PROYECTO DE PROSPECTO

Clopidogrel Sandoz
Clopidogrel 75 mg
Comprimidos recubiertos
Venta bajo receta Industria India

Frmula
Cada comprimido recubierto contiene:
Clopidogrel..... 75 mg (equivalente a 97,875 mg de Clopidogrel sulfato de hidrogeno)
Manitol.125,375 mg
Celulosa microcristalina...50,5 mg
Hidroxipropil celulosa sustituida....20,25 mg
Aceite vegetal hidrogenado......6,000 mg
Opadry sistema completo de recubrimiento rosado 03B54942...9,000 mg
Opacode tinta negra S-1-27794..c.s.
Accin teraputica
Antiagregante plaquetario, antitrombtico. Cdigo ATC: B01AC04
Indicaciones

- Infarto de miocardio reciente, accidente cerebrovascular isqumico reciente, o
enfermedad arterial perifrica establecida:
Clopidogrel Sandoz est indicado para la prevencin de la isquemia vascular asociada con
eventos aterotrombticos en pacientes que han sufrido infarto de miocardio: (I.M.) (desde los
pocos das hasta un mximo de 35 das), accidente cerebrovascular isqumico (ACVi) (desde
los 7 das hasta un mximo de 6 meses) o arteriopata perifrica establecida (AP).
- Sndrome coronario agudo:
Pacientes que presentan sndrome coronario agudo sin elevacin del segmento ST (angina
inestable o infarto de miocardio sin onda Q), inclusive aquellos que deben ser tratados
mdicamente y los que deben ser sometidos a intervencin coronaria percutnea (con o sin
stent) o ciruga de bypass arterial coronario, se ha demostrado que clopidogrel en combinacin
con cido acetilsaliclico (AAS) disminuye la tasa de eventos finales combinados de muerte
cardiovascular, I.M. o ACV, as como la tasa de eventos finales combinados de muerte
cardiovascular, I.M., ACV o isquemia refractaria.
Infarto de miocardio agudo con elevacin del segmento ST, en combinacin con AAS en
pacientes tratados mdicamente de eleccin para terapia tromboltica.
Caractersticas farmacolgicas y propiedades
Accin farmacolgica
Clopidogrel es un potente inhibidor especfico de la agregacin plaquetaria. Las plaquetas
tienen un rol establecido en la fisiopatologa de las enfermedades ateroesclerticas y eventos
trombticos. El uso durante un largo plazo de medicamentos antiplaquetarios ha demostrado
un beneficio en la prevencin del accidente cerebro vascular isqumico, infarto del miocardio y
muerte vascular en pacientes con un alto riesgo de dichos resultados, incluyendo aquellos
pacientes con ateroesclerosis o con historial de aterotrombosis.
Clopidogrel inhibe en forma selectiva la unin del difosfato de adenosina (ADP) a su receptor
plaquetario y la subsiguiente activacin -mediada por ADP- del complejo glicoproteico
GPllb/llla, inhibiendo de ese modo la agregacin plaquetaria. Es necesaria la biotransformacin
de Clopidogrel para producir la inhibicin de la agregacin plaquetaria. El metabolito activo un
derivado del tiol, se forma por la oxidacin del Clopidogrel al 2-oxoclopidogrel y una posterior
hidrlisis. El metabolito tiol activo, el cual se ha asilado in vitro, se une rpidamente y de forma
irreversible con los receptores ADP de las plaquetas, P2Y12, inhibiendo de esta forma la
agregacin plaquetaria. Clopidogrel inhibe adems la agregacin plaquetaria inducida por
otros agonistas adems de ADP al bloquear la amplificacin de la activacin plaquetaria por el
ADP liberado. Debido a la unin irreversible, las plaquetas expuestas quedan afectadas por lo
que les resta de vida y la recuperacin de la funcin plaquetaria normal ocurre a un ritmo que
concuerda con el recambio plaquetario (aprox. 7 das). Luego de dos horas de una dosis nica
oral de Clopidogrel se puede observar una inhibicin dosis-dependiente de la agregacin
plaquetaria.
En tratamientos de dosis repetidas de 75 mg de Clopidogrel Sandoz por da, produce desde el
primer da de su administracin inhibicin sustancial de la agregacin plaquetaria inducida por
ADP; la inhibicin alcanza un nivel estable entre el da 3 y el da 7. Se observ que con una
dosis de 75 mg de Clopidogrel por da, se alcanza un nivel promedio de inhibicin, en
condiciones estables, entre 40% y 60%. Luego de interrumpido el tratamiento la agregacin
