PENICILINA

1. Definicin
Las penicilinas son antibiticos del grupo de los betalactmicos empleados
profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias
sensibles. La mayora de las penicilinas son derivados del cido 6-
aminopenicilnico, difiriendo entre s segn la sustitucin en la cadena
lateral de su grupo amino. La penicilina G o bencipenicilina fue el primer
antibitico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento a sido
atribuido a !le"ander #leming en $%&', (ue obtuvo el )remio *obel en
#isiologa o +edicina en $%,- .unto con los cientficos /rnst 0oris 1ain y
2o3ard 4alter #lorey, creadores de un m5todo para producir el frmaco en
masa.
*o se conoce por completo el mecanismo de accin de las penicilinas, si
bien su analoga a la 6-alanil-6-alanina terminal, situada en la cadena
lateral peptdica de la subunidad del peptidoglicano, sugiere (ue su carcter
bactericida deriva de su intervencin como inibidor del proceso de
transpeptidacin durante la sntesis de a(uel. 6e este modo, la penicilina
acta debilitando la pared bacteriana y favoreciendo la lisis osmtica de la
bacteria durante el proceso de multiplicacin.
$
/"iste una gran diversidad de penicilinas. !lgunas especies de ongos del
g5nero Penicillium sinteti7an de forma natural penicilinas, como el primer
tipo aislado, la penicilina G. *o obstante, debido a la aparicin de
resistencias, se an desarrollado otras familias siguiendo bsicamente dos
estrategias8 la adicin de precursores para la cadena lateral en el medio de
cultivo del ongo productor, lo (ue se traduce en la produccin de
penicilinas biosint5ticas; y la modificacin (umica de la penicilina obtenida
por la fermentacin biotecnolgica, lo (ue da lugar a las penicilinas
semisint5ticas.
Las penicilinas difieren entre s segn su espectro de accin. )or e.emplo,
la bencilpenicilina es efica7 contra bacterias Gram positivas como
estreptococos y estafilococos, y Gram negativas, como gonococos y
meningococos, pero debe administrarse por va parenteral debido a su
sensibilidad al p2 cido del estmago. La feno"imetil penicilina es, en
cambio, resistente a este p2 y puede administrarse por va oral. La
ampicilina, adems de mantener esta resistencia, es efica7 contra otras
bacterias Gram negativas como Haemophilus, Salmonella y Shigella.
9i bien las penicilinas son los antibiticos menos t"icos, pueden causar
alergias, en ocasiones severas. 9in embargo, solo el $ : de los pacientes
(ue reciben tratamientos con betalactmicos las desarrollan. )uesto (ue un
soc; anafilctico puede conducir a la muerte del paciente, es necesario
interrogarlo antes de iniciar el tratamiento.
!dems de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo
antdoto contra los efectos del envenenamiento por <-amanitina, uno de los
aminocidos t"icos de los ongos del g5nero Amanita.
1omencemos con lo ms sencillo, qu es la penicilina , por (u5 es tan
importante y por (u5, entre otras cosas, a convertido a su inventor en
premio *obel. Las penicilinas son un determinado con.unto de antibiticos
con la capacidad de eliminar las bacterias (ue causan infecciones en el
cuerpo umano. /stos antibiticos son originados a partir de una particular
especie de ongo conocida como Penicillium y tambi5n sirven para
prevenir infecciones bacterianas, especialmente a(uellas (ue son
provocadas por las bacterias positivas de Gram, de las cuales ya emos
ablado en oportunidades anteriores.
Las penicilinas constituyen uno de los primeros antibiticos utili7ados de la
istoria para tratar infecciones y otras enfermedades serias, de eco,
todava se las utili7an de forma regular en la medicina moderna. =odas las
penicilinas son antibiticos >-lactmicos ?beta-lactmicos@, es decir,
mol5culas antibiticas con ncleo >-lactmico y e"isten diferentes tipos de
penicilinas, cada una de ellas reacciona contra las bacterias en diferente
grado, algunos de los tipos de penicilinas ms empleados son8
!mpicilina
!mo"icilina
#luclo"acilina
#eno"imetilpenicilina
Cmo se invent la penicilina?
La penicilina fue el primer antibitico empleado en medicina y su
descubrimiento es atribuido a !le"ander #leming, (uien .unto a otros
cientficos m5dicos obtuvieron el premio *bel de medicina en $%,-,
mencin ms (ue merecida tras seme.ante aporte. /l descubrimiento de la
penicilina ocurri de una forma un tanto casual y fue relatada por el propio
#leming, (uien en la maAana del &' de septiembre de $%&' se encontraba
estudiando cultivos de bacterias en el stano del laboratorio del 2ospital 9t.
