Trabalho Da Faculdade Ateneu 27 05 2014

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FACULDADE ATENEU
PROGRAMA DE PS-GRADUAO SENSU LATU
CURSO DE ESPECIALIZAO EM FARMACOLOGIA CLNICA
Disciplina Farmacologia Aplicada as Drogas Quimioterpicas
MSc. Assuero Silva Meira
Estudos de Casos Mastologia
SEGUNDO CASO

Especializando Csar Augusto Venncio da Silva

Maio - 2014
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FACULDADE ATENEU
PROGRAMA DE PS-GRADUAO SENSU LATU
CURSO DE ESPECIALIZAO EM FARMACOLOGIA CLNICA
Disciplina Farmacologia Aplicada as Drogas Quimioterpicas
Estudos de Casos Mastologia
SEGUNDO CASO
Especializando Csar Augusto Venncio da Silva
Maio 2014
SUMRIO
Trabalho Avaliativo para Nota Final de Disciplina
Estudos de Casos
Farmacologia dos Antineoplsicos.
Interveno Analtica em Casos Clnicos
2.1 - SEGUNDO CASO CLNICO.
2.2.1. - Consideraes.
2.2.2. - Linfonodos da cabea e do pescoo.
2.2.2.1 - * NOTA DO AUTOR.
2.2.3. - Observao clnica:
2.2.4. Diagnstico.
2.2.5. Classificao e Estadiamento.
2.2.6. Classificao.
2.2.7. Estadiamento.
2.2.8. A avaliao do estgio.
2.2.9. Os tratamentos adicionais dependem dos demais sintomas.
2.2.10. Tratamento.
2.2.11. Aps o tratamento.
2.2.12. Diante das preliminares
2.2.12.1. 1 Que drogas so comuns no linfoma de Hodgkin?
2.2.12.2. 2 Qual o prognstico tendo em vista a quimioterapia?
2.2.13.
2.2.14. Comeamos com um questionamento. O que Linfoma no-Hodgkin?
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2.2.13. 1 Farmacoterapia.
2.2.13.1.1 MOPP.

2.2.13.1.1.1 Mostarda nitrogenada.
2.2.13.1.1.1.1 Nome genrico: Mecloretamina.
2.2.13.1.1.1.2 Mustargen.
2.2.13.1.1.1.2.1 Os efeitos colaterais da Mustargen:
2.2.13.1.1.1.2.2 Entenda o efeito NADIR.
2.2.13.1.1.1.2.2.1 Alteraes nas clulas do sangue durante a Quimioterapia
2.2.13.1.1.1.2.2.2 Sntese do Efeito Nadir
2.2.13.1.1.1.2.2.3 Estes efeitos secundrios
2.2.13.1.1.1.2.2.4 Efeitos tardios dos Mustargen
2.2.13.1.1.1.2.2.5 ALERTA
2.2.13.1.1.1.2.2.6 Precaues
2.2.13.1.1.1.2.2.7 Dicas de autoatendimento
2.2.13.1.1.1.2.2.8 Monitoramento e testes:
2.2.13.1.1.1.2.2.9 FARMACODINMICA
2.2.13.1.1.1.2.2.9.1 Quimioterapia Ciclos
2.2.13.1.1.1.2.2.9.10
2.2.13.1.1.1.2.2.9.11 Alguns dos medicamentos mais comuns da quimioterapia so:
2.2.13.1.1.1.2.2.10 Mecloretamina classificada
2.2.13.1.1.1.2.2.11 Exemplos
2.2.13.1.1.1.2.2.11.1 Nota
2.2.13.1.1.1.2.2.12 Referncia Bibliogrfica.
2.2.13.1.1.1.2.2.12.1 Generalista.
2.2.13.1.1.1.2.2.12.2 Especfica. MUSTARGEN BIBLIOGRAFIA.
2.2.13.1.1.2 Vincristina.
2.2.13.1.1.2.1 Avaliar Riscos X Benefcios.
2.2.13.1.1.2.2 INTERAES MEDICAMENTOSAS.
2.2.13.1.1.2.3 BIBLIOGRAFIA.
2.2.13.1.1.3 Procarbazina.
2.2.13.1.1.3.1 References:
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2.2.13.1.1.3.2 A procarbazina
2.2.13.1.1.3.3 Interaes.
2.2.13.1.1.3.3.1 Exemplo:
2.2.13.1.1.3.3.1.1 Assim, o medicamento procarbazina interage com:
2.2.13.1.1.3.3.1.2 O autor
2.2.13.1.1.4 Prednisona.
2.2.13.1.1.4.1 Transformada no fgado em prednisolona
2.2.13.1.1.4.2 Efeitos colaterais
2.2.13.1.1.4.3 Sntese.
2.2.13.1.1.4.3.1 Efeitos Colaterais
2.2.13.1.1.4.4 Interaes Medicamentosas.
2.2.13.1.2 ABVD um regime de quimioterapia
2.2.13.1.2.1 DOXORRUBICINA.
2.2.13.1.2.2 BLEOMICINA.
2.2.13.1.2.3 VIMBLASTINA.
2.2.13.1.2.4 DACARBAZINA.
2.2.13.1.2.5 Literatura Suplementar.
2.2.13.1.3 O sucesso da combinao de 4 drogas MOPP
2.2.13.1.4 Concluindo.

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Trabalho Avaliativo para Nota Final de Disciplina

O DOCENTE passou alguns questionamentos em torno de casos clnicos. Segue o segundo caso que deve
observar a orientao do primeiro.
Tema da nossa avaliao. Observem que h alguns casos clnicos e doenas com os respectivos tratamentos
(poliquimioterpicos).
O que vocs devem fazer:
1. Para cada patologia, observar os medicamentos usados e ento classific-los:
(a) quanto s principais interaes farmacocinticas (se houver);
(b) mecanismo de ao (farmacodinmica);
(c) dizer a qual grupo de quimioterpico o medicamento pertence (antimetablitos, derivados de plantas,
anticorpo monoclonal; e
(d) citar as principais reaes adversas destes medicamentos.
Estou enviando o material da aula no email seguinte.
Federal University of Ceara
Department of Pharmacology and Phisiology.