plaquetaria y el tiempo de sangrado retornan a valores basales generalmente dentro de los 7
das posteriores a la interrupcin del tratamiento.
Farmacocintica
El Clopidogrel es rpidamente absorbido luego de la administracin oral de dosis repetidas de
75 mg da. Sin embargo, las concentraciones plasmticas del compuesto original son muy bajas
y debajo del lmite de cuantificacin (0,00025 mg/mL) despus de 2 horas. En base a la
excrecin urinaria de los metabolitos relacionados con Clopidogrel, se estima que la absorcin
es al menos del 50%. Clopidogrel es metabolizado extensamente en el hgado, y el principal
metabolito circulante es el derivado del cido carboxlico, el cual es inactivo, y representa
aproximadamente el 85% de los compuestos circulantes en el plasma. Las concentraciones
plasmticas pico de este metabolito (aproximadamente de 3 mg/L luego de repetidas dosis
orales de 75 mg) se observaron al cabo de 1 hora despus de su administracin.
La farmacocintica del principal metabolito circulante es lineal, dentro del rango de dosis de 50
a 150 mg de Clopidogrel (concentraciones en plasma incrementadas en proporcin a la dosis).
Clopidogrel y su principal metabolito circulante se unen reversiblemente in vitro a las
protenas plasmticas en el humano (98% y 94%, respectivamente). La unin no es saturable in
vitro hasta un mayor de concentracin.
Despus de una dosis oral de Clopidogrel radiomarcado C14 en humanos, aproximadamente el
50% se excreta en la orina y aproximadamente el 46% en las heces dentro de las dentro de las
120 horas siguientes a la administracin del medicamento. La vida media de eliminacin del
principal metabolito circulante fue de 8 horas despus de la administracin de dosis nicas y
repetidas.
En la administracin de una dosis nica de 75 mg de Clopidogrel a sujetos sanos en ayunas se
obtuvo un pico de concentracin plasmtica de Clopidogrel de 605,65 pg/mL dentro de las
0,76 horas para Clopidogrel Sandoz y 635,81 pg/mL dentro de las 0,90 horas para un
comprimido recubierto de clopidogrel de referencia. El promedio de AUC
0-inf
fue de 978,80
pg.h/mL para Clopidogrel Sandoz y de1067,41 pg. h/mL para un comprimido recubierto de
Clopidogrel de referencia. La vida media de eliminacin de Clopidogrel fue de 4,5 horas luego
de una sola dosis de Clopidogrel Sandoz.
Poblaciones especiales
Pacientes geritricos (>75 aos): Al compararse las concentraciones plasmticas del principal
metabolito circulante entre voluntarios sanos jvenes y ancianos, estos fueron
significativamente ms elevadas en estos ltimos, pero sin significancia clnica en cuanto a la
agregacin plaquetaria ni en el tiempo de sangra. Por lo que no se requiere un ajuste
posolgico en esta poblacin particular.
Pacientes con insuficiencia renal: Si se compara la concentracin plasmtica del principal
metabolito circulante entre pacientes con deterioro renal severo (clearance de creatinina de 5
a 15 ml/min) con sujetos con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina de 30 a 60
ml/min) o con personas sanas, los niveles fueron inferiores, despus de dosis repetidas de 75
mg de Clopidogrel por da. Si bien la inhibicin de la agregacin plaquetaria inducida por ADP
fue inferior (25%) que la observada en voluntarios sanos, la prolongacin del tiempo de
sangrado fue similar a este grupo. Sin embargo, la experiencia con Clopidogrel es limitada en
pacientes con insuficiencia renal severa. Por lo tanto, debe emplearse con precaucin en esta
poblacin.
Sexo: No se observ una diferencia significativa en los niveles plasmticos del principal
metabolito circulante entre hombres y mujeres. En un pequeo estudio con una poblacin que
compar a hombres y mujeres, hubo menor inhibicin de la agregacin plaquetaria inducida
por bloqueo del receptor ADP en mujeres, pero no hubo diferencia en la prolongacin del
tiempo de sangrado. En un extenso estudio clnico controlado (Clopidogrel vs. cido
acetilsaliclico en pacientes en Riesgo de Eventos Isqumicos; CAPRIE), la incidencia de los
