1

ANLISIS COMPARATIVO DEL EFECTO ANALGESICO Y

DISMINUCIN NOCICEPTIVA PRODUCIDA POR LOS
AINES KETOROLACO Y DICLOFENACO ADMINISTRADOS
A RATONES POR VA INTRAPERITONEAL

*
Fuentes Nieto Sergio* Gonzlez Machorro Tania* Lpez Fanttini N. Anglica
*Vsquez Bonilla Jos Norberto*

Resumen
El uso de antiinflamatorios no esteroideos es muy comn en la teraputica clnica
buscando siempre una mayor efectividad de stos para determinar la efectividad que
pueden tener los antiinflamatorios no esteroideos, fueron administrados diclofenaco
(DE50 8.1mg/kg) y ketorolaco (DE50 0.4mg/kg) a diferentes grupos de ratones macho de
aproximadamente 16 a 20 gramos de peso utilizando el modelo de Hargreaves para
producirles un estmulo nociceptivo. Para la interpretacin de datos se utiliz la prueba de
Tukey ya que slo existieron dos grupos significativamente diferentes. Como resultado del
experimento, se obtuvo que el ketorolaco es ms eficaz que el diclofenaco, siendo las
dosis ms altas, tanto de diclofenaco como el ketorolaco, las que presentaron una gran
respuesta antinociceptiva.

Abstract
The use of NSAIDs is very common in clinical therapeutics seeking greater effectiveness
of these to determine the effectiveness that can be NSAIDs were administered diclofenac
(ED50 8.1mg/kg) and ketorolac (ED50 0.4mg/kg ) to different groups of male mice of
approximately 16 to 20 grams and using the Hargreaves model for producing them a
nociceptive stimulus. For data interpretation test was used Tukey since there were only
two groups significantly different. As a result of the experiment, it was found that ketorolac
is more effective than diclofenac being higher doses of both diclofenac and ketorolac,
which showed high antinociceptive response.
UNIDAD - XOCHIMILCO
QUMICA FARMACUTICA BIOLGICA
MDULO: LOS FARMACOS COMO MODIFICADORES DE FUNCIONES
BIOLOGICAS


2

Introduccin
El dolor se puede expresar como una sensacin sensorial
desagradable relacionada a un dao existente o un posible
potencial de dao. La funcin del dolor permite saber al
sistema nervioso (SN) que una zona del cuerpo est expuesta
a una situacin que puede generar una lesin importante al
organismo. La nocicepcin permite la deteccin del dao en el
organismo o un potencial de dao mandando una seal al SN
provoca una serie de mecanismos para evitar daos. Para el
tratamiento del dolor agudo debe emplearse el frmaco
adecuado ya que en ocasiones ste no puede ser efectivo.
Los frmacos conocidos como AINES (antiinflamatorios no
esteroideos) son los comnmente ms usados por su accin
contra el dolor y la inflamacin. Muchos de los
antiinflamatorios no esteroideos actan por medio de la
inhibicin de las enzimas Ciclooxigenasas (COX). Las
acciones antipirticas, analgsicas y antiinflamatorios de los
AINEs son producto de la inhibicin de la enzima
ciclooxigenasa-1 (COX-1), con el efecto adverso del dao a la
va gastrointestinal. El cido acetilsaliclico, es el frmaco ms
empleado dentro de la categora AINE, usado contra el dolor y
la fiebre.
Las acciones farmacolgicas principales de los AINE son tres:
Antiinflamatoria: sta accin se lleva a cabo por
medio de la disminucin de la prostaglandina E2,
reduciendo la vasodilatacin.
Efecto analgsico: la generacin de las
prostaglandinas es menor, originando la poca
sensibilizacin de terminaciones nerviosas.
Antipirtico: Los AINES evitan el efecto de la
liberacin de las prostaglandinas en el sistema
nervioso central que general la elevacin de la
temperatura, produciendo fiebre.
El Ketorolaco es un analgsico potente de poca actividad
antiinflamatoria perteneciente a la familia de los AINE, ste
produce una analgesia generalizada actuando
inespecficamente en las enzimas COX 1 y COX 2, inhibe la
agregacin plaquetaria y su uso provoca la generacin de
lceras gstricas. El Ketorolaco ha sido usado en pacientes
con dolor agudo postoperatorio o en pacientes con estados
dolorosos.



