J. Epidemiol,
120, 1984, pp. 34249.; (em ingls)
British Med.J., 1985, pp. 417
21.;(em ingls) Biol. Psiquiatry,
1993, pp. 42123.
54. Marla Cone e Environmental Health
News (20 de Maio de 2009). Are
Selenium Levels Linked to Diabetes?
(em ingls). Scientific American.
Pgina visitada em 24 de maio de
2014..
55. Estudos cientificos (em castelhano)
Enciclopedia Libre, ES; "Perfil
toxicolgico del Selenio", ATSDR,
EUA: CDC.; "Selenio" (em ingls),
EUA: National Institute of Health.;
"Selenio" (em ingls), Elements,
EUA: Los Alamos National
Laboratory.; (em ingls) Selenium,
WebElements.; "Selenium" (em
ingls), Periodic table,
Environmental Chemistry.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
6
5

A induo de senescncia e apoptose.
O processo de envelhecimento dos seres vivos
ocorre quando as clulas deixam de se dividir
para substiturem outras clulas que, por
alguma razo, deixaram de
metabolizar(Senescncia).
Nesta fase funcional as clulas senescentes
deixam de dividir-se quando os telmeros, que
protegem as extremidades dos cromossomos,
se encurtam demais at alcanar o Limite de
Hayflick - em cada diviso celular, os
telmeros perdem uma parte e se encurtam,
quando atingem um tamanho mnimo os
cromossomos deixam de se replicar,
impedindo a diviso correta da clula. Um
outro aspecto interessante da senescncia
celular a superexpresso e acmulo da
enzima beta-galactosidase nas clulas. Esse
fenmenos foi inicialmente observado em
1995 por Dimri e colaboradores, os quais
propuseram que existiria uma nova isoforma
da beta-galactosidase com atividade tima em
pH 6.0 (a chamada Senescence Associated
beta-gal ou simplesmente SA-beta-gal).
At mesmo ensaios quantitativos foram
desenvolvidos para detectar essa possvel
variante da enzima. Hoje sabe-se que na
verdade o que ocorre nessas clulas o
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
6
6

acmulo de beta-gal nos lisossomos e que esse
processo no necessrio para o aparecimento
da senescncia. Entretanto, a beta-gal continua
sendo ainda o marcador mais utilizado para se
determinar clulas senescentes tanto in vivo
como in vitro, devido sua constncia e a
facilidade e custo de deteco.
J as clulas do cncer, por outro lado, so
denominadas "imortais" uma vez que possuem
um enzima chamada telomerase que regenera
os telmeros da clula, permitindo-lhe
multiplicar-se indefinidamente.
Alm disso, no possvel detectar a enzima
beta-gal em abundncia em seus lisossomos.
O limite de Hayflick(Leonard
Hayflick)segundo as observaes( em
1965)as clulas cultivadas se dividiram
aproximadamente cinquenta vezes antes de
morrer.
medida que as clulas se aproximavam
deste limite, apresentavam mais sinais de
velhice. Este limite varia de acordo com o tipo
de clula e mais significativamente de acordo
com o tipo de organismo. O limite est
relacionado ao tamanho dos telmeros, que
so fileiras de DNA no-codificante presente
nas extremidades dos cromossomos e que so
encurtadas a cada diviso celular. Acredita-se
que, quanto mais prximas as nossas clulas
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
6
7

estiverem do limite de Hayflick, mais
envelhecidos estaremos. Portanto, se
pudermos retardar o encurtamento dos
telmeros, nos afastando deste limite, a
expectativa de vida pode ser prolongada.
Devido a estas possibilidades, muita pesquisa
est acontecendo nesta rea.
SA--gal (ou beta-gal associada
senescncia) uma hipottica enzima
hidrolase que catalisa a hidrlise de -
galactosidioss em monossacardios somente
em clulas senescentes. Proposta em 1995,
aps a observao de que, quando ensaios de
beta-galactosidase foram realizados em pH
6,0, apenas clulas em senescncia
desenvolveram colorao. Propuseram assim
uma anlise citoqumica baseada na produo
de um precipitado azul que resulta da
clivagem do substrato cromognico X-Gal.
Ensaios ainda mais quantitativos e especfico
foram desenvolvidos para sua deteco em pH
6,0.
Atualmente este fenmeno explicado pela
superexpresso e acmulo lisossomal
endgeno da beta-galactosidase5
especificamente em clulas senescente(a sua
expresso no exigida para a senescncia).
No entanto, permanece como o biomarcador
de clulas senescentes e de envelhecimento
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
6
8

mais amplamente utilizado, devido a
facilidade e confiabilidade (in situ e in vitro).
(DIMRI, LEE; Bassaneze V, Miyakawa AA,
Krieger JE; Gary RK, Kindell SM; Itahana K,
Campisi J, Dimri GP; Lee BY, Hwang ES).

Cromossomo humano (cinzento) sendo
tampado por telmeros (branco)
Podemos arriscar dizendo que o segredo da
superlongevidade to desejada na nossa
gerao, poder estar nas estruturas terminais
dos cromossomos denominadas "telmeros",
que so responsveis pela rplica de cada
clula do nosso organismo. Essas estruturas,
se repostas ou aumentadas em nmero,
prolongaro o envelhecimento humano a partir
da regenerao celular igualmente prolongada
(dedues especulativas no dispem de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
6
9

fontes mais segura para delirio proximal a
realidade).
Acredito que se os meios cientficos conseguir
alterar essas estruturas poder levar o homem
a atingir mais de cento e cinquenta anos, o que
nos levar a ilao de ver o ser humano ainda
jovem aos setenta anos.
A cincia aponta o endereo do suposto
envelhecimento humano, e a onde talvez
resida o prologamento da vida, a meta agora,
descobrir como manipul-lo adequadamente.
Veja vdeo.
http://www.youtube.com/watch?v=xjpFqFlPhSU
Nessa mesma linha de raciocnio, por diversos
motivos os telmeros tambm tm sido alvo
de pesquisas no ramo da clonagem. O fato
que em todas as clonagens feitas atravs de
transferncia nuclear, o ser vivo clonado
acaba por morrer muito precocemente.
Exemplo disso , a ovelha Dolly ao ser gerada
tinha, biologicamente, a idade da ovelha que a
originou, fato este que diminuiu drasticamente
a sua expectativa de vida.
A descoberta de real importncia para o fator
clonagem, medida que levou os cientistas a
estabelecerem um estreito vnculo entre tempo
e telmero, o que tornar a clonagem eficiente
ou no. Mas antes que o homem possa viver
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
7
0

para sempre preciso que ele aprenda at onde
pode viver.
O processo de combusto por oxignio e
cncer.

Como j citado No nosso organismo, os
radicais livres so produzidos pelas clulas,
durante o processo de combusto por
oxignio, utilizado para converter os
nutrientes dos alimentos absorvidos em
energia... A combusto tambm designada
como queima uma reao qumica
exotrmica entre uma substncia (o
combustvel) e um gs (o comburente),
geralmente o oxignio, para liberar calor e luz.

A respirao uma funo fisiolgica do
organismo diferente das demais especialmente
pelo tempo em que pode deixar de ser
exercida. Dois ou trs minutos sem respirar, e
o organismo comea a dar sinais de graves
alteraes. Se esse tempo atingir tempo maior,
ser incompatvel com a vida.

Na verdade, a respirao traz embutida duas
funes: uma a oxigenao das clulas (o
oxignio passa do ar para o sangue a fim de
alimentar todas as clulas do organismo); a
outra eliminar gs carbnico.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
7
1

falsa a impresso de que essas funes so
correlatas. Resultado da queima de todos os
combustveis necessrios para o
funcionamento da clula, o gs carbnico no
pode permanecer no organismo. Caso isso
acontea, haver intoxicao por CO2, a
pessoa entrar em narcose e, se no respirar
em dois ou trs minutos, poder chegar ao
coma. Respirar um ato involuntrio,
inconsciente e a pessoa no toma
conhecimento da musculatura envolvida nesse
processo. Havendo esforo, a necessidade de
respirar aumenta no s para manter a
oxigenao adequada como para eliminar o
gs carbnico que est sendo produzido em
maior quantidade. Quanto mais se intensifica o
esforo, mais msculos entram em ao para
movimentar a caixa torcica. Em atividade
normal, de 3% a 5% do oxignio total
absorvido so consumidos para manter a
respirao. Num caso crtico de insuficincia
respiratria, esse ndice pode chegar a 20%,
25%.

No incio, possvel respirar com maior
frequncia e encher mais os pulmes, mas
depois a fadiga da musculatura impede que
continuemos respirando. Essa uma situao
comum nos prontos-socorros. Apesar do
enorme cansao, o indivduo chega respirando,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
7
2

mas no suporta o esforo, para de respirar e
morre.

Ilao do item com a concluso seguinte:
AO DO FUMO.

inquestionvel que o cigarro compromete a
qualidade de vida das pessoas.
A dependncia geralmente se instala na
adolescncia e se prolonga vida afora.

Existem malefcios controlados com o uso do
cigarro no aparelho respiratrio?

A ao de fumar faz com que a pessoa
desenvolva uma reao inflamatria, porque a
fumaa inalada numa temperatura
extremamente alta queima as vias areas,
mas o fumante no sente o estrago, apenas
alertado sem compreender, no incio sente,
uma vez que tem uma crise de tosse, engasga.
Depois esses sintomas desaparecem. No
entanto, a ao deletria do cigarro permanece
no s nos pulmes, mas em todo o aparelho
respiratrio, e responsvel pelo
aparecimento de rinites, sinusites e bronquites
renitentes. Isso simples de entender: o
revestimento das vias areas superiores no
aguenta a alta temperatura da fumaa nem a
toxicidade de seus compostos qumicos e o
organismo passa a produzir mais muco para
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
7
3

expulsar o elemento irritante. Nos brnquios e
nos alvolos, a fumaa provoca reaes
inflamatrias que acarretam destruio
sequencial dos brnquios e da estrutura
arquitetnica dos pulmes. Alm disso, ela
corri por onde passa e gera partculas de
oxignio, os radicais livres, que tm a
capacidade de oxidar e destruir as estruturas
celulares. Esse processo irreversvel nem
sempre acompanhado de sintomas
perceptveis pelo fumante que vai perdendo os
parmetros da normalidade. Ele julga ter
desempenho satisfatrio em todas as
atividades, pois desconhece qual seria sua
performance sem o cigarro.

O pulmo do fumante envelhece mais
depressa e fica mais vulnervel a diferentes
patologias. Muitos pensam que doenas
broncopulmonares aparecem depois de anos
que se comeou a fumar. uma concluso
equivocada. Elas comeam com o primeiro
cigarro. Como o pulmo tem uma enorme
reserva funcional, no denuncia que est
perdendo superfcie e rea de troca gasosa.
Quando os sintomas se evidenciam, grande
parte dele j foi destruda irremediavelmente.
Isso acontece nos casos de enfisema pulmonar,
doena progressiva e irreversvel que se
caracteriza pela destruio dos alvolos, nos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
7
4

casos de bronquite e em muitos tipos de
cncer.

Cncer de pulmo diferente em fumantes e
no fumantes. Uma nova pesquisa apontou
que o cncer de pulmo que se desenvolve em
fumantes no o mesmo cncer pulmonar que
se desenvolve em pessoas que nunca fumaram
cigarros. Os cientistas acreditam que eles
sejam diferentes porque o tumor de no
fumantes tem quase duas vezes mais
mudanas no DNA do que o tumor de pessoas
que fumam.
Pulmo com cncer.
Esta pesquisa est de acordo com estudos
anteriores. No entanto, o novo estudo olhou
alm das mutaes de um nico gene, e os
pesquisadores encontraram regies inteiras de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
7
5

alteraes de DNA diferentes nos tumores de
pulmo de fumantes e de no-fumantes.
Isso mais uma
evidncia de que o cncer de pulmo surge
nestes dois grupos a partir de diferentes
fatores. Por exemplo, os no-fumantes com
cncer de pulmo so geralmente do sexo
feminino, tem um certo tipo de tumor
chamado adenocarcinoma, e tm mais
mutaes em seus RFCEs. Porm essas
mutaes no so as nicas que conduzem ao
desenvolvimento de cncer em no fumantes,
razo pela qual os pesquisadores dessa vez
observaram todos os genes nos tumores que
analisaram, descobrindo assim grandes regies
de DNA diferentes entre fumantes e no
fumantes.

Cientistas sintetizam composto qumico
anticncer.
Clula anticancer.
Alguns cientistas sintetizaram um composto
qumico chamado Aglicona lomaiviticin em
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
7
6

laboratrio, levando ao desenvolvimento de
uma nova classe de molculas que parecem
atacar e destruir clulas-tronco cancerosas.
Diversos qumicos em todo o mundo tm se
interessado nas propriedades anticancergenas
do composto, que foi descoberto em 2001.
Mas, por serem produzidos por uma bactria
marinha rara que no pode ser facilmente
persuadida a criar a molcula, os cientistas
tm dificuldades de obter quantidades
significativas para estudo.
O composto estruturalmente muito diferente
de outros produtos naturais, o que o torna
extremamente difcil de se sintetizar.
Clulas anticncer so
sintetizadas.
Mas pela primeira vez em muitos anos,
qumicos americanos conseguiram copiar o
composto natural em laboratrio, abrindo
novas chances de explorao na
quimioterapia, que pode ter como alvo as
clulas-tronco do cncer, provavelmente as
precursoras de tumores em uma srie de
diferentes tipos de cncer, incluindo ovrios,
crebro, pulmo, prstata e leucemia.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
7
7

Alm do Aglicona lomaiviticin, a equipe de
cientistas criou tambm molculas
semelhantes menores que se provaram
extremamente eficazes na destruio das
clulas-tronco ovarianas. Os cientistas esto
realmente animados com a possibilidade do
composto matar as clulas tronco do cncer de
ovrio, porque a doena notoriamente
resistente a paclitaxel e carboplatina, duas das
mais comuns drogas da quimioterapia.

O cncer de ovrio, por exemplo, tem uma alta
taxa de reincidncia, e aps o termino do uso
de quimioterapia para combater o tumor pela
primeira vez, s ficam as clulas tumorais
resistentes que tendem a voltar. Se for possvel
matar as clulas-tronco antes que elas tenham
a chance de formar um tumor, o paciente ter
uma chance muito maior de sobrevivncia.

Os pesquisadores vo continuar a analisar os
compostos para entender melhor o que
acontece com as clulas-tronco a nvel
molecular. Os cientistas esperam comear a
testar os compostos em animais em breve.

O enfisema pulmonar uma doena
degenerativa, que geralmente se desenvolve
depois de muitos anos de agresso aos tecidos
do pulmo devido ao cigarro e outras toxinas
no ar. Essas toxinas destroem os pequenos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
7
8

sacos de ar no pulmo, chamados alvolos os
quais incham quando transportam oxignio do
ar para os pulmes e encolhem para forar o
dixido de carbono para fora. Como resultado,
os pulmes perdem sua elasticidade e exalar
fica difcil. medida que os danos progridem,
o esforo para respirar aumenta. Enfisema
parte de um grupo de doenas pulmonar
denominado "doena pulmonar crnica
obstrutiva", que interfere com a respirao
normal. Outras doenas desse grupo incluem
asma e bronquite

Causas do enfisema pulmonar.

Milhes de pessoas tm enfisema, e fumar
cigarro a causa principal. Acredita-se
tambm que a exposio poluio
atmosfrica e inalao de fumaa de cigarro e
detritos no trabalho sejam fatores que
contribuem para enfisema pulmonar.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
7
9

Sinais e sintomas de enfisema pulmonar

O principal sintoma de enfisema a falta de
flego ou a sensao de no estar inalando ar
suficiente. A pessoa pode visitar o mdico
inicialmente porque sentiu falta de ar durante
uma atividade, mas medida que a doena
progride esse sintoma pode ficar presente todo
o tempo. Tosse, respirao difcil, e produo
crnica de muco so outros sintomas comuns.

Pulmo de no fumante. Pulmo de fumante

As leses causadas pelo cigarro vo alm do
aparelho respiratrio. O organismo funciona
em unssono, harmonicamente: um
descompasso aqui, uma consequncia ali. Por
isso, o fumante corre mais riscos de apresentar
distrbios cardiovasculares, hipertenso e,
claro, cncer em outros rgos.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
8
0

Diagnstico do enfisema pulmonar.

O diagnstico do enfisema pulmonar no pode
ser baseado apenas nos sintomas. preciso
um histrico focando na quantidade e durao
desses sintomas e hbitos ocupacionais e de
fumo.
O mdico
deve examinar o trax do paciente,
observando os padres de respirao, e
monitorar o esforo que a pessoa faz para
respirar.

O exame tambm incluir a observao do
grau de inflao total dos pulmes, escutar o
peito, ouvir o fluxo de ar, e escutar sons que
determinam a taxa e ritmo de qualquer sinal de
esforo violento do corao que pode
acompanhar os estgios avanados de
enfisema. Adicionalmente, testes da funo
pulmonar podem determinar vrias
caractersticas e capacidades dos pulmes.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
8
1

Esses testes incluem espirometria, medio do
gs no sangue arterial, oximetria de pulso, e
raios-X.

Os radicais livres podem danificar clulas
sadias do nosso corpo.

FONTE DE RADICAIS LIVRES.

O processo de oxidao que ocorre dentro do
nosso corpo, devido aos processos
metablicos, no a nica fonte de radicais
livres. H fatores internos e externos que
podem igualmente contribuir para a formao
de um excesso de radicais e que podem causar
danos irreparveis.

Os principais fatores internos so:
envelhecimento, cncer, alguns tipos de
anemia, infarto do miocrdio, arteriosclerose e
doena de Parkinson.

Entre as causas externas mais provveis de
formao de radicais livres no nosso corpo
encontram-se: poluio ambiental e gases de
escapamentos de veculos; raios X e radiao
ultravioleta do sol; fumo e fumaa de cigarro e
o lcool; resduos de pesticidas; substncias
txicas presentes em alimentos e bebidas
(aditivos qumicos, hormnios, aflatoxinas,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
8
2

etc); stress e alto consumo de gorduras
saturadas (frituras, embutidos, etc)

Os radicais livres agem sobre as clulas,
alterando suas membranas e dando-lhes um
aspecto de clulas velhas que, normalmente,
seriam eliminadas pelo sistema imunolgico
do organismo.

No entanto, quando a quantidade de clulas
alteradas aumentada pelo excesso de radicais
livres, e quando devido ao envelhecimento
cronolgico do organismo, h diminuio do
sistema imunolgico, o organismo no
consegue eliminar as clulas alteradas. Assim,
algumas dessas clulas sobrevivem e
comeam a funcionar de maneira inadequada,
alterando a fisiologia do tecido, do rgo e de
todo o organismo. Como essas clulas podem
ter seu cdigo gentico alterado, multiplicam-
se desordenadamente, propiciando o
aparecimento de tumores, doenas
pulmonares, cataratas entre outras.

A reao dos radicais livres com os cidos
graxos, constituintes de leos e gorduras, pode
favorecer o depsito de placas nas paredes
arteriais, diminuindo sua elasticidade e
propiciando o aparecimento de hiperteno
arterial.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
8
3

CONSEQUNCIAS DO EXCESSO DE
RADICAIS LIVRES.

Quanto mais uma pessoa ficar exposta aos
fatores externos, maior a quantidade de
radicais livres que se acumulam no seu corpo.
Com o tempo, esse efeito cumulativo pode
causar alteraes irreversveis nas clulas ou
mutaes, que podem favorecer o
aparecimento e o desenvolvimento de clulas
cancergenas.

A formao de radicais resulta em manchas
pigmentadas na pele, rugas precoces, at
distrbios mais srios como catarata,
arteriosclerose, artrite, entre outras.

A comunidade cientfica reconhece que
algumas doenas mais incapacitantes ou
mortais so provocadas pela presena desses
radicais. Na lista encontram-se desde o caso
dos enfisemas, dos acidentes vasculares
cerebrais, de certas afeces reumticas,
doena de Parkinson, mal de Alzheimer, entre
outras.

ANTIOXIDANTES.

Os radicais livres se formam durante toda
nossa vida, mas so mais sentidos da idade
adulta em diante. Vrias substncias
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
8
4

contribuem para o combate aos radicais livres.
Essas substncias so chamadas de
antioxidantes e so molculas com carga
positiva que se combina com os radicais
livres, de carga negativa, tornando-os
inofensivos. Portanto, essas substncias teriam
a capacidade de anular a ao de oxidao
desses radicais. Os antioxidantes esto
presentes nos alimentos e os mais importantes
so:

Vitamina C: aumenta a resistncia s
infeces e importante na resposta imune;
atua como antioxidante hidrossolvel geral;
protege as vitaminas A e E dos processos
oxidativo, varrendo a radical hidroxila que so
os radicais livres responsveis pelas agresses
s clulas. encontrada em grande quantidade
nas frutas ctricas e vegetais verdes escuros
(laranja, limo, lima, acerola, caju, kiwi,
morango, couve, brcolis, tomate, etc);

Vitamina E: age contra os perxidos lipdicos
e previne danos membrana celular. o
antioxidante mais efetivo e muito eficiente sob
altas concentraes de oxignio. encontrada
principalmente no germe de trigo (fonte mais
importante), leos de soja, arroz, algodo,
milho e girassol, amndoas, nozes, castanha
do Par, gema de ovo, vegetais folhosos e
legumes;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
8
5

Vitamina A: age contra os perxidos lipdicos.
encontrada principalmente em alimentos
como a cenoura, abbora, fgado, batata doce,
damasco seco, brcolis, melo;

Selnio: um mineral encontrado na castanha
do par, alimentos marinhos, fgado, carne e
aves;

Zinco: outro mineral encontrado
principalmente nas carnes, peixes (incluindo
ostras e crustceos), aves e leite. Cereais
integrais, feijes e nozes so tambm boas
fontes;

Bioflavonides: inibem os hormnios que
provocam o cncer. So encontrados em frutas
ctricas, uvas escuras ou vermelhas;

Licopeno: Inmeros estudos o relacionam com
a preveno do cncer de prstata. uma
substncia ativa encontrada principalmente no
tomate;

Isoflavonas: Inibem a acumulao de
estrognio e destroem as enzimas
cancerginas. Encontradas principalmente na
soja;
Catequinas: substncias antioxidante
encontradas principalmente em frutas da
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
8
6

famlia do morango, uva e ch verde (green
tea);

cido fenlico: inibe as nitrosaminas e
aumenta a atividade enzimtica. Encontrado
na uva, morango, brcolis, repolho, cenoura,
frutas ctricas, berinjela, tomate e gros
integrais;

cidos graxos mega 3: inibem o estrognio e
combatem a inflamao. Encontrados no leo
de canola, linhaa, nozes, peixes;

Curcumina: protege contra os carcinognicos
induzidos pelo tabaco. Encontrado no aafro,
cominho;

Genistelina: inibe o crescimento de tumores.
Encontrado nos brcolis;

Indis: inibem o estrognio, que estimula
alguns tipos de cncer; induzem as enzimas de
proteo. Encontrado no Rbano, mostarda,
rabanete;

Betacaroteno: previne danos membrana
celular. Complementa a ao da vitamina E.
Encontrado em vegetais verdes escuros e
amarelo-alaranjados;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
8
7

Quercetina: inibe a mutao celular, a
formao de cogulos e a inflamao.
Encontrada em cascas de uva e vinhos.

PLULAS E CPSULAS ANTIOXIDANTES
FUNCIONAM?

Quem faz uma alimentao equilibrada e
variada e no se expe constantemente aos
fatores externos formadores de radicais, a
suplementao com plulas e cpsulas no
necessria.
Estudos mostram que pessoas que tomaram
doses dirias de vitaminas e minerais por mais
de dez anos, no tiveram uma melhora na
sade nem viveram mais do que pessoas que
no usavam esses suplementos. Esses mesmos
estudos mostram que as vitaminas e minerais
so timos para nossa sade, mas
especificamente quando ingeridas na forma
natural.

Alm disso, muito cuidado deve-se ter com as
cpsulas contendo antioxidantes. Quando
ingeridos em grandes quantidades, alguns
nutrientes podem passar a ter o efeito
contrrio, ou seja, aumentar a oxidao. Por
isso, os suplementos que excedem as
recomendaes dietticas (RDA), somente
podem ser tomados sob superviso mdica.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
8
8

As altas doses de vitamina E, por exemplo,
podem interferir na coagulao do sangue e
aumentar o risco de hemorragia.

Portanto, tais suplementos devem ser
recomendados somente quando o indivduo
estiver doente e no conseguir obter as
necessidades dirias dessas substncias
somente atravs da alimentao.

ALIMENTAO BALANCEADA.

Uma alimentao rica em vegetais, incluindo
frutas diversas, leguminosas, cereais e
hortalias a melhor proteo contra os
radicais livres. As substncias ativas
encontradas nestes alimentos so excelentes
antioxidantes que neutralizam a ao destes
radicais. O consumo dessas substncias
fortalece nosso sistema imunolgico, alm de
reduzir o risco de uma srie de doenas.

Mas importante que as pessoas evitem
tambm os fatores externos causadores da
formao de radicais e no fiquem na
dependncia do uso de antioxidantes.

Referncia Bibliogrfica. Lehninger, Albert
Lester. Princpios da bioqumica. So Paulo:
Sarvier, 1984. Murray, Robert H. et al.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
8
9

Harper: bioqumica. 7. Ed. So Paulo:
Atheneu, 1994.

http://www.uol.com.br/vyaestelar/vida.htm;

http://quimica.fe.usp.br/global/ca8/radica.htm

Xenobiticos e frmacos.

Xenobiticos(xenos, em grego, estranho, na
lngua ptria) so compostos qumicos
estranhos a um organismo ou sistema
biolgico. Pode ser encontrado num
organismo, mas, no normalmente produzido
ou esperado existir nesse organismo. O termo
tambm aplicado a substncias presentes em
concentraes muito mais elevadas que o nvel
normal.

Em especfico, medicamentos tais como
antibiticos so xenobiticos em humanos
porque o corpo humano no os produz nem
fazem parte da dieta humana.
Agentes poluentes como dioxinas e PCBs so
xenobiticos, estudando-se o seu efeito na
biota(Biota o conjunto de seres vivos de um
ecossistema, o que inclui a flora, a fauna, os
fungos e outros organismos, conhecida por
comunidade e por biocenose. A biota da Terra
abrange a biosfera).

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
9
0

Determinados compostos naturais podem
considerar-se xenobiticos se assimilados por
outro organismo (por exemplo, a assimilao
de hormonas humanas por peixes a jusante de
uma estao de tratamento de guas residuais).
O organismo remove os xenobiticos atravs
do denominado metabolismo ou
desintoxicao de xenobiticos. Este consiste
na neutralizao e excreo de xenobiticos; a
neutralizao ocorre principalmente no fgado
e as principais vias de excreo so a urina, as
fezes, a respirao e o suor.

O metabolismo de xenobiticos efetuado por
enzimas hepticas em diversos passos: o
xenobitico inicialmente ativado por
oxidao, reduo, hidrlise ou hidratao;
ento conjugado a molculas como sulfato,
glucuronato ou glutationa, sendo
posteriormente excretado na blis ou urina. A
modificao qumica anterior excreo torna
o xenobitico hidrossolvel.

O grupo de enzimas do citocromo P450 um
dos envolvidos na desintoxicao de
xenobiticos no fgado. Enzimas envolvidas
neste metabolismo so importantes para a
indstria farmacutica por serem responsveis
pela degradao de medicamentos.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
9
1

Alguns xenobiticos so resistentes
degradao. Incluem-se neste tipo de
xenobiticos substncias como organoclorados
sintticos (como plsticos e pesticidas), ou
compostos orgnicos naturais (como
hidrocarbonetos poliaromticos) e compostos
fazendo parte de crude ou carvo. Diversos
xenobiticos so, no entanto, possveis de
degradar por microrganismos presentes no
solo.
Estrutura qumica
dos PCBs. As posies possveis dos tomos
de Cloro nos anis aromticos esto indicadas
pelos nmeros nos tomos de carbono.
Dos riscos a sade?!!!
(1) (2)
(1)Transformador. (2)Transformador
trifsico.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
9
2

PCBs - Bifenilos Policlorados, em geral
conhecidos por PCB (do ingls
polychlorinated biphenyl), constituem uma
classe de compostos organoclorados
resultantes da adio de tomos de cloro ao
bifenilo, composto esse formado por anis
aromticos ligados por uma ligao simples
carbono-carbono
PCB no mercado brasileiro. O Ascarel o
nome comercial um leo resultante de uma
mistura de hidrocarbonetos derivados de
petrleo, contendo Alocloro 124, uma bifenila
policlorada (PCB). Trata-se de uma substncia
txica persistente, cujo uso deve ser abolido,
nos termos da Conveno de Estocolmo, em
razo dos danos que pode causar vida
humana(Cncer, por inalao?!!!) e ao meio
ambiente.
O Ascarel utilizado como isolante em
equipamentos eltricos, sobretudo
transformadores. A instalao de novos
aparelhos que utilizem Ascarel foi proibida no
Brasil em 1981(A Portaria Interministerial
nmero 19, de 29 de janeiro de 1981, foi
revogada, ver LEI FEDERAL N 6.938, DE
31 DE AGOSTO DE 1981, Dispe sobre a
Poltica Nacional do Meio Ambiente, seus fins
e mecanismos de formulao e aplicao, e d
outras providncias. LEI N 9.605, DE 12 DE
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
9
3

FEVEREIRO DE 1998. Dispe sobre as
sanes penais e administrativas derivadas de
condutas e atividades lesivas ao meio
ambiente, e d outras providncias.
RESOLUO/CONAMA/N. 6, DE I5 DE
JUNHO DE 1988. *Revogada pela Resoluo
CONAMA n 313, de 29 de outubro de 2002 -
CONSELHO NACIONAL DO MEIO
AMBIENTE CONAMA. RESOLUO
CONAMA N 313, DE 29 DE OUTUBRO DE
2002. Dispe sobre o Inventrio Nacional de
Resduos Slidos Industriais - O CONSELHO
NACIONAL DO MEIO AMBIENTE
CONAMA. RESOLUO CONAMA N 23,
DE 12 DE DEZEMBRO DE 1996. Dispe
sobre as denies e o tratamento a ser dado
aos resduos perigosos, conforme as normas
adotadas pela Conveno da Basilia sobre o
controle de Movimentos Transfronteirios de
Resduos perigosos e seu Depsito - O
CONSELHO NACIONAL DO MEIO
AMBIENTE CONAMA. INSTRUO
NORMATIVA SEMA/STC/CRS N 1, DE 10
DE JUNHO DE 1983. Disciplina as condies
de armazenamento e transporte de bifenilas
policloradas (PCBs) e/ou resduos
contaminados com PCBs - O Secretrio
Especial do Meio Ambiente), mas, ainda
existem muitos equipamentos abandonados
contendo esse produto, notadamente em
subestaes e em edifcios industriais. O maior
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
9
4

risco o de vazamento, quando do desmonte
desses equipamentos para venda como sucata.
Um eventual vazamento pode causar srios
danos ambientais, incluindo no s a
contaminao do solo, mas, tambm das
guas, em especial, dos lenis freticos. Os
riscos sade tambm so grandes: os PCBs
so considerados carcinognicos, afetando,
sobretudo fgado, bao e rins. Alm disso,
podem causar danos irreversveis ao sistema
nervoso central. O Ascarel contm cerca de
40-60% (m/m) de PCB. A maior parte dos
PCBs utilizados no Brasil provinha dos
Estados Unidos e era fabricada pela
Monsanto(O legado das bifenilas policloradas
- PCBs, por Jos Carlos Pires Penteado e Jorge
Moreira Vaz. Qumica Nova, vol. 24 n3 So
Paulo maio-junho de 2001).
No Brasil os dados estatsticos apresentados
por rgos governamentais responsveis pela
entrada de PCBs no pas so conflitantes
quando comparados com dados fornecidos
pela iniciativa privada. Os Estados Unidos da
Amrica foram o maior fornecedor de PCBs
para todo o parque industrial brasileiro, onde o
setor eltrico-eletrnico, entre outros, foi o
principal consumidor. Como as leis brasileiras
no obrigam a substituio de equipamentos
contendo Ascarel estes se tornam fontes em
potencial de contaminaes. Devido a isto
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
9
5

pelo menos um acidente que ocorreu 1996 na
cidade de Iraj no Estado do Rio de Janeiro,
poderia ter sido apenas um ato de vandalismo.
Durante este episdio uma subestao do
metr foi invadida e depredada por moradores
do local, o que ocasionou o vazamento de 400
litros de Ascarel provenientes de dois
transformadores. Neste evento foram
intoxicados cerca de nove moradores, sendo
que se suspeita da morte de uma criana que
apresentara manchas avermelhadas por todo o
corpo dois dias depois do vazamento do
Ascarel. A imprensa tambm relata o
vazamento em 1987 de 10 mil litros de
Ascarel, na subestao de Furnas Centrais
Eltricas S.A que atingiu o solo e contaminou
funcionrios.

Glutationa, glutationo ou glutatio(-
glutamilcisteinilglicina) um antioxidante
hidrossolvel, reconhecido como o tiol no
proteico mais importante nos sistemas vivos.
Trata-se de um tripptido linear, constitudo
por trs aminocidos: cido glutmico,
cistena e glicina, sendo o grupo tiol da
cistena o local ativo responsvel pelas suas
propriedades bioqumicas. Existe, na maioria
das clulas, em concentraes compreendidas
entre 1 e 8 mM, estando, geralmente, na sua
maior quantidade no fgado. Ao nvel
extracelular a concentrao de glutationa da
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
9
6

ordem de 5-50 M. Pode encontrar-se na
forma reduzida (GSH) ou oxidada (GSSG,
forma dimerizada da GSH). A importncia
deste par tal que a razo GSH/GSSG
normalmente utilizada para estimar o estado
redox dos sistemas biolgicos. Em situaes
normais a GSSG representa apenas uma
pequena frao da glutationa total (menos de
10%). A GSH pode, no entanto, tambm
formar dissulfuretos do tipo GSSR com o tiol
da cistena presente em protenas.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
9
7

Leituras recomendadas.

1. Richards M, Tan SP, Tan J H, et al.
(2004). "The transcriptome profile of
human embryonic stem cells as
defined by SAGE". Stem Cells 22 (1):
5164. doi:10.1634/stemcells.22-1-51.
PMID 14688391.
2. Sempere LF, Freemantle S, Pitha-
Rowe I, et al. (2004). "Expression
profiling of mammalian microRNAs
uncovers a subset of brain-expressed
microRNAs with possible roles in
murine and human neuronal
differentiation". Genome Biol. 5 (3):
R13. doi:10.1186/gb-2004-5-3-r13.
PMC 395763. PMID 15003116.
3. Gerecht-Nir S, Dazard J E, Golan-
Mashiach M, et al. (2005). "Vascular
gene expression and phenotypic
correlation during differentiation of
human embryonic stem cells". Dev.
Dyn. 232(2): 48797.
doi:10.1002/dvdy.20247. PMID
15614775.
4. Lee YS, Kim HK, Chung S, et al.
(2005). "Depletion of human micro-
RNA miR-125b reveals that it is
critical for the proliferation of
differentiated cells but not for the
down-regulation of putative targets
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
9
8

during differentiation". J . Biol.
Chem. 280 (17): 16635
41.doi:10.1074/jbc.M412247200.
PMID 15722555.
5. Wu L, Belasco J G (2005). "Micro-
RNA Regulation of the Mammalian
lin-28 Gene during Neuronal
Differentiation of Embryonal
Carcinoma Cells". Mol. Cell. Biol. 25
(21): 9198
208.doi:10.1128/MCB.25.21.9198-
9208.2005. PMC 1265813. PMID
16227573.
6. Gregory SG, Barlow KF, McLay KE,
et al. (2006). "The DNA sequence and
biological annotation of human
chromosome 1". Nature 441 (7091):
31521.doi:10.1038/nature04727.
PMID 16710414.
7. BIANCHI. M. L. P.; ANTUNES,
L.M.G. Radicais livres e os principais
antioxidantes da dieta. Revista de
maio/ago.,
1999http://www.scielo.br/pdf/rn/v12n
2/v12n2a01.pdf
8. BONI, A.; PUGLIESE, C.;
CHIANTELLI, C.; PATIN, R.P,
OLIVEI RA, F.L.; Vitaminas
antioxidantes e preveno da
arteriosclerose na infncia. Revista
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
5
9
9

Paulista de Pediatria 2010;28(4):373-
80.
9. Denise Machado MouroI; Nadja
Santos de SalesI; Sandra Bragana
CoelhoII; Helena Maria Pinheiro-
Santana Biodisponibilidade de
vitaminas lipossolveis. Revista de
Nutrio. vol.18 no.4 Campinas
J uly/Aug. 2005
80.
80.
J uly/Aug. 2005
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
0
0

80.
80.
15. VEROSA L.B., O papel da terapia
nutrolgica no combate e preveno
da sndrome metablica.
International J ournal of Nutrology,
v.5, n.2, p. 75-80, mai/ago
2012http://www.abran.org.br/Revista
E/index.php/IJ Nutrology/article/view/
69/88
16. BATISTA, E.S.; COSTA, A.G.; -
SANTANA, H.M. Adio da
vitamina E aos alimentos:
implicaes para os alimentos e para
a sade humana. Revista de Nutrio.
20(5):525-535, set./out., 2007.
17. TABET N, BIRKS J , GRI MLEY
Evans J . Vitamina E para la
enfermedad de Alzheimer (Revisin
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
0
1

Cochrane traducida). La Biblioteca
Cochrane Plus, 4edio, 2008.
18. FLORES, Priscila Trindade; SOUZA,
J uliana, BLASI, Tereza Cristina,
BLMKE, Adriane Cervi. DOENA
DE ALZHEIMER E VITAMINA E.
Trabalho elaborado no grupo de
Assistncia Multidisciplinar Integral
aos Cuidadores dos Portadores da
Doena de Alzheimer- AMI CA da
UNIFRA, 2010.
19. Universidade de Queen, Canad.
Lancet Neurology
J uly/Aug. 2005
20(5):525-535, set./out., 2007.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
0
2

20(5):525-535, set./out., 2007.
23. VANNUCCH, H; CUNHA, D;
BERNARDES, M; UNAMUNO, M.
Avaliao dos nveis sricos das
vitaminas A, E e C em idosos
hospitalizados. Revista de Sade
Pblica. V.28, n. 02, p. 121-126. 2004.
Pblica. V.28, n. 02, p. 121-126. 2004.
Pblica. V.28, n. 02, p. 121-126. 2004.
20(5):525-535, set./out., 2007.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
0
3

20(5):525-535, set./out., 2007.
28. Moss EG, Tang L (J un
2003). "Conservao do regulador
heterocrnico Lin-28, a sua expresso
de desenvolvimento e locais
complementares microRNA" Dev
Biol 258 (2):.. 432-
42 doi : 10.1016/S0012-1606 (03)
00126-X . PMID 12798299 .
29. Entrez Gene: LIN28 lin-28 homlogo
(C. elegans).
30. Richards M, Tan SP, Tan J H, Chan
WK, Bongso A (2004). . "O perfil do
transcriptoma de clulas-tronco
embrionrias humanas, tal como
definido pela SAGE"Stem
Cells 22 (1):. 51-
64 doi : 10.1634/stemcells.22-1-
51 . PMID 14688391 .
31. Polesskaya A, cuvellier S,
Naguibneva I, Duquet A, Moss EG,
Harel-Bellan A (maio 2007). "Lin-28
se liga IGF-2 mRNA e participa de
tecido muscular esqueltico,
aumentando a eficincia da
traduo" . Genes Dev 21. ( 9): 1125-
1138. doi :10.1101/gad.415007 . PMC
1.855.237 . PMID 17473174 .
32. Viswanathan SR, Daley GQ, Gregory
RI (Abril de 2008). "Bloqueio seletivo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
0
4

de processamento microRNA por
LIN28" Cincia 320 (5872):.. 97-
100 doi :10.1126/science.1154040 . P
MID 18292307 .
33. Balzer E, Moss EG (2007). .
"Localizao do regulador de tempo
de desenvolvimento LIN28 para
mRNP complexos, P-bodies e
grnulos de estresse" RNA
Biol 4 (1):. 16-
25 doi : 10.4161/rna.4.1.4364 . PMID
17617744 .
34. Moss EG, Lee RC, Ambros V. (Maro
de 1997). "A protena de domnio de
choque frio LIN-28 controles de
tempo de desenvolvimento em C.
elegans e regulado pela lin-4
RNA." Clula 88 (5): 637-
46.. doi : 10.1016/s0092-8674 (00)
81.906 - 6 . PMID9054503 .
35. Yang DH, Moss EG. (Dezembro de
2003). "Expresso Temporal
regulada de Lin-28 em diversos
tecidos do rato em
desenvolvimento." Padres Gene
Expr 3 (6):... 719-
26 doi: 10.1016/s1567-133x (03)
00140-6 . PMID 14643679 .
36. Yu J , Vodyanik MA, Smuga-Otto K,
Antosiewicz-Bourget J , Frane J L,
Tian S, Nie J , J onsdottir GA, Ruotti
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
0
5

V, Stewart R, Slukvin II, Thomson
J A. (Dezembro de 2007). . ". Linhas-
tronco pluripotentes induzidas clulas
derivadas de clulas somticas
humanas"Cincia 318 (5858):. 1917-
1920 doi : 10.1126/science.1151526 .
PMID 18029452 .
37. Zhu H, Shah S, Shyh-Chang N,
Shinoda G, Einhorn WS,
Viswanathan SR, Takeuchi A,
Grasemann C, Rinn J L, Lopez MF,
Hirschhorn J N, Palmert MR, Daley
GQ. . (J ulho de 2010) ".
camundongos transgnicos Lin28a
tamanho manifesto e fentipos da
puberdade identificadas em estudos
de associao gentica" . Nat
Genet 42 (7):. 626-
30 doi :10.1038/ng.593 . PMC 3.069.6
38 . PMID 20512147 .
38. Parque SW, Lee ST, Sohn YB, Cho
SY, Kim SH, SJ Kim, Kim CH, Ko
AR, Paik KH, Kim J W, J in DK
(Outubro de 2012). "polimorfismos
LIN28B esto associados com
puberdade precoce central e
puberdade precoce em meninas
" coreano J Pediatr 55(10): 388-
92 doi : 10.3345/kjp.
2012.55.10.388. PMC 3.488.615 . PMI
D 23133486.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
0
6

39. Zhu H, Shyh-Chang N, Segr AV,
Shinoda G, Shah SP, Einhorn WS,
Takeuchi A, Engreitz J M, Hagan J P,
Kharas MG, Urbach A, Thornton J E,
Triboulet R, Gregory RI;ESQUEMA
Consrcio; . MAGIC investigadores,
Altshuler D, Daley GQ (setembro de
2011) "O eixo Lin28 / let-7 regula o
metabolismo da glicose.
" Clula 147 (1):.. 81-94 doi: 10.1016
/j.cell.2011.08.033 . PMC 3353524 . P
MID 21962509 .
40. Shyh-Chang N, Hao Zhu, de Soysa
TY, Shinoda T, Seligson MT, Tsanov
KM, Nguyen L, Asara J M, Cantley
LC, Daley GQ (2013). "Clula -
LIN28 Melhora tecido de reparao
atravs da reprogramao celular
Metabolism" Cel 155 (4): 778-
792.. doi :10.1016/j.cell.2013.09.059.
41. PDB 3TS2 ; Nam Y, Chen C, Gregory
RI, Chou J J , Sliz P (Novembro de
2011). . "Base molecular para
Interao de let-7 MicroRNAs com
LIN28" Clula 147 (5):. 1080-
1091 doi : 10.1016 /
j.cell.2011.10.020 . PMID 22078496 .
42. Gentica. Chave, See more at:
http://noticias.seuhistory.com/encontr
ada-chave-genetica-para-frear-o-
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
0
7

envelhecimento#sthash.SFiXSC99.dp
uf
43. http://www.oncopediatria.org.br/conte
nt/tumor-de-wilms-nefroblastoma
44. http://www.digimed.ufc.br/wiki/index.
php/Tumor_de_Wilms
45. http://www.manualmerck.net/?id=290
&cn=1536
46. http://adam.sertaoggi.com.br/encyclop
edia/ency/article/001575.htm
47. http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/ha
ndle/10183/8982/000593041.pdf?sequ
ence=1
48. http://www.inca.gov.br/rbc/n_50/v04/p
df/relatocaso2.pdf
49. http://cliquesaude.com.br/tumor-de-
wilms-97.html
50. Nutrition Reviews. Vol. 68,
Supplement 1, Pages S38S47.
51. Cancer Prev. Res. 2010, Vol. 3, pp.
1505-8.
52. Newborn Epigenetics STudy (NEST)
53. http://utmext01a.mdacc.tmc.edu/dept/
prot/clinicaltrialswp.nsf/Index/2007-
0845
54. BMC Public Health (2011, 11:46)
http://www.biomedcentral.com/1471-
2458/11/46
55. Nutraingredients.com
56. BIANCHI. M. L. P.; ANTUNES,
L.M.G. Radicais livres e os principais
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
0
8

antioxidantes da dieta. Revista de
maio/ago.,
1999http://www.scielo.br/pdf/rn/v12n
2/v12n2a01.pdf
80.
J uly/Aug. 2005
80.
60. VEROSA L.B., O papel da terapia
nutrolgica no combate e preveno
da sndrome metablica.
International J ournal of Nutrology,
v.5, n.2, p. 75-80, mai/ago
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
0
9

2012http://www.abran.org.br/Revista
E/index.php/IJ Nutrology/article/view/
69/88
20(5):525-535, set./out., 2007.
62. Wu, J . W.; Lee, M-N.; Ho, C-T.;
Chang, S. S.; J . Am. Oil Chem.
Soc. 1982, 59, 339.
63. Gordon, M. H.; Kourimsk, L.;. Food
Chem. 1995, 52, 175.
64. Lolos, M.; Oreopoulo, V.; Tzia, C.; J .
Sci. Food Agric. 1999, 79, 1524.
65. Fang, X.; Wada, S.; Food Research
Int. 1993, 26, 405.
66. Suja, K.; Abraham, J . T.; Thamizh, S.
N.; J ayalekshmy, A.; Arumughan,
C.; Food Chem. 2004, 84, 393.
67. Zainol, M. K.; Abd-Hamid, A.; Yusof,
S.; Muse, R.; Food Chem. 2003, 81,
575.
68. Chu, Y.; Hsu, H.; Food
Chem. 1999, 66, 29.
69. Antoniassi, R.; BCEPPA 2001, 19,
353.
70. Nenadis, N.; Zafiropoulou, I.;
Tsimidou, M.; Food Chem. 2003, 82,
403.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
1
0

71. TABET N, BIRKS J , GRI MLEY
Evans J . Vitamina E para la
enfermedad de Alzheimer (Revisin
Cochrane traducida). La Biblioteca
Cochrane Plus, 4edio, 2008.
72. FLORES, Priscila Trindade; SOUZA,
J uliana, BLASI, Tereza Cristina,
BLMKE, Adriane Cervi. DOENA
DE ALZHEIMER E VITAMINA E.
Trabalho elaborado no grupo de
Assistncia Multidisciplinar Integral
aos Cuidadores dos Portadores da
Doena de Alzheimer- AMI CA da
UNIFRA, 2010.
73. Universidade de Queen, Canad.
Lancet Neurology
J uly/Aug. 2005
20(5):525-535, set./out., 2007.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
1
1

Pblica. V.28, n. 02, p. 121-126. 2004.
Pblica. V.28, n. 02, p. 121-126. 2004.
Pblica. V.28, n. 02, p. 121-126. 2004.
20(5):525-535, set./out., 2007.
20(5):525-535, set./out., 2007.
81. Lima, V. L. A. G.; Melo, E. A.;
Maciel, I. S.; Silva, G. S. B.; Rev.
Nutr. 2004, 17, 53
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
1
2

82. Mancini-Filho, J .; Van-Koiij, A.;
Mancini, D. A. P.; Cozzolino, F. F.;
Torres, R. P.; Boll. Chim.
Farma. 1998,137, 443.
83. Velioglu, Y. S.; Mazza, G.; Gao, L.;
Oomah, B. D.; J . Agric. Food
Chem. 1998, 46, 4113
84. Melo, E. A.; Mancini-Filho, J .;
Guerra, N. B.; Maciel, G. R.; Cinc.
Tecnol. Aliment. 2003, 23, 195.
85. Berset, C.; Cuvelier, M. E.; Sciences
des aliments 1996, 16, 219.
86. Cosgrove, J . P.; Church, D. F.; Pryor,
W. A.; Lipids 1987, 22, 299.
87. Kubow, S.; Nutritions
Reviews 1993, 51, 33.
88. Nawar, W. W. Em Lipids; Fennema,
O. R., ed.; Marcel Dekker: New York,
1985, p. 139.
89. Silva, F. A. M.; Borges, M. F. M.;
Ferreira, M. A.; Quim.
Nova 1999, 22, 94.
90. Barrera-Arellano, D.; leos e
Gros 1993, 6, 10.
91. Halliwell, B.; Murcia, M. A.; Chirico,
S.; Aruoma, O. I.; Crit. Rev. Food
Sci. Nutr. 1995, 35, 7.
92. Berger, K. G.; Hamilton, R. J .
Em Developments in Oils and Fats;
Hamilton, R. J ., ed.; Chapman &
Hall: London, 1995, cap. 7.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
1
3

93. J adhav, S. J .; Nimbalkar, S. S.;
Kulkarni, A. D.; Madhavi, D. L.;
Rajalakshmi, D.; Narasimhan, S.
Em Food Antioxidants:
Technological, Toxicological, and
Health Perspectives; Madhavi, D. L.;
Deshpande, S. S.; Salunkhe, D. K.,
eds.; Marcel Dekker Inc.: New York,
1996, p. 5.
94. Farmer, E. H.; Bloomfield, G. G.;
Sundralingam, S.; Sutton, D.
A.; Trans. Faraday Soc. 1942, 38,
348.
95. LIMA, A. Oliveira, et.al, Guanabara
Koogan, Mtodos de Laboratrio
Aplicados clnica, 8.ed., Rio de
J aneiro: 2001
96. LINCX. Um guia resumido do
intestino. Pgina visitada em
01/05/2009.
97. HIELE, M; Ghoos, Y; Rutgeerts, P;
Vantrappen, G; Schoorens, D. (1991
J un). "Influence of nutritional
substrates on the formation of
volatiles by the fecal flora.".
Gastroenterology 100 (6): 1597-602.
PMID 2019366.
98. TANGERMAN, A. (2009 Oct 15).
"Measurement and biological
significance of the volatile sulfur
compounds hydrogen sulfide,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
1
4

methanethiol and dimethyl sulfide in
various biological matrices.". J ournal
of chromatography. B, Analytical
technologies in the biomedical and
life sciences 877 (28): 3366-77. PMID
19505855.
99. CHAVEZ, C; Coufal, CD; Carey, J B;
Lacey, RE; Beier, RC; Zahn, J A.
(2004 J un). "The impact of
supplemental dietary methionine
sources on volatile compound
concentrations in broiler excreta.".
Poultry science 83 (6): 901-10. PMID
15206616.
100. GEYPENS, B; Claus, D;
Evenepoel, P; Hiele, M; Maes, B;
Peeters, M; Rutgeerts, P; Ghoos, Y.
(1997 J ul). "Influence of dietary
protein supplements on the formation
of bacterial metabolites in the colon.".
Gut 41 (1): 70-6. PMID 9274475.
101. OTTO, ER; Yokoyama, M;
Hengemuehle, S; von Bermuth, RD;
van Kempen, T; Trottier, NL. (2003
J ul). "Ammonia, volatile fatty acids,
phenolics, and odor offensiveness in
manure from growing pigs fed diets
reduced in protein concentration.".
J ournal of animal science 81 (7):
1754-63. PMID 12854812.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
1
5

102. http://drauziovarella.com.br/do
encas-e-sintomas/diarreia/
103. Lewis SJ , Heaton KW. (1997).
"Stool form scale as a useful guide to
intestinal transit time". Scand. J .
Gastroenterol. 32 (9): 9204.
DOI:10.3109/00365529709011203.
PMID 9299672.
104. Constipation Management and
Nurse Prescribing: The importance of
developing a concordant approach
(PDF). Pgina visitada em 2006-11-
06. Cpia arquivada em 2006-07-05.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
1
6

Telmeros e ativao de genes supressores
tumorais.

O cncer um dos males que mais acomete
todo o mundo, suas caractersticas so: diviso
celular descontrolada seguida de uma rpida
proliferao celular, formando grandes massas
celulares at gerar o tumor. A terapia gnica
mostra ser uma forma de tratamento muito
sofisticado que busca corrigir o local exato da
falha da sequencia genmica, so usados
vetores para facilitar a entrada dos genes
teraputicos nas clulas. Os principais vetores
NA TEORIA DO CNCER so: vetores
virais, plasmdeos, vetores nanoestruturados.

O Cncer um dos males mais antigos que
acomete a humanidade, causando elevadas
taxas de mortes em todo mundo (YOUNG,
2007). Sua caracterstica primria marcante a
diviso celular descontrolada seguida de uma
rpida proliferao celular, que em pouco
tempo forma grandes massas celulares,
formando o tumor. Esse descontrole o efeito
causado na perturbao de um ou mais genes
envolvidos no crescimento celular e na
supresso das clulas anormais (WESTMAN,
2006). As nossas clulas possuem um ciclo
complexo que vai desde sua formao at a
sua destruio, este sistema mediado por
duas classes de genes especficos: os proto-
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
1
7

oncogenes e os genes supressores tumorais
(BORGES, 2001).