+ary, en Londres.
#leming se encontraba estudiando bacterias de estafilococo para entonces
pero, luego de ausentarse casi por un mes de la ciudad de Londres, olvid
una placa de petri en la (ue se contenan bacterias cerca de una ventana
abierta. !l regresar a sus e"perimentos, se encontr con (ue su
e"perimento se aba estropeado pues las muestras se aban
contaminado con una especie de moo (ue aba entrado con el viento.
La bendita curiosidad de #leming i7o (ue el cientfico en lugar de tirar su
e"perimento arruinado a la basura, colocase su placa de petri al
microscopio. Lo (ue observ fue (ue no solo el moo aba contaminado
todo el contenido de la placa, sino (ue alrededor de 5ste, aba un claro,
una 7ona limpia en la (ue el moo aba matado a las bacterias. Luego de
identificar el moo como ongos de )enicillium, #leming fue optimista
acerca de los claros resultados8 el )enicillium eliminaba las mortales
bacterias 9tapylococcus de una ve7 por todas.
!un(ue, al poco tiempo, nuestro 5roe perdi un poco la confian7a al
cuestionarse acerca de cun posible era utili7ar este ongo como antibitico
en realidad y cun seguro era para el cuerpo umano, sus numerosas
investigaciones, pruebas y ensayos clnicos le dieron la seguridad necesaria
para desarrollar y completar el descubrimiento. /n este punto, muco
tuvieron (ue ver sus colegas universitarios, entre ellos, 9ir 2o3ard #lorey y
/rnst 1ain, ambos de la Bniversidad de C"ford y con (uienes comparte el
*obel.
#inalmente, luego de (ue los colegas de #leming demostraran (ue la
penicilina poda utili7arse perfectamente en los umanos como un
antibitico, se prob por primera ve7 en umanos. Crvan 2ess y 0umstead
Duan fueron las primeras personas en utili7ar la penicilina como antibitico y
los resultados fueron un completo 5"ito. 6esde entonces, los antibiticos de
penicilinas an salvado una enorme cantidad de vidas en el mundo entero.
0ien, muy interesante Eno lo creesF La forma en la (ue #leming i7o su
descubrimiento es simplemente fascinante, Ecmo crees (ue abr
reaccionadoF E9abas (ue a lo largo de la istoria, mucos otros
descubrimientos an ocurrido por accidenteF E1onoces algn otro e.emploF
. Est!uctu!a qu"mica
/structura molecular del ncleo de las penicilinas. 9e muestra el anillo 6-
aminopenicilnico consistente en un anillo >-lactmico ?a la i7(uierda, con
un *@ y otro tia7olidnico ?a la dereca, con un 9@.
Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos (umicos con una
estructura (umica peculiar (ue le confiere una actividad caracterstica
contra un grupo determinado de bacterias. ! pesar de (ue e"isten
diferentes variantes, la estructura (umica esencial de la penicilina fue
descubierta por 6oroty 1ro3foot 2odg;in entre $%,& y $%,-. La mayora
de las penicilinas poseen como ncleo (umico el anillo 6-aminopenicilnico
y difieren entre s segn la cadena lateral anclada a su grupo amino. /ste
ncleo 6-aminopenicilnico o ncleo penam consta, a su ve7, de un anillo
tia7olidnico ?un anillo aminofenlico de los tia7oles@ enla7ado a un anillo >-
lactmico; este ltimo, aparentemente esencial para la actividad
antimicrobiana del compuesto, es idroli7ado mediante penicilinasas
?en7imas tipo >-lactamasas@ por las bacterias resistentes a penicilinas.
!dems del nitrgeno y el a7ufre del anillo tia7olidnico y >-lactmico, la
penicilina tiene las siguientes agrupaciones8
Bn grupo carbo"ilo en la posicin &.
Bn radical &-metil en la posicin G.
Bn grupo amino en la posicin 6, con distintos derivados del grupo
acilo como posibles sustituyentes, (ue son los responsables de las
diversas caractersticas de las diferentes penicilinas.
/n la mol5cula ay tres carbonos asim5tricos8
$. /l carbono 1&, (ue tiene una configuracin absoluta 9 ?sentido
contrario a las agu.as del relo.@.
