Dr. Enrique Vins V. La comunicacin por seales extracelulares:
(1) Sntesis. (2) Secrecin de la molcula seal por la clula sealizadora. (3) Transporte de la seal hasta la clula diana. (4) Deteccin de la seal por un receptor especfico. (5) Cambio del metabolismo celular, funcin o desarrollo de la clula gatillado por el complejo seal-receptor. (6) Remocin de la seal, lo que termina con la respuesta celular. Comunicacin celular Formas de sealizacin celular Molculas sealizadoras MEDIO EXTRACELULAR Factores de crecimiento Clulas en cultivo y Tumorales. Prostaglandinas en agregacin plaquetaria, contraccin uterina, proliferacin celular en cicatrizacin Formas de sealizacin celular MEDIO EXTRACELULAR AUTOCRINA Molculas sealizadoras locales Formas de sealizacin celular Formas de sealizacin celular Sealizacin dependiente de contacto Molculas sealizadoras El efecto de bloquear el receptor de la protena Delta (notch) en un embrin de Xenopus Cada clula est capacitada para responder a un nmero limitado de seales Respuesta celular Respuesta celular 1 2 La respuesta requiere la presencia del receptor para la seal Respuesta de la clula a molculas sealizadoras Una misma molcula sealizadora puede originar respuestas diferentes en distintos tipos celulares 1. Presencia del receptor de membrana 2. Sistema de transmisin intracelular Respuesta de la clula a molculas sealizadoras La respuesta est condicionada a : Mecanismos que generan diversidad de respuestas Cada clula posee una coleccin de receptores particular. Las distintas seales interactan, aumentando las posibilidades de respuestas distintas frente a un grupo limitado de seales. Respuesta de la clula a molculas sealizadoras Rutas de sealizacin Cascada de sealizacin Vas de sealizacin intracelular Vas de sealizacin extracelular Transfieren Transforman Amplifican Distribuyen Modulan La seal Las seales extracelulares pueden inducir respuestas celulares rpidas (segundos a minutos) o lentas (minutos a horas) Tipos de respuesta ante una seal extracelular Movimiento celular Secrecin Metabolismo Crecimiento Divisin celular Tipos de receptores Hormonas esteroidales Hormonas tirodeas Receptores de molculas de sealizacin Receptor intracitoplasmtico: Ej. hormonas esteroidales inactiva Receptores de molculas de sealizacin Receptor intracitoplasmtico: Ej. xido ntrico Receptores de molculas de sealizacin Difieren en la naturaleza de la seal intracelular que generan. 1.- Receptores asociados a protena G 2.- Receptores asociados a enzima 3.- Receptores asociados a un canal inico Receptores de superficie celular Receptores acoplados a protena G Receptores asociados a enzimas Flujo de iones que produce un efecto elctrico. Transforman una seal qumica en una seal elctrica. Receptores asociados a un canal inico Impulso nervioso Canal de Ca++ Regulado por voltaje Ca ++ Cambio en el potencial de membrana iones Seal qumica Neurona o clula muscular Seal elctrica Canal regulado por ligando Sinapsis nerviosa Interruptores moleculares Receptores asociados a Protena G Subunidad a Actividad GTPasa Toxina del clera Enzima Canal inico Protena G Subunidad bg Msculo cardiaco K + Protena G 1.- Protena G unida a GDP, Inactiva 2.- La interaccin con el receptor activado causa el intercambio de GDP por GTP 3.- Subunidad unida a GTP se disocia del complejo 4.- Subunidad hidroliza GTP y unida a GDP se vuelve a asociar con el complejo Protena G Protenas G que activan enzimas Ro abajo de la Protena G ATP AMPc Protenas G que activan enzimas Ro abajo de la Protena G Adenilato ciclasa Protenas G que activan enzimas Ro abajo de la Protena G Adenilato ciclasa Ca 2+ Ro abajo de la Protena G AMPc en la activacin de la transcripcin Ro abajo de la Protena G AMPc en la activacin de la transcripcin Ro abajo de la Protena G Protenas G que activan enzimas Fosfolipasa C Ro abajo de la Protena G Fosfolipasa C CALMODULINA Ro abajo de la Protena G Protena de unin a Ca 2+ o receptor interno de Ca 2+
Complejo Ca 2+ -Calmodulina Fosfodiesterasa de AMPc + Ca 2+ en diversos procesos biolgicos Ro abajo de la Protena G El Ca 2+ en la fecundacin Cambio en la membrana que evita la poliespermia. Ca 2+ en diversos procesos biolgicos Va del xido ntrico Existen protenas G estimuladoras e inhibitorias Existe distintas isoformas Existen diferentes protenas G Actividad enzimtica 2 Difieren en la naturaleza de la seal intracelular que generan. Receptores de superficie celular Factores de crecimiento Proliferacin celular Receptores de superficie celular Actividad tirosina kinasa intrnseca Reclutamiento de protenas en la sealizacin celular Complejo preformado Reclutamiento de protenas en la sealizacin celular Formacin del complejo luego de la activacin del receptor Va de la protena Ras Ro abajo del receptor asociado a tirosina kinasa Cncer Ro abajo del receptor asociado a tirosina kinasa Integracin de las vas de sealizacin Protenas integradoras Mecanismos de integracin de seales Segundos mensajeros comunes Seal Segundo mensajero Segundo efector Respuesta celular Receptor Transductor Efector primario Comunicacin celular Apagamiento de la seal