Virus Respiratorios Influenzaaaaaa

Virus Respiratorios - Virologa
Universidad Alas peruanas Tec. Medica Pgina 1

A. Orthomyxoviridae (Virus de la Influenza A y B)
La influenza o gripe fue reconocida hace varios siglos como una
enfermedad respiratoria aguda, extraordinariamente contagiosa. A
pesar de que a menudo aparenta ser una enfermedad benigna, la gripe
es una enfermedad grave que provoca la muerte a miles de personas
cada ao. No solamente produce pandemias, tales como al gripe
Espaola (1918) la gripe Asitica(1957), sino tambin epidemias
anuales que pueden tener consecuencias dramticas sobre los grupos
de alto riesgo (principalmente ancianos y personas que padecen
enfermedades crnicas). El agente causal fue aislado por primera vez
en 1933, a partir de secreciones respiratorias de casos humanos y fue
denominado virus influenza tipo A. Desde entonces es quizs el virus
humano mejor estudiado, su estructura bien caracterizada y su genoma
secuenciado; el desarrollo de vacunas y antivirales sin embargo, no
han podido resolver el problema sanitario de la gripe.

TAXONOMA
Las familias Orthomyxoviridae (del griego orthos: derecho y myxo: mucus) y
Paramyxoviridae (par: al lado) estn integradas por virus que poseen afinidad
por las mucinas.
La familia Orthomyxoviridae posee slo un gnero, influenza y tres especies
A, B y C. El ordenamiento alfabtico de los tres tipos corresponde a su
importancia epidemiolgica y clnica.
Los antgenos bsicos tipos A, B y C son determinados por el material
nuclear. Influenza tipo A tiene subtipos que son determinados por antgenos
de superficie de hemaglutinina (H) y neuraminidasa (N). Tres tipos de
hemaglutinina en humanos (H1,H2 y H3) tienen un papel en el ataque de los
virus a las clulas. Dos tipos de neuraminidasa (N1 y N2) tienen un papel en
la penetracin de los virus en las clulas.


Influenza A causa enfermedad de moderada a severa, y afecta todos
los grupos de edades. El virus infecta humanos y otros animales
(puercos y aves).
Influenza B generalmente causa enfermedad ms leve que el tipo A, y
primordialmente afecta a los nios. Es ms estable que influenza A,
con menor inestabilidad antignica y consecuencias en la estabilidad
inmunolgica. Este afecta solo a humanos. Puede ser asociado con el
sndrome de Reye.
Influenza C es raramente reportada como causa de enfermedad
humana, probablemente porque la mayora de los casos son
subclnicos. No ha sido asociada con enfermedad epidmica.

MORFOLOGA Y ESTRUCTURA
Forma redondeada u oval de aproximadamente 80 a 120 nm.
Nucleocpside (NC): es de simetra helicodal, dividida en 8 fragmentos
que contienen segmentos de ARN genmico. La NC est constituida por 1
solo tipo de protenas.
Genoma: est constituido por ARN de cadena simple y sentido negativo
con 8 segmentos para el virus influenza A y B, y 7 segmentos para
influenza C.
Protenas: polipptido-polimerasas son componentes internos del virin.
Los segmentos mayores del ARN viral 1, 2 y 3 codifican 3 polipptidos con
actividad de ARN polimerasa, dependiente de ARN, denominados PA, PB1
y PB2. PB1 y PB2 sintetizaran el ARN complementario de las PA, y junto
con la nucleoprotena se encargaran de la sntesis del ARN viral.
Nucleoprotena: codificada por el segmento 5 del ARN viral. Es uno de los
antgenos especficos de grupo y es diferente en los tipos A, B y C. Constituye
la columna vertebral del complejo interno helicoidal, al estar asociada a los
La nomenclatura para describir el tipo de virus de la influenza es expresado
en este orden: (1) tipo de virus, (2) sitio geogrfico donde primero fue aislado,
(3) nmero de cepa, (4) ao del aislamiento, y (5) subtipo de virus.


segmentos de ARN y las polimerasas PA, PB1 y PB2, induce la produccin de
anticuerpos especficos de tipo.
Protena M: codificada por el segmento 7, asociada al sector interno de la
envoltura, se han aislado 3 ARNm trasncriptos del segmento 7 que codifican
la produccin de M, M1 y M2.Contribuye a la estabilidad del virin y participa
del ensamblaje de ste en la clula infectada. Es un antgeno especfico de
tipo y puede ser utilizado como antgeno para identificar virus influenza en
pruebas serolgicas.
Lpidos: los virus influenza se liberan de la clula que infectan por brotacin a
nivel de la membrana citoplasmtica y en su paso incorporan la doble
membrana celular con sus componentes.
Hidratos de carbono: constituyen el 5-8% de la masa del virin y es similar a
los de la clula husped.