&. Los carbonos 1- y 16, (ue tienen una configuracin absoluta H,
presentando cada uno de sus idrgenos isomera cis entre ellos.
.1. P!opiedades
La penicilina natural o penicilina G es cristalina, totalmente soluble en
agua, soluciones salinas y de"trosas isotnicas. /l radical H, es el
responsable de la sensibilidad a la idrlisis por parte de las >-
lactamasas, del enlace a protenas transportadoras y del vnculo con las
protenas bacterianas PBP (ue transportan a la penicilina dentro de la
c5lula. !dems, se le asocia a la penicilina un dip5ptido cistena-valina,
aciendo (ue la penicilina tenga la ideal afinidad por la en7ima bacteriana
transpeptidasa, la cual no se encuentra en el cuerpo umano y (ue
permite la sntesis del peptidoglucano.
/"iste una analoga estructural entre la penicilina y el dip5ptido 6-alanil-6-
alanina terminal asociado a las unidades de peptidoglicano (ue aparecen
durante la formacin de la pared celular de ciertas bacterias ?proceso de
transpeptidacin@. /l nuclefilo C
?-@
serina de la transpeptidasa ataca los
grupos carbonilos de los I-lactmicos, como la penicilina, por esa
analoga a su sustrato 6-!la-6-!la, el dip5ptido antes mencionado. 6e
esa manera, uni5ndose covalentemente a los residuos de serina del sitio
activo de la en7ima en forma de comple.o peniciloil, la penicilina inibe a
la transpeptidasa bacteriana.
.. Al!#enos
Los metabolitos (ue derivan de la mol5cula intacta de penicilina actan
como aptenos y se vuelven inmunitariamente activos a trav5s de su
unin de tipo covalente, con las protenas endgenas en el cuerpo,
preferentemente por ata(ues a los grupos amino de la lisina de estas
protenas transportadoras, pudiendo inducir as una reaccin de
ipersensibilidad. /l intermediario antig5nico de las penicilinas es el cido
peniciloil (ue se forma al abrirse el anillo >-lactmico. /l %- : de la droga
unida a los te.idos aparece en esta forma. 6ico cido, con.ugado con un
transportador proteico inmunog5nico es uno de los agentes ms usados
en las pruebas cutneas para determinar si un paciente es al5rgico a la
penicilina. Ctros determinantes menos frecuentes, (ue incluyen al
ben7ilpeniciloato y la amina-ben7ilpeniciloil son productos (ue se forman
in vivo y pueden tambi5n encontrarse en las soluciones de penicilina
preparadas para su administracin comercial, (ue pueden inducir una
reaccin de ipersensibilidad.
$. Clasificacin
Clasificacin de las Penicilinas
Naturales
Resistentes
al cido
Antiestafiloccicas Gram negativas
Penicilina G
(bencil)
Penicilina V Meticilina
Isoxazolilopenicilinas:
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Oxacilina
Temocilina
Penicilina G
Procana
Feneticilina a!cilina
Penicilina G
benzatina
Propicilina
Aminopenicilinas Antipseudomonas Amidinopenicilinas
"moxicilina "mpicilina:
#ecampicilina
Metampicilina
Pi$ampicilina
Talampicilina
Ticarcilina Carbenicilina:
Car!ecilina
Carin%acilina
Mecilinam
&etacilina "palcilina Pi$mecilinam
'spicilina Ciclacilina "zlocilina Mezlocilina
(cleo com(n #encilpenicilina "moxicilina Flucloxacilina )na aminopenicilina
Las penicilinas se clasifican en dos grupos, naturales y semisint5ticas, y en
cada uno de ellos ay compuestos relativamente resistentes al .ugo gstrico
y por lo tanto se pueden administrar por va oral, por e.emplo, la penicilina
J, la diclo"acilina y la amo"icilina.
/l t5rmino penicilina se usa a menudo, en sentido gen5rico, para cual(uiera
de las variantes (ue derivan de la penicilina misma, en especial, la
ben7ilpenicilina. /stas tienen la mayor actividad contra organismos Gram
positivos, cocos Gram negativos y organismos anaerobios (ue no producen
>-lactamasa. 9in embargo, presentan una ba.a actividad contra bacilos
Gram negativos. =odos son susceptibles a la idrlisis por >-lactamasas. La
penicilamina, un metabolito de la penicilina y anlogo del aminocido
cistena, es efectivo para el alivio de la artritis reumatoide reduciendo la
velocidad de aparicin de nuevos daAos a articulaciones, aun(ue rara ve7
es recetado debido a su elevada to"icidad.