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Estudos de Casos
Farmacologia dos Antineoplsicos.

2. No caso anterior analisamos os conceitos bsicos de (1. 1) Mecanismos fisiopatolgicos e (1. 2) Prognstico.
Postulamos que os estudos de prognstico de cada doena tratam as questes clnicas de modo semelhante
aos estudos de coorte em relao a fatores de risco. Concluindo que o estudo dos mecanismos fisiopatolgicos
leva a um prognstico estvel da patologia e por consequncia a possibilidade de sucessos na Terapia. Efeitos
da terapia consequncia de um tratamento particular, o qual deve ser benfico. Ingressamos, na analise
clnica farmacolgica para estudar a Farmacoterapia (tratamento de pacientes com medicamentos) apontadas
nos casos clnicos ofertados para analise.
Assim, o presente trabalho leva a uma diretriz: conhecer o diagnstico para um prognstico visando a atingir
objetivos (para interagir) nos procedimentos farmacoterpicos.
Csar Augusto Venncio da Silva
Especializando Turma VI
Farmacologia Clnica

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Estudos de Casos
Farmacologia dos Antineoplsicos
Interveno Analtica em Casos Clnicos
2.1 - SEGUNDO CASO CLNICO.
Questo/Caso Clnico.
Paciente MRAS, sem descrio de HDA ou dados avaliativos de ordem biopsicossocial, admitido em Clnica
Especializada Oncolgica, atravs de Clnico, tem uma consulta encaminhada para analise da Farmacologia
Clnica, nos termos que segue.
Paciente de sexo FEMENINO, 28 anos de idade apresenta um tumor de 1 cm na fossa supraventricular
direita. Bipsia revela doena de Hodgkin, e em anlise cuidadosa o especialista sugere um CNCER EM
ESTGIO II da patologia.
O professor Assuero Silva Meira, requer que o analista (especializando) informe:
1 Que drogas so comuns no linfoma de Hodgkin?
2 Qual o prognstico tendo em vista a quimioterapia?
2.2. Preliminares para fins didticos.
2.2.1. - Consideraes.
Inicialmente bom esclarecer que a Doena de Hodgkin pode surgir em qualquer parte do corpo, e os
sintomas da doena dependem da sua localizao. Caso desenvolvam-se em linfonodos que esto prximos
pele, no pescoo, axilas e virilhas, os sintomas provavelmente incluiro a apresentao de linfonodos
aumentados e indolores nestes locais. Se a doena ocorre na regio do trax, os sintomas podem ser de tosse,
"falta de ar" (dispnia) e dor torcica. E quando se apresenta na pelve e no abdome, os sintomas podem ser de
plenitude e distenso abdominal. Outros sintomas da Doena de Hodgkin incluem febre, fadiga, sudorese
noturna, perda de peso, e prurido ("coceira na pele").
A Doena ou Linfoma de Hodgkin uma forma de cncer que tem origem nos (*) linfonodos (gnglios) do
sistema linftico, um conjunto composto por rgos, tecidos que produzem clulas responsveis pela
imunidade e vasos que conduzem estas clulas atravs do corpo.
Esta doena pode ocorrer em qualquer faixa etria; no entanto, mais comum na idade adulta jovem, dos 15
aos 40 anos, atingindo maior freqncia entre 25 a 30 anos. A incidncia de novos casos permaneceu estvel
nas ltimas cinco dcadas, enquanto a mortalidade foi reduzida em mais de 60% desde o incio dos anos 1970
devido aos avanos no tratamento. A maioria dos pacientes com Doena de Hodgkin pode ser curada com
tratamento atual. Pessoas com sistema imune comprometido, como conseqncia de doenas genticas
hereditrias, infeco pelo HIV, uso de drogas imunossupressoras, tm risco um pouco maior de desenvolver
Doena de Hodgkin. Membros de famlias nas quais uma ou mais pessoas tiveram diagnstico da doena
tambm tm risco aumentado de desenvolv-la, mas no se deve pensar que certo de acontecer.
Quando o corpo invadido por microorganismos, os linfcitos dos linfonodos, prximos ao local da invaso,
comeam a se multiplicar ativamente para dar combate aos invasores. Com isso, os linfonodos incham,
formando as nguas. possvel, muitas vezes, detectar um processo infeccioso pela existncia de linfonodos
inchados.
(*)Os linfonodos ou gnglios linfticos so pequenos rgos perfurados por canais que existem em diversos
pontos da rede linftica, uma rede de ductos que faz parte do sistema linftico. Atuam na defesa do organismo
humano e produzem anticorpos. A linfa, em seu caminho para o corao, circula pelo interior desses gnglios,
onde filtrada. Partculas como vrus, bactrias e resduos celulares so fagocitadas pelos linfcitos e
macrfagos existentes nos linfonodos.
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A linfa um fluido transparente, que impregna o corpo, que produzido quando o sangue atravessa os vasos
capilares e vaza para o corpo; os poros dos capilares so pequenos e no permitem a passagem dos glbulos
vermelhos, mas deixam passar o plasma sanguneo, contendo oxignio, protenas, glicose e glbulos brancos.
A linfa(*Ver NOTA DO AUTOR) transportada pelos vasos linfticos em sentido unidirecional e filtrada nos
linfonodos (tambm conhecidos como ndulos linfticos ou gnglios linfticos). Aps a filtragem, lanada no
sangue, desembocando nas grandes veias torcicas. Ao contrrio do sangue, que impulsionado atravs dos
vasos atravs da fora do corao, a linfa depende exclusivamente da ao de agentes externos para poder
circular. Ao caminharmos, os msculos da perna comprimem os vasos linfticos, deslocando a linfa em seu
interior. A linfa bombeada pela ao muscular segue desta forma em direo ao abdome, onde ser filtrada e
eliminar as toxinas com a urina e fezes. Outros movimentos corporais tambm deslocam a linfa, tais como a
respirao, atividade intestinal e compresses externas, como a massagem. Permanecer por longos tempos
parado em uma s posio faz com que a linfa tenha a tendncia a se acumular nos ps, por influncia da