resultados de los eventos clnicos, otros eventos adversos clnicos y resultados anormales de
los estudios de laboratorio, fueron similares entre hombres y mujeres.
Origen tnico: No se han estudiado diferencias farmacocinticas relacionadas con la raza.
Posologa, dosificacin, modo de administracin
Adultos y ancianos:
- Infarto de miocardio reciente, accidente cerebrovascular isqumico reciente, o
enfermedad arterial perifrica establecida.
Clopidogrel debe administrarse en una toma nica diaria de 75 mg con o sin alimentos.
- En pacientes con sndrome coronario agudo:
Sndrome coronario agudo sin elevacin del segmento ST: (angina inestable o I.M. sin onda Q),
el tratamiento con clopidogrel debe iniciarse con una dosis nica de carga de 300 mg y
posteriormente debe continuarse con 1 dosis de 75 mg 1 vez al da (en combinacin con 75 a
325 mg de cido acetilsaliclico [AAS] al da). Debido a que dosis superiores de AAS se
asociaron a un mayor riesgo de sangrado, se recomienda que la dosis de AAS no sea superior a
100 mg. La duracin ptima del tratamiento no ha sido establecida formalmente. Los datos
clnicos apoyan su utilizacin hasta 12 meses y se ha observado un beneficio mximo a los 3
meses.
- Infarto agudo de miocardio con elevacin del segmento ST: clopidogrel debe administrarse
como dosis nica de 75 mg 1 vez al da, comenzando con una dosis de carga en combinacin
con AAS y con o sin trombolticos. En pacientes mayores de 75 aos, clopidogrel debe iniciarse
sin dosis de carga. La terapia combinada debe iniciarse lo antes posible despus de que
comiencen los primeros sntomas y continuarse durante al menos 4 semanas. En este
contexto, no se ha estudiado el beneficio de la combinacin de clopidogrel con AAS ms all de
4 semanas.
Nios y adolecentes: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes menores de
18 aos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del producto.
Insuficiencia heptica severa.
Hemorragia patolgica activa, como por ejemplo lcera pptica o hemorragia intracraneal.
Lactancia materna (ver Embarazo y lactancia).
Advertencias y precauciones
General
Al igual que otros antiagregantes plaquetarios, Clopidogrel debe utilizarse con precaucin en
pacientes que pueden estar en riesgo de sangrado por trauma, ciruga u otra condicin
patolgica tales como:
- Si el paciente va a ser sometido a ciruga programada y no se desea un efecto
antiplaquetario, la administracin de Clopidogrel debe suspenderse de 5 a 7 das antes de la
intervencin.
- Clopidogrel debe emplearse con precaucin en pacientes con alto riesgo de sangrado
oftlmico debido a lesiones intraoculares.
- A pesar de que Clopidogrel ha demostrado una menor incidencia de sangrado gastrointestinal
en comparacin con la aspirina durante un estudio clnico controlado (CAPRIE), el
medicamento debe ser utilizado con precaucin en pacientes que tienen lesiones con
tendencia a sangrar. Deben utilizarse con precaucin los medicamentos que induzcan tales
lesiones (tales como la aspirina y los AINEs) en pacientes que estn bajo tratamiento con
Clopidogrel (ver Advertencias y precauciones Interacciones con otros medicamentos).
- Debe advertirse a los pacientes de la posibilidad de sangrados ms prolongados cuando estn
en tratamiento con Clopidogrel, y que deben informar a su mdico de cualquier hemorragia no
habitual (lugar o duracin). Antes de someterse a cualquier intervencin quirrgica y antes de
iniciar cualquier otro tratamiento, los pacientes debern informar a su mdico y a su
odontlogo de que estn tomando Clopidogrel.
- En pacientes con un ataque isqumico transitorio reciente o con evento cerebrovascular que
se encuentren en alto riesgo de eventos isqumicos recurrentes, la combinacin de aspirina y
Clopidogrel ha demostrado que se asocia con un mayor riesgo de sangrado.
Ciruga de bypass coronario
Cuando se va a realizar una ciruga de bypass coronario, se debe suspender la administracin
de Clopidogrel por lo menos 5 das previos a la ciruga para disminuir el riesgo de sangrado (ver
Efectos adversos).
Farmacogentica