Protenas de la cubierta viral
Son virus envueltos con 2 tipos de espculas glicoproticas en su superficie
dispuestas a intervalos regulares, denominadas hemaglutinina (HA) y
neuraminidasa (NA) en forma, especficas para cada cepa, enclavadas en una
doble membrana lipdica (envoltura) ubicada sobre una capa proteica (protena
M o matriz) que da forma y estabilidad a la envoltura.
Estas dos glicoprotenas estn en la cubierta del virus influenza tipo A y B, la
hemaglutinina y la neuraminidasa, y slo una en el virus Influenza C, la
hemaglutinina-esterasa.
Hemaglutinina: forma de bastn, la HA representa el 25% de las protenas
totales del virin y la NA, el 6,7%. se proyecta desde la membrana lipdica de
la cubierta viral, como una espcula de aproximadamente 14 nm por 4 nm. La


HA est distribuida uniformemente en la superficie del virin, mientras que la
NA, puede estar concentrada en ciertas reas.
Se obtienen as dos cadenas polipeptdicas (HA1 y HA2) que constituyen un
dmero y permanecen unidos por una unin disulfuro. Este clivaje es esencial
para activar las propiedades de la molcula: infectividad, fusin y hemlisis.
La HA consta de dos regiones distintas:
Cola Fibrilar constituida por una triple cadena espiralada de
helicoides.
Regin Globular de capas antiparalelas que en su extremo distal
contienen:
a. Un sitio adsortivo viral (receptor viral), por el cual la HA1 se une a
los receptores silicos de la clula husped y a los eritrocitos.
Los determinantes antignicos variables (eptopes) cuyos cambios en las
secuencias de aminocidos hacen que el virus se comporte como epidmico
o pandmico. En el extremo NH2 de la HA2, existe una regin conservada de
10 aminocidos (pptido de fusin), que sera homlogo a la regin
aminoterminal de la glicoprotena de fusin (F) de los virus parainfluenza. La
infectividad viral dependera de la fusin de la HA. A pH 5 la HA2 sufre
cambios conformacionales y adquiere la habilidad dehemolisar eritrocitos.
Las funciones de la HA son:
participar en la adsorcin y penetracin del virus a la clula;
estimular la fusin entre la membrana de la clula husped y la
envoltura viral;
aglutinar a los eritrocitos a travs de la HA1, produciendo una reaccin
de hemaglutinacin visible;
inducir la sntesis de anticuerpos neutralizantes.
Neuraminidasa: La glicoprotena neuraminidasa o enzima destructora de
receptores, forma de hongo, formada por una cabeza cuadrangular integrada
por 4 subunidades globulares y una prolongacin cilndrica adherida
centralmente, que posee en su extremo distal una regin hidrfoba por la que


penetra en la envoltura viral. Representa el 6.7% del total de protenas del
virin 1 a 5 en relacin con la HA. Codificada por el segmento 6 del ARN viral,
se sintetiza como cadena simple igual que la HA, no sufre clivaje
postraduccin. Penetra a la envoltura por su extremo aminoterminal, donde
existe una secuencia de seis aminocidos que se han conservado inalterados
en cada uno de los nueve subtipos de NA conocidos para influenza esta
secuencia le sigue una segunda que se enclava en la envoltura y que no es
conservada por todos los subtipos. El sitio activo ha sido identificado en el
centro de cada cabeza globular del tetrmero y contiene muchos residuos
conservados que no son accesibles a los anticuerpos neutralizantes. Su
funcin es facilitar la movilidad del virus hacia y desde el sitio de infeccin. En
suma las funciones de la NA son:
catalizar el clivaje de las uniones entre el cido silico terminal y un
residuo azucarado adyacente celular. Lo que facilita la liberacin de las
partculas virales de la superficie celular al destruir la unin virus clula.
previene la agregacin viral protegiendo al virus de su propia HA, al
agregarse a receptores de cido silico.
estimula la produccin de anticuerpos que confieren proteccin contra
la enfermedad o modifican el curso de la misma.
REPLICACIN

http://www.biologia.edu.ar/animaciones/temas/virus/gripe.swf


http://www.cucs.udg.mx/observatorio/files/Flash/ciclo_replicacion_influe
nza_A_N1H1_ver2.swf