La obesidad acelera el proceso de la vejez,
incluso ms que el cigarrillo. Cuando ambos
factores estn presentes, el efecto es
sumatorio. Ello se puede comprobar al
estudiar el acortamiento de los telmeros,
que son el reloj cromosmico.

Tim Spector del Hospital St Thomas en
Londres, ha medido en los glbulos blancos
de 1122 mujeres cuyas edades fluctuaban
entre 18 y 76 aos, la longitud de los
telmeros que se encuentran en los extremos
de los cromosomas (figura acima). Cada vez
que las clulas se dividen, sus telmeros se
van acortando al experimentar una prdida
constante de DNA (La expectativa de Vida y
los Telmeros). Cuando estos ya llegan a ser
muy cortos, las clulas dejan de dividirse. Es
as como el acortamiento de los telmeros
acta como un verdadero reloj cromosmico.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
1
8

Os telmeros ou telmeros(telos = final;
meros = parte) so estruturas constitudas por
fileiras repetitivas de protenas e DNA no
codificante que formam as extremidades dos
cromossomos.

A fisiologia tem por objetivo manter a
estabilidade estrutural do cromossomo.
Telmeros esto presentes principalmente em
clulas eucariticas, visto que o DNA das
clulas procariticas forma cadeias circulares,
logo no tem locais de terminao, embora
existam excees como: bactrias com DNA
linear e que possuem telmeros. Em cada
situao, onde a clula se divide, os telmeros
so ligeiramente encurtados. Como estes no
se regeneram, chega a um ponto em que no
permitem mais a correta replicao dos
cromossomas e a clula perde completa ou
parcialmente a sua capacidade de diviso.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
1
9

O encurtamento dos telmeros tambm pode
eliminar certos genes que so indispensveis
sobrevivncia da clula ou silenciar genes
prximos. Como o processo de renovao
celular no tolera a apoptose das clulas antes
da diviso correta destas, o organismo tende a
morrer num curto prazo de tempo no momento
em que seus telmeros se esgotam.

A outra relevante atividade dos telmeros a
de protetor para os cromossomas assegurando
que a informao gentica (DNA) relevante
seja perfeitamente copiada quando a clula se
duplica. Os telmeros tambm protegem os
cromossomas, de uma forma geral, da
degradao, da recombinao e da
translocao robertsoniana.

Nota Importante para ilaes cognitivas
futuras Toda vez que a clula se duplica ela
tambm duplica os cromossomas. Este
processo, como j mencionado, encurta os
telmeros das clulas, portanto, teoricamente
pode-se definir com exatido a expectativa de
vida de um ser vivo analisando quantos
telmeros ainda restam em suas clulas, ou
seja, quantas vezes as clulas ainda podero se
duplicar antes de o indivduo morrer.
Poderemos sugerir que na avaliao
oncolgica, os telmeros podem ser
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
2
0

considerados sofisticados relgios biolgicos
(??).

Veja vdeo.

http://www.youtube.com/watch?v=1rrqLStTwOo

Os telmeros so alvo de pesquisas no apenas
porque interessam ao ramo da clonagem, mas
tambm porque acredita-se que eles estejam
intimamente relacionados com o nosso ciclo
de vida e morte. Sabe-se que existe uma
relao entre os telmeros e a senescncia
celular, mas ainda no se sabe exatamente que
relao essa. Se, ao menos, metade das
teorias a respeito dos telmeros estiver correta
bastante provvel que prevenir o
encurtamento dos mesmos seja uma das
chaves para a superlongevidade.
Con qu
frecuencia tengo que medirme los
telmeros?
Recomendamos que las personas interesadas
en vigilar la longitud de sus telmeros se
realicen mediciones una vez al ao.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
2
1

http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/
laureates/2009/

Alguns cientistas sugerem que a perda dos
telmeros apenas correlaciona com a
senescncia celular, no sendo assim a causa
determinante da mesma. Um nmero crescente
de evidncias tem vindo a demonstrar que
pode haver induo da senescncia em
presena de telmero de dimenses
apreciveis.

Outros estmulos, para alm dos telmeros,
tambm tm sido sugeridos como sendo
indutores da senescncia celular, dentre os
quais podemos destacar a danificao do DNA
e a ativao de oncogenes.

Veja vdeo.

Genoma Humano - O Mapa do
Envelhecimento e da Morte.

http://www.youtube.com/watch?v=UCLX_FZ0jFo

Est ocorrendo uma grande revoluo no
tratamento das neoplasias. As pesquisas feitas
no Projeto Genoma Humano, da ideia das
bases nitrogenadas normais presentes em
nosso genoma. Assim essas bases podem ser
comparadas com os genes expressos nos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
2
2

diversos tumores e identificar quais bases no
foi corrigido, quais fragmentos foram
translocado e quais genes esto relacionados
com cada tipo de tumor.

Mltiplas divises celulares.

Diviso mltipla, tambm denominada de
pluripartio uma forma de reproduo
assexuada, comum no reino Protista.

O Protista um grupo de diversos
microorganismos eucariontes unicelulares.
Historicamente era tratado como um reino,
que inclua a maioria dos organismos
unicelulares que no se encaixam em nenhum
dos outros dois reinos, Animalia e Plantae.
Neste processo de reproduo assexuada o
ncleo da clula me multiplica-se vrias
vezes, atravs de mitoses . Seguidamente d-
se o rompimento da membrana celular
originando vrias clulas.

O Controle do Ciclo Celular e a Origem do
Cncer.

A intrfase (ou interfase) o perodo do ciclo
celular em que a clula aumenta o seu volume,
tamanho e nmero de organelas. Nessa fase de
intervalo entre meioses/mitoses da clula no
s cumpre suas atividades vitais como tambm
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
2
3

rene condies para se dividir e originar
clulas-filhas. A interfase dividida em
etapas, porm daremos nfase aqui fase:

Na fase de sntese (S) da interfase a
quantidade de DNA aumenta at dobrar.

Fase - S (Duplicao do DNA): Responsvel
por desencadear a diviso celular, alm de
garantir que as clulas-filhas recebam as
informaes genticas que determinam suas
caractersticas. Ocorre a duplicao das
cromtides dos cromossomos, ficando cada
cromossomo com duas cromtides-irms
unidas pelo centrmero.

Ocorre tambm a duplicao dos centrolos da
clula, organelas responsveis por parte
importante da duplicao celular.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
2
4

Definimos o ciclo celular como um conjunto
de processos fisiolgicos que se processa na
clula viva entre duas divises celulares.
O ciclo celular consiste na intrfase e na fase
mittica, que inclui a mitose e a diviso
celular (citocinese)
Esquema do
ciclo celular: I=Interfase, M=Fase Mittica.

A durao da fase mittica em relao s
outras fases encontra-se exagerada.
Conclusa a fase fisiolgica da cariocinese (a
diviso do ncleo) tem incio a citocinese
(movimento da clula), que a diviso do
citoplasma e da clula toda.

A rigor, a citocinese normalmente se inicia j
no final da telfase, momento em que se pode
perceber o incio de um estrangulamento na
regio central da clula que est terminando
sua diviso.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
2
5

Com a continuidade desse estrangulamento, a
clula acaba por se separar completamente, o
que caracteriza a fase terminal do processoo
citocinese. Na clula animal a citocinese
consiste no estrangulamento do citoplasma.
Nas clulas animais (sem parede celular)
forma-se na zona equatorial um anel contrctil
de filamentos proteicos - actina e miosina
(protenas existentes nas clulas musculares) -,
que se contraem, puxando a membrana para
dentro. Assim, causado um sulco de
clivagem que vai estrangulando o citoplasma,
at se separem as duas clulas-filhas.

A actina uma protena que, em conjunto com
a miosina e molculas de ATP, gera
movimentos celulares e musculares. A actina
polimerizada forma os microfilamentos de
actina importantes na composio do
citoesqueleto.

J foram identificadas seis diferentes
isoformas de actina, entre elas a Actina alfa 1,
msculo esqueltico, tambm conhecida como
ACTA1.

A protena miosina uma ATPase que se
movimenta ao longo da actina e em presena
de ATP, so responsveis pela contrao
muscular. Estas protenas so as principais
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
2
6

componentes dos miofilamentos, os organelos
que constituem o "esqueleto" das clulas
musculares. Sua forma microscpica lembra
um taco de golf.

Ela uma enzima mecanoqumica, isto ,
converte a energia qumica em mecnica e por
isso tambm chamada de protena motora.
Ento, nos movimentos gerados por esses
elementos, a miosina o motor, os filamentos
de actina so os trilhos e o ATP, o
combustvel.

Parte da estrutura da miosina.

Estudos de seqncia de DNA mostram mais
de 10 classes de genes para miosina.
Entretanto, trs so os mais conhecidos:
miosina I, miosina II, e miosina V. A estrutura
molecular de todas mostra um caput, onde
se encontra o stio de ligao com ATP e com
a actina, sendo o local de gerao de fora; um
"pescoo", que regula a atividade do "Caput
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
2
7

ligando-se calmodulina outra protena
reguladora semelhante; uma "cauda" que
contm stios de ligao que determina se a
molcula vai se ligar membrana plasmtica
ou a outras caudas para formar um filamento
grosso (Patologia, processos gerais; Mario R.
Montenegro, Marcelo Franco; Atheneu; 4
edio; 2004).

Conforme introduzido interfase um
perodo de intensa atividade metablica e de
maior durao do ciclo celular. Clulas
nervosas e musculares, que no se dividem por
mitose, mantm-se permanentemente na
interfase, estacionadas no perodo chamado
G0.

Essa fase representa:

G0 (Repouso) =Fase complementar a G1,
quando a clula no tem estmulos para a
diviso e se concentra em exercer sua funo
vital. A clula s sai dessa fase quando
ocorre um estmulo adequado para que ela
prepare-se para dividir-se. Ateno: Na
literatura inglesa o Gap significa
"intervalo".
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
2
8

A
fase de repouso (G0) alterna com a fase de
sntese proteica (G1).

Nas clulas que se dividem ativamente, a
interfase seguida da mitose, culminando na
citocinese. Sabe-se que a passagem de uma
fase para outra controlada por fatores de
regulao - de modo geral proticos que
atuam nos chamados pontos de checagem do
ciclo celular. Dentre essas protenas, se
destacam as ciclinas, que controlam a
passagem da fase G1 para a fase S e da G2
para a mitose.
Se em algumas dessas fases houver alguma
anomalia, por exemplo, algum dano no DNA,
o ciclo interrompido at que o defeito seja
reparado e o ciclo celular possa continuar.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
2
9

Caso contrrio, a clula conduzida
apoptose (morte celular programada).
Outro ponto de checagem o da mitose,
promovendo a distribuio correta dos
cromossomos pelas clulas-filhas. Perceba que
o ciclo celular perfeitamente regulado, est
sob controle de diversos genes e o resultado
a produo e diferenciao das clulas
componentes dos diferentes tecidos do
organismo. Os pontos de checagem
correspondem, assim, a mecanismos que
impedem a formao de clulas anmalas.

Clulas Cancerosas.
A origem das clulas cancerosas est
associada a anomalias na regulao do ciclo
celular e perda de controle da mitose.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
3
0

Alteraes do funcionamento de genes
controladores do ciclo celular, em decorrncia
de mutaes, so relacionados ao surgimento
de um cncer. Duas classes de genes, os proto-
onco-genes e os genes supressores de tumor
so os mais diretamente relacionados
regulao do ciclo celular. Os proto-
oncogenes so responsveis pela produo de
protenas que atuam na estimulao do ciclo
celular, enquanto os genes supressores de
tumor so responsveis pela produo de
protenas que atuam inibindo o ciclo celular.

Alvolos do pulmo.

Clulas cancerosas no pulmo.Compare
com a foto anterior saudvel.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
3
1

FORMAO DE CLULAS
CANCEROSAS.

Alguns pontos a seguir referenciados esto
sujeitos a crticas, mas, do ponto de vista
didtico podemos dizer que as pessoas tm
clula de cncer no corpo. Estas clulas
cancerosas no aparecem nos testes padres,
marcadores at que se multiplique em
alguns bilhes.

Quando os mdicos dizem aos pacientes de
cncer que no h mais nenhuma clula
cancergena em seus corpos, aps o
tratamento, isto quer dizer que os testes no
podem mais identificar as clulas cancerosas,
porque elas no atingiram o tamanho
detectvel.

Podemos em sntese para fins de formao
terica que:

O sistema imunolgico da pessoa pode
destruir as clulas cancerosas, e impedir que
se multipliquem e forme tumores.

Clulas cancerosas podem ocorrer de 6 a mais
de 10 vezes na vida de uma pessoa.

Quando pessoas tem cncer, isto significa que
ele tem mltiplas deficincias nutricionais.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
3
2

Estas deficincias so devidas a fatores
genticos, ambientais, da alimentao e do
estilo de vida.

Superar as deficincias nutricionais mltiplas
significa mudanas de dieta e a incluso de
suplementos naturais como j sugeridos, que
ir fortalecer o sistema imunolgico.

Um modo efetivo para combater o cncer
fazer as clulas cancerosas passarem privaes
bionutricional, no as alimentando, pois elas
necessitam de alimento para se multiplicarem.

Alguns itens que segundo mltiplas pesquisas
podem alimentar um processo futuro ou
presente de carcinogenicidade ( a propriedade
que tem a substncia de provocar alteraes
responsveis pela induo do cncer):

a) O acar um alimento do cncer. Tirando
o acar, se elimina a fonte de suprimento da
sua alimentao mais importante.

b) O sal de mesa tem uma substncia qumica
para torn-lo branco. Esta substncia ingerida
em excesso causa graves danos ao sistema
gastrointestinal.

c)O leite faz o corpo produzir muco,
especialmente na rea gastrointestinal. O
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
3
3

cncer se alimenta do muco. Eliminando-se o
leite de origem animal e substituindo-o por
leite de soja no adoado, as clulas
cancerosas morrem (apoptose) desnutridas.

Clulas cancerosas prosperam em um
ambiente cido. Uma dieta com base em carne
cida. Assim melhor comer peixe e uma
pequena quantidade de frango, do que ingerir
carne de boi ou de porco. Carne de gado
(criado em fazendas) contm antibiticos,
hormnios de crescimento e parasitas, que so
prejudiciais, principalmente s pessoas com
cncer.

Uma dieta feita com 80% de legumes fresco,
sucos, gros inteiros, sementes, nozes e um
pouco de frutas ajudam pr o corpo em um
ambiente alcalino. Aproximadamente 20%
delas podem ser ingeridas cozidas, incluindo
os feijes.

Sucos vegetais frescos provem enzimas que
so facilmente absorvidas e alcanam at
nveis celulares dentro de 15 minutos, para
nutrir e aumentar o crescimento das clulas
saudveis. Para obter enzimas vivas, para
formar clulas saudveis, tentem ingerir sucos
vegetais frescos (a maioria dos legumes,
inclusive brotos de feijo) e comer alguns
legumes crus, duas a trs vezes por dia. As
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
3
4

enzimas so destrudas a temperatura de 40
centgrados (104 Fahrenheit).

Evite caf, ch e chocolate por ter um alto
teor de cafena, observando situaes onde j
se descreveu neste livro o assunto . O ch
verde a melhor alternativa, reveja o texto
especifico.

melhor beber gua limpa, natural,
deionizada, filtrada evitando-se assim as
toxinas conhecidas e os metais pesados
presentes na gua de torneira. A gua
destilidade cida, evite-a.

Protena de carne difcil de digerir e requer
muitas enzimas digestivas. Carne no digerida,
que permanece nos intestinos, putrefa e causa
a formao de mais txico.

Clulas cancerosas tm (suas) paredes
cobertas de protena dura. Privando-as, ou
alimentando-as com poucas carnes (vermelha),
elas se livram de mais enzimas (txicas) e do
ataque s paredes de protena das clulas
cancerosas, e permite que as clulas protetoras
do corpo destruam as clulas cancerosas.

Alguns suplementos (O IP6, Flor-essence, flor
de essncia, uma mistura de ervas para fazer
ch que se acredita ter propriedades para curar
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
3
5

o cncer, antioxidantes, vitaminas, minerais,
etc.) constroem o sistema imunolgico para
permitir que as prprias clulas protetoras do
corpo destruam as clulas cancerosas.
Observem que o autor j se posicionou com
reserva em relao ao uso mercantilista, veja
item acima.

Outro suplemento como a vitamina "E"
conhecido por causar apoptose (autodestruio
da clula, uma espcie de sistema programado
para mat-las), mtodo normal do corpo de se
livrar das clulas estragadas, indesejveis ou
desnecessrias.

Cncer uma doena da mente, do corpo e do
esprito. Um esprito proativo e positivo
ajudar o guerreiro do cncer a ser
sobrevivente. Raiva, inclemncia e amargura
pem o corpo em estresse, num ambiente
acetoso.

As clulas cancerosas no podem prosperar
num ambiente oxigenado. Exercitar diria e
profundamente a respirao ajuda adquirir
mais oxignio at o nvel celular. A terapia de
oxignio outra maneira para destruir as
clulas cancerosas.

Em resumo.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
3
6

Os proto-oncogenes, quando ativos, estimulam
a ocorrncia de diviso celular e os genes
supressores de tumor, quando ativos, inibem a
ocorrncia de diviso celular. O equilbrio na
atuao desses dois grupos de genes resulta no
perfeito funcionamento do ciclo celular.
Mutaes nos proto-oncogenes os
transformam em oncogenes (genes causadores
de cncer). As que afetam os genes
supressores de tumor perturbam o sistema
inibidor e o ciclo celular fica desregulado,
promovendo a ocorrncia desordenada de
divises celulares e o surgimento de clulas
cancerosas, que possuem as seguintes
caractersticas:
1. So indiferenciados, no contribuindo
para a formao natural dos tecidos,
seus ncleos so volumosos e com um
nmero anormal de cromossomos;
2. Empilham-se sobre a outras em vrias
camadas, originando um aglomerado
de clulas que forma um tumor. Se
ficar restrito ao local de origem e for
encapsulado, diz-se que o tumor
benigno, podendo ser removido;
3. Nos tumores malignos, ocorre a
metstase, ou seja, as clulas
cancerosas abandonam o local de
origem, espalham-se por via sangnea
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
3
7

ou linftica, e invadem outros rgos.
Esse processo acompanhado por uma
angiognese, que a formao de
inmeros vasos sanguneos
responsveis pela nutrio das clulas
cancerosas.
Outra ocorrncia envolvendo alteraes do
ciclo celular relativa aos telmeros, que so
segmentos de molculas de DNA com
repeties de bases que atuam como capas
protetoras da extremidade dos cromossomos.
Em clulas humanas normais, a cada ciclo
celular os telmeros so progressivamente
encurtados, as extremidades dos cromossomos
ficam cada vez mais curtas, at atingir um
limite mnimo de tamanho incompatvel com a
vida da clula, paralisando-se as divises
celulares e sinalizando o fim da vida da clula.
Em clulas cancerosas esse limite transposto
graas a atividade de uma enzima , a
telomerase, que atua na reposio constante
dos telmeros, mantendo-os sempre com o
tamanho original, permitindo assim, que as
clulas se dividam continuamente e se tornem
praticamente imortais.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
3
8

Ciclinas.
As ciclinas so sintetizadas durante o ciclo
celular e se ligam a p34 resultando na ativao
desta quinase. A ciclina no pode ser
detectada nas clulas que esto iniciando G1,
no entanto sua sntese oscila durante o ciclo
celular chegando aos nveis mais elevados
durante a transio de G1 / S e G2 / M.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
3
9

A p34 fosforilada inativa.
Quando a ciclina se liga a p34 removendo o
grupo fosfato promove a ativao desta
enzima. Na metade da mitose a ciclina
degradada, a p34 fosforilada novamente,
sendo "desligada", e os eventos da mitose so
revertidos durante a telfase (descondensao
dos cromossomos, reconstruo do envelope
nuclear, desaparecimento do fuso e a
separao das clulas). Um mecanismo
semelhante ocorre na transio da fase G1 / S.
A ciclina que participa da transio de G1 / S
chamada ciclina de G1, enquanto que a da
transio de G2 / M chamada de ciclina
mittica.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
4
0

Concluso.

Na Farmacologia Clnica as informaes em
torno do conhecimento biomolecular das
ciclinas so relevantes.

As ciclinas so protenas reguladoras das
quinases dependentes de ciclinas (CDKs, do
ingls cyclin-dependent kinases), as quais
formam os mecanismos responsveis pela
progresso do ciclo celular.

A ciclina E tem um papel central na
transduo da resposta mitognica a diversos
hormnios, citoquinas e fatores de
crescimento.

A expresso transitria da ciclina E aps um
estmulo mitognico provoca uma srie de
eventos em cascata que terminam com a
sntese de DNA.

Clulas tumorais de cncer de mama
estimuladas in vitro por estrgenos apresentam
aumento da ciclina E.

A hiperexpresso de isoformas de baixo peso
molecular da ciclina E com capacidade de
continuamente estimular a clula (formas
hiperativas) ocasionaria a progresso atravs
do ciclo celular.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
4
1

Estas isoformas podem representar apenas um
marcador de outro processo biolgico que
estaria ligado mais diretamente com o
processo metasttico.

Principais tipos de ciclinas.

Vrios tipos de ciclinas que so ativas em
diferentes fases do ciclo celular, como se
segue.

Ciclina A e B.

A ciclina A e ciclina B so
protenas pontos de verificao do
ciclo celular.

Liga-se para o seu
correspondente ciclina quinase
dependente Cdk2 a ciclina A e
ciclina B Cdk1 para participar na
progresso da sntese em fase S
ou ciclo celular.

Ciclina D.

A ciclina D uma protena
envolvida no ciclo celular.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
4
2

Durante a fase G1 precoce do
ciclo celular da ciclina D liga-se a
cinase dependente de ciclina 4 e 6
(Cdk4 ou CDK6) e a "libertao"
complexo resultante do travo de
preveno da progresso para G1
tardia e, por conseguinte, a fase S
passo complexo ciclina D-cdk4 / 6
desarma um potente inibidor da
progresso do ciclo celular: a
protena consistindo PRB e
fatores de transcrio inativo.

Devido ao envolvimento da
ciclina D no processo de diviso
celular, tem sido sugerido que a
protena pode estar envolvida no
desenvolvimento de vrios tipos
de cancro.

O complexo dispe de ciclina
D/cdk4 ciclina D e cdk4, regulado
pelo fator de transcrio GATA1.

Ciclina E.

A ciclina E se liga a cinase
dependente de ciclina Cdk2 na
fase G1 do ciclo celular, como
necessrio para G1 / S.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
4
3

O complexo ciclina E/Cdk2
fosforila p27 Kip1 um inibidor de
ciclina D, a marcao a ser
degradado, e promover, assim, a
expresso de ciclina A, que
permite a entrada e o avano da
fase S.

A escolha de quimioterapia ou tratamento
adjuvante em cncer de mama pode se
beneficiar de estudos moleculares
prognsticos do comportamento tumoral.

A perda dos mecanismos responsveis pelo
controle ordenado da progresso das clulas
atravs do ciclo celular e replicao fiel do
DNA um evento inicial e fundamental na
progresso do cncer.

Keyomarsi et al. relataram que a expresso
anormal de ciclina E, medida pela tcnica de
Western blotting no extrato de tumores
congelados, um poderoso fator preditivo de
sobrevida nas pacientes com cncer de mama.
Um grupo de 395 pacientes com idade mdia
de 64 (variao de 29 a 95) anos foram
seguidas por uma mdia de 6,4 anos (variao
de 1,5 a 11 anos).

A maioria das pacientes (92%) estava
distribuda nos estadios I, II ou III; 67%
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
4
4

receberam tratamento adjuvante (50% no
estadio I).

A sobrevida livre de cncer aos 5 e 10 anos
foi, respectivamente, de 71% e 62%. Entre as
395 pacientes avaliadas, a sobrevida livre de
doena em cinco anos foi de 95% para as 268
pacientes com nveis baixos de ciclina E total
e de 22% para as 127 pacientes com nveis
altos de ciclina E total.

No estadio I, 12 pacientes do total de 114
recidivaram. Todas estas 12 pacientes tinham
os nveis altos de ciclina E total. A sobrevida
nos estdios II e III para as pacientes com
baixos nveis de ciclina E foi de
aproximadamente 90% a 95%.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
4
5

Iconografia.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
4
6

Bibliografia

Muntean A, Pang L, Poncz M, Dowdy S,
Blobel G, Crispino J. "A ciclina D-Cdk4
regulada por GATA-1 e necessria para o
crescimento e megakaryocyte poliploidizao.
'Blood. PMID 17317855.
Roy PG, Thompson AM (maio de 2006). "A
ciclina D1 e cncer de mama." Breast 15 (6):.
Pp. 718-727. PMID 16675218.

Keyomarsi K, Tucker SL, Buchholz TA,
Callister M, Ding Y, Hortobagyi GN, et al.
Cyclin E and survival in patients with breast
cancer. N Engl J Med 2002; 347(20):1566-75.

Van der Vijver MJ, He YD, Van't Veer LJ,
Da H, Hart AA, Voskuil DW, et al. A gene-
expression signature as a predictor in breast
cancer. N Engl J Med 2002; 347(25):1999-
2009.

Reino Protista. So Biologia. Pgina visitada
em 15 junho 2014; MARTINS,
Lucas(19/02/2007).

Reino Protista(Protozorios, Protozoa).

Zoologia Geral por Tracy I. Storer e Robert L.
Usinger; traduo de Cludio Gilberto
Froehlich, Diva Diniz Corra e Erika Schlens.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
4
7

Brasil - SP - Companhia Editora Nacional, 2
edio 1976.

Botnica: Introduo Taxonomia Vegetal
por A.B.Joly, Brasil - SP - Companhia Editora
Nacional, 3 edio 1976).

Telomerase x p16INK4a.

Elizabeth Blackburn e Carol Greider em 1985,
identificaram uma enzima que recebeu o nome
de Telomerase, tem como funo adicionar
sequncias especficas e repetitivas de DNA
extremidade 3' dos cromossomos, onde se
encontra o telmero. Esta enzima uma
transcriptase reversa, tendo na sua estrutura
um modelo em RNA que utiliza para sintetizar
o DNA telomrico, em eucariotas.

Enzimas um grupo de substncias orgnicas
de natureza normalmente protica (existem
tambm enzimas constitudas de RNA, as
ribozimas), com actividade intra ou
extracelular que tm funes catalisadoras,
catalisando reaes qumicas que, sem a sua
presena, dificilmente aconteceriam. Isso
conseguido atravs do abaixamento da energia
de activao necessria para que se d uma
reaco qumica, resultando no aumento da
velocidade da reao e possibilitando o
metabolismo dos seres vivos. A capacidade
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
4
8

cataltica das enzimas torna-as adequadas para
aplicaes industriais, como na indstria
farmacutica ou na alimentar(Howard
Hugues Media Institute, The Structural
Biology Program, "RNA, The Enzyme").

Estudos recentes sugerem ser possvel reverter
o processo de senescncia celular
incrementando, de forma artificial, a
quantidade de telomerase nas clulas. Seria
possvel, inclusive, reverter algumas atrofias
de tecidos, devidas ao envelhecimento,
induzindo a sntese de telomerase. No
obstante, preciso considerar uma
consequncia indireta de alterar os genes da
mortalidade celular: no caso do cncer, as
clulas cancerosas, diferena das clulas
somticas normais, no entram em
senescncia depois de um nmero definido de
divises. Estudos demonstram que, quando se
estimula a atividade da telomerase e se inativa
um gene supressor tumoral (o gene
p16INK4a), produz-se imortalidade celular, o
que constitui um passo importante para a
formao de um tumor.

O p16 (tambm conhecido como inibidor 2A
quinase dependente de ciclina, um supressor
de tumores mltiplos e como vrios outros
sinnimos), um supressor de tumores da
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
4
9

protena, que, em humanos codificada pelo
CDKN2A gene.

O p16 tem uma funo importante no ciclo
celular de regulao, desacelerando a
progresso de clulas de fase G1 para a fase S,
e, por conseguinte, atua como um supressor de
tumor que est implicada na preveno de
cancros, nomeadamente o melanoma, o
carcinoma de clulas escamosas da orofaringe
e cancro esofgico. O gene CDKN2A est
frequentemente mutado ou eliminado de uma
ampla variedade de tumores.

O p16 um inibidor de cinases dependentes
de ciclina, tais como CDK4 e CDK6. Estes
ltimos quinases fosforilam a protena do
retinoblastoma (pRb), que, eventualmente,
resulta na progresso da fase G1 para a fase S.
Ainda o p16 foi originalmente encontrada em
uma "grelha de leitura aberta de 148
aminocidos que codifica uma protena de
peso molecular 15.845 com quatro repeties
de anquirina." O p16INK4a o nome do seu
peso molecular e o seu papel na inibio de
CDK4.

6INK4a - Papel no cncer.

Mutaes no gene CDKN2A esto associadas
com risco aumentado de uma ampla gama de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
5
0

tipos de cncer e alteraes do gene, diversas
pesquisas em cncer tm apontado neste
sentido.

Referncias Bibliogrficas.

Bartsch D, Shevlin DW, Tung WS, Kisker O,
Wells SA, Goodfellow PJ; Igaki H, Sasaki H,
Kishi T, Sakamoto H, Tachimori Y, Kato H,
Watanabe H, Sugimura T, Terada M; Khor
GH, Froemming GR, Zain RB, Abraham MT,
Omar E, Tan SK, Tan AC, Vincent-Chong VK,
Thong KL; Demokan S, Chuang A, Suolu Y,
Ulusan M, Yalnz Z, Califano JA, Dalay N;
Shaw RJ, Liloglou T, Rogers SN, Brown JS,
Vaughan ED, Lowe D, Campo JK, Risco JM;
Sharma G, Mirza S, Prasad CP, Srivastava A,
Gupta SD, Ralhan R; Jabonowski Z, Reszka
E, Gromadziska J, Wsowicz W, Sosnowski
M; Xu R, Wang F, Wu L, Wang J, Lu C;
Oguejiofor KK, Hall JS, Mani N, Douglas C,
Slevin NJ, Homer J, Hall G, West CM;
Balgkouranidou I, Liloglou T, Lianidou
ES;Sinha P, Thorstad WT, Nussenbaum B,
Haughey BH, Adkins DR, Kallogjeri D, Lewis
Jr JS; Hwang H, Tse C, Rodriguez S, vestido
A, Churg A; Cioffi-Lavina M, Chapman-
Fredricks J.

Exemplos: Adenocarcinoma de pncreas
freqentemente associada com mutaes no
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
5
1

gene CDKN2A; Deleo homozigtica do p16
so freqentemente encontrados em cncer de
esfago e cncer gstrico.

Inibidor 2A quinase dependente de ciclina, um
supressor de tumor mltiplo, tem como
nomeclatura (p16, tambm conhecido):

p16 INK4a.
p16 INK4.
Dependente da ciclina inibidor da
quinase 2A (CDKN2A).
CDKN2.
CDK 4 Inibidor.
Tumor Suppressor mltipla 1
(MTS1).
TP16.

A FDA, recentemente autorizou dois estudos
clnicos com telomerase. Um deles visando
obter um melhor diagnstico do cncer
cervical e o outro para avaliar um frmaco
contra a leucemia mielide. No Japo, est
sendo utilizado em crianas com
neuroblastoma 4S. Aparentemente essas
crianas tm um cncer metasttico, mas os
tumores so telomerase negativos e
aproximadamente 80% chegam a uma
remisso espontnea uma vez que o tumor
tenha sido eliminado cirurgicamente.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
5
2

O estudo identifica os que so telomerase
positivos, de maneira que possam ser tratados
de uma maneira mais agressiva. De fato, na
atualidade, uma importante linha de
investigao do cncer se baseia na telomerase
como alvo. A Geron Corporation est
desenvolvendo esses medicamentos anti
telomerase contra o cncer, obtendo bons
resultados em clulas cancergenas em cultivo.
As clulas tratadas reduzem seus telmeros e
morrem depois de aproximadamente 25
divises. As clulas tumorais imortais podem
ser teis para imortalizar clulas somticas
mediante hibridao celular somtica. Isto
feito mediante a fuso dos citoplasmas de uma
clula tumoral e uma clula somtica em
cultivo. Esta tcnica se aplica a diferentes fins,
tais como determinar o endereo
cromossmico de um gene ou obter algum
produto especfico, como um anticorpo para a
um determinado antgeno.

Por fim, concluso.

Existem trilhes de clulas em nosso corpo e a
um determinado momento um grande nmero
delas est se dividindo furiosamente para nos
manter vivas e saudveis. O processo guiado
pelos genes situados nos 23 pares de
cromossomos encontrados no ncleo de todas
as clulas do nosso corpo. Os cromossomos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
5
3

so longas sequncias de DNA que contm
todo o nosso material gentico. Cada par de
cromossomos consiste de um originrio da
me e pai(totalizando 46), sendo torcidos um
ao redor do outro, formando uma estrutura
chamada de dupla hlice. Neste item o
interesse so as extremidades de cada
cromossomo, conhecidas como telmeros. Os
telmeros no tm nenhuma funo gentica;
eles so simplesmente alongamentos de DNA
(repeties dos pares de base) que protegem o
restante do cromossomo. Estes pequenos
pedaos de DNA so essenciais para uma
funo celular saudvel tendo sido
comparados s pontas de uma amarra, pois
eles evitam que o cromossomo desfie. No
entanto, os telmeros se tornam cada vez mais
curtos cada vez que a clula se divide. Quando
ficam curtos demais, as clulas atingem a
senescncia replicativa e no conseguem mais
se dividir. O resultado pode ser os vrios
problemas de sade associados ao avano da
idade. No entanto, os telmeros se tornam
cada vez mais curtos cada vez que a clula se
divide. Quando ficam curtos demais, as
clulas atingem a senescncia replicativa e no
conseguem mais se dividir. O resultado pode
ser os vrios problemas de sade associados
ao avano da idade.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
5
4

Somente recentemente foi que os cientistas
comearam a compreender a fundamental
importncia dos telmeros encurtados.
Pesquisas demonstraram que pessoas de mais
de sessenta anos de idade que tm telmeros
longos demonstram melhor sade cardaca e
um sistema imunolgico mais forte do que
outras pessoas da mesma faixa etria que
possuem telmeros curtos. Desta forma, est
se tornando bem claro que manter o
comprimento do telmero previne o declnio
relacionado idade.

O fenmeno do envelhecimento celular foi
observado pela primeira vez pelo Professor
Lenhard Hayflick, em 1961. Ele descobriu que
as clulas no podem se dividir depois de um
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
5
5

determinado nmero especfico de vezes. Isto
denominado Limite de Hayflick. As clulas
que atingem este limite se tornam velhas.
Embora o Professor Hayflick tenha descoberto
este importante princpio cientfico, ele no
tinha a menor ideia do que causava isto.
Foram precisos quase trinta anos para que
finalmente se compreendesse qual era a funo
dos telmeros no envelhecimento celular. Em
1990, Calvin Harley da Universidade de
McMaster no Canad e Carol Greider no Cold
Spring Harbor Laboratory nos EUA
descobriram que o encurtamento do telmero
est totalmente relacionado ao processo de
envelhecimento, sendo a causa direta do
alcance do Limite de Hayflick pelas clulas.

"A ativao da telomerase em clulas normais
envelhecidas ou cronicamente estressadas
demonstrou retardar ou reverter o
encurtamento dos telmeros, aumentar a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
5
6

capacidade de replicao e restaurar ou
melhorar a funo celular"
Geron Corporation (NDAQ:GERN)

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
5
7

Referncias bibliogrficas.

1. Collins, K. Mammalian telomeres
and telomerase. Current Opinion in
Cell Biology 2000, 12:378-383.
2. Zakian, V. A. Telomeres: Begining
to Understand the End. Science
1995, 270:1601-1607.
3. Berluch, A.; Lundblad, V.
Telomeres and double-strand
breaks: trying to make ends meet.
Trends in Cell Biology 1998, 8:339-
342.
4. Shiels, P. G. et al. Analysis of
telomere lengths in cloned sheep.
Nature 1999, 399:316-317.
5. Vogel, G. In contrast do Dolly,
oCloning Resets Telomere Clock in
Cattle. Science 2000, 288:586-587.
6. Kipling, D.; Faragher, R. G. A.
Ageing hard or hardly ageing?
Nature 1999, 398:191-192.
7. Kass-Eisler, A.; Greider, C. W.
Recombination in telomere-length
maintenance. TIBS 2000, 25:200-
204.
8. Colgin, L. M.; Reddel, R. R.
Telomere maintenance mechanisms
and cellular immortalization.
Current Opinion in Genetics &
Development 1999, 9:97-103.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
5
8

9. Bryan, T. M.; Cech, T. R.
Telomerase and the maintenance of
chromosome ends. Current Opinion
in Cell Biology 1999, 11:318-324.
10. De Lange, T. Telomeres and
Senescence: Ending the Debate.
Science 1998, 279:334-335.
11. Prescott, J. C.; Blackburn, E. H.
Telomerase: Dr Jekyll or Mr Hyde?.
Current Opinion in Genetics &
Development 1999, 9:368-373.
12. OReilly, M.; Teichmann, S. A.;
Rhodes, D. Telomerases. Current
Opinion in Structural Biology 1999,
9:56-65.
13. Marciniak, R. A.; Johnson, F. B.;
Guarente, L. Dyskeratosis congenita,
telomeres and human ageing. TIG
2000, 16(5):193-195.
14. Stryer, L. Biochemistry. Ed. W H
Freeman and Co. 4th ed. 1064p.
1995.
15. Suzuki, D. T. et al. Introduo
gentica. Ed. Guanabara koogan. 6
ed. 856p. 1998.
16. Lewin, Benjamin (1999), Genes VII.
Oxford University Press, USA. ISBN
0-19-879276-X
17. Lodish, H.; Berk, A.; Zipursky, S.;
Matsudaira, P.; Baltimore, D.;
Darnell, J. (1999), Molecular Cell
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
5
9

Biology. W.H. Freeman &
Company; 4th ed. ISBN 0-7167-
3706-X
18. Witzany, Guenther (2008), The Viral
Origins of Telomeres and
Telomerases and their Important
Role in Eukaryogenesis and Genome
Maintenance". Biosemiotics 1: 191-
206.
19. Marshall Fredericks (2003). GCVM
History and Mission. Greater
Cleveland Veteran's Memorial, Inc..
20. Concise Oxford Dictionary
21. Joel Garreau (October 31, 2007).
"The Invincible Man". Washington
Post: C01.
22. Gilbert, Scott F. (2006). Cheating
Death: The Immortal Life Cycle of
Turritopsis. Pgina visitada em
2009-06-14.
23. 'Immortal' jellyfish swarming across
the world. Telegraph Media Group
(January 30, 2009). Pgina visitada
em 2009-06-14.
24. Based on 4.4% of U.S. deaths in
2002. Centers for Disease Control
and Prevention (October 12, 2004).
"Deaths: Final Data for 2002"
(PDF). National Vital Statistics
Resports.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
6
0

25. Wittgenstein, Ludwig. Hypertext
Tractatus Logico-Philosophicus.
[S.l.: s.n.], 1921. 6.4311 p.
26. Morris, William. American Heritage
Dictionary. Boston: Houghton
Mifflin, 1979. 658 p.
27. Kurzweil, Raymond. The Singularity
Is Near: When Humans Transcend
Biology. [S.l.]: Viking Adult, 2005.
ISBN 0-670-03384-7
28. de Grey, Aubrey; & Rae, Michael.
Ending Aging: The Rejuvenation
Breakthroughs that Could Reverse
Human Aging in Our Lifetime. New
York, NY: St. Martin's Press,
September 2007. 416 p. ISBN
0312367066
29. Aubrey, de Grey. The Mitochondrial
Free Radical Theory of Aging.
Austin, Texas: Landes Bioscience,
1999.
30. Walker, Peter. International Search
and Rescue Teams, A League
Discussio Paper. Geneva: League of
the Red Cross and Red Crescent
Societies, 1991.
31. Lin Kah Wai (Apr 2004).
"Telomeres, Telomerase, and
Tumorigenesis -- A Review".
MedGenMed 6 (3): 19. PMID
15520642.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
6
1

32. Scott F. Gilbert (March 5, 2003).
Cheating Death: The Immortal Life
Cycle of Turritopsis. Developmental
Biology, 8th edition. Pgina visitada
em 2007-04-02.
33. Bacteria Death Reduces Human
Hopes of Immortality. New Scientist
magazine, issue 2485, page 19
(February 5, 2005). Pgina visitada
em 2007-04-02.
34. Bain, G. Donald (2001). Explore the
Methuselah Grove. NOVA Online:
Methuselah Tree. PBS.
35. Clark, W.R. 1999. A Means to an
End: The biological basis of aging
and death. New York: Oxford
University Press.
36. Williams, G.C. 1957. Pleiotropy,
natural selection and the evolution of
senescence. Evolution, 11:398-411.
[2] Paper in which Williams
describes his theory of antagonistic
pleiotropy.
37. Kirkwood, T.B.L. 1977. Evolution of
aging. Nature, 270: 301-304. Origin
of the disposable soma theory.
38. Robert A. Freitas Jr., Microbivores:
Artificial Mechanical Phagocytes
using Digest and Discharge Protocol,
self-published, 2001 [3]
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
6
2

39. Imortalidade - Humanos chegaro
1000 anos de idade no futuro
segundo cientista
40. Tecnologia do Futuro
Imortalidade. Methuselah Mouse
Prize vallalar.org.
41. Adler, Mortimer J., ed., et al.. The
Great Ideas: A Syntopicon of Great
Books of the Western World.
Chicago: Encyclopaedia Britannica,
1952. 788 p.
42. Indian doc focuses on Hindu
cannibal sect, MSNBC.
43. The Aghoris, Channel 4.
44. Maharishi Mahesh Yogi on the
Bhagavad-Gita, a New Translation
and Commentary, Chapter 1-6.
Penguin Books, 1969, pp 94-95 (v 15)
45. Maspero, Henri. Translated by
Frank A. Kierman, Jr. Taoism and
Chinese Religion (University of
Massachusetts Press, 1981), p. 211.
46. Robinet, Isabelle. Taoism: Growth
of a Religion (Stanford: Stanford
University Press, 1997 [original
French 1992]), p. 34.
47. Majjhima Nikaya 2.265, Samyutta
Nikaya 5.9 (PTS)
48. Adler, Mortimer J., ed., et al.. The
Great Ideas: A Syntopicon of Great
Books of the Western World.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
6
3

Chicago: Encyclopaedia Britannica,
1952. 784 p.
49. New Bible Dictionary 3rd edition,
IVP Leicester 1996. "Sheol".
50. "Is There LIFE After Death?", The
Watchtower July 15, 2001. Web
version available at [5] accessed
January 26, 2006.
51. Hell-Eternal Torture or Common
Grave? The Watchtower, April 15,
1993, p. 6.
52. What Really Is Hell? The
Watchtower, July 15, 2002..
53. The Watchtower, 1 December 1963,
732, "The Gift of Immortality"
54. Insight on the Scriptures Vol. 1 p.
1196: "Incorruption" Jeremiah 1:5.
Section 76 lds.org.
55. The Nature of Hell. Conclusions and
Recommendations by Evangelical
Alliance.
56. DIMRI, LEE, et al A biomarker that
identifies senescent human cells in
culture and in aging skin in vivo
Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Sep
26;92(20):9363-7.
57. Bassaneze V, Miyakawa AA,
Krieger JE.. (2008). "A quantitative
chemiluminescent method for
studying replicative and stress-
induced premature senescence in cell
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
6
4

cultures". Anal Biochem. 15 (372):
198-203. PMID 17920029.
58. Gary RK, Kindell SM. Quantitative
assay of senescence-associated beta-
galactosidase activity in mammalian
cell extracts.Anal Biochem. 2005
Aug 15;343(2):329-34
59. Itahana K, Campisi J, Dimri GP.
Methods to detect biomarkers of
cellular senescence: the senescence-
associated beta-galactosidase assay.
Methods Mol Biol. 2007;371:21-31.
60. Lee BY, Hwang ES et al Senescence-
associated beta-galactosidase is
lysosomal beta-galactosidase. Aging
Cell. 2006 Apr;5(2):187-95.
61. ALBAGLI, S. Da biodiversidade
biotecnologia: a nova fronteira da
informao. Cincia da Informao.
Braslia, v. 27, n. 1, p. 7-10, jan./abr.
1998. Disponvel em: <
http://www.scielo.br/pdf/%0D/ci/v27
n1/02.pdf>. Acessado em: 03
fev.2012. ISSN 0100-1965.
62. BORGES-OSRIO, M. R.;
ROBINSON, W. M. Gentica
Humana. 2.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2001. ISBN: 978-85-7307-4.
63. CORRA, M. V. O admirvel
Projeto Genoma Humano. Physis:
Revista de Sade Coletiva. Rio de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
6
5

Janeiro, v. 12, n. 2, p. 277-299.
Jul./Dez. 2002. Disponvel em:
<http://www.scielo.br/pdf/physis/v12
n2/a06v12n2.pdf>. Acessado em: 27
out.2011. ISSN 0103-7331.
64. DAL POZ, M. E. S. Da dupla a
tripla hlice: o projeto genoma
xylella. 2000, 171 p. Dissertao
(mestrado em Politica Cientifica e
Tecnolgica) Universidade
Estadual de Campinas, Campinas,
2000.
65. DANI, S. U. Terapia gnica.
Biotecnologia Cincia &
Desenvolvimento. Braslia, ano II, n.
12, p. 28-33, jan./fev. 2000.
Disponvel em:
http://www.biotecnologia.com.br/rev
ista/bio12/bio12.pdf. Acessado em 18
ago.2012 ISSN 1414-4522.
66. GRIFFITHS, A. et al. Introduo
Gentica. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2006. ISBN: 85-
277-1110-9.
67. KIMURA, E. T.; BAA, G. S. Rede
ONSA e o Projeto Genoma Humano
do
68. Cncer: Contribuio ao Genoma
Humano. Arquivos Brasileiros de
Endocrinologia & Metabologia. So
Paulo, v. 46, n. 4, p. 325-329, ago.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
6
6

2002. Disponvel em: <
http://www.scielo.br/pdf/abem/v46n
4/12787.pdf>. Acessado dia 18
abr.2012.
69. LINDEN, R. Terapia gnica: o que ,
o que no e o que ser. Estudos
Avanados. So Paulo, v. 24, n. 70, p.
31- 69, 2010. Disponvel em:
http://www.scielo.br/pdf/ea/v24n70/a
04v2470.pdf. Acessado em: 18
ago.2012. ISSN 0103-2014.
70. "Entrez Gene: CDKN2A
dependente da ciclina inibidor da
quinase 2A (melanoma, p16, inibe
CDK4)" .
71. Nobori T, K Miura, Wu DJ, Lois A,
Takabayashi K, Carson DA (Abril
de 1994)."Excluses da quinase-4
gene inibidor dependente da ciclina
em vrios cnceres
humanos" Nature368 (6473):. 753-
6. doi : 10.1038/368753a0 . PMID 81
52487 .
72. Pedra S, Jiang P, Dayananth P,
Tavtigian SV, Katcher H, Parry D,
Peters G, Kamb A (Julho de
1995). "Estrutura e regulao do
P16 (MTS1) lcus Complex" Cancer
Res 55(14):... 2988-
94 PMID 7606716 .
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
6
7

73. Serrano M, Hannon GJ, Praia D
(Dezembro de 1993). "Um novo
motivo regulatrio no controle do
ciclo celular, causando a inibio
especfica da ciclina
D/cdk4"Nature366 (6456):. 704-
7. doi : 10.1038/366704a0 . PMID 82
59215 .
74. Hamosh, Ada. "dependente da
ciclina inibidor da quinase 2A;
CDKN2A" . OMIM.Recuperado em
10 dezembro de 2013.
75. "A biologia molecular do cncer",
Oxford University Press,
2005, ISBN 978-0-19-926472-8 ,
Seo 5.3
76. Roussel MF (Setembro de 1999). "A
famlia INK4 de inibidores do ciclo
celular em
cncer" Oncogene18 (38):.. 5311-
7 doi : 10.1038/sj.onc.1202998 . PMI
D 10498883 .
77. Krishnamurthy J, Ramsey MR,
Ligon KL, Torrice C, Koh A,
Bonner-Weir S, Sharpless NE
(setembro de 2006). "P16INK4a
induz um declnio dependente da
idade em ilhota potencial
regenerativo" Nature443 (7110):..
453-
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
6
8

7 doi : 10.1038/nature05092 . PMID
16957737 .
78. Rayess H, Wang MB, Srivatsan ES
(Abril de 2012). "senescncia celular
e tumor supressor gene p16" . Int. J .
Cancer 130 (8):. 1715-
1725 doi :10.1002/ijc.27316 . PMC 3.
288.293 . PMID 22025288 .
79. Hara E Smith R, Parry D, H
Tahara, Pedra S, Peters G (Maro
de 1996).,"Regulao da expresso
p16CDKN2 e suas implicaes para
a imortalizao celular e
senescncia" . Mol. Celular. .
Biol 16 (3):. 859-
67 PMC 231066 . PMID 8622687 .
80. Cao R, L Wang, Wang H, Xia L,
Erdjument-Bromage H, Tempst P,
Jones RS, Zhang Y (Novembro de
2002). . "O Papel da histona H3
lisina 27 metilao em Polycomb
grupo
silenciamento" Cincia 298 (5595):.
1039-
1043 doi : 10.1126/science.1076997 .
PMID12351676 .
81. Bracken AP, Kleine-Kohlbrecher D,
Dietrich N, D Pasini, Gargiulo G,
Beekman C, Theilgaard-Mnch K, S
Minucci, Porse BT, Marine JC,
Hansen KH, Helin K (Maro de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
6
9

2007). "As protenas do grupo
Polycomb vincular todo o locus
INK4A-ARF e so dissociados em
clulas senescentes " Genes
Dev21 (5):... 525-
30 doi :10.1101/gad.415507 . PMC 1.
820.894 . PMID 17344414 .
82. Liggett WH, Sidransky D (Maro de
1998). "O papel do gene supressor
de tumor p16 em
cncer". J . Clin. Oncol 16 (3):.. 1197
-206 PMID 9.508.208 .
83. Rocco JW, Sidransky D (Maro de
2001). "P16 (MTS-
1/CDKN2/INK4a) na progresso do
cancro". Exp. Celular
Res 264 (1):.. 42-
55 doi : 10.1006/excr.2000.5149 . PM
ID11237522 .
84. Caldas C, Hahn SA, da Costa LT,
Redston MS, Schutte M, Seymour
AB, Weinstein CL, Hruban RH, Yeo
CJ, Kern SE (Setembro de
1994). "Mutaes somticas
freqentes e delees do gene p16
(MTS1) em adenocarcinoma de
pncreas". Nat. Genet 8 (1):..27-
32 doi : 10.1038/ng0994-
27 . PMID 7726912 .
85. Bartsch D, Shevlin DW, Tung WS,
Kisker O, Wells SA, Goodfellow PJ
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
7
0

(Novembro de 1995). "mutaes
freqentes de CDKN2 em
adenocarcinomas pancreticos
primrios"genes do cncer de
cromossomos 14 (3):.. 189-
95 doi : 10.1002/gcc.2870140306 .P
MID 8589035 .
86. Liu L, Lassam NJ, Slingerland JM,
Bailey D, Cole D, Jenkins R, D Hogg
(Julho de 1995). "Mutao
germinativa p16INK4a e disfuno
da protena em uma famlia com
melanoma
herdou" Oncogene11 (2):.. 405-
12 PMID 7624155 .
87. Igaki H, Sasaki H, Kishi T,
Sakamoto H, Tachimori Y, Kato H,
Watanabe H, Sugimura T, Terada
M (Setembro de 1994). "Excluso
altamente freqente homozigotos do
gene p16 em linhagens de clulas de
cncer de
esfago". Biochem. Biophys. Res. .
Commun203 (2): 1090-
5. doi : 10.1006/bbrc.1994.2294 . PM
ID 8093026 .
88. Khor GH, Froemming GR, Zain
RB, Abraham MT, Omar E, Tan
SK, Tan AC, Vincent-Chong VK,
Thong KL (2013). "metilao do
DNA profiling revelou promotor
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
7
1

induzido por hypermethylation
silenciamento de p16, DDAH2 e
DUSP1 em carcinoma epidermide
oral primria de clulas " . Int J
Med Sci 10 (12):. 1727-
1739 doi : 10.7150/ijms.6884. PMC 3
.805.925 . PMID 24155659 .
89. Demokan S, Chuang A, Suolu Y,
Ulusan M, Yalnz Z, Califano JA,
Dalay N (Outubro de
2012). "Expresso metilao
Promotor e perda de p16 (INK4a)
gene no cncer de cabea e
pescoo" Head Neck 34 (10):.. 1470-
5 doi : 10.1002/hed.21949 . PMID22
106032 .
90. Shaw RJ, Liloglou T, Rogers SN,
Brown JS, Vaughan ED, Lowe D,
Campo JK, Risco JM (fevereiro de
2006). "Promotor de metilao de
P16, RARbeta, E-caderina, a ciclina
A1 e cytoglobin no cncer oral:
quantitativa avaliao utilizando
pyrosequencing " . Br.J .
Cancer 94 (4):. 561-
8 doi : 10.1038/sj.bjc.6602972 . PMC
2.361.183 . PMID16449996 .
91. Sharma G, Mirza S, Prasad CP,
Srivastava A, Gupta SD, Ralhan R
(Abril de 2007). . "Promotor
hypermethylation de p16INK4a,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
7
2

p14ARF, CyclinD2 e Slit2 no soro e
DNA do tumor de pacientes com
cncer de mama" Life
Sci 80 (20):.. 1873-
1881 doi :10.1016/j.lfs.2007.02.026 .
PMID 17383681 .
92. Jabonowski Z, Reszka E,
Gromadziska J, Wsowicz W,
Sosnowski M (junho de
2011). "Hipermetilao de regies
do gene promotor DAPK p16 e em
pacientes com cncer de bexiga no-
invasivo" Arch Med Sci 7 (3):. 512 -
6. doi :10.5114/aoms.2011.23421 . P
MC 3.258.754 . PMID 22295037 .
93. Xu R, Wang F, Wu L, Wang J, Lu
C (Janeiro de 2013). "Uma reviso
sistemtica de hipermetilao do
gene p16 em cncer de
esfago" Cancer BioMark 13 (4):.
215-26. doi :10.3233/CBM-
130355 . PMID 24240582 .
94. Oguejiofor KK, Hall JS, Mani N,
Douglas C, Slevin NJ, Homer J, Hall
G, West CM (Novembro de
2013). "O significado prognstico da
p16 biomarcador em carcinoma de
clulas escamosas da
orofaringe" Clin Oncol (R Coll
Radiol) 25 (11):. 630-
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
7
3