,K
=ambi5n e"isten en el mercado
penicilinas sint5ticas, como la ticarcilina, la me7locilina y la piperacilina.
%. &ecanismo de accin
La penicilina, como el resto de los >-lactmicos, e.erce una accin
bactericida por alterar la pared celular bacteriana, estructura (ue no e"iste
en las c5lulas umanas. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la
membrana plasmtica y confiere a las bacterias la resistencia necesaria
para soportar, sin romperse, la elevada presin osmtica (ue e"iste en su
interior. !dems, la pared bacteriana es indispensable para8
La divisin celular bacteriana.
Los procesos de transporte de sustancias a los (ue limita por sus
caractersticas de permeabilidad.
1apacidad patgena y antig5nica de las bacterias, ya (ue contienen
endoto"inas bacterianas.
)enicilina ?en blanco@ unida a una transpeptidasa bacteriana. La penicilina
es tan similar a la en7ima bacteriana (ue se ensambla en ella de manera
(ue impide (ue la en7ima conecte todos sus componentes estructurales.
2ay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias
Gram positivas y Gram negativas, de las (ue cabe destacar la mayor
comple.idad y contenido en lpidos en las Gram negativas.
La accin de la penicilina, y en general de los >-lactmicos, se desarrolla
fundamentalmente en la ltima fase de la sntesis del peptidoglicano de la
pared celular, uni5ndose a una en7ima transpeptidasa llamada protena
fijadora de penicilina, responsable de producir una serie de enlaces
cru7ados entre las cadenas de p5ptidos. La formacin de estos enlaces o
puentes es la (ue confiere, precisamente, la mayor rigide7 a la pared
bacteriana. )or lo tanto, los >-lactmicos como la penicilina iniben la
sntesis del peptidoglicano indispensable en la formacin de la pared celular
bacteriana. Las bacterias sin su pared celular estallan o son ms fcilmente
fagocitadas por los granulocitos.
/sta inibicin produce una acumulacin de los precursores del
peptidoglicano, los cuales producen una activacin de en7imas como
idrolasas y autolisinas (ue digieren, ms an, el remanente de
peptidoglicano en la bacteria. !l perder su pared celular como consecuencia
de la accin de la penicilina, las bacterias Gram positivas son denominadas
protoplastos, mientras (ue las Gram negativas, (ue no llegan a perder toda
su pared celular, reciben el nombre de esferoplastos.
La penicilina muestra un efecto sin5rgico con los aminoglucsidos, puesto
(ue la inibicin de la sntesis del peptidoglicano permite (ue los
aminoglucsidos penetren la pared celular con mayor facilidad, permitiendo
as trastornos en la sntesis de protenas dentro de la c5lula bacteriana
?eco (ue resulta en una concentracin menor de antibitico (ue la
re(uerida para eliminar al microorganismo susceptible@.
'. (so en cl"nica
Lnicialmente, tras la comerciali7acin de la penicilina natural en la d5cada de
$%,K, la mayora de las bacterias eran sensibles a ella, incluso el
Mycobacterium tuberculosis. )ero debido al uso y abuso de esta sustancia
mucas bacterias se an vuelto resistentes, aun(ue an sigue siendo activa
en algunas cepas de Streptococcus sp, Staphylococcus sp, Neisseria sp,
Clostridium sp, isteria monocytogenes, Haemophilus sp, Bacteroides sp,
!scherichia coli, Proteus mirabilis, "lebsiella y !nterobacter.
La penicilina es indicada, por e.emplo, en pacientes embara7adas, a
t5rmino o no, como medida profilctica cuando se sospeca en ellas un alto
riesgo de infeccin por el estreptococo del grupo 0.
La penicilina J potsica se indica para tratar ciertas formas de neumona
bacteriana, la escarlatina, y las infecciones en odos, piel y garganta.
=ambi5n se usa para prevenir la fiebre reumtica recurrente y la corea
infecciosa. /n forma inyectable, la penicilina J se usa en ciertas infecciones
bacterianas de los uesos, estmago, articulaciones, sangre, meningitis y
de las vlvulas del cora7n.
/l tratamiento inicial de una bacteriemia ?presencia de bacterias en sangre
(ue ocasiona fiebre alta, confusin, estupor y muerte en apenas $& oras@,
se lleva a cabo con la administracin de penicilinas semisint5ticas como la
nafcilina o la metacilina intravenosas, si el paciente no es al5rgico o la
infeccin es causada por bacterias sensibles.
