Citocinas

Aspectos gerais
So fatores solveis de baixo peso molecular de natureza glicoproteca liberados pelas
clulas para se comunicarem com outras clulas via receptor especfico.
So fatores induzveis encontrados em baixas concentraes e apresentam as
seguintes propriedades: multifuncionais, sinergia, antagonismo e redundncia.
So secretadas prinpalmente por linfcitos em respostas a inmeros estmulos e
possuem ao rpida
Protenas de baixo peso molecular
Iniciam, ampliam, mantm, regula e cessa o processo imune
No so pr-formadas e armazenadas dentro da clula
Sntese iniciada por transcrio gnica
Propriedades Produo
Induzvel:
o Estimulado por agentes infecciosos e suas toxinas (especialmente LPS)
o Destruio de tecido ou trauma via agregao de plaquetas
o Outras citocinas
o Exemplo: IL-1 (citocinas pro-inflamatria)

Constitutiva:
o Envolvidas em eventos fisiolgicos
o Exemplos:
IL-6 (produo de protenas de fase aguda)
M-CFS e GM-CFS (produo de moncitos e neutrfilos,
repectivamente)
Propriedades Classificao por local de ao
Autcrina
o Efeito sobre a clula secretora
Parcrina
o Efeito sobre clula prxima
Endcrina
o Efeito sobre clula distante

Propriedades
Pleiotropismo
o Clula T CD4+ auxiliar ativa -> IL-4 :
Macrfago -> inibio
Celula T CD4+ -> diferenciao em Th2
Clula B -> Produo de IgE

Redundncia
o Clula T CD4+ auxiliar ativa -> IL-2, IL-4, IL-5 -> Celula B -> Proriferao

Sinergia
o Clula T CD4+ auxiliar ativa -> IFN- -> Aumento de expresso das molculas
do MHC de classe I em muitos tipos celulares
o Macrfagos -> TNF -> Aumento de expresso das molculas do MHC de classe I
em muitos tipos celulares

Antagonismo
o Clula T CD4+ auxiliar ativa ->
IFN- -> Ativao do macrfago
IL-4 -> Inibio da ativao do macrfago

Propriedades
IL-1: Ativa endotlio, ativa linfcitos, aumenta a hematopoese
IL-3: Quimiocina, ao em neutrfilos
TNF-: Ativa endotlio, respostas a bactrias gram negativas, estimula produo de
quimiocinas
IL-6: Ativao de linfcitos, aumento da produo de anticorpos
IL-12: Ativao de cel. NK e maturao de linfcitos

Nomenclatura e classificao
Interleucinas (IL) -> EX: IL-1 , IL-2
Intrferon (IFN) -> Ex: IFN-, IFN-, IFN-
Fatores de necrose tumoral (TNF) -> Ex: TNF-, TNF-
Fatores de crescimento (GF) -> NGF (neutrfilos), EGF (eosinfilos)
Fatores de estimulao de colnia (CSF) -> M-CSF, GM-CSF

FUNES
Citocinas pr- inflamatrias: TNF-:
o Produzida por fagcitos mononucleares (clulas T, NK e mastcitos tambm
podem secretar
o Estimula o recrutamento de moncitos e neutrfilos para o stio da inflamao
e ativar essas clulas
o Induz a expresso de molculas de adeso no endotlio
o Estimula as clulas endoteliais e macrfagos a produzirem quimiocinas
o Induz apoptose em alguns tipos celulares
o Altas concentraes: atuao no hipotlamo (febre) e fgado / hepatcitos
(produo de protenas de fase aguda)
o Prolonga produo de TNF-: caquexia, hipoclicemia, trombose vascular, baixa
contratibilidade do miocrdio -> queda da presso
o baixa quantidades causa inflamao local
o Quantidades moderadas causa efeitos sistmicos
o Altas quantidades causa choque sptico
Citocinas pr-inflamatrias: IL-1
o In vivo em baixa concentrao atua como um mediador local de inflamao
aumentando a expresso de molculas de adeso no endotlio.
o In vivo em grande concentrao induz hipotenso, febre, perda de peso,
neutropenia e resposta de fase aguda.

Citocinas pr-inflamatrias: IL-6
o Resposta inflamatria de fase aguda
o Regula a funo das clulas
o Atua na hematopoiese

Citocinas linfocitrias: IL-2
o Produzida pelas clulas T
o Crescimento e diferenciao das clulas T, B, NK, moncitos, macrfagos e
oligodendrocitos
o Portanto ela age
Na proliferao de clula T -> aumento da produo de citocina (IL-4,
IFN-)
Na proliferao de clula B -> produo de anticorpos
Proliferao de clula NK -> aumento da atividade citoltica

Citocinas linfocitrias: IL-4
o Produzida por clulas T e mastcitos
o Atua em clulas B, clulas T, clulas endoteliais e fibroblastos
o Diferenciao da resposta imune humoral (Th2)

Citocinas linfocitrias: IL-5
o Produzida pelas clulas T
o Estimula a formao e diferenciao de eosinfilos

