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ISOMERIA DE COMPUESTOS ORGANICOS:

ESTEREOISOMERIA: ISOMERIA GEOMETRICA ( 2 parte ). ISOMERIA OPTICA.



ISOMERIA GEOMTRICA ( 2 PARTE ).

1. Nomenclatura configuracional en sistemas cis-trans.

En el Trabajo Prctico anterior se estudi cmo se asigna la nomenclatura configuracional ms
simple, en molculas que presentan isomera geomtrica; sin embargo, muy frecuentemente se encuentran
sustancias a las que no resulta de muy inmediata aplicacin la distincin vista. Por ejemplo, el 2-cloro-1-
propenotiol: Puede asignarse configuracin cis, o tal vez es trans? Para eliminar este tipo de
ambigedades, fue desarrollado un sistema de nomenclatura configuracional conocido como
Configuracin segn la Regla de la Secuencia o Mtodo de Cahn, Ingold y Prelog como homenaje a
los cientficos a quienes se debe.


i. La Regla de Secuencia:
Consiste en asignar una jerarqua a cada sustituyente del sistema en estudio. Esta se establece,
para los distintos elementos qumicos, de acuerdo con los nmeros atmicos respectivos (a mayor nmero
atmico, mayor jerarqua). Pueden ordenarse los elementos ms comunes:

H C N O F S Cl Br I

jerarqua creciente


Si con lo visto arriba ya pueden ordenarse los sustituyentes (segn su importancia o jerarqua) se
pasa a aplicar la Regla; pero puede suceder que para dos -o ms- sustituyentes, el tomo directamente unido
al sistema en estudio sea del mismo elemento: Por ejemplo, si son sustituyentes un metilo y un etilo (en
ambos el tomo directamente unido es C). Entonces, vuelve a aplicarse la secuencia sobre los tomos
unidos a los anteriores.

Ejemplo:
Sustituyentes:
La aplicacin de la secuencia otorga el siguiente orden de jerarqua para los tomos que se unen
directamente: Cl
F
C del -CH
3
o C del -C
2
H
5


Para decidir entre metilo y etilo se comparan los tomos que cada carbono lleva unidos: Para el
metilo, tres H; para el etilo, dos H y un C; lo que da una diferencia neta de: un C (etilo) vs. un H (metilo).
Queda as establecido el orden: -Cl , luego -F ; a continuacin -C
2
H
5
y por ltimo el -CH
3
.
El procedimiento se aplica hasta ordenar todos los sustituyentes.
En caso de sustituyentes con doble enlace, se consideran dos uniones simples (Consultar 3.ii).




C
C
H
H H
H
H
C
H
H H Cl F
2
ii Aplicacin de la Regla de Secuencia:

Para aplicarla a enlaces con rotacin impedida (enlaces dobles, ciclos, etc) se determina,
sobre cada uno de los tomos de C del enlace doble, cul de los dos sustituyentes tienen mayor prioridad.
As quedan seleccionados dos sustituyentes (uno para cada uno de los tomos de C).

Si los grupos seleccionados se hallan del mismo lado del doble enlace (o del mismo lado
del plano del anillo), el smbolo asignado para esa configuracin es Z (tambin, aunque menos frecuente,
seq-cis: seq-de sequence ). Si los sustituyentes seleccionados estn a ambos lados del doble enlace, el
smbolo configuracional es E (tambin seq-trans).

Ejemplos:
C C
H
3
C
Cl
SH
H
( E )
C C
H
3
C
Cl
H
SH
( Z )

La nomenclatura completa para estas dos sustancias, atendiendo a su configuracin, ser,
respectivamente:
(E)-2-cloro-1-propenotiol
(Z)-2-cloro-1-propenotiol


2. Nomenclatura configuracional para ciclos polisustituidos.

La orientacin de cada sustituyente debe ser referida a uno de ellos, que es el sustituyente del
carbono-1.