La borreliosis, transmitida por las garrapatas y (ue puede cursar sin
tratamiento por varias semanas o meses causando sntomas neurolgicos o
cardacos, es una enfermedad (ue puede ser tratada con penicilina oral o
amo"icilina, especialmente en niAos. /n los estadios avan7ados se suele
administrar penicilina intravenosa de & a , semanas.
Los antibiticos de preferencia en el tratamiento del t5tanos tambi5n son las
penicilinas a altas dosis.
'.1. Aplicacin vete!ina!ia
La penicilina G se administra en preparados inyectables para el tratamiento
de infecciones por organismos susceptibles en mltiples especies
veterinarias, incluyendo perros, gatos, urones dom5sticos, cone.os, eri7os
y aves. La penicilina G sola o combinada se a usado con 5"ito para tratar
novillas con mastitis. 1iertas especies, incluyendo serpientes, p.aros,
tortugas, cone.illos de indias y cincillas, an mostrado sensibilidad a la
penicilina procana.
'.. Implicaciones cl"nicas
La penicilina dio comien7o a la era de los antibiticos, trayendo la cura de
enfermedades comunes como la tuberculosis y la sfilis, aciendo (ue las
intervenciones (uirrgicas fuesen menos arriesgadas y (ue la medicina de
las infecciones fuese ms confiable. !ntes de los aAos $%GK, personas
adultas y niAos moran en grandes cantidades por infecciones bacterianas
como la neumona y la fiebre reumtica, desde los ms pobres asta los
ms ricos. /n $%&,, el i.o del presidente estadounidense 1alvin 1oolidge,
un .oven de $6 aAos de edad, muri por una septicemia originada en una
erida de un pie por sus 7apatillas de tenis. !un(ue la prevencin, las
vacunas y otras medidas epidemiolgicas tra.eron la erradicacin de ciertas
enfermedades, la penicilina por si sola a salvado ms vidas desde su
introduccin al mercado (ue ningn otro medicamento. )ero el mal uso de
la penicilina a trado, a su ve7, resistencias en organismos fulminantes
como Staphylococcus y Clostridium. #leming, durante su discurso de
aceptacin del premio *obel por su descubrimiento, di.o8
/l tiempo vendr cuando la penicilina pueda ser comprada por cual(uiera
en las tiendas. M luego est el peligro de (ue el ombre ignorante use a
menudo infradosis y, al e"poner a sus microbios a cantidades no-letales de
la droga, los vuelva resistentes.
). *a!macolo#"a
6ado (ue la mayora de las penicilinas son destruidas por el .ugo gstrico,
la absorcin por va oral no es buena y por ello deben ser administradas
parenteralmente. La penicilina se absorbe rpidamente tanto con la
administracin intramuscular como subcutnea. Los niveles sanguneos
seguidos de la administracin parenteral son elevados pero transitorios. La
to"icidad oral ?L6-K@, es decir, la dosis letal en el -K : de los animales de
e"perimentacin es apro"imadamente '%KK mgN;g. 1iertas reacciones
neurolgicas se observan, incluyendo convulsiones, si la penicilina y otros
>-lactmicos llegan a alcan7ar concentraciones muy elevadas en el l(uido
cefalorra(udeo.
La unin a protenas s5ricas es variable en un rango (ue va desde el $- :
para las aminopenicilinas asta el %O : para la diclo"acilina. La vida media
s5rica es corta, apro"imadamente GK minutos para penicilina G y 6K
minutos para penicilinas de amplio espectro.
La penicilina es eliminada por los riAones, de modo (ue una disminucin o
inibicin de la secrecin tubular renal puede aumentar la concentracin y
el efecto terap5utico de la penicilina. Las dosis deben ser reconsideradas en
pacientes con insuficiencia renal o (ue est5n tomando otros frmacos como
el probenecid, usado en pacientes (ue re(uieran concentraciones
particularmente elevadas de penicilina.
Las penicilinas no son metaboli7adas o solo mnimamente metaboli7adas y
e"cretadas principalmente por los riAones a trav5s de la filtracin glomerular
?$K :@ y la secrecin tubular ?%K :@. /l probenecid blo(uea la e"crecin
renal y as causa un aumento de los niveles s5ricos de penicilina. /stos
antibiticos ?e"cepto las penicilinas penicilinasa resistentes@ pueden ser
eliminados del organismo por dilisis peritoneal y emodilisis. /n pacientes
con disfuncin renal severa son necesarios a.ustes en las dosis diarias para
prevenir niveles e"cesivos y to"icidad consecuente.