8. doi :10.1016/j.clon.2013.07.003 . P
MID 23916365 .
95. Balgkouranidou I, Liloglou T,
Lianidou ES (Fevereiro de
2013). "pulmo epigentica cncer:
biomarcadores
emergentes". BioMark Med 7 (1):.
49-
58 doi :10.2217/bmm.12.111 . PMID
23387484 .
96. Sinha P, Thorstad WT,
Nussenbaum B, Haughey BH,
Adkins DR, Kallogjeri D, Lewis Jr
JS (Novembro de 2013). "As
metstases distncia em
carcinoma de clulas escamosas da
orofaringe p16-positivas: Uma
anlise crtica dos padres e
resultados".Oral
Oncol. doi : 10.1016/j.oraloncology.2
013.10.007 . PMID 24211084 .
97. Hwang H, Tse C, Rodriguez S,
vestido A, Churg A (2014). "P16
FISH Excluso em superfcie
epitelial Mesoteliais Proliferaes
preditiva de mesotelioma Invasiva
Subjacente". Am. J .
Surg. Pathol. doi : 10.1097/PAS.0000
000000000176 . PMID24503757 .
98. Cioffi-Lavina M, Chapman-
Fredricks J, Gomez-Fernandez C,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
7
4

Ganjei-Azar P, M Manoharan,
Jorda M (2010). "Expresso P16 em
carcinomas de clulas escamosas de
colo do tero e da
bexiga". Appl. Immunohistochem. M
ol. Morphol 18 (4):.. 344-
7 doi :10.1097/PAI.0b013e3181d2bb
d7 . PMID 20571342 .
99. Liu Y, Sanoff HK, Cho H, Burd CE,
Torrice C, Ibrahim JG, Thomas NE,
Sharpless NE (agosto de 2009). "A
expresso de p16 (INK4a) em
clulas T no sangue perifrico um
biomarcador do envelhecimento
humano" . Envelhecimento
celular 8 (4):. 439-
48 doi :10.1111/j.1474-
9726.2009.00489.x . PMC 2.752.333 .
PMID 19485966 .
100. Dreyer JH, Hauck F,
Oliveira-Silva M, Barros MH,
Niedobitek G (abril de 2013). "A
deteco de infeco por HPV em
cabea e pescoo carcinoma de
clulas escamosas: uma proposta
prtica" Virchows
Arch 462 (4):... 381-
9 doi : 10.1007/s00428-013-1393-
5 . PMID 23503925 .
101. L Zhao, Samuels t, Winckler
S, Korgaonkar C, Tompkins V,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
7
5

Horne MC, Quelle DE (2003). "A
ciclina G1 tem atividade inibitria
do crescimento ligada ARF-
Mdm2-p53 e caminhos supressores
de tumor pRb". Mol. Cancer
Res. 1 (3):.. 195-
206 PMID12556559 .
102. Li J, Melvin WS, Tsai MD,
Muscarella P (2004). "A protena
nuclear p34SEI-1 regula a
actividade de quinase da quinase
dependente de ciclina 4 de um modo
dependente da
concentrao," Biochemistry43 (14)
:.. 4394-
9 doi : 10.1021/bi035601s. PMID 150
65884 .
103. Sugimoto M, Nakamura T,
Ohtani N, Hampson L, Hampson
IN, Shimamoto A, Furuichi Y,
Okumura K, S Niwa, Taya Y, Hara
E (1999). "Regulao da atividade
CDK4 por uma novela CDK4
vinculativo protena, p34 (SEI-1)
" Genes Dev13 (22):... 3027-
33doi : 10.1101/gad.13.22.3027 . PM
C 317153 . PMID 10580009 .
104. RM Ewing, Chu P, Elisma F,
Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-
Cerajewski L, Robinson MD,
O'Connor L, Li H, Taylor P,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
7
6

Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore
L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman
YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J,
Abu Farha-M, Lambert JP, Duewel
HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K,
Colwill K, Gladwish K, Muskat B,
Kinach R, Adams SL, Moran MF,
Morin GB, Topaloglou T, Figeys D
(2007). "mapeamento em grande
escala de interaes protena-
protena humanos por
espectrometria de
massa". Mol. Syst. Biol 3:. 89. doi : 1
0.1038/msb4100134 . PMC 1.847.948
. PMID17353931 .
105. Fhraeus R, Paramio JM,
Bola de KL, Lan S, a pista DP
(1996). "Inibio de fosforilao de
pRb e progresso do ciclo celular,
por um pptido de 20 resduos
derivado de
p16CDKN2/INK4A". Curr. .
Biol 6 (1): 84-
91. doi : 10.1016/S0960-9822 (02)
00425-6. PMID 8.805.225 .
106. Coleman KG, Wautlet BS,
Morrissey D, Mulheron J, Sedman
SA, Brinkley P, S Preo, Webster
KR (1997). "Identificao de
seqncias CDK4 envolvidos na
ciclina D1 e p16
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
7
7

vinculativo". J . Biol. 272 Chem
(30):. 18869-
74. doi : 10.1074/jbc.272.30.18869 .
PMID9228064 .
107. Russo AA, Tong L, Lee JO,
Jeffrey PD, Pavletich NP (1998). .
"Base estrutural para a inibio da
quinase dependente da ciclina Cdk6
pelo supressor de tumor
p16INK4a"Nature395 (6699):. 237-
43 doi : 10.1038/26155 . PMID 97510
50 .
108. Kaldis P, Ojala PM, Tong L,
Mkel TP, Salomo MJ
(2001). "ativao CAK-
independente de CDK6 por uma
ciclina viral" . Mol. Biol. Celular 12
(12):. 3987-
99 doi :10.1091/mbc.12.12.3987 . PM
C 60770 . PMID 11739795 .
109. Ivanchuk SM, Mondal S,
Rutka JT (2008). "P14ARF interage
com o DAX: efeitos sobre HDM2 e
p53" Ciclo Celular 7 (12):.. 1836-
1850 doi : 10.4161/cc.7.12.6025 .PMI
D 18583933 .
110. Rizos H, Diefenbach E,
Badhwar P, S Woodruff, Becker
TM, Rooney RJ, Kefford RF
(2003). "Associao de p14ARF com
o repressor transcricional p120E4F
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
7
8

melhora a inibio do ciclo
celular". J . Biol. . Chem278 (7):
4981-
9. doi :10.1074/jbc.M210978200 . P
MID 12446718 .
111. Zhang Y, Wolf GW, Bhat K,
Jin A, Allio T, Burkhart WA, Xiong
Y (2003)."protena ribossmica L11
regula negativamente oncoprotein
MDM2 e medeia um caminho
ribossmica-stress checkpoint
dependente de p53" . Mol . Celular. .
Biol 23 (23): 8902-
12. doi : 10.1128/MCB.23.23.8902-
8912.2003 . PMC 262.682 . PMID14
612427 .
112. Zhang Y, Xiong Y,
Yarbrough WG (1998). "ARF
promove degradao MDM2 e
estabiliza p53: ARF-INK4a lcus
excluso prejudica tanto o Rb e p53
vias de supresso do
tumor" Clula 92 (6):.. 725-
34 doi : 10.1016/S0092-8674 (00)
81401-4 . PMID9529249 .
113. Clark DP, Llanos S, L Peters
(2002). "Vrios domnios de
interao contribui para a inibio
mediada p14ARF de
MDM2" Oncogene21 (29):. 4498-
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
7
9

507. doi :10.1038/sj.onc.1205558 . P
MID 12085228 .
114. Pomerantz J, Schreiber-Agus
N, Ligeois NJ, Silverman A, Alland
L, Chin L, J Potes, Chen K, Orlow
I, Lee HW, Cordon-Cardo C ,
DePinho RA (1998). "O produto do
gene supressor de tumor INK4A,
p19Arf, interage com a MDM2 e
neutraliza a inibio de p53 de
MDM2" celular 92 (6):.. 713-
23 doi : 10.1016/S0092-8674 (00)
81400-2 . PMID9.529.248 .
115. Vivo M, Calogero RA,
Sansone F, Calabr V, Parisi T, L
Borrelli, Saviozzi S, La Mantia G
(2001). "O supressor de tumor ARF
humano interage com spinophilin /
neurabin II, um tipo 1 protena de
ligao de protena
fosfatase". J . Biol. . Chem276 (17):
14161-
9. doi :10.1074/jbc.M006845200 . P
MID 11278317 .

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
8
0

Senilidade em oposio. importante refrisar
que o presente conceito se ope senilidade,
tambm denominado envelhecimento
anatomofisiolgico e fisiopatolgico, e que
entendido como os danos sade associados
com o tempo, porm causados por doenas ou
maus hbitos de sade. Alguns autores
conceitua como Senilidade o processo de
envelhecimento. Caracteriza-se por um
declnio gradual no funcionamento de todos os
sistemas do corpo: cardiovascular,
respiratrio, genital, urinrio, endcrino e
imunolgico, entre outros. A crena de que a
velhice est associada, invariavelmente com
profunda debilidade intelectual e fsica,
entretanto, um mito. A maioria das pessoas
retem suas capacidades cognitivas e fsicas em
um grau notvel.

Seguindo a referncia da fonte(Ontogenia: do
nascimento velhice. 6.3. "Biologia do
envelhecimento". Revista de Psicofisiologia,
2, 1998), do ponto de vista fsico podemos
observar os seguintes sinais de senilidade:

1. Diminuio da altura,
relacionado com a
diminuio dos discos
vertebrais, um fator da
curvatura da coluna.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
8
1

2. Atrofia dos aparelhos
locomotores, prejudicando
o apoio e aumento dos
tecidos conjuntivo e
adiposo.
3. Alteraes na pele e
embranquecimento dos
cabelos;
4. Diminuio contnua da
capacidade funcional dos
rgos dos sentidos.

Apoptose um tipo de morte celular
programada, processo necessrio para a
manuteno do desenvolvimento dos seres
vivos, pois est relacionada com a manuteno
da homeostase e com a regulao fisiolgica
do tamanho dos tecidos e tambm, quando h
estmulos patolgicos.

Existem diversos processos distintos, a
apoptose, que resultam em morte celular
como: autofagia, necrose, mitose catastrfica
e senescncia.

No ano de 1964, foi proposto o termo morte
celular programada para designar o processo
que ocorre de uma forma no acidental. J no
ano de 1972, Kerr, Wyllie e Currie sugeriram
o nome apoptose para este processo. Como foi
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
8
2

dito anteriormente, a apoptose pode ter causas
fisiolgicas e patolgicas.

Etapas do processo de Apoptose.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
8
3

Apoptose Causado por Estmulos
Fisiolgicos.

til na manuteno do equilbrio interno dos
organismos multicelulares, sendo que nos
humanos pode ocorrer em certas situaes,
como:

1. Nos casos de involuo de estruturas
fetais
duranteo desenvolvimentoembrionrio d
o feto;
2. Situaes de corte no suprimento de
hormnios estimulatrios,
exemplo menopausa;
3. Tecidos onde h uma constante
renovao celular;
4. Apoptose estimulado pelo linfcito
T citotxico;

5. Aps uma resposta imunolgica do
organismo a um agente biolgico;
6. Nas clulas fibrosas que originam
o cristalino.
Apoptose Causado por Patologias.

Casos de leso do material gentico (DNA) da
clula, atravs de estmulos radioativos,
qumicos ou virais;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
8
4

Este processo ocorre muito rpido, sendo que
primeiramente h a retrao celular, que gera
perda de aderncia com a matriz extracelular e
clulas vizinhas. Com exceo das
mitocndrias, que podem apresentar ruptura
da membrana externa, as outras organelas
mantm sua morfologia. Por conseguinte, a
cromatina se condensa e se concentra prxima
membrana nuclear. Logo aps, a membrana
celular gera prolongamentos, havendo
desintegrao nuclear. Esses prolongamentos
aumentam de nmero e de tamanho e se
rompem, dando origem a estruturas contendo
o contedo nuclear. Estas partes envoltas pela
membrana celular recebem o nome de corpos
apoptticos, sendo esses fagocitados pelos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
8
5

macrfagos e removidos rapidamente para no
resultar em um processo inflamatrio.

A Hipxia a Nvel Celular - Nos casos de
leso por isquemia ou hipxia pode resultar
em necrose ou apoptose. Certos estmulos
morte celular por necrose tambm
desencadeiam a morte celular por apoptose.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
8
6

No nvel celular a hipxia causa, inicialmente,
perda da (1*)fosforilao oxidativa e da
produo de ATP pelas mitocndrias, ou seja,
inicialmente a hipxia impede a clula de usar
seu principal meio de obteno de energia. A
ausncia de energia levar a uma srie de
mudanas metablicas e morfolgicas na
clula, podendo lev-la morte. Inicialmente
a atividade da ATPase Na+/K+ dependente
bloqueada, e isso leva completa perda
da homeostasia inica da clula, ocorre
influxo de Na+ para o citoplasma e por
osmose tambm ocorre entrada de gua.

Neste momento a clula se torna edemaciada,
com bolhas na membrana plasmtica, perda de
micrvilos e desagregao de ribossomos do
retculo endoplasmtico rugoso.
Ao microscpio eletrnico so visveis
mitocndrias tambm edemaciadas, com
massas amorfas em seu interior quando a leso
evolui.

A ausncia de ATP leva a inatividade da
bomba de Ca++, e o aumento da concentrao
de Na+ leva inatividade do trocador de
Na+/Ca++, com isso h aumento da
quantidade de Ca++ citoplasmtico.
No citoplasma o Ca++ responsvel por
ativar enzimas autolticas como proteolases,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
8
7

endonucleases e fosfolipases danificando
completamente a clula.

A digesto da clula pelas
prprias enzimas lisossmicas tambm
ajudada pela reduo
do pH citoslico(*2NRA), que decorre da
intensa atividade glicoltica anaerbica da
clula em busca de energia. Esta via leva ao
acmulo de cido pirvico.

(1*)Em bioqumica, fosforilao a adio de
um grupo fosfato (PO4) a uma protena ou
outra molcula. A fosforilao um dos
principais participantes nos mecanismos de
regulao das protenas.
(Um resduo
de serina fosforilado).
importante nos mecanismos de reaes da
qual participa o trifosfato de adenosina (ATP),
que funciona como uma "moeda de energia"
nas clulas dos organismos vivos. A energia
obtida na respirao ou na fotossntese
utilizada para adicionar o grupo fosfato ao
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
8
8

ADP (difosfato de adenosina) e convert-lo
em ATP. Esta molcula armazena essa
energia, que fica disposio da clula. A
eliminao de um grupo fosfato no ATP, a
hidrlise do ATP, ocorre com a liberao de
30,6 kJ/mol.

A oxidao do alimento durante a respirao
liberta energia qumica potencial produzida no
transporte de eltrons na cadeia respiratria,
realizada nas mitocndrias, armazenada
tambm na forma de ATP. O processo implica
a fosforilao oxidativa de molculas como
glicose, cidos graxos e outras. As molculas
do alimento so decompostas durante uma
srie de reaes e a energia liberada em certos
estgios do processo utilizada para produzir
ATP em reaes de fosforilao.

Alimento CO2 + energia
ADP + fosfato(Pi) + energia ATP
(fosforilao oxidativa)+H2O

O ATP produzido utilizado como
reservatrio e de energia, nas clulas, em
diversas atividades metablicas. Nas plantas
ocorrem a fosforilao fotosinttica (na
fotossntese) e a oxidativa (na respirao) e
nos animais apenas a oxidativa.

Citosol.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
8
9

(*2NRA)NRA. O citosol, citossol,
hialoplasma, citoplasma fundamental ou
matriz citoplasmtica, o lquido que
preenche o citoplasma, espao entre a
membrana plasmtica e o ncleo das clulas
vivas, que suporta o retculo endoplasmtico e
outras organelas. constitudo por gua,
protenas, sais minerais, ons diversos,
aminocidos livres e acares. no
hialoplasma que ocorre a maioria das reaes
qumicas da clula. Pode ser encontrado em
dois estados: o gel, de consistncia gelatinosa,
ocorre pela diminuio da repulso micelar,
tem aspecto claro e encontra-se na regio mais
perifrica (ectoplasma); e o sol mais fluido,
forma o endoplasma, onde se encontra a
maioria das organelas citoplasmticas. Uma
grande parte das protenas completamente
sintetizada no citosol, pela traduo do RNA.


1. The immortality enzyme, por
Kathleen M. Wong. QB3, Setembro
de 2009.
2. Neuroblastoma. Classificao.
3. Geron Announces Data on the
Effects of Its Cancer Drug,
GRN163L, on Multiple Myeloma at
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
9
0

the American Society of Hematology
Annual Meeting. Business Wire, 12
de dezembro de 2005.
4. GUYTON, A. C. Fisiologia Humana.
6 ed. Rio de Janeiro. Guanabara
Koogan. 1988.
5. CDCC, So Carlos, USP, Vitae,
FAPESP, CNPq e Ford Foundation.
Programa Educar. [1].
6. PEAKMAN M., VERGANI D.
Imunologia bsica e clnica. Rio de
Janeiro, RJ. Editora Guanabara
Koogan. 1999.
7. TRABULSI, L. R. Microbiologia. 3
Ed. So Paulo. Editora Atheneu.
1999.
8. Referncia em site:
9. http://biobio-unb-
extremos1.blogspot.com/2008/06/hip
xia_15.html
10. http://www.microbiologybytes.com/v
irol
11. ogy/kalmakoff/baculo/baculohostinte
ract.html
12. http://www.miniweb.com.br/ciencias
/artigos/Apoptose.html
13. http://www.inca.gov.br/rbc/n_53/v03
/pdf/revisao4.pdf
14. Lopes, Reinaldo Jos.
"RESSUREIO",
SUPERINTERESSANTE, A
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
9
1

CINCIA DO IMPOSSVEL, maio,
2009, n 265, p.03.
15. Abrale - Glossrio Obtido em 15 de
maio, 2014 (em portugus)
16. Arquivos de Gastroenterologia -
Apoptosis as a mechanism of tissue
injury in hepatobiliary diseases
Obtido em 15 de maio, 2014 (em
portugus)
17. JUNQUEIRA, L.C.; CARNEIRO,
Jos. Biologia Celular e Molecular
(em Portugus do Brasil). 7 ed.
[S.l.]: Guanabara Koogan, 2000. 3 p.
ISBN 85-277-0588-5
18. Krukemberghe Fonseca.
Citoplasma. Pgina visitada em 19
de maio de 2014.
19. Bain, BJ. Diagnstico em Leucemias.
Revinter, 2. Ed., 2003.
20. Perez CA, Brady LW - Principles
and Practice of Radiation Oncology
4th edition Lippincott Raven
Publishers, 2003.
21. Childhood Leukemia Ching-Hon
Pui (ed) Cambridge University
Press.
22. Clinical Challenges in Paediatric
Oncology C Ross Pinkerton,
Antony J. Michalski and Paul A.
Veys (eds) Isis Medical Media.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
9
2

23. Cancer in Children Clinical
Manegement P. A. Voute, C.
Kalifa and A. Barret (eds) SIOP /
Oxford.
24. Lopes, LF and Hasle, H.
Myelodysplastic and
Myeloproliferative Disorders in
Children. Lemar e Tecmed, 1 Ed.,
2003.
25. Louro, ID; Llerena Jr, JC; Melo,
MSV; Ashton-Prolla, P; Froes, NC.
Gentica Molecular do Cncer.
MSG Produo Editorial, 1 Ed.,
2002.
26. Camargo, B. Pediatria Oncologica
Noes Fundamentais para o
Pediatra.
27. Orkin, SH; Nathan, DG, Oski, FA.
Nathan Oskis Hematology of
Infancy Childhood. Philadelphia: W.
B. Saunders, 2003.
28. Pizzo P.A. (Ed.) Principles and
Practices of Pediatric Oncology 4th
ed. Philadelphia: Lppinctt Willians
& Wilkins, 2002.
29. Furrer, AA; Osorio,CAM;
Rondineli, PIP; Sanematsu Jr, PI
Neurologia Oncolgica Peditrica,
Editora Lemar e Tecmedd, 2003.
30. AJCC cncer staging handbook:
TNM classification of malignant
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
9
3

tumors. 6th ed. New York: Springer;
Chicago: American Joint Committee
on Cancer, 2002.
31. BARKOUICH, AJ. Pediatric
neuroimagings. 3th ed. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins,
2000.
32. GROSSBARD, M.L. Atlas of clinica
oncology: malingnant lymphomas.
Hamilton, On: B.C. Decker;
American Cancer Society, 2001.
33. VOKES, E.E (Ed.); Oncologic
therapies: second completely revised
and updated edition whit 43 figures
end 208 tables. Berlin: Springer-
Verlag, 2003.
34. WELTMAN, E., FERRIGNO, R.,
NOVAES, P.E.R.S. Tumores da
Infncia. In: Salvajoli, J.V.,
Souhami, L. and Faria, S.L. (Eds).
35. Estimativa 2008: Incidncia de
Cncer no Brasil. Rio de Janeiro,
INCa, 2007.
http://www.inca.gov.br/estimativa/20
08/versaofinal.pdf

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
9
4

Mutaes que comprometam o sistema
antioxidante, podem tambm associar-se a
determinadas patologias, como mutaes em
CuZnSOD (superxido dismutase) observadas
em certa parcela dos casos de esclerose lateral
amiotrfica (Halliwell & Gutteridge (2007, p.
604). Como exemplos de patologias em que o
papel de radicais livres foi sugerido, pode-se
citar: doenas neurodegenerativas (doena de
Alzheimer, doena de Parkinson), cncer,
hipertenso, aterosclerose, lpus eritematoso
sistmicos, AIDS, fibrose cstica e artrite
reumatoide. No nosso organismo, os radicais
livres so produzidos pelas clulas, durante o
processo de combusto por oxignio, utilizado
para converter os nutrientes dos alimentos
absorvidos em energia.

Os radicais livres podem danificar clulas
sadias do nosso corpo, entretanto, o nosso
organismo possui enzimas protetoras que
reparam 99% dos danos causados pela
oxidao, ou seja, nosso organismo consegue
controlar o nvel desses radicais produzidos
atravs de nosso metabolismo.
Os processos metablicos no so a nica
fonte de radicais livres. Fatores externos
podem contribuir para o aumento da formao
dessas molculas. Entre esses fatores esto:
Poluio ambiental; Raio-X e radiao
ultravioleta; Cigarro; lcool; Resduos de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
9
5

pesticidas; Substncias presentes em alimentos
e bebidas (aditivos qumicos, conservantes,
hormnios); Estresse; Consumo de gorduras
saturadas (frituras, etc); Consumo de gordura
animal.

Como j foi comentado em itens anteriores
relevante destacar que uma boa alimentao,
rica em verduras, legumes e frutas, a melhor
maneira de prevenir os malefcios dos radicais
livres. Uma parte do oxignio que respiramos
se transforma em radicais livres, portanto o
prprio exerccio fsico um importante
gerador dessas molculas. Deve ser lembrado
que os radicais livres tambm tm um papel
importante atuando no combate a inflamaes,
matando bactrias, e controlando o tnus dos
msculos lisos.

A interao dos radicais livres com o sistema
biolgico, independentemente de sua fonte,
pode, por vezes, resultar em consequncias
significativas para a sade, podendo contribuir
para o desenvolvimento de certas patologias
associadas ao envelhecimento, bem como
estar associada com o prprio processo de
envelhecimento como apontam Halliwell &
Guttere (2007, p. 614). Os efeitos danosos
promovidos por esta interao so muito
variados quanto s formas de manifestao e
dependem de inmeros fatores associados
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
9
6

espcie reativa, ao tipo e extenso do dano a
biomolculas, ao local de ao e, sobretudo,
capacidade de reparo do sistema biolgico. O
efeito txico associado a agentes fsicos, como
a radiao ionizante, bem como a muitas
substncias qumicas podem ter como base a
gerao de radicais livres. Entretanto, a
simples constatao da produo de radicais
livres pode estar associada a alguns agentes
qumicos e isso no implica necessariamente
na atuao dos mesmos como principal
mecanismo de toxicidade como apontam
Halliwell & Gutteridge (2007, p. 440; 486-
487).

O papel de radicais livres na toxicidade de
diversas substncias, como xenobiticos e
frmacos - sendo, neste ltimo caso, a base
para determinadas reaes adversas, est bem
estabelecido, tendo sido descritos diversos
mecanismos pelos quais tais agentes podem
interferir no estado redox celular, assim como
a relao entre esta alterao com as
manifestaes clnicas de seus efeitos txicos.
Como apontado em Halliwell & Gutteridge
(2007, p. 442) e em Klaassen (2008, p.51-53):
o agente qumico pode ser uma espcie reativa
- como NO2, artemisinina, que possui um
grupo perxido; espcies reativas podem ser
geradas do metabolismo (biotransformao)
da substncia qumica (como CCl4); a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
9
7

substncia pode estar envolvida em um ciclo
redox, havendo gerao de espcies reativas
(como no caso do praguicida paraquat); a
substncia pode induzir a produo endgena
de espcies reativas, induzindo, por exemplo,
citocromo P450 ou xido ntrico sintase; o
agente qumico ou algum de seus metablitos
podem se associar a biomolculas, como
protenas, alterando sua conformao e
induzindo uma resposta imune que pode
contribuir com a produo de espcies
reativas; na biotransformao da substncia
pode haver consumo de GSH, podendo levar
depleo de glutationa reduzida(como
paracetamol).

Nos itens Antraciclinas Antraciclinas,
Classificao, fazemos referncias entre
frmacos e radicais livres. Comentamos ainda
que ... O caf tem propriedades antioxidantes,
combatendo os radicais livres e melhorando o
desempenho na prtica de esportes,
recordando ainda que Doenas como infarto,
malformao fetal, cncer de mama, aborto,
lcera gstrica ou qualquer outro tipo de
cncer no esto associadas ao consumo
moderado de cafena.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
9
8


1. CHANDRA J, SAMALI A,
ORRENIUS S., Triggering and
modulation of apoptosis by oxidative
stress, Free Radic Biol Med. 2000
Aug;29(3-4):323-33
2. FORMAN HJ, FUKUTO JM,
TORRES M. Redox signaling: thiol
chemistry defines which reactive
oxygen and nitrogen species can act
as second messengers Am J Physiol
Cell Physiol. 2004 Aug;287(2):C246-
56.
3. GOODMAN, LS; BRUNTON, LL.
Goodman & Gilmans The
pharmacological basis of
therapeutics, 12 ed, Mc-Graw-Hill
Medical, New York, 2011.
4. HALLIWELL, B; GUTTERIDGE,
J., M. Free Radicals in Biology and
Medicine, 4 ed., Oxford University
Press, 2007.
5. HALLIWELL B, WHITEMAN M.
Measuring reactive species and
oxidative damage in vivo and in cell
culture: how should you do it and
what do the results mean? Br J
Pharmacol. 2004 May;142(2):231-55
6. KLAASSEN, C.D. Casarett and
Doulls toxicology : the basic science
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
6
9
9

of poisons, 7 ed., Mc-Graw-Hill,
New York,2008.
7. LILLIG CH, BERNDT C,
VERGNOLLE O, LNN ME,
HUDEMANN C, BILL E,
HOLMGREN A. Characterization
of human glutaredoxin 2 as Fe-S
protein a possible role as redox
sensor Proc Natl Acad Sci U S A.
2005 Jun 7;102(23):8168-73. Epub
2005 May 25.
8. MIKALSEN SO, SANNER T.
Increased gap junctional
intracellular communication in
Syrian hamster embryo cells treated
with oxidative agents,
Carcinogenesis. 1994 Feb;15(2):381-
7.
9. OGA, S; Fundamentos de
toxicologia, 3 ed., Editora Atheneu,
So Paulo, 2008.
10. POLI G, PAROLA M. Oxidative
damage and fibrinogenesis, Free
Radic Biol Med. 1997;22(1-2):287-
305.
11. WEBER LW, BOLL M, STAMPFL
A. Hepatotoxicity and mechanism of
action of haloalkanes: carbon
tetrachloride as a toxicological
model. Crit Rev Toxicol.
2003;33(2):105-36.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
0
0

12. http://www.copacabanarunners.net/
antioxidantes.html
13. http://www.geocities.com/CapeCana
veral/Hangar/1871/radic.htm
14. http://www.educacaopublica.rj.gov.b
r/biblioteca/biologia/bio08a.htm

Legume(s).

Que teu alimento seja teu remdio, que teu
remdio seja teu alimento. Hipcrates
Grcia: 460 a 359 Antes de Cristo.

Uso de corantes e conservantes ainda gera
controvrsia. Segundo a Anvisa, estudos
toxicolgicos mostram que eles no fazem mal
sade; porm uma corrente de especialistas
dentro e fora do Brasil defende que
conservantes so, sim, prejudiciais.

Existe uma legislao que define limites de
aplicabilidades, para o uso de corantes e
conservantes. A Anvisa est
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
0
1

DESENVOLVENDO ESTUDOS para
monitorar de perto o uso dessas substncias.
No entanto,
uma corrente de especialistas, no Brasil e no
exterior, acredita que os conservantes fazem
mal sade, sim, independentemente da
quantidade. Os avanos da cincia tm, cada
vez mais, revelado que nenhum conservante
seguro. Em longo prazo, o consumo aumenta o
risco de cncer e hiperatividade. J os corantes
so responsveis por quadros alrgicos e
contaminao por metais pesados(Segundo as
pesquisas do farmacutico Maurcio Pupo, da
Universidade Camilo Castelo Branco, de So
Paulo). Segundo o estudioso citado o
problema dessas substncias que no se pode
prever seu efeito no organismo em longo
prazo. H trs anos, pesquisadores da
Universidade de Southampton, na Inglaterra,
descobriram que o benzoato, um conservante
largamente usado em bolachas, sorvetes e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
0
2

salgadinhos, acentuava os sintomas de
hiperatividade em crianas.

O Professor Maurcio Pupo acrescenta: os
parabenos, presentes na maioria dos
cosmticos, esto associados ao aumento do
cncer de mama, e o formol, tambm usado
em cosmticos, lesiona e destri o DNA das
clulas.

Viso global - Os conservantes de alimentos
artificiais impedem que o alimento se
estrague. A Food and Drug
Administration (FDA) garante que todos os
aditivos alimentares so seguros, mas muitas
vezes difcil saber os efeitos em longo prazo
de todos os produtos qumicos que so
adicionados aos alimentos. Alguns
conservantes como o benzoanto de sdio e os
nitritos, tm obtido uma conotao negativa
junto da imprensa, devido a acusaes de que
estes podem causar cancro. No conjunto, os
conservantes de alimentos artificiais mantem
os alimentos seguros, porm podem causar
alguns problemas para o consumidor final.

Conservantes.

Conservantes so substncias naturais ou
artificiais utilizadas para conservao de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
0
3

alimentos, produtos farmacuticos, madeiras,
tintas e vrios outros produtos.

A funo dos conservantes prevenir ou inibir
o crescimento microbiano e evitar alteraes
qumicas indesejveis, mantendo assim a
qualidade do produto e aumentando seu tempo
de vida til.

Grande parte dos produtos presentes nas
prateleiras dos supermercados e inclusos no
cotidiano de pessoas em todo omundo contm
conservantes, que garantem uma longa vida
destes produtos que podem ficar perfeitamente
estocados ou armazenados por meses e at
anos.

Nos alimentos os conservantes so capazes de
inibir, retardar ou deter o processo
de fermentao, acidificao e outras
deterioraes. So usados principalmente para
manter as caractersticas (sabor, consistncia e
aparncia) e o valor nutritivo dos alimentos.
Alguns conservantes naturais tm sido
utilizados por sculos em alimentos, como o
caso do sal e do vinagre, que so excelentes
antimicrobianos.

O sal provoca rapidamente a desidratao de
qualquer bactria presente(a gua
do citoplasma passa muito rapidamente para o
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
0
4

exterior da parede celular por osmose), e
muito til na conservao de carnes e peixes.
Porm no eficaz o bastante para impedir
alteraes qumicas, como a oxidao
dos lipdios, deixando a carne e o peixe
ranosos.

O vinagre contm cido actico - um poderoso
antimicrobiano, tambm muito utilizado
antigamente para fazer marinadas de carnes.
Compostos como propionato de clcio, nitrito
de sdio, nitrato de sdio, sulfitos tambm so
conservantes antimicrobianos muito comuns.

Um fato importante, a saber, que nenhum
conservante utilizado nos alimentos, sem ter
sido aprovado. Eles passam por uma bateria de
testes e se por acaso provocarem algum efeito
colateral, devem ser recusados. dever do
fabricante, garantir que o conservante utilizado
seguro o bastante para ser consumido. Os
benzoatos, por exemplo, foram proibidos para
consumo em vrios pases, devido ao seu
papel no desencadeamento de alergias, asma e
erupes na pele.

Para saber se um produto possui conservantes
em sua composio, basta ler os rtulos das
embalagens que tem obrigao de estar
informando ao consumidor. Ausente tais
informaes deve se descartar o produto.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
0
5

So classificados em quatro grupos principais:
cidos, neutros, mercrios e compostos de
amnio quartanrio. Tabela de conservantes
usados em farmcia.

Classe
Concentrao
usual (%)
Acdico Fenol 0,2-0,5

Clorocresol 0,05-0,1

O-fenilfenol 0,005-0,01

Esteres
alqulicos do
cido p-
hidroxibenzico
0,001-0,2

cido benzico
e seus sais
0,1-0,3
cido
brico e
seus sais
0,5-1,0

cido srbico e
seus sais
0,5-0,2
Neutros Clorobutanol 0,5

lcool benzlico 1,0

lcool beta-
feniletlico
0,2-1,0
Mercricos Timerosal 0,001-0,1

Acetano e
nitrato
0,02-0,005
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
0
6

Classe
Concentrao
usual (%)
fenilmercrico

Nitronersol 0,001-0,1
Compostos
de amnio
quartenario
Cloreto de
benzalcnio
0,004-0,02

Cloreto de
cetilpiridnio
0,01-0,02
Maus hbitos alimentares esto diretamente
relacionados com essa estatstica. A vida moderna,
cada vez mais agitada, dificultou o velho (e bom)
hbito de preparar os prprios alimentos e deu lugar
aos alimentos prontos para consumo ou de fcil
preparo. O nutricionista Fbio Gomes, do INCA,
explica que muitos alimentos possuem fatores
mutagnicos, ou seja, lesam as clulas humanas e
alteram o material gentico que existe dentro dela.
"Esse processo leva a uma multiplicao celular muito
maior do que o normal e, em consequncia, pode
aparecer um tumor". Muitos desses alimentos no
apresentam qualquer benefcio sade e podem ser
facilmente riscados do cardpio. Vejam quais so e
modere no consumo dos alimentos que predispem a
doena. Carnes processadas, Linguia, salsicha, bacon
e at o peito de peru contm quantidades considerveis
de nitritos e nitratos. Essas substncias, em contato com
o estmago, viram nitrosaminas, substncias
consideradas mutagnicas, capazes de promover
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
0
7

mutao do material gentico. "A multiplicao celular
passa a ser desordenada devido ao dano causado ao
material gentico da clula. Esse processo leva
formao de tumores, principalmente do trato
gastrointestinal", explica Fbio Gomes. A
recomendao do especialista evitar esses alimentos,
que no contribuem em nada com a sade.
Otto Heinrich
Warburg (1883-1970) recebeu o prmio
Nobel por descobrir a CAUSA PRIMRIA
DE MUITAS DOENAS E DO CNCER,
provou que um estilo de vida antifisiolgico
e com uma alimentao antifisiolgica gera
condies para as doenas invadirem o
organismo. Para ele a alimentao
antifisiolgica dieta baseada em alimentos
acidificantes mais sedentarismo cria no
organismo um ambiente de acidez abaixo
de pH 7,0.
ANVISA e os regulamentos que se refere aos
conservantes.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
0
8

Resoluo - RDC N - 15, de 26 de maro de
2013. Aprova o Regulamento Tcnico
"LISTA DE SUBSTNCIAS DE USO
COSMTICO: ACETATO DE CHUMBO,
PIROGALOL, FORMALDEDO E
PARAFORMALDEDO" e d outras
providncias.
Resoluo - RDC N 44, de 9 de agosto de
Mercosul sobre Lista de substncias
corantes permitidas para produtos de
higiene pessoal, cosmticos e perfumes e
d outras providncias.
Resoluo - RDC N 29, de 10 de junho de
Mercosul sobre Lista de Substncias de
Ao Conservante permitidas para
Produtos de Higiene Pessoal, Cosmticos e
Perfumes e d outras providncias.
Resoluo - RDC n 03, de 18 de janeiro de
2012. Regulamento Tcnico MERCOSUL
sobre "LISTA DE SUBSTNCIAS QUE OS
PRODUTOS DE HIGIENE PESSOAL,
COSMTICOS E PERFUMES NO
DEVEM CONTER EXCETO NAS
CONDIES E COM AS RESTRIES
ESTABELECIDAS".

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
0
9

Resoluo - RDC n 211, de 14 de julho de
2005. Estabelece a Definio e a Classificao
de Produtos de Higiene Pessoal, Cosmticos e
Perfumes, conforme Anexos I e II desta
Resoluo e d outras providncias.

Resoluo - RDC n 343, de 13 de dezembro
de 2005. Institui o procedimento totalmente
eletrnico para a Notificao de Produtos de
Higiene Pessoal, Cosmticos e Perfumes de
Grau 1.

Resoluo - RDC n 48, de 16 de maro de
2006. Regulamento Tcnico LISTA DE
SUBSTNCIAS QUE NO PODEM SER
UTILIZADAS EM PRODUTOS DE
HIGIENE PESSOAL, COSMTICOS E
PERFUMES.

Resoluo - RDC n 47, de 16 de maro de
2006. Regulamento Tcnico LISTA DE
FILTROS ULTRAVIOLETAS PERMITIDOS
PARA PRODUTOS DE HIGIENE
PESSOAL, COSMTICOS E
PERFUMES.

Resoluo RDC n 215, de 25 de julho de
2005. Regulamento Tcnico LISTAS DE
SUBSTNCIAS QUE OS PRODUTOS DE
PERFUMES NO DEVEM CONTER
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
1
0

EXCETO NAS CONDIES E COM AS
RESTRIES ESTABELECIDAS, QUE
CONSTA COMO ANEXO E FAZ PARTE
DA PRESENTE RESOLUO.

Resoluo - RDC n 162, de 11 de setembro
de 2001. Regulamento Tcnico LISTA DE
SUBSTNCIAS DE AO
CONSERVANTES PARA PRODUTOS DE
PERFUMES.

Resoluo n 481, de 23 de setembro de
1999. Estabelece parmetros para controle
microbiolgico de Produtos de Higiene
Pessoal, Cosmticos e Perfumes.

Benzoanto de sdio.

O Benzoato de sdio utilizado como agente
antimicrobiano e agente flavorizante e
adjuvante. utilizado como agente
preservante nas indstrias de alimentos e
bebidas, indicado para preservar margarinas,
molhos, gelatinas, refrigerantes, sucos de
frutas, licores, embutidos e pescados.
Grau: USP.
Funo: Conservante, aditivo.
Descrio: P de colorao branca ou
aglomerado.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
1
1

Sinnimos: Sal de sdio do cido benzico,
benzoato de soda.
Frmula: C6H5COONa.
N Cas: 532-32-1.
INS: 211.
Dosagem: Usar 0,1% a 0,2%.

Aplicabilidade - um conservante bactericida
e fungicida, utilizado na indstria alimentcia.
Efetivo apenas em meio cido (pH<3.6. Em
combinao com o cido ascrbico (Vitamina
C), ele pode formar o benzeno, que
cancergeno e portanto este fenmeno causou
preocupao. Em maio de 2007, um
pesquisador da Universidade de Sheffield, na
Inglaterra, divulgou artigo indicando que o
benzoato de sdio causa danos ao DNA
mitocondrial em clulas de fermento.

O conservante, considerado seguro pela
Organizao Mundial de Sade desde 2000 e
utilizado em diversos refrigerantes, dever ser
submetido investigao por autoridades
britnicas. Benzeno um hidrocarboneto
classificado como hidrocarboneto aromtico, e
a base para esta classe de hidrocarbonetos:
todos os aromticos possuem um anel
benznico (benzeno), que, por isso, tambm
chamado de anel aromtico, possui a frmula
C6H6.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
1
2

Benzeno: Alerta sobre risco sade

Conservantes - CNCER origem especulativa
difusa.

O Departamento de Sade e Servios
Humanos dos Estados Unidos (US Department
of Health and Human Services, DHHS)
classifica o benzeno como um cancergeno
humano. A exposio prolongada a nveis
excessivos de benzeno no ar provoca
leucemia, cncer potencialmente fatal do
sangue para os rgos hematopoiticos, em
indivduos suscetveis. Em particular,
leucemia mieloide aguda ou leucemia no
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
1
3

linfoctica aguda (AML & ANLL,
respectivamente de Acute Myeloid Leukemia
e Acute Non-Lymphocytic Leukaemia) no
so contestadas como sendo causados pelo
benzeno.

A exposio humana ao benzeno um
problema global de sade. Benzeno atinge o
fgado, rins, pulmo, corao e crebro e pode
causar quebras da cadeia de DNA, provoca
danos cromossmicos, etc. Benzeno
causa cncer tanto em animais como seres
humanos. O benzeno foi primeiramente
relatado por induzir ao cncer em humanos em
1920. A indstria qumica alega que no foi
at 1979 que as propriedades que o cncer era
induzindo foram determinadas como
"conclusivas" em seres humanos, apesar das
muitas referncias a este fato na literatura
mdica.

A indstria explorou essa discrepncia e
tentou desacreditar estudos em animais
mostrando cncer causado por benzeno,
dizendo que eles no eram relevantes para os
humanos. Benzeno foi mostrado como
causador de cncer em ambos os sexos, de
vrias espcies de animais de laboratrio
expostos atravs de vrias rotas(Huff J. et
Rana SV; Verma Y).
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
1
4

Algumas mulheres que respiraram altos nveis
de benzeno por muitos meses tinham
perodos menstruais irregulares e uma
diminuio no tamanho dos seus ovrios. No
se sabe se a exposio ao benzeno afeta o
desenvolvimento do feto em mulheres
grvidas ou a fertilidade em homens. Estudos
em animais mostraram baixo peso ao nascer,
atraso na formao ssea e leso da medula
ssea em animais grvidos que respiraram
benzeno.
Benzeno tem sido ligado a uma forma rara de
cncer de rim em dois estudos separados, um
envolvendo motoristas de caminho tanque, e
outro envolvendo os marinheiros a bordo dos
navios petroleiros, ambos transportando
benzeno como carga qumica.
A Agncia de Proteo Ambiental dos Estados
Unidos (United States Environmental
Protection Agency, EPA) fixou o nvel
mximo permitido de benzeno na gua potvel
em 0,005 miligramas por litro (0,005 mg/L). A
EPA exige que os derrames ou descargas
acidentais no meio ambiente de 10 libras (4,5
kg) ou mais de benzeno devam comunicados
EPA.
Na histria recente, tem havido muitos
exemplos dos efeitos nocivos para a sade do
benzeno e seus derivados. A sndrome do leo
txico causou imunossupresso localizada em
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
1
5

Madrid em 1981 de pessoas ingerindo leo de
colza contaminado com anilida. Sndrome de
Fadiga Crnica tambm foi correlacionada
com as pessoas que comem alimento
"desnaturado" que utilizou solventes para
remover a gordura ou que contenham cido
benzico, mas a causalidade no est provada.
A Administrao de Segurana e Sade
Ocupacional dos EUA (Occupational Safety
and Health Administration, OSHA)
estabeleceu um limite mximo admissvel de
exposio do benzeno de 1 parte por milho
de partes de ar (1 ppm) no local de trabalho
durante uma jornada de 8 horas, 40 horas
semanais. O limite de exposio de curto
prazo para o benzeno de 5 ppm no ar por 15
minutos.
Exames para deteco.
Vrios exames podem determinar a exposio
ao benzeno. No existe um teste para medir
benzeno na respirao; este teste deve ser feito
logo aps a exposio. O benzeno tambm
pode ser medido no sangue, no entanto,
porque o benzeno desaparece rapidamente do
sangue, as medies so exatas somente para
exposies extremamente recentes. Exposio
ao benzeno devem ser sempre minimizada.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
1
6

No corpo, o benzeno metabolizado.
Determinados metabolitos, tais como trans,
trans-cido mucnico pode ser medido na
urina. No entanto, este teste deve ser feito logo
aps a exposio e no um indicador
confivel de exposio ao benzeno, uma vez
que os metablitos podem estar presentes na
urina mesmo originando-se de outras fontes.
Nitritos.
Nitritos e nitratos. Nitritos so composies
qumicas liberadas por alguns tipos de
bactrias, sal ou ster do cido nitroso
(HNO2) ou nion dele derivado. Em conjunto
com os nitratos, os nitritos so tambm
utilizados para conservar a carne, mantendo a
cor e inibindo o crescimento de
microrganismos, no entanto os nitritos podem
formar nitrosaminas que so cancergenas. A
sua frmula qumica NO2-.

Nitrito.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
1
7

cido Nitroso um cido do nitrognio cujo
estado de oxidao +3. Tem frmula
qumica HNO2. formado por um tomo de
Hidrognio, um de Nitrognio e dois de
Oxignio. Sua massa molecular pode ser
calculada pela soma das massas atmicas de
seus elementos 1+14+(16x2)=47.
(Dioxontrico).