Ejemplo:

Si no se conoce la orientacin del sustituyente del C-1, se toma como referencia al C del ciclo
que posee menor numeracin, y est sustituido.
Ejemplo:

H
H
H
CH
3
H
H
OH
H
H
CH
3
H
H
cis-3, cis-5-dimetilciclohexan-r-1-ol
r- indica el sustituyente que se toma
como referencia; r-1 indica que la
referencia es el sustituyente de C-1.
H
H
CH
3
H
H
OH
H
H
CH
3
H
H r-3, cis-4-dimetilciclohexanol
OH indica que no se conoce la
orientacin de ese grupo.
3

ISOMERIA OPTICA.

1 Introduccin y generalidades

La Isomera ptica se presenta en las sustancias que poseen asimetra molecular; pero la asimetra
no es una condicin necesaria para que la molcula exhiba actividad ptica: Existen molculas con algn
elemento de simetra, que son pticamente activas. Tal es el caso del cido tartrico, que posee un eje
simple de simetra (no es una molcula asimtrica). Es por ello que se habla de molcula quiral y se
define como aquella que no se puede superponer con su imagen en un espejo.
Los ismeros pticos tienen igual composicin e igual constitucin; pero difieren entre s en la
configuracin alrededor de un centro asimtrico o quiral.
Un centro asimtrico o quiral tiene generalmente cuatro grupos o tomos diferentes a, b, c, y d en
torno a l. (fig. 1).

Cuando el centro quiral es un tomo de C se le llama
carbono asimtricoy se anota C .
Cuando una molcula tiene un tomo asimtrico,
es posible, mediante un intercambio de sustituyentes,
construir otra molcula, que resulta ser imagen especular
de la primera; no pueden superponerse una con la otra
(se dice que son no superponibles).
C*
d
c
b
a

Las dos sustancias cuyas molculas son imgenes especulares no superponibles, se llaman
enantimeros o enantiomorfos ; son sustancias capaces de desviar el plano de un haz de la luz polarizada. A
esta propiedad se la conoce con el nombre de actividad ptica. La medida de esta propiedad se realiza en
un aparato llamado "Polarimetro".

Ejemplo:
Acido lctico
C
COOH
CH
3
H HO
* *
C
COOH
CH
3
OH H

Esta es la representacin en el plano de las molculas de los dos enantimeros del cido lctico;
el asterisco indica el centro asimtrico que genera la quiralidad de la molcula.
Los enantimeros presentan idnticas propiedades qumicas, e iguales propiedades fsicas, salvo
la direccin en que hacen girar el plano de la luz polarizada; a igual concentracin de enantimero, la
magnitud de dicha desviacin es exactamente igual, la diferencia est en el signo de la rotacin.
Cuando la sustancia hace girar al plano de polarizacin de la luz en el sentido de las agujas del
reloj (observando el haz de luz emergente) se da a la rotacin signo positivo: ( +)- , o se indica que es
dextrgira o dextrorrotatoria: ( d )- . Si el plano de la luz polarizada es girado en sentido inverso al de las
agujas del reloj, se indica que tiene signo negativo: ( - )- , o que es levgira o levorrotatoria: ( l )- . El
instrumento usado para medir las rotaciones pticas se llama polarmetro.
El valor en grados de la rotacin ptica de una sustancia, al realizar la medicin en el polarmetro,
depende de la longitud de onda de la luz empleada ( ), de la temperatura ( T ) y de la concentracin de la
sustancia a medir ( c ).
Por ello, cuando se expresa el valor de la rotacin de un compuesto, se lo hace como la rotacin
especfica de la sustancia (designada como ):

rotacin medida en grados
=
longitud de la muestra atravesada (b). Concentracin ( g/ml)
4
Ejemplo:

27
[ ] =+42,9

D
dextrgiro, (d)- o (+)-
CH
3
C H OH
H
5
C
6

27
[ ] =- 42,9

D
levgiro, (l)- o (-)
CH
3
C H HO
C
6
H
5

Dado que los enantimeros puros poseen rotaciones especficas iguales y de signo contrario, dos
enantimeros mezclados en igual proporcin molecular, anulan mutuamente su actividad ptica. A dicha
mezcla se la denomina mezcla racmica, o racemato, o modificacin racmica, designandose (dl)- o ()- .
La separacin de los enantimeros de una mezcla de ambos se denomina resolucin del racemato.
Cabe consignar que si bien los enantimeros poseen las mismas propiedades qumicas y fsicas,
difieren en sus propiedades biolgicas.