).1. (nidades
La accin de la penicilina G se defini inicialmente en unidades. )or
e.emplo, la penicilina G sdica cristalina contiene apro"imadamente
$6KK unidadesNmg ?$ unidad P K,6 Qg; $ milln de unidades de penicilina P
K,6 g@. Las penicilinas semi-sint5ticas se prescriben por peso en ve7 de
acerlo por unidades. La concentracin inibitoria mnima ?1L+@ de
cual(uier penicilina ?o cual(uier otro antimicrobiano@, por lo general viene
dado en gNml. La mayora de las penicilinas se dispensan en forma de sales
de sodio o potasio del cido libre. La penicilina G potsica contiene
apro"imadamente $,O m/( de R
S
por cada milln de unidades de penicilina.
Las sales de penicilina en forma cristalina seca se conservan estables por
perodos largos de tiempo, llegando varios aAos a , T1. Las soluciones
preparadas pierden su actividad con rapide7, unas &, oras a &K T1, por lo
(ue cada solucin debe ser preparada .usto antes de su administracin.
).. +eacciones adve!sas
9e an descrito diversos tipos de reacciones, algunas de ellas fatales, en
personas a las (ue se administr penicilina. La penicilina y sus derivados
son las causas ms frecuentes de reacciones dependientes de la
inmunoglobulina / ?Lg/@, aun(ue pueden tambi5n producirse
inmunoglobulinas G y +. Las reacciones adversas a la penicilina ocurren en
U$ : de los pacientes (ue toman el antibitico. !un(ue la alergia a la
penicilina es la forma ms frecuente de alergia reportada en medicina,
menos del &K : de las personas (ue creen ser al5rgicos verdaderamente lo
son. /ntre las reacciones adversas ms comunes estn8
Heaccin de ipersensibilidad o al5rgica8 es el efecto adverso ms
importante. )uede ser inmediata ?&-GK minutos@, acelerada ?$-O&
oras@ o tarda ?ms de O& oras@. La gravedad es variable8 desde
simples erupciones cutneas pasa.eras ?urticaria o angioedema@,
asta soc; anafilctico, el cual ocurre en el K,& : y provoca la
muerte en el K,KK$ : de los casos. !l revisar los istoriales clnicas,
se puede establecer (ue e"iste asta un -K : de la poblacin
al5rgica a la penicilina. +ucos de estos eventos son crisis
vasovagales provocadas por el intenso dolor de la inyeccin
intramuscular.
=rastornos gastrointestinales8 el ms frecuente es la diarrea, ya (ue
la penicilina elimina la flora intestinal. )uede tambi5n provocar
nuseas y vmitos.
Lnfecciones adicionales, incluyendo candidiasis.
/ntre los efectos secundarios menos frecuentes, (ue se dan en el K,$-$ :
de los pacientes, estn8
!umento reversible de en7imas aminotransferasas, (ue suele pasar
inadvertido.
=rastornos ematolgicos8 anemia, neutropenia y trombocitopenia.
La penicilina puede estimular la produccin de anticuerpos,
principalmente LgG e Lg+, los cuales causan lesiones en las c5lulas
sanguneas, ocasionando estos trastornos ematolgicos.
2ipopotasemia 8 poco frecuente.
*efritis intersticial .
/ncefalopata8 (ue cursa con mioclonias, convulsiones crnicas y
tnico-clnicas de e"tremidades (ue pueden acompaAarse de
somnolencia, estupor y coma. La encefalopata es ms frecuente en
pacientes con insuficiencia renal.
,$
/l dolor y la inflamacin del sitio de inyeccin son tambi5n frecuentes en las
penicilinas administradas por va parenteral, como la ben7ilpenicilina.
Ccasionalmente se a reportado (ue las penicilinas, as como otros
frmacos, pueden causar necrsis epid5rmica t"ica, p5nfigo y eritema
multiforme.
Los pacientes con fibrosis (ustica tienen mayor probabilidad de sufrir
reacciones adversas a la penicilina y sus derivados. La penicilina no a
causado defectos de nacimiento por lo (ue con frecuencia es recetado a
mu.eres embara7adas. Las penicilinas pueden cru7ar la barrera placentaria
y solo deben ser usadas en el embara7o cuando sea absolutamente
necesario y recomendado ba.o supervisin m5dica. La penicilina puede ser
tomada durante la lactancia, sin embargo, pe(ueAas cantidades del
antibitico pueden pasar a la lece materna y causar en el lactante
indigestin, diarrea o reacciones al5rgicas.