Los virus influenza pueden producir infecciones productivas o no
productivas. Las primeras ocurren cuando el virus se propaga en clulas
permisivas (mucosa respiratoria, clulas de rin de mono o huevos
embrionados). En las infecciones no productivas, el virus no cumple el ciclo
total de replicacin y genera virus incompletos o partculas virales no
infecciosas.
Cuando un virus completo infecta clulas permisivas, el primer paso es la
adsorcin a la superficie celular. La partcula viral se adhiere a receptores
celulares que contienen cido silico a travs de la HA1. En una segunda
etapa ocurre la penetracin del virus a la clula para lo cual se requiere que
la HA sea clivada en HA1 y HA2, y que exista pH 5 para que la capacidad de
fusin sea expresada. El virus se internaliza rpidamente en el endosoma,
cuando el pH desciende, la HA es clivada exponiendo el pptido de fusin.

Se produce la fusin entre las membranas celular y la membrana viral que
se libera de su envoltura y penetra en el citoplasma, luego se moviliza hasta
el ncleo. La sntesis de ARNm requiere estimulacin previa de la sntesis
de ARN de la clula husped. A continuacin comienza el perodo de eclipse
(dos horas), durante el cual no se detecta virus. Durante esta etapa
temprana, el ARNm es transportado al citoplasma donde dirige la sntesis de


protenas virales. El ARN complementario sirve como molde para la
formacin de ARN genmico.

A las dos o tres horas postinfeccin se detecta ARN polimerasa
dependiente de ARN y NP, alcanzando su concentracin mxima a las seis
horas de la infeccin. Las glicoprotenas HA y NA son sintetizadas en el
citoplasma sobre la membrana de los polirribosomas, migran hacia la
membrana celular, va retculo endoplsmico y complejo de Golgi, y al
mismo tiempo se van incorporando las cadenas laterales de los hidratos de
carbono. La nucleocpside viral y la protena M son formadas sobre
polirribosomas libres. Se trasladan y se ubican en un sector interno de la
membrana celular donde se encuentran las protenas especficas virales. No


se conoce el proceso por el cual una copia de cada segmento de ARN se
empaqueta en cada partcula, es probable que esto sea un evento al azar.

Los segmentos de membrana celular que contienen las HA y NA envuelven
a los antgenos internos virales y se inicia la brotacin, que progresa hasta
que emerge la nueva partcula. Los residuos de cido silico son eliminados
de la superficie de la clula husped por accin de la NA viral, para prevenir
la readsorcin de la progenie viral, y se promueve la liberacin del virus.
La replicacin del virus produce la muerte de la clula infectada



CICLO DE TRANSMISION:
La influenza se transmite de persona a persona mediante gotitas de saliva
producidas al toser o estornudar, las cuales al ser inhaladas depositan un
inculo infeccioso en el epitelio de las vas respiratorias, o bien por contacto
con manos o superficies contaminadas. Se considera como periodo de
incubacin desde la exposicin hasta el inicio de la enfermedad y varia de 1 a
4 das dependiendo de la magnitud de la dosis viral del inculo y el estado
inmune del hospedero. El periodo infeccioso se debe a la diseminacin del
virus y comienza un da antes de la aparicin de los sntomas, llega al mximo
en 24 horas, se mantiene durante 1 2 das y declina con rapidez.
PATOGENIA
Una vez que los virus se han implantado en el epitelio de las vas respiratorias comienzan a
replicarse y diseminarse en el tracto respiratorio, causando la descamacin de las clulas
ciliadas y de las clulas secretoras de moco. La multiplicacin viral lleva a la lisis de estas
clulas con la liberacin de antgenos virales que atraen a macrfagos y a linfocitos. La
liberacin de mediadores humorales de inflamacin como la interleucina-1 por los macrfagos
da como resultado fiebre. Es probable que el interfern cause dolores musculares difusos y
fatiga, los mediadores de la inflamacin producen vasodilatacin y edema en la nariz, lo que
provoca obstruccin y rinorrea; la irritacin provocada por los restos virales y celulares
estimula la produccin de moco. El dao ocasionado por la lisis de clulas del epitelio
respiratorio favorece la colonizacin de bacterias tales como Staphylococcus aureus,
Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae que pueden producir neumona.
PRINCIPALES ENFERMEDADES TRANSMISIBLE
Los virus de la influenza causan una enfermedad respiratoria altamente
contagiosa que da lugar, tpicamente, a epidemias. Hay tres tipos, A, B y C,
en los cuales la especificidad es conferida por los antgenos de la
nucleoprotena interna y de la protena de la matriz . La infeccin del adulto
por el virus de la influenza caractersticamente da lugar a traqueobronquitis y
afectacin de las vas areas de pequeo tamao con desarrollo posible de
rinitis y/o faringitis. Sin embargo, la infeccin puede presentarse con
manifestaciones clnicas que varan entre la ausencia de sntomas y la
neumona fatal . En los nios se puede dar el mismo espectro de respuesta
clnica con algunas diferencias concretas. La fiebre se puede ser ms alta en