Basado en datos de bibliografa, los pacientes con una funcin genticamente reducida de
CYP2C19 tienen menor exposicin sistmica al metabolito activo de Clopidogrel y una
respuesta plaquetaria disminuida y generalmente presentan una mayor cantidad de eventos
cardiovasculares seguidos de ataques del miocardio que los pacientes con una funcin normal
del CYP2C19.
Insuficiencia renal
La experiencia teraputica con Clopidogrel es limitada en pacientes con insuficiencia renal
severa. Por lo tanto Clopidogrel debe utilizarse con precaucin en estos pacientes.
Insuficiencia heptica
La experiencia es limitada en pacientes con insuficiencia heptica severa que pueden sufrir
ditesis hemorrgicas. En consecuencia, Clopidogrel debe administrarse con precaucin a este
grupo de pacientes.
En el estudio CAPRIE, no fue obligatorio discontinuar la medicacin en estudio en el caso de un
evento grave (ataque de miocardio, ataque isqumico o amputacin de extremidades
inferiores) y los pacientes mostraron resultados favorables en comparacin con el grupo que
tom aspirinas.
Debido a la falta de datos, el Clopidogrel no se recomienda en casos de ataque isqumico
severo (menos de 7 das).
Hematolgico
Muy rara vez se ha reportado Prpura Trombocitopnica Trombtica (PTT) despus del uso de
Clopidogrel algunas veces despus de una breve exposicin. Se caracteriza por
trombocitopenia y anemia hemoltica microangioptica acompaada de alteraciones
neurolgicas, disfuncin renal o fiebre. La PTT es una condicin seria que puede ser fatal y que
requiere un tratamiento urgente, inclusive plasmafresis .
Raramente se ha informado trombocitopenia, neutropenia, anemia aplsica y pancitopenia en
pacientes bajo tratamiento con clopidogrel (ver Efectos adversos).
Debido al riesgo de sangrado y efectos hematolgicos no deseados, la determinacin del
conteo de glbulos rojos y/o otros anlisis apropiados, deben considerarse de manera
inmediata en caso que aparezcan sntomas clnicos que indiquen sangrado durante el
tratamiento. Como con otros agentes anti-plaquetarios, Clopidogrel debe utilizarse con
precaucin en pacientes con riesgo de sufrir un aumento de sangrado debido a un
traumatismo, ciruga u otras condiciones patolgicas y en pacientes que reciban tratamiento
con aspirina, medicamentos no esteroides antiinflamatorios, heparina, inhibidores de las
glicoprotenas IIb IIIa o trombolticos. Se debe realizar un seguimiento de cerca de los
pacientes para observar signos de sangrado, incluyendo sangrado oculto, especialmente
durante las primeras semanas de tratamiento y/o luego de cirugas o procedimientos cardacos
invasivos.
Trastornos de la fertilidad
Con dosis orales de 52 veces la dosis recomendada en humanos en mg/m2 (ratas macho y
hembra de hasta 400 mg/kg por da) se observ que el Clopidogrel no tiene efecto sobre la
fertilidad y no fue teratognico en ratas (hasta 500 mg/Kg/da) y en conejos (hasta 300
mg/Kg/da).
Uso en el embarazo (Categora B1)
Se conoce que Clopidogrel y/o sus metabolitos traspasan la placenta en ratas y conejas
embarazadas. Sin embargo, estudios de teratogenia en ratas y conejos en dosis de hasta 500
mg y 300 mg/Kg/da PO, respectivamente, revelaron que no hay evidencias de embriotoxicidad
o teratogenicidad. No hay estudios controlados y apropiados en mujeres embarazadas por lo
que se recomienda no administrar Clopidogrel durante el embarazo.
Utilizacin durante la lactancia
Estudios llevados a cabo en ratas han demostrado que el Clopidogrel y/o sus metabolitos son
excretados en la leche materna (ver Contraindicaciones).
Carcinogenicidad
Clopidogrel no dio lugar a efectos carcinognicos cuando fue administrado a ratones durante
78 semanas y 104 semanas a ratas en dosis hasta de 77 mg/Kg/da (representando una
exposicin 18 veces la exposicin anticipada de pacientes, basada en la AUC de plasma para el
principal metabolito circulante en sujetos de edad avanzada).
Genotoxicidad
Clopidogrel ha sido evaluado en estudios de genotoxicidad in vitro y no se han encontrado
pruebas de actividad genotxica (ensayo de Ames, ADN-ensayo de reparacin en hepatocitos