Nitrosaminas.
Nitrosaminas so compostos qumicos
cancergenos de estrutura qumica R2N-N=O.
Nitrosaminas so produzidas a partir de
nitritos e aminas. A sua formao pode ocorrer
apenas em certas condies, incluindo
condies fortemente cidas tais como a do
interior do estmago humano.
O nitrito forma cido nitroso (HNO2), que se
decompem no ction nitrosil (N=O+) e no
nion hidroxil (OH-). O ction nitrosil ento
reage com a amina produzindo nitrosamina.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
1
8

Nitrosaminas so encontradas em diversos
gneros alimentcios, especialmente cerveja,
peixes e seus derivados, e nos derivados da
carne e do queijo preservados com
conservantes de sal de nitrito (ver nitrito de
sdio). Eles so formados quando a protenas
da comida reagem com os sais de nitrito no
estmago.
Nitrosaminas podem causar cancro em
animais e humanos. Por exemplo,
nitrosaminas podem ser produzidas no fumo
do tabaco pela reao da nicotina e outros
compostos com nitrito no tabaco. Muitas das
nitrosaminas so cancergenas em uma vasta
variedade de espcies, um indcio que eles
podem ser cancergenos em humanos.
Mudanas subtis na estrutura das nitrosaminas
produzem cancro em vrios rgos.
Nitrosaminas podem ser produzidas no ser
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
1
9

humano e em outros mamferos em condies
cidas existentes no estmago pela reao do
nitrito e aminas secundrias, compostos que
so encontradas em medicamentos,
substncias qumicas industriais e agrcolas.
cido ascrbico (vitamina C) ou compostos
similares (eritorbato) so adicionados ao
bacon, preservando carnes e salsichas
conservadas para reduzir a formao de
nitrosaminas nesses alimentos.
O governo dos Estados Unidos estabeleceu
limites na quantidade de nitritos utilizados em
produtos a base de carne para diminuir os
riscos de cancro na populao. H tambm leis
obrigando adio de cido ascrbica e
ismera a carnes para inibir a produo de
nitritos.
Cautelas devem ser atendidas, pois o uso de
nitritos se estende:
1. Bacon frito e carnes defumadas.
2. Leite desnatado.
3. Produtos a base de tabaco.
4. Produtos de borracha.
5. Pesticidas.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
2
0

6. Certos cosmticos.
Substncias consideradas mutagnicas,
capazes de promover mutao do material
gentico. Agente mutagnico todo tipo de
agente que quando exposto s clulas
apresenta capacidade de gerar mutao.
Constitui-se em um dano no material gentico
(DNA) que no sofre reparao no processo de
replicao celular, sendo passado para os
descendentes.
Os agentes mutagnicos podem ser de trs
tipos:
1. Agentes qumicos: diversas
substncias consideradas
cancergenas, que desempenham
seu papel alterando as ligaes
qumicas, ou at mesmo
substituindo nucleotdeos normais
por molculas similares. Radicais
livres tambm catalisam reaes
qumicas prejudiciais ao DNA.
2. Agentes fsicos: dentro desse
grupo encontram-se a radiao
ionizante e o raio UVC capazes de
danificar as ligaes qumicas
entre os nucleotdeos (neste caso,
as mutaes ocorrem raramente,
pois a destruio da cadeia de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
2
1

DNA normalmente resulta na
morte celular) e UVB (espectro
absorvido pelo DNA).
3. Agentes biolgicos: neste caso a
ao de vrus e bactrias,
responsveis por inocular parte de
seu DNA na clula que esto
hospedando, casualmente
integrando-a a cadeia de DNA do
hospedeiro. Tambm podem
ocorrer mutaes devido a falhas
genticas.
Embora os agentes mutagnicos apresentem
efeitos nocivos s clulas humanas, muitos so
usufrudos pela cincia. Bactrias e vrus so
utilizados pela engenharia gentica esperando-
se obter seres transgnicos, operando como
vetores de genes criados em laboratrio a
serem inseridos no organismo a ser
modificado. Determinadas bactrias
mutagnicas so usadas no procedimento de
quimioterapia, em diminutas quantidades,
agindo sobre neoplasias, sem grandes
consequncias para o organismo. Igualmente,
outros agentes, como radiao ionizante,
tambm so utilizados em tratamentos, como
o caso do combate a neoplasias por meio de
radioterapia. Outro tipo de radiao ionizante,
os raios-X, tambm so amplamente utilizados
na medicina.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
2
2

No Brasil a lei federal nmero 11.105 de
maro de 2005, assegura que organismos
mutagnicos so distintos de organismos
transgnicos. A mutagenese responsvel por
alterar alguns pares de base de um gene
existente, j a transgenia introduz inmeros
pares de bases, genes completos que
anteriormente no estavam presentes naquela
determinada espcie, oriundo de um
organismo doador.
Vejamos a normativa brasileira:

Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
LEI N 11.105, DE 24 DE
MARO DE 2005. Regulamenta
os incisos I I, I V e V do 1o do
art. 225 da Constituio Federal,
estabelece normas de segurana e
mecanismos de fiscalizao de
atividades que envolvam
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
2
3

organismos geneticamente
modificados OGM e seus
derivados, cria o Conselho
Nacional de Biossegurana
CNBS, reestrutura a Comisso
Tcnica Nacional de
Biossegurana CTNBio, dispe
sobre a Poltica Nacional de
Biossegurana PNB, revoga a
Lei no 8.974, de 5 de janeiro de
1995, e a Medida Provisria no
2.191-9, de 23 de agosto de 2001,
e os arts. 5o, 6o, 7o, 8o, 9o, 10 e
16 da Lei no10.814, de 15 de
dezembro de 2003, e d outras
providncias.
O PRESIDENTE DA
REPBLICA Fao saber que o
Congresso Nacional decreta e eu
sanciono a seguinte Lei:
CAPTULO I
DISPOSIES
PRELIMINARES E GERAIS
Art. 1o Esta Lei estabelece
normas de segurana e
mecanismos de fiscalizao sobre
a construo, o cultivo, a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
2
4

produo, a manipulao, o
transporte, a transferncia, a
importao, a exportao, o
armazenamento, a pesquisa, a
comercializao, o consumo, a
liberao no meio ambiente e o
descarte de organismos
geneticamente modificados
OGM e seus derivados, tendo
como diretrizes o estmulo ao
avano cientfico na rea de
biossegurana e biotecnologia, a
proteo vida e sade
humana, animal e vegetal, e a
observncia do princpio da
precauo para a proteo do
meio ambiente.
1o Para os fins desta Lei,
considera-se atividade de
pesquisa a realizada em
laboratrio, regime de conteno
ou campo, como parte do
processo de obteno de OGM e
seus derivados ou de avaliao da
biossegurana de OGM e seus
derivados, o que engloba, no
mbito experimental, a
construo, o cultivo, a
manipulao, o transporte, a
transferncia, a importao, a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
2
5

exportao, o armazenamento, a
descarte de OGM e seus
derivados.
considera-se atividade de uso
comercial de OGM e seus
derivados a que no se enquadra
como atividade de pesquisa, e que
trata do cultivo, da produo, da
manipulao, do transporte, da
transferncia, da
comercializao, da importao,
da exportao, do
armazenamento, do consumo, da
liberao e do descarte de OGM e
seus derivados para fins
comerciais.
Art. 2o As atividades e
projetos que envolvam OGM e
seus derivados, relacionados ao
ensino com manipulao de
organismos vivos, pesquisa
cientfica, ao desenvolvimento
tecnolgico e produo
industrial ficam restritos ao
mbito de entidades de direito
pblico ou privado, que sero
responsveis pela obedincia aos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
2
6

preceitos desta Lei e de sua
regulamentao, bem como pelas
eventuais conseqncias ou
efeitos advindos de seu
descumprimento.
consideram-se atividades e
projetos no mbito de entidade os
conduzidos em instalaes
prprias ou sob a
responsabilidade administrativa,
tcnica ou cientfica da entidade.
2o As atividades e projetos
de que trata este artigo so
vedados a pessoas fsicas em
atuao autnoma e
independente, ainda que
mantenham vnculo empregatcio
ou qualquer outro com pessoas
jurdicas.
3o Os interessados em
realizar atividade prevista nesta
Lei devero requerer autorizao
Comisso Tcnica Nacional de
Biossegurana CTNBio, que se
manifestar no prazo fixado em
regulamento.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
2
7

4o As organizaes
pblicas e privadas, nacionais,
estrangeiras ou internacionais,
financiadoras ou patrocinadoras
de atividades ou de projetos
referidos no caput deste artigo
devem exigir a apresentao de
Certificado de Qualidade em
Biossegurana, emitido pela
CTNBio, sob pena de se tornarem
co-responsveis pelos eventuais
efeitos decorrentes do
descumprimento desta Lei ou de
sua regulamentao.
Art. 3o Para os efeitos desta
Lei, considera-se:
I organismo: toda entidade
biolgica capaz de reproduzir ou
transferir material gentico,
inclusive vrus e outras classes
que venham a ser conhecidas;
I I cido
desoxirribonuclico - ADN, cido
ribonuclico - ARN: material
gentico que contm informaes
determinantes dos caracteres
hereditrios transmissveis
descendncia;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
2
8

I II molculas de
ADN/ARN recombinante: as
molculas manipuladas fora das
clulas vivas mediante a
modificao de segmentos de
ADN/ARN natural ou sinttico e
que possam multiplicar-se em
uma clula viva, ou ainda as
molculas de ADN/ARN
resultantes dessa multiplicao;
consideram-se tambm os
segmentos de ADN/ARN
sintticos equivalentes aos de
ADN/ARN natural;
I V engenharia gentica:
atividade de produo e
manipulao de molculas de
ADN/ARN recombinante;
V organismo
geneticamente modificado -
OGM: organismo cujo material
gentico ADN/ARN tenha sido
modificado por qualquer tcnica
de engenharia gentica;
VI derivado de OGM:
produto obtido de OGM e que no
possua capacidade autnoma de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
2
9

replicao ou que no contenha
forma vivel de OGM;
VII clula germinal
humana: clula-me responsvel
pela formao de gametas
presentes nas glndulas sexuais
femininas e masculinas e suas
descendentes diretas em qualquer
grau de ploidia;
VII I clonagem: processo
de reproduo assexuada,
produzida artificialmente,
baseada em um nico patrimnio
gentico, com ou sem utilizao
de tcnicas de engenharia
gentica;
I X clonagem para fins
reprodutivos: clonagem com a
finalidade de obteno de um
indivduo;
X clonagem teraputica:
clonagem com a finalidade de
produo de clulas-tronco
embrionrias para utilizao
teraputica;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
3
0

XI clulas-tronco
embrionrias: clulas de embrio
que apresentam a capacidade de
se transformar em clulas de
qualquer tecido de um organismo.
1o No se inclui na
categoria de OGM o resultante de
tcnicas que impliquem a
introduo direta, num
organismo, de material
hereditrio, desde que no
envolvam a utilizao de
molculas de ADN/ARN
recombinante ou OGM, inclusive
fecundao in vitro, conjugao,
transduo, transformao,
induo poliplide e qualquer
outro processo natural.
2o No se inclui na
categoria de derivado de OGM a
substncia pura, quimicamente
definida, obtida por meio de
processos biolgicos e que no
contenha OGM, protena
heterloga ou ADN
recombinante.
Art. 4o Esta Lei no se
aplica quando a modificao
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
3
1

gentica for obtida por meio das
seguintes tcnicas, desde que no
impliquem a utilizao de OGM
como receptor ou doador:
I mutagnese;
I I formao e utilizao de
clulas somticas de hibridoma
animal;
I II fuso celular, inclusive
a de protoplasma, de clulas
vegetais, que possa ser produzida
mediante mtodos tradicionais de
cultivo;
I V autoclonagem de
organismos no-patognicos que
se processe de maneira natural.
Art. 5o permitida, para
fins de pesquisa e terapia, a
utilizao de clulas-tronco
embrionrias obtidas de embries
humanos produzidos por
fertilizao in vitro e no
utilizados no respectivo
procedimento, atendidas as
seguintes condies:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
3
2

I sejam embries inviveis;
ou
I I sejam embries
congelados h 3 (trs) anos ou
mais, na data da publicao desta
Lei, ou que, j congelados na
data da publicao desta Lei,
depois de completarem 3 (trs)
anos, contados a partir da data de
congelamento.
1o Em qualquer caso,
necessrio o consentimento dos
genitores.
2o Instituies de pesquisa
e servios de sade que realizem
pesquisa ou terapia com clulas-
tronco embrionrias humanas
devero submeter seus projetos
apreciao e aprovao dos
respectivos comits de tica em
pesquisa.
3o vedada a
comercializao do material
biolgico a que se refere este
artigo e sua prtica implica o
crime tipificado no art. 15 da Lei
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
3
3

no 9.434, de 4 de fevereiro de
1997.
Art. 6o Fica proibido:
I implementao de projeto
relativo a OGM sem a
manuteno de registro de seu
acompanhamento individual;
I I engenharia gentica em
organismo vivo ou o manejo in
vitro de ADN/ARN natural ou
recombinante, realizado em
desacordo com as normas
previstas nesta Lei;
I II engenharia gentica em
clula germinal humana, zigoto
humano e embrio humano;
IV clonagem humana;
V destruio ou descarte
no meio ambiente de OGM e seus
derivados em desacordo com as
normas estabelecidas pela
CTNBio, pelos rgos e entidades
de registro e fiscalizao,
referidos no art. 16 desta Lei, e as
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
3
4

constantes desta Lei e de sua
regulamentao;
VI liberao no meio
ambiente de OGM ou seus
derivados, no mbito de
atividades de pesquisa, sem a
deciso tcnica favorvel da
CTNBio e, nos casos de liberao
comercial, sem o parecer tcnico
favorvel da CTNBio, ou sem o
licenciamento do rgo ou
entidade ambiental responsvel,
quando a CTNBio considerar a
atividade como potencialmente
causadora de degradao
ambiental, ou sem a aprovao do
Conselho Nacional de
Biossegurana CNBS, quando o
processo tenha sido por ele
avocado, na forma desta Lei e de
sua regulamentao;
VII a utilizao, a
comercializao, o registro, o
patenteamento e o licenciamento
de tecnologias genticas de
restrio do uso.
Pargrafo nico. Para os
efeitos desta Lei, entende-se por
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
3
5

tecnologias genticas de restrio
do uso qualquer processo de
interveno humana para
gerao ou multiplicao de
plantas geneticamente
modificadas para produzir
estruturas reprodutivas estreis,
bem como qualquer forma de
manipulao gentica que vise
ativao ou desativao de genes
relacionados fertilidade das
plantas por indutores qumicos
externos.
Art. 7o So obrigatrias:
I a investigao de
acidentes ocorridos no curso de
pesquisas e projetos na rea de
engenharia gentica e o envio de
relatrio respectivo autoridade
competente no prazo mximo de 5
(cinco) dias a contar da data do
evento;
I I a notificao imediata
CTNBio e s autoridades da
sade pblica, da defesa
agropecuria e do meio ambiente
sobre acidente que possa
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
3
6

provocar a disseminao de OGM
e seus derivados;
I II a adoo de meios
necessrios para plenamente
informar CTNBio, s
autoridades da sade pblica, do
meio ambiente, da defesa
agropecuria, coletividade e aos
demais empregados da instituio
ou empresa sobre os riscos a que
possam estar submetidos, bem
como os procedimentos a serem
tomados no caso de acidentes com
OGM.
CAPTULO II
Do Conselho Nacional de
Biossegurana CNBS
Art. 8o Fica criado o
Biossegurana CNBS,
vinculado Presidncia da
Repblica, rgo de
assessoramento superior do
Presidente da Repblica para a
formulao e implementao da
Poltica Nacional de
Biossegurana PNB.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
3
7

1o Compete ao CNBS:
I fixar princpios e
diretrizes para a ao
administrativa dos rgos e
entidades federais com
competncias sobre a matria;
I I analisar, a pedido da
CTNBio, quanto aos aspectos da
convenincia e oportunidade
socioeconmicas e do interesse
nacional, os pedidos de liberao
para uso comercial de OGM e
seus derivados;
I II avocar e decidir, em
ltima e definitiva instncia, com
base em manifestao da CTNBio
e, quando julgar necessrio, dos
rgos e entidades referidos no
art. 16 desta Lei, no mbito de
suas competncias, sobre os
processos relativos a atividades
que envolvam o uso comercial de
OGM e seus derivados;
IV (VETADO)
2o (VETADO)
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
3
8

3o Sempre que o CNBS
deliberar favoravelmente
realizao da atividade analisada,
encaminhar sua manifestao
aos rgos e entidades de registro
e fiscalizao referidos no art. 16
desta Lei.
deliberar contrariamente
atividade analisada, encaminhar
sua manifestao CTNBio para
informao ao requerente.
Art. 9o O CNBS composto
pelos seguintes membros:
I Ministro de Estado Chefe
da Casa Civil da Presidncia da
Repblica, que o presidir;
I I Ministro de Estado da
Cincia e Tecnologia;
I II Ministro de Estado do
Desenvolvimento Agrrio;
I V Ministro de Estado da
Agricultura, Pecuria e
Abastecimento;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
3
9

V Ministro de Estado da
J ustia;
VI Ministro de Estado da
Sade;
VII Ministro de Estado do
Meio Ambiente;
VII I Ministro de Estado do
Desenvolvimento, Indstria e
Comrcio Exterior;
I X Ministro de Estado das
Relaes Exteriores;
X Ministro de Estado da
Defesa;
XI Secretrio Especial de
Aqicultura e Pesca da
Presidncia da Repblica.
1o O CNBS reunir-se-
sempre que convocado pelo
Ministro de Estado Chefe da Casa
Civil da Presidncia da
Repblica, ou mediante
provocao da maioria de seus
membros.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
4
0

2o (VETADO)
3o Podero ser convidados
a participar das reunies, em
carter excepcional,
representantes do setor pblico e
de entidades da sociedade civil.
4o O CNBS contar com
uma Secretaria-Executiva,
vinculada Casa Civil da
5o A reunio do CNBS
poder ser instalada com a
presena de 6 (seis) de seus
membros e as decises sero
tomadas com votos favorveis da
maioria absoluta.
CAPTULO III
Da Comisso Tcnica Nacional
de Biossegurana CTNBio
Art. 10. A CTNBio,
integrante do Ministrio da
Cincia e Tecnologia, instncia
colegiada multidisciplinar de
carter consultivo e deliberativo,
para prestar apoio tcnico e de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
4
1

assessoramento ao Governo
Federal na formulao,
atualizao e implementao da
PNB de OGM e seus derivados,
bem como no estabelecimento de
normas tcnicas de segurana e
de pareceres tcnicos referentes
autorizao para atividades que
envolvam pesquisa e uso
derivados, com base na avaliao
de seu risco zoofitossanitrio,
sade humana e ao meio
ambiente.
Pargrafo nico. A CTNBio
dever acompanhar o
desenvolvimento e o progresso
tcnico e cientfico nas reas de
biossegurana, biotecnologia,
biotica e afins, com o objetivo de
aumentar sua capacitao para a
proteo da sade humana, dos
animais e das plantas e do meio
ambiente.
Art. 11. A CTNBio, composta
de membros titulares e suplentes,
designados pelo Ministro de
Estado da Cincia e Tecnologia,
ser constituda por 27 (vinte e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
4
2

sete) cidados brasileiros de
reconhecida competncia tcnica,
de notria atuao e saber
cientficos, com grau acadmico
de doutor e com destacada
atividade profissional nas reas
de biossegurana, biotecnologia,
biologia, sade humana e animal
ou meio ambiente, sendo:
I 12 (doze) especialistas de
notrio saber cientfico e tcnico,
em efetivo exerccio profissional,
sendo:
a) 3 (trs) da rea de sade
humana;
b) 3 (trs) da rea animal;
c) 3 (trs) da rea vegetal;
d) 3 (trs) da rea de meio
ambiente;
I I um representante de
cada um dos seguintes rgos,
indicados pelos respectivos
titulares:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
4
3

a) Ministrio da Cincia e
Tecnologia;
b) Ministrio da Agricultura,
Pecuria e Abastecimento;
c) Ministrio da Sade;
d) Ministrio do Meio
Ambiente;
e) Ministrio do
f) Ministrio do
Comrcio Exterior;
g) Ministrio da Defesa;
h) Secretaria Especial de
Presidncia da Repblica;
i) Ministrio das Relaes
Exteriores;
I II um especialista em
defesa do consumidor, indicado
pelo Ministro da J ustia;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
4
4

I V um especialista na rea
de sade, indicado pelo Ministro
da Sade;
V um especialista em meio
ambiente, indicado pelo Ministro
do Meio Ambiente;
VI um especialista em
biotecnologia, indicado pelo
Ministro da Agricultura,
VII um especialista em
agricultura familiar, indicado
pelo Ministro do Desenvolvimento
Agrrio;
VII I um especialista em
sade do trabalhador, indicado
pelo Ministro do Trabalho e
Emprego.
1o Os especialistas de que
trata o inciso I do caput deste
artigo sero escolhidos a partir de
lista trplice, elaborada com a
participao das sociedades
cientficas, conforme disposto em
regulamento.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
4
5

2o Os especialistas de que
tratam os incisos I II a VII I do
caput deste artigo sero
escolhidos a partir de lista
trplice, elaborada pelas
organizaes da sociedade civil,
conforme disposto em
regulamento.
3o Cada membro efetivo
ter um suplente, que participar
dos trabalhos na ausncia do
titular.
4o Os membros da CTNBio
tero mandato de 2 (dois) anos,
renovvel por at mais 2 (dois)
perodos consecutivos.
5o O presidente da
CTNBio ser designado, entre
seus membros, pelo Ministro da
Cincia e Tecnologia para um
mandato de 2 (dois) anos,
renovvel por igual perodo.
6o Os membros da CTNBio
devem pautar a sua atuao pela
observncia estrita dos conceitos
tico-profissionais, sendo vedado
participar do julgamento de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
4
6

questes com as quais tenham
algum envolvimento de ordem
profissional ou pessoal, sob pena
de perda de mandato, na forma
do regulamento.
7o A reunio da CTNBio
poder ser instalada com a
presena de 14 (catorze) de seus
membros, includo pelo menos
um representante de cada uma
das reas referidas no inciso I do
caput deste artigo.
8o (VETADO)
8o-A As decises da
CTNBio sero tomadas com votos
favorveis da maioria absoluta de
seus membros. (Includo pela Lei
n 11.460, de 2007)
9o rgos e entidades
integrantes da administrao
pblica federal podero solicitar
participao nas reunies da
CTNBio para tratar de assuntos
de seu especial interesse, sem
direito a voto.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
4
7

10. Podero ser convidados
a participar das reunies, em
carter excepcional,
representantes da comunidade
cientfica e do setor pblico e
entidades da sociedade civil, sem
direito a voto.
Art. 12. O funcionamento da
CTNBio ser definido pelo
regulamento desta Lei.
1o A CTNBio contar com
uma Secretaria-Executiva e cabe
ao Ministrio da Cincia e
Tecnologia prestar-lhe o apoio
tcnico e administrativo.
2o (VETADO)
Art. 13. A CTNBio
constituir subcomisses setoriais
permanentes na rea de sade
humana, na rea animal, na rea
vegetal e na rea ambiental, e
poder constituir subcomisses
extraordinrias, para anlise
prvia dos temas a serem
submetidos ao plenrio da
Comisso.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
4
8

1o Tanto os membros
titulares quanto os suplentes
participaro das subcomisses
setoriais e caber a todos a
distribuio dos processos para
anlise.
2o O funcionamento e a
coordenao dos trabalhos nas
subcomisses setoriais e
extraordinrias sero definidos
no regimento interno da CTNBio.
Art. 14. Compete CTNBio:
I estabelecer normas para
as pesquisas com OGM e
derivados de OGM;
I I estabelecer normas
relativamente s atividades e aos
projetos relacionados a OGM e
seus derivados;
I II estabelecer, no mbito
de suas competncias, critrios de
avaliao e monitoramento de
risco de OGM e seus derivados;
I V proceder anlise da
avaliao de risco, caso a caso,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
4
9

relativamente a atividades e
seus derivados;
V estabelecer os
mecanismos de funcionamento
das Comisses Internas de
Biossegurana CIBio, no
mbito de cada instituio que se
dedique ao ensino, pesquisa
tecnolgico e produo
industrial que envolvam OGM ou
seus derivados;
VI estabelecer requisitos
relativos biossegurana para
autorizao de funcionamento de
laboratrio, instituio ou
empresa que desenvolver
atividades relacionadas a OGM e
seus derivados;
VII relacionar-se com
instituies voltadas para a
derivados, em mbito nacional e
internacional;
VII I autorizar, cadastrar e
acompanhar as atividades de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
5
0

pesquisa com OGM ou derivado
de OGM, nos termos da
legislao em vigor;
I X autorizar a importao
de OGM e seus derivados para
atividade de pesquisa;
X prestar apoio tcnico
consultivo e de assessoramento ao
CNBS na formulao da PNB de
XI emitir Certificado de
Qualidade em Biossegurana
CQB para o desenvolvimento de
atividades com OGM e seus
derivados em laboratrio,
instituio ou empresa e enviar
cpia do processo aos rgos de
registro e fiscalizao referidos
no art. 16 desta Lei;
XII emitir deciso tcnica,
caso a caso, sobre a
derivados no mbito das
atividades de pesquisa e de uso
derivados, inclusive a
classificao quanto ao grau de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
5
1

risco e nvel de biossegurana
exigido, bem como medidas de
segurana exigidas e restries ao
uso;
XII I definir o nvel de
biossegurana a ser aplicado ao
OGM e seus usos, e os respectivos
procedimentos e medidas de
segurana quanto ao seu uso,
conforme as normas estabelecidas
na regulamentao desta Lei,
bem como quanto aos seus
derivados;
XIV classificar os OGM
segundo a classe de risco,
observados os critrios
estabelecidos no regulamento
desta Lei;
XV acompanhar o
tcnico-cientfico na
derivados;
XVI emitir resolues, de
natureza normativa, sobre as
matrias de sua competncia;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
5
2

XVI I apoiar tecnicamente
os rgos competentes no
processo de preveno e
investigao de acidentes e de
enfermidades, verificados no
curso dos projetos e das
atividades com tcnicas de
XVI II apoiar tecnicamente
os rgos e entidades de registro e
fiscalizao, referidos no art. 16
desta Lei, no exerccio de suas
seus derivados;
XIX divulgar no Dirio
Oficial da Unio, previamente
anlise, os extratos dos pleitos e,
posteriormente, dos pareceres dos
processos que lhe forem
submetidos, bem como dar ampla
publicidade no Sistema de
Informaes em Biossegurana
SIB a sua agenda, processos em
trmite, relatrios anuais, atas
das reunies e demais
informaes sobre suas
atividades, excludas as
informaes sigilosas, de
interesse comercial, apontadas
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
5
3

pelo proponente e assim
consideradas pela CTNBio;
XX identificar atividades e
produtos decorrentes do uso de
OGM e seus derivados
potencialmente causadores de
degradao do meio ambiente ou
que possam causar riscos sade
humana;
XXI reavaliar suas
decises tcnicas por solicitao
de seus membros ou por recurso
dos rgos e entidades de registro
e fiscalizao, fundamentado em
fatos ou conhecimentos
cientficos novos, que sejam
relevantes quanto
biossegurana do OGM ou
derivado, na forma desta Lei e
seu regulamento;
XXI I propor a realizao
de pesquisas e estudos cientficos
no campo da biossegurana de
XXI II apresentar proposta
de regimento interno ao Ministro
da Cincia e Tecnologia.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
5
4

1o Quanto aos aspectos de
biossegurana do OGM e seus
derivados, a deciso tcnica da
CTNBio vincula os demais rgos
e entidades da administrao.
2o Nos casos de uso
comercial, dentre outros aspectos
tcnicos de sua anlise, os rgos
de registro e fiscalizao, no
exerccio de suas atribuies em
caso de solicitao pela CTNBio,
observaro, quanto aos aspectos
de biossegurana do OGM e seus
CTNBio.
3o Em caso de deciso
tcnica favorvel sobre a
biossegurana no mbito da
atividade de pesquisa, a CTNBio
remeter o processo respectivo
aos rgos e entidades referidos
no art. 16 desta Lei, para o
exerccio de suas atribuies.
4o A deciso tcnica da
CTNBio dever conter resumo de
sua fundamentao tcnica,
explicitar as medidas de
segurana e restries ao uso do
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
5
5

OGM e seus derivados e
considerar as particularidades
das diferentes regies do Pas,
com o objetivo de orientar e
subsidiar os rgos e entidades de
registro e fiscalizao, referidos
no art. 16 desta Lei, no exerccio
de suas atribuies.
5o No se submeter a
anlise e emisso de parecer
tcnico da CTNBio o derivado
cujo OGM j tenha sido por ela
aprovado.
6o As pessoas fsicas ou
jurdicas envolvidas em qualquer
das fases do processo de produo
agrcola, comercializao ou
transporte de produto
geneticamente modificado que
tenham obtido a liberao para
uso comercial esto dispensadas
de apresentao do CQB e
constituio de CIBio, salvo
deciso em contrrio da CTNBio.
Art. 15. A CTNBio poder
realizar audincias pblicas,
garantida participao da
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
5
6

sociedade civil, na forma do
regulamento.
Pargrafo nico. Em casos
de liberao comercial, audincia
pblica poder ser requerida por
partes interessadas, incluindo-se
entre estas organizaes da
sociedade civil que comprovem
interesse relacionado matria,
na forma do regulamento.
CAPTULO IV
Dos rgos e entidades de registro
e fiscalizao
Art. 16. Caber aos rgos e
entidades de registro e
fiscalizao do Ministrio da
Sade, do Ministrio da
Abastecimento e do Ministrio do
Meio Ambiente, e da Secretaria
Especial de Aqicultura e Pesca
da Presidncia da Repblica
entre outras atribuies, no
campo de suas competncias,
observadas a deciso tcnica da
CTNBio, as deliberaes do
CNBS e os mecanismos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
5
7

estabelecidos nesta Lei e na sua
regulamentao:
I fiscalizar as atividades de
pesquisa de OGM e seus
derivados;
I I registrar e fiscalizar a
liberao comercial de OGM e
seus derivados;
I II emitir autorizao para
a importao de OGM e seus
derivados para uso comercial;
I V manter atualizado no
SIB o cadastro das instituies e
responsveis tcnicos que
realizam atividades e projetos
relacionados a OGM e seus
derivados;
V tornar pblicos,
inclusive no SIB, os registros e
autorizaes concedidas;
VI aplicar as penalidades
de que trata esta Lei;
VII subsidiar a CTNBio na
definio de quesitos de avaliao
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
5
8

de biossegurana de OGM e seus
derivados.
1o Aps manifestao
favorvel da CTNBio, ou do
CNBS, em caso de avocao ou
recurso, caber, em decorrncia
de anlise especfica e deciso
pertinente:
I ao Ministrio da
Abastecimento emitir as
autorizaes e registros e
fiscalizar produtos e atividades
que utilizem OGM e seus
derivados destinados a uso
animal, na agricultura, pecuria,
agroindstria e reas afins, de
acordo com a legislao em vigor
e segundo o regulamento desta
Lei;
I I ao rgo competente do
Ministrio da Sade emitir as
com OGM e seus derivados
destinados a uso humano,
farmacolgico, domissanitrio e
reas afins, de acordo com a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
5
9

legislao em vigor e segundo o
regulamento desta Lei;
I II ao rgo competente do
Ministrio do Meio Ambiente
emitir as autorizaes e registros
e fiscalizar produtos e atividades
que envolvam OGM e seus
derivados a serem liberados nos
ecossistemas naturais, de acordo
com a legislao em vigor e
segundo o regulamento desta Lei,
bem como o licenciamento, nos
casos em que a CTNBio
deliberar, na forma desta Lei, que
o OGM potencialmente
causador de significativa
degradao do meio ambiente;
I V Secretaria Especial de
Presidncia da Repblica emitir
as autorizaes e registros de
produtos e atividades com OGM e
seus derivados destinados ao uso
na pesca e aqicultura, de acordo
segundo esta Lei e seu
regulamento.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
6
0

2o Somente se aplicam as
disposies dos incisos I e I I do
art. 8o e do caput do art. 10 da
Lei no 6.938, de 31 de agosto de
1981, nos casos em que a CTNBio
deliberar que o OGM
potencialmente causador de
significativa degradao do meio
ambiente.
3o A CTNBio delibera, em
ltima e definitiva instncia,
sobre os casos em que a atividade
potencial ou efetivamente
ambiental, bem como sobre a
necessidade do licenciamento
ambiental.
4o A emisso dos registros,
das autorizaes e do
licenciamento ambiental referidos
nesta Lei dever ocorrer no prazo
mximo de 120 (cento e vinte)
dias.
5o A contagem do prazo
previsto no 4o deste artigo ser
suspensa, por at 180 (cento e
oitenta) dias, durante a
elaborao, pelo requerente, dos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
6
1

estudos ou esclarecimentos
necessrios.
6o As autorizaes e
registros de que trata este artigo
estaro vinculados deciso
tcnica da CTNBio
correspondente, sendo vedadas
exigncias tcnicas que
extrapolem as condies
estabelecidas naquela deciso,
nos aspectos relacionados
biossegurana.
7o Em caso de divergncia
quanto deciso tcnica da
CTNBio sobre a liberao
comercial de OGM e derivados,
fiscalizao, no mbito de suas
competncias, podero apresentar
recurso ao CNBS, no prazo de at
30 (trinta) dias, a contar da data
de publicao da deciso tcnica
da CTNBio.
CAPTULO V
Da Comisso Interna de
Biossegurana CIBio
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
6
2

Art. 17. Toda instituio que
utilizar tcnicas e mtodos de
engenharia gentica ou realizar
pesquisas com OGM e seus
derivados dever criar uma
Comisso Interna de
Biossegurana - CIBio, alm de
indicar um tcnico principal
responsvel para cada projeto
especfico.
Art. 18. Compete CIBio, no
mbito da instituio onde
constituda:
I manter informados os
trabalhadores e demais membros
da coletividade, quando
suscetveis de serem afetados pela
atividade, sobre as questes
relacionadas com a sade e a
segurana, bem como sobre os
procedimentos em caso de
acidentes;
I I estabelecer programas
preventivos e de inspeo para
garantir o funcionamento das
instalaes sob sua
responsabilidade, dentro dos
padres e normas de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
6
3

biossegurana, definidos pela
CTNBio na regulamentao desta
Lei;
I II encaminhar CTNBio
os documentos cuja relao ser
estabelecida na regulamentao
desta Lei, para efeito de anlise,
registro ou autorizao do rgo
competente, quando couber;
I V manter registro do
acompanhamento individual de
cada atividade ou projeto em
desenvolvimento que envolvam
OGM ou seus derivados;
V notificar CTNBio, aos
rgos e entidades de registro e
desta Lei, e s entidades de
trabalhadores o resultado de
avaliaes de risco a que esto
submetidas as pessoas expostas,
bem como qualquer acidente ou
incidente que possa provocar a
disseminao de agente biolgico;
VI investigar a ocorrncia
de acidentes e as enfermidades
possivelmente relacionados a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
6
4

OGM e seus derivados e notificar
suas concluses e providncias
CTNBio.
CAPTULO VI
Do Sistema de Informaes em
Biossegurana SIB
Art. 19. Fica criado, no
mbito do Ministrio da Cincia e
Tecnologia, o Sistema de
Informaes em Biossegurana
SIB, destinado gesto das
informaes decorrentes das
atividades de anlise, autorizao,
registro, monitoramento e
acompanhamento das atividades
derivados.
1o As disposies dos atos
legais, regulamentares e
administrativos que alterem,
complementem ou produzam
efeitos sobre a legislao de
derivados devero ser divulgadas
no SIB concomitantemente com a
entrada em vigor desses atos.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
6
5

2o Os rgos e entidades
de registro e fiscalizao,
referidos no art. 16 desta Lei,
devero alimentar o SIB com as
informaes relativas s
atividades de que trata esta Lei,
processadas no mbito de sua
competncia.
CAPTULO VII
Da Responsabilidade Civil e
Administrativa
Art. 20. Sem prejuzo da
aplicao das penas previstas
nesta Lei, os responsveis pelos
danos ao meio ambiente e a
terceiros respondero,
solidariamente, por sua
indenizao ou reparao
integral, independentemente da
existncia de culpa.
Art. 21. Considera-se
infrao administrativa toda ao
ou omisso que viole as normas
previstas nesta Lei e demais
disposies legais pertinentes.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
6
6

Pargrafo nico. As
infraes administrativas sero
punidas na forma estabelecida no
regulamento desta Lei,
independentemente das medidas
cautelares de apreenso de
produtos, suspenso de venda de
produto e embargos de atividades,
com as seguintes sanes:
I advertncia;
II multa;
I II apreenso de OGM e
seus derivados;
I V suspenso da venda de
V embargo da atividade;
VI interdio parcial ou
total do estabelecimento,
atividade ou empreendimento;
VII suspenso de registro,
licena ou autorizao;
VII I cancelamento de
registro, licena ou autorizao;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
6
7

I X perda ou restrio de
incentivo e benefcio fiscal
concedidos pelo governo;
X perda ou suspenso da
participao em linha de
financiamento em
estabelecimento oficial de crdito;
XI interveno no
estabelecimento;
XII proibio de contratar
com a administrao pblica, por
perodo de at 5 (cinco) anos.
Art. 22. Compete aos rgos
e entidades de registro e
desta Lei, definir critrios, valores
e aplicar multas de R$ 2.000,00
(dois mil reais) a R$ 1.500.000,00
(um milho e quinhentos mil
reais), proporcionalmente
gravidade da infrao.
1o As multas podero ser
aplicadas cumulativamente com
as demais sanes previstas neste
artigo.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
6
8

2o No caso de
reincidncia, a multa ser
aplicada em dobro.
3o No caso de infrao
continuada, caracterizada pela
permanncia da ao ou omisso
inicialmente punida, ser a
respectiva penalidade aplicada
diariamente at cessar sua causa,
sem prejuzo da paralisao
imediata da atividade ou da
interdio do laboratrio ou da
instituio ou empresa
responsvel.
Art. 23. As multas previstas
nesta Lei sero aplicadas pelos
fiscalizao dos Ministrios da
Abastecimento, da Sade, do
Meio Ambiente e da Secretaria
da Presidncia da Repblica,
referidos no art. 16 desta Lei, de
acordo com suas respectivas
competncias.
1o Os recursos
arrecadados com a aplicao de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
6
9

multas sero destinados aos
desta Lei, que aplicarem a multa.
fiscalizadores da administrao
pblica federal podero celebrar
convnios com os Estados,
Distrito Federal e Municpios,
para a execuo de servios
relacionados atividade de
fiscalizao prevista nesta Lei e
podero repassar-lhes parcela da
receita obtida com a aplicao de
multas.
3o A autoridade
fiscalizadora encaminhar cpia
do auto de infrao CTNBio.
4o Quando a infrao
constituir crime ou contraveno,
ou leso Fazenda Pblica ou ao
consumidor, a autoridade
fiscalizadora representar junto
ao rgo competente para
apurao das responsabilidades
administrativa e penal.
CAPTULO VIII
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
7
0

Dos Crimes e das Penas
Art. 24. Utilizar embrio
humano em desacordo com o que
dispe o art. 5o desta Lei:
Pena deteno, de 1 (um) a
3 (trs) anos, e multa.
Art. 25. Praticar engenharia
gentica em clula germinal
humana, zigoto humano ou
embrio humano:
Pena recluso, de 1 (um) a
4 (quatro) anos, e multa.
Art. 26. Realizar clonagem
humana:
Pena recluso, de 2 (dois)
a 5 (cinco) anos, e multa.
Art. 27. Liberar ou descartar
OGM no meio ambiente, em
desacordo com as normas
estabelecidas pela CTNBio e
pelos rgos e entidades de
registro e fiscalizao:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
7
1

4 (quatro) anos, e multa.
1o (VETADO)
2o Agrava-se a pena:
I de 1/6 (um sexto) a 1/3
(um tero), se resultar dano
propriedade alheia;
I I de 1/3 (um tero) at a
metade, se resultar dano ao meio
ambiente;
I II da metade at 2/3 (dois
teros), se resultar leso corporal
de natureza grave em outrem;
I V de 2/3 (dois teros) at o
dobro, se resultar a morte de
outrem.
Art. 28. Utilizar,
comercializar, registrar, patentear
e licenciar tecnologias genticas
de restrio do uso:
Pena recluso, de 2 (dois)
a 5 (cinco) anos, e multa.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
7
2

Art. 29. Produzir,
armazenar, transportar,
comercializar, importar ou
exportar OGM ou seus derivados,
sem autorizao ou em desacordo
com as normas estabelecidas pela
CTNBio e pelos rgos e
fiscalizao:
2 (dois) anos, e multa.
CAPTULO IX
Disposies Finais e Transitrias
Art. 30. Os OGM que
tenham obtido deciso tcnica da
CTNBio favorvel a sua liberao
comercial at a entrada em vigor
desta Lei podero ser registrados
e comercializados, salvo
manifestao contrria do CNBS,
no prazo de 60 (sessenta) dias, a
contar da data da publicao
desta Lei.
Art. 31. A CTNBio e os
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
7
3

desta Lei, devero rever suas
deliberaes de carter
normativo, no prazo de 120 (cento
e vinte) dias, a fim de promover
sua adequao s disposies
desta Lei.
Art. 32. Permanecem em
vigor os Certificados de
Qualidade em Biossegurana,
comunicados e decises tcnicas
j emitidos pela CTNBio, bem
como, no que no contrariarem o
disposto nesta Lei, os atos
normativos emitidos ao amparo
da Lei no 8.974, de 5 de janeiro
de 1995.
Art. 33. As instituies que
desenvolverem atividades
reguladas por esta Lei na data de
sua publicao devero adequar-
se as suas disposies no prazo de
120 (cento e vinte) dias, contado
da publicao do decreto que a
regulamentar.
Art. 34. Ficam convalidados
e tornam-se permanentes os
registros provisrios concedidos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
7
4

sob a gide da Lei no 10.814, de
15 de dezembro de 2003.
Art. 35. Ficam autorizadas a
produo e a comercializao de
sementes de cultivares de soja
geneticamente modificadas
tolerantes a glifosato registradas
no Registro Nacional de
Cultivares - RNC do Ministrio
da Agricultura, Pecuria e
Abastecimento.
Art. 36. Fica autorizado o
plantio de gros de soja
geneticamente modificada
tolerante a glifosato, reservados
pelos produtores rurais para uso
prprio, na safra 2004/2005,
sendo vedada a comercializao
da produo como semente. (Vide
Decreto n 5.534, de 2005)
Pargrafo nico. O Poder
Executivo poder prorrogar a
autorizao de que trata o caput
deste artigo.
Art. 37. A descrio do
Cdigo 20 do Anexo VII I da Lei
no 6.938, de 31 de agosto de 1981,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
7
5

acrescido pela Lei no 10.165, de
27 de dezembro de 2000, passa a
vigorar com a seguinte redao:
ANEXO VIII.
Art. 38. (VETADO)
Art. 39. No se aplica aos
OGM e seus derivados o disposto
na Lei no 7.802, de 11 de julho de
1989, e suas alteraes, exceto
para os casos em que eles sejam
desenvolvidos para servir de
matria-prima para a produo
de agrotxicos.
Art. 40. Os alimentos e
ingredientes alimentares
destinados ao consumo humano
ou animal que contenham ou
sejam produzidos a partir de
OGM ou derivados devero
conter informao nesse sentido
em seus rtulos, conforme
regulamento.
Art. 41. Esta Lei entra em
vigor na data de sua publicao.
Art. 42. Revogam-se a Lei no
8.974, de 5 de janeiro de 1995, a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
7
6

Medida Provisria no 2.191-9, de
23 de agosto de 2001, e os arts.
5o, 6o, 7o, 8o, 9o, 10 e 16 da Lei
no 10.814, de 15 de dezembro de
2003.
Braslia, 24 de maro de
2005; 184o da Independncia e
117o da Repblica.
LUIZ INCIO LULA DA SILVA
- Mrcio Thomaz Bastos - Celso
Luiz Nunes Amorim -Roberto
Rodrigues - Humberto Srgio
Costa Lima - Luiz Fernando
Furlan - Patrus Ananias -
Eduardo Campos - Marina Silva -
Miguel Soldatelli Rossetto - J os
Dirceu de Oliveira e Silva - Este
texto no substitui o publicado no
D.O.U. de 28.3.2005.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
7
7

Veto Presidencial. MENSAGEM N 167, DE
24 DE MARO DE 2005. Este texto no
substitui o publicado no D.O.U. de 28.3.2005.
Presidncia da Repblica - Casa Civil -
Subchefia para Assuntos Jurdicos.

Casa Civil
MENSAGEM N 167, DE 24 DE
MARO DE 2005. Senhor
Presidente do Senado Federal,
Comunico a Vossa
Excelncia que, nos termos do
1o do art. 66 da Constituio,
decidi vetar parcialmente, por
inconstitucionalidade e
contrariedade ao interesse
pblico, o Projeto de Lei no
2.401, de 2003 (no 9/04 no
Senado Federal), que
"Regulamenta os incisos II, IV e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
7
8

V do 1o do art. 225 da
Constituio Federal, estabelece
normas de segurana e
mecanismos de fiscalizao de
atividades que envolvam
modificados OGM e seus
derivados, cria o Conselho
Nacional de Biossegurana
CNBS, reestrutura a Comisso
Tcnica Nacional de
Biossegurana CTNBio, dispe
sobre a Poltica Nacional de
Biossegurana PNB, revoga a
Lei no 8.974, de 5 de janeiro de
1995, e a Medida Provisria no
2.191-9, de 23 de agosto de 2001,
e os arts. 5o, 6o, 7o, 8o, 9o, 10 e
16 da Lei no 10.814, de 15 de
dezembro de 2003, e d outras
providncias".
A Casa Civil da Presidncia
da Repblica manifestou-se da
seguinte forma:
Inciso IV do 1 do art. 8
"Art. 8o ......................................
1o ............................................
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
7
9

IV apreciar o recurso de que
trata o 7o do art. 16 desta Lei,
no prazo de at 45 (quarenta e
cinco) dias a contar da data de
sua apresentao, sendo
considerado prejudicado o
recurso em caso de no
obedincia desse prazo.
Razes do veto
"Ainda que os Ministrios
responsveis pelo registro e
fiscalizao interponham
recurso deciso da CTNBio,
este recurso poder no ser
apreciado e tornar definitiva a
deciso da CTNBio por decurso
de prazo. Os Ministros que
compem o CNBS ficam
obrigados a apreciar matria
complexa e controversa no prazo
mximo de 45 dias a contar do
seu recebimento, prazo
insuficiente para novas consultas
ou esclarecimentos a fim de
subsidiar os Ministros para a
tomada de deciso."
2o do art. 8o
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
8
0

"Art. 8o ......................................
2o O CNBS tem o prazo de at
30 (trinta) dias, da data da
publicao da deciso tcnica da
CTNBio, para avocar o processo
e deliberar no prazo de 45
(quarenta e cinco) dias a contar
da data de protocolo do processo
em sua Secretaria, sendo
considerada definitiva a deciso
em caso de no obedincia desses
prazos."
Razes do veto
"Salienta-se que a CTNBio no
possui prazo para deliberar
sobre os temas de sua
competncia, sendo que o CNBS,
que dever decidir aps parecer
dos Ministrios com
competncia sobre a matria,
ter prazo definido para decidir
sobre assuntos de interesse
nacional e, em no o fazendo no
prazo de 45 dias, a deciso ser
considerada definitiva por
decurso de prazo.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
8
1

A complexidade das matrias
pode demandar a elaborao de
novos estudos ou uma anlise
mais aprofundada sobre o tema
e, neste caso, haver necessidade
de prazo maior."
2o do art. 9o
"Art. 9o ......................................
2o Os membros do CNBS
Tero como suplentes os
Secretrios-Executivos das
respectivas pastas.
Razes do veto
"O dispositivo exige que os
suplentes dos Ministros de
Estados e do Secretrio Especial
de Aqicultura e Pesca sejam os
secretrios-executivos das
respectivas pastas. Contudo,
inexistem os cargos de
Secretrio-Executivo no
Ministrio das Relaes
Exteriores, no Ministrio da
Defesa e na prpria Secretaria
Especial de Aqicultura e Pesca.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
8
2

Ademais, a matria deve ser
objeto de decreto ou regimento
do CNBS que defina as eventuais
substituies dos titulares."
8o do art. 11
"Art. 11. ...................................
8o As decises da CTNBio
sero tomadas por maioria dos
membros presentes reunio,
respeitado o quorum previsto no
7o deste artigo.
Razes do veto
" justificado o veto a esse
dispositivo, pois no h
razoabilidade para que questes
polmicas e complexas que
afetam a sade pblica e o meio
ambiente possam ser decididas
por apenas oito brasileiros (o
qurum de instalao das
reunies de quatorze
presentes; a maioria, portanto,
alcanada por oito votos) que,
embora qualificados
academicamente, representam
menos de um tero do colegiado
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
8
3

da CTNBio. A matria pode ser
objeto de decreto que dever
estabelecer qurum maior para
deliberao."
Art. 38
"Art. 38. O Poder Executivo
adotar medidas administrativas
no sentido de ampliar a
capacidade operacional da
CTNBio e dos rgos e entidades
de registro, autorizao,
licenciamento e fiscalizao de
OGM e derivados, bem como de
capacitar seus recursos humanos
na rea de biossegurana, com
vistas no adequado
cumprimento de suas
atribuies."
Razes do veto
"Este projeto de iniciativa
exclusiva do Presidente da
Repblica, por criar rgos
pblicos (CTNBio e CNBS),
segundo o disposto no art. 61,
1o, II, e, da Constituio. O
dispositivo vetado impe uma
obrigao onerosa e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
8
4

extremamente genrica, sem
contornos objetivos, ao Poder
Executivo. No h como
aumentar a capacidade
operacional de rgos sem custo,
logo sem aumento de despesa.
Portanto, o veto se impe pela
inconstitucionalidade do
dispositivo.
Ademais, o comando contido no
artigo por demais aberto. No
h parmetros para estabelecer
o seu cumprimento pelo Poder
Executivo. Seu descumprimento
poderia sempre ser alegado,
inobstante os melhores esforos
do Poder Executivo. Disso
decorre o risco inaceitvel, e
contrrio ao interesse pblico,
de o Presidente da Repblica,
supremo mandatrio e chefe do
Poder Executivo, vir a ser
processado por crime de
responsabilidade por atentar
contra o cumprimento de lei
(art. 85, VII) que no h como
ser cumprida.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
8
5

Logo, o veto igualmente se
impe porquanto o dispositivo
contraria o interesse pblico."
O Ministrio da Justia
pronunciou-se pelos seguintes
vetos:
2 do art. 12
"Art. 12 .......................................
2o O regulamento desta Lei
estabelecer valores e formas de
cobrana de taxa a ser recolhida
pelos interessados CTNBio
para pagamento das despesas
relativas apreciao dos
requerimentos de autorizao de
pesquisas ou de liberao
comercial de OGM."
Razes do veto
"O dispositivo institui uma
taxa a ser recolhida pelos
interessados CTNBio para o
pagamento de despesas a que faz
referncia. Isto , d nome ao
tributo e indica a destinao do
produto de sua arrecadao,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
8
6

mas no define o fato gerador da
obrigao tributria. Esta a
hiptese precisa do art. 4o do
Cdigo Tributrio Nacional:
Art. 4o A natureza jurdica
especfica do tributo
determinada pelo fato gerador
da respectiva obrigao, sendo
irrelevantes para qualific-la:
I - a denominao e demais
caractersticas formais adotadas
pela lei;
II - a destinao legal do
produto da sua arrecadao.
Ou seja, o dispositivo define o
que o CTN qualifica como
irrelevante - e no define o que
lhe essencial: o fato gerador.
Definir o fato gerador no
regulamento equivale, portanto,
a conferir natureza jurdica a
tributo em decreto - ou seja, a
rigor, cri-lo por decreto. O art.
9o do CTN veda a hiptese em
seu inciso I:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
8
7

I - instituir ou majorar tributos
sem que a lei o estabelea,
ressalvado, quanto majorao,
o disposto nos arts. 21, 26 e 65;
Por sua vez, relegar o
estabelecimento de base de
clculo, valor ou alquota da
taxa para o regulamento impede
o estabelecimento do parmetro
legal necessrio a no majorao
de tributo. Como majorar
tributo vedado seno por lei,
sem esse parmetro inicial no
h como cumprir esse comando
do CTN.
O dispositivo viola o princpio da
legalidade tributria, insculpido
no art. 150, I, da Constituio
Federal, bem como viola os arts.
4o e 5o, I do Cdigo Tributrio
Nacional, que do substncia
quele princpio."
1 do art. 27
"Art. 27........................................
1o Se o crime culposo:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
8
8

Pena deteno, de 2 (dois) a 4
(quatro) anos, e multa."
Razes do veto.
Verifica-se que o 1o do art. 27
ofende o princpio da
proporcionalidade, quando
estabelece pena de 2 a 4 anos de
deteno, para a modalidade
culposa, em relao ao caput
deste dispositivo, que prev a
forma dolosa do crime com pena
de 1 a 4 anos de recluso, e
tambm em face do Captulo em
que se insere, para no falar em
relao ao prprio Cdigo Penal
Brasileiro.
Embora o tipo penal no
contenha nenhuma
inconstitucionalidade ou
ilegalidade, o mesmo no pode
ser dito do preceito sancionador.
Inicialmente, a pena cominada
desnecessria, em sua
quantidade, em face da
gravidade do delito. Ao mais, a
pena mostra-se inadequada, em
relao pena cominada para
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
8
9

mesma figura delitiva, na sua
modalidade dolosa: a pena
mnima do crime doloso
inferior pena mnima da forma
culposa.
Essas Senhor Presidente, as
razes que me levaram a vetar
os dispositivos acima
mencionados do projeto em
causa, as quais ora submeto
elevada apreciao dos Senhores
Membros do Congresso
Nacional.
Braslia, 24 de maro de 2005.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
9
0

Regulamenta a Lei. DECRETO N 5.591, DE
22 DE NOVEMBRO DE 2005. Regulamenta
dispositivos da Lei no 11.105, de 24 de maro
de 2005.

Casa Civil
DECRETO N 5.591, DE 22 DE
NOVEMBRO DE 2005.
Regulamenta dispositivos da Lei
no 11.105, de 24 de maro de
2005, que regulamenta os incisos
II, I V e V do 1o do art. 225 da
Constituio, e d outras
providncias.
O PRESIDENTE DA
REPBLICA, no uso das
atribuies que lhe confere o art.
84, incisos IV e VI , alnea "a", da
Constituio, e tendo em vista o
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
9
1

disposto na Lei no 11.105, de 24
de maro de 2005,
DECRETA:
CAPTULO I
DAS DISPOSIES
PRELIMINARES E GERAIS
Art. 1o Este Decreto
regulamenta dispositivos da Lei
no 11.105, de 24 de maro de
2005, que estabelece normas de
segurana e mecanismos de
fiscalizao sobre a construo, o
cultivo, a produo, a
pesquisa, a comercializao, o
consumo, a liberao no meio
ambiente e o descarte de
modificados - OGM e seus
derivados, tendo como diretrizes o
estmulo ao avano cientfico na
rea de biossegurana e
biotecnologia, a proteo vida e
sade humana, animal e
vegetal, e a observncia do
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
9
2

princpio da precauo para a
proteo do meio ambiente, bem
como normas para o uso
mediante autorizao de clulas-
tronco embrionrias obtidas de
embries humanos produzidos
por fertilizao in vitro e no
procedimento, para fins de
pesquisa e terapia.
Art. 2o As atividades e
seus derivados, relacionados ao
ensino com manipulao de
organismos vivos, pesquisa
tecnolgico e produo
industrial ficam restritos ao
mbito de entidades de direito
pblico ou privado, que sero
responsveis pela obedincia aos
preceitos da Lei no 11.105, de
2005, deste Decreto e de normas
complementares, bem como pelas
eventuais conseqncias ou
efeitos advindos de seu
descumprimento.
1o Para os fins deste
Decreto, consideram-se atividades
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
9
3

e projetos no mbito de entidade
os conduzidos em instalaes
prprias ou sob a
responsabilidade administrativa,
tcnica ou cientfica da entidade.
2o As atividades e projetos
de que trata este artigo so
vedados a pessoas fsicas em
atuao autnoma e
independente, ainda que
mantenham vnculo empregatcio
ou qualquer outro com pessoas
jurdicas.
3o Os interessados em
realizar atividade prevista neste
Decreto devero requerer
autorizao Comisso Tcnica
Nacional de Biossegurana -
CTNBio, que se manifestar no
prazo fixado em norma prpria.
Art. 3o Para os efeitos deste
Decreto, considera-se:
I - atividade de pesquisa: a
realizada em laboratrio, regime
de conteno ou campo, como
parte do processo de obteno de
OGM e seus derivados ou de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
9
4

avaliao da biossegurana de
OGM e seus derivados, o que
engloba, no mbito experimental,
a construo, o cultivo, a
descarte de OGM e seus
derivados;
I I - atividade de uso
derivados: a que no se enquadra
como atividade de pesquisa, e que
trata do cultivo, da produo, da
manipulao, do transporte, da
transferncia, da
comercializao, da importao,
da exportao, do
armazenamento, do consumo, da
liberao e do descarte de OGM e
seus derivados para fins
comerciais;
I II - organismo: toda
entidade biolgica capaz de
reproduzir ou transferir material
gentico, inclusive vrus e outras
classes que venham a ser
conhecidas;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
9
5

I V - cido
desoxirribonuclico - ADN, cido
ribonuclico - ARN: material
gentico que contm informaes
determinantes dos caracteres
hereditrios transmissveis
descendncia;
V - molculas de ADN/ARN
recombinante: as molculas
manipuladas fora das clulas
vivas mediante a modificao de
segmentos de ADN/ARN natural
ou sinttico e que possam
multiplicar-se em uma clula
viva, ou ainda as molculas de
ADN/ARN resultantes dessa
multiplicao; consideram-se
tambm os segmentos de
ADN/ARN sintticos equivalentes
aos de ADN/ARN natural;
VI - engenharia gentica:
atividade de produo e
manipulao de molculas de
VII - organismo
geneticamente modificado -
OGM: organismo cujo material
gentico - ADN/ARN tenha sido
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
9
6

modificado por qualquer tcnica
de engenharia gentica;
VII I - derivado de OGM:
produto obtido de OGM e que no
possua capacidade autnoma de
replicao ou que no contenha
forma vivel de OGM;
I X - clula germinal
humana: clula-me responsvel
pela formao de gametas
presentes nas glndulas sexuais
femininas e masculinas e suas
descendentes diretas em qualquer
grau de ploidia;
X - fertilizao in vitro: a
fuso dos gametas realizada por
qualquer tcnica de fecundao
extracorprea;
XI - clonagem: processo de
reproduo assexuada, produzida
artificialmente, baseada em um
nico patrimnio gentico, com
ou sem utilizao de tcnicas de
engenharia gentica;
XII - clulas-tronco
embrionrias: clulas de embrio
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
9
7

que apresentam a capacidade de
se transformar em clulas de
qualquer tecido de um
organismo;
XII I - embries inviveis:
aqueles com alteraes genticas
comprovadas por diagnstico pr
implantacional, conforme normas
especficas estabelecidas pelo
Ministrio da Sade, que tiveram
seu desenvolvimento
interrompido por ausncia
espontnea de clivagem aps
perodo superior a vinte e quatro
horas a partir da fertilizao in
vitro, ou com alteraes
morfolgicas que comprometam o
pleno desenvolvimento do
embrio;
XIV - embries congelados
disponveis: aqueles congelados
at o dia 28 de maro de 2005,
depois de completados trs anos
contados a partir da data do seu
congelamento;
XV - genitores: usurios
finais da fertilizao in vitro;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
9
8

XVI - rgos e entidades de
registro e fiscalizao: aqueles
referidos no caput do art. 53;
XVI I - tecnologias genticas
de restrio do uso: qualquer
processo de interveno humana
para gerao ou multiplicao de
plantas geneticamente
modificadas para produzir
estruturas reprodutivas estreis,
bem como qualquer forma de
manipulao gentica que vise
ativao ou desativao de genes
relacionados fertilidade das
plantas por indutores qumicos
externos.
1o No se inclui na
categoria de OGM o resultante de
tcnicas que impliquem a
introduo direta, num
organismo, de material
hereditrio, desde que no
envolvam a utilizao de
molculas de ADN/ARN
recombinante ou OGM, inclusive
fecundao in vitro, conjugao,
transduo, transformao,
induo poliplide e qualquer
outro processo natural.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
7
9
9

2o No se inclui na
categoria de derivado de OGM a
substncia pura, quimicamente
definida, obtida por meio de
processos biolgicos e que no
contenha OGM, protena
heterloga ou ADN
recombinante.
CAPTULO II
DA COMISSO TCNI CA
NACIONAL DE
BIOSSEGURANA
Art. 4o A CTNBio,
integrante do Ministrio da
Cincia e Tecnologia, instncia
colegiada multidisciplinar de
carter consultivo e deliberativo,
para prestar apoio tcnico e de
assessoramento ao Governo
Federal na formulao,
atualizao e implementao da
Poltica Nacional de
Biossegurana - PNB de OGM e
seus derivados, bem como no
estabelecimento de normas
tcnicas de segurana e de
pareceres tcnicos referentes
autorizao para atividades que
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
0
0

envolvam pesquisa e uso
derivados, com base na avaliao
de seu risco zoofitossanitrio,
sade humana e ao meio
ambiente.
Pargrafo nico. A CTNBio
dever acompanhar o
tcnico e cientfico nas reas de
biossegurana, biotecnologia,
biotica e afins, com o objetivo de
aumentar sua capacitao para a
proteo da sade humana, dos
animais e das plantas e do meio
ambiente.

