TUBERCULOSIS

PULMONAR
TUBERCULOSIS PULMONAR
DEFINICIN
Enfermedad infectocontagiosa, crnica progresiva,
prevenible, curable y que puede manifestarse de
forma pulmonar y extrapulmonar.
ETIOLOGA
Mycobacterium tuberculosis 98%

M. bovis TB bovina
M. caprae
M. africanum
M. microti el bacilo de los roedores
M. canettii
M. pinnipedii

El Manual de Merck. Seccin 14: Enfermedades Infecciosas. Micobacterias Tuberculosis. Pg. 1651. Editorial ELSEVIER. Madrid, Espaa 2007.
TUBERCULOSIS PULMONAR
Mycobacterium tuberculosis
Bacilo de Koch
Robert Koch
Bacteria intracelular aerobia estricta.

Forma de bastoncillo.

Mide: 0,5m x 0,3m.

Crecimiento: Oxgeno pH.

Sensible: Calor, luz solar, luz ultravioleta.

Multiplicacin: muy lenta (16-20 hrs)

Bacilo cido-resistente:
Resiste la decoloracin con alcohol y cido.
http://www.slideshare.net/imadr/tuberculosis-fisiopatologia-diagnostico-y-tratamiento
TUBERCULOSIS PULMONAR
Mycobacterium tuberculosis
Bacilo de Koch
Robert Koch
http://www.niaid.nih.gov/topics/tuberculosis/research/basicresearch/Pages/biology_cell.aspx
Cord Factor
TUBERCULOSIS PULMONAR
Frotis para la deteccin de bacilos acidorresistentes (AFB) en que se identifican bacilos de M. tuberculosis.
(Por cortesa de CDC, Atlanta.) HARRISON Medicina Interna.
M. tuberculosis
Extendido de esputo teido con Ziehl Nielsen.
TUBERCULOSIS PULMONAR
http://www.heraldo.es/noticias/suplementos/tercer_milenio/conocer_adversario.html
PATOGENIA
Primoinfeccin: Contagio
Pequeas gotas de 2-3m dimetro

que son aerolizadas y se depositan en

los alvolos.
>10 bacilos/mL
Siguen viviendo en
el interior de los
macrfagos
Los bacilos
permanecen activo y
latente, pero sin
progreso.
Respuesta monocitaria
y de macrfagos
Bacilo
destruidos en el
mismo sitio de
inoculacin
Reaccin inflamatoria inespecfica
alvolos
Los bacilos
penetran
A las 48 horas Los bacilos
TUBERCULOSIS PULMONAR
FISIOPATOLOGA
TUBERCULOSIS PULMONAR
FACTORES DE RIESGO
Condiciones
asociadas que
susceptibilidad.

VIH-SIDA
Diabetes
CA
Alcoholismo
Drogadiccin

Hacinamiento Albergues
Excludos sociales
Contactos
intradomiciliarios
Pacientes provenientes de
regiones de alta prevalencia
I I I Reunin de Consenso en prevencin, diagnstico y tratamiento de las I nfecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
Trasplantes de rganos
TUBERCULOSIS PULMONAR
Pulmn
Pleuras
SNC
Sistema Linftico
A. Genitourinario
Huesos y articulaciones
Diseminada
(miliar)
LOCALIZACIONES COMUNES DE TBC
TUBERCULOSIS PULMONAR
MANIFESTACIONES CLNICAS
Dato Cardinal:
TOS y EXPECTORACIN >15 das
Programa Nacional de Control de la Tuberculosis (PNCTB) estableci:
1) Sintomtico Respiratorio (sr) 2) Sintomtico Respiratorio Identificado (sri)
Consulta por primera vez.

15 aos en adelante.

Por cualquier causa.

Tos, expectoracin y/
hemoptisis 2 semanas.
I I I Reunin de Consenso en prevencin, diagnstico y tratamiento de las I nfecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
Persona consultante.