La farmacodinamia del Ketorolaco permite la amplia fijacin a
protenas, su biodisponibilidad oral es del 80%, y la eliminacin
por la orina es del 90%.
El diclofenaco posee actividades analgsicas, antipirticas y
antiinflamatorias, su accin es debida a la seleccin sobre la
COX-2, por lo tanto, no tiene mayores efectos adversos sobre
la va gastrointestinal.








El diclofenaco se absorbe rpidamente y tiene una amplia
fijacin a protenas; durante la administracin oral, el
medicamento se ve acumulado en el lquido sinovial, por ello
tiene mayor efecto teraputico antes de su vida media. Los
metabolitos del diclofenaco se excretan en un 65% mediante la
orina y un 35% por la bilis. Comnmente se usa para el
tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide y la
osteoartritis.
En este estudio nos permitimos evaluar la efectividad del
Ketorolaco y el diclofenaco comprobando que uno de ellos
produce un mejor efecto analgsico.
Material y mtodos
Animales de experimentacin
Se emplearon ratones machos de un peso aproximado de 16 a
21 gramos; su manipulacin fue la correcta conforme a la
Norma Oficial Mexicana NOM-062 y el nmero de animales
empleados se redujo al mnimo posible para el experimento
Frmacos
Se utiliz diclofenaco y ketorolaco en solucin inyectable
(75mg en 3 ml y 30mg en 1ml respectivamente)
posteriormente se realizaron disoluciones con solucin salina
isotnica para obtener las dosis deseadas y administrarse por
va intraperitoneal.
.Medicin de la actividad antinociceptiva
Se realiz el mtodo de Hargreaves para medir la actividad
antinociceptiva, el cual consiste en poner al animal en una
plancha a una temperatura estable de aproximadamente 40 C
evitando que se retiren del estmulo nociceptivo. El punto final
nociceptivo est caracterizado por un salto violento del ratn,
Figura 1. Estructura molecular del ketorolaco.
Nombre IUPAC: ( -5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolizina-1-
cido carboxlico, 2-amino-(hidroximetil)-1,3-propanediol

Figura 2. Estructura molecular del
diclofenaco.
Nombre IUPAC: cido 2-{2-[(2,6-
diclorofenil) amino] fenil} actico
3

el periodo te tiempo se toma a partir de que el ratn es puesto
en la plancha caliente hasta que el ratn salta, se tomaron 2
minutos como tiempo mximo para evitarle dao al ratn.
Diseo experimental
Fueron evaluados los efectos antinociceptivos del diclofenaco
y ketorolaco con sus respectivas DE50. Ambos frmacos
fueron administrados a 3 dosis: la DE50, (0.4, 0.6 y 0.8 mg/kg
para ketorolaco; 4, 8 y 12 mg/kg para diclofenaco) una dosis
menor y otra mayor a la DE50 a grupos de 3 ratones por dosis
ms otro grupo control al cual slo se le inyecto solucin
salina, dichas dosis permitieron construir una con los cuales
fue construida la grfica de barras de dosis-respuesta para
determinar qu frmaco es ms eficaz. Los frmacos fueron
administrados a los ratones por va intraperitoneal
Evaluacin estadstica
Se utiliz una estadstica descriptiva con medidas de
tendencia central tomando el porcentaje de la respuesta
nociceptiva (tiempo en que el ratn tardo en responder al
estmulo doloroso), a partir de ello se derivaron los clculos de
dispersin como son: medias, desviacin estndar y
porcentajes. Para el anlisis de las diferencias entre los grupos
se emple anlisis de varianza para determinar el uso de la
prueba de Tukey.