los nios, y acompaarse de convulsiones febriles . Los virus de la influenza
son responsables del 14% de las fiebres de la niez con sntomas
respiratorios lo bastante graves para justificar la atencin del mdico. Los
nios experimentan ms afectacin gastrointestinal que los adultos y
desarrollan miositis, otitis media y crup con ms frecuencia. La infeccin
neonatal puede dar lugar a fiebre inexplicable y es potencialmente fatal. La
enfermedad de las vas respiratorias inferiores de los nios y adultos asociada
a la infeccin por el virus de la influenza se puede manifestar como tres
formas de neumona: neumona vrica primaria, neumona vrica-bacteriana
combinada e infeccin por el virus de la influenza seguida de neumona
bacteriana. Las respuestas clnicas no pulmonares a la infeccin por el virus
de la influenza incluyen la viremia, la afectacin cardiaca y del SNC, el
sndrome de Reyes y el choque txico .
Los virus de la influenza tipos A y B causan, esencialmente, el mismo
espectro de enfermedades. No obstante, la infeccin por el virus A requiere
hospitalizacin con una frecuencia aproximadamente cuatro veces mayor que
la del tipo B , y el tipo B produce ms frecuentemente miositis y afectacin
digestiva. El tipo C del virus de la influenza produce enfermedad de las vas
areas inferiores con poca frecuencia pero produce espordicamente
enfermedad de las vas altas. En la edad adulta, casi todos los individuos
tienen anticuerpos frente al tipo C . Los virus de la influenza son miembros de
la familia Orthomyxoviridae. Son pleomrficos, encapsulados y contienen un
genoma de ARN monocatenario segmentado de sentido negativo. Su
dimetro oscila entre 80 y120 nm . La adicin de tripsina permite cultivar los
virus de la influenza en una variedad de estirpes celulares como las clulas de
rin canino de Madin-Darby (MDCK), de carcinoma pulmonar A549 y las
clulas primarias de rin de mono (PMK) as como en los clsicos huevos de
gallina embrionados o sistema de la "allantoin-on-shell".
MANIFESTACIONES CLNICA
El perodo de incubacin es de pocas horas a tres das. El comienzo es agudo
y predominan los sntomas sistmicos como fiebre, chuchos de fro,


artromialgias, malestar general, anorexia, cefalea (sndrome de impregnacin
viral), es caracterstica la inyeccin conjuntival y lagrimeo.
Los sntomas respiratorios incluyen estornudos, tos seca al inicio que luego
de algunos das se vuelve mucosa y muco purulenta, secrecin nasal,
odinofagia. Se pueden ver trastornos digestivos como vmitos, dolor
abdominal, diarrea. El perodo de estado vara entre 1 a 3 semanas y el
perodo de excrecin viral vara entre 3 a 7 das.
TRATAMIENTO
Actualmente el tratamiento incluye drogas antivirales, como la rimantadina, la
amantadina y la ribavirina que son muy eficaces, ya que reducen la intensidad
de los sntomas, si son administradas dentro de las primeras 48 horas de
iniciada la infeccin. Estas drogas se usan en casos de influenza severa ya
que presentan algunos efectos secundarios indeseados. Para contrarrestar
las molestias de la influenza existen diversos medicamentos paliativos como
el ibuprofeno para el dolor muscular, el acetaminofn para la fiebre y la
aspirina que mejora el estado general de los pacientes.
Ante casos de influenza de origen AH1N1, se ofrecen a nivel institucional
oseltamivir (Tamiflu) o zanamivir (Renerva).
DIAGNSTICO DE LABORATORIO
El virus puede ser aislado en frotis nasofarngeos y de trquea obtenidos
dentro de los 3 dias del inicio de la enfermedad. El cultivo es realizado por la
inoculacin del saco amnitico de embriones de pollo o cultivos en ciertas
clulas que soportan la replicacin viral. Un mnimo de 48 horas son
requeridas para demostrar el virus, y 1 o 2 dias adicionales para identificar el
tipo de virus. Como resultado el cultivo es til para definir la etiologia de las
epidemias locales, pero no los casos individuales.
La confirmacin serolgica de la influenza requiere la demostracin de un
significante aumento en IgG. La muestra en la fase aguda debe ser tomada
en menos de 5 dias del inicio de los sintomas y la muestra en la fase
convaleciente debe ser tomada de 10-21 dias (preferentemente 21 dias).