Seo I
Das Atribuies
Art. 5o Compete CTNBio:
I - estabelecer normas para
as pesquisas com OGM e seus
derivados;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
0
1

I I - estabelecer normas
relativamente s atividades e aos
projetos relacionados a OGM e
seus derivados;
I II - estabelecer, no mbito
de suas competncias, critrios de
avaliao e monitoramento de
risco de OGM e seus derivados;
I V - proceder anlise da
avaliao de risco, caso a caso,
relativamente a atividades e
seus derivados;
V - estabelecer os
das Comisses Internas de
Biossegurana - CIBio, no mbito
de cada instituio que se dedique
ao ensino, pesquisa cientfica,
ao desenvolvimento tecnolgico e
produo industrial que
envolvam OGM e seus derivados;
VI - estabelecer requisitos
relativos a biossegurana para
autorizao de funcionamento de
laboratrio, instituio ou
empresa que desenvolver
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
0
2

seus derivados;
VII - relacionar-se com
instituies voltadas para a
derivados, em mbito nacional e
internacional;
VII I - autorizar, cadastrar e
acompanhar as atividades de
pesquisa com OGM e seus
derivados, nos termos da
legislao em vigor;
I X - autorizar a importao
de OGM e seus derivados para
atividade de pesquisa;
X - prestar apoio tcnico
consultivo e de assessoramento ao
Biossegurana - CNBS na
formulao da Poltica Nacional
de Biossegurana de OGM e seus
derivados;
XI - emitir Certificado de
Qualidade em Biossegurana -
CQB para o desenvolvimento de
atividades com OGM e seus
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
0
3

derivados em laboratrio,
instituio ou empresa e enviar
cpia do processo aos rgos de
registro e fiscalizao;
XII - emitir deciso tcnica,
caso a caso, sobre a
derivados, no mbito das
atividades de pesquisa e de uso
derivados, inclusive a
classificao quanto ao grau de
risco e nvel de biossegurana
exigido, bem como medidas de
segurana exigidas e restries ao
uso;
XII I - definir o nvel de
biossegurana a ser aplicado ao
OGM e seus usos, e os respectivos
procedimentos e medidas de
segurana quanto ao seu uso,
conforme as normas estabelecidas
neste Decreto, bem como quanto
aos seus derivados;
XIV - classificar os OGM
segundo a classe de risco,
observados os critrios
estabelecidos neste Decreto;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
0
4

XV - acompanhar o
tcnico-cientfico na
derivados;
XVI - emitir resolues, de
natureza normativa, sobre as
matrias de sua competncia;
XVI I - apoiar tecnicamente
os rgos competentes no
processo de preveno e
investigao de acidentes e de
enfermidades, verificados no
curso dos projetos e das
atividades com tcnicas de
XVI II - apoiar tecnicamente
fiscalizao, no exerccio de suas
seus derivados;
XIX - divulgar no Dirio
Oficial da Unio, previamente
anlise, os extratos dos pleitos e,
posteriormente, dos pareceres dos
processos que lhe forem
submetidos, bem como dar ampla
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
0
5

publicidade no Sistema de
Informaes em Biossegurana -
SIB a sua agenda, processos em
trmite, relatrios anuais, atas
das reunies e demais
informaes sobre suas
atividades, excludas as
interesse comercial, apontadas
pelo proponente e assim por ela
consideradas;
XX - identificar atividades e
produtos decorrentes do uso de
potencialmente causadores de
degradao do meio ambiente ou
que possam causar riscos sade
humana;
XXI - reavaliar suas decises
tcnicas por solicitao de seus
membros ou por recurso dos
fiscalizao, fundamentado em
fatos ou conhecimentos
cientficos novos, que sejam
relevantes quanto
derivados;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
0
6

XXI I - propor a realizao
de pesquisas e estudos cientficos
no campo da biossegurana de
XXI II - apresentar proposta
de seu regimento interno ao
Ministro de Estado da Cincia e
Tecnologia.
Pargrafo nico. A
reavaliao de que trata o inciso
XXI deste artigo ser solicitada
ao Presidente da CTNBio em
petio que conter o nome e
qualificao do solicitante, o
fundamento instrudo com
descrio dos fatos ou relato dos
conhecimentos cientficos novos
que a ensejem e o pedido de nova
deciso a respeito da
derivados a que se refiram.
Seo II
Da Composio
Art. 6o A CTNBio, composta
de membros titulares e suplentes,
designados pelo Ministro de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
0
7

Estado da Cincia e Tecnologia,
ser constituda por vinte e sete
cidados brasileiros de
reconhecida competncia tcnica,
de notria atuao e saber
cientficos, com grau acadmico
de doutor e com destacada
atividade profissional nas reas
de biossegurana, biotecnologia,
biologia, sade humana e animal
ou meio ambiente, sendo:
I - doze especialistas de
notrio saber cientfico e tcnico,
em efetivo exerccio profissional,
sendo:
a) trs da rea de sade
humana;
b) trs da rea animal;
c) trs da rea vegetal;
d) trs da rea de meio
ambiente;
I I - um representante de
cada um dos seguintes rgos,
indicados pelos respectivos
titulares:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
0
8

a) Ministrio da Cincia e
Tecnologia;
b) Ministrio da Agricultura,
c) Ministrio da Sade;
d) Ministrio do Meio
Ambiente;
e) Ministrio do
f) Ministrio do
Comrcio Exterior;
g) Ministrio da Defesa;
h) Ministrio das Relaes
Exteriores;
i) Secretaria Especial de
Presidncia da Repblica;
I II - um especialista em
defesa do consumidor, indicado
pelo Ministro de Estado da
J ustia;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
0
9

I V - um especialista na rea
de sade, indicado pelo Ministro
de Estado da Sade;
V - um especialista em meio
ambiente, indicado pelo Ministro
de Estado do Meio Ambiente;
VI - um especialista em
biotecnologia, indicado pelo
Ministro de Estado da
Abastecimento;
VII - um especialista em
agricultura familiar, indicado
pelo Ministro de Estado do
VII I - um especialista em
sade do trabalhador, indicado
pelo Ministro de Estado do
Trabalho e Emprego.
Pargrafo nico. Cada
membro efetivo ter um suplente,
que participar dos trabalhos na
ausncia do titular.
Art. 7o Os especialistas de
que trata o inciso I do art. 6o
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
1
0

sero escolhidos a partir de lista
trplice de titulares e suplentes.
Pargrafo nico. O Ministro
de Estado da Cincia e
Tecnologia constituir comisso
ad hoc, integrada por membros
externos CTNBio,
representantes de sociedades
cientficas, da Sociedade
Brasileira para o Progresso da
Cincia - SBPC e da Academia
Brasileira de Cincias - ABC,
encarregada de elaborar a lista
trplice de que trata o caput deste
artigo, no prazo de at trinta dias
de sua constituio.
Art. 8o Os representantes de
que trata o inciso II do art. 6o, e
seus suplentes, sero indicados
pelos titulares dos respectivos
rgos no prazo de trinta dias da
data do aviso do Ministro de
Estado da Cincia e Tecnologia.
Art. 9o A indicao dos
especialistas de que tratam os
incisos II I a VI II do art. 6o ser
feita pelos respectivos Ministros
de Estado, a partir de lista trplice
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
1
1

elaborada por organizaes da
sociedade civil providas de
personalidade jurdica, cujo
objetivo social seja compatvel
com a especializao prevista
naqueles incisos, em
procedimento a ser definido pelos
respectivos Ministrios.
Art. 10. As consultas s
organizaes da sociedade civil,
para os fins de que trata o art. 9o,
devero ser realizadas sessenta
dias antes do trmino do mandato
do membro a ser substitudo.
Art. 11. A designao de
qualquer membro da CTNBio em
razo de vacncia obedecer aos
mesmos procedimentos a que a
designao ordinria esteja
submetida.
Art. 12. Os membros da
CTNBio tero mandato de dois
anos, renovvel por at mais dois
perodos consecutivos.
Pargrafo nico. A
contagem do perodo do mandato
de membro suplente contnua,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
1
2

ainda que assuma o mandato de
titular.
Art. 13. As despesas com
transporte, alimentao e
hospedagem dos membros da
CTNBio sero de
responsabilidade do Ministrio da
Cincia e Tecnologia.
Pargrafo nico. As funes
e atividades desenvolvidas pelos
membros da CTNBio sero
consideradas de alta relevncia e
honorficas.
Art. 14. Os membros da
CTNBio devem pautar a sua
atuao pela observncia estrita
dos conceitos tico-profissionais,
sendo vedado participar do
julgamento de questes com as
quais tenham algum
envolvimento de ordem
profissional ou pessoal, sob pena
de perda de mandato.
1o O membro da CTNBio,
ao ser empossado, assinar
declarao de conduta,
explicitando eventual conflito de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
1
3

interesse, na forma do regimento
interno.
2o O membro da CTNBio
dever manifestar seu eventual
impedimento nos processos a ele
distribudos para anlise, quando
do seu recebimento, ou, quando
no for o relator, no momento das
deliberaes nas reunies das
subcomisses ou do plenrio.
3o Poder argir o
impedimento o membro da
CTNBio ou aquele legitimado
como interessado, nos termos do
art. 9o da Lei no 9.784, de 29 de
janeiro de 1999.
4o A argio de
impedimento ser formalizada em
petio fundamentada e
devidamente instruda, e ser
decidida pelo plenrio da
CTNBio.
5o nula a deciso
tcnica em que o voto de membro
declarado impedido tenha sido
decisivo para o resultado do
julgamento.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
1
4

6o O plenrio da CTNBio,
ao deliberar pelo impedimento,
proferir nova deciso tcnica, na
qual regular expressamente o
objeto da deciso viciada e os
efeitos dela decorrentes, desde a
sua publicao.
Art. 15. O Presidente da
CTNBio e seu substituto sero
designados, entre os seus
membros, pelo Ministro de Estado
da Cincia e Tecnologia, a partir
de lista trplice votada pelo
plenrio.
1o O mandado do
Presidente da CTNBio ser de
dois anos, renovvel por igual
perodo.
2o Cabe ao Presidente da
CTNBio, entre outras atribuies
a serem definidas no regimento
interno:
I - representar a CTNBio;
I I - presidir a reunio
plenria da CTNBio;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
1
5

I II - delegar suas
atribuies;
I V - determinar a prestao
de informaes e franquear
acesso a documentos, solicitados
pelos rgos de registro e
fiscalizao.
Seo III
Da Estrutura Administrativa
Art. 16. A CTNBio contar
com uma Secretaria-Executiva,
cabendo ao Ministrio da Cincia
e Tecnologia prestar-lhe o apoio
tcnico e administrativo.
Pargrafo nico. Cabe
Secretaria-Executiva da CTNBio,
entre outras atribuies a serem
definidas no regimento interno:
I - prestar apoio tcnico e
administrativo aos membros da
CTNBio;
I I - receber, instruir e fazer
tramitar os pleitos submetidos
deliberao da CTNBio;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
1
6

I II - encaminhar as
deliberaes da CTNBio aos
rgos governamentais
responsveis pela sua
implementao e providenciar a
devida publicidade;
IV - atualizar o SIB.
Art. 17. A CTNBio
constituir subcomisses setoriais
permanentes na rea de sade
humana, na rea animal, na rea
vegetal e na rea ambiental, e
poder constituir subcomisses
extraordinrias, para anlise
prvia dos temas a serem
submetidos ao plenrio.
1o Membros titulares e
suplentes participaro das
subcomisses setoriais, e a
distribuio dos processos para
anlise poder ser feita a
qualquer deles.
2o O funcionamento e a
coordenao dos trabalhos nas
subcomisses setoriais e
extraordinrias sero definidos
no regimento interno da CTNBio.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
1
7

Seo IV
Das Reunies e Deliberaes
Art. 18. O membro suplente
ter direito voz e, na ausncia
do respectivo titular, a voto nas
deliberaes.
Art. 19. A reunio da
CTNBio poder ser instalada com
a presena de catorze de seus
membros, includo pelo menos
um representante de cada uma
das reas referidas no inciso I do
art. 6o.
Pargrafo nico. As
decises da CTNBio sero
tomadas com votos favorveis da
maioria absoluta de seus
membros, exceto nos processos de
derivados, para os quais se
exigir que a deciso seja tomada
com votos favorveis de pelo
menos dois teros dos membros.
Art. 20. Perder seu
mandato o membro que:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
1
8

I - violar o disposto no art.
14;
I I - no comparecer a trs
reunies ordinrias consecutivas
do plenrio da CTNBio, sem
justificativa.
Art. 21. A CTNBio reunir-
se-, em carter ordinrio, uma
vez por ms e,
extraordinariamente, a qualquer
momento, mediante convocao
de seu Presidente ou por
solicitao fundamentada
subscrita pela maioria absoluta
dos seus membros.
Pargrafo nico. A
periodicidade das reunies
ordinrias poder, em carter
excepcional, ser alterada por
deliberao da CTNBio.
Art. 22. As reunies da
CTNBio sero gravadas, e as
respectivas atas, no que decidirem
sobre pleitos, devero conter
ementa que indique nmero do
processo, interessado, objeto,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
1
9

motivao da deciso, eventual
divergncia e resultado.
Art. 23. Os extratos de pleito
devero ser divulgados no Dirio
Oficial da Unio e no SIB, com,
no mnimo, trinta dias de
antecedncia de sua colocao
em pauta, excetuados os casos de
urgncia, que sero definidos
pelo Presidente da CTNBio.
Art. 24. Os extratos de
parecer e as decises tcnicas
devero ser publicados no Dirio
Oficial da Unio.
Pargrafo nico. Os votos
fundamentados de cada membro
devero constar no SIB.
Art. 25. Os rgos e
entidades integrantes da
administrao pblica federal
podero solicitar participao em
reunies da CTNBio para tratar
de assuntos de seu especial
interesse, sem direito a voto.
Pargrafo nico. A
solicitao Secretaria-Executiva
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
2
0

da CTNBio dever ser
acompanhada de justificao que
demonstre a motivao e
comprove o interesse do
solicitante na biossegurana de
submetidos deliberao da
CTNBio.
Art. 26. Podero ser
convidados a participar das
reunies, em carter excepcional,
representantes da comunidade
cientfica, do setor pblico e de
entidades da sociedade civil, sem
direito a voto.
Seo V
Da Tramitao de Processos
Art. 27. Os processos
pertinentes s competncias da
CTNBio, de que tratam os incisos
IV, VI II, IX, XII, e XXI do art.
5o, obedecero ao trmite
definido nesta Seo.
Art. 28. O requerimento
protocolado na Secretaria-
Executiva da CTNBio, depois de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
2
1

autuado e devidamente instrudo,
ter seu extrato prvio publicado
no Dirio Oficial da Unio e
divulgado no SIB.
Art. 29. O processo ser
distribudo a um dos membros,
titular ou suplente, para relatoria
e elaborao de parecer.
Art. 30. O parecer ser
submetido a uma ou mais
subcomisses setoriais
permanentes ou extraordinrias
para formao e aprovao do
parecer final.
Art. 31. O parecer final,
aps sua aprovao nas
subcomisses setoriais ou
extraordinrias para as quais o
processo foi distribudo, ser
encaminhado ao plenrio da
CTNBio para deliberao.
Art. 32. O voto vencido de
membro de subcomisso setorial
permanente ou extraordinria
dever ser apresentado de forma
expressa e fundamentada e ser
consignado como voto divergente
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
2
2

no parecer final para apreciao
e deliberao do plenrio.
Art. 33. Os processos de
seus derivados sero submetidos a
todas as subcomisses
permanentes.
Art. 34. O relator de parecer
de subcomisses e do plenrio
dever considerar, alm dos
relatrios dos proponentes, a
literatura cientfica existente, bem
como estudos e outros
documentos protocolados em
audincias pblicas ou na
CTNBio.
Art. 35. A CTNBio adotar
as providncias necessrias para
resguardar as informaes
sigilosas, de interesse comercial,
apontadas pelo proponente e
assim por ela consideradas, desde
que sobre essas informaes no
recaiam interesses particulares ou
coletivos constitucionalmente
garantidos.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
2
3

1o A fim de que seja
resguardado o sigilo a que se
refere o caput deste artigo, o
requerente dever dirigir ao
Presidente da CTNBio solicitao
expressa e fundamentada,
contendo a especificao das
informaes cujo sigilo pretende
resguardar.
2o O pedido ser
indeferido mediante despacho
fundamentado, contra o qual
caber recurso ao plenrio, em
procedimento a ser estabelecido
no regimento interno da CTNBio,
garantido o sigilo requerido at
deciso final em contrrio.
3o O requerente poder
optar por desistir do pleito, caso
tenha seu pedido de sigilo
indeferido definitivamente,
hiptese em que ser vedado
CTNBio dar publicidade
informao objeto do pretendido
sigilo.
Art. 36. Os rgos e
fiscalizao requisitaro acesso a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
2
4

determinada informao sigilosa,
desde que indispensvel ao
exerccio de suas funes, em
petio que fundamentar o
pedido e indicar o agente que a
ela ter acesso.
Seo VI
Da Deciso Tcnica
Art. 37. Quanto aos aspectos
CTNBio vincula os demais rgos
e entidades da administrao.
Art. 38. Nos casos de uso
comercial, dentre outros aspectos
tcnicos de sua anlise, os rgos
exerccio de suas atribuies em
caso de solicitao pela CTNBio,
observaro, quanto aos aspectos
CTNBio.
Art. 39. Em caso de deciso
tcnica favorvel sobre a
biossegurana no mbito da
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
2
5

atividade de pesquisa, a CTNBio
remeter o processo respectivo
e fiscalizao, para o exerccio de
suas atribuies.
Art. 40. A deciso tcnica da
CTNBio dever conter resumo de
sua fundamentao tcnica,
explicitar as medidas de
segurana e restries ao uso de
OGM e seus derivados e
considerar as particularidades
das diferentes regies do Pas,
com o objetivo de orientar e
subsidiar os rgos e entidades de
registro e fiscalizao, no
exerccio de suas atribuies.
Art. 41. No se submeter a
anlise e emisso de parecer
tcnico da CTNBio o derivado
cujo OGM j tenha sido por ela
aprovado.
Art. 42. As pessoas fsicas
ou jurdicas envolvidas em
qualquer das fases do processo de
produo agrcola,
comercializao ou transporte de
produto geneticamente
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
2
6

modificado que tenham obtido a
liberao para uso comercial
esto dispensadas de
apresentao do CQB e
constituio de CIBio, salvo
deciso em contrrio da CTNBio.
Seo VII
Das Audincias Pblicas
Art. 43. A CTNBio poder
realizar audincias pblicas,
garantida a participao da
sociedade civil, que ser
requerida:
I - por um de seus membros
e aprovada por maioria absoluta,
em qualquer hiptese;
I I - por parte
comprovadamente interessada na
matria objeto de deliberao e
aprovada por maioria absoluta,
no caso de liberao comercial.
1o A CTNBio publicar
no SIB e no Dirio Oficial da
Unio, com antecedncia mnima
de trinta dias, a convocao para
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
2
7

audincia pblica, dela fazendo
constar a matria, a data, o
horrio e o local dos trabalhos.
2o A audincia pblica
ser coordenada pelo Presidente
da CTNBio que, aps a exposio
objetiva da matria objeto da
audincia, abrir as discusses
com os interessados presentes.
3o Aps a concluso dos
trabalhos da audincia pblica,
as manifestaes, opinies,
sugestes e documentos ficaro
disponveis aos interessados na
Secretaria-Executiva da CTNBio.
4o Considera-se parte
interessada, para efeitos do inciso
II do caput deste artigo, o
requerente do processo ou pessoa
jurdica cujo objetivo social seja
relacionado s reas previstas no
caput e nos incisos I II, VII e VII I
do art 6o.
Seo VIII
Das Regras Gerais de
Classificao de Risco de OGM
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
2
8

Art. 44. Para a classificao
dos OGM de acordo com classes
de risco, a CTNBio dever
considerar, entre outros critrios:
I - caractersticas gerais do
OGM;
II - caractersticas do vetor;
I II - caractersticas do
inserto;
I V - caractersticas dos
organismos doador e receptor;
V - produto da expresso
gnica das seqncias inseridas;
VI - atividade proposta e o
meio receptor do OGM;
VII - uso proposto do OGM;
VII I - efeitos adversos do
OGM sade humana e ao meio
ambiente.
Seo IX
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
2
9

Do Certificado de Qualidade em
Biossegurana
Art. 45. A instituio de
direito pblico ou privado que
pretender realizar pesquisa em
laboratrio, regime de conteno
ou campo, como parte do
processo de obteno de OGM ou
de avaliao da biossegurana de
OGM, o que engloba, no mbito
experimental, a construo, o
cultivo, a manipulao, o
transporte, a transferncia, a
importao, a exportao, o
armazenamento, a liberao no
meio ambiente e o descarte de
OGM, dever requerer, junto
CTNBio, a emisso do CQB.
1o A CTNBio estabelecer
os critrios e procedimentos para
requerimento, emisso, reviso,
extenso, suspenso e
cancelamento de CQB.
2o A CTNBio enviar
cpia do processo de emisso de
CQB e suas atualizaes aos
rgos de registro e fiscalizao.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
3
0

Art. 46. As organizaes
pblicas e privadas, nacionais e
estrangeiras, financiadoras ou
patrocinadoras de atividades ou
de projetos referidos no caput do
art. 2o, devem exigir a
apresentao de CQB, sob pena
de se tornarem co-responsveis
pelos eventuais efeitos
decorrentes do descumprimento
deste Decreto.
Art. 47. Os casos no
previstos neste Captulo sero
definidos pelo regimento interno
da CTNBio.
CAPTULO III
DO CONSELHO NACIONAL
DE BIOSSEGURANA
Art. 48. O CNBS, vinculado
Presidncia da Repblica,
rgo de assessoramento superior
do Presidente da Repblica para
a formulao e implementao da
PNB.
1o Compete ao CNBS:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
3
1

I - fixar princpios e
diretrizes para a ao
administrativa dos rgos e
entidades federais com
competncias sobre a matria;
I I - analisar, a pedido da
CTNBio, quanto aos aspectos da
convenincia e oportunidade
socioeconmicas e do interesse
nacional, os pedidos de liberao
para uso comercial de OGM e
seus derivados;
I II - avocar e decidir, em
ltima e definitiva instncia, com
base em manifestao da CTNBio
e, quando julgar necessrio, dos
fiscalizao, no mbito de suas
competncias, sobre os processos
relativos a atividades que
envolvam o uso comercial de
OGM e seus derivados.
deliberar favoravelmente
realizao da atividade analisada,
encaminhar sua manifestao
e fiscalizao.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
3
2

deliberar contrariamente
atividade analisada, encaminhar
sua manifestao CTNBio para
informao ao requerente.
Art. 49. O CNBS composto
pelos seguintes membros:
I - Ministro de Estado Chefe
da Casa Civil da Presidncia da
Repblica, que o presidir;
I I - Ministro de Estado da
Cincia e Tecnologia;
I II - Ministro de Estado do
I V - Ministro de Estado da
Abastecimento;
V - Ministro de Estado da
J ustia;
VI - Ministro de Estado da
Sade;
VII - Ministro de Estado do
Meio Ambiente;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
3
3

VII I - Ministro de Estado do
Comrcio Exterior;
I X - Ministro de Estado das
Relaes Exteriores;
X - Ministro de Estado da
Defesa;
XI - Secretrio Especial de
1o O CNBS reunir-se-
sempre que convocado por seu
Presidente ou mediante
provocao da maioria dos seus
membros.
2o Os membros do CNBS
sero substitudos, em suas
ausncias ou impedimentos, pelos
respectivos Secretrios-
Executivos ou, na inexistncia do
cargo, por seus substitutos legais.
3o Na ausncia do
Presidente, este indicar Ministro
de Estado para presidir os
trabalhos.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
3
4

4o A reunio do CNBS
ser instalada com a presena de,
no mnimo, seis de seus membros
e as decises sero tomadas por
maioria absoluta dos seus
membros.
5o O regimento interno do
CNBS definir os procedimentos
para convocao e realizao de
reunies e deliberaes.
Art. 50. O CNBS decidir, a
pedido da CTNBio, sobre os
aspectos de convenincia e
oportunidade socioeconmicas e
do interesse nacional na
liberao para uso comercial de
OGM e seus derivados.
1o A CTNBio dever
protocolar, junto Secretaria-
Executiva do CNBS, cpia
integral do processo relativo
atividade a ser analisada, com
indicao dos motivos desse
encaminhamento.
2o A eficcia da deciso
tcnica da CTNBio, se esta tiver
sido proferida no caso especfico,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
3
5

permanecer suspensa at
deciso final do CNBS.
3o O CNBS decidir o
pedido de anlise referido no
caput no prazo de sessenta dias,
contados da data de protocolo da
solicitao em sua Secretaria-
Executiva.
4o O prazo previsto no
3o poder ser suspenso para
cumprimento de diligncias ou
emisso de pareceres por
consultores ad hoc, conforme
deciso do CNBS.
Art. 51. O CNBS poder
avocar os processos relativos s
atividades que envolvam o uso
derivados para anlise e deciso,
em ltima e definitiva instncia,
no prazo de trinta dias, contados
da data da publicao da deciso
tcnica da CTNBio no Dirio
Oficial da Unio.
1o O CNBS poder
requerer, quando julgar
necessrio, manifestao dos
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
3
6

fiscalizao.
2o A deciso tcnica da
CTNBio permanecer suspensa
at a expirao do prazo previsto
no caput sem a devida avocao
do processo ou at a deciso final
do CNBS, caso por ele o processo
tenha sido avocado.
3o O CNBS decidir no
prazo de sessenta dias, contados
da data de recebimento, por sua
Secretaria-Executiva, de cpia
integral do processo avocado.
deciso do CNBS.
Art. 52. O CNBS decidir
sobre os recursos dos rgos e
fiscalizao relacionados
seus derivados, que tenham sido
protocolados em sua Secretaria-
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
3
7

Executiva, no prazo de at trinta
dias contados da data da
publicao da deciso tcnica da
CTNBio no Dirio Oficial da
Unio.
1o O recurso de que trata
este artigo dever ser instrudo
com justificao tecnicamente
fundamentada que demonstre a
divergncia do rgo ou entidade
mbito de suas competncias,
quanto deciso da CTNBio em
relao aos aspectos de
derivados.
2o A eficcia da deciso
tcnica da CTNBio permanecer
suspensa at a expirao do prazo
previsto no caput sem a devida
interposio de recursos pelos
rgos de fiscalizao e registro
ou at o julgamento final pelo
CNBS, caso recebido e conhecido
o recurso interposto.
3o O CNBS julgar o
recurso no prazo de sessenta dias,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
3
8

contados da data do protocolo em
sua Secretaria-Executiva.
deciso do CNBS.
CAPTULO IV
DOS RGOS E ENTIDADES
DE REGISTRO E
FISCALIZAO
Art. 53. Caber aos rgos e
fiscalizao do Ministrio da
Sade, do Ministrio da
Abastecimento e do Ministrio do
Meio Ambiente, e da Secretaria
da Presidncia da Repblica
entre outras atribuies, no
campo de suas competncias,
observadas a deciso tcnica da
CTNBio, as deliberaes do
CNBS e os mecanismos
estabelecidos neste Decreto:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
3
9

I - fiscalizar as atividades de
pesquisa de OGM e seus
derivados;
I I - registrar e fiscalizar a
seus derivados;
I II - emitir autorizao para
a importao de OGM e seus
derivados para uso comercial;
I V - estabelecer normas de
registro, autorizao, fiscalizao
e licenciamento ambiental de
V - fiscalizar o cumprimento
das normas e medidas de
biossegurana estabelecidas pela
CTNBio;
VI - promover a capacitao
dos fiscais e tcnicos incumbidos
de registro, autorizao,
fiscalizao e licenciamento
ambiental de OGM e seus
derivados;
VII - instituir comisso
interna especializada em
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
4
0

derivados;
VII I - manter atualizado no
SIB o cadastro das instituies e
responsveis tcnicos que
realizam atividades e projetos
relacionados a OGM e seus
derivados;
I X - tornar pblicos,
inclusive no SIB, os registros,
autorizaes e licenciamentos
ambientais concedidos;
X - aplicar as penalidades de
que trata este Decreto;
XI - subsidiar a CTNBio na
definio de quesitos de avaliao
derivados.
1o As normas a que se
refere o inciso IV consistiro,
quando couber, na adequao s
decises da CTNBio dos
procedimentos, meios e aes em
vigor aplicveis aos produtos
convencionais.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
4
1

2o Aps manifestao
favorvel da CTNBio, ou do
CNBS, em caso de avocao ou
recurso, caber, em decorrncia
de anlise especfica e deciso
pertinente:
I - ao Ministrio da
Abastecimento emitir as
que utilizem OGM e seus
derivados destinados a uso
animal, na agricultura, pecuria,
agroindstria e reas afins, de
acordo com a legislao em vigor
e segundo as normas que vier a
estabelecer;
I I - ao rgo competente do
Ministrio da Sade emitir as
com OGM e seus derivados
destinados a uso humano,
farmacolgico, domissanitrio e
reas afins, de acordo com a
legislao em vigor e as normas
que vier a estabelecer;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
4
2

I II - ao rgo competente do
Ministrio do Meio Ambiente
emitir as autorizaes e registros
e fiscalizar produtos e atividades
derivados a serem liberados nos
ecossistemas naturais, de acordo
segundo as normas que vier a
estabelecer, bem como o
licenciamento, nos casos em que
a CTNBio deliberar, na forma
deste Decreto, que o OGM
potencialmente causador de
significativa degradao do meio
ambiente;
I V - Secretaria Especial de
Presidncia da Repblica emitir
as autorizaes e registros de
produtos e atividades com OGM e
seus derivados destinados ao uso
na pesca e aqicultura, de acordo
segundo este Decreto e as normas
que vier a estabelecer.
Art. 54. A CTNBio delibera,
em ltima e definitiva instncia,
sobre os casos em que a atividade
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
4
3

potencial ou efetivamente
ambiental, bem como sobre a
necessidade do licenciamento
ambiental.
Art. 55. A emisso dos
registros, das autorizaes e do
licenciamento ambiental referidos
neste Decreto dever ocorrer no
prazo mximo de cento e vinte
dias.
Pargrafo ncio. A
contagem do prazo previsto no
caput ser suspensa, por at cento
e oitenta dias, durante a
elaborao, pelo requerente, dos
estudos ou esclarecimentos
necessrios.
Art. 56. As autorizaes e
registros de que trata este
Captulo estaro vinculados
deciso tcnica da CTNBio
correspondente, sendo vedadas
exigncias tcnicas que
extrapolem as condies
estabelecidas naquela deciso,
nos aspectos relacionados
biossegurana.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
4
4

Art. 57. Os rgos e
fiscalizao podero estabelecer
aes conjuntas com vistas ao
exerccio de suas competncias.
CAPTULO V
DO SISTEMA DE
INFORMAES EM
BIOSSEGURANA
Art. 58. O SIB, vinculado
Secretaria-Executiva da CTNBio,
destinado gesto das
informaes decorrentes das
atividades de anlise, autorizao,
registro, monitoramento e
acompanhamento das atividades
derivados.
1o As disposies dos atos
legais, regulamentares e
administrativos que alterem,
complementem ou produzam
efeitos sobre a legislao de
derivados devero ser divulgadas
no SIB concomitantemente com a
entrada em vigor desses atos.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
4
5

de registro e fiscalizao devero
alimentar o SIB com as
informaes relativas s
atividades de que trata este
Decreto, processadas no mbito
de sua competncia.
Art. 59. A CTNBio dar
ampla publicidade a suas
atividades por intermdio do SIB,
entre as quais, sua agenda de
trabalho, calendrio de reunies,
processos em tramitao e seus
respectivos relatores, relatrios
anuais, atas das reunies e
demais informaes sobre suas
atividades, excludas apenas as
interesse comercial, assim por ela
consideradas.
Art. 60. O SIB permitir a
interao eletrnica entre o
CNBS, a CTNBio e os rgos e
entidades federais responsveis
pelo registro e fiscalizao de
OGM.
CAPTULO VI
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
4
6

DAS COMISSES INTERNAS
DE BIOSSEGURANA - CIBio
Art. 61. A instituio que se
dedique ao ensino, pesquisa
tecnolgico e produo
industrial, que utilize tcnicas e
mtodos de engenharia gentica
ou realize pesquisas com OGM e
seus derivados, dever criar uma
Comisso Interna de
Biossegurana - CIBio, cujos
sero estabelecidos pela CTNBio.
Pargrafo nico. A
instituio de que trata o caput
deste artigo indicar um tcnico
principal responsvel para cada
projeto especifico.
Art. 62. Compete a CIBio, no
mbito de cada instituio:
I - manter informados os
trabalhadores e demais membros
da coletividade, quando
suscetveis de serem afetados pela
atividade, sobre as questes
relacionadas com a sade e a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
4
7

segurana, bem como sobre os
procedimentos em caso de
acidentes;
I I - estabelecer programas
preventivos e de inspeo para
garantir o funcionamento das
instalaes sob sua
responsabilidade, dentro dos
padres e normas de
CTNBio;
I II - encaminhar CTNBio
os documentos cuja relao ser
por esta estabelecida, para os fins
de anlise, registro ou
autorizao do rgo competente,
quando couber;
I V - manter registro do
acompanhamento individual de
cada atividade ou projeto em
desenvolvimento que envolva
V - notificar a CTNBio, aos
fiscalizao e s entidades de
trabalhadores o resultado de
avaliaes de risco a que esto
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
4
8

submetidas as pessoas expostas,
bem como qualquer acidente ou
incidente que possa provocar a
VI - investigar a ocorrncia
de acidentes e enfermidades
suas concluses e providencias
CTNBio.
CAPTULO VII
DA PESQUISA E DA TERAPIA
COM CLULAS-TRONCO
EMBIONRIAS HUMANAS
OBTIDAS POR
FERTILIZAO
IN VITRO
Art. 63. permitida, para
fins de pesquisa e terapia, a
utilizao de clulas-tronco
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
4
9

procedimento, atendidas as
seguintes condies:
I - sejam embries inviveis;
ou
I I - sejam embries
congelados disponveis.
1o Em qualquer caso,
necessrio o consentimento dos
genitores.
2o Instituies de pesquisa
e servios de sade que realizem
devero submeter seus projetos
apreciao e aprovao dos
respectivos comits de tica em
pesquisa, na forma de resoluo
do Conselho Nacional de Sade.
3o vedada a
comercializao do material
biolgico a que se refere este
artigo, e sua prtica implica o
crime tipificado no art. 15 da Lei
no 9.434, de 4 de fevereiro de
1997.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
5
0

Art. 64. Cabe ao Ministrio
da Sade promover levantamento
e manter cadastro atualizado de
embries humanos obtidos por
procedimento.
1o As instituies que
exercem atividades que envolvam
congelamento e armazenamento
de embries humanos devero
informar, conforme norma
especfica que estabelecer
prazos, os dados necessrios
identificao dos embries
inviveis produzidos em seus
estabelecimentos e dos embries
congelados disponveis.
2o O Ministrio da Sade
expedir a norma de que trata o
1o no prazo de trinta dias da
publicao deste Decreto.
Art. 65. A Agncia Nacional
de Vigilncia Sanitria - ANVISA
estabelecer normas para
procedimentos de coleta,
processamento, teste,
armazenamento, transporte,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
5
1

controle de qualidade e uso de
clulas-tronco embrionrias
humanas para os fins deste
Captulo.
Art. 66. Os genitores que
doarem, para fins de pesquisa ou
terapia, clulas-tronco
embrionrias humanas obtidas
em conformidade com o disposto
neste Captulo, devero assinar
Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido, conforme norma
especfica do Ministrio da
Sade.
Art. 67. A utilizao, em
terapia, de clulas tronco
embrionrias humanas,
observado o art. 63, ser realizada
em conformidade com as
diretrizes do Ministrio da Sade
para a avaliao de novas
tecnologias.
CAPTULO VIII
DA RESPONSABILIDADE
CIVIL E ADMINISTRATI VA
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
5
2

Art. 68. Sem prejuzo da
aplicao das penas previstas na
Lei no 11.105, de 2005, e neste
Decreto, os responsveis pelos
danos ao meio ambiente e a
terceiros respondero,
solidariamente, por sua
indenizao ou reparao
integral, independentemente da
existncia de culpa.
Seo I
Das Infraes Administrativas
Art. 69. Considera-se
infrao administrativa toda ao
ou omisso que viole as normas
previstas na Lei no 11.105, de
2005, e neste Decreto e demais
disposies legais pertinentes, em
especial:
I - realizar atividade ou
projeto que envolva OGM e seus
derivados, relacionado ao ensino
com manipulao de organismos
vivos, pesquisa cientfica, ao
desenvolvimento tecnolgico e
produo industrial como pessoa
fsica em atuao autnoma;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
5
3

I I - realizar atividades de
pesquisa e uso comercial de OGM
e seus derivados sem autorizao
da CTNBio ou em desacordo com
as normas por ela expedidas;
I II - deixar de exigir a
apresentao do CQB emitido
pela CTNBio a pessoa jurdica
que financie ou patrocine
atividades e projetos que
envolvam OGM e seus derivados;
I V - utilizar, para fins de
pesquisa e terapia, clulas-tronco
fertilizao in vitro sem o
consentimento dos genitores;
V - realizar atividades de
sem aprovao do respectivo
comit de tica em pesquisa,
conforme norma do Conselho
Nacional de Sade;
VI - comercializar clulas-
tronco embrionrias obtidas de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
5
4

embries humanos produzidos
por fertilizao in vitro;
VII - utilizar, para fins de
pesquisa e terapia, clulas tronco
fertilizao in vitro sem atender
s disposies previstas no
Captulo VII;
VII I - deixar de manter
registro do acompanhamento
individual de cada atividade ou
projeto em desenvolvimento que
envolva OGM e seus derivados;
I X - realizar engenharia
gentica em organismo vivo em
desacordo com as normas deste
Decreto;
X - realizar o manejo in vitro
de ADN/ARN natural ou
recombinante em desacordo com
as normas previstas neste
Decreto;
XI - realizar engenharia
gentica em clula germinal
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
5
5

humana, zigoto humano e
embrio humano;
XII - realizar clonagem
humana;
XII I - destruir ou descartar
no meio ambiente OGM e seus
derivados em desacordo com as
normas estabelecidas pela
CTNBio, pelos rgos e entidades
de registro e fiscalizao e neste
Decreto;
XIV - liberar no meio
ambiente OGM e seus derivados,
no mbito de atividades de
pesquisa, sem a deciso tcnica
favorvel da CTNBio, ou em
desacordo com as normas desta;
XV - liberar no meio
no mbito de atividade comercial,
sem o licenciamento do rgo ou
entidade ambiental responsvel,
quando a CTNBio considerar a
atividade como potencialmente
ambiental;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
5
6

XVI - liberar no meio
no mbito de atividade comercial,
sem a aprovao do CNBS,
quando o processo tenha sido por
ele avocado;
XVI I - utilizar,
comercializar, registrar, patentear
ou licenciar tecnologias genticas
de restrio do uso;
XVI II - deixar a instituio
de enviar relatrio de
investigao de acidente ocorrido
no curso de pesquisas e projetos
na rea de engenharia gentica
no prazo mximo de cinco dias a
contar da data do evento;
XIX - deixar a instituio de
notificar imediatamente a
CTNBio e as autoridades da
sade pblica, da defesa
agropecuria e do meio ambiente
sobre acidente que possa
provocar a disseminao de OGM
e seus derivados;
XX - deixar a instituio de
adotar meios necessrios para
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
5
7

plenamente informar CTNBio,
s autoridades da sade pblica,
do meio ambiente, da defesa
agropecuria, coletividade e aos
demais empregados da instituio
ou empresa sobre os riscos a que
possam estar submetidos, bem
como os procedimentos a serem
tomados no caso de acidentes com
XXI - deixar de criar CI Bio,
conforme as normas da CTNBio,
a instituio que utiliza tcnicas e
mtodos de engenharia gentica
ou realiza pesquisa com OGM e
seus derivados;
XXI I - manter em
funcionamento a CIBio em
desacordo com as normas da
CTNBio;
XXI II - deixar a instituio
de manter informados, por meio
da CIBio, os trabalhadores e
demais membros da coletividade,
quando suscetveis de serem
afetados pela atividade, sobre as
questes relacionadas com a
sade e a segurana, bem como
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
5
8

sobre os procedimentos em caso
de acidentes;
XXIV - deixar a instituio
de estabelecer programas
preventivos e de inspeo, por
meio da CIBio, para garantir o
funcionamento das instalaes
sob sua responsabilidade, dentro
dos padres e normas de
CTNBio;
XXV - deixar a instituio de
notificar a CTNBio, os rgos e
fiscalizao, e as entidades de
trabalhadores, por meio da
CIBio, do resultado de avaliaes
de risco a que esto submetidas as
pessoas expostas, bem como
qualquer acidente ou incidente
que possa provocar a
XXVI - deixar a instituio
de investigar a ocorrncia de
acidentes e as enfermidades
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
5
9

suas concluses e providncias
CTNBio;
XXVI I - produzir,
armazenar, transportar,
comercializar, importar ou
exportar OGM e seus derivados,
sem autorizao ou em desacordo
com as normas estabelecidas pela
CTNBio e pelos rgos e
fiscalizao.
Seo II
Das Sanes Administrativas
Art. 70. As infraes
administrativas,
independentemente das medidas
cautelares de apreenso de
produtos, suspenso de venda de
produto e embargos de atividades,
sero punidas com as seguintes
sanes:
I - advertncia;
II - multa;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
6
0

I II - apreenso de OGM e
seus derivados;
I V - suspenso da venda de
V - embargo da atividade;
VI - interdio parcial ou
total do estabelecimento,
atividade ou empreendimento;
VII - suspenso de registro,
licena ou autorizao;
VII I - cancelamento de
registro, licena ou autorizao;
I X - perda ou restrio de
incentivo e benefcio fiscal
concedidos pelo governo;
X - perda ou suspenso da
participao em linha de
financiamento em
estabelecimento oficial de crdito;
XI - interveno no
estabelecimento;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
6
1

XII - proibio de contratar
com a administrao pblica, por
perodo de at cinco anos.
Art. 71. Para a imposio da
pena e sua gradao, os rgos e
fiscalizao levaro em conta:
I - a gravidade da infrao;
I I - os antecedentes do
infrator quanto ao cumprimento
das normas agrcolas, sanitrias,
ambientais e de biossegurana;
I II - a vantagem econmica
auferida pelo infrator;
I V - a situao econmica do
infrator.
Pargrafo nico. Para efeito
do inciso I, as infraes previstas
neste Decreto sero classificadas
em leves, graves e gravssimas,
segundo os seguintes critrios:
I - a classificao de risco do
OGM;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
6
2

I I - os meios utilizados para
consecuo da infrao;
I II - as conseqncias,
efetivas ou potenciais, para a
dignidade humana, a sade
humana, animal e das plantas e
para o meio ambiente;
I V - a culpabilidade do
infrator.
Art. 72. A advertncia ser
aplicada somente nas infraes
de natureza leve.
Art. 73. A multa ser
aplicada obedecendo a seguinte
gradao:
I - de R$ 2.000,00 (dois mil
reais) a R$ 60.000,00 (sessenta
mil reais) nas infraes de
natureza leve;
I I - de R$ 60.001,00
(sessenta mil e um reais) a R$
500.000,00 (quinhentos mil reais)
nas infraes de natureza grave;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
6
3

I II - de R$ 500.001,00
(quinhentos mil e um reais) a R$
1.500.000,00 (um milho e
quinhentos mil reais) nas
infraes de natureza gravssima.
1o A multa ser aplicada
em dobro nos casos de
reincidncia.
2o As multas podero ser
aplicadas cumulativamente com
as demais sanes previstas neste
Decreto.
Art. 74. As multas previstas
na Lei no 11.105, de 2005, e neste
Decreto sero aplicadas pelos
fiscalizao, de acordo com suas
respectivas competncias.
1o Os recursos
arrecadados com a aplicao de
multas sero destinados aos
fiscalizao que aplicarem a
multa.
fiscalizadores da administrao
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
6
4

pblica federal podero celebrar
convnios com os Estados,
Distrito Federal e Municpios,
para a execuo de servios
relacionados atividade de
fiscalizao prevista neste
Decreto, facultado o repasse de
parcela da receita obtida com a
aplicao de multas.
Art. 75. As sanes previstas
nos incisos II I, IV, V, VI, VII, IX
e X do art. 70 sero aplicadas
somente nas infraes de
natureza grave ou gravssima.
Art. 76. As sanes previstas
nos incisos VII I, XI e XII do art.
70 sero aplicadas somente nas
infraes de natureza gravssima.
Art. 77. Se o infrator
cometer, simultaneamente, duas
ou mais infraes, ser-lhe-o
aplicadas, cumulativamente, as
sanes cominadas a cada qual.
Art. 78. No caso de infrao
continuada, caracterizada pela
permanncia da ao ou omisso
inicialmente punida, ser a
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
6
5

respectiva penalidade aplicada
diariamente at cessar sua causa,
sem prejuzo da paralisao
imediata da atividade ou da
interdio do laboratrio ou da
instituio ou empresa
responsvel.
Art. 79. Os rgos e
fiscalizao podero,
independentemente da aplicao
das sanes administrativas,
impor medidas cautelares de
apreenso de produtos, suspenso
de venda de produto e embargos
de atividades sempre que se
verificar risco iminente de dano
dignidade humana, sade
humana, animal e das plantas e
ao meio ambiente.
Seo III
Do Processo Administrativo
Art. 80. Qualquer pessoa,
constatando a ocorrncia de
infrao administrativa, poder
dirigir representao ao rgo ou
entidade de fiscalizao
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
6
6

competente, para efeito do
exerccio de poder de polcia.
Art. 81. As infraes
administrativas so apuradas em
processo administrativo prprio,
assegurado o direito a ampla
defesa e o contraditrio.
Art. 82. So autoridades
competentes para lavrar auto de
infrao, instaurar processo
administrativo e indicar as
penalidades cabveis, os
funcionrios dos rgos de
fiscalizao previstos no art. 53.
Art. 83. A autoridade
fiscalizadora encaminhar cpia
do auto de infrao CTNBio.
Art. 84. Quando a infrao
constituir crime ou contraveno,
ou leso Fazenda Pblica ou ao
consumidor, a autoridade
fiscalizadora representar junto
ao rgo competente para
apurao das responsabilidades
administrativa e penal.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
6
7

Art. 85. Aplicam-se a este
Decreto, no que couberem, as
disposies da Lei no 9.784, de
1999.
CAPTULO IX
DAS DISPOSIES FINAIS E
TRANSITRIAS
Art. 86. A CTNBio, em
noventa dias de sua instalao,
definir:
I - proposta de seu regimento
interno, a ser submetida
aprovao do Ministro de Estado
da Cincia e Tecnologia;
I I - as classes de risco dos
OGM;
I II - os nveis de
biossegurana a serem aplicados
aos OGM e seus derivados,
observada a classe de risco do
OGM.
Pargrafo nico. At a
definio das classes de risco dos
OGM pela CTNBio, ser
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
6
8

observada, para efeito de
classificao, a tabela do Anexo
deste Decreto.
Art. 87. A Secretaria-
Executiva do CNBS submeter,
no prazo de noventa dias,
proposta de regimento interno ao
colegiado.
Art. 88. Os OGM que
tenham obtido deciso tcnica da
CTNBio favorvel a sua liberao
comercial at o dia 28 de maro
de 2005 podero ser registrados e
comercializados, observada a
Resoluo CNBS no 1, de 27 de
maio de 2005.
Art. 89. As instituies que
desenvolvam atividades reguladas
por este Decreto devero
adequar-se s suas disposies no
prazo de cento e vinte dias,
contado da sua publicao.
Art. 90. No se aplica aos
OGM e seus derivados o disposto
na Lei no 7.802, de 11 de julho de
1989, exceto para os casos em que
eles sejam desenvolvidos para
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
6
9

servir de matria-prima para a
produo de agrotxicos.
Art. 91. Os alimentos e
ingredientes alimentares
destinados ao consumo humano
ou animal que contenham ou
sejam produzidos a partir de
OGM e seus derivados devero
conter informao nesse sentido
em seus rtulos, na forma de
decreto especfico.
Art. 92. A CTNBio
promover a reviso e se
necessrio, a adequao dos
CQB, dos comunicados, decises
tcnicas e atos normativos,
emitidos sob a gide da Lei no
8.974, de 5 de janeiro de 1995, os
quais no estejam em
conformidade com a Lei no
11.105, de 2005, e este Decreto.
Art. 93. A CTNBio e os
fiscalizao devero rever suas
deliberaes de carter normativo
no prazo de cento e vinte dias,
contados da publicao deste
Decreto, a fim de promover sua
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
7
0

adequao s disposies nele
contidas.
Art. 94. Este Decreto entra
em vigor na data de sua
publicao.
Art. 95. Fica revogado o
Decreto no 4.602, de 21 de
fevereiro de 2003.
Braslia, 22 de novembro de
2005; 184o da Independncia e
117o da Repblica. LUIZ
INCIO LULA DA SILVA -
Roberto Rodrigues - Saraiva
Felipe - Sergio Machado Rezende
- Marina Silva. Este texto no
substitui o publicado no DOU de
23.11.2005
Classificao de Risco dos Organismos
Geneticamente Modificados. ANEXO.
Classificao de Risco dos Organismos
Geneticamente Modificados.
Classe de Risco I: compreende os organismos
que preenchem os seguintes critrios:
A. Organismo receptor ou
parental:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
7
1

- no patognico;
- isento de agentes adventcios;
- com amplo histrico
documentado de utilizao
segura, ou a incorporao de
barreiras biolgicas que, sem
interferir no crescimento timo
em reator ou fermentador,
permita uma sobrevivncia e
multiplicao limitadas, sem
efeitos negativos para o meio
ambiente;
B. Vetor/inserto:
- deve ser adequadamente
caracterizado e desprovido de
seqncias nocivas conhecidas;
- deve ser de tamanho limitado,
no que for possvel, s seqncias
genticas necessrias para
realizar a funo projetada;
- no deve incrementar a
estabilidade do organismo
modificado no meio ambiente;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
7
2

- deve ser escassamente
mobilizvel;
- no deve transmitir nenhum
marcador de resistncia a
organismos que, de acordo com
os conhecimentos disponveis,
no o adquira de forma natural;
C. Organismos geneticamente
modificados:
- no-patognicos;
- que ofeream a mesma
segurana que o organismo
receptor ou parental no reator ou
fermentador, mas com
sobrevivncia ou multiplicao
limitadas, sem efeitos negativos
para o meio ambiente;
D. Outros organismos
geneticamente modificados que
poderiam incluir-se na Classe de
Risco I, desde que renam as
condies estipuladas no item C
anterior:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
7
3

- microorganismos construdos
inteiramente a partir de um nico
receptor procaritico (incluindo
plasmdeos e vrus endgenos) ou
de um nico receptor eucaritico
(incluindo seus cloroplastos,
mitocndrias e plasmdeos, mas
excluindo os vrus) e organismos
compostos inteiramente por
seqncias genticas de diferentes
espcies que troquem tais
seqncias mediante processos
fisiolgicos conhecidos;
Classe de Risco II: todos aqueles
no includos na Classe de Risco
I.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
7
4

Farmacologia dos Nitratos. Frmacos mais
importantes.
Nitroglicerina (trinitrato de glicerilo)
conhecida como um explosivo o principal
componente da dinamite, desenvolvida por
Alfred Nobel. As suas aes farmacolgicas
no esto relacionadas diretamente com as
suas propriedades explosivas, porm o
medicamento foi descoberto a partir de
pessoas que conviviam e respiravam em um
ambiente profissional impregnado por este
composto qumico. Essa substncia no
explosiva dentro do corpo humano (em
soluo aquosa). O Mononitrato de isosorbida,
durao maior. Nitroglicerina, tambm
conhecida como trinitroglicerina ou trinitrato
de glicerina, um composto qumico
explosivo obtido a partir da reao de nitrao
da glicerina. A frmula qumica da
nitroglicerina C3H5N3O9 (3 tomos de
carbono, 5 de hidrognio, 9 de oxignio e 3 de
nitrognio). Nas condies ambientes, um
lquido oleoso com a aparncia da glicerina
original de colorao amarela mais densa que
a gua. Solidifica-se a 13,3 C.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
7
5

Nitrato um nion de frmula molecular
NO3 e massa molecular de 62.0049 g/mol.
So uns grupos de frmacos vasodilatadores,
usados no tratamento da angina de peito e da
disfuno ertil masculina (causa de
impotncia). Os nitratos nos tecidos relaxam
as clulas musculares lisas, como aquelas
existentes nos vasos sanguneos. O efeito
antianginoso devido a dois mecanismos. Os
nitratos dilatam vasos colaterais que permitem
maior quantidade de sangue passar pelo
miocrdio. Tambm reduzem o trabalho
cardaco ao reduzir a tenso arterial perifrica.
Logo eles aumentam o suprimento de oxignio
ao corao e diminuem as suas necessidades
ao mesmo tempo.