)..1. Ale!#ia a la penicilina
Las reacciones al5rgicas informadas con cual(uiera de los antibiticos >-
lactmicos pueden ascender asta un $K : de los pacientes (ue reciben
estos agentes. 9in embargo, solo el $K : de estos informes corresponden a
reacciones alergias a estos frmacos. 9e a aceptado en el pasado (ue
puede aber asta un $K : de sensibilidad cru7ada entre los diferentes
derivados de la penicilina, es decir, (ue un $K : de pacientes
ipersensibles a uno de los medicamentos, como las cefalosporinas y
carbapenemas, tambi5n lo ser para los otros derivados de la penicilina, por
ra7n de (ue todas tienen un anillo >-lactmico. 9in embargo, alla7gos
recientes an mostrado (ue no ay un aumento de alergias cru7adas desde
las cefalosporinas de segunda generacin asta las ms recientes. 1iertas
investigaciones actuales an demostrado (ue el principal factor en la
determinacin de reacciones inmunitarias es la similitud (ue ay entre las
cadenas laterales de las cefalosporinas de primera generacin y las
penicilinas y no necesariamente entre la estructura del >-lactmico comn
entre ellos. /n una revisin de istorias clnicas, se encontr (ue la alergia
a la penicilina es ms frecuente en las mu.eres (ue en los ombres.
La va de administracin ms frecuente con la cual aparecen estas
reacciones al5rgicas es la endovenosa, y raramente ocurre cuando se
administra por va oral. )ara desarrollar la reaccin se necesita de una
e"posicin inicial al medicamento o sus determinantes antig5nicos, por
e.emplo, al ingerir lece o productos de animales tratados con penicilina, a
trav5s de la lece materna o por el contacto con la droga al administrarla al
individuo.
La mayora de los pacientes e"puestos a la penicilina desarrollan
anticuerpos frente a este antibitico y, sin embargo, no manifiestan
reacciones al e"ponerse nuevamente a ella. Vuienes desarrollan reacciones
al5rgicas asociadas a la administracin de penicilinas muestran sntomas
(ue varan ampliamente8 anafila"ia, enfermedad del sueAo, anemia
emoltica, enfermedades renales, angioedema, urticaria, vasculitis entre
otros, y pueden llegar a ocasionar la muerte.
Las pruebas cutneas, como el )re-pen y el Rremers-Brban, se diseAaron
para pacientes en los (ue se sospecan reacciones al5rgicas a la penicilina
mediadas por Lg/ y (ue se anticipa su tratamiento, como en el caso de
pacientes con endocarditis o mu.eres embara7adas con sfilis. 1erca del
&- : de los pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina tendrn
una prueba cutnea positiva, mientras (ue un 6 : ?del G al $K :@ con
antecedentes negativos presenta una respuesta cutnea positiva. Ctras
pruebas, como la radioalergoadsorcin o pruebas in vitro, no ofrecen
venta.as sobre las pruebas cutneas correctamente reali7adas.
1omo es de esperar, un gran nmero de pacientes ?de un -K a un $KK :@
con una prueba cutnea positiva, producen reacciones al5rgicas a la
penicilina de ser administrado el antibitico, mientras (ue un K,- : de los
pacientes con pruebas cutneas negativas reaccionan al frmaco, la cual
tiende a ser una reaccin leve o tarda, despu5s de la administracin de
penicilina. 6espu5s de varios aAos, asta un 'K : de los pacientes pierde
la sensibilidad anafilctica y los anticuerpos Lg/.
)... Inte!acciones medicamentosas
La penicilina no debe ser tomada con.untamente con otros antibiticos
como el cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina o la neomicina, entre
otros, por(ue se reduce su efectividad. 9e sabe (ue la penicilina disminuye
el efecto de las pastillas anticonceptivas y (ue las reacciones secundarias
ocurren con ms frecuencia al combinar la penicilina con los beta
blo(ueantes. =ambi5n interfiere con la absorcin del atenolol, y a grandes
dosis, la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes.
*o se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos .ugos naturales,
pues el ambiente cido de estas bebidas puede destruir la droga. )or ello,
las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas & oras
despu5s de comer. La amo"icilina puede ser administrada con la comida.