Interrogatorio realizado, y
rene los criterios de sr. (debe
registrarse como tal)

Solicitar 2 baciloscopias:
- La primera, en la primera
consulta.
- La segunda, al da siguiente.

TUBERCULOSIS PULMONAR
MANIFESTACIONES CLNICAS
Dato Cardinal:
TOS y EXPECTORACIN >15 das (sr)
I I I Reunin de Consenso en prevencin, diagnstico y tratamiento de las I nfecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
Prdida de peso
Febrcula vespertina
Hemoptisis
Hiperhidrosis
nocturna
TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNSTICO
Baciloscopia
I I I Reunin de Consenso en prevencin, diagnstico y tratamiento de las I nfecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
Cultivo
Rx de Trax
Mtodo antiguo.

Econmico y
rpido.

Visualizacin del
BAR.

Ms importante
para el diagnstico.


Pacientes con 2
Baciloscopas(-) y
criterios clnicos.

Pacientes con
comorbilidades.

Fracasos del tto.

Recuperaciones de
abandonos por
segunda vez.


Mtodo costoso.

Alta sensibilidad y baja
especificidad.

TAC es til e importante
en el diagnstico de la TB
infantil.

Estndar de Oro
TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNSTICO
Rx. Trax en que se identifican infiltrados bilaterales en lbulos superiores y cavidades en un sujeto con tuberculosis activa. (Por cortesa de L. Richeldi, G.
Ferrera y L. M. Fabbri, University of Modena and Reggio Emilia, Italy.) HARRISON.
Lesin de Ghon
TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNSTICO
(Por cortesa de L. Richeldi, G. Ferrera y L. M. Fabbri, University of Modena and Reggio Emilia, Italy.) HARRISON.
Escrfula.
TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNSTICO
http://es.wikipedia.org/wiki/Tuberculosis
Eritema nodoso, asociado a TBC extrapulmonar.
TUBERCULOSIS PULMONAR
DIAGNSTICO
Test serolgico
I I I Reunin de Consenso en prevencin, diagnstico y tratamiento de las I nfecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
Pruebas
Inmunolgicas
Prueba de Tuberculina
ELISA.

Pruebas rpidas:
Ensayo
inmunocromatogrfi
co.

Pruebas relacionadas
a la respuesta
inmunohumoral y
especfica del husped.

Ensayos basados en
las clulas T
(tubercuilna).

Determinacin del
Interfern gamma:
Elispot, Quntiferon
TB GOLD.
El estudio de las personas infectadas que
no han enfermado permite aplicar, segn
los casos, medidas de prevencin y evitar
que desarrollen la enfermedad.

Tcnica de Mantoux. Dosis: 2
T.U 0,1 ml. intradrmica.

Sitio de aplicacin: antebrazo
izquierdo.

Lectura: dimetro transverso
de la induracin a las 72
horas.

TRATAMIENTO
TUBERCULOSIS PULMONAR
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
QUIMIOTERAPIA ANTITUBERCULOSA
Eliminacin rpida de los bacilos
Prevencin de las recadas
2 O MAS FARMACOS.
MANTENER DURANTE 3-6 MESES UNA VEZ QUE EL ESPUTO SE HA
HECHO NEGATIVO
Incumplimiento teraputico por tratamiento prolongado
Tratamientos largos incrementan el coste
Cuando se considera tuberculosis multirresistente?
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
CLASIFICACIN:
Primera lnea: Isoniazida, rinfapicina, pirazinamida, etambutol,
estreptomicina

Segunda lnea: aminoglucosidos, fluorquinolonas, capreomicina,
etionamida, acido paraaminosalicilico y cicloserina
Muerte bacteriana en
su fase de divisin
Multiplicacin, Intensidad
metablica
Depende de la concentracin de
O2 y el pH
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
PRIMERA LNEA:
Es la idrazida de acido isonicotinico. Actividad especifica M.
tuberculosis. CMI: 0,025 0,5 microgramos/mL

Bactericida en bacilos en fase de crecimiento rpido, tanto extracelulares
como intracelulares.