gravidade, causando inchao.
nodus lymphoideus.
Estrutura de um linfonodo. 1. Vaso linftico eferente 2. Sinus 3. Nodule 4. Cpsula 5. Medula 6. Vlvula para
prevenir o fluxo inverso 7. Vaso linftico aferente.
Os rgos e tecidos que compem o sistema linftico incluem linfonodos, timo, bao, amgdalas, medula ssea
e tecidos linfticos no intestino. A linfa, um lquido claro que banha estes tecidos, contm protenas e clulas
linfides. J os linfonodos (gnglios) so encontrados em todos as partes do corpo, principalmente no pescoo,
virilha, axilas, pelve, abdome e trax; produzem e armazenam leuccitos denominados linfcitos. Existem trs
tipos de linfcitos: os linfcitos B (ou clulas B), os linfcitos T (ou clulas T), e as clulas "natural killer"
(clulas NK). O sistema linftico uma rede complexa de vasos e pequenas estruturas chamadas de ndulos
linfticos que transportam o fluido linftico (linfa) dos tecidos de volta para o sistema circulatrio.
O sistema linftico um importante componente do sistema imunolgico, pois colabora com glbulos brancos
para proteo contra bactrias e vrus invasores. O sistema linftico possui trs funes inter-relacionadas:
(1) remoo dos fluidos em excesso dos tecidos corporais, (2) absoro dos cidos graxos e transporte
subsequente da gordura para o sistema circulatrio e, (3) produo de clulas imunes (como linfcitos,
moncitos e clulas produtoras de anticorpos conhecidas como plasmcitos).
Os vasos linfticos tm a funo de drenar o excesso de lquido que sai do sangue e banha as clulas. Esse
excesso de lquido que circula nos vasos linfticos e devolvido ao sangue chama-se linfa. Cada um destes trs
tipos de clulas realiza uma funo especfica no combate a infeces, e tambm tm importncia no combate
ao cncer.
1. As clulas B produzem anticorpos, que se ligam na superfcie de certos tipos de bactrias e
atraem clulas especficas do sistema imune e protenas do sangue, digerindo as bactrias e
clulas estranhas ao normal.
2. As clulas T ajudam a proteger o organismo contra vrus, fungos e algumas bactrias. Tambm
desempenham importante papel nas funes das clulas B.
3. As clulas NK tm como alvo as clulas tumorais e protegem contra uma larga variedade de
agentes infecciosos.
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Pode-se distinguir a Doena de Hodgkin de outros tipos de linfoma em parte atravs do exame de amostras
sob microscopia. O tecido obtido por bipsia de pacientes com Doena de Hodgkin apresenta clulas
denominadas clulas de Reed-Sternberg, uma homenagem aos mdicos que descreveram primeiramente estas
alteraes.
O sistema linftico humano.
A Doena de Hodgkin surge quando um linfcito (mais freqentemente um linfcito B) se transforma de uma
clula normal em uma clula maligna, capaz de crescer descontroladamente e disseminar-se. A clula maligna
comea a produzir, nos linfonodos, cpias idnticas (tambm chamadas de clones). Com o passar do tempo,
estas clulas malignas podem se disseminar para tecidos adjacentes, e, se no tratadas, podem atingir outras
partes do corpo. Na Doena de Hodgkin, os tumores disseminam-se de um grupo de linfonodos para outros
grupos de linfonodos atravs dos vasos linfticos. O local mais comum de envolvimento o trax, regio
tambm denominada mediastino.
2.2.2. - Linfonodos da cabea e do pescoo.
O aumento de um ou mais linfonodos um achado extremamente comum na prtica clnica. Como regra geral,
considera-se um linfonodo aumentado quando este maior do que 1 centmetro. Na maior parte das vezes,
representa uma resposta adaptativa normal a um estmulo imunolgico. No entanto, tambm pode significar
uma doena inflamatria ou neoplsica grave. De fato, a enorme maioria dos pacientes com queixa de
linfonodomegalia no apresenta uma doena grave subjacente. Em um estudo holands com 2.556 pacientes
atendidos em servio de ateno primria com queixa de linfonodomegalia, apenas 3,2% dos pacientes
eventualmente necessitaram de bipsia de linfonodo e apenas 1,1% tinham doena neoplsica. Logo, o desafio
na avaliao diagnstica diferenciar de forma eficiente os poucos pacientes com doena grave dos muitos
pacientes com doena leve e autolimitada.
Observem que na questo assim se define: apresenta um tumor de 1 cm na fossa supraventricular direita.
Bipsia revela doena de Hodgkin, e em anlise cuidadosa o especialista sugere um CNCER EM ESTGIO II da
patologia.
Os linfonodos da cabea e do pescoo so de grande importncia clnica, considerando-se que as vias linfticas
constituem um dos principais meios de disseminao de processos infecciosos e de tumores malignos, alm de
que podem converter-se em focos infecciosos ou neoplsicos. O conhecimento dos ndulos regionais
importante para se determinar quais linfonodos estaro possivelmente comprometidos, uma vez conhecido o
local de infeco ou tumor, ou ainda no diagnstico de provvel local desconhecido de um processo patolgico,
se o linfonodo ou o grupo deles for encontrado afetado. O dentista tem importante papel na profilaxia e
diagnstico precoce do cncer de boca. Para isso, ele deve ter conhecimento da drenagem linftica da boca e
regies vizinhas, tornando possvel a interpretao clnica dos casos de linfadenopatias agudas ou crnicas e
sua possvel origem.
2.2.2.1 - * NOTA DO AUTOR.
A maior parte da linfa originria do palato atinge os linfonodos cervicais profundos, principalmente os jgulo-
digstricos. O restante da linfa escoa para os linfonodos retrofarngeos e submandibulares. Alm disso, deve-se
levar em considerao a possibilidade de que a linfa da regio mediana do palato pode drenar para ambos os
lados e a da regio paramediana cruzar a linha mediana para o lado oposto.