La fijacin del complemento (CF) y la inhibicin de la hemaglutinina (HI) son
los exmenes serolgicas ms comunmente usados. El exmen clave es HI,
el cul depende de la habilidad del virus para aglutinar los eritrocitos de
humano o de pollo y la inhibicin de este proceso por el anticuerpo especfico.
El diagnostico requiere al menos de 4 aumentos en los anticuerpos.

El virus de la influenza puede ser detectado con tcnicas de
inmunofluorescencia, de hemadsorcin o de hemaglutinacin, usando
hemates de pollo o cobaya. El efecto citoptico es evidente de 3 a 7 das
despus de la inoculacin, en forma de vacuolizacin y degeneracin celular.
PREVENCION
Existen dos medidas disponibles que pueden reducir el impacto de influenza.
La quimioprofilaxis que depende de frmacos y la inmunoprofilaxis que
emplea vacunas. Para la quimioprofilaxis de la influenza estacional se utilizan
dos medicamentos, la amantadina y la rimantadina, ambos interfieren con la
replicacin del virus de influenza tipo A con una eficacia de 70 a 90% y
reducen la severidad y duracin de los signos y los sntomas de la influenza
cuando se administran durante las primeras 48 horas de su inicio.
Vacuna.
En la actualidad la vacuna usada es trivalente ya que contiene dos
cepas de influenza tipo A (H1N1, H3N2) y una cepa de influenza B. La
vacuna es de aplicacin anual ya que la elaboracin de esta vacuna
vara ao con ao debido a los cambios antignicos de los virus.
Independientemente del tipo de las cepas existen dos tipos de
vacunas: la inactivada, que puede ser de dos tipos, con el virus
completo que es ms inmunognico y reactognico y otra que contiene
al virus fraccionado, que aunque tiene buena inmunogenicidad, es
menos reactognico. Su administracin es principalmente por va
intramuscular. El segundo tipo de vacuna es la atenuada, la cual se
obtiene a partir de varios pases en cultivo celular o por un rearreglo
gentico con una cepa menos patognica. Su administracin es por va
oral o intranasal y actualmente se encuentra en proceso de evaluacin.


En el hemisferio norte se debe vacunar en octubre y hasta mediados
de noviembre y en abril y mayo en el hemisferio sur.
La eficacia depende de la edad e inmunocompetencia de la persona
vacunada y del grado de similitud entre las cepas que se encuentren
circulando con las que estn incluidas en la vacuna usada. Para
adultos jvenes y nios la eficacia es del 70%, para ancianos viviendo
en comunidad es eficaz previniendo hospitalizacin por neumona en
un 70% y para ancianos viviendo en asilos es del 50 al 60% para
prevenir hospitalizacin y 80% en prevenir muerte.
Si la persona vacunada es alrgica a la albmina de huevo se puede
presentar choque anafilctico.
Hay reacciones locales a la vacunacin como dolor, enrojecimiento e
induracin del sitio, las cuales tienen una duracin de dos das.
Las reacciones sistmicas incluyen fiebre, malestar, mialgia, urticaria,
angiedema, anafilaxia, las cuales se presentan entre 8 y 16 horas
despus de la aplicacin de la vacuna.
Otras medidas de control:



http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/influenza.html
http://www.monografias.com/trabajos5/influenza/influenza.shtml#intro7
http://pathmicro.med.sc.edu/spanish-virology/spanish-chapter13.htm
http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/Virusrespiratorios.pdf

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