de ratas, valoracin de la mutacin gentica en fibroblastos de hmsteres y anlisis de
cromosoma metafsico de linfocitos humanos) y un estudio in vivo (ensayo de microncleo por
va oral en ratones).
Interacciones medicamentosas
cido acetilsaliclico: Es posible una interaccin farmacodinmica entre Clopidogrel y AAS
produciendo un aumento en el riesgo de sangrado (ver tambin Advertencias y precauciones
General).
Anticoagulantes inyectables (Heparina): Es posible una interaccin farmacodinmica entre
Clopidogrel y heparina produciendo un aumento en el riesgo de sangrado, por lo que su
utilizacin concomitante debe hacerse con precaucin.
Agentes antiplaquetarios (tales como epitifibatida, ticlopidina, tirofibn): los efectos de
Clopidogrel y otros medicamentos que inhiben la agregacin plaquetaria pueden ser aditivos,
produciendo un aumento del riesgo de sangrado.
Inhibidores de la glicoprotena IIb IIIa: Clopidogrel debe usarse con precaucin en pacientes
que puedan estar en riesgo de sangrado por trauma, ciruga u otra condicin patolgica que
reciban como tratamiento concomitante inhibidores de la glicoprotena IIb IIIa.
Trombolticos: Se evalu la seguridad de la administracin concomitante de Clopidogrel,
agentes trombolticos fibrina o no fibrina especficos y heparinas en pacientes con infarto
agudo de miocardio. La incidencia de sangrado clnicamente significativo fue similar al
observado cuando se administran concomitantemente agentes trombolticos y heparinas
concomitantemente con aspirina. La seguridad de la administracin concomitante de
Clopidogrel y agentes trombolticos debe llevarse acabo con precaucin.
Anticoagulantes orales (Warfarina): No se recomienda la administracin concomitante de
Clopidogrel con warfarina debido a que puede incrementar el riesgo de sangrado.
Drogas antiinflamatorias no esteroides (AINEs): En un estudio clnico realizado en voluntarios
sanos, la administracin concomitante de Clopidogrel y naproxeno aument la prdida de
sangre gastrointestinal oculta. Sin embargo, debido a la falta de estudios de interaccin con
otros AINEs, en la actualidad no es claro si existe un riesgo mayor de sangrado gastrointestinal
con todos los AINEs. En consecuencia, existe un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal y la
administracin de Clopidogrel y AINEs se debe realizarse con precaucin (ver Advertencias y
precauciones).
Medicamentos metabolizados por citocromo P450 2C9: En concentraciones elevadas in vitro,
Clopidogrel inhibe al citocromo P450 (2C9). De acuerdo con lo anterior, Clopidogrel puede
interferir con el metabolismo de fenitona, tamoxifeno, tolbutamida, warfarina, fluvastatina y
muchos otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, pero no se dispone de informacin
con la cual predecir la magnitud de estas interacciones. Se debe tener precaucin cuando se
administre alguno de estos medicamentos simultneamente con Clopidogrel.
Otros tratamientos concomitantes: Debido a que el Clopidogrel se metaboliza en parte por
CYP2C19, se espera que el uso de medicamentos que inhiben la actividad de esta enzima
reduzca el nivel de droga del metabolito activo de Clopidogrel y la reduccin de la eficacia
clnica. El uso concomitante de medicamentos que inhiben el CYP2C19 (por ej. Omeprazol)
debe desestimarse.
Se han realizado diversos estudios clnicos con Clopidogrel y otras medicaciones
concomitantes para investigar el potencial de interaccin farmacocintica y farmacodinmica.
No se han observado interacciones farmacodinmicas clnicamente significativas cuando se ha
administrado Clopidogrel con atenolol y nifedipino. Adems la actividad farmacodinmica de
Clopidogrel no se ve influenciada significativamente por la administracin conjunta de
fenobarbital, cimetidina o estrgenos.
No se observ modificacin en la farmacocintica de digoxina o teofilina por la
coadministracin de Clopidogrel. Los anticidos no modificaron el grado de absorcin de
Clopidogrel.
Aparte de la informacin descrita anteriormente sobre interacciones medicamentosas