Bacteriosttica en bacilos de estado de reposo.

La resistencia suele identificarse de un tratamiento de isoniazida sola.

TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
ISONIAZIDA
Mecanimo de Accion: Inhibe sntesis de Acido miclico
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Interfiere en el
alargamiento
del acido graso
# 26 c
Inhibe sntesis
de cidos
grasos de
cadenas muy
largas.
Precursores de
acido
micolicos de la
membrana
Inhibe la
sntesis de los
cidos
micolicos
PRIMERA LNEA:
Incapacidad del bacilo:

Crecer
Dividirse
Perder viabilidad
El tiempo de contacto del bacilo y el frmaco es importante
ISONIAZIDA
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS:

Buena absorcin Oral. Casos crticos por va parenteral
Se une a protenas y se difunde con facilidad a los tejidos, material
caseoso, liquido asctico y pleural, LCR

REACCIONES ADVERSAS:

Hepaticas: Hepatitis (6-8 sm), necrosis
Neurologicas: central y perifrica: neuritis periferica y optica, ataxia,
parestecia alteraciones mentales de cararter psicotico.
OTRAS: erupciones, vasculitis, hematologicas, fiebre.
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
PRIMERA LNEA:
ISONIAZIDA
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
PRIMERA LNEA:
RIMFAPICINA
Derivado semisintetico.
Rimfapicina B obtenida de Streptomyces mediterrnea
Amplio espectro. Micobacterias tpicas y atpicas, bacterias gram + y gram -
Se fija en la
subunidad B.
del ARN-
polimerasa
Inhibe su
actividad
Suprime
iniciacin de
cadenas de
ARN
Desaparece
los ribosomas
de los bacilos
Resistencia se produce por modificaciones de ARN - polimerasa
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
Mecanismo Accin: inhibe sntesis de ARN mensajero.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS:
VO. Administracin repetida induce a la enzima desacetilante heptica que
incrementa el aclareamiento biliar.
Los alimentos interfieren en su absorcin
Semivida 2-5 h
La isoniacida incrementa la semivida

REACCIONES ADVERSAS:

Heptico: ictericia asintomatica, aumento de transaminasas, lesion celular
Neurolgico: cefalea, ataxia, mareo, falta de concentracion
Molestias digestivas, algias musculares, articulares.
Orinas, heces, saliva, sudor , semen se puede teir naranja o rojo
Forma intermitente: sndrome gripal
RIMFAPICINA
PRIMERA LNEA:
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
ETAMBUTOL
PRIMERA LNEA:
Sinttico, acta en la fase de crecimiento de las micobacterias
M. tuberculosis, M. bovis, M. kanssaii y unas atipicas
ACCIN BACTERIOSTTICA.
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS:

Abs. O.
Semivida 2-4 h
Excrecin renal
Mecanismo de accin: inhibe lipidos de membrana (arabino galactano)
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
ESTRECTOMICINA
PRIMERA LNEA:
Aminoglucosido, primer tuberculosttico
Bactericida, bacteriosttico
Desarrolla resistencia con rapidez si se administra solo.
Administracin: VP .
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
Mecanismo de Accin: Inhibe la sntesis proteica bacteriana a
nivel de subunidad 30S ribosomal.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
PRIMERA LNEA:
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
PIRAZINAMIDA
Anlogo de la nicotinamida
Actividad antituberculosa en medio acido
Se desconoce su mecanismo de accin.

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS:

Ab. V.O semivida de eliminacin 10-16 h

REACCIONES ADVERSAS:
Hepatotoxicidad
Hiperuricemia
Fiebres, mialgias, artralgias, erupciones cutneas
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis de cidos grasos,
altera la membrana.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
QUINOLONAS
Su accin al inhibir el ADN- Girasa

Su uso debido al creciente aumento de resistencia a frmacos de
primera lnea

FARMACO DOSIS 24H VIA DOSIS SEMANA
CIPROFLOXACINA 750 mg Oral 5
LEVOFLOXACINO 750 mg Oral 5
OFLOXACIONO 600-800 mg Oral 5
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
SEGUNDA LINEA
ETIONAMIDA
Acido isonicotinico
Actividad bacteriostatica
Ab. V.O. distribucin amplia, BHE, alcanza LCR.