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RESUMO DA DRENAGEM LINFTICA DA FACE:

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Linfonodos Drenam primariamente Sequencia da drenagem
Occipitais Couro cabeludo e regio occipital Cervicais profundos.
Parotdeos Pele da regio temporal anterior,
glndula partida, partes laterais
da fronte e plpebras, parte
posterior da bochecha e parte da
orelha externa.
Cervicais superficiais e cervicais
profundos.
Mastideos Pavilho da orelha, couro
cabeludo acima e atrs da orelha.
Cervicais superficiais e cervicais
profundos.
Submandibulares Superfcie externa da face, dentes
superiores e inferiores e
respectivas gengivas, com exceo
dos incisivos inferiores e gengiva
vestibular adjacente, lbios
superior e inferior, com exceo
parte mdia do lbio inferior;
partes anteriores da cavidade
nasal e do palato, corpo e margens
da lngua, glndulas
submandibular e sublingual;
soalho da boca e bochecha.
Cervicais profundos superiores e
depois inferiores.
Submentonianos Pele do mento, parte mdia do
lbio inferior, pice da lngua,
dentes incisivos inferiores e
respectiva gengiva vestibular,
soalho da boca.
Submandibulares e cervicais
profundos superiores e depois
inferiores.
Cervicais superficiais Lbulo da orelha e zona cutnea
adjacente.
Cervicais profundos superiores;
cervicais profundos inferiores.
Cervicais profundos Lngua, parte posterior do palato e
da cavidade nasal, soalho da boca,
bochecha, glndula partida,
submandibular e sublingual,
tonsila palatina.
Dos cervicais profundos
superiores aos cervicais
profundos inferiores.

RESUMO DA DRENAGEM LINFTICA DE REAS ESPECFICAS DA FACE:
Estruturas Linfonodos
Dentes superiores e inferiores Submandibulares, exceto incisivos inferiores.
Dentes incisivos inferiores Submentonianos.
Gengiva vestibular da maxila Submandibulares
cervicais profundos (raras vezes)
Gengiva lingual da maxila Cervicais profundos
Submandibulares.
Gengiva da mandbula:
-Regio incisiva vestibular:
-Regio incisiva lngual:
-Demais regies:

submentonianos
submandibulares e/ou submentonianos
submandibulares
Lbio superior e pores laterais do inferior Submandibulares
Parte mdia do lbio inferior Submentonianos
Bochecha Submandibulares (a maior parte)
Cervicais profundos e raramente os superficiais
Parotdeos (parte posterior)
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Palato Cervicais profundos (jgulo-digstrico) (a maior
parte)
Retrofarngeos
Submandibulares.

Lngua: pice Submentonianos
Margens Submandibulares e cervicais
profundos
Corpo (rea central) Cervicais profundos D e E (jgulo-
omo-hiideo)
Submandibulares
Raiz Cervicais profundos D e E (jugulo-
digstrico)
Glndulas Partida Parotdeos e cervicais profundos
Submandibulares Submandibulares e cervicais
profundos
Sublingual Submandibulares e cervicais
profundos

Soalho da boca Submentonianos
submandibulares
Cervicais profundos
Tonsila palatina Cervicais profundos (jgulo-digstrico)