Citocinas linfocitrias: IL-12
o Produzida por macrfagos e clulas dendriticas
o Induzir a produo de IFN- por clulas T e NK
o Aumentar a atividade citotxica das clulas NK e dos linfcitos T CD8+
o Estimula a diferenciao das clulas T CD4 para o padro Th1

Citocinas pro-inflamatorias e IL-12 (SEPSE)

Citocinas linfocitrias: IFN-
o Produzida por clulas T
o Ativao de macrfagos
o Estimula a expresso de MHC de classe I e II, molculas coestimulatrias
o Promovem a diferenciao das clulas T CD4+ para o padro Th1 inibindo a
proliferao das clulas Th2
o Promove a atividade citotxica das clulas NK

Citocinas anti-inflamatrias: IL-10
o Produzida por moncitos/macrfagos e T CD4+ e Th2
o Bloqueia a ativao de citocinas pelos linfcitos Th1, moncitos ativados e
clulas NK
o Aumenta a proliferao de clulas B, timocitos e mastocios.


Citocinas anti-inflamatrias: TGF-
o Produzida por moncitos/macrfagos e linfcitos (Th3)
o Inibe a proliferao e diferenciao das clulas T e macrfagos
o Ativao de fibroblastos (reparo tecidual e fibrose)
RECEPTORES DE CITOCINAS
Citocina -> reconhecimento por receptor -> transduo de sinal -> alterao da expresso
gentica na clula alvo - > FUNO
Familia de Receptores
o Hematopoietinas
o Interferons
o TNF
o Superfamilia Imunoglobulina
KUBY
Propriedades das citocinas
- As citocinas se ligam a receptores especifico de membranas nas clulas-alvo, desencadeando
uma via de transduo de sinais que e utima anailse leva a alterao da expresso genica em
clulas-alvo.
- A suscetibilidade de uma clula-alvo a uma citocina particular determinada pela presena
de receptores de membrana especficos
- AS citocinas regulam a intensidade e a durao de uma resposta imune por estimular ou
inibir a ativao, proliferao e/ou diferenciao de vrias clulas e por regular a secreo de
anticorpos e outras citocinas.
- A ligao de certa citocina clula-alvo responsivas geralmente estimula o aumento da
expresso de receptores e a secreo de outras citocinas, afetando outras clulas-alvo
prximas
- Certa citocina que apresenta efeitos biolgicos diferentes em diferentes clulas-alvo exibe
uma ao pleiotrpica. Duas ou mais citocinas que medeiam funes similares so
consideradas redundantes. O sinergismo ocorre quando o efeito combinado de duas citocinas
na atividade celular maior do que os efeitos aditivos das citocinas individualmente. O
Antagonismo o efeito de uma citocina inibir ou anular os efeitos de outra citocina. A induo
da cascata ocorre quando a ao de uma citocina em uma clula-alvo induz a clula a produzir
uma ou mais citocinas, as quais podem induzir outras clulas-alvo a produzir outras citocinas.
Funes biolgicas
- Os principais produtores de citocinas so T(H), clulas dendriticas e macrfagos.
- Entre as inmeras respostas fisiolgicas que requerem o envolvimento da citocinas esto o
desenvolvimento das respostas imunes celular e humoral, a induo de resposta inflamatria,
a regulao da hematopoiese, o controle da proliferao e diferenciao celulares e a cura de
feridas.
- Elas afetam qualquer clulas que encontram expressando receptores apropriados e que
estejam em estado fisiolgico que as permitam respondem.
- Geralmente, os receptores de citocinas so expressos em uma clula apenas apenas depois
que esta clula interagir com o antgeno, limitando a resposta das citocinas a linfcitos
ativados por antgenos.
Receptores de citocinas
- as citocinas exercem seu efeito biolgico ligando-se a receptores especficos expressos na
membrana da clula alvo responsiva.
Antagonistas de citocinas
- existem protenas que inibem a atividade biolgica das citocinas, agindo se ligando
diretamente a um receptor de citocinas ou diretamente citocina.
- so encontrados no sangue e fluidos extracelular. Surgem de clivagens enzimticas do
domnio extracelular dos receptores de citocinas.
- dentre as varias estratgias anticitocina utilizadas pelos vrus esto: homlogos de citocinas,
protenas solveis de ligao a protenas , interferncia com sinalizao intracelular,
interferncia com a secreo de dioxinas e induo de citocinas nas clulas dos hospedeiros.
Secreo de citocinas por clulas th1 e th2
- a subpopulao th1 responsvel por muitas funes de resposta celular, como a
hipersensibilidade tardia e a ativao de clulas tc, e pela produo de anticorpos IgG
promotores de opsonizao, que so anticorpos que se ligam com alta afinidade a receptores
Fc dos fagcitos e interagem com o sist. Do complemento. Esta subpopulao tambm esta
associada com a promoo de inflamao excessiva e dano tecidual.
- a subpopulao th2 estimula a ativao e diferenciao de eosinfilos, fornecendo auxilio a
clulas b e promovendo a produo de relativamente grandes quantidades de IgM, IgE e
istopos de IgG no Ativadores do complemento. A subpopulao th2 tambm auxilia nas
reaes alrgicas.