Os efeitos do nitrato em Clnica Mdica:
Alvio imediato da dor causada
pela angina.
Vasodilatao das coronrias e
outros vasos (vasos do pnis -
especialmente com Sildenafila -
Viagra).
Relaxamento do esfago,
brnquio, intestino e canais
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
7
6

biliares (o seu msculo liso
igualmente sensvel).
No tratamento da angina
pectoris estvel e instvel.
Tratamento de insuficincia
cardiaca aguda.
Tratamento de insuficincia
cardiaca crnica se IECAs no
forem indicados.
O sildenafil usado no
tratamento da disfuno erctil
(impotncia) do homem.
Os nitratos s tm efeito em administraes
limitadas. Se administrado continuamente
desenvolve-se resistncia aos seus efeitos.
Eles so apenas usados para diminuir a dor
quando ela surge na angina; ou antes, do ato
sexual (sildenafil).
Os inibidores da enzima de converso da
angiotensina ou IECAs so frmacos usados
no tratamento da hipertenso arterial, ou seja,
so agentes anti-hipertensivos.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
7
7

Os IECAs so compostos que inibem a enzima
conversora da angiotensina que converte a
angiotensina I em angiotensina II. A
angiotensina II um potente vasoconstritor e
estimula a produo de aldosterona, a qual
promove reteno de sdio e gua nos tbulos
renais, aumentado a volemia. A enzima
conversora da angiotensina estimulada pela
renina secretada pelos rins, em resposta
diminuio da sua perfuso sangunea. Ao
inibir essa enzima, os IECAs produzem
vasodilatao perifrica, diminuindo a presso
arterial.
A enzima de converso de angiotensina uma
Cininase, isto , igualmente responsvel pela
degradao das cininas, como a bradicinina,
que so vasodilatadoras. Alguns dos efeitos
no desejados dos IECAs, como a tosse, so
devidos ao acmulo destas cininas. Entretanto,
o efeito vasodilatador da bradicinina
atualmente investigado como coadjuvante na
efetividade dos inibidores da enzima de
converso (Referncia: Bakris G L. (2009).
"Is blockade of the renin-angiotensin
system appropriate for all patients with
diabetes?". Journal of the American
Society of Hypertension).
Nitratos e guas Minerais. Efeitos adversos.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
7
8

O nitrato encontrado em guas minerais
associado ao risco de duas doenas graves: a
Metamoglobinemia, conhecida como
Sndrome do Beb Azul e o Cncer Gstrico.
O site do Instituto do Cncer
(www.inca.gov.br) e estudos da literatura
mdica alerta que a ingesto de gua
proveniente de poos que contm uma alta
concentrao de nitrato est relacionada com a
incidncia do Cncer de Estmago. Causando
ainda:
a. Hipotenso postural (devido
vasodilatao).
b. Dores de cabea.
c. Perigo de choque por hipotenso
se sildenafil e outros nitratos
forem tomados pela mesma
pessoa.
Conservantes: Vantagens.
Os conservantes de alimentos artificiais
impedem que os alimentos se estraguem nas
prateleiras, uma vez que mantm controlado o
aumento do nmero de bactrias nos
alimentos, depois de estes serem expostos ao
ar, luz, e fungos ou leveduras. Alguns
conservantes mantem a composio dos
alimentos aglomerada ou separada, ajudando
assim, a manter uma textura consistente. Os
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
7
9

conservantes tambm podem adicionar os
nutrientes perdidos durante o processamento
do alimento ou incluir nutrientes que o
alimento no contm normalmente. Por vezes,
so tambm adicionados sabores e corantes
aos alimentos para garantir que os mesmos
no ganham tonalidades acastanhadas ou para
melhorar o gosto do alimento para o
consumidor.
Desvantagens.
A FDA efectuou exaustivamente todos os
testes de segurana destes conservantes e
aditivos de alimentos, antes de permitir a sua
utilizao no abastecimento de alimentos,
contudo isso no garante que no ocorram
efeitos secundrios durante o consumo desses
mesmos alimentos. Por exemplo, um estudo
publicado na revista "The Lancet" em 2007,
descobriu que o conservante benzoato de
sdio e os corantes alimentares causavam
sintomas de transtorno de dficit de ateno
nas crianas. ainda de referir que algumas
pessoas tm sensibilidade para aditivos, tais
como o glutamato monossdico. Contudo,
ainda necessrio realizar mais testes sobre a
segurana dos conservantes de alimentos
artificiais, por forma a determinar se estes so,
de facto, to seguros como parecem.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
8
0

Benzoato de Sdio.
Benzoato de sdio, ou cido benzico, um
conservante comum utilizado em refrigerantes,
sumos e picles. utilizado para prevenir o
crescimento de bactrias em alimentos que so
altamente cidos. Recentemente, foi objecto
de controlo para uma reaco pouco conhecida
quando misturado com cido ascrbico, ou
vitamina C . De acordo com o Centro de
Cincia no Interesse Pblico, quando essas
duas substncias se unem, forma-se uma
pequena quantidade de uma toxina chamada
benzeno, que um conhecido agente
cancergeno. Foi ento realizada, em 2006,
uma aco contra as empresas de bebidas, que
foi importante para for-las a parar de
misturar este conservante com o cido
ascrbico.
RESUMO: Nitritos. Nitrito ou nitrato de sdio
um conservante usado principalmente em
cachorros quentes, carnes, presuntos e bacon.
Este tambm um intensificador de sabor e
colorao. O problema deste conservante
que um agente causador de cancro, pois as
chamadas nitrosaminas so criadas durante o
processo de cozedura ou j no interior do
estmago. Ainda assim, o risco de contrair
cancro do cachorro quente pequeno, mas este
conservante ainda tem potencial, uma vez que
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
8
1

todos os produtos naturais contm nitritos, de
origem no artificial. s vezes podem
substituir-se os nitritos por aipo em p, sendo
que este contm 10 vezes mais a quantidade
deste conservante do que um pedao de carne
comum.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
8
2

1. David R. Lide, ed.. . ""Physical
Constants of Organic Compounds", in
CRC Handbook of Chemistry and
Physics, Internet Version 2005,
<http://www.hbcpnetbase.com>". CRC
Press.
2. Benzene, no site www.word-
origins.com
3. Neumller O-A. Rmpps Chemie-
Lexikon. 6 ed. Stuttgart: Frankh'sche
Verlagshandlung, 1988. OCLC
50969944 ISBN 3-440-04516-1
4. NOVAIS, Vera Lcia Duarte de.
Qumica, v. 3. So Paulo, Ed. Atual,
1999.
5. Kolmetz, Gentry, Guidelines for BTX
Revamps, AIChE 2007 Spring
Conference
6. Control of Hazardous Air Pollutants
From Mobile Sources pp. 15853. U.S.
Environmental Protection Agency
(2006-03-29). Pgina visitada em
2008-06-27.
7. ToxFAQs for Benzene, Agency for
Toxic Substances and Disease
Registry, Department of Health and
Human Services
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
8
3

8. Huff J. (Apr-Jun 2007). "Benzene-
induced cancers: abridged history and
occupational health impact". Int J
Occup Environ Health 13 (2): 21321.
PMID 17718179.
9. Rana SV; Verma Y. (April 2005).
"Biochemical toxicity of benzene". J
Environ Biol 26 (2): 15768. PMID
16161967.
10. "FDA: Too Much Benzene In Some
Drinks", CBS News, May 19, 2006,
retrieved July 11, 2006
11. Fracasso, M.E.. "Low air levels of
benzene: Correlation between
biomarkers of exposure and genotoxic
effects".
12. Eastmond, D.A.. "Detection of
hyperdiploidy and chromosome
breakage in interphase human
lymphocytes following exposure to the
benzene metabolite hydroquinone
using multicolor fluorescence in situ
hybridization with DNA probes", pp.
920.
13. Garte, S. "Genetic susceptibility to
benzene toxicity in humans", pp.
14821489.
14. Agency for Toxic Substances and
Disease Registry. (2007). Benzene:
Patient information sheet. (em ingls)
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
8
4

15. BOYD, E.; MORRISON, R.
In:______. Qumica orgnica. 12. ed.
Lisboa: Fundacao Calouste
Gulbenkian, 1995. cap. 14.3, p. 701.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
8
5

Lista de Frutas Vermelhas.

Ma A ma o pseudofruto pomceo da
macieira, rvore da famlia Rosaceae. um
dos pseudofrutos de rvore mais cultivados, e
o mais conhecido dos muitos membros do
gnero Malus que so usados pelos seres
humanos. A ma-verde, conhecida tambm
pelo nome varietal de Granny Smith, uma
variedade de ma. composta sobretudo por
pectina, aminocidos, cidos, acares,
catequizas, quercetina, sorbitol, fibras, clcio,
ferro, magnsio, nitrognio, fsforo e potssio.
A ma verde tem propriedades medicinais
tanto para uso interno como para uso externo.

Ao nvel dos mal-estares internos, anti-
inflamatria do aparelho digestivo; anticida;
antidiarreica e suavemente laxativa; diurtica e
depurativa; anticatarral em problemas de
brnquios ou tosse; anticolesterol;
hipotensora, baixando a presso sangunea;
sedativa; febrfuga; antitabgica (manter uma
dieta com ma verde ajuda a abandonar o
vcio do tabaco); e anticancergena.

Ma.

A ma uma das principais frutas que
integram o grupo de superalimentos, e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
8
6

podemos citar exemplos para consumir ma
de acordo com o jornal Huffiton Post:

1. Diminui o colesterol - Uma ma
mdia possui aproximadamente
quatro gramas de fibra. Uma parte
disso est na forma de pectina, um
tipo de fibra solvel que tem sido
associada a reduo dos nveis do
colesterol ruim.
2. Previne problemas respiratrios -
Segundo a revista Heath, comer pelo
menos cinco mas por dia pode
melhorar a funo pulmonar.
Provavelmente graas a um
antioxidante chamado quercetina
encontrada na pele de mas,
cebolas e tomates, informou a BBC.
E os benefcios para respirao no
param por a: um estudo de 2007
descobriu que as mulheres que
comem muito dessa fruta so menos
propensas a ter filhos com asma.
3. Combate resfriados - Embora no
chegue a ser to eficiente quanto a
laranja, a ma considerada uma
boa fonte de vitamina C, que
fortalece o sistema imunolgico.
Uma fruta mdia possui cerca de
oito miligramas dessa substncia, o
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
8
7

que equivale a cerca de 14 % da
ingesto diria recomendada.
4. Pode combater cncer - Em 2004,
uma pesquisa francesa, divulgada
no WebMD, descobriu que uma
substncia da ma capaz de
ajudar na preveno ao cncer de
clon. Um novo estudo, realizado em
Cornell, EUA, em 2007, encontrou
compostos adicionais, chamados
triterpenides, que parecem lutar
contra o cncer de clon, fgado e
mama.
5. Diminui o risco de diabetes - Um
estudo publicado em 2012
no American J ournal of Clinical
Nutrition descobriu que as mas,
bem como pras e amoras, estavam
ligados a um risco menor de
desenvolver diabetes tipo 2 por
causa de uma classe de
antioxidantes, antocianinas, que so
tambm responsveis para pela
colorao frutas e vegetais.
6. Melhora as funes cerebrais -
Segundo o Good Housekeeping, a
fruta tem sido associada a um
aumento na produo de
acetilcolina, que se comunica entre
as clulas nervosas. Isso faz com que
a ma possa ajudar a memria e
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
8
8

diminuir as chances de desenvolver
Alzheimer. Uma dieta rica em
antioxidantes pode ter efeitos
semelhantes, por isso a ma, que
particularmente rica em quercetina,
uma boa aposta, de acordo com
pesquisa de 2004.
importante avaliar os benefcios aqui citados
entre as 7 500 espcies e variedades de mas.
As diferentes espcies encontram se em climas
temperados e subtropicais, j que macieiras
no florescem em reas tropicais, pois
necessitam de um nmero considervel de
horas de frio, que varivel em funo da
variedade cultivada.
As variedades da famlia da
Gala, por exemplo, necessitam de um inverno
com cerca de 700 horas de frio (temperatura
abaixo de 7,2 C) para terem o rendimento
ideal na colheita. Este livro no vai descrever
apenas indicar. A seguir, h uma lista das
espcies cultivares mais comuns e onde so
cultivadas, juntamente com o ano e local de
origem:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
8
9

1. Blackjohn: Brasil;
2. Braeburn: Nova Zelndia
(desde 1950), Estados Unidos;
3. Cameo: Washington (desde
1980);
4. Cortland: Nova Iorque (desde o
final de 1890);
5. Cox's Orange Pippin: Reino
Unido, Nova Zelndia;
6. Egremont Russet: Bretanha;
7. Empire: Nova Iorque (desde
1966);
8. Fuji: Japo (desde 1930), sia,
Austrlia, Brasil, Argentina;
9. Gala: Nova Zelndia (desde
1970), Estados Unidos, Brasil,
Argentina;
10. Ginger Gold: Virgnia
(final de 1960);
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
9
0

11. Golden Delicious:
Estados Unidos (desde 1890),
Europa, Brasil, Argentina;
12. Granny Smith: Austrlia
(desde 1868), Califrnia, Brasil;
13. Honeycrisp: Minnesota
(desde 1960);
14. Idared: Idaho (desde
1942);
15. Jonagold: Nova Iorque
(desde 1968), e em outras partes
dos Estados Unidos;
16. Jonathan: Nova Iorque
dos Estados Unidos;
17. Lodi: Ohio;
18. McIntosh: Canad
(desde 1811);
19. Newtown Pippin: Nova
Iorque (desde 1759), Oregon;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
9
1

20. Old Apple: Ontrio;
21. Pink Lady: Austrlia
(desde princpios de 1970), Leste
dos Estados Unidos, Brasil;
22. Red Delicious: Iowa
dos Estados Unidos, Argentina,
Chile;
23. Rome Beauty: Ohio
(desde princpios de 1800);
24. Willie Sharp: Brasil;
25. Winesap: Estados
Unidos;
26. Worcester Permain:
Reino Unido.
Informaes nutricionais.
Mas.
Quantidade por 100 gramas.
Calorias 52.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
9
2

Lpido 0,2 g.
Gordura saturada 0 g.
Gordura poliinsaturada 0,1 g.
Gordura monoinsaturada 0 g.
Colesterol 0 mg.
Sdio 1 mg.
Potssio 107 mg.
Carboidrato 14 g.
Fibra diettica 2,4 g.
Acar 10 g.
Protena 0,3 g.
Vitamina A 54 IU Vitamina C 4,6 mg.
Clcio 6 mg Ferro 0,1 mg.
Vitamina D 0 IU Vitamina B6 0 mg.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
9
3

Vitamina B12 0 g Magnsio 5 mg.
Melancia Melancia (Citrullus lanatus) o
nome de uma planta da famlia Cucurbitaceae
e do seu fruto. O suco das sementes
considerado vermfugo e diurtico leve. A
outras partes so atribudas propriedades na
cura de erisipela, febre e infeces de vias
urinrias. Uma pesquisa preliminar indica que
o consumo de melancia pode ter efeitos anti-
hipertensivos e antidepressivos. Conserva-se
em geladeira por 2 a 3 semanas.

Valor nutricional. Tem propriedades
hidratantes (contm cerca de 90% de gua).
Alm disso, possui tambm acar,
vitaminas do Complexo B e sais minerais,
como clcio, fsforo e ferro.
Cada 100 gramas de melancia contm:
1. Caloria - 35 Kcal.
2. gua (%) 92.
3. Carboidratos - 6,88g.
4. Protenas - 0,63g.
5. Gorduras - 0,63g.
6. Colesterol 0.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
9
4

7. Vitamina A - 368,75U.l.
8. Vitamina B1 (Tiamina) - 25mcg.
9. Vitamina B2 (Riboflavina) - 35mcg.
10. Vitamina B3 (Niacina) - 0,19 mg.
11. Vitamina C (cido ascrbico) - 9,38
mg.
12. Sdio - 1,88 mg.
13. Potssio - 116,25 mg.
14. Fsforo - 8,75 mg.
15. Clcio - 8,13 mg.
16. Ferro - 0,45 mg.
17. Beltamol - 1,13 mg.
18. Colbenazotol - 3,80 mg.

Ateno!

Melancia pode levar a hipertenso.
Devido ao fato de conter o
aminocido citrulina, deve ser evitado por
pessoas que apresentam alergia a esse
aminocido. Tambm pode ocorrer uma srie
de problemas gstricos e diurticos causando a
hipertenso aguda, chamada fase de feijo.

Citrulina um aminocido que no
codificado pelo ADN, sendo produzido nas
protenas que o contm a partir da arginina,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
9
5

por um processo enzimtico. Pessoas podem
ter intolerncia a alimentos com este
aminocido, como melancia, de onde foi
primeiramente isolado. 80% dos pacientes de
artrite reumatoide e pessoas com deficincias
genticas chamadas de citrulinemia possuem
esta intolerncia.

A citrulina, junto com a arginina, participa do
ciclo da ureia.

L-Arginina.

O aminocido arginina (cido 2-amino-5-
guanidino-pentanoico) um aminocido
bsico. Sua estrutura H2N-C(=NH)-NH-
[CH2]3-CH(NH2)-COO, possuindo seis
tomos de carbono, quatro tomos de
nitrognio, dois tomos de oxignio e quatorze
tomos de hidrognio. Principal carreadora de
nitrognio em humanos e animais, a arginina
faz parte da sntese de molculas importantes
como agmatina, creatina, ornitina, xido
ntrico, poliaminas, prolina, dentre outras. Na
estrutura do mRNA, os cdons que codificam
a arginina durante a sntese de protenas so:
CGU, CGC, CGA, CGG, AGA, e AGG5 . A
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
9
6

Arginina classificada como semiessencial ou
condicionalmente essencial em seres humanos,
pois pode ser sintetizada endogenamente numa
quantidade suficiente para atender as
necessidades, no sendo necessria na dieta de
adultos saudveis. Apresenta importncia na
manuteno da resposta imunolgica e
cicatrizao de feridas.
Uria. Ciclo da ureia ou
Ciclo da Ornitina, um ciclo de reaes
bioqumicas que ocorrem nos animais
terrestres para produz ureia [NH2-CO-NH2] a
partir de amonaco (NH3). Ocorre parte nas
mitocndrias e parte no citoplasma
principalmente dos hepatcitos (clulas do
fgado), mas tambm, em menor grau, nos
rins. muito importante porque a amnia
muito mais txica que a ureia, logo seu mau
funcionamento por insuficincia heptica ou
problema gentico resulta uma encefalopatia
heptica. Foi descoberto em 1932, por Hans
Krebs. A produo de ureia o destino de
grande parte da amnia que enviada ao fgado
e ocorre quase sempre nele.

Cncer - Pessoas que consomem frutas ou
legumes vrias vezes ao dia, tem apenas um
tero do risco de desenvolver cncer, em
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
9
7

relao aqueles que no consume frutas e
legumes. Uma dieta rica em frutas e legumes
poderia evitar algumas das mortes por cncer a
cada ano. As dietas ricas em frutas tm um
risco menor de contrair cncer de boca,
pulmo, faringe, esfago, estmago, clon e
reto. Os usurios tambm so menos
propensas a desenvolver os cnceres de mama,
pncreas, ovrios, laringe e bexiga. No h
fruto ou legume especfico que seja
responsvel pela reduo do risco de cncer,
em vez disso, as pesquisas mostram que o
consumo regular de uma variedade de frutas e
legumes que reduz o risco. O relatrio
cientfico "Food, Nutrition and the Prevention
of Cancer: a Global Perspective", conduziu e
revisou mais de 4.500 estudos cientficos em
todo o mundo e concluiu que se as pessoas
aumentassem seu consumo de frutas e vegetais
para, pelo menos, cinco pores ao dia, as
taxas de cncer poderia ser reduzido em mais
do que 20%.
A melancia fonte de vitaminas, Nos ltimos
anos, nutricionistas, mdicos, cientistas e
pesquisadores, estenderam seus estudos sobre
os benefcios da melancia na sade e so
muitas as pesquisa e recomendaes para o
consumo da fruta. A melancia tem excelentes
nveis de vitaminas A e C, alm de um bom
nvel de vitamina B6.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
9
8

- A Vitamina A encontrada na melancia
importante para a sade ocular e tambm
aumenta as aes de combate infeco dos
glbulos brancos, chamados linfcitos.
- A Vitamina B6 encontrada na melancia ajuda
a produo de anticorpos, que so parte
fundamental do sistema de defesa do corpo
humano.
A vitamina B6 ajuda a manter normalizadas as
funes neurolgicas e a formar os glbulos
vermelhos.
A vitamina B6 tambm importante para
ajudar na assimilao de protenas. Quanto
mais protena ingerida, mas vitamina B6
necessria.
- A Vitamina C encontrada na melancia ajuda
a fortalecer as defesas do sistema imunolgico
contra infeces e vrus, e pode proteger o
organismo de radicais livres prejudiciais, que
podem acelerar o envelhecimento e doenas
como a catarata.
A melancia tambm uma tima fonte de
potssio, mineral necessrio para o equilbrio
de gua encontrada dentro de cada clula.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
8
9
9

Pessoas com nveis baixos de potssio podem
experimentar cibras musculares. A melancia
lder em licopeno.
O licopeno o pigmento que d a cor
vermelha para o tomate, melancia, etc.
A melancia contm os nveis mais elevados de
licopeno se comparada com qualquer outra
fruta ou vegetal ( de 15 a 20 mg por poro) e
faz parte de uma dieta saudvel.
Pesquisadores relatam que os carotenoides
(compostos solveis em gordura vegetal que
do pigmentos vermelhos, laranja e amarelos
s plantas), podem atuar como antioxidantes
que protegem as clulas de danos relacionados
com o oxignio.
O principal papel dos carotenoides nas plantas
neutralizar compostos criados durante a
fotossntese.
Estes compostos so geralmente o perxido de
hidrognio ou oxignio singleto, que em
ltima anlise, vo atacar e destruir as
membranas celulares, danificando a clula.
Oxignio singleto o oxignio com uma carga
maior de energia, porque os eltrons orbitais
exteriores, giram em direes opostas.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
0
0

Os seres humanos respiram oxignio O2. Os
processos biolgicos no uso do oxignio no
corpo, frequentemente criam o oxignio
singleto como um subproduto.
O oxignio singleto muito reativo e,
portanto, deve ser eliminado do corpo antes
que ocorra o dano celular.
O corpo humano usa antioxidantes, compostos
que buscam o oxignio singleto e o
neutralizam.
Dos carotenoides, o licopeno o limpador de
oxignio mais eficiente porque pode
neutralizar varias molculas de oxignio
singleto com uma nica molcula de licopeno.
Outros antioxidantes so a Vitamina C (acido
ascrbico) e vitamina E. A melancia tem alto
poder de hidratao
A melancia tem em sua composio, 92% de
gua.
A gua o nutriente mais importante para a
vida mais de dois teros do corpo humano
constitudo de gua.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
0
1

Consumir melancia na forma da fruta em si,
ou na forma de suco, j garante uma tima
hidratao do corpo humano.
Benefcios Cardacos - A melancia fresca
certificada pelo American Heart Associations
Heart Checkmark, como sendo de baixo teor
de gordura saturada e colesterol. O
aminocido citrulina pode ajudar a manter o
fluxo de sangue dentro do corao e melhora a
funo cardiovascular. A melancia a
principal fonte de citrulina em frutas e
vegetais.
Diabetes Aos pacientes com quadro
instalado de diabete, no use sem consultar o
mdico que acompanha, caso esteja lendo o
presente livro. A melancia um timo
complemento para sua dieta saudvel.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
0
2

Referncia Bibliogrfica Suplementar.
1. www.dalmeida.com/hortnet/Melancia.
pdf
2. http://www.fesbe.org.br/v3/?page=info
rmacoes/ler&tipo=informacao_a&id=2
0 Obtido em 19 de maio de 2014.
3. Editores do Aulete (2007). Verbete
melancia. Dicionrio Caldas Aulete.
Pgina visitada em 03/06/2014.
4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
22402472
5. Wada, M (1930). 'ber Citrullin, eine
neue Aminosure im Presssaft der
Wassermelone, Citrullus vulgaris
Schrad. '. Biochem. Zeit. 224: 420.
6. Catlogo da companhia Carl
Roth Arginina.
7. K.-J. Teresa u. a.: Nickel Ion
Complexes of Amino Acids and
Peptides. In: Metal Ions in Life
Sciences. Band 2: Nickel and Its
Surprising Impact in Nature. John
Wiley & Sons, 2007, ISBN 978-0-470-
01671-8;
S. 67; DOI:10.1002/9780470028131.c
h3.
8. Nomenclature and Symbolism for
Amino Acids and Peptides.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
0
3

Chem.qmul. Pgina visitada em 03 de
Maro de 2014.
9. Maria Isabel Toulson Davisson Correia
e Iara Eliza Pacfico Quirino. Arginina.
Nutrio e vida. Pgina visitada em 03
de Maro de 2014.
10. Arginine. Wikipedia. Pgina visitada
em 03 de Maro de 2014.
11. R. FLORA FILHO, B.
ZILBERSTEIN.
http://www.scielo.br/pdf/ramb/v46n3/3
086.pdf xido ntrico: o simples
mensageiro percorrendo a
complexidade. Metabolismo, sntese e
funes. scielo. Pgina visitada em 03
de Maro de 2014.
12. Arginine (L-arginine). Health. Pgina
visitada em 03 de Maro de 2014.
13. http://www.extratusvida.com.br/pdf/L-
Arginina.pdf L-ARGININA
AMINOACIDO. Pharma nostra.
Pgina visitada em 03 de Maro de
2014.
14. Dr. Scott Frey. What is the Best
Toothpaste for Sensitive Teeth?.
Freysmiles. Pgina visitada em 03 de
Maro de 2014.
15. Drugs and Supplements Arginine.
Mayoclinic. Pgina visitada em 03 de
Maro de 2014.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
0
4

16. Bases moleculares dos efeitos da
suplementao crnica com arginina
sobre a sensibilidade insulina. USP.
Pgina visitada em 24 de Maio de
2014.
17. Farmacologia da L-arginina em
pacientes com cncer. ebah.com.
Pgina visitada em 24 de Maio de
2014.
18. Papel do xido ntrico em um modelo
animal de ansiedade. unicamp. Pgina
visitada em 24 de Maio de 2014.
19. R. FLORA FILHO, B.
ZILBERSTEIN.
http://www.scielo.br/pdf/ramb/v46n3/3
086.pdf xido ntrico: o simples
mensageiro percorrendo a
complexidade. Metabolismo, sntese e
funes. scielo. Pgina visitada em 03
de Maro de 2014.
20. GOMES, Raimundo Pimentel (1972).
Fruticultura brasileira. So Paulo:
Nobel. ISBN 85-213-0126-X
21. LTSCHERT, Whihelm & BEESE,
Gerhard (1983). Guia de las plantas
tropicales. Barcelona: Ediciones
Omega. ISBN 84-282-0697-X
22. MANICA, Ivo (1988). O pomar
domstico. (2 ed.). Rio de Janeiro:
Globo. ISBN 85-250-0585-1
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
0
5

23. MURAYAMA, Shizuto (1973).
Fruticultura. (2 ed.). Campinas:
Instituto Campineiro de Ensino
Agrcola.
24. VIDAL, Waldomiro Nunes & VIDAL,
Maria Rosria Rodrigues (1990).
Botnica organografica: quadros
sinticos ilustrados de fanergamos. (3
ed.). Viosa: Universidade Federal de
Viosa.
Maria Rosria Rodrigues (1990).
Taxonomia vegetal. Viosa:
Universidade Federal de Viosa.
(Apostila 232)
Maria Rosria Rodrigues ALMEIDA,
lcio Cruz de (1989). Morfologia
comparada e evolutiva em
angiospermas (exerccios). Viosa:
Universidade Federal de Viosa.
(Apostila 222)
Maria Rosria Rodrigues, ALMEIDA,
lcio Cruz de; OKANO, Rita Maria
Carvalho; VIEIRA Milene. (1990).
Taxonomia de angiospermas (curso
prtico). Viosa: Universidade Federal
de Viosa. (Apostila 225)
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
0
6

Outras frutas vermelhas importante na
manuteno da sade so:
Cereja.

Amoras.

Mirtilo. O mirtilo eurasiano um arbusto que
pertence famlia Ericaceae (famlia da
azlea). As plantas so arbustos de pequeno
porte nativos da Eursia e que tambm
crescem em sub-bosques das florestas
temperadas na Europa. Existe tambm o
mirtilo americano, uma espcie nativa da
Amrica do Norte Vaccinium corymbosum. A
Embrapa introduziu o mirtilo no sul do Brasil
em 1983, trata-se de algumas variedades
cultivadas na Europa em regies nas quais o
inverno bastante rigoroso, da a dificuldade
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
0
7

em cultiv-las no pas, apenas conseguido de
forma satisfatria no sul do Brasil, nas serras
de nordeste do estado do Rio Grande do Sul e
em cidades planlticas, visto que o planalto
catarinense ou meridional se encontra na zona
subtropical e a uma altitude mdia de 1000m.
Cidades catarinenses como So Joaquim, Bom
Jardim da Serra, Urupema e It (Fazenda
NiceBerry), j esto introduzindo o fruto com
sucesso, pois as temperaturas anuais deste
logradouros encontram-se entre as mais baixas
de todo o Brasil, com mdia de 11 C a 13 C
anuais.

Uso Medicinal.

Pesquisas indicam a sua atuao em casos de
diarrias graves. Embora a medida principal
para o tratamento de diarreia seja a hidratao
imediata. Indicado para ao local no alvio de
inflamaes na boca e catarros. Outros estudos
recomendam em casos de febres. atribuda
mirtilina a ao antibacteriana, sendo
atualmente aceita como tratamento para
infeco urinria baixa de repetio,
principalmente em forma de suco. Mirtilo
uma planta que trabalha bem na restaurao da
pequena circulao e por isto usada em
retinopatia diabtica, falta de perfuso renal e
p diabtico.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
0
8

Pesquisas recentes mostram que o mirtilo
tambm eficaz no combate aos radicais
livres e ao colesterol ruim no organismo. Ao
anti-inflamatria e proteo celular. Um
estudo publicado no Journal of Nutrition em
2009 mostrou que o mirtilo atenua a
resistncia insulina e protege contra a
inflamao do tecido adiposo em ratos
alimentados com uma dieta rica em gorduras
(dieta obesognica). O mirtilo rico em
antioxidantes como os flavonoides,
antocianidinas e resveratrol. Os antioxidantes
so essenciais para combater os radicais livres,
responsveis pelo envelhecimento precoce e o
desenvolvimento de algumas doenas. Esses
efeitos benficos do mirtilo podem ser
resultado da habilidade das antocianidinas do
mirtilo ajudarem a regulares genes
inflamatrios. Essa pesaquisa sugere que o
mirtilo tem ao de proteo celular e anti-
inflamatria, conferindo benefcios ao
metabolismo no combate s patologias
associadas obesidade.
Mirtilo uma fruta
pouco consumida. Riqussima em nutrientes,
tambm comumente conhecida como
blueberry e vendida na forma congelada. A
novidade que possvel cultivar a fruta no
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
0
9

Brasil. Alguns hortifrutis nas principais
capitais do pas j comercializam a fruta in
natura. O mirtilo tem muitas propriedades
benficas sade.

Ao anticncer. O mirtilo contm ainda cido
elgico e polifenis. Esses componentes
estimulam os mecanismos de eliminao de
substncias cancergenas.

Sugesto de consumo:
1. No desjejum acompanhando cereais ou
salada de frutas.
2. Na forma de sucos, vitaminas,
smoothies ou shakes, utilizando a fruta
fresca ou congelada.
3. Elaborao de recheios de tortas, bolos
ou gelias.
4. Acompanham muito bem sorvetes,
iogurtes e sobremesas.
5. O AUTOR TEM RESERVAS em
relao a verso congelada, em relao
a conservar a ao antioxidante da
fruta, e a vantagem de poder consumir
durante o ano todo.
Regulao da glicemia. O mirtilo tem baixo
ndice glicmico, contribuindo na regulao da
glicemia (acar do sangue). uma excelente
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
1
0

alternativa para pessoas que apresentam
diabetes ou com intolerncia glicose. Baixo
valor calrico. A cada 100 gramas = 32
calorias. O que torna a fruta uma aliada nas
dietas de emagrecimento. Valor nutricional.
Fornece vitaminas A, C, E e minerais como
potssio, cobre, ferro e zinco.
Sade Cardiovascular. O resveratrol presente
no mirtilo ajuda a prevenir processos
oxidativos que levam a formao de
aterosclerose (placas de gordura nas artrias).
Um estudo publicado no peridico Circulation
em janeiro deste ano sugeriu que o consumo
regular (3 vezes na semana) de mirtilos e
morangos podem diminuir o risco de ataques
cardacos em mulheres. Os pesquisadores
encontraram uma reduo de praticamente um
tero no risco de ataque cardaco em mulheres
que consumiam essas frutas regularmente. Os
pesquisadores acreditam que essa ao pode
ser resultado dessas frutas oferecerem grande
quantidade de flavonoides, compostos com
propriedades antioxidantes e anti-
inflamatrias, protegendo a sade
cardiovascular.
A antocianidina tambm pode contribuir na
reduo da formao de placas de
aterosclerose, o que favorece tambm o fluxo
sanguneo.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
1
1

Resumo. Propriedades do
Mirtilo: Anti-envelhecimento: combate os
radicais livres; Vaso Dilatador: melhora a
circulao sangnea, indicado para casos de
varizes, hemorridas e outros problemas
circulatrios; Anti-inflamatrio: indicado no
tratamento de edemas, artrites e artroses; Rico
em Resveratrol (Polifenis) e Antocianinas:
previne infartes e males cardacos; cncer ;
infeces urinrias, de laringe e de boca;
formao de Glaucomas, vista cansada e
cegueira noturna; Reduz a Taxa de Acar no
Sangue: indicado para diabticos.

Informao Nutricional

Informao Nutricional
(Poro de 100g - 1 cumbuca de mirtilos)

Quantidade
por poro
%VD(*)
Valor Energtico 57kcal/240kj 3%
Carboidratos 14g 5%
Protenas 0,7g 1%
Fibra Alimentar 2,4g 10%
Clcio 6mg 1%
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
1
2

Ferro 0,28mg 2%
Vitamina C 9,7mg 22%
Vitamina E 0,57mg 6%
Vitamina K 19,3g 30%
No contm quantidades significativas de
Gorduras Totais, Gorduras Saturadas,
Gorduras Trans, Colesterol e Sdio.
*% Valores Dirios com base em uma dieta
de 2.000kcal ou 5400kj. Seus valores dirios
podem ser maiores ou menores dependendo
de suas necessidades energticas.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
1
3

Bibliografia Suplementar.

1. Stearn, W. T. 1995. Botanical Latin.
Newton Abbot, England: David and
Charles.
2. Trehane, J. 2004. Blueberries,
Cranberries and Other Vacciniums.
Royal Horticultural Society. Plant,
Plant Collector Guide. London.
3. Gough, R. E. 1991. The Highbush
Blueberry and Its Management. Food
Production Press, Haworth Press, Inc.
New York.
4. O Prilo e o seu habitat.
www.spea.pt/ms_priolo/pt/index.php?o
p=o
5. Eck, P. 1988. Blueberry Science.
Rutgers University Press.
6. Moore, J. N. 1964. Duration of
receptivity to pollination of flowers of
Highbush Blueberry and the cultivated
Strawberry. Proc. Amer. Soc. Hort.
Sci. 85:295-301.
7. Eck, P. e Childers, N. F. 1966.
Blueberry Culture. Rutgers University
Press. New
8. Brunswick, New Jersey.
9. Galletta, G. J. e Himelrick, D. G. 1989.
Prentice Hall Career & Technology.
Upper
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
1
4

10. saddle River, New Jersey.
11. Galleta, G. J. 1975. Blueberries and
cranberries. In Advances in Fruit
Breeding.
12. Eds. Janick e J. N. Moore. West
Lafayette. Purdue University Press. Pp
154-196.
13. Sharp, R. H. e Darrow, G. M. 1959.
Breeding blueberries for the Florida
climate.
14. Fla. State Hort. Soc. 72:308-311.
15. Mainland, C. M. e Buchanan, D. W. e
Bartholic, J. F. 1977. The effects of
five
16. chilling regimes on bud break of
highbush and rabbiteye blueberry
hardwood
17. cuttings. HortScience 12:43.
18. Norvell, D. J. e Moore, J. N. 1982. An
evolution of chilling models for
estimating
19. rest requirements of Highbush
blueberries (Vaccinium corymbosum
L.). J. Amer.
20. Soc. Hort. Sci. 107:54-56.
21. Spiers, J. M. 1976. Chilling regimes
affect bud break in Tifblue Rabbiteye
22. blueberry. J. Amer. Soc. Hort. Sci.
103:705-708.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
1
5

23. Krewer, G. e Scott-NeSmith, D. 2000.
Blueberry Cultivars for Georgia.
24. University of Georgia Fruit Publication
2.
25. Abbot, J. D. e Gough, R. E. 1986.
Split-root water application to
highbush
26. blueberry plants. HortScience 21:997-
998.
27. Gough, R. E. 1984. Split-root fertilizer
application to Highbush blueberry
plants.
28. HortScience 19:415-416.
29. Shelton, L. L. e Freeman, B. 1989.
Blueberry cultural practices in
Australia. Acta Horticulturae 241:250-
253.
30. Gough, R. E., Shutak, V. G. e Hauke,
R. L. 1978. Growth and development
of Highbush blue berry. I. Vegetative
growth. J. Am. Soc. Hort. Sci. 103:94-
97.
31. Gough, R. E., Hindle, R. J. e Shutak,
V. G. 1976. Identification of ten
Highbush blueberry cultivars using
morphological characteristics.
HortScience 11:512-514.
32. Gough, R. E. e Shutak, V. G. 1978.
Anatomy and morphology of
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
1
6

cultivated Highbush blueberry. Rhode
Island Agricultural Experimentation
Bulletin 423.
33. Pritts, M. P e Hancok J. F. 1992.
Highbush Blueberry Production Guide.
Northeast regional agricultural
engineering service. Cooperative
extension n 55:200p.
34. Brewer, J. W. e Dobson, R. C. 1969.
Seed count and berry size in relation to
35. pollinator level and harvest date for the
Highbush blueberry. Vaccinium
corymbosum. J. Econ. Entom.
62:1353-1356.
36. Young, M. J. e Sherman, W. B. 1978.
Duration of pistil receptivity, fruit set
and seed production in Rabbiteye and
tetraploid Blueberries. HortScience 13:
278-279.
37. Merrill, T. A. 1936. Pollination of
Highbush Blueberry. Mich. Agr. Exp.
St. Bull.
38. Flach, A., Pansarin, E. R., Amaral, M.
C. E., Marsaioli, A. J. e Bittrich, V.
2003.
39. Spathodea campanulata Pal.
(Bignoniaceae) mata abelhas Mas
como? 54 Congresso Nacional de
Botnica -3 Reunio Amaznica de
Botnica.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
1
7

40. www.adaltech.com.br/evento/museugo
eldi/resumoshtm/resumos/R0874-
1.htm
41. Shutak, V. G., Hindle, R. e
Christopher, E. P. 1956. Factors
associated with ripening of Highbush
blueberry fruits. Proc. Am. Soc. Hort.
Sci. 68:178-183.
42. Windus, N. D. e Gough, R. E. 1976.
CO2 e C2H4 evolution by Highbush
blue berry fruit. HortScience 11:515-
517.
43. Mas acendem lmpada de led e
inspiram sustentabilidade. Yahoo!.
44. FERREIRA, A. B. H. Novo Dicionrio
da Lngua Portuguesa. Segunda edio.
Rio de Janeiro: Nova Fronteira, 1986.
p.1 056
45. Jocelem Mastrodi Salgado. Alimentos
inteligentes. [S.l.]: Prestgio, 2005.
ISBN 9788599170205
46. Kristin Churchill. Chinese apple-juice
concentrate exports to United States
continue to rise. Great American
Publishing. Pgina visitada em 22 de
janeiro de 2008. Cpia arquivada em
16 de outubro de 2006.
47. FERREE, David Curtis; Ian J.
Warrington. Apples: Botany,
Production and Uses. [S.l.]: CABI
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
1
8

Publishing, 1999. ISBN 0851993575
OCLC 182530169
48. DESMOND, Andrew. The World
Apple Market. [S.l.]: Haworth Press,
1994. 144149 p.ISBN 1560220414
OCLC 243470452
49. Gavin Evans (9 de agosto de 2005).
Fruit ban rankles New Zealand -
Australian apple growers say risk of
disease justifies barriers. International
Herald Tribune. Pgina visitada em 9
de agosto de 2005.
50. FAO. Faostat.fao.org (2009-08-12).
51. Ma Bravo de Esmolfe na Base de
Dados DOOR da Unio Europeia.
52. Informao sobre Ma em Portugal
(2007) no stio do Ministrio com a
pasta da Agricultura.
53. Ma de Alcobaa na Base de Dados
DOOR da Unio Europeia.
54. Ma da Beira Alta na Base de Dados
55. Ma da Cova da Beira na Base de
Dados DOOR da Unio Europeia.
56. Ma de Portalegre na Base de Dados
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
1
9

57. Ellis Davidson, H. R. (1965) Gods And
Myths Of Northern Europe, page 165
to 166.ISBN 0140136274
58. Ellis Davidson, H. R. (1965) Gods And
Myths Of Northern Europe, page 165
to 166.Penguin Books ISBN
0140136274
59. Ellis Davidson, H. R. (1998) Roles of
the Northern Goddess, page 146 to
147.Routledge ISBN 0415136105
60. SAUER, Jonathan D.. Historical
Geography of Crop Plants: A Select
Roster. [S.l.]: CRC Press, 1993. p. 109.
ISBN 0849389011
61. WASSON, R. Gordon. Soma: Divine
Mushroom of Immortality. [S.l.]:
Harcourt Brace Jovanovich, 1968. p.
128. ISBN 0-15-683800-1
62. RUCK, Carl; Blaise Daniel Staples,
Clark Heinrich. The Apples of Apollo,
Pagan and Christian Mysteries of the
Eucharist. Durham: Carolina
Academic Press, 2001. 6470 p.ISBN
0-89089-924-X
63. HEINRICH, Clark. Magic Mushrooms
in Religion and Alchemy. Rochester:
Park Street Press, 2002. 6470 p. ISBN
0-89281-997-9
64. Herodotus Histories 6.1.191.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
2
0

65. Edmonds, J. M., trans.; rev. John M.
Cooper. "Epigrams". Plato: Complete
Works. Ed. John M. Cooper.
Indianapolis: Hackett, 1997. p 1744,
note to VII. Print.
66. MACRONE, Michael; Tom Lulevitch.
Brush up your Bible!. [S.l.]: Random
House Value, 1998. ISBN 0517201895
OCLC 38270894
67. For decreased risk of colon, prostate
and lung cancer: Nutrition to Reduce
Cancer Risk. The Stanford Cancer
Center (SCC). Pgina visitada em
2008-08-18.
68. BOYER, Jeanelle; Rui Hai Liu. (maio
2004). "Apple phytochemicals and
their health benefits". Nutrition journal
3 (1):
69. Cornell University, Ithaca, New York
14853-7201 USA: Department of Food
Science and Institute of Comparative
and Environmental Toxicology.
DOI:10.1186/1475-2891-3-5. PMID
15140261.
70. Apples Keep Your Family Healthy.
Washington State Apple Advertising
Commission. Pgina visitada em 22 de
janeiro de 2014.
71. Rajeev Sharma.. Improve your health
with Apple,Guava,Mango. [S.l.]:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
2
1

Diamond Pocket Books (P) Ltd., 2005.
p. 22. ISBN 8128809245
72. Juniper BE, Mabberley DJ. The Story
of the Apple. [S.l.]: Timber Press,
2006. p. 20.ISBN 0881927848.
73. Lee KW, Lee SJ, Kang NJ, Lee CY,
Lee HJ. (2004) "Effects of phenolics in
Empire apples on hydrogen peroxide-
induced inhibition of gap-junctional
intercellular communication".
Biofactors 21 (14): 3615.
DOI:10.1002/biof.552210169. ISSN
0951-6433. PMID 15630226.
74. Lee KW, Kim YJ, Kim DO, Lee HJ,
Lee CY. (Outubro 2003) "Major
phenolics in apple and their
contribution to the total antioxidant
capacity". J. Agric. Food Chem. 51
(22): 65166520.
DOI:10.1021/jf034475w. ISSN 0021-
8561. PMID 14558772.
75. For prevention of dementia: Chan A,
Graves V, Shea TB. (agosto 2006)
"Apple juice concentrate maintains
acetylcholine levels following dietary
compromise". Journal of Alzheimer's
Disease 9 (3): 287291. ISSN 1387-
2877. PMID 16914839.
76. MAHER, Theresa. Antioxidants Found
in Apples May Extend Lifespan.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
2
2

Journal of Agricultural and Food
Chemistry. Pgina visitada em 22 de
janeiro de 2014.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
2
3

LITERATURA RECOMENDADA.