2.2.3. - Observao clnica:
Apesar de a cavidade bucal permitir fcil inspeo, o cncer de boca uma das neoplasias malignas mais
frequentes em nosso meio. A maioria das pessoas que procuram tratamento em centros especializados j se
encontra em estgios avanados da doena, fase em que as possibilidades de cura esto muito reduzidas. Na
realidade o linfonodo tem a funo de reter, nas malhas de sua rede, e fagocitar, pelos linfcitos produzidos
nele, clulas cancerosas, bactrias, vrus etc.
2.2.4. Diagnstico.
Utilizam-se vrios tipos de exames para diagnosticar Doena de Hodgkin. Estes procedimentos permitem
determinar seu tipo especfico, e esclarecer outras informaes teis para decidir sobre a forma mais
adequada de tratamento. A bipsia considerada uma conduo obrigatria para o diagnstico de Doena de
Hodgkin. Durante o procedimento, remove-se uma pequena amostra de tecido para anlise, em geral um
gnglio linftico aumentado. H vrios tipos de bipsia:
Bipsia excisional ou incisional - o mdico, atravs de uma inciso na pele, remove um gnglio inteiro
(excisional), ou uma pequena parte (incisional);
Bipsia de medula ssea - retira-se um pequeno fragmento da medula ssea atravs de agulha. Esse
procedimento no fornece diagnstico da Doena de Hodgkin, mas fundamental para determinar a extenso
da disseminao da doena;
Tambm so necessrios exames de imagem para determinar a localizao das tumoraes no corpo.
Radiografias so empregadas para detectar tumores no trax; usando-se Tomografia Computadorizada, so
obtidas imagens detalhadas do corpo sob diversos ngulos. J a Ressonncia Magntica utiliza ondas
magnticas e de rdio para produzir imagens de partes moles e rgos; e na (*)Cintigrafia com Glio, uma
substncia radioativa, ao ser injetada no corpo do paciente atrada para locais acometidos pela doena.
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Representao de uma imagem em falsa cor de uma seco do crebro humano,
baseada em cintilografia, em tomografia de emisso de positres.
(*)A cintilografia (cintigrafia, gamagrafia, cintilograma ou cintigrama), um mtodo de diagnstico por
imagem da Medicina Nuclear. Na tela no computador, so geradas fotos ou filmes da distribuio de um
radiotraador injetado no paciente que podem ser analisadas da forma visual ou quantitativa atravs de
clculos da concentrao e velocidade de movimento desse radiotraador. Neste exame so formadas
primariamente imagens funcionais (v a funo dos rgos) em contraste com a radiologia geral em que so
formadas imagens anatmicas (v a forma dos rgos). O radiotraador (ou radiofrmaco) geralmente a
unio de um radioistopo (tomo emissor de onda eletromagntica do tipo raio gama que o sinal para
formao da imagem) com um anlogo de uma molcula fisiolgica (traador que escolhido de acordo com o
rgo e funo a ser estudada). A radiao gama uma onda eletromagntica semelhante luz visvel, porm
seu "brilho" ou cintilao apenas visto atravs de uma mquina chamada gama cmara que nos permite a
visualizao de imagens dos rgos internos. Na Farmacologia, podemos citar entre os radioistopos mais
utilizados, destaca-se o Tc99m (tecncio 99 meta-estvel) devido s suas propriedades fsicas vantajosas,
como tempo de meia de vida de 6,01 horas, decaimento por emisso gama pura com ftons de 140 keV ,
facilidade de sua obteno a partir do Mo99 (Molibdnio 99), alm de estados 1-6 de oxidao e vrios modos
de coordenao que permitem uma boa e prtica ligao ao traador. Para aprofundamento de contedo
referenciamos a bibliografia: SITES RELACIONADOS http://www.auntminie.com http://jnm.snmjournals.org
http://www.nucmedinfo.com http://www.emedicine.com http://www.nejm.org
http://www.nuclearmedcriciuma.com.br . REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ZIESSMAN HA, OMalley JP,
THRALL JH. Nuclear medicine: the requisites. Mosby Inc, 2006. METTLER FA, GUIBERTEAU MJ. Essentials of
nuclear medicine imaging. Elsevier Health Sciences, 2005. SANDLER MP, COLEMAN RE, PATTON JA, WACKERS
FJ, GOTTSCHALK A. Diagnostic Nuclear Medicine. Lippincott Willians & Wilkins, 2003.
Alm disso, so utilizados outros tipos de exames que ajudam a determinar caractersticas especficas das
clulas tumorais nos tecidos biopsiados.
Estes testes incluem:
Estudos de citogentica para determinar alteraes cromossmicas nas clulas;
Imunohistoqumica, na qual anticorpos so usados para distinguir entre vrios tipos de clulas cancerosas;
Estudos de gentica molecular, que so testes de DNA e RNA altamente sensveis para determinar traos
genticos especficos das clulas cancerosas.
2.2.5. Classificao e Estadiamento.
Ao diagnosticar a Doena de Hodgkin, ela classificada (determina-se o tipo) e seu estgio avaliado (
realizada uma pesquisa para saber se a doena se disseminou a partir do seu local de origem e em que
intensidade). Esta informao fundamental para estimar o prognstico do paciente e selecionar o melhor
tratamento.
2.2.6. Classificao.
Atualmente, para classificao da Doena de Hodgkin mais utilizado o sistema de desenvolvido pela
Organizao Mundial de Sade em conjunto com um painel de especialistas norte americanos e europeus,
denominado REAL (Revised European American Lymphoma Classification ). Sob este sistema estas doenas
so divididas de acordo com um nmero de caractersticas que, junto a outras informaes, permitem ao
mdico estimar o prognstico do paciente.
2.2.7. Estadiamento.
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O estadiamento dos tumores uma ao essencial em qualquer diagnstico de cncer, pois ao avaliar a
extenso da doena determina todo o planejamento teraputico e indica o prognstico do caso. Vrios
sistemas podem ser usados para o estadiamento dos casos de cncer, sendo que a Classificao TNM a mais
utilizada. Elaborada pela UICC - Unio Internacional contra o Cncer, a publicao foi traduzida pelo Instituto
Nacional de Cncer (INCA) e aqui disponibilizada atravs do site do INCA.
http://www.inca.gov.br/tratamento/tnm/
http://www.inca.gov.br/tratamento/tnm/
Aps reunir todas as informaes disponveis nos testes diagnsticos, procede-se o estadiamento da doena,
ou seja, determinar o quanto se disseminou. Existem quatro estgios, correspondendo o estgio I doena
mais limitada, e o estgio IV, a mais avanada. Tambm agregada uma subdiviso destes estgios aos
pacientes com certos sintomas relacionados doena, chamados sintomas B, tais como febre, sudorese
noturna, perda de peso significativa. Exemplo: se um paciente tem doena avanada (estgios III ou IV), e tem
sintomas B, determina-se o estadiamento como IIIB ou IVB).
2.2.8. A avaliao do estgio.
Antes de sugerir discusso em torno do tratamento devemos levar em considerao que a farmacoterapia
principal depende do seguinte: Tipo de linfoma de Hodgkin (a maioria das pessoas tem o linfoma clssico);
Estgio (onde a doena se encontra); Se o tumor tem mais de 10 cm; Idade do paciente e outros problemas
mdicos; Outros fatores como perda de peso, suores noturnos e febre;
A avaliao do estgio necessria para determinar o plano de tratamento.
O estgio I indica que somente uma regio de linfonodos est envolvida (por exemplo, o lado direito do
pescoo).
O estgio II indica o envolvimento de duas reas de linfonodos no mesmo lado do diafragma (por exemplo, os
dois lados do pescoo).
O estgio III indica envolvimento de linfonodos de ambos os lados do diafragma (por exemplo, virilha e axila).
O estgio IV envolve a propagao do cncer para fora dos linfonodos (por exemplo, medula ssea, pulmes ou
fgado).
O tratamento varia com o estgio da doena e a idade do paciente. O melhor tratamento depende de cada
indivduo e deve ser discutido com um mdico que tenha experincia no tratamento dessa doena.
Os estgios I e II (doena limitada) podem ser tratados com radioterapia local, quimioterapia ou uma
combinao de ambas.
O estgio III tratado somente com quimioterapia ou uma combinao de radioterapia e quimioterapia.
O estgio IV (doena disseminada) mais frequentemente tratado somente com quimioterapia.
As pessoas com linfoma de Hodgkin que reincide depois do tratamento ou que no responde ao tratamento
podem receber quimioterapia de alta dosagem seguida de um transplante autlogo de medula ssea (usando
clulas tronco do prprio paciente).
2.2.9. Os tratamentos adicionais dependem dos demais sintomas.
Eles podem incluir: Transfuso de derivados do sangue, como plaquetas ou hemcias, para combater a baixa
contagem de plaquetas e a anemia; Antibiticos para combater a infeco, principalmente se houver febre.
2.2.10. Tratamento.
O tratamento clssico da Doena de Hodgkin, em geral, consiste de poliquimioterapia, com ou sem
radioterapia. Dependendo do estgio da doena no momento do diagnstico, pode-se estimar o prognstico do
paciente com o tratamento. O esquema de quimioterapia utilizado de rotina no INCA denominado ABVD.
15