2 Representacin y nomenclatura configuracional de molculas quirales.

i Regla de Fischer:
En 1891, Emil Fischer propuso una convencin para designar relaciones de configuracin. Segn
sta, la molcula debe orientarse en la forma siguiente:

a) La cadena de tomos de C se dispone verticalmente.
b) El tomo de C ms oxidado se sita en el extremo superior.
c) El tomo de C asimtrico se coloca en el plano de proyeccin (el plano del papel).
d) Los grupos superior e inferior quedan detrs de dicho plano.
e) Los grupos a derecha e izquierda del C asimtrico se inclinan por encima de dicho plano, y el
grupo ms importante determina la configuracin correspondiente, que se designa D- o L- , segn dicho
grupo se encuentre a la derecha o a la izquierda del C asimtrico, respectivamente.
f) La proyeccin de la molcula sobre el plano tiene forma de cruz.

Ejemplo:
H
COOH
CH
3
HO
cido L-lctico
OH
COOH
CH
3
H
CH
3
COOH
OH H
C
C
HO H
OH
CH
3
cido D-lctico
O C


Los dos ismeros pticos del cido lctico son enantimeros entre s, es decir, que son imgenes
especulares no superponibles. La nica propiedad fsica que los diferencia es que uno desva la luz
polarizada a la derecha (dextrgiro) y el otro la desva hacia le izquierda (levgiro).
En este punto conviene destacar que nada tiene que ver la notacin D-L (configuracin) con (d)-(l)
(rotacin de la luz polarizada).
Usando este tipo de representacin, las frmulas pueden girarse en el plano de proyeccin (del papel), en
180. Si el giro fuera de 90, no se obtiene la misma frmula sino la del enantimero.
En otras palabras: un nmero par de intercambios de grupos, mantiene la configuracin original, mientras
que un nmero impar cambia la configuracin (se obtiene el otro enantimero).
5
Hasta este punto los ejemplos desarrollados contenan slo un carbono asimrtrico. Al aumentar el nmero
de C asimtricos, aumenta el nmero de estereoismeros posibles. Si la molcula es de cadena abierta, el
nmero de estereoismeros es de 2
n
, donde n es el nmero de C asimtricos.

Ejemplo:

CH
3
C
C
CH
3
OH H
C
6
H
5
H
(1)
(2)
CH
3
C
C
CH
3
HO H
H
5
C
6
H
(3)
CH
3
C
C
CH
3
H HO
C
6
H
5
H
(4)
CH
3
C
C
CH
3
OH H
H H
5
C
6

3-fenil-2-butanol

El estereoismero (1) es enantimero de (2) y (3) lo es de (4), pues entre ambos pares existe la relacin de
objeto a imagen especular no superponible.
Por otra parte, la relacin entre (1) y (3), al igual que entre (2) y (4), donde ambos ismeros tienen igual
configuracin en uno de los C asimtricos, pero diferente configuracin en el otro, se denomina
diasteroisomera. Los diasteroismeros no guardan entre s la relacin de imagen especular no
superponible, y adems difieren en varias de sus propiedades fsicas y qumicas.
Pese a la frmula indicada de 2
n
para el nmero de ismeros posibles, frecuentemente hay excepciones, tal
como ocurre en el cido tartrico donde la molcula tiene cierta simetra propia, de all que no se cumple
para cierto nmero de ismeros.