1. BAKER, A. H.; WARDLE J. Sex
differences in fruit and vegetable
intake in older adults. Appetite, v. 40,
p. 269-275, 2003.;
2. BAZZANO, L. A. et al. Fruit and
vegetable intake and risk of
cardiovascular disease in US adults:
the first National Health and Nutrition
Examination Survey Epidemiologic
Follow-up Study. American Journal of
Clinical Nutrition, v. 76, p. 93-99,
2002.;
3. BLANCK, H. M. et al. Trends in fruit
and vegetable consumption among
U.S. men and women, 1994-2005.
Preventing Chronic Disease, v. 5, n. 2,
p. 1-10, april 2008.;
4. BRASIL. Ministrio da Sade. Guia
alimentar para a populao brasileira:
promovendo a alimentao saudvel.
Braslia: Ministrio da Sade, 2006.
210 p. (Srie A. Normas e Manuais
Tcnicos).
5. ______. Secretaria de Vigilncia em
Sade. Sade Brasil 2007: uma anlise
da situao de sade - perfil de
mortalidade do brasileiro. Braslia:
Ministrio da Sade, 2008. 49 p.;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
2
4

6. ______. Secretaria de Vigilncia em
Sade. Secretaria de Gesto
Estratgica e Participativa. VIGITEL
Brasil 2008: vigilncia de fatores de
risco e proteo para doenas crnicas
por inqurito telefnico. Braslia:
Ministrio da Sade, Informaes
Econmicas, SP, v.40, n.2, fev. 2010.
40 Mondini, L. 2009. 112 p. (Srie G.
Estatstica e Informao em Sade).;
7. CLARO, R. M. et al. Renda, preo dos
alimentos e participao de frutas e
hortalias na dieta. Revista de Sade
Pblica, So Paulo, v. 41, n. 4, p. 557-
564, 2007.;
8. HALL, J. N. et al. Global variability in
fruit and vegetable consumption.
American Journal of Preventive
Medicine, v. 36, n. 5, p. 402-409,
2009.;
9. JAIME, P. C.; MONTEIRO, C. A.
Fruit and vegetable intake by Brazilian
adults, 2003. Cadernos de Sade
Pblica,Rio de Janeiro, v. 21, p. S19-
S24, 2005. Suplemento.;
10. JOFFE, M.; ROBERTSON, A. The
potential contribution of increased
vegetable and fruit consumption to
health gain in the European Union.
Public Health Nutrition, Cambridge, v.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
2
5

4, n. 4, p. 893-901, 2001.; LEVY-
COSTA, R. B. et al. Disponibilidade
domiciliar de alimentos no Brasil:
distribuio e evoluo (1974-2003).;
11. Revista de Sade Pblica, So Paulo,
v. 39, n. 4, p. 530-540, 2005.; LOCK,
K. et al. The global burden of disease
attributable to low consumption of fruit
and vegetables: implications for the
global strategy on diet. Bulletin of the
World Health Organization, v. 83, n. 2,
p. 100-108, february 2005.;
12. MAGAREY, A.; McKEAN, S.;
DANIELS, L. Evaluation of fruit and
vegetable intakes of Australian adults:
the National Survey 1995. Australian
and New Zealand Journal Public
Health, v. 30, n. 1, p. 32-37, 2006.;
13. MIZRAHI, A. et al. Plant foods and
the risk of cerebrovascular diseases: a
potential protection of fruit
consumption.; British Journal
Nutrition, v. 102, n. 7, p. 974-978,
october 2009.;
14. MONTEIRO, C. A.; MONDINI, L.;
LEVY-COSTA, R. B. Mudanas na
composio e adequao nutricional da
dieta familiar nas reas metropolitanas
do Brasil (1988-1996). Revista de
Sade Pblica, So Paulo, v. 34, n. 3,
p. 251 258, 2000.;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
2
6

15. MOREIRA, P. A.; PADRO, P. D.
Educational and economic
determinants of food intake in
Portugueses adults: a cross-sectional
survey. Biomed Central Public Health,
v. 4, p. 58-68, 2004.;
16. OBRIEN, M. M. et al. The
importance of composite for estimates
of vegetable and fruit intakes. Public
Health Nutrition, v. 6, n. 7, p. 711-726,
2003.;
17. PARKIN, D.; OLSEN, A. H.;
SASIENI, P. The potential for
prevention of colorectal cancer in the
UK. European Journal of Cancer
Prevention, v. 18, n. 3, p. 179-190,
june 2009.;
18. POMERLEAU, J. et al. Effectiveness
of intervention and programmes
promoting fruit and vegetable intake.;
Background paper for the Joint
FAO/WHO Workshop, 1- 3, september
2004, Kobe, Japan, 2004. 133 p.;
19. RIBIOLI, E.; NORAT, T.
Epidemiologic evidence of the
protective effect of fruit and vegetables
on cancer risk. American Journal of
Clinical Nutrition, v. 78 (Suppl.), p.
559S-569S, 2003.;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
2
7

20. WANDEL, M. Dietary intake of fruits
and vegetables in Norway: influence of
life phase and socio-economic factors.;
International Journal of Food Sciences
and Nutrition, v. 46, p. 291-301, 1995.;
21. WORLD HEALTH ORGANIZATION
- WHO. Diet, nutrition and the
prevention of chronic diseases. Report
of a Joint WHO/FAO expert
Consultation. Geneva: World Health
Organization (WHO Technical Report
Series 916), 2003.49 p.; Informaes
Econmicas, SP, v.40, n.2, fev. 2010.;
22. Vigilncia de Fatores de Risco e
Proteo para Doenas Crnicas por
Inqurito Telefnico (VIGITEL);
23. In: Leigh, G. J.. International Union of
Pure and Applied Chemistry,
Commission on the Nomenclature of
Inorganic Chemistry, Nomenclature of
Organic Chemistry
Recommendations 1990. Oxford:
Blackwell Scientific Publications,
1990. p. 35. ISBN 0-08-022369-9;
24. King, Richard. Indian philosophy: an
introduction to Hindu and Buddhist
thought. [S.l.]: Edinburgh University
Press, 1999. ISBN 0-7486-0954-7;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
2
8

25. Lequeux, James. The Interstellar
Medium. [S.l.]: Springer, 2005. ISBN
3-540-21326-0 OCLC 133157789;
26. Levere, Trevor, H.. Transforming
Matter A History of Chemistry for
Alchemy to the Buckyball. [S.l.]: The
Johns Hopkins University Press, 2001.
ISBN 0-8018-6610-3;
27. In: Webster, J. G.. Encyclopedia of
Electrical and Electronics Engineering:
Magnetic Resonance Imaging. [S.l.]:
John Wiley & Sons, 1999. 41226 p.
vol. vol. 2. ISBN 0-471-13946-7
Pgina visitada em 22 de janeiro de
2014.
28. McEvilley, Thomas. The shape of
ancient thought: comparative studies in
Greek and Indian philosophies. [S.l.]:
Allworth Press, 2002. ISBN 1-58115-
203-5;
29. MacGregor, Malcolm H.. The
Enigmatic Electron. [S.l.]: Oxford
University Press, 1992. ISBN 0-19-
521833-7 OCLC 223372888;
30. Manuel, Oliver. Origin of Elements in
the Solar System: Implications of Post-
1957 Observations. [S.l.]: Springer,
2001. ISBN 0-306-46562-0 OCLC
228374906;
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
2
9

31. Mazo, Robert M.. Brownian Motion:
Fluctuations, Dynamics, and
Applications. [S.l.]: Oxford University
Press, 2002. ISBN 0-19-851567-7
OCLC 48753074
32. (1997) "Oxidative stress: Oxidants and
antioxidants". Experimental
physiology 82 (2): 2915. PMID
9129943.
33. (2009) "Oral antioxidant
supplementation does not prevent
acute mountain sickness: double blind,
randomized placebo-controlled trial".
QJM 102 (5): 3418.
DOI:10.1093/qjmed/hcp026. PMID
19273551.
34. Bjelakovic G. (2007). "Mortality in
randomized trials of antioxidant
supplements for primary and
secondary prevention: systematic
review and meta-analysis". JAMA 297
(8): 84257.
DOI:10.1001/jama.297.8.842. PMID
17327526.
35. (ingls) Werner Dabelstein, Arno
Reglitzky, Andrea Schtze and Klaus
Reders "Automotive Fuels" in
Ullmann's Encyclopedia of Industrial
Chemistry 2007, Wiley-VCH,
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
3
0

Weinheim.
DOI:10.1002/14356007.a16_719.pub2.
36. (2003) "Evolution of dietary
antioxidants". Comparative
Biochemistry and Physiology 136 (1):
11326. DOI:10.1016/S1095-
6433(02)00368-9. PMID 14527634.
37. (2000) "Environmental Iodine
Deficiency: A Challenge to the
Evolution of Terrestrial Life?".
Thyroid 10 (8): 7279.
DOI:10.1089/10507250050137851.
PMID 11014322.
38. (1947) "Antioxidants". Annual Review
of Biochemistry 16: 17792.
DOI:10.1146/annurev.bi.16.070147.00
1141. PMID 20259061.
39. (1999) "Food processing and lipid
oxidation". Advances in experimental
medicine and biology 459: 2350.
DOI:10.1007/978-1-4615-4853-9_3.
PMID 10335367.
40. (1996) "Three eras of vitamin C
discovery". Sub-cellular biochemistry
25: 116. PMID 8821966.
41. (1998) "Free radicals: Their history
and current status in aging and
disease". Annals of clinical and
laboratory science 28 (6): 33146.
PMID 9846200.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
3
1

42. (1922) "". Comptes Rendus des
Sances et Mmoires de la Socit de
Biologie 86.
43. (2005) "The discovery of the
antioxidant function of vitamin E: The
contribution of Henry A. Mattill". The
Journal of nutrition 135 (3): 3636.
PMID 15735064.
44. (1995) "Oxidative stress: The paradox
of aerobic life". Biochemical Society
Symposia 61: 131. PMID 8660387.
45. (2004) "The Antioxidants and Pro-
Antioxidants Network: An Overview".
Current Pharmaceutical Design 10
(14): 167794.
DOI:10.2174/1381612043384655.
PMID 15134565.
46. (2006) "CELL SIGNALING: H2O2, a
Necessary Evil for Cell Signaling".
Science 312 (5782): 18823.
16809515.
47. (2007) "Free radicals and antioxidants
in normal physiological functions and
human disease". The International
Journal of Biochemistry & Cell
Biology 39 (1): 4484.
DOI:10.1016/j.biocel.2006.07.001.
PMID 16978905.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
3
2

48. (1995) "Oxidative mechanisms in the
toxicity of metal ions". Free Radical
Biology and Medicine 18 (2): 32136.
DOI:10.1016/0891-5849(94)00159-H.
PMID 7744317
49. (2006) "Mutagenesis and
carcinogenesis caused by the oxidation
of nucleic acids". Biological Chemistry
387 (4): 3739.
DOI:10.1515/BC.2006.050. PMID
16606334.
50. (2004) "Role of oxygen radicals in
DNA damage and cancer incidence".
Molecular and Cellular Biochemistry
266 (12): 3756.
DOI:10.1023/B:MCBI.0000049134.69
131.89. PMID 15646026.
51. (1992) "Protein oxidation and aging".
Science 257 (5074): 12204.
1355616.
52. (2000) "Mitochondria, oxygen free
radicals, disease and ageing". Trends in
Biochemical Sciences 25 (10): 5028.
DOI:10.1016/S0968-0004(00)01674-1.
PMID 11050436.
53. (2001) "The Mitochondrial Production
of Reactive Oxygen Species:
Mechanisms and Implications in
Human Pathology". IUBMB Life 52
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
3
3

(35): 15964.
DOI:10.1080/15216540152845957.
PMID 11798028.
54. (2000) "Oxidants, oxidative stress and
the biology of ageing". Nature 408
(6809): 23947.
DOI:10.1038/35041687. PMID
11089981.
55. (2008) "The production of reactive
oxygen species by complex I".
Biochemical Society Transactions 36
(5): 97680.
DOI:10.1042/BST0360976.
56. (2004) "Are Respiratory Enzymes the
Primary Sources of Intracellular
Hydrogen Peroxide?". Journal of
Biological Chemistry 279 (47): 48742
50. DOI:10.1074/jbc.M408754200.
PMID 15361522.
57. (2003) "Pathways
Ofoxidativedamage". Annual Review
of Microbiology 57: 395418.
DOI:10.1146/annurev.micro.57.03050
2.090938. PMID 14527285.
58. (2002) "Antioxidants in Photosynthesis
and Human Nutrition". Science 298
(5601): 214953.
12481128.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
3
4

59. (2004) "Singlet oxygen production in
photosynthesis". Journal of
Experimental Botany 56 (411): 337
46. DOI:10.1093/jxb/erh237. PMID
15310815.
60. (2005) "Light and oxygenic
photosynthesis: Energy dissipation as a
protection mechanism against photo-
oxidation". EMBO reports 6 (7): 629
34. DOI:10.1038/sj.embor.7400460.
PMID 15995679.
61. (2004) "Water-soluble carotenoid
proteins of cyanobacteria". Archives of
Biochemistry and Biophysics 430 (1):
29. DOI:10.1016/j.abb.2004.03.018.
PMID 15325905.
62. (1997) "Role of oxidants in microbial
pathophysiology". Clinical
microbiology reviews 10 (1): 118.
PMID 8993856.
63. (1999) "Intracellular Antioxidants:
From Chemical to Biochemical
Mechanisms". Food and Chemical
Toxicology 37 (910): 94962.
DOI:10.1016/S0278-6915(99)00090-3.
PMID 10541450.
64. (1993) "Strategies of antioxidant
defense". European Journal of
Biochemistry 215 (2): 2139.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
3
5

DOI:10.1111/j.1432-
1033.1993.tb18025.x. PMID 7688300.
65. Ames B, Cathcart R, Schwiers E,
Hochstein P. (1981). "Uric acid
provides an antioxidant defense in
humans against oxidant- and radical-
caused aging and cancer: a
hypothesis". Proc Natl Acad Sci USA
78 (11): 685862.
DOI:10.1073/pnas.78.11.6858. PMID
6947260.
66. (1995) "Interrelation of vitamin C,
infection, haemostatic factors, and
cardiovascular disease". BMJ 310
(6994): 155963. PMID 7787643.
67. (2001) "Evaluation of Total Reactive
Antioxidant Potential (TRAP) of
Tissue Homogenates and Their
Cytosols". Archives of Biochemistry
and Biophysics 388 (2): 2616.
DOI:10.1006/abbi.2001.2292. PMID
11368163.
68. (1999) "Serum glutathione in
adolescent males predicts parental
coronary heart disease". Circulation
100 (22): 22447.
DOI:10.1161/01.CIR.100.22.2244.
PMID 10577998.
69. (1992) "HPLC-methods for
determination of lipoic acid and its
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
3
6

reduced form in human plasma".
International journal of clinical
pharmacology, therapy, and toxicology
30 (11): 5112. PMID 1490813.
70. (1998) "Assay of Protein-Bound
Lipoic Acid in Tissues by a New
Enzymatic Method". Analytical
DOI:10.1006/abio.1998.2615. PMID
9570844.
71. (2005) "Uric Acid and Oxidative
Stress". Current Pharmaceutical
Design 11 (32): 414551.
DOI:10.2174/138161205774913255.
PMID 16375736.
72. (2002) "Individual carotenoid
concentrations in adipose tissue and
plasma as biomarkers of dietary
intake". The American journal of
clinical nutrition 76 (1): 1729. PMID
12081831.
73. (1994) "Retinol, alpha-tocopherol,
lutein/zeaxanthin, beta-cryptoxanthin,
lycopene, alpha-carotene, trans-beta-
carotene, and four retinyl esters in
serum determined simultaneously by
reversed-phase HPLC with
multiwavelength detection". Clinical
chemistry 40 (3): 4116. PMID
8131277.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
3
7

74. (1992) "cis-trans isomers of lycopene
and ?-carotene in human serum and
tissues". Archives of Biochemistry and
Biophysics 294 (1): 1737.
DOI:10.1016/0003-9861(92)90153-N.
PMID 1550343.
75. (2003) "Serum coenzyme
Q10concentrations in healthy men
supplemented with 30 mg or 100 mg
coenzyme Q10 for two months in a
randomised controlled study".
BioFactors 18 (14): 18593.
DOI:10.1002/biof.5520180221. PMID
14695934.
76. (2004) "Metabolism and function of
coenzyme Q". Biochimica et
Biophysica Acta 1660 (12): 17199.
DOI:10.1016/j.bbamem.2003.11.012.
PMID 14757233.
77. (2005) "Roles of organic anion
transporters (OATs) and a urate
transporter (URAT1) in the
pathophysiology of human disease".
Clinical and Experimental Nephrology
9 (3): 195205. DOI:10.1007/s10157-
005-0368-5. PMID 16189627.
78. (1989) "Urate Oxidase: Primary
Structure and Evolutionary
Implications". Proceedings of the
National Academy of Sciences 86 (23):
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
3
8

94126.
DOI:10.1073/pnas.86.23.9412. PMID
2594778.
79. (1992) "Two independent mutational
events in the loss of urate oxidase
during hominoid evolution". Journal of
Molecular Evolution 34 (1): 7884.
DOI:10.1007/BF00163854. PMID
1556746.
80. (2010) "Uric acid and evolution".
Rheumatology 49 (11): 20105.
DOI:10.1093/rheumatology/keq204.
PMID 20627967.
81. (2002) "Uric Acid, Hominoid
Evolution, and the Pathogenesis of
Salt-Sensitivity". Hypertension 40 (3):
35560.
DOI:10.1161/01.HYP.0000028589.66
335.AA. PMID 12215479.
82. (2010) "Theodore E. Woodward
award. The evolution of obesity:
Insights from the mid-Miocene".
Transactions of the American Clinical
and Climatological Association 121:
295305; discussion 3058. PMID
20697570.
83. (2007) "Endogenous Urate Production
Augments Plasma Antioxidant
Capacity in Healthy Lowland Subjects
Exposed to High Altitude". Chest 131
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
3
9

(5): 14738. DOI:10.1378/chest.06-
2235. PMID 17494796.
84. (2000) "Uric acid, a peroxynitrite
scavenger, inhibits CNS inflammation,
blood-CNS barrier permeability
changes, and tissue damage in a mouse
model of multiple sclerosis". The
FASEB journal 14 (5): 6918. PMID
10744626.
85. (1999) "Uric Acid Oxidation by
Peroxynitrite: Multiple Reactions, Free
Radical Formation, and Amplification
of Lipid Oxidation". Archives of
Biochemistry and Biophysics 372 (2):
28594. DOI:10.1006/abbi.1999.1491.
PMID 10600166.
86. Experimental Allergic
Encephalomyelitis;
87. (2002) "Therapeutic intervention in
experimental allergic
encephalomyelitis by administration of
uric acid precursors". Proceedings of
the National Academy of Sciences 99
(25): 163038.
DOI:10.1073/pnas.212645999.
88. (2007) "Serum uric acid levels of
patients with multiple sclerosis and
other neurological diseases". Multiple
Sclerosis 14 (2): 18896.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
4
0

DOI:10.1177/1352458507082143.
PMID 17942520.
89. (2009) "Serum uric acid and risk of
multiple sclerosis". Journal of
Neurology 256 (10): 16438.
DOI:10.1007/s00415-009-5170-y.
PMID 19468784.
90. (2009) "Increase of uric acid and
purine compounds in biological fluids
of multiple sclerosis patients". Clinical
DOI:10.1016/j.clinbiochem.2009.03.02
0. PMID 19341721.
91. (1993) "Towards the physiological
function of uric acid". Free Radical
DOI:10.1016/0891-5849(93)90143-I.
PMID 8325534.
92. (2008) "Uric Acid: The Oxidant-
Antioxidant Paradox". Nucleosides,
Nucleotides and Nucleic Acids 27 (6):
60819.
DOI:10.1080/15257770802138558.
93. Eggebeen, Aaron T. (2007). "Gout: An
update". American family physician 76
(6): 8018. PMID 17910294.
94. (1987) "Asymptomatic hyperuricemia.
Risks and consequences in the
normative aging study*1". The
American Journal of Medicine 82 (3):
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
4
1

4216. DOI:10.1016/0002-
9343(87)90441-4. PMID 3826098.
95. (2007) "Effect of Short-Term
Ketogenic Diet on Redox Status of
Human Blood". Rejuvenation Research
10 (4): 43540.
DOI:10.1089/rej.2007.0540. PMID
17663642.
96. (2008) "The Role of Uric Acid in
Stroke". The Neurologist 14 (4): 238
42.
DOI:10.1097/NRL.0b013e31815c666b
. PMID 18617849.
97. (2007) "Uric acid and oxidative stress:
Relative impact on cardiovascular
risk". Nutrition, Metabolism and
Cardiovascular Diseases 17 (6): 409
14.
DOI:10.1016/j.numecd.2007.02.011.
98. (2001) "L-Ascorbic acid biosynthesis".
Vitamins and hormones 61: 24166.
DOI:10.1016/S0083-6729(01)61008-2.
PMID 11153268.
99. (2007) "Vitamin C". FEBS Journal 274
(1): 122. DOI:10.1111/j.1742-
4658.2006.05607.x. PMID 17222174.
100. (1994) "Glutathione-ascorbic
acid antioxidant system in animals".
The Journal of biological chemistry
269 (13): 9397400. PMID 8144521.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
4
2

101. (1990) "Mammalian
thioltransferase (glutaredoxin) and
protein disulfide isomerase have
dehydroascorbate reductase activity".
The Journal of biological chemistry
265 (26): 153614. PMID 2394726.
102. (2003) "Vitamin C as an
antioxidant: evaluation of its role in
disease prevention". Journal of the
American College of Nutrition 22 (1):
1835. PMID 12569111.
103. (2002) "Regulation and
function of ascorbate peroxidase
isoenzymes". Journal of Experimental
Botany 53 (372): 130519.
DOI:10.1093/jexbot/53.372.1305.
PMID 11997377.
104. (2000) "Ascorbic Acid in
Plants: Biosynthesis and Function".
Critical Reviews in Biochemistry and
Molecular Biology 35 (4): 291314.
DOI:10.1080/10409230008984166.
PMID 11005203.
105. (1983) "Glutathione". Annual
Review of Biochemistry 52: 71160.
DOI:10.1146/annurev.bi.52.070183.00
3431. PMID 6137189.
106. (1988) "Glutathione
metabolism and its selective
modification". The Journal of
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
4
3

biological chemistry 263 (33): 17205
8. PMID 3053703.
107. Gaballa A. (2010).
"Biosynthesis and functions of
bacillithiol, a major low-molecular-
weight thiol in Bacilli". Proc. Natl.
Acad. Sci. U.S.A. 107 (14): 64826.
DOI:10.1073/pnas.1000928107. PMID
20308541.
108. (Sep 2009) "Bacillithiol is an
antioxidant thiol produced in Bacilli".
Nature chemical biology 5 (9): 625
627. DOI:10.1038/nchembio.189.
ISSN 1552-4450. PMID 19578333.
109. (2001) "Novelthiols
Ofprokaryotes". Annual Review of
Microbiology 55: 33356.
DOI:10.1146/annurev.micro.55.1.333.
PMID 11544359.
110. (1992) "Metabolism and
Functions of Trypanothione in the
Kinetoplastida". Annual Review of
Microbiology 46: 695729.
DOI:10.1146/annurev.mi.46.100192.0
03403. PMID 1444271.
111. (2007) "One molecule, many
derivatives: A never-ending interaction
of melatonin with reactive oxygen and
nitrogen species?". Journal of Pineal
Research 42 (1): 2842.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
4
4

DOI:10.1111/j.1600-
079X.2006.00407.x. PMID 17198536.
112. (2009) "Reducing
oxidative/nitrosative stress: A newly-
discovered genre for melatonin".
Critical Reviews in Biochemistry and
Molecular Biology 44 (4): 175200.
DOI:10.1080/10409230903044914.
PMID 19635037.
113. (2000) "Significance of
Melatonin in Antioxidative Defense
System: Reactions and Products".
Neurosignals 9 (34): 13759.
DOI:10.1159/000014635. PMID
10899700.
114. (2001) "Vitamin E: Action,
metabolism and perspectives". Journal
of Physiology and Biochemistry 57
(2): 4356. DOI:10.1007/BF03179812.
PMID 11579997.
115. (2001) "Molecular aspects of
alpha-tocotrienol antioxidant action
and cell signalling". The Journal of
nutrition 131 (2): 369S73S. PMID
11160563.
116. (1999) "Vitamin E: Function
and metabolism". The FASEB journal
13 (10): 114555. PMID 10385606.
117. (2007) "Vitamin E, antioxidant
and nothing more". Free Radical
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
4
5

DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.
024. PMID 17561088.
118. (1999) "Vitamin E and its
function in membranes". Progress in
Lipid Research 38 (4): 30936.
DOI:10.1016/S0163-7827(99)00008-9.
PMID 10793887.
119. (2008) "Glutathione Peroxidase
4 Senses and Translates Oxidative
Stress into 12/15-Lipoxygenase
Dependent- and AIF-Mediated Cell
Death". Cell Metabolism 8 (3): 237
48. DOI:10.1016/j.cmet.2008.07.005.
PMID 18762024.
120. (2007) "Is vitamin E an
antioxidant, a regulator of signal
transduction and gene expression, or a
'junk' food? Comments on the two
accompanying papers: 'Molecular
mechanism of -tocopherol action' by
A. Azzi and 'Vitamin E, antioxidant
and nothing more' by M. Traber and J.
Atkinson". Free Radical Biology and
Medicine 43 (1): 23.
016. PMID 17561087.
121. (2008) "Tocopherols and
tocotrienols in membranes: A critical
review". Free Radical Biology and
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
4
6

Medicine 44 (5): 73964.
010. PMID 18160049.
122. (2007) "Molecular mechanism
of -tocopherol action". Free Radical
013. PMID 17561089.
123. (2004) "Non-antioxidant
activities of vitamin E". Current
medicinal chemistry 11 (9): 111333.
PMID 15134510.
124. (2006) "Tocotrienols: Vitamin
E beyond tocopherols". Life Sciences
78 (18): 208898.
DOI:10.1016/j.lfs.2005.12.001. PMID
16458936.
125. Duarte TL, Lunec J. (2005).
"Review: When is an antioxidant not
an antioxidant? A review of novel
actions and reactions of vitamin C".
Free Radic. Res. 39 (7): 67186.
DOI:10.1080/10715760500104025.
PMID 16036346.
126. Carr A, Frei B. (1999). "Does
vitamin C act as a pro-oxidant under
physiological conditions?". FASEB J.
13 (9): 100724. PMID 10336883.
127. Stohs SJ, Bagchi D. (1995).
"Oxidative mechanisms in the toxicity
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
4
7

of metal ions". Free Radic. Biol. Med.
18 (2): 32136. DOI:10.1016/0891-
5849(94)00159-H. PMID 7744317.
128. Valko M, Morris H, Cronin
MT. (2005). "Metals, toxicity and
oxidative stress". Curr. Med. Chem. 12
(10): 1161208.
DOI:10.2174/0929867053764635.
PMID 15892631.
129. Schneider C. (2005).
"Chemistry and biology of vitamin E".
Mol Nutr Food Res 49 (1): 730.
DOI:10.1002/mnfr.200400049. PMID
15580660.
130. Halliwell, B.. (2008). "Are
polyphenols antioxidants or pro-
oxidants? What do we learn from cell
culture and in vivo studies?". Archives
of Biochemistry and Biophysics 476
(2): 107112.
DOI:10.1016/j.abb.2008.01.028. PMID
18284912.
131. (2010) "How increased
oxidative stress promotes longevity
and metabolic health: the concept of
mitochondrial hormesis
(mitohormesis)". Experimental
gerontology 45 (6): 410418.
DOI:10.1016/j.exger.2010.03.014.
PMID 20350594.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
4
8

132. Bjelakovic G, Nikolova D,
Gluud L, Simonetti R, Gluud C.
(2007). "Mortality in Randomized
Trials of Antioxidant Supplements for
Primary and Secondary Prevention:
Systematic Review and Meta-
analysis". JAMA 297 (8): 84257.
DOI:10.1001/jama.297.8.842. PMID
17327526.
133. (2006) "Sublethal
mitochondrial stress with an attendant
stoichiometric augmentation of
reactive oxygen species may
precipitate many of the beneficial
alterations in cellular physiology
produced by caloric restriction,
intermittent fasting, exercise and
dietary phytonutrients: "Mitohormesis"
for health and vitality". Medical
Hypotheses 66 (4): 83243.
DOI:10.1016/j.mehy.2005.09.009.
PMID 16242247.
134. Schulz TJ, Zarse K, Voigt A,
Urban N, Birringer M, Ristow M.
(2007). "Glucose restriction extends
Caenorhabditis elegans life span by
inducing mitochondrial respiration and
increasing oxidative stress". Cell
Metab. 6 (4): 28093.
DOI:10.1016/j.cmet.2007.08.011.
PMID 17908557.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
4
9

135. Ho YS, Magnenat JL, Gargano
M, Cao J. (1998). "The nature of
antioxidant defense mechanisms: a
lesson from transgenic studies".
Environ. Health Perspect. 106 (Suppl
5): 121928. DOI:10.2307/3433989.
PMID 9788901.
136. Zelko I, Mariani T, Folz R.
(2002). "Superoxide dismutase
multigene family: a comparison of the
CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD
(SOD2), and EC-SOD (SOD3) gene
structures, evolution, and expression".
Free Radic Biol Med 33 (3): 33749.
DOI:10.1016/S0891-5849(02)00905-
X. PMID 12126755.
137. Bannister J, Bannister W,
Rotilio G. (1987). "Aspects of the
structure, function, and applications of
superoxide dismutase". CRC Crit Rev
Biochem 22 (2): 11180.
DOI:10.3109/10409238709083738.
PMID 3315461.
138. Johnson F, Giulivi C. (2005).
"Superoxide dismutases and their
impact upon human health". Mol
Aspects Med 26 (45): 34052.
DOI:10.1016/j.mam.2005.07.006.
PMID 16099495.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
5
0

139. Nozik-Grayck E, Suliman H,
Piantadosi C. (2005). "Extracellular
superoxide dismutase". Int J Biochem
Cell Biol 37 (12): 246671.
DOI:10.1016/j.biocel.2005.06.012.
PMID 16087389.
140. Melov S, Schneider J, Day B,
Hinerfeld D, Coskun P, Mirra S, Crapo
J, Wallace D. (1998). "A novel
neurological phenotype in mice
lacking mitochondrial manganese
superoxide dismutase". Nat Genet 18
(2): 15963. DOI:10.1038/ng0298-
159. PMID 9462746.
141. Reaume A, Elliott J, Hoffman
E, Kowall N, Ferrante R, Siwek D,
Wilcox H, Flood D, Beal M, Brown R,
Scott R, Snider W. (1996). "Motor
neurons in Cu/Zn superoxide
dismutase-deficient mice develop
normally but exhibit enhanced cell
death after axonal injury". Nat Genet
13 (1): 437. DOI:10.1038/ng0596-43.
PMID 8673102.
142. Van Camp W, Inz D, Van
Montagu M. (1997). "The regulation
and function of tobacco superoxide
dismutases". Free Radic Biol Med 23
(3): 51520. DOI:10.1016/S0891-
5849(97)00112-3. PMID 9214590.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
5
1

143. Chelikani P, Fita I, Loewen P.
(2004). "Diversity of structures and
properties among catalases". Cell Mol
Life Sci 61 (2): 192208.
DOI:10.1007/s00018-003-3206-5.
PMID 14745498.
144. Zmock M, Koller F. (1999).
"Understanding the structure and
function of catalases: clues from
molecular evolution and in vitro
mutagenesis". Prog Biophys Mol Biol
72 (1): 1966. DOI:10.1016/S0079-
6107(98)00058-3. PMID 10446501.
145. del Ro L, Sandalio L, Palma J,
Bueno P, Corpas F. (1992).
"Metabolism of oxygen radicals in
peroxisomes and cellular
implications". Free Radic Biol Med 13
(5): 55780. DOI:10.1016/0891-
5849(92)90150-F. PMID 1334030.
146. Hiner A, Raven E, Thorneley
R, Garca-Cnovas F, Rodrguez-
Lpez J. (2002). "Mechanisms of
compound I formation in heme
peroxidases". J Inorg Biochem 91 (1):
2734. DOI:10.1016/S0162-
0134(02)00390-2. PMID 12121759.
147. Mueller S, Riedel H, Stremmel
W. (1997). "Direct evidence for
catalase as the predominant H2O2 -
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
5
2

removing enzyme in human
erythrocytes". Blood 90 (12): 49738.
PMID 9389716.
148. Ogata M. (1991).
"Acatalasemia". Hum Genet 86 (4):
33140. DOI:10.1007/BF00201829.
PMID 1999334.
149. Parsonage D, Youngblood D,
Sarma G, Wood Z, Karplus P, Poole L.
150. (2005). "Analysis of the link
between enzymatic activity and
oligomeric state in AhpC, a bacterial
peroxiredoxin". Biochemistry 44 (31):
1058392. DOI:10.1021/bi050448i.
PMID 16060667. PDB 1YEX.
151. Rhee S, Chae H, Kim K.
(2005). "Peroxiredoxins: a historical
overview and speculative preview of
novel mechanisms and emerging
concepts in cell signaling". Free Radic
Biol Med 38 (12): 154352.
026. PMID 15917183.
152. Wood Z, Schrder E, Robin
Harris J, Poole L. (2003). "Structure,
mechanism and regulation of
peroxiredoxins". Trends Biochem Sci
28 (1): 3240. DOI:10.1016/S0968-
0004(02)00003-8. PMID 12517450.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
5
3

153. Claiborne A, Yeh J, Mallett T,
Luba J, Crane E, Charrier V,
Parsonage D. (1999). "Protein-sulfenic
acids: diverse roles for an unlikely
player in enzyme catalysis and redox
regulation". Biochemistry 38 (47):
1540716. DOI:10.1021/bi992025k.
PMID 10569923.
154. Jnsson TJ, Lowther WT.
(2007). "The peroxiredoxin repair
proteins". Sub-cellular biochemistry
44: 11541. DOI:10.1007/978-1-4020-
6051-9_6. PMID 18084892.
155. Neumann C, Krause D, Carman
C, Das S, Dubey D, Abraham J,
Bronson R, Fujiwara Y, Orkin S, Van
Etten R.
156. (2003). "Essential role for the
peroxiredoxin Prdx1 in erythrocyte
antioxidant defence and tumour
suppression". Nature 424 (6948): 561
5. DOI:10.1038/nature01819. PMID
12891360.
157. Lee T, Kim S, Yu S, Kim S,
Park D, Moon H, Dho S, Kwon K,
Kwon H, Han Y, Jeong S, Kang S,
Shin H, Lee K, Rhee S, Yu D. (2003).
"Peroxiredoxin II is essential for
sustaining life span of erythrocytes in
mice". Blood 101 (12): 50338.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
5
4

DOI:10.1182/blood-2002-08-2548.
PMID 12586629.
158. Dietz K, Jacob S, Oelze M,
Laxa M, Tognetti V, de Miranda S,
Baier M, Finkemeier I. (2006). "The
function of peroxiredoxins in plant
organelle redox metabolism". J Exp
Bot 57 (8): 1697709.
DOI:10.1093/jxb/erj160. PMID
16606633.
159. Nordberg J, Arner ES. (2001).
"Reactive oxygen species,
antioxidants, and the mammalian
thioredoxin system". Free Radic Biol
Med 31 (11): 1287312.
DOI:10.1016/S0891-5849(01)00724-9.
PMID 11728801.
160. Vieira Dos Santos C, Rey P.
(2006). "Plant thioredoxins are key
actors in the oxidative stress response".
Trends Plant Sci 11 (7): 32934.
DOI:10.1016/j.tplants.2006.05.005.
PMID 16782394.
161. Arnr E, Holmgren A. (2000).
"Physiological functions of thioredoxin
and thioredoxin reductase". Eur J
Biochem 267 (20): 61029.
DOI:10.1046/j.1432-
1327.2000.01701.x. PMID 11012661.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
5
5

162. Mustacich D, Powis G. (2000).
"Thioredoxin reductase". Biochem J
346 (Pt 1): 18. DOI:10.1042/0264-
6021:3460001. PMID 10657232.
163. Creissen G, Broadbent P,
Stevens R, Wellburn A, Mullineaux P.
(1996). "Manipulation of glutathione
metabolism in transgenic plants".
Biochem Soc Trans 24 (2): 4659.
PMID 8736785.
164. Brigelius-Floh R. (1999).
"Tissue-specific functions of individual
glutathione peroxidases". Free Radic
Biol Med 27 (910): 95165.
DOI:10.1016/S0891-5849(99)00173-2.
PMID 10569628.
165. Ho Y, Magnenat J, Bronson R,
Cao J, Gargano M, Sugawara M, Funk
C. (1997). "Mice deficient in cellular
glutathione peroxidase develop
normally and show no increased
sensitivity to hyperoxia". J Biol Chem
272 (26): 1664451.
DOI:10.1074/jbc.272.26.16644. PMID
9195979.
166. de Haan J, Bladier C, Griffiths
P, Kelner M, O'Shea R, Cheung N,
Bronson R, Silvestro M, Wild S,
Zheng S, Beart P, Hertzog P, Kola I.
(1998). "Mice with a homozygous null
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
5
6

mutation for the most abundant
glutathione peroxidase, Gpx1, show
increased susceptibility to the
oxidative stress-inducing agents
paraquat and hydrogen peroxide". J
Biol Chem 273 (35): 2252836.
DOI:10.1074/jbc.273.35.22528. PMID
9712879.
167. Sharma R, Yang Y, Sharma A,
Awasthi S, Awasthi Y. (2004).
"Antioxidant role of glutathione S-
transferases: protection against oxidant
toxicity and regulation of stress-
mediated apoptosis". Antioxid Redox
Signal 6 (2): 289300.
DOI:10.1089/152308604322899350.
PMID 15025930.
168. Hayes J, Flanagan J, Jowsey I.
(2005). "Glutathione transferases".
Annu Rev Pharmacol Toxicol 45: 51
88.
DOI:10.1146/annurev.pharmtox.45.12
0403.095857. PMID 15822171.
169. Christen Y. (2000). "Oxidative
stress and Alzheimer disease". Am J
Clin Nutr 71 (2): 621S629S. PMID
10681270.
170. Nunomura A, Castellani R, Zhu
X, Moreira P, Perry G, Smith M.
(2006). "Involvement of oxidative
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
5
7

stress in Alzheimer disease". J
Neuropathol Exp Neurol 65 (7): 631
41.
DOI:10.1097/01.jnen.0000228136.580
62.bf. PMID 16825950.
171. Cookson M, Shaw P. (1999).
"Oxidative stress and motor neurone
disease". Brain Pathol 9 (1): 16586.
DOI:10.1111/j.1750-
3639.1999.tb00217.x. PMID 9989458.
172. Wood-Kaczmar A, Gandhi S,
Wood N. (2006). "Understanding the
molecular causes of Parkinson's
disease". Trends Mol Med 12 (11):
5218.
DOI:10.1016/j.molmed.2006.09.007.
PMID 17027339.
173. Dav G, Falco A, Patrono C.
(2005). "Lipid peroxidation in diabetes
mellitus". Antioxid Redox Signal 7 (1
2): 25668.
DOI:10.1089/ars.2005.7.256. PMID
15650413.
174. Giugliano D, Ceriello A,
Paolisso G. (1996). "Oxidative stress
and diabetic vascular complications".
Diabetes Care 19 (3): 25767.
DOI:10.2337/diacare.19.3.257. PMID
8742574.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
5
8

175. Hitchon C, El-Gabalawy H.
(2004). "Oxidation in rheumatoid
arthritis". Arthritis Res Ther 6 (6):
26578. DOI:10.1186/ar1447. PMID
15535839.
176. Van Gaal L, Mertens I, De
Block C. (2006). "Mechanisms linking
obesity with cardiovascular disease".
Nature 444 (7121): 87580.
DOI:10.1038/nature05487. PMID
17167476.
177. Aviram M. (2000). "Review of
human studies on oxidative damage
and antioxidant protection related to
cardiovascular diseases". Free Radic
Res 33 Suppl: S8597. PMID
11191279.
178. Khan MA, Tania M, Zhang D,
Chen H. (2010). "Antioxidant enzymes
and cancer". Chin J Cancer Res 22 (2):
8792. DOI:10.1007/s11670-010-
0087-7.
179. G. Lpez-Lluch, N. Hunt, B.
Jones, M. Zhu, H. Jamieson, S. Hilmer,
M. V. Cascajo, J. Allard, D. K. Ingram,
P. Navas, and R. de Cabo. (2006).
"Calorie restriction induces
mitochondrial biogenesis and
bioenergetic efficiency". Proc Natl
Acad Sci USA 103 (6): 17681773.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
5
9

DOI:10.1073/pnas.0510452103. PMID
16446459.
180. Larsen P. (1993). "Aging and
resistance to oxidative damage in
Caenorhabditis elegans". Proc Natl
Acad Sci USA 90 (19): 89059.
DOI:10.1073/pnas.90.19.8905. PMID
8415630.
181. Helfand S, Rogina B. (2003).
"Genetics of aging in the fruit fly,
Drosophila melanogaster". Annu Rev
Genet 37: 32948.
DOI:10.1146/annurev.genet.37.040103
.095211. PMID 14616064.
182. Sohal R, Mockett R, Orr W.
(2002). "Mechanisms of aging: an
appraisal of the oxidative stress
hypothesis". Free Radic Biol Med 33
(5): 57586. DOI:10.1016/S0891-
5849(02)00886-9. PMID 12208343.
183. Sohal R. (2002). "Role of
oxidative stress and protein oxidation
in the aging process". Free Radic Biol
Med 33 (1): 3744.
DOI:10.1016/S0891-5849(02)00856-0.
PMID 12086680.
184. Rattan S. (2006). "Theories of
biological aging: genes, proteins, and
free radicals". Free Radic Res 40 (12):
12308.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
6
0

DOI:10.1080/10715760600911303.
PMID 17090411.
185. Prez, Viviana I.. (2009). "Is
the oxidative stress theory of aging
dead?". Biochimica et Biophysica Acta
(BBA) General Subjects 1790 (10):
10051014.
DOI:10.1016/j.bbagen.2009.06.003.
PMID 19524016.
186. Thomas D. (2004). "Vitamins
in health and aging". Clin Geriatr Med
20 (2): 25974.
DOI:10.1016/j.cger.2004.02.001.
PMID 15182881.
187. Ward J. (1998). "Should
antioxidant vitamins be routinely
recommended for older people?".
Drugs Aging 12 (3): 16975.
DOI:10.2165/00002512-199812030-
00001. PMID 9534018.
188. Aggarwal BB, Shishodia S.
(2006). "Molecular targets of dietary
agents for prevention and therapy of
cancer". Biochem. Pharmacol. 71 (10):
1397421.
DOI:10.1016/j.bcp.2006.02.009. PMID
16563357.
189. O'Brien. (1965). "Lipid
composition of the normal human
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
6
1

brain: gray matter, white matter and
myelin". J. Lipid Research 6: 537-544.
190. Reiter R. (1995). "Oxidative
processes and antioxidative defense
mechanisms in the aging brain" (PDF).
FASEB J 9 (7): 52633. PMID
7737461.
191. Warner D, Sheng H, Batini-
Haberle I. (2004). "Oxidants,
antioxidants and the ischemic brain". J
Exp Biol 207 (Pt 18): 322131.
DOI:10.1242/jeb.01022. PMID
15299043.
192. Wilson J, Gelb A. (2002). "Free
radicals, antioxidants, and neurologic
injury: possible relationship to cerebral
protection by anesthetics". J Neurosurg
Anesthesiol 14 (1): 6679.
DOI:10.1097/00008506-200201000-
00014. PMID 11773828.
193. Yamaguchi T, Sano K,
Takakura K, Saito I, Shinohara Y,
Asano T, Yasuhara H. (1998).
"Ebselen in acute ischemic stroke: a
placebo-controlled, double-blind
clinical trial. Ebselen Study Group".
Stroke 29 (1): 127.
DOI:10.1161/01.STR.29.1.12. PMID
9445321.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
6
2

194. Lees K, Davalos A, Davis S,
Diener H, Grotta J, Lyden P, Shuaib A,
Ashwood T, Hardemark H, Wasiewski
W, Emeribe U, Zivin J. (2006).
"Additional outcomes and subgroup
analyses of NXY-059 for acute
ischemic stroke in the SAINT I trial".
Stroke 37 (12): 29708.
DOI:10.1161/01.STR.0000249410.914
73.44. PMID 17068304.
195. Di Matteo V, Esposito E.
(2003). "Biochemical and therapeutic
effects of antioxidants in the treatment
of Alzheimer's disease, Parkinson's
disease, and amyotrophic lateral
sclerosis". Curr Drug Targets CNS
Neurol Disord 2 (2): 95107.
DOI:10.2174/1568007033482959.
PMID 12769802.
196. Rao A, Balachandran B. (2002).
"Role of oxidative stress and
antioxidants in neurodegenerative
diseases". Nutr Neurosci 5 (5): 291
309.
DOI:10.1080/1028415021000033767.
PMID 12385592.
197. Kopke RD, Jackson RL,
Coleman JK, Liu J, Bielefeld EC,
Balough BJ. (2007). "NAC for noise:
from the bench top to the clinic". Hear.
Res. 226 (12): 11425.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
6
3

DOI:10.1016/j.heares.2006.10.008.
PMID 17184943.
198. Antioxidant may prevent
alcohol-induced liver disease. e!
Science News (2011-05-02). Pgina
visitada em 22 de janeiro de 2014.
199. Stanner SA, Hughes J, Kelly
CN, Buttriss J. (2004). "A review of
the epidemiological evidence for the
'antioxidant hypothesis'". Public Health
Nutr 7 (3): 40722.
DOI:10.1079/PHN2003543. PMID
15153272.
200. Food, Nutrition, Physical
Activity, and the Prevention of Cancer:
a Global Perspective. World Cancer
Research Fund (2007). ISBN 978-0-
9722522-2-5.
201. Shenkin A. (2006). "The key
role of micronutrients". Clin Nutr 25
(1): 113.
DOI:10.1016/j.clnu.2005.11.006.
PMID 16376462.
202. Cherubini A, Vigna G, Zuliani
G, Ruggiero C, Senin U, Fellin R.
(2005). "Role of antioxidants in
atherosclerosis: epidemiological and
clinical update". Curr Pharm Des 11
(16): 201732.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
6
4

DOI:10.2174/1381612054065783.
PMID 15974956.
203. Lotito SB, Frei B. (2006).
"Consumption of flavonoid-rich foods
and increased plasma antioxidant
capacity in humans: cause,
consequence, or epiphenomenon?".
Free Radic. Biol. Med. 41 (12): 1727
46.
033. PMID 17157175.
204. Rimm EB, Stampfer MJ,
Ascherio A, Giovannucci E, Colditz
GA, Willett WC. (1993). "Vitamin E
consumption and the risk of coronary
heart disease in men". N Engl J Med
328 (20): 14506.
DOI:10.1056/NEJM199305203282004
. PMID 8479464.
205. Vivekananthan DP, Penn MS,
Sapp SK, Hsu A, Topol EJ. (2003).
"Use of antioxidant vitamins for the
prevention of cardiovascular disease:
meta-analysis of randomised trials".
Lancet 361 (9374): 201723.
DOI:10.1016/S0140-6736(03)13637-9.
PMID 12814711.
206. Sesso HD, Buring JE, Christen
WG. (2008). "Vitamins E and C in the
prevention of cardiovascular disease in
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
6
5

men: the Physicians' Health Study II
randomized controlled trial". JAMA
300 (18): 212333.
DOI:10.1001/jama.2008.600. PMID
18997197.
207. Lee IM, Cook NR, Gaziano JM.
(2005). "Vitamin E in the primary
prevention of cardiovascular disease
and cancer: the Women's Health Study:
a randomized controlled trial". JAMA
294 (1): 5665.
DOI:10.1001/jama.294.1.56. PMID
15998891.
208. Roberts LJ, Oates JA, Linton
MF. (2007). "The relationship between
dose of vitamin E and suppression of
oxidative stress in humans". Free
Radic. Biol. Med. 43 (10): 138893.
019. PMID 17936185.
209. Bleys J, Miller E, Pastor-
Barriuso R, Appel L, Guallar E.
(2006). "Vitamin-mineral
supplementation and the progression of
atherosclerosis: a meta-analysis of
randomized controlled trials". Am. J.
Clin. Nutr. 84 (4): 8807; quiz 9545.
PMID 17023716.
210. Cook NR, Albert CM, Gaziano
JM. (2007). "A randomized factorial
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
6
6

trial of vitamins C and E and beta
carotene in the secondary prevention of
cardiovascular events in women:
results from the Women's Antioxidant
Cardiovascular Study". Arch. Intern.
Med. 167 (15): 16108.
DOI:10.1001/archinte.167.15.1610.
PMID 17698683.
211. Hercberg S, Galan P, Preziosi
P, Bertrais S, Mennen L, Malvy D,
Roussel AM, Favier A, Briancon S.
(2004). "The SU.VI.MAX Study: a
randomized, placebo-controlled trial of
the health effects of antioxidant
vitamins and minerals". Arch Intern
Med 164 (21): 233542.
DOI:10.1001/archinte.164.21.2335.
PMID 15557412.
212. Radimer K, Bindewald B,
Hughes J, Ervin B, Swanson C,
Picciano M. (2004). "Dietary
supplement use by US adults: data
from the National Health and Nutrition
Examination Survey, 19992000". Am
J Epidemiol 160 (4): 33949.
DOI:10.1093/aje/kwh207. PMID
15286019.
213. Latruffe N, Delmas D, Jannin
B, Cherkaoui Malki M, Passilly-
Degrace P, Berlot JP. (2002).
"Molecular analysis on the
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
6
7

chemopreventive properties of
resveratrol, a plant polyphenol
microcomponent". Int. J. Mol. Med. 10
(6): 75560. PMID 12430003.
214. Woodside J, McCall D,
McGartland C, Young I. (2005).
"Micronutrients: dietary intake v.
supplement use". Proc Nutr Soc 64 (4):
54353. DOI:10.1079/PNS2005464.
PMID 16313697. Hail N, Cortes M,
Drake EN, Spallholz JE. (2008).
"Cancer chemoprevention: a radical
perspective". Free Radic. Biol. Med.
45 (2): 97110.
004. PMID 18454943.
215. Williams RJ, Spencer JP, Rice-
Evans C. (2004). "Flavonoids:
antioxidants or signalling molecules?".
Free Radical Biology & Medicine 36
(7): 83849.
001. PMID 15019969.
216. Virgili F, Marino M. (2008).
"Regulation of cellular signals from
nutritional molecules: a specific role
for phytochemicals, beyond
antioxidant activity". Free Radical
Biology & Medicine 45 (9): 120516.
001. PMID 18762244.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
6
8

217. Schulz TJ, Zarse K, Voigt A,
Urban N, Birringer M, Ristow M.
(2007). "Glucose Restriction Extends
Caenorhabditis elegans Life Span by
Inducing Mitochondrial Respiration
and Increasing Oxidative Stress". Cell
Metab. 6 (4): 28093.
DOI:10.1016/j.cmet.2007.08.011.
PMID 17908557.
218. Barros MH, Bandy B, Tahara
EB, Kowaltowski AJ. (2004). "Higher
respiratory activity decreases
mitochondrial reactive oxygen release
and increases life span in
Saccharomyces cerevisiae". J. Biol.
Chem. 279 (48): 498838.
DOI:10.1074/jbc.M408918200. PMID
15383542.
219. Green GA. (2008). "Review:
antioxidant supplements do not reduce
all-cause mortality in primary or
secondary prevention". Evid Based
Med 13 (6).
DOI:10.1136/ebm.13.6.177. PMID
19043035.
220. Dekkers J, van Doornen L,
Kemper H. (1996). "The role of
antioxidant vitamins and enzymes in
the prevention of exercise-induced
muscle damage". Sports Med 21 (3):
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
6
9

21338. DOI:10.2165/00007256-
199621030-00005. PMID 8776010.
221. Tiidus P. (1998). "Radical
species in inflammation and
overtraining". Can J Physiol Pharmacol
76 (5): 5338. DOI:10.1139/cjpp-76-5-
533. PMID 9839079.
222. Ristow M, Zarse K, Oberbach
A. (2009). "Antioxidants prevent
health-promoting effects of physical
exercise in humans". Proc. Natl. Acad.
Sci. U.S.A. 106 (21): 866570.
DOI:10.1073/pnas.0903485106. PMID
19433800.
223. Leeuwenburgh C, Fiebig R,
Chandwaney R, Ji L. (1994). "Aging
and exercise training in skeletal
muscle: responses of glutathione and
antioxidant enzyme systems". Am J
Physiol 267 (2 Pt 2): R43945. PMID
8067452.
224. Leeuwenburgh C, Heinecke J.
(2001). "Oxidative stress and
antioxidants in exercise". Curr Med
Chem 8 (7): 82938. PMID 11375753.
225. Takanami Y, Iwane H, Kawai
Y, Shimomitsu T. (2000). "Vitamin E
supplementation and endurance
exercise: are there benefits?". Sports
Med 29 (2): 7383.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
7
0

DOI:10.2165/00007256-200029020-
00001. PMID 10701711.
226. Mastaloudis A, Traber M,
Carstensen K, Widrick J. (2006).
"Antioxidants did not prevent muscle
damage in response to an
ultramarathon run". Med Sci Sports
Exerc 38 (1): 7280.
DOI:10.1249/01.mss.0000188579.362
72.f6. PMID 16394956.
227. Peake J. (2003). "Vitamin C:
effects of exercise and requirements
with training". Int J Sport Nutr Exerc
Metab 13 (2): 12551. PMID
12945825.
228. Jakeman P, Maxwell S. (1993).
"Effect of antioxidant vitamin
supplementation on muscle function
after eccentric exercise". Eur J Appl
Physiol Occup Physiol 67 (5): 42630.
DOI:10.1007/BF00376459. PMID
8299614.
229. Close G, Ashton T, Cable T,
Doran D, Holloway C, McArdle F,
MacLaren D. (2006). "Ascorbic acid
supplementation does not attenuate
post-exercise muscle soreness
following muscle-damaging exercise
but may delay the recovery process".
Br J Nutr 95 (5): 97681.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
7
1

DOI:10.1079/BJN20061732. PMID
16611389.
230. Gavura, Scott. Antioxidants and
Exercise: More Harm Than Good?.
Science Based Medicine. Pgina
visitada em 22 de janeiro de 2014.
231. Hurrell R. . "Influence of
vegetable protein sources on trace
element and mineral bioavailability". J
Nutr 133 (9): 2973S7S. PMID
12949395.
232. Hunt J. (2003). "Bioavailability
of iron, zinc, and other trace minerals
from vegetarian diets". Am J Clin Nutr
78 (3 Suppl): 633S639S. PMID
12936958.
233. Gibson R, Perlas L, Hotz C.
(2006). "Improving the bioavailability
of nutrients in plant foods at the
household level". Proc Nutr Soc 65 (2):
1608. DOI:10.1079/PNS2006489.
PMID 16672077.
234. Mosha T, Gaga H, Pace R,
Laswai H, Mtebe K. (1995). "Effect of
blanching on the content of
antinutritional factors in selected
vegetables". Plant Foods Hum Nutr 47
(4): 3617. DOI:10.1007/BF01088275.
PMID 8577655.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
7
2

235. Sandberg A. (2002).
"Bioavailability of minerals in
legumes". Br J Nutr 88 (Suppl 3):
S2815. DOI:10.1079/BJN/2002718.
PMID 12498628.
236. Beecher G. (2003). "Overview
of dietary flavonoids: nomenclature,
occurrence and intake". J Nutr 133
(10): 3248S3254S. PMID 14519822.
237. Prashar A, Locke I, Evans C.
(2006). "Cytotoxicity of clove
(Syzygium aromaticum) oil and its
major components to human skin
cells". Cell Prolif 39 (4): 2418.
DOI:10.1111/j.1365-
2184.2006.00384.x. PMID 16872360.
238. Hornig D, Vuilleumier J,
Hartmann D. (1980). "Absorption of
large, single, oral intakes of ascorbic
acid". Int J Vitam Nutr Res 50 (3):
30914. PMID 7429760.
239. Omenn G, Goodman G,
Thornquist M, Balmes J, Cullen M,
Glass A, Keogh J, Meyskens F,
Valanis B, Williams J, Barnhart S,
Cherniack M, Brodkin C, Hammar S.
(1996). "Risk factors for lung cancer
and for intervention effects in CARET,
the Beta-Carotene and Retinol Efficacy
Trial". J Natl Cancer Inst 88 (21):
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
7
3

15509. DOI:10.1093/jnci/88.21.1550.
PMID 8901853.
240. Albanes D. (1999). "Beta-
carotene and lung cancer: a case
study". Am J Clin Nutr 69 (6): 1345S
50S. PMID 10359235.
241. Study Citing Antioxidant
Vitamin Risks Based On Flawed
Methodology, Experts Argue
Comunicado da Oregon State
University, publicado na ScienceDaily;
acedido em 19 de Abril de 2007.
242. Bjelakovic G, Nikolova D,
Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C.
(2008). "Antioxidant supplements for
prevention of mortality in healthy
participants and patients with various
diseases". Cochrane Database of
Systematic Reviews (2): CD007176.
DOI:10.1002/14651858.CD007176.
PMID 18425980.
243. Miller E, Pastor-Barriuso R,
Dalal D, Riemersma R, Appel L,
Guallar E. (2005). "Meta-analysis:
high-dosage vitamin E
supplementation may increase all-
cause mortality". Ann Intern Med 142
(1): 3746. PMID 15537682.
244. Bjelakovic G, Nagorni A,
Nikolova D, Simonetti R, Bjelakovic
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
7
4

M, Gluud C. (2006). "Meta-analysis:
antioxidant supplements for primary
and secondary prevention of colorectal
adenoma". Aliment Pharmacol Ther 24
(2): 28191. DOI:10.1111/j.1365-
2036.2006.02970.x. PMID 16842454.
245. Caraballoso M, Sacristan M,
Serra C, Bonfill X. (2003). "Drugs for
preventing lung cancer in healthy
people". Cochrane Database Syst Rev
(2): CD002141.
DOI:10.1002/14651858.CD002141.
PMID 12804424.
246. Bjelakovic G, Nagorni A,
Nikolova D, Simonetti R, Bjelakovic
M, Gluud C. (2006). "Meta-analysis:
antioxidant supplements for primary
and secondary prevention of colorectal
adenoma". Aliment. Pharmacol. Ther.
24 (2): 28191. DOI:10.1111/j.1365-
2036.2006.02970.x. PMID 16842454.
247. Coulter I, Hardy M, Morton S,
Hilton L, Tu W, Valentine D, Shekelle
P. (2006). "Antioxidants vitamin C and
vitamin e for the prevention and
treatment of cancer". Journal of
general internal medicine: official
journal of the Society for Research and
Education in Primary Care Internal
Medicine 21 (7): 73544.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
7
5

DOI:10.1111/j.1525-
1497.2006.00483.x. PMID 16808775.
248. Schumacker P. (2006).
"Reactive oxygen species in cancer
cells: Live by the sword, die by the
sword". Cancer Cell 10 (3): 1756.
DOI:10.1016/j.ccr.2006.08.015. PMID
16959608.
249. Seifried H, McDonald S,
Anderson D, Greenwald P, Milner J.
(2003). "The antioxidant conundrum in
cancer". Cancer Res 63 (15): 42958.
PMID 12907593.
250. Lawenda BD, Kelly KM, Ladas
EJ, Sagar SM, Vickers A, Blumberg
JB. (2008). "Should supplemental
antioxidant administration be avoided
during chemotherapy and radiation
therapy?". J. Natl. Cancer Inst. 100
(11): 77383.
DOI:10.1093/jnci/djn148. PMID
18505970.
251. Block KI, Koch AC, Mead MN,
Tothy PK, Newman RA, Gyllenhaal C.
(2008). "Impact of antioxidant
supplementation on chemotherapeutic
toxicity: a systematic review of the
evidence from randomized controlled
trials". Int. J. Cancer 123 (6): 122739.
DOI:10.1002/ijc.23754. PMID
18623084.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
7
6

252. Block KI, Koch AC, Mead MN,
Tothy PK, Newman RA, Gyllenhaal C.
(2007). "Impact of antioxidant
supplementation on chemotherapeutic
efficacy: a systematic review of the
evidence from randomized controlled
trials". Cancer Treat. Rev. 33 (5): 407
18. DOI:10.1016/j.ctrv.2007.01.005.
PMID 17367938.
253. Cao G, Alessio H, Cutler R.
(1993). "Oxygen-radical absorbance
capacity assay for antioxidants". Free
Radic Biol Med 14 (3): 30311.
DOI:10.1016/0891-5849(93)90027-R.
PMID 8458588.
254. Ou B, Hampsch-Woodill M,
Prior R. (2001). "Development and
validation of an improved oxygen
radical absorbance capacity assay
using fluorescein as the fluorescent
probe". J Agric Food Chem 49 (10):
461926. DOI:10.1021/jf010586o.
PMID 11599998.
255. Prior R, Wu X, Schaich K.
(2005). "Standardized methods for the
determination of antioxidant capacity
and phenolics in foods and dietary
supplements". J Agric Food Chem 53
(10): 4290302.
DOI:10.1021/jf0502698. PMID
15884874.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
7
7

