4.4 Metabolismo del Glicgeno.

Introduccin.

Existe almacenamiento de glucosa disponible en el hgado en forma de glicgeno
que puede ser liberada por este rgano para que otros tejidos la puedan utilizar
como fuente de energa. El glicgeno es un polmetro de residuos de glucosa
unidos por uniones -(1,4)- y -(1,6). Michael W (2013).

La segunda fuente importante de almacenamiento de glucosa es el glicgeno del
msculo esqueltico. Sin embargo, el glicgeno del msculo no est disponible
para otros tejidos, debido a que el msculo carece de la enzima glucosa-6-
fosfatasa. L. Nelson et al (2009).


Seccin del glicgeno que indica las uniones glicosdicas -1,4- y -1,6


El glicgeno es considerado
como la forma principal de
almacenamiento de glucosa y
se encuentra principalmente
en:

En el hgado (10% de
la masa heptica)
En los muslos (1% de
la masa muscular)
Pequeas cantidades en los gliales del cerebro
L. Nelson et al (2009).




El cuerpo obtiene glucosa directamente a partir de la dieta o a partir de
aminocidos o lactato por la gluconeognesis. La glucosa que se obtiene de estas
dos fuentes primarias permanece en forma soluble en los fluidos corporales o es
almacenada en forma de polmetro, el glicgeno. El glicgeno es considerado
como la forma principal de almacenamiento de glucosa y se encuentra
principalmente en el hgado y el msculo. Michael W (2013).
4.4.1 Degradacin, Biosntesis y Regulacin.
A.Degradacin del Glicgeno.
La degradacin del glicgeno almacenado, llamada glucogenolisis, se produce
por accin de la enzima glicgeno fosforilasa. La accin de la fosforilasa es
remover por fosforilacin residuos de glucosa. Michael W (2013).
La degradacin del glicgeno almacenado, llamada glucogenolisis, se produce por
accin de la enzima glicgeno fosforilasa. Requiere tres enzimas:

Uno para ruptura terminal del glucgeno: glucgeno fosforilasa.
Dos para remodelar y hacer apto el glucgeno para su posterior
degradacin: transferasa y -1,6- glucosidasa (enzima desramificante).
Tres para transformar el producto de ruptura del glucgeno en forma
apropiada para su metabolismo posterior: fosfoglucomutasa.
L. Nelson et al (2009).


Reaccin de la fosforilasa


Enzima desramificante


Fosfoglucomutasa

La energa de la unin fosfo-glucosdica de la UDP-glucosa es utilizada por la
glicgeno sintasa para catalizar la incorporacin de la glucosa al glicgeno. El
UDP es subsecuentemente liberado de la enzima. Michael W (2013).

La liberacin de glucosa mediada por la fosforilasa a partir del glicgeno produce
un residuo de glucosa cargado sin la necesidad de la hidrlisis de ATP. Otra
necesidad de generar una glucosa fosforilasa a partir del glicgeno es para que
estos residuos de glucosa no se difundan libremente desde la clula. L. Nelson et
al (2009).

El glicgeno fosforilasa no puede remover los residuos de glucosa a partir de los
puntos de ramificacin (uniones -1,6) en el glicgeno. La remocin de los
residuos de glucosa desde los puntos de ramificacin del glicgeno requiere de la
accin de la enzima des-ramificadora (tambin llamada glucan transferasa) que
tiene dos actividades: glucotransferasa y glucosidasa. Michael W (2013).
Actividad de des ramificacin del glicgeno

B.Biosntesis del Glicgeno.
La sntesis de glicgeno a partir de la glucosa se la hace por accin de la enzima
glicgeno sintasa. Esta enzima utiliza a la UDP-glucosa como un sustrato y al
extremo no reductor del glicgeno como un segundo sustrato. La activacin de la
glucosa para que sea utilizada para la sntesis de glicgeno se lleva a cabo por
accin de la enzima UDP-glucosa pirofosforilasa. L. Nelson et al (2009).


Adicin de glucosa al glicgeno

Para que la sntesis de glicgeno contine, el primer residuo de glucosa se une a
una protena llamada glicogenina. La glicogenina tiene la propiedad inusual de
catalizar su propia glicosilacin. Michael W (2013).

Actividad de ramificacin del glicgeno

El glicgeno sintasa es una enzima tetramrica que consta de 4 subunidades
idnticas. El hgado y las protenas musculares de glicgeno sintasa se derivan de
genes diferentes y compartir slo el 46% de identidad de aminocidos. L. Nelson
et al (2009).
La actividad del glicgeno sintasa est regulada por la fosforilacin de la serina
residuos en las protenas de la subunidad. La fosforilacin del glicgeno sintasa
reduce su actividad hacia la glucosa. Cuando en el estado no fosforilada, el
glicgeno sintasa no requiere de glucosa-6-fosfato como un activador alostrico,
cuando fosforilada lo hace. Michael W (2013).
Brevemente, el glicgeno sintasa-a esta fosforilada y por tanto mucho menos
activa y requiere de glucosa-6-fosfato para tener un mnimo de actividad. La
fosforilacin de la sintasa de glicgeno se logra por varias enzimas diferentes. La
ms importante es la sintasa fosforilasa cinasa la enzima responsable de la
fosforilacin (y activacin) de la glicgeno fosforilasa. L. Nelson et al (2009).