COOH
C
C
COOH
H HO
OH H
(1)
(2)
COOH
C
C
COOH
H OH
HO H
(3)
COOH
C
C
COOH
OH H
OH H
(4)
COOH
C
C
COOH
H HO
H HO

c. D-tartrico c. L-tartrico cido mesotartrico

Se conocen solo tres estereoismeros, en vez de los cuatro esperables (2
n
). Las estructuras (3) y (4) resultan
ser iguales, lo que puede comprobarse girando cualquiera de las dos 180 y comparndola con la otra. Este
ismero, representado por (3) o por (4) se llama forma meso y carece de actividad ptica. Esta molcula
tiene un plano de simetra transversal, que corta al enlace C(2)C(3).
Para nombrar, segn la regla de Fischer, los estereoismeros de los compuestos orgnicos con ms de un
carbono asimtrico en sus molculas, se toma la configuracin de D-L segn sea la posicin del
sustituyente del C asimtrico mas alejado del C uno. Este es el caso del cido tartrico, o de los azcares
que veremos ms adelante.


ii Regla de la Secuencia (de Cahn, Ingold y Prelog):

La regla se aplica de la siguiente manera:

Los tomos que rodean al centro asimtrico se ordenan segn su jerarqua; si el ligado al centro quiral es
un grupo de tomos, el que se tiene en cuenta para determinar la prioridad es el tomo que se le une
directamente.

6
-SO
3
H >-OH >-NH
2
>-CH
3


En el caso de que dos o mas tomos unidos al centro quiral tengan el mismo nmero atmico, se estudia
la prioridad sobre los tomos unidos a aquellos.

C-I >C-Br >C-Cl >.....>C-O >C-N >C(CH
3
)
3
>CH(CH
3
)
2
>CH
2
CH
3
>CH
3


En el caso de sustituyentes con enlace doble, se consideran dos uniones simples en cada extremo del
enlace. Por ejemplo, el grupo formilo tiene prioridad sobre el grupo hidroximetil:
C O
H
= C
H
(O)
O C
H
H
OH


Planteados los aspectos sealados, se observa la molcula quiral, dirigiendo el sustituyente de menor
jerarqua hacia atrs, ms lejos del observador. Se ve luego si, segn prioridad decreciente, al recorrer los
sustituyentes se describe un giro en la direccin de las agujas del reloj, o en direccin contraria. En el
primer caso, se asigna configuracin R (rectus =derecha). En el segundo caso, la configuracin es S
(sinister =izquierda).

Ejemplo :
C
Cl
H
3
C
H
2
N
H
C
CH
3
H
2
N
Cl
H (R)-1-cloroetilamina


C
H
2
N
H
H
3
C
Cl
C
NH
2
H
3
C
Cl
H (S)-1-cloroetilamina


Con el fin de hacer ms prctica la aplicacin de esta regla, se puede presentar la molcula
quiral de acuerdo con las normas de Fischer, y colocando el grupo de menor prioridad en el extremo
inferior de la proyeccin. Para lograr esta disposicin se efecta un nmero par de cambios de grupos.

Ejemplos:

(R)-gliceraldehido
D-gliceraldehido
(R)-
OH
C
H
CHO HO-CH
2
dos intercambios
CHO
C
CH
2
-OH
OH H



7
CHO
C
CH
2
-OH
H HO
dos intercambios
CHO
C
H
OH HO-CH
2
(S)-
L-gliceraldehido
(S)-gliceraldehido


En caso de poseer la molcula ms de un C asimtrico, se procede de igual forma, teniendo en
cuenta la regla de secuencia, pero utilizando, en general, la Regla de Fischer directamente. Se antepone al
smbolo configuracional R o S el nmero de C involucrado.

Ejemplo: cido tartrico. Secuencia: -OH >-COOH >-CH(OH)COOH >H

COOH
C
C
COOH
H HO
OH H
COOH
C
C
COOH
H OH
HO H
COOH
C
C
COOH
OH H
OH H
cido (2R,3R)-tartrico
(s/ Fischer: cido L-tartrico)
cido (2S,3S)-tartrico
(s/ Fischer: cido D-tartrico)
cido (2R,3S)-tartrico
(s/Fischer: cido meso-tartrico)

Finalmente, conviene recordar que tanto las notaciones D-L (segn Fischer) como R-S (segn la
regla de secuencia) sirven para designar configuraciones, sin especificar si el estereoismero es dextrgiro
o levgiro a la luz polarizada.