Para os pacientes que sofrem recadas (retorno) da doena, so disponveis alternativas, dependendo da forma
do tratamento inicial empregado. As formas empregadas usualmente, e com indicaes relativamente precisas,
so o emprego de poliquimioterapia e do transplante de medula.
2.2.11. Aps o tratamento.
A radioterapia e os esquemas de quimioterapia empregados regularmente trazem riscos para os pacientes
aps o tratamento. Entre os mais importantes esto o desenvolvimento de outros tipos de cncer (mama,
pulmo, tireide, linfomas e leucemias) e possvel infertilidade. No entanto, estes riscos no so
suficientemente grandes a ponto de se questionar o uso dessas formas de tratamento, visto que a Doena de
Hodgkin curvel se tratada adequadamente. Os pacientes devem ser seguidos continuamente aps o
tratamento, com consultas peridicas cujos intervalos podem ir aumentando progressivamente.
2.2.12. Diante das preliminares acima elencadas, passamos a se posicionar em relao solicitao do MSc.
Assuero Silva Meira (Federal University of Ceara - Department of Pharmacology and Phisiology) em funo do
SEGUNDO CASO CLNICO - Questo/Caso Clnico, apresentado da forma: Paciente de sexo FEMENINO, 28 anos
de idade apresenta um tumor de 1 cm na fossa supraventricular direita. Bipsia revela doena de Hodgkin, e
em anlise cuidadosa o especialista sugere um CNCER EM ESTGIO II da patologia.
Passamos a responder:
2.2.12.1. 1 Que drogas so comuns no linfoma de Hodgkin?
MOPP.
ABVD.
MOPP mais ABVD.
Linfoma no Hodgkin.
Difuso:
Antraciclina CHOP(Ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisone).
CHOP + rituximabe(anti-CD20).
2.2.12.2. 2 Qual o prognstico tendo em vista a quimioterapia?
Evoluo (prognstico): A doena de Hodgkin considerada um dos tipos mais curveis de cncer,
principalmente se for diagnosticado e tratado a tempo. Diferentemente de outros tipos de cncer, a doena de
Hodgkin muitas vezes pode ser curada mesmo em estgios mais avanados. Com o tratamento correto, mais
de 90% das pessoas com linfoma de Hodgkin de estgios I ou II sobrevivem por pelo menos 10 anos. Se a
doena j tiver se propagado, o tratamento ser mais intenso, mas a porcentagem de pessoas que sobrevive
por 5 anos de cerca de 90%. Os pacientes que sobrevivem at 15 anos depois do tratamento tm maior
probabilidade de falecer mais tarde por outra causa que no a doena de Hodgkin. As pessoas com linfoma de
Hodgkin cuja doena reincide dentro de um ano aps o tratamento ou que no responde terapia de primeira
linha tm um prognstico pior. importante que os pacientes faam exames e diagnsticos por imagem
periodicamente, durante anos depois do tratamento, para detectar sinais de relapso e verificar os efeitos em
longo prazo dos tratamentos.
Complicaes.
As complicaes em longo prazo da quimioterapia ou da radioterapia incluem: Doenas da medula ssea;
Cardiopatia; Incapacidade de se reproduzir (infertilidade); Problemas pulmonares; Outros tipos de cncer;
Problemas de tireoide. A quimioterapia pode provocar baixos nveis de clulas sanguneas, o que pode levar a
um maior risco de hemorragia, infeco e anemia. Para minimizar a hemorragia, aplique gelo e pressione
qualquer sangramento externo. Use uma escova de dente e um barbeador eltrico suave para a higiene
pessoal.
16