especificas, no se han realizado estudios de interaccin entre Clopidogrel y otros frmacos
administrados comnmente a pacientes con enfermedades aterotrombticas, incluyendo
diurticos, beta bloqueantes, IECAs (inhibidores dela enzima convertidora de angiotensina),
antagonistas del calcio, medicamentos hipolipemiantes, vasodilatadores coronarios,
antidiabticos (incluyendo insulina), agentes anti-epilpticos, antagonistas de la GPIIb/IIIa y
terapia de remplazo hormonal, y no se encontraron evidencias de interacciones adversas
clnicamente significativas.
Efectos sobre la habilidad para manejar y usar maquinarias
No se observaron impedimentos para manejar o realizar tareas psicomtricas durante la
administracin de Clopidogrel.
Reacciones adversas
Experiencias en estudios clnicos
La seguridad de Clopidogrel ha sido evaluada en ms de 42.000 pacientes que han participado
en ensayos clnicos: de entre ellos ms de 9.000 fueron tratados durante un ao o ms. Los
efectos adversos clnicamente relevantes observados en el ensayo CAPRIE se exponen a
continuacin.
Clopidogrel fue bien tolerado comparativamente con la aspirina, de acuerdo con los resultados
del estudio CAPRIE. La tolerabilidad general de Clopidogrel en el estudio fue similar a la de la
aspirina, independientemente de la edad, gnero y origen tnico.
Trastornos hemorrgicos: En CAPRIE, la incidencia general de sangrado con Clopidogrel y la
aspirina fue la misma (9,3%). La incidencia de sangrado grave fue de 1,4% en el grupo con
Clopidogrel y de 1,6% en el grupo con aspirina.
La hemorragia gastrointestinal fue significativamente menos frecuente con Clopidogrel (1,99%)
en comparacin con la aspirina (2,66%). La incidencia hemorrgica intracraneana fue del 0,35%
para Clopidogrel en comparacin con el 0,49% de la aspirina.
Trastornos hematolgicos: En el estudio CAPRIE, los pacientes con trombocitopenia y
neutropenia fueron controlados intensivamente.
No se asoci Clopidogrel a un aumento de la incidencia de trombocitopenia comparado a la
aspirina. Se informaron muy pocos casos de conteo plaquetario < 30 x 109/L.
Se observ neutropenia severa (< 0,45 x 109/L) en 4 pacientes (0,04%) con Clopidogrel, y en 2
pacientes con aspirina. Dos de los 9,599 pacientes a los que se les administr Clopidogrel, y
ningunos a los que se les administr aspirina tuvieron cuentas de neutrfilos de cero.
Uno de los pacientes que fueron tratados con Clopidogrel estaba recibiendo quimioterapia
citosttica, y otro volvi al tratamiento luego de haber interrumpido temporalmente el
tratamiento con Clopidogrel. Aunque el riesgo de mielotoxicidad con Clopidogrel parece ser
mas bajo, debe considerarse esta posibilidad cuando un paciente al que se le administre
Clopidogrel tiene fiebre o alguna otra manifestacin de infeccin.
Gastrointestinal: En el estudio CAPRIE, la incidencia total de eventos gastrointestinales (por ej.
dolor abdominal, dispepsia, gastritis y constipacin) en pacientes que reciben un tratamiento
con Clopidogrel fue significativamente menor que en los pacientes con aspirina. La incidencia
de lcera pptica, gstrica o del duodeno fue del 0,68% para Clopidogrel y del 1,15% para
aspirina. Se informaron casos de diarrea con ms frecuencia en el grupo de Clopidogrel (4,46%)
en comparacin con el grupo de aspirina (3,36%).
Rash: En el estudio CAPRIE, se observaron significativamente ms pacientes con rash en el
grupo Clopidogrel (4,2%) en comparacin con el grupo de (3,5%).
Discontinuacin del tratamiento: En el estudio CAPRIE, los grupos de tratamiento con
Clopidogrel y aspirina, la discontinuacin debido a eventos adversos ocurri aproximadamente
en el 13% de los pacientes luego de 2 aos de tratamiento. Los eventos adversos que
ocurrieron a 2,5 % de los pacientes con Clopidogrel en el estudio clnico CAPRIE se muestran
en la siguiente tabla, independientemente de la relacin con Clopidogrel. La duracin mediana
de la terapia fue de 20 meses, con un mximo de 3 aos.
Eventos adversos que ocurrieron a 2,5% de los pacientes con el estudio clnico CAPRIE