La configuracin absoluta puede determinarse en forma directa solamente por anlisis de
difraccin de Rayos X del compuesto, procedimiento relativamente complejo. Sin embargo, puede tambin
llegarse a la configuracin absoluta por correlacin qumica (transformacin de un compuesto en otro, sin
que se afecte la quiralidad original) con el D-(+)-gliceraldehdo, cuya configuracin absoluta fue
determinada por mtodos de difraccin (Bijvot, 1951), confirmando la configuracin que le fuera asignada
por Fischer mucho antes.


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Trabajo Practico N 4

ESTEREOISOMERA
parte II: ISOMERA PTICA



Cuestionario
Temario: Estereoisomera. Actividad ptica. Rotacin especfica. Carbono quiral
y molcula quiral. Enantimeros. Diasteremeros. Mezcla racmica. Frmulas
de proyeccin de Fisher. Regla de Secuencia. Anmeros. Epmeros. Series L y
D.
Bibliografa:. - William H. Brown, "Introduccin a la Qumica Orgnica".
Compaa Editorial Continental, Mxico, 2002. -H. Hart; D. J . Hart, L. E.
Craine, Quimica Orgnica, McGraw-Hill Interamericana, 5
ta
ed. 1995, Mxico
- Gua de Trabajos Prcticos - Clases tericas.

Con ayuda de los moldelos:

1) Defina los siguientes trminos: carbono quiral, enantimeros, molcula quiral, mezcla
racmica. (Emplee para ello modelos de ejemplos sencillos)

2) Explique que significa que una sustancia presente actividad ptica. Qu es la rotacin
ptica de un compuesto pticamente activo?Qu es la rotacin especfica y cmo se
simboliza? Ejemplifique.

3) Indique en los siguientes ejemplos cules son molculas quirales, y en ese caso, marque con
un asterisco el centro quiral. Nmbrelos segn IUPAC:
a)
b)
c)
d)
OH O
N H
2
H
H
3
C
C
C
C
C
C
H
3
H
3
H Br
HBr
H
3
H
3
H
3
H
C C
C
C
C
H
Cl
Cl
H

4) Indique mediante un ejemplo que es un compuesto meso.

5) Aplique la Regla de Cahn, Ingold y Prelog o Regla de secuencia para determinar la
configuracin de los carbonos asimtricos del cido 2-hidroxipropanico (cido lctico) y del
2,3-dihidroxipropanal (gliceraldehido).

6) Defina el trmino configuracin. Indique que es la Regla de Fischer; aplquela para
determinar la configuracin de los enatimeros de la glucosa, del cido lctico y del
gliceraldehido.

7) Explique que simboliza con las siguientes nomenclaturas: D; L; d; l; (dl); +.

9
8) Escriba los enantiomeros y diasteromeros del acido 3,4-dihidroxihexanodioico. Indique
cuales presentan actividad ptica. J ustifique.

Quimica Orgnica

Isomera II -- Ejercicios Adicionales


1 Escribir las frmulas configuracionales de los estereoismeros del cido 2-metilcrotnico
(cido 2-metil-2-butenoico).

2 Dibujar las frmulas configuracionales de:
a. (E)-cicloocteno.
b. cido oleico (cido cis-9-octadecenoico).
c. cido eladico (cido trans-9-octadecenoico).
d. cido (2E,4Z)-2,4-hexadienoico
e. (E)-metil etil cetoxima

3 Indicar la configuracin de cada C asimtrico; el nombre completo, atendiendo a la
configuracin (segn Fischer y Secuencia), y el nmero de estereoismeros tericamente
esperables para :

CO-NH
2
C
CH
2
COOH
Cl H
CHO
C
C
C
H OH
HO H
C OH H
OH H
CH
2
-OH
CH
2
-Br
C
C
CH
2
-Br
NH
2
H
NH
2
H

a)
b)
c)
d)
CH
3
C
C
C=O
NH
2
H
H H
CH
3