As infeces devem ser sempre levadas a srio durante o tratamento contra o cncer. Entre em contato com
seu mdico imediatamente se desenvolver febre ou outros sinais de infeco. Planejar as atividades dirias
com perodos de descanso programados pode ajudar a prevenir a fadiga associada anemia.
2.2.13. Requer ainda que(Tema da nossa avaliao. Observem que h alguns casos clnicos e doenas com os
respectivos tratamentos (poliquimioterpicos), devemos explicitar para a patologia, observar os
medicamentos usados e ento classific-los:
(a) quanto s principais interaes farmacocinticas (se houver);
(b) mecanismo de ao (farmacodinmica);
(c) dizer a qual grupo de quimioterpico o medicamento pertence (antimetablitos, derivados de plantas,
anticorpo monoclonal; e
(d) citar as principais reaes adversas destes medicamentos.
2.2.14. Comeamos com um questionamento. O que Linfoma no-Hodgkin?
Linfomas so neoplasias (crescimento das clulas) malignas que se originam nos linfonodos (gnglios), muito
importantes no combate s infeces.
Ilustrao do sistema linftico humano.
Existem trinta ou mais subtipos de linfomas especficos, mas para simplificar a classificao muitos
oncologistas agrupam os vrios subtipos de acordo com a velocidade mdia de crescimento e progresso do
linfoma: muito lentamente (baixo grau) ou muito rapidamente (alto grau ou agressivo). Os estudos clnicos e
as monografias farmacolgicas, resultados de pesquisas vm descrevendo quais os tipos especficos de
linfoma, como progridem, e da podem determinar a possibilidade de progresso lenta ou rpida e os tipos de
terapia necessrios a esses subtipos. A classificao dos tipos especficos de linfoma leva em considerao o
padro da bipsia do linfonodo feita ao microscpio e o tipo celular predominante dos linfcitos (T ou B). O
nmero de casos praticamente duplicou nos ltimos 25 anos, particularmente entre pessoas acima de 60 anos
por razes ainda no esclarecidas. Muitos pacientes costumam notar linfonodos aumentados no pescoo,
axilas ou virilha. O aumento dos linfonodos menos frequente prximo s orelhas, cotovelo, na garganta ou
prximo s amdalas.
2.2.13. 1 Farmacoterapia.
2.2.13.1.1 MOPP.
MOPP uma combinao de quimioterapia regime utilizado para tratar a doena de Hodgkin . A sigla
derivada das drogas que compem o esquema: M ustargen (tambm conhecido como mecloretamina, mustine,
mostarda de azoto, ou MSD). O ncovin (tambm conhecido como Vincristina ou VCR). Rocarbazine P (tambm
conhecido como Matulane ou Natulan). Rednisone P (tambm conhecido como Deltasone ou Orasone)
17

O tratamento geralmente administrado em quatro ciclos de semana, muitas vezes durante seis ciclos. MSD e
VCR so administrados por via intravenosa , enquanto procarbazina e prednisona so comprimidos tomados
por via oral. Tratamento linfoma de Hodgkin A mais recente ABVD.
Estabelecidas s respostas para os aspectos da quimioterapia adjuvante com indicao para a patologia em
comento, passamos a descrever, em relao aos medicamentos as seguintes:
1. Questo: Quais s principais interaes farmacocinticas.
2. Questo: Os mecanismos de ao (farmacodinmica)
3. Questo: A qual grupo de quimioterpico o medicamento pertence.
4. Questo: Citar as principais contra indicaes reaes adversas destes medicamentos.

2.2.13.1.1.1 Mostarda nitrogenada.
Incorporamos no texto os quesitos: Questo: Quais s principais interaes farmacocinticas. Questo: Os
mecanismos de ao (farmacodinmica). Questo: A qual grupo de quimioterpico o medicamento pertence.
Questo: Citar as principais contra indicaes reaes adversas destes medicamentos.
2.2.13.1.1.1.1 Nome genrico: Mecloretamina. Outros nomes: mostarda nitrogenada, Mustine,
Mecloretamina Cloridrato.
2.2.13.1.1.1.1.1 Mecloretamina: manipulao magistral.
Mecloretamina (Mostarda Nitrogenada)............................................................................................................10 mg
gua Destilada q..s.p.................................................................................................................................................50 mL
Preparo: Misturar os componentes da formulao. Em recipientes adequados, este produto deve ser
armazenado sob-refrigerao e protegido da luz. Para uso tpico.
Mecloretamina (Mostarda Nitrogenada).....................................................................................................................10 mg
Cloreto de Sdio.................................................................................................................................................................240 mg
gua Destilada q..s.p...........................................................................................................................................................50 mL
Preparo: Misturar os componentes da formulao. Em recipientes adequados, este produto deve ser
armazenado em temperatura ambiente e protegido da luz. Para uso tpico.
Mecloretamina (Mostarda Nitrogenada).....................................................................................................................10 mg
lcool Absoluto.........................................................................................................................................................................1 mL
Base de Pomada Aquaphor q..s.p...........................................................................................................................100 g
Preparo: Este produto deve ser preparado em rea classificada, seguindo protocolos para reconstituio
de solues de drogas citostticas. Na capela de fluxo laminar, reconstituir com etanol. Cuidado: o cloreto
de sdio pode precipitar. Retirar o volume necessrio e misturar os componentes da formulao. Em
recipientes adequados, este produto deve ser armazenado em temperatura ambiente e protegido da luz,
18

durante 7 dias. A concentrao obtida de 0,01%. Para uso tpico(Clavijo MJL, Comes VB. Formulrio
Bsico de Medicamentos Magistrales, 2 Edicin. Espaa, 2007).
Mustargen o nome comercial para Mecloretamina. O nitrognio mostarda, Mustine e Mecloretamina
Cloridrato so outros nomes para Mustargen. Em alguns casos, os profissionais de sade podem utilizar o
nome comercial Mustargen ou outros nomes de mostarda nitrogenada, Mustine e Mecloretamina Cloridrato
quando se refere ao nome do medicamento genrico Mecloretamina.
2.2.13.1.1.1.2 Mustargen.
Tipo de droga: Mustargen um anti-cncer
("antineoplsico" ou "citotxica") medicamento de quimioterapia. Mustargen classificado como um "agente
alquilante."
O Mustargen utilizado para se um teraputico: parte dos esquemas de combinao no tratamento da
doena de Hodgkin, linfoma no Hodgkin; quimioterapia paliativa em cncer de pulmo e de mama; uma loo
para leses cutneas de micose fungide (linfoma cutneo de clulas T).
Nos Estados Unidos se um medicamento foi aprovado para um uso, os mdicos podem optar por usar esse
mesmo medicamento para outros problemas, se eles acreditam que pode ser til, porm deve-se ter em mente
que tais procedimentos recomendveis se discutido em Comisses de Biotica com participao
multidisciplinar, onde se contextualize a presena do farmacutico, farmacologista clnico e mdicos
pesquisadores.
Uso do medicamento: uma injeo na veia (intravenosa IV). Mecloretamina um vesicante. O vesicante um
produto qumico que provoca danos dos tecidos e formao de bolhas se houve erro de administrao na
veia. A enfermeira ou o mdico que aplica esta droga deve ser cuidadosamente treinado. Se perceber um
vermelhido ou inchao no local da aplicao durante a aplicao da mecloretamina o mdico deve
imediatamente intervir.
O medicamento deve tambm no caso especifico ser usado como um soluo diluda aplicada a leses de pele
micose fungide. No existe, ou o autor no tm notcias se existe o medicamento na forma de plula de
mecloretamina. O quantitativo de mecloretamina que o paciente vai receber depende de muitos fatores,
incluindo a altura e peso, estado geral de sade ou outros problemas de sade, e do tipo de cncer ou condio
a ser tratada. O mdico ir determinar a dose e horrio.
2.2.13.1.1.1.2.1 Os efeitos colaterais da Mustargen:
O autor pesquisando em fontes bibliogrficas aliengenas observou lembretes importantes sobre os efeitos
colaterais da Mustargen: A maioria das pessoas no experimentam todos os efeitos secundrios. Os efeitos
colaterais so muitas vezes previsveis em termos de seu incio e durao. Os efeitos colaterais so quase
sempre reversveis e desaparecem aps o tratamento est completo. H muitas opes para ajudar a
19