EVENTO CAPRIE
% de incidencia (% de discontinuacin)
Clopidogrel n= 9599 Aspirina n= 9586
Trastornos generales
Dolor en el pecho
Herida accidental/infringida
Dispepsia
Diarrea
Nuseas
8,3 (0,2)
7,9 (0,1)
7,5 (<0,1)
5,2 (0,6)
4,5* (0,4)
3,4 (0,5)
8,3 (0,3)
7,3 (0,1)
7,0 (<0,1)
6,1* (0,7)
3,4 (0,3)
3,8 (0,4)
Trastornos metablicos y
nutricionales
Hipercolesterolemia


4,0 (0)


4,4 (<0,1)
Trastornos del sistema
musculoesqueltico
Artralgia
Dolor de espalda


6,3 (0,1)
5,8 (0,1)


6,2 (0,1)
5,3 (<0,1)
Trastornos del miocardio,
endocardio y pericardio
Angor pectoris
Trastornos de la arteria
coronaria


10,1 (0,6)
6,2 (0,3)


10,7 (0,4)
5,6 (0,3)
Trastornos plaquetarios, de
sangrado y coagulacin
Prpura
Epistaxis


5,3* (0,3)
2,9 (0,2)


3,7 (0,1)
2,5 (0,1)
Trastornos psiquitricos
Depresin

3,6 (0,1)

3,9 (0,2)
Trastornos del mecanismo de
resistencia
Infeccin del tracto
respiratorio superior
Disnea
Rinitis
Bronquitis
Tos


8,7 (<0,1)

4,5 (0,1)
4,2 (0,1)
3,7 (0,1)
3,1 (<0,1)


8,3 (<0,1)

4,2 (0,1)
4,2 (<0,1)
3,7 (0)
2,7 (<0,1)
Trastornos de la piel y
anexos
Rash
Prurito


4,2* (0,5)
3,3* (0,3)


3,5 (0,2)
1,6 (0,1)
Trastornos del sistema
urinario
Infeccin del tracto urinario


3,1 (0)


3,5 (0,1)
Trastornos vasculares (extra
cardacos)
Claudicacin intermitente
Isquemia perifrica
Trastornos cerebrovasculares


3,8 (0,2)
3,2 (0,2)
2,6 (0,3)


3,8 (0,2)
3,4 (0,2)
2,9 (0,3)
*Indica significancia estadstica (p0,05)
Incidencia de discontinuacin, independientemente de la relacin a la terapia, se muestra
entre parntesis.