256. Xianquan S, Shi J, Kakuda Y,
Yueming J. (2005). "Stability of
lycopene during food processing and
storage". J Med Food 8 (4): 41322.
DOI:10.1089/jmf.2005.8.413. PMID
16379550.
257. Rodriguez-Amaya D. (2003).
"Food carotenoids: analysis,
composition and alterations during
storage and processing of foods".
Forum Nutr 56: 357. PMID
15806788.
258. Baublis A, Lu C, Clydesdale F,
Decker E. (2000). "Potential of wheat-
based breakfast cereals as a source of
dietary antioxidants". J Am Coll Nutr
19 (3 Suppl): 308S311S. PMID
10875602.
259. Rietveld A, Wiseman S. (2003).
"Antioxidant effects of tea: evidence
from human clinical trials". J Nutr 133
(10): 3285S3292S. PMID 14519827.
260. Maiani G, Periago Castn MJ,
Catasta G. (2008). "Carotenoids:
Actual knowledge on food sources,
intakes, stability and bioavailability
and their protective role in humans".
Mol Nutr Food Res 53: S194218.
DOI:10.1002/mnfr.200800053. PMID
19035552.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
7
8

261. Henry C, Heppell N. (2002).
"Nutritional losses and gains during
processing: future problems and
issues". Proc Nutr Soc 61 (1): 1458.
DOI:10.1079/PNS2001142. PMID
12002789.
262. Antioxidants and Cancer
Prevention: Fact Sheet. National
Cancer Institute. Pgina visitada em 22
de janeiro de 2014.
263. Ortega RM. (2006).
"Importance of functional foods in the
Mediterranean diet". Public Health
Nutr 9 (8A): 113640.
DOI:10.1017/S1368980007668530.
PMID 17378953.
264. Goodrow EF, Wilson TA,
Houde SC. (2006). "Consumption of
one egg per day increases serum lutein
and zeaxanthin concentrations in older
adults without altering serum lipid and
lipoprotein cholesterol concentrations".
J. Nutr. 136 (10): 251924. PMID
16988120.
265. Witschi A, Reddy S, Stofer B,
Lauterburg B. (1992). "The systemic
availability of oral glutathione". Eur J
Clin Pharmacol 43 (6): 6679.
DOI:10.1007/BF02284971. PMID
1362956.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
7
9

266. Flagg EW, Coates RJ, Eley JW.
(1994). "Dietary glutathione intake in
humans and the relationship between
intake and plasma total glutathione
level". Nutr Cancer 21 (1): 3346.
DOI:10.1080/01635589409514302.
PMID 8183721.
267. Dodd S, Dean O, Copolov DL,
Malhi GS, Berk M. (2008). "N-
acetylcysteine for antioxidant therapy:
pharmacology and clinical utility".
Expert Opin Biol Ther 8 (12): 1955
62.
DOI:10.1517/14728220802517901.
PMID 18990082.
268. van de Poll MC, Dejong CH,
Soeters PB. (2006). "Adequate range
for sulfur-containing amino acids and
biomarkers for their excess: lessons
from enteral and parenteral nutrition".
J. Nutr. 136 (6 Suppl): 1694S1700S.
PMID 16702341.
269. Wu G, Fang YZ, Yang S,
Lupton JR, Turner ND. (2004).
"Glutathione metabolism and its
implications for health". J. Nutr. 134
(3): 48992. PMID 14988435.
270. Pan MH, Ho CT. (2008).
"Chemopreventive effects of natural
dietary compounds on cancer
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
8
0

development". Chem Soc Rev 37 (11):
255874. DOI:10.1039/b801558a.
PMID 18949126.
271. Kader A, Zagory D, Kerbel E.
(1989). "Modified atmosphere
packaging of fruits and vegetables".
Crit Rev Food Sci Nutr 28 (1): 130.
DOI:10.1080/10408398909527490.
PMID 2647417.
272. Zallen E, Hitchcock M, Goertz
G. (1975). "Chilled food systems.
Effects of chilled holding on quality of
beef loaves". J Am Diet Assoc 67 (6):
5527. PMID 1184900.
273. Iverson F. (1995). "Phenolic
antioxidants: Health Protection Branch
studies on butylated hydroxyanisole".
Cancer Lett 93 (1): 4954.
DOI:10.1016/0304-3835(95)03787-W.
PMID 7600543.
274. E number index. UK food
guide. Pgina visitada em 2007-03-05.
275. Robards K, Kerr A, Patsalides
E. (1988). "Rancidity and its
measurement in edible oils and snack
foods. A review". Analyst 113 (2):
21324. DOI:10.1039/an9881300213.
PMID 3288002.
276. Del Carlo M, Sacchetti G, Di
Mattia C, Compagnone D, Mastrocola
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
8
1

D, Liberatore L, Cichelli A. (2004).
"Contribution of the phenolic fraction
to the antioxidant activity and
oxidative stability of olive oil". J Agric
Food Chem 52 (13): 40729.
DOI:10.1021/jf049806z. PMID
15212450.
277. Journal of the American
Chemical Society 77 (12): 32337.
DOI:10.1021/ja01617a026.
278. Market Study: Antioxidants.
Ceresana Research.
279. Why use Antioxidants?.
SpecialChem Adhesives. Pgina
280. Fuel antioxidants. Innospec
Chemicals. Arquivado do original em
Outubro de 2006. Pgina visitada em
05/06/2014.
281. P. v. R. Schleyer, "Aromaticity
(Editorial)", Chemical Reviews, 2001,
101, 1115-1118. DOI:
10.1021/cr0103221 Abstract.
282. T. Balaban, P. v. R. Schleyer
and H. S. Rzepa, "Crocker, Not Armit
and Robinson, Begat the Six Aromatic
Electrons", Chemical Reviews, 2005,
105, 3436-3447.
DOI:10.1021/cr0103221 Abstract.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
8
2

283. P. v. R. Schleyer, "Introduction:
Delocalization- and (Editorial)",
Chemical Reviews,2005, 105, 3433-
3435. DOI: 10.1021/cr030095y
Abstract.
284. Krygowski, R.M.; Cyranski,
M.K.; Czarnocki, Z.; Hafelinger, G.;
Katritzky, A.R.; Tetrahedron 2000, 56,
1783
285. Kekul, F.A.; Bull. Soc. Chim.
Fr. 1865, 3, 98
286. Chen, Z.; Wannere, C.S.;
Corminboeuf, C.; Puchta, R.; Shleyer,
P.V.R.; Chem. Rev. 2005, 105, 3842
287. Evans, M.G.; Polanyi, M.;
Trans Faraday Soc. 1938, 11, 24
288. Kruszewski, J.; Krygowski,
T.M., Tetrahedron Lett., 3839, 1972
289. Kruszewski, R.M. J. Chem.
Compt. Sci. 1993, 33, 70
290. Minkin, V.I.; Glukhovtsev,
M.N.; Simkin, B.Y.; Aromaticity and
Aromaticity. Electronic and Structural
Aspect; J. Wiley: New York, 1994
291. Pauling, L.; Sherman, J. J.
Chem. Phys. 1933, 1, 606
292. Kistiakowski, B.; Ruhoffm,
J.R.; Smith, H.A.; Vaughan, W.E.J.
Am. Chem. Soc. 1936, 58, 1657
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
8
3

293. Haddon, R.C.; Fukunaga, T.
Tetrahedron Lett. 1980, 21, 1191
294. George, P.; Trachtman, M.;
Bock, C.W.; Brett, A.M.; J. Chem.
Soc. Perkin Trans. 2, 1976, 1222
295. George, P.; Trachtman, M.;
Bock, C.W.; Brett, A.M.. Theor. Chim.
Acta 1975, 38, 121
296. Pauling, L.; J. CHem. Phys.
1936, 4, 673
297. Julg, A.; Franois, P. Theor.
Chim. Acta 1967, 7, 249
298. Dauben, H.J.; Wilson, J.D.;
Laity, J.L. J. Am. Chem. Soc. 1968,
90, 811
299. Pascal, P. Revue Generale des
Sciences Pures et Apppliquess 1923,
34, 388
300. Schleyer, P.V.R.; Maerker, C.;
Dransfeld, A.; Jiao, H.; Hommes,
N.J.R.E.; J. Am. Chem. Soc. 1996,
118, 6317
301. Randc, Milan. Aromaticity of
Polycyclic Conjugated Hydrocarbons.
Chem. Rev., 2003, Vol. 103, No. 9.
302. CAREY, Francis A.. Advanced
organic chemistry: pt. A. Structure and
mechanism. 5. ed. New York:
Springer, 2007.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
8
4

303. Moyano, A; Paniagua, J. C. .
Localized molecular orbitals of acyclic
polyenes as a basis for a new approach
to resonance energies. J. Org. Chem.,
1986, 51 (12), pp 22502257
304. Krygowski, T. M.; Cyraski,
M. K. Structural Aspects of
Aromaticity. Chem. Rev., 2001, 101
(5), pp 13851420 DOI:
10.1021/cr990326u
305. Synthesis of a Mbius aromatic
hydrocarbon D. Ajami, O. Oeckler, A.
Simon, R. Herges, Nature; 2003; 426
pp 819.
306. Investigation of a Putative
Mbius Aromatic Hydrocarbon. The
Effect of Benzannelation on Mbius [4
n]Annulene Aromaticity Claire Castro,
Zhongfang Chen, Chaitanya S.
Wannere, Haijun Jiao, William L.
Karney, Michael Mauksch, Ralph
Puchta, Nico J. R. van Eikema
Hommes, Paul von R. Schleyer J. Am.
Chem. Soc.; 2005; 127(8) pp 2425-
2432 Abstract
307. A Double-Twist Mbius-
Aromatic Conformation of
[14]Annulene Henry S. Rzepa Org.
Lett.; 2005; 7(21) pp 4637 Abstract
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
8
5

308. Renaissance of Annulene
Chemistry E.R. Spitler, C.H. Johnson,
M.M. Haley, Chemical Reviews; 2006;
106 pp 5344.
309. The Annulenes F. Sondheimer,
Accounts of Chemical Research; 1972;
5 pp 81.
310. Annulene: Bond Shifting and
Conformational Mechanisms for
Automerization C. Castro, W. L.
Karney, C. M. McShane, R. P.
Pemberton, J. Org. Chemistry
2006; 71 pp3001
311. http://nptel.iitm.ac.in/courses/II
T-
MADRAS/Engineering_Chemistry_III
/pdf/1Aromaticity.pdf
312. Reduction and Oxidation of
Annulenes K. Mllen, Chem. Rev.
1984; 84. pp603
313. F. Sondheimer, pure applied
chemistry; 1963; 7 pp 363
314. F. sondheimer, Proceedings of
the Royal Society; 1967; 297 pp 173
315. Mills, W. H.; Nixon, I. G. J.
Chem. Soc. 1930, 2510.
316. Amnon Stanger J. Am. Chem.
SOC. 1991, 113, 8277-8280
317. Shogo Sakai, J. Phys. Chem. A,
2002, 106 (47), pp 1152611532
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
8
6

318. Carey, F. A. and Sundberg, R.
J. Advanced Organic Chemistry: Part
A Structure and. Mechanisms, Fifth
Edition, 2004.
319. SOLOMONS & FRYHLE.
Qumica orgnica, vol. 1, cap. 14 e 15.
Oitava edio, 2005.
320. Quim. Nova, Vol. 32, No. 7,
1871-1884, 2009
321. CAREY, Francis A. Advanced
organic chemistry: pt. A. Structure and
mechanism. 5. ed. New York:
Springer, 2007
322. Koichi Komatsu and Toshikazu
Kitagawa. Chem. Rev. 2003, 103,
13711427
323. Lewis, G. N. J. Am. Chem. Soc.
1916, 38, 762-786
324. Heitler, W.; London, F.
Zeitschrift fr Physik, 1927, 44, 455
472.
325. Pauling, L.; Wheland, G. W. J.
Chem. Phys. 1933, 1, 362.
326. Carey, F. A.; Sundberg, R. J.
Advanced Organic Chemistry Fourth
Edition. Part A. Structure and
Mecanisms. New York: Kluwer
Academic / Plenum Publishers, 2000,
822p.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
8
7

327. Herndon, W. C.; Ellzey Jr., M.
L. J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 6631
328. Herndon, W. C. J. Mol. Struct.
1983, 103, 219.
329. Randi, M. J. Am. Chem. Soc.
1977, 99, 444
330. Mulder, J. J. C.; Oosterhoff J.
Chem. Commun. 1970, 305, 307.
331. Kuwajima, S. J. Am. Chem.
Soc. 1984, 106, 6496-6502.
332. Tartadini, G. F.; Raimondi, M.;
Simonetta, M. J. Am. Chem. Soc.
1977, 99-9, 2913-2918
333. Li, S.; Jiang, Y. J. Am. Chem.
Soc. 1995, 117, 8401-8406
334. Breslow, R. Acc. Chem. Res.,
1973, 6, 393
335. Olah, G. A. J. Org. Chem.
2001, 66, 5943-5957
336. Roberts, J. D.; Streitwieser Jr.,
A.; Regan, C. M. J. Am. Chem. Soc.
1952, 74, 4579-4582
337. Breslow, R.; Chang, H. W.;
Yager, W. A. J. Am. Chem. Soc. 1963,
85, 2033-2034
338. Breslow, R.; Chang, H. W.;
Hill, R.; Wasserman, E. J. Am. Chem.
Soc, 1967, 89, 1112-1119
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
8
8

339. Saunders, M. Berger, R.; Jaffe,
A.; McBride, J. M.; ONeill, J.;
Breslow, R.; Hoffman, J. M.;
Perchonock Jr. C.; Wasserman, E.;
Hutton, R. S.; Kuck, V. J. J. Am.
Chem. Soc. 1973, 95, 3017-3018
340. Olah, G. A.; Prakash, G. K. S.
Carbocations Chemistry. New Jersey:
Wiley Interscience. 2004, Cap. 5
Antiaromaticity effects in
cyclopentadienil carbocations and free
radicals. pp. 103-123
341. Melandra, J. L.; Mills, N. S.;
Kadlececk, D. E.; Lowery, J. A.; J.
Am. Chem. Soc. 1994, 116, 11622-
11623
342. Bushmarinov, I. S.; Lyssenko,
K. A.; Antipin M. Y. Russian Chem.
Rev. 2009, 78(4), 283-302. DOI:
10.1070/RC2009v078n04ABEH00401
7
343. Camaroni, C. F.; Oliveira, K. T.
Qumica Nova 2009, 32(7), 1871-
1884.
344. Firme, C. L.; Antunes, O.A.C.;
Esteves, P.M. J. Braz. Chem. Soc.
2007, 18(7), 1397-1404.
345. Cloonan, M. O. A new
electronic theory of pericyclic
chemistry and aromaticity is proposed:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
8
9

The Cplex-isoelectronic theory.
Consistent with Santillis hadronic
chemistry. International Journal of
Hydrogen Energy 2007, 32, 159-171.
346. SILVERSTEIN, R. M.;
CLAYTON BASSLER, G.;
MORRILL, T.C.; Identificao
Espectromtrica de Compostos
Orgnicos. 5 edio. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1994.
347. PAVIA, DONALD L.;
LAMPMAN, GARY M.; KRIZ,
GEORGE S.; Introduo
espectroscopia, 4 edio, 2010.
348. ALKORTA, I.; ELGUERO, J.
New J. Chem., 1998, Pages 381-385.

Bebidas alcolicas: segundo o artigo, o
consumo de lcool est ligado a 10% dos
casos de cncer entre pessoas do sexo
masculino, de acordo com um estudo recente.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
9
0

Alm disso, o hbito de beber aumenta as
chances da doena se desenvolver na garganta,
nas mamas e no fgado.
Cmeras de bronzeamento artificial: o risco
que este tipo de bronzeamento causa j foi
amplamente divulgado, mas a matria lembra
que a prtica pode aumentar em at 75% as
chances de cncer de pele, especialmente
quando usado por quem ainda no completou
os 30 anos
Talco: especialistas indicam que talco que
contm em sua frmula o amianto um
potencial cancergeno. No entanto, estudos
recentes do conta que mesmo o talco sem
amianto, quando usado prximo da regio
genital, pode aumentar o risco de cncer de
ovrio em 30%.
Terapia de reposio hormonal: pesquisas
observaram que alguns medicamentos usados
para aliviar as tenses da menopausa podem
aumentar as chances de cncer de mama. Por
este motivo, os mdicos sugerem que as doses
sejam reduzidas e, se possvel, utilizadas no
menor perodo de tempo possvel.
Exposio a produtos qumicos: pessoas que
trabalham expostas a produtos qumicos como
limpeza a seco ou solventes, podem estar mais
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
9
1

propensas a desenvolverem cncer de esfago.
Cabeleireiros e barbeiros tambm esto no
grupo de risco, pois, como esto expostos a
algumas toxinas, podem ter mais chances de
desenvolver cncer de pulmo e bexiga.
Raios ultravioletas: este um agente
cancergeno bastante conhecido e, alm de
prejudicar a aparncia da pele, uma das
formas mais letais de cncer de pele. Portanto,
consenso que ficar fritando no sol pode
trazer graves consequncias para a sade.
Cdmio: o cdmio um conhecido agente
cancergeno e pode ser encontrado em alguns
alimentos e bebidas, mas uma das formas de
contato com este componente a fumaa do
cigarro. A exposio ao cdmio pode
aumentar o risco de cncer pancretico
Formaldedo: o formaldedo um agente
presente em diversos cosmticos e produtos de
limpeza, alm de ser liberado na atmosfera a
partir da exausto do carro, ou de produtos
qumicos utilizados em laboratrios e fbricas.
Est associado ao cncer nasal em testes com
ratos
Tamoxifeno: utilizado para o tratamento de
cncer de mama, o tamoxifeno tem sido
associado ao aumento de risco de cncer de
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
9
2

tero. Mas, de acordo com o artigo, os riscos
so baixos quando comparados aos benefcios
trazidos pela droga
Tabaco sem fumaa: quem est parando de
fumar e substitui o cigarro por produtos
produzidos base de tabaco deve ficar atento.
O artigo explica que no porque os produtos
no fazem fumaa que no apresentam riscos -
eles aumentam as chances de cncer bucal, de
esfago e pncreas
Amianto: este mineral muito utilizado na
produo de telhas onduladas, caixas d'gua,
tubulaes, papeles, mangueiras, cimento,
entre outros. O artigo indica que a inalao
deste componente, quando suas fibras so
liberadas no ar, podem aumentar os riscos de
cncer de pulmo.
Choque txico.
NRA Nota de Referncia do Autor.
Um conjunto de rgos com funes
relacionadas chama-se um sistema. Por
exemplo, o sistema respiratrio dos animais ou
o sistema radicular das plantas vasculares.

Lista de sistemas de rgos humanos.
So considerados tipicamente como sistemas
orgnicos do corpo humano:
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
9
3

1. Sistema digestivo - Absoro de
nutrientes e excreo do excesso.
2. Sistema esqueltico - Suporte e
movimento, produo de linfcitos.
3. Sistema muscular - Suporte e
movimento, produo de calor.
4. Sistema nervoso - Integrao e
coordenao atravs de sinais
eletroqumicos.
5. Sistema endcrino - Integrao e
coordenao atravs de hormnios
6. Sistema respiratrio - Eliminao de
CO2 e absoro de O2.
7. Sistema circulatrio - O transporte
de materiais necessrios para as
clulas e a retirada de excessos das
mesmas.
8. Sistema reprodutor - Perpetuao
do gnero.
9. Sistema tegumentar - Cobertura do
corpo.
10. Sistema linftico - Regula fluido e
imunidade
11. Sistema urinrio - Excreo de
excesso de nitrognio, e manuteno
da homeostase dos eletrlitos.

NRA Nota de Referncia do Autor.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
9
4

CID-10 Captulo XVII: Malformaes
congnitas, deformidades e anomalias
cromossmicas. A Classificao Estatstica
Internacional de Doenas e Problemas
Relacionados Sade - Dcima Reviso
(CID-10) corresponde a um esforo
internacional para listagem dos agravos
sade, relacionando seus respectivos cdigos.
A cada estado de sade atribuda uma
categoria nica qual corresponde um cdigo,
que contm at 6 caracteres. Tais categorias
podem incluir um conjunto de doenas
semelhantes. Est dividida em 22 captulos, o
Captulo XVII relaciona Malformaes
congnitas, deformidades e anomalias
cromossmicas.

QUADRO I
1. Q00-Q07 Malformaes congnitas do
sistema nervoso.
olho, do ouvido, da face e do pescoo.
aparelho circulatrio.
aparelho respiratrio.
5. Q35-Q37 Fenda labial e fenda palatina.
6. Q38-Q45 Outras malformaes
congnitas do aparelho digestivo.
7. Q50-Q56 Malformaes congnitas
dos rgos genitais.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
9
5

aparelho urinrio.
9. Q65-Q79 Malformaes congnitas e
deformidades do aparelho
osteomuscular.
congnitas.
11. Q90-Q99 Anomalias cromossmicas,
no classificadas em outra parte.

QUADRO II
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
9
6

sistema nervoso.
2. Q00.0 Anencefalia
3. Q00.1 Craniorraquisquise
4. Q00.2 Iniencefalia
5. Q01.0 Encefalocele frontal
6. Q01.1 Encefalocele nasofrontal
7. Q01.2 Encefalocele occipital
8. Q01.8 Encefalocele de outras
localizaes
9. Q01.9 Encefalocele no especificada
10. Q02 Microcefalia
11. Q03.0 Malformaes do aqueduto de
Sylvius
12. Q03.1 Atresia das fendas de Luschka e
do formen de Magendie
13. Q03.8 Outra hidrocefalia congnita
14. Q03.9 Hidrocefalia congnita no
especificada
15. Q04.0 Malformaes congnitas
do corpo caloso
16. Q04.1 Arrinencefalia
17. Q04.2 Holoprosencefalia
18. Q04.3 Outras deformidades
por reduo do encfalo
19. Q04.4 Displasia do septo e das vias
pticas
20. Q04.5 Megalencefalia
21. Q04.6 Cistos cerebrais congnitos
22. Q04.8 Outras malformaes
congnitas especificadas do encfalo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
9
7

23. Q04.9 Malformao congnita no
especificada do encfalo
24. Q05.0 Espinha bfida cervical com
hidrocefalia
25. Q05.1 Espinha bfida torcica com
hidrocefalia
26. Q05.2 Espinha bfida lombar com
hidrocefalia
27. Q05.3 Espinha bfida sacra com
hidrocefalia
28. Q05.4 Espinha bfida no especificada,
com hidrocefalia
29. Q05.5 Espinha bfida cervical, sem
hidrocefalia
30. Q05.6 Espinha bfida torcica, sem
hidrocefalia
31. Q05.7 Espinha bfida lombar, sem
hidrocefalia
32. Q05.8 Espinha bfida sacra, sem
hidrocefalia
33. Q05.9 Espinha bfida no especificada
34. Q06.0 Amielia
35. Q06.1 Hipoplasia e displasia da
medula espinal
36. Q06.2 Diastematomielia
congnitas da cauda eqina
38. Q06.4 Hidromielia
congnitas especificadas da medula
espinal
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
9
8

especificada da medula espinal
41. Q07.0 Sndrome de Arnold-Chiari
congnitas especificadas do sistema
nervoso
especificada do sistema nervoso

QUADRO III
olho, do ouvido, da face e do pescoo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
9
9
9

2. Q10.0 Ptose congnita
3. Q10.1 Ectrpio congnito
4. Q10.2 Entrpio congnito
congnitas das plpebras
6. Q10.4 Ausncia ou agenesia do
aparelho lacrimal
7. Q10.5 Estenose ou estreitamento
congnito do canal lacrimal
congnitas do aparelho lacrimal
9. Q10.7 Malformao congnita da
rbita
10. Q11.0 Olho cstico
11. Q11.1 Outras formas de anoftalmia
12. Q11.2 Microftalmia
13. Q11.3 Macroftalmia
14. Q12.0 Catarata congnita
15. Q12.1 Luxao congnita do cristalino
16. Q12.2 Coloboma do cristalino
17. Q12.3 Afaquia congnita
18. Q12.4 Esferofaquia
congnitas do cristalino
especificada do cristalino
21. Q13.0 Coloboma da ris
22. Q13.1 Ausncia de ris
congnitas da ris
24. Q13.3 Opacidade congnita da crnea
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
0
0

congnitas da crnea
26. Q13.5 Esclertica azul
congnitas da cmara anterior do olho
especificada da cmara anterior do
olho
29. Q14.0 Malformao congnita do
humor vtreo
retina
31. Q14.2 Malformao congnita
do disco ptico
coride
congnitas da cmara posterior do olho
especificada da cmara posterior do
olho
35. Q15.0 Glaucoma congnito
congnitas especificadas do olho
especificada do olho
38. Q16.0 Ausncia congnita do pavilho
auricular [orelha]
39. Q16.1 Ausncia, atresia e
estreitamento congnitos do conduto
auditivo (externo)
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
0
1

40. Q16.2 Ausncia da trompa de
Eustquio
41. Q16.3 Malformao congnita dos
ossculos do ouvido
congnitas do ouvido mdio
ouvido interno
ouvido no especificada causando
comprometimento da audio
45. Q17.0 Pavilho supranumerrio
46. Q17.1 Macrotia
47. Q17.2 Microtia
48. Q17.3 Outras deformidades da orelha
49. Q17.4 Anomalia de posio da orelha
50. Q17.5 Orelhas proeminentes
congnitas especificadas da orelha
especificada da orelha
53. Q18.0 Seio, fstula e cisto de origem
branquial
54. Q18.1 Seio, fstula e cisto pr-auricular
55. Q18.2 Outras malformaes da fenda
branquial
56. Q18.3 Pescoo alado
57. Q18.4 Macrostomia
58. Q18.5 Microstomia
59. Q18.6 Macroqueilia
60. Q18.7 Microqueilia
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
0
2

congnitas especificadas da face e do
pescoo
especificada da face e do pescoo

QUADRO IV
aparelho circulatrio.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
0
3

2. Q20.0 Tronco arterial comum
3. Q20.1 Ventrculo direito com dupla via
de sada
4. Q20.2 Ventrculo esquerdo com dupla
via de sada
5. Q20.3 Comunicao ventrculo-atrial
discordante
6. Q20.4 Ventrculo com dupla via de
entrada
7. Q20.5 Comunicao trio-ventricular
discordante
8. Q20.6 Isomerismo dos apndices
atriais
congnitas das cmaras e das
comunicaes cardacas
especificada das cmaras e das
comunicaes cardacas
11. Q21.0 Comunicao interventricular
12. Q21.1 Comunicao interatrial
13. Q21.2 Comunicao atrioventricular
14. Q21.3 Tetralogia de Fallot
15. Q21.4 Comunicao aortopulmonar
congnitas dos septos cardacos
especificada de septo cardaco
18. Q22.0 Atresia da valva pulmonar
19. Q22.1 Estenose congnita da valva
pulmonar
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
0
4

20. Q22.2 Insuficincia congnita da valva
pulmonar
congnitas da valva pulmonar
tricspide
23. Q22.5 Anomalia de Ebstein
24. Q22.6 Sndrome do corao direito
hipoplsico
congnitas da valva tricspide
especificada da valva tricspide
artica
28. Q23.1 Insuficincia congnita da valva
artica
29. Q23.2 Estenose mitral congnita
30. Q23.3 Insuficincia mitral congnita
31. Q23.4 Sndrome do corao esquerdo
hipoplsico
congnitas das valvas artica e mitral
especificada das valvas artica e mitral
34. Q24.0 Dextrocardia
35. Q24.1 Levocardia
36. Q24.2 Cor triatriatum
37. Q24.3 Estenose do infundbulo
pulmonar
38. Q24.4 Estenose subartica congnita
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
0
5

39. Q24.5 Malformaes dos vasos
coronrios
40. Q24.6 Bloqueio congnito do corao
congnitas especificadas do corao
42. Q24.9 Malformao no especificada
do corao
43. Q25.0 Permeabilidade do canal arterial
44. Q25.1 Coartao da aorta
45. Q25.2 Atresia da aorta
46. Q25.3 Estenose da aorta
congnitas da aorta
48. Q25.5 Atresia da artria pulmonar
49. Q25.6 Estenose da artria pulmonar
congnitas da artria pulmonar
congnitas das grandes artrias
especificada das grandes artrias
53. Q26.0 Estenose congnita da veia cava
54. Q26.1 Persistncia da veia cava
superior esquerda
55. Q26.2 Comunicao venosa pulmonar
anormal total
anormal parcial
anormal no especificado
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
0
6

58. Q26.5 Comunicao venosa portal
anormal
59. Q26.6 Fstula entre a veia porta e a
artria heptica
congnitas das grandes veias
especificada de grande veia
62. Q27.0 Ausncia congnita e hipoplasia
da artria umbilical
63. Q27.1 Estenose congnita da artria
renal
congnitas da artria renal
65. Q27.3 Malformao artrio-venosa
perifrica
66. Q27.4 Ectasia venosa (flebectasia)
congnita
congnitas especificadas do sistema
vascular perifrico
especificada do sistema vascular
perifrico
69. Q28.0 Malformao arteriovenosa de
vasos pr-cerebrais
70. Q28.1 Outras malformaes dos vasos
pr-cerebrais
71. Q28.2 Malformao arteriovenosa dos
vasos cerebrais
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
0
7

72. Q28.3 Outras malformaes dos vasos
cerebrais
congnitas especificadas do aparelho
circulatrio
especificada do aparelho circulatrio

QUADRO V
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
0
8

aparelho respiratrio
2. Q30.0 Atresia das coanas
3. Q30.1 Agenesia ou hipoplasia do nariz
4. Q30.2 Fissura, entalhe ou fenda nasal
5. Q30.3 Perfurao congnita do septo
nasal
congnitas do nariz
especificada do nariz
8. Q31.0 Ptergio da laringe
9. Q31.1 Estenose subgltica congnita
10. Q31.2 Hipoplasia da laringe
11. Q31.3 Laringocele
12. Q31.4 Estridor congnito da laringe
congnitas da laringe
especificada da laringe
15. Q32.0 Traqueomalcia congnita
congnitas da traquia
17. Q32.2 Broncomalcia congnita
18. Q32.3 Estenose congnita dos
brnquios
congnitas dos brnquios
20. Q33.0 Pulmo cstico congnito
21. Q33.1 Lobo pulmonar supranumerrio
22. Q33.2 Seqestro pulmonar
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
0
9

23. Q33.3 Agenesia do pulmo
24. Q33.4 Bronquectasia congnita
25. Q33.5 Tecido ectpico intrapulmonar
26. Q33.6 Hipoplasia e displasia do
pulmo
congnitas do pulmo
especificada do pulmo
29. Q34.0 Anomalia da pleura
30. Q34.1 Cisto congnito do mediastino
respiratrio
especificada do aparelho respiratrio

QUADRO VI
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
1
0

1. Q35-Q37 Fenda labial e fenda palatina.
2. Q35.1 Fenda do plato duro.
3. Q35.3 Fenda do plato mole.
4. Q35.5 Fenda dos platos duro e mole.
5. Q35.6 Fenda mediana do plato.
6. Q35.7 Fenda da vula.
7. Q35.9 Fenda palatina no especificada.
8. Q36.0 Fenda labial bilateral.
9. Q36.1 Fenda labial mediana.
10. Q36.9 Fenda labial unilateral.
11. Q37.0 Fenda do plato duro com fenda
labial bilateral.
12. Q37.1 Fenda do plato duro com fenda
labial unilateral.
13. Q37.2 Fenda do plato mole com fenda
labial bilateral.
14. Q37.3 Fenda do plato mole com fenda
labial unilateral.
15. Q37.4 Fenda dos platos duro e mole
com fenda labial bilateral.
16. Q37.5 Fenda dos platos duro e mole
com fenda labial unilateral.
17. Q37.8 Fenda do plato com fenda
labial bilateral, no especificada.
18. Q37.9 Fenda do plato com fenda
labial unilateral, no especificada.

QUADRO VII
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
1
1

congnitas do aparelho digestivo.
2. Q38.0 Malformaes congnitas dos
lbios, no classificadas em outra
parte.
3. Q38.1 Anquiloglossia.
4. Q38.2 Macroglossia.
congnitas da lngua.
6. Q38.4 Malformaes congnitas das
glndulas e dutos salivares.
7. Q38.5 Malformaes congnitas do
plato no classificadas em outra parte.
congnitas da boca.
9. Q38.7 Bolsa farngea.
congnitas da faringe.
11. Q39.0 Atresia de esfago, sem fstula.
12. Q39.1 Atresia de esfago, com fstula
traqueoesofgica.
13. Q39.2 Fstula traqueoesofgica
congnita, sem atresia.
14. Q39.3 Estenose congnita e
estreitamento congnito do esfago.
15. Q39.4 Ptergio do esfago.
16. Q39.5 Dilatao congnita do esfago.
17. Q39.6 Divertculo do esfago.
congnitas do esfago.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
1
2

especificada do esfago.
20. Q40.0 Estenose hipertrfica congnita
do piloro.
21. Q40.1 Hrnia congnita de hiato.
congnitas especificadas do estmago.
especificada do estmago.
congnitas especificadas do trato
digestivo superior.
especificada do trato digestivo
superior.
26. Q41.0 Ausncia, atresia e estenose
congnita do duodeno.
congnita do jejuno.
congnita do leo.
congnita de outras partes
especificadas do intestino delgado.
congnita do intestino delgado, sem
especificao de localizao.
congnita do reto, com fstula.
congnita do reto, sem fstula.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
1
3

congnita do nus, com fstula.
congnita do nus, sem fstula.
congnita de outras partes do clon
(intestino grosso).
congnita de partes no especificadas
do clon (intestino grosso).
37. Q43.0 Divertculo de Meckel.
38. Q43.1 Doena de Hirschsprung.
39. Q43.2 Outras transtornos funcionais
congnitos do clon.
40. Q43.3 Malformaes congnitas da
fixao do intestino
41. Q43.4 Duplicao do intestino.
42. Q43.5 nus ectpico.
43. Q43.6 Fstula congnita do reto e do
nus.
44. Q43.7 Persistncia de cloaca.
congnitas especificadas do intestino.
especificada do intestino.
47. Q44.0 Agenesia, aplasia e hipoplasia
da vescula biliar.
congnitas da vescula biliar.
49. Q44.2 Atresia das vias biliares.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
1
4

50. Q44.3 Estenose e estreitamento.
congnitos das vias biliares.
51. Q44.4 Cisto do coldoco.
congnitas das vias biliares.
53. Q44.6 Doena cstica do fgado
congnitas do fgado
55. Q45.0 Agenesia, aplasia e hipoplasia
do pncreas
56. Q45.1 Pncreas anular
57. Q45.2 Cisto pancretico congnito
congnitas do pncreas e do duto
pancretico
digestivo
especificada do aparelho digestivo

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
1
5

QUADRO VIII
1. Q50-Q56 Malformaes congnitas
dos rgos genitais
2. Q50.0 Ausncia congnita dos ovrios
3. Q50.1 Cisto ovariano de
desenvolvimento
4. Q50.2 Torso congnita do ovrio
congnitas do ovrio
6. Q50.4 Cisto embrionrio da trompa de
Falpio
7. Q50.5 Cisto embrionrio do ligamento
largo
congnitas das trompas de Falpio e
dos ligamentos largos
9. Q51.0 Agenesia e aplasia do tero
10. Q51.1 tero duplo com duplicao do
colo uterino e da vagina
11. Q51.2 Outra duplicao do tero
12. Q51.3 tero bicrneo
13. Q51.4 tero unicrneo
14. Q51.5 Agenesia e aplasia do colo do
tero
15. Q51.6 Cisto embrionrio do colo do
tero
16. Q51.7 Fstula congnita tero-
digestiva ou tero-urinria
congnitas do tero e do colo do tero
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
1
6

especificada do tero e do colo do
tero SOE
19. Q52.0 Ausncia congnita da vagina
20. Q52.1 Duplicao da vagina
21. Q52.2 Fstula reto-vaginal congnita
22. Q52.3 Imperfurao do hmen
congnitas da vagina
24. Q52.5 Fuso dos lbios vulvares
clitris
congnitas da vulva
congnitas especificadas dos rgos
genitais femininos
especificada dos rgos genitais
femininos
29. Q53.0 Testculo ectpico
30. Q53.1 Testculo no-descido, unilateral
31. Q53.2 Testculo no-descido, bilateral
32. Q53.9 Testculo no-descido, no
especificado
33. Q54.0 Hipospdia balnica
34. Q54.1 Hipospdia peniana
35. Q54.2 Hipospdia penoscrotal
36. Q54.3 Hipospdia perineal
37. Q54.4 Corda venrea congnita
38. Q54.8 Outras hipospdias
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
1
7

39. Q54.9 Hipospdia no especificada
40. Q55.0 Ausncia e aplasia do testculo
41. Q55.1 Hipoplasia do(s) testculo(s) e
do escroto
congnitas do(s) testculo(s) e do
escroto
43. Q55.3 Atresia do canal deferente
congnitas do canal deferente, do
epiddimo, das vesculas seminais e da
prstata
45. Q55.5 Ausncia e aplasia congnitas
do pnis
congnitas do pnis.
congnitas especificadas dos rgos
genitais masculinos.
especificada dos rgos genitais
masculinos.
49. Q56.0 Hermafroditismo no
classificado em outra parte.
50. Q56.1 Pseudo-hermafroditismo
masculino, no classificado em outra
parte.
51. Q56.2 Pseudo-hermafroditismo
feminino, no classificado em outra
parte.
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
1
8

52. Q56.3 Pseudo-hermafroditismo no
especificado.
53. Q56.4 Sexo indeterminado, no
especificado.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
1
9

QUADRO IX
aparelho urinrio
2. Q60.0 Agenesia unilateral do rim
3. Q60.1 Agenesia bilateral do rim
4. Q60.2 Agenesia renal no especificada
5. Q60.3 Hipoplasia renal unilateral
6. Q60.4 Hipoplasia renal bilateral
7. Q60.5 Hipoplasia renal no
especificada
8. Q60.6 Sndrome de Potter
9. Q61.0 Cisto congnito nico do rim
10. Q61.1 Rim policstico, tipo infantil
11. Q61.2 Rim policstico, tipo adulto
12. Q61.3 Rim policstico no especificado
13. Q61.4 Displasia renal
14. Q61.5 Cisto medular do rim
15. Q61.8 Outras doenas csticas do rim
16. Q61.9 Doena cstica no especificada
do rim
17. Q62.0 Hidronefrose congnita
18. Q62.1 Atresia e estenose do ureter
19. Q62.2 Megaureter congnito
20. Q62.3 Outras anomalias obstrutivas da
pelve renal e do ureter
21. Q62.4 Agenesia do ureter
22. Q62.5 Duplicao do ureter
23. Q62.6 M-posio do ureter
24. Q62.7 Refluxo vsico-uretero-renal
congnito
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
2
0

congnitas do ureter
26. Q63.0 Rim supranumerrio
27. Q63.1 Rim lobulado, fundido ou em
ferradura
28. Q63.2 Rim ectpico
29. Q63.3 Rim hiperplsico e gigante
congnitas especificadas do rim
especificada do rim
32. Q64.0 Epispdias
33. Q64.1 Extrofia vesical
34. Q64.2 Vlvulas uretrais posteriores
congnitas
35. Q64.3 Outras formas de atresia e de
estenose de uretra e do colo da bexiga
36. Q64.4 Malformao do raco
37. Q64.5 Ausncia congnita da bexiga e
da uretra
38. Q64.6 Divertculo congnito da bexiga
congnitas da bexiga e da uretra
urinrio
especificada do aparelho urinrio

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
2
1

QUADRO X
1. Q65-Q79 Malformaes congnitas e
deformidades do aparelho
osteomuscular
2. Q65.0 Luxao congnita unilateral do
quadril
3. Q65.1 Luxao congnita bilateral do
quadril
4. Q65.2 Luxao congnita no
especificada do quadril
5. Q65.3 Subluxao congnita unilateral
do quadril
6. Q65.4 Subluxao congnita bilateral
do quadril
7. Q65.5 Subluxao congnita no
8. Q65.6 Quadril instvel
9. Q65.8 Outras deformidades congnitas
do quadril
10. Q65.9 Deformidade congnita no
11. Q66.0 P torto eqinovaro
12. Q66.1 P torto calcaneovaro
13. Q66.2 Metatarso varo
dos ps em varo
15. Q66.4 P torto calcaneovalgo
16. Q66.5 P chato congnito
dos ps em valgo
18. Q66.7 P cavo
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
2
2

do p
20. Q66.9 Deformidade congnita no
especificada do p
21. Q67.0 Assimetria facial
22. Q67.1 Deformidade facial por
compresso
23. Q67.2 Dolicocefalia
24. Q67.3 Plagiocefalia
do crnio, da face e da mandbula
26. Q67.5 Deformidades congnitas da
coluna vertebral
27. Q67.6 Trax escavado
28. Q67.7 Trax carinado
do trax
30. Q68.0 Deformidade congnita do
msculo esternocleidomastoideu
31. Q68.1 Deformidade congnita da mo
32. Q68.2 Deformidade congnita do
joelho
33. Q68.3 Encurvamento congnito do
fmur
34. Q68.4 Encurvamento congnito da
tbia e da pernio [fbula]
35. Q68.5 Encurvamento congnito de
ossos longos no especificados do
membro inferior
36. Q68.8 Outras deformidades
osteomusculares congnitas
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
2
3

37. Q69.0 Dedo(s) da mo
supranumerrio(s)
38. Q69.1 Polegar(es) supranumerrio(s)
39. Q69.2 Artelho(s) supranumerrio(s)
40. Q69.9 Polidactilia no especificada
41. Q70.0 Coalescncia dos dedos (dedos
da mo fundidos)
42. Q70.1 Dedos palmados
43. Q70.2 Coalescncia dos artelhos
(artelhos fundidos)
44. Q70.3 Artelhos palmados
45. Q70.4 Polissindactilia
46. Q70.9 Sindactilia no especificada
47. Q71.0 Ausncia congnita completa
do(s) membro(s) superior(es)
48. Q71.1 Ausncia congnita do brao e
do antebrao, com mo presente
49. Q71.2 Ausncia congnita do
antebrao e da mo
50. Q71.3 Ausncia congnita da mo e de
dedo(s)
51. Q71.4 Defeito de reduo longitudinal
do rdio
52. Q71.5 Defeito de reduo longitudinal
do cbito [ulna]
53. Q71.6 Mo em garra de lagosta
54. Q71.8 Outros defeitos de reduo do
membro superior
55. Q71.9 Defeito por reduo do membro
superior, no especificado
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
2
4

56. Q72.0 Ausncia congnita completa
do(s) membro(s) inferior(es)
57. Q72.1 Ausncia congnita da coxa e da
perna com p presente
58. Q72.2 Ausncia congnita da perna e
do p
59. Q72.3 Ausncia congnita do p e de
artelho(s)
60. Q72.4 Defeito por reduo longitudinal
da tbia
da tbia
do pernio [fbula]
63. Q72.7 P bfido
64. Q72.8 Outros defeitos por reduo
do(s) membro(s) inferior(es)
65. Q72.9 Defeito no especificado por
reduo do membro inferior
66. Q73.0 Ausncia congnita de
membro(s) no especificado(s)
67. Q73.1 Focomelia, membro(s) no
especificado(s)
68. Q73.8 Outros defeitos por reduo de
membro(s) no especificado(s)
congnitas do(s) membro(s)
superiores, inclusive da cintura
escapular
joelho
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
2
5

congnitas do(s) membro(s) inferiores,
inclusive da cintura plvica
72. Q74.3 Artrogripose congnita mltipla
congnitas especificadas de membro(s)
74. Q74.9 Malformaes congnitas no
especificadas de membro(s)
75. Q75.0 Craniossinostose
76. Q75.1 Disostose craniofacial
77. Q75.2 Hipertelorismo
78. Q75.3 Macrocefalia
79. Q75.4 Disostose mandbulo-facial
80. Q75.5 Disostose culo-mandibular
congnitas especificadas dos ossos do
crnio e da face
especificada dos ossos do crnio e da
face
83. Q76.0 Espinha bfida oculta
84. Q76.1 Sndrome de Klippel-Feil
85. Q76.2 Espondilolistese congnita
86. Q76.3 Escoliose congnita devida
malformao ssea congnita
congnitas da coluna vertebral no-
associadas com escoliose
88. Q76.5 Costela cervical
congnitas das costelas
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
2
6

esterno
congnitas dos ossos do trax
especificada dos ossos do trax
93. Q77.0 Acondrogenesia
94. Q77.1 Nanismo tanatofrico
95. Q77.2 Sndrome das costelas curtas
96. Q77.3 Condrodisplasia puntacta
97. Q77.4 Acondroplasia
98. Q77.5 Displasia diastrfica
99. Q77.6 Displasia condroectodrmica
100. Q77.7 Displasia
espondiloepifisria
101. Q77.8 Outras
osteocondrodisplasias com anomalias
do crescimento dos ossos longos e da
coluna vertebral
102. Q77.9 Osteocondrodisplasia
no especificada com anomalias do
crescimento dos ossos longos e da
coluna vertebral
103. Q78.0 Osteognese imperfeita
104. Q78.1 Displasia poliosttica
fibrosa
105. Q78.2 Osteopetrose
106. Q78.3 Displasia diafisria
progressiva
107. Q78.4 Encondromatose
108. Q78.5 Displasia metafisria
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
2
7

109. Q78.6 Exostoses congnitas
mltiplas
110. Q78.8 Outras
osteocondrodisplasias especificadas
111. Q78.9 Osteocondrodisplasia
no especificada
112. Q79.0 Hrnia diafragmtica
congnita
congnitas do diafragma
114. Q79.2 Exonfalia
115. Q79.3 Gastrosquise
116. Q79.4 Sndrome do abdome em
ameixa seca ("prune belly syndrome")
congnitas da parede abdominal
118. Q79.6 Sndrome de Ehlers-
Danlos
congnitas do sistema osteomuscular
120. Q79.9 Malformao congnita
no especificada do sistema
osteomuscular

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
2
8

QUADRO XI
congnitas
2. Q80.1 Ictiose ligada ao cromossomo X
3. Q80.2 Ictiose lamelar
4. Q80.3 Eritrodermia ictiosiforme
bulhosa congnita
5. Q80.4 Feto arlequim
6. Q80.8 Outras ictioses congnitas
7. Q80.9 Ictiose congnita no
especificada
8. Q81.0 Epidermlise bolhosa simples
9. Q81.1 Epidermlise bolhosa letal
10. Q81.2 Epidermlise bolhosa distrfica
11. Q81.8 Outras epidermlises bolhosas
12. Q81.9 Epidermlise bolhosa no
especificada
13. Q82.0 Linfedema hereditrio
14. Q82.1 Xeroderma pigmentoso
15. Q82.2 Mastocitose
16. Q82.3 Incontinentia pigmenti
17. Q82.4 Displasia ectodrmica
(anidrtica)
18. Q82.5 Nevo no-neoplsico congnito
congnitas especificadas da pele
especificada da pele
21. Q83.0 Ausncia congnita da mama
com ausncia do mamilo
22. Q83.1 Mama supranumerria
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
2
9

23. Q83.2 Ausncia de mamilo
24. Q83.3 Mamilo acessrio
congnitas da mama
especificada da mama
27. Q84.0 Alopcia congnita
28. Q84.1 Alteraes morfolgicas
congnitas dos cabelos no
classificadas em outra parte
congnitas dos cabelos
30. Q84.3 Anonquia
31. Q84.4 Leuconquia congnita
32. Q84.5 Hipertrofia e alargamento das
unhas
congnitas das unhas
congnitas especificadas do tegumento
especificada do tegumento
36. Q85.0 Neurofibromatose (no-
maligna)
37. Q85.1 Esclerose tuberosa
38. Q85.8 Outras facomatoses no
classificadas em outra parte
39. Q85.9 Facomatose no especificada
40. Q86.0 Sndrome fetal alcolico
(dismrfico)
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
3
0

41. Q86.1 Sndrome fetal devida
hidantona
42. Q86.2 Dismorfismo devido ao
Warfarin
43. Q86.8 Outras sndromes com
malformaes congnitas devidas a
causas exgenas conhecidas
44. Q87.0 Sndromes com malformaes
congnitas afetando
predominantemente o aspecto da face
congnitas associadas
predominantemente com nanismo
congnitas afetando
predominantemente os membros
congnitas com hipercrescimento
precoce
48. Q87.4 Sndrome de Marfan
malformaes congnitas com outras
alteraes do esqueleto
malformaes congnitas
especificadas, no classificadas em
outra parte
51. Q89.0 Malformaes congnitas do
bao
52. Q89.1 Malformaes congnitas das
supra-renais
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
3
1

53. Q89.2 Malformaes congnitas de
outras glndulas endcrinas
54. Q89.3 Situs inversus
55. Q89.4 Reunio de gmeos
56. Q89.7 Malformaes congnitas
mltiplas, no classificadas em outra
parte
congnitas especificadas
58. Q89.9 Malformaes congnitas no
especificadas.

CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
3
2

QUADRO XII

1. Q90-Q99 Anomalias cromossmicas,
no classificadas em outra parte.
2. Q90.0 Trissomia 21, no-disjuno
meitica
3. Q90.1 Trissomia 21, mosaicismo (no-
disjuno mittica)
4. Q90.2 Trissomia 21, translocao
5. Q90.9 Sndrome de Down no
especificada
meitica
7. Q91.1 Trissomia 18, mosaicismo
cromossmico (no-disjuno
mittica)
9. Q91.3 Sndrome de Edwards no
especificada
meitica
11. Q91.5 Trissomia 13, mosaicismo
cromossmico (no-disjuno
mittica)
13. Q91.7 Sndrome de Patau no
especificada
14. Q92.0 Trissomia de um cromossomo
inteiro, no-disjuno meitica
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
3
3

15. Q92.1 Trissomia de um cromossomo
inteiro, mosaicismo cromossmico
(no-disjuno mittica)
16. Q92.2 Trissomia parcial major
17. Q92.3 Trissomia parcial minor
18. Q92.4 Duplicaes vistas somente na
prometfase
19. Q92.5 Duplicao com outros
rearranjos complexos
20. Q92.6 Cromossomos marcadores
suplementares
21. Q92.7 Triploidia e poliploidia
22. Q92.8 Outras trissomias especificadas
e trissomias parciais dos autossomos
23. Q92.9 Trissomia e trissomia parcial
no especificada dos autossomos
24. Q93.0 Monossomia de cromossomo
inteiro, no-disjuno meitica
25. Q93.1 Monossomia de cromossomo
inteiro, mosaicismo cromossmico
(no-disjuno mittica)
26. Q93.2 Cromossomo substitudo por
anel ou dicntrico
27. Q93.3 Deleo do brao curto do
cromossomo 4
28. Q93.4 Deleo do brao curto do
cromossomo 5
29. Q93.5 Outras delees parciais de
cromossomo
30. Q93.6 Delees vistas somente na
prometfase
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
3
4

31. Q93.7 Delees com outros rearranjos
complexos
32. Q93.8 Outras delees dos autossomos
33. Q93.9 Delees no especificadas dos
autossomos
34. Q95.0 Translocao ou insero
equilibrada em sujeito normal
35. Q95.1 Inverso cromossmica em
sujeito normal
36. Q95.2 Rearranjo autossmico
equilibrado em sujeito anormal
37. Q95.3 Rearranjo sexual/autossmico
equilibrado em sujeito anormal
38. Q95.4 Sujeito com marcador de
heterocromatina
39. Q95.5 Sujeito com stio autossmico
frgil
40. Q95.8 Outros rearranjos e marcadores
equilibrados
41. Q95.9 Rearranjos e marcadores
equilibrados no especificados
42. Q96.0 Caritipo 45, X
43. Q96.1 Caritipo 46, X iso (Xq)
44. Q96.2 Caritipo 46, X com
cromossomo sexual anormal, salvo iso
(Xq)
45. Q96.3 Mosaicismo cromossmico, 45,
X/46, XX ou XY
46. Q96.4 Mosaicismo cromossmico, 45,
X/outra(s) linhagens celular(es) com
cromossomo sexual anormal
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
3
5

47. Q96.8 Outras variantes da sndrome de
Turner
48. Q96.9 Sndrome de Turner no
especificada
49. Q97.0 Caritipo 47, XXX
50. Q97.1 Mulher com mais de trs
cromossomos X
51. Q97.2 Mosaicismo cromossmico,
linhagens com diversos nmeros de
cromossomos X
52. Q97.3 Mulher com caritipo 46, XY
53. Q97.8 Outras anomalias especificadas
dos cromossomos sexuais, fentipo
feminino
54. Q97.9 Anomalias no especificadas
feminino
55. Q98.0 Sndrome de Klinefelter,
caritipo 47, XXY
homem com mais de dois
cromossomos X
homem com caritipo 46, XX
58. Q98.3 Outro homem com caritipo 46,
XX
59. Q98.4 Sndrome de Klinefelter no
especificada
60. Q98.5 Caritipo 47, XYY
61. Q98.6 Homem com cromossomos
sexuais de estrutura anormal
CANCEROLOGIA

P
g
i
n
a
1
0
3
6

62. Q98.7 Homem com mosaicismo dos
cromossomos sexuais
63. Q98.8 Outras anomalias especificadas
masculino
64. Q98.9 Anomalias no especificadas
masculino
65. Q99.0 Quimera 46, XX/46, XY
66. Q99.1 Hermafrodite verdadeiro 46,
XX
67. Q99.2 Cromossomo X frgil
68. Q99.8 Outras anomalias
cromossmicas especificadas
69. Q99.9 Anomalia cromossmica no
especificada

CAPÍTULO IIrev

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

CAPÍTULO IIrev

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Captulo II

Introduo aos frmacos de uso na

You might also like