Todos los clculos estadsticos se realizaron con el programa
Excel para Windows versin 2010, y con el paquete
estadstico JMP.

Resultados
Ambos frmacos estudiados mostraron actividad
antinociceptiva en ratones, siendo el ketorolaco el ms eficaz
basndonos en los resultados de la grafica 1 donde se
muestra un tiempo mayor de reaccin al estimulo doloroso en
los grupos de ketorolaco.
Efectos antinociceptivos de los antiinflamatorios
utilizados
Los tiempos en los que los grupos de antiinflamatorios
presentaron el estmulo nociceptivo fueron comparados con el
tiempo de respuesta basal (grupo control).
En ambos frmacos las dosis ms altas presentaron un
incremento en los efectos antinociceptivos en comparacin a
la DE50 mientras que la dosis ms baja mostr un
decremento.
En la grfica 1 se muestra la variacin de la altura de las
barras, segn la dosis siendo ms evidente entre la DE50 y la
dosis mxima, tambin se observa que las barras de
ketorolaco son ms altas que las de diclofenaco y sta
comparacin es ms evidente en las barras de las dosis ms
altas.
Grupo Promedio de
tiempo Reaccin
(Seg)
C 31.73333333
K
1
35.33333333
K
2
42.66666667
K
3
119.6666667
D
1
33.33333333
D
2
36
D
3
106.3333333
Tabla 1. Promedio de los grupos C (ratones control), K
(ratones administrados con ketorolaco) y D (ratones
administrados con diclofenaco).

Grafica 1.

Grupo


Promedio


Desviacin
Estndar
Error
Estndar
De la
media
C1 31.73 3.53459097 2.04069705

K
1
35.33 3.05505046 1.76383421
D
1
33.33 2.51661148 1.45296631
K
2
42.66 8.96288644 5.1747249
D
2
36 4 2.30940108
K
3
119.66 0.57735027 0.33333333
D
3
106.33 23.671361 13.6666667
Tabla 2. Se muestra el promedio. Desviacin estndar y los
errores estndar de la media de cada grupo de frmaco.
0
20
40
60
80
100
120
140
C K1 K2 K3 D1 D2 D3
Promedio de tiempo
Promedio de
ti empo
T
i
e
m
p
o
(s)

Grupos
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Tabla 3. Con la prueba de Tukey se obtuvo que los grupos
K2, D2, K1, D1 y C son iguales numricamente mientras que
K3 y D3 son iguales significativamente mostrando una
relacin del efecto antinociceptivo de dichos grupos.
Discusin
En la grafica 1 se comparan las medias de cada grupo,
demostrando que la diferencia solamente es notoria en las
dosis ms altas de cada frmaco, en las cuales se obtuvo un
mayor tiempo de respuesta nociceptiva en comparacin a los
otros grupos sometidos a la prueba los cuales tuvieron una
pequea diferencia entre ellos y el grupo control por lo que
solo existieron dos grupos en la prueba de Tukey.
El mtodo experimental propuesto para poder realizar
posteriormente y obtener la curva dosis respuesta, sera
tomando valores diferentes a la DE50 para que presentaran
mayor respuesta antinociceptiva y con ello no existir mucha
diferencia de respuesta entre las dosis y pudindose as
realizar la curva dosis respuesta.
Conclusin
Tanto el diclofenaco como el ketorolaco produjeron una
disminucin significativa del estmulo nociceptivo notndose
una mayor eficacia en el ketorolaco ya que los grupos que
fueron administrados con ste frmaco presentaron mayor
tiempo de reaccin al estmulo nociceptivo respecto a los
grupos que fueron administrados con diclofenaco,
obtenindose que el ketorolaco resulto ser ms eficaz que el
diclofenaco, aunque ambos antiinflamatorios pertenezcan a la
misma familia de frmacos (AINES), mientras que la prueba de
Tukey indico que solo existe dos grupos significativamente
diferentes el de las dosis mayores y el del resto de las dosis
incluyendo el control ya que no presentaron gran diferencia
con las dosis bajas.

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