Las reacciones adversas que no se enumeran de las bases de datos de los estudios CAPRIE,
CURE, CLARITY y COMMIT con una incidencia 0,1%, as como todos los eventos adversos
serios y de importancia clnica se enumeran a continuacin de acuerdo a la clasificacin de la
Organizacin Mundial de la Salud. La frecuencia se define utilizando las siguientes
convenciones: Comn: > 1/100 (1%) y < 1/10 (10%), poco comn: 1/1000 (0,1%) y < 1/100
(1%) y raro: 1/10000 (0,01%) y < 1/1000 (0,1%).
Trastornos del sistema nervioso central y perifrico:
Poco comn: cefalea, mareos y vrtigo
Raro: vrtigo
Trastornos del sistema gastrointestinal:
Poco comn: flatulencias, estreimiento, vmitos, lcera gstrica, lcera duodenal
Trastornos de leucocitos y del sistema retculo-endotelial:
Poco comn: leucopenia y eosinofilia.
Evidencia post-comercializacin
Las siguientes se han informado de manera espontnea de una experiencia post-
comercializacin global.
Muy comunes: 1/10 ( 10%)
Comunes: 1/100 y < 1/10 ( 1,0% y < 10%)
Poco comunes: 1/1000 y 1/100 ( 0,1% y < 1,0%)
Raros: 1/10000 y < 1/1000 ( 0,001% y < 0,1%)
Muy raros: < 1/10000 (< 0,01%)
Trastornos musculoesquelticos, de tejido conectivo y seo:
Muy raro: artralgia, artritis, mialgia
Trastornos inmunolgicos:
Muy raro: reacciones anafilactoides, enfermedad del suero
Trastornos vasculares:
Muy raro: vasculitis, hipotensin
Trastornos sanguneos y del sistema linftico
Muy raros: casos graves de hemorragia, principalmente cutnea, musculoesqueltica
(hemartrosis, hematoma), ocular (conjuntival, retiniano), y sangrado del tracto respiratorio,
anemia aplsica, neutropenia, pancitopenia, agranulocitosis, granulocitopenia, anemia.
Poco comn: eosinofilia, leucopenia, disminucin de neutrfilos, disminucin plaquetaria,
aumento del tiempo de sangrado.
Trastornos de la piel y tejido subcutneo:
Muy raro: rash maculopapular o eritomatoso, urticaria, prurito, angioedema, dermatitis
bulbosa (eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica),
eccema, liquen plano.
Psiquitrico:
Muy raro: confusiones, alucinaciones
Trastornos del sistema nervioso:
Muy raro: alteraciones en el sentido del gusto
Trastornos hepatobiliares:
Muy raro: hepatitis, falla severa del hgado
Trastornos gastrointestinales:
Muy raro: colitis (incluyendo colitis ulcerativa y colitis linfoctica), pancreatitis, estomatitis.
Trastornos respiratorios torcicos y mediastinales:
Muy raro: broncoespamo, neumonitis intersticial.
Trastornos renales y urinarios:
Muy raro: glomerulopata
Pruebas de laboratorio:
Muy raro: elevacin de la creatinina sangunea, resultados anormales de las pruebas de
funcionamiento heptico.
Sobredosificacin
La sobredosis luego de la administracin de Clopidogrel puede provocar un tiempo prolongado
de sangrado y subsiguientes complicaciones de sangrado.
No existe ningn antdoto contra la actividad farmacolgica del clopidogrel. Luego de la
cuidadosa evaluacin clnica del paciente, de la valoracin del tiempo transcurrido desde la
ingesta o administracin, y de la cantidad de txicos ingeridos, el profesional decidir si se
requiere la reversin rpida de los efectos farmacolgicos de Clopidogrel, evaluando la
posibilidad de realizar una transfusin de plaquetas.
ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIN CONCURRIR AL HOSPITAL MS
CERCANO O COMUNICARSE CON LOS SIGUIENTES CENTROS DE TOXICOLOGA:
HOSPITAL DE PEDIATRA RICARDO GUTIRREZ: (011) 4962 6666/2247
HOSPITAL A. POSADAS: (011) 4654-6648/4658-7777
Presentaciones
Envases conteniendo 15, 30 y 60 comprimidos recubiertos
Formatted: Spanish (Argentina)
Conservar en su envase original a temperatura inferior a 25C.
Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nios
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado N
Directora Tcnica:
Vanina Barroca Gil Farmacutica.
Elaborado por:
Sandoz Private Limited
Plot No. 8-A/2 & 8-B; TTC Industrial Area; Kalwe Block, Village Dighe
Navi Mumbai India
Importado y acondicionado por:
Sandoz S.A.
Crmer 4130
C1429AJZ - Buenos Aires, Argentina.
Tel: 4704-2400
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