).$. +esistencia a la penicilina
1erca del &- : de las cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas en
pacientes con otitis media son resistentes a la penicilina y a la amo"icilina, y
comparten esa resistencia con cerca del GG : de cepas de Haemophilus
influen#ae en estos pacientes. 6e acuerdo a publicaciones recientes, el
porcenta.e de aislamientos de S$ pneumoniae con susceptibilidad a
penicilina disminuida en 1ile y /spaAa, por e.emplo, es de alrededor de un
GK : en los pacientes menores de - aAos. )or lo general, las infecciones
causadas por estas cepas resistentes se asocian a limitaciones terap5uticas
y un desenlace desfavorable de la infeccin.
/l uso, mucas veces indiscriminado, de estos frmacos ante el temor de
una complicacin yNo riesgo de muerte del paciente, casi siempre sin el
amparo del conocimiento del agente causal de la infeccin y su
comportamiento ante el tratamiento aplicado, provoca tal efecto sobre los
microorganismos (ue los lleva a desarrollar una resistencia mayor. /ste
serio problema a inducido a varios pases a instalar polticas de uso
racional de los antibiticos, basadas en el conocimiento de los parmetros
farmacodinmicos y microbiolgicos de estos frmacos y respaldadas por la
reali7acin de pruebas de laboratorio (ue permitan una verdadera
evaluacin de la infeccin y del tratamiento (ue debe ser aplicado.
6espu5s de la aparicin de serias resistencias a la penicilina, se
desarrollaron derivados con mayor espectro de accin, as como penicilinas
resistentes a la >-lactamasa, como es el caso de la fluclo"acilina, la
diclo"acilina y la meticilina. 9in embargo, estos frmacos son an ineficaces
contra las cepas del estafilococo resistente a la meticilina, si bien e"isten
otros frmacos eficaces para tratar su infeccin.
/n general, la resistencia a antibiticos >-lactmicos en cual(uier bacteria
se fundamenta en la interaccin entre los factores siguientes8
)ermeabilidad de la pared bacteriana al antibitico.
)resencia, espectro de accin y afinidad de las protenas de unin a
penicilina o )0)s ?del ingl5s penicillin binding proteins@.
/"istencia y eficacia de los mecanismos de e"crecin del compuesto.
!finidad del antibitico por el sitio activo de la )0).
!lgunos de estos factores estn relacionados con la ubicacin ta"onmica
del microorganismo8 por e.emplo, la estructura de la pared de las bacterias
Gram negativas dificulta la permeabilidad del antibitico y, por ello,
disminuye su eficacia.
1abe destacar la e"istencia de en7imas (ue idroli7an elementos de las
penicilinas disminuyendo su actividad8 son las llamadas >-lactamasas. /n
las bacterias Gram negativas, la en7ima se encuentra en el periplasma,
.usto entre las membranas interna y e"terna, mientras (ue las Gram
positivas secretan la >-lactamasa al medio (ue las rodea. La en7ima puede
ser codificada por genes del cromosoma bacteriano o por plsmidos. Bno
de los genes bacterianos asociado a la produccin de >-lactamasas es el
bla%, el cual puede ser locali7ado en un plsmido. La e"presin de este gen
viene determinada por dos genes reguladores bla&' y bla(. 1iertas
evidencias acen suponer (ue la e"posicin a la penicilina provoca (ue la
bacteria active al gen bla&', cuyo producto acta como una proteasa
activando al gen bla( y permitiendo la sntesis de la en7ima por bla%.
La >-lactamasa tiene mayor afinidad por el antibitico (ue el (ue este tiene
por su diana. 1iertos antibiticos, como la ceftria"ona y la cefata7idima, son
estables en presencia de >-lactamasas codificadas y producidas desde
plsmidos. 9in embargo, las codificadas y producidas desde cromosomas,
como en el caso de !nterobacter, son en7imas (ue idroli7an prcticamente
a todas las penicilinas y cefalosporinas.
-'
9e a determinado (ue la mala evolucin de ciertas enfermedades
causadas por organismos con susceptibilidad disminuida a la penicilina,
como la neumona neumoccica invasiva en niAos, tiende a ser
independiente de la susceptibilidad a la penicilina del microorganismo. 9in
embargo, como la resistencia a la penicilina y otros antibiticos contina en
aumento, se a estimulado el inter5s en nuevos medicamentos con
propiedades bactericidas en contra de organismos resistentes, drogas como
las (uinolonas, cuyo blanco son las en7imas !6* girasa de bacterias Gram
negativas y topoisomerasa tipo LJ de bacterias Gram positivas.