Vas involucradas en la regulacin del glicgeno sintasa por la activacin de
la epinefrina de los receptores 1-adrenrgicos.

Los efectos de estas fosforilaciones llevan a:
1. Disminucin de la afinidad de la sintasa por la UDP-glucosa.
2. Disminucin de la afinidad de la sintasa por la glucosa-6-fosfato.
3. Incremento en la afinidad de la sintasa por el ATP.
Michael W (2013).
C.Regulacin del Glicgeno.
El glicgeno fosforilasa es una enzima homodimrica que se encuentra en dos
estados de conformacin distintos: en el estado T (por tenso, menos activa) y R
(por relajado, ms activa). La fosforilasa es capaz de unirse al glicgeno cuando la
enzima se encuentra en el estado R. Esta conformacin esta incrementada al
unirse al AMP y esta inhibida al unirse al ATP o la glucosa-6-fosfato. La enzima
tambin esta sujeta a modificaciones covalentes por fosforilacin como un medio
de regular su actividad. La actividad relativa de la enzima fosforilasa no-modificada
(que recibe el nombre de fosforilasa-b) es suficiente para generar una cantidad
adecuada de glucosa-1-fosfato para que entre en la gliclisis para la produccin
de ATP para mantener la actividad normal de la clula en reposo. Esto es verdad
tanto en el hgado como en las clulas musculares. Feduchi et al (2011)
Las clulas del pncreas producen glucagn en respuesta a una cada de
glucosa sangunea, el mismo que se une a su receptor en la superficie de las
clulas hepticas y de otros tejidos. Las clulas del hgado son las clulas blanco
ms importantes para esta hormona peptdico. La respuesta de las clulas a la
unin del glucagn a su receptor es la activacin de la enzima adenilciclasa que
est asociada con el receptor. Feduchi et al (2011)

Esquema de la va de activacin de la protena cinasa

Esta actividad es crucial para el incremento de la lisis del glicgeno en las clulas
musculares en donde la contraccin muscular es inducida por la estimulacin de la
acetilcolina en la unin neuromuscular. Feduchi et al (2011)

Vas involucradas en la regulacin del glicgeno fosforilasa por la
activacin de los receptores a-adrenrgicos.



Tabla de Enfermedades de Almacenamiento de
Glicgeno
Tipo: Nombre Enzima Afectada rgano Primario Manifestaciones
GSD0a isoenzima
heptica de la
glicgeno sintasa,
llamado glicgeno
sintasa-2 (GYS2)
hgado hipoglicemia,
muerte temprana,
GSD1a von
Gierke
glucosa-6-
fosfatasa
hgado hepatomegalia,
insuficiencia
renal, alteracin
de las plaquetas
GSD1b translocasa
microsomal de
glucosa-6-fosfato
(G6PT1): esta
protena es un
miembro de la
soluto compaa
familia de
protenas y se
identifica como
SLC37A4
hgado neutropenia,
infecciones
bacterianas
GSD1c transportador
microsomal Pi
hgado
GSD2 Pompe maltasa acida msculo
esqueltico y
cardiaco
forma infantil =
muerte a los 2
Forma juvenil =
miopata Forma
adulta = similar a
la distrofia
muscular
GSD3 Cori o
Forbes
enzima
desramificadora
de hgado y
msculo
hgado, msculo
esqueltico y
cardiaco
hepatomegalia
infantil, miopatia
GSD4 Andersen enzima
ramificadora
hgado y msculo hepatosplenomeg
alia, cirrosis
GSD5 McArdle fosforilasa
muscular
msculo
esqueltico
calambres
inducidos por
ejercicio y dolor,



Bibliografa.
Michael W King PhD | (2013). Themedicalbiochemistrypage.org, LLC | info @
themedicalbiochemistrypage.org.

ltima modificacin: 24 de febrero de 2014
Recuperado de http://themedicalbiochemistrypage.org/es/glycogen-sp.php
David L. Nelson, Michael M. Cox (Eds.). (2009). LEHNINGER PRINCIPIOS DE
BIOQUIMICA. 5 ed. Captulo 14. Glucolisis, gluconeognesis y ruta de las
pentosas fosfato. Barcelona: Ediciones Omega.

David L. Nelson, Michael M. Cox (Eds.). (2009). LEHNINGER PRINCIPIOS DE
BIOQUIMICA. 5 ed. Captulo 15. Principios de Regulacin metablica.
Barcelona: Ediciones Omega.

Elena Feduchi, Isabel Blasco, Carlos Romero, Esther Yez (2011) Bioqumica:
Conceptos esenciales. Panamericana.

Planeacin.

Presentacin....1 min
Federico Zavala Gonzales.... 6 min
Vctor Adrin Rodrguez Mendoza...6 min
Eduly Ayala Rivera.....6 min
Video Glucogenolisis...3:25 min
Video Educativo Enfermedades del almacenamiento del
Glicgeno ...11:34 min
Dinmica..10 min