Reacciones adversas:
Digestivas , hepatotoxicidad y neurologicas
Mecanismo de Accin: Se cree que el frmaco interfiere con la sntesis de
protenas de los microorganismos susceptibles, pero no se sabe a qu nivel.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
SEGUNDA LINEA
CICLOSERINA
Producido por Streptomyces Orchidaceus
Anlogo de la D- serina.
Capacidad bacteriosttica, con. 5-20 mg/L
Reacciones adversas:
Neurolgicas
Mecanismo de Accin: Inhibe la sintesis de acidos micolicos.
Alcanzan el SNC.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
SEGUNDA LINEA
CAPREOMICINA
Polipptido producido Streptomyces capreolus
Administracin parenteral
Uso en cepas resistentes.
1-50 mg/L

R.A. : Acfenos, prdida de la audicin, proteinuria,
cilindruria, retencin de nitrgeno .


Mecanismo de Accin: Antituberculoso micobacteriosttico,
activo frente a M. tuberculosis y M. bovis.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
SEGUNDA LINEA
ACIDO PARAAMINOSALICILICO
Su mecanismo de accin es similar a las sulfamidas,
competir con el acido paraaminobenzoico en la sntesis de
folatos.


Derivado del acido saliclico
Anlogo del acido paraaminobenzoico
Accin bacteriosttica dbil.
Exclusivo M. tuberculosis
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. J ess Flores, editorial ELSEVI ER MASSON. Espaa
MODALIDADES DE ADMINISTRACIN
DE TRATAMIENTOSUPERVISADO:
ambulatoria
hospitalizados
domiciliaria
Voluntarios de
salud
Privados de
libertad
TB
resistente
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO

PAUTAS DE QUIMIOTERAPIA
ANTITUBERCULOSAEN VENEZUELA DESDE 1982


III Reunin de Consenso en prevencin, diagnstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
TUBERCULOSIS PULMONAR
TRATAMIENTO

PAUTAS DE QUIMIOTERAPIA
ANTITUBERCULOSAEN VENEZUELA DESDE 1982


III Reunin de Consenso en prevencin, diagnstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
TUBERCULOSIS PULMONAR
N Engl J Med 2012; 366:2151-2160 June 7, 2012 DOI: 10.1056/NEJMoa1112433
TUBERCULOSIS PULMONAR
N Engl J Med 2012; 366:2151-2160 June 7, 2012 DOI: 10.1056/NEJMoa1112433
TUBERCULOSIS PULMONAR
Tuberculosis y HIV
El VIH promueve la progresin de la infeccin tuberculosa a enfermedad
y al mismo tiempo el M. tuberculosis aumenta la replicacin de
VIH, acelerando la evolucin natural del VIH
III Reunin de Consenso en prevencin, diagnstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
VIH impide la produccin de interferon gamma especfico del M. tuberculosis
PUEDE DESARROLLARSE EN CUALQUIER ETAPA DE LA ENFERMEDAD

AUMENTAN LOS NIVELES DE MORTALIDAD
TUBERCULOSIS PULMONAR
Tuberculosis y HIV
III Reunin de Consenso en prevencin, diagnstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
RECOMENDACIONES GENERALES:
Todo paciente con tuberculosis debe realizarse prueba de HIV y viceversa

El tratamiento debe ser elegido por un equipo multidisciplinario

El tratamiento debe seguir los mismo principios de los pacientes HIV

La presencia de TB debe seguir inicio de Tto. Inmediato

El tiempo ptimo de inicio de la terapia anti-retroviral
no se conoce.


24 MARZO 2013
Muchas Gracias!