minimizar ou prevenir efeitos secundrios. No h qualquer relao entre a presena ou a gravidade de efeitos
colaterais e a eficcia do medicamento. Os seguintes efeitos secundrios so frequentes (ocorrem em mais de
30%) para os pacientes que tomam Mustargen: Baixa contagem do sangue. Os glbulos brancos e vermelhos e
plaquetas podem diminuir temporariamente. Isso pode colocar o paciente em maior risco de infeco, anemia
e ou sangramento.
Outros efeitos colaterais so relatados: Nuseas e vmitos. Normalmente, ocorrem nas primeiras 3 horas aps
a administrao da droga. O paciente deve ser medicado (anti-nusea antes de receber drogas). A perda de
cabelo. Feridas na boca. Escurecimento das veias utilizadas para perfuso. Vermelhido, ressecamento,
irritao com o uso tpico. A perda de fertilidade. Ou seja, a capacidade de conceber uma criana pode ser
afetada por mecloretamina. Esses critrios de prescrio reforo, em URM devem ser avaliados e discutidos
com o paciente.
2.2.13.1.1.1.2.2 Entenda o efeito NADIR.
2.2.13.1.1.1.2.2.1 Alteraes nas clulas do sangue durante a Quimioterapia
Os quimioterpicos de modo geral atuam sobre as clulas em diviso. No entanto,
os tecidos que no esto relacionados ao cncer podem sofrer com a quimioterapia, o que pode ser visto nos
cabelos, unhas e no sangue. Cada agente quimioterpico tem seu potencial de toxicidade medula
estabelecida, sendo este considerado como um efeito colateral. Exceo a este comentrio o caso dos
cnceres do sistema hematolgico e linftico, no qual a toxicidade medular considerada como efeito primrio
do quimioterpico, pois o cncer do prprio sistema hematopoitico, (i.e Linfomas e leucemias).
O sangue no apresenta clulas em diviso, mas uma espcie de instantneo tirado da medula ssea onde se
encontram as clulas precursoras dos leuccitos (clulas brancas de defesa), eritrcitos (clulas vermelhas,
que transportam oxignio) e plaquetas (restos celulares que esto associadas coagulao).
Logo aps a infuso da quimioterapia, as clulas da medula entram em um processo de parada de diviso,
porm como h clulas j prontas, como em uma linha de montagem de veculos, essas garantem a estabilidade
do sangue por alguns dias. Porm, ao redor do 10o ao 14o dia aps o incio da quimioterapia, nota-se a queda
na contagem das clulas de forma mais intensa. Este perodo conhecido pelos oncologistas como nadir de
quimioterapia e representa o ponto mais baixo da curva de contagem de clulas sanguneas.

2.2.13.1.1.1.2.2.2 Sntese do Efeito Nadir: Significado ponto baixo, nadir o ponto no tempo entre os ciclos de
quimioterapia em que voc experimenta baixa contagem do sangue.
Tempo do Efeito NADIR: incio: 4 - 7 dias.
Nadir: 14 dias.
Perspectiva da Recuperao do Efeito NADIR: 21 dias.

2.2.13.1.1.1.2.2.3 Estes efeitos secundrios so efeitos colaterais menos comuns (que ocorrem em cerca de
10-29%) dos pacientes que receberam Mustargen: Feb re. Diarria. Falta de apetite. Alteraes do paladar
(gosto metlico). Zumbido nos ouvidos (zumbido). Testes sanguneos anormais: aumento dos nveis de cido
rico.
2.2.13.1.1.1.2.2.4 Efeitos tardios dos Mustargen: H um pequeno risco de desenvolver um cncer do
sangue, como leucemia depois de tomar mecloretamina. Porm, como este trabalho destinado a
cientistas e pesquisadores, no tm aqui alarde terrorista, e o mdico com certeza ter a competncia tcnica
de avaliar os prs e contras deste medicamento quando da sua prescrio. Nem todos os efeitos secundrios
esto listados aqui. Alguns que so raros, ocorrem em menos de 10% dos pacientes, no foram relacionados
20

ou mencionados. No entanto ao mdico deve ser informado se o paciente sentir quaisquer sintomas incomuns,
para fins de Farmacovigilncia.
2.2.13.1.1.1.2.2.5 ALERTA: Se o paciente durante o uso do medicamento apresentar algum dos seguintes
sintomas: Febre de 100,4 F (38 C) ou superior e calafrios (possveis sinais de infeco).
Outros sintomas, quando o paciente reclamar e for detectado devem requerer ateno mdica, mas no so
uma emergncia. Em pacientes no domicilio, informe ao seu prestador de cuidados de sade no prazo de 24
horas de perceber qualquer dos seguintes:
1. Nuseas (interfere com a capacidade de comer e no aliviada com medicao prescrita).
2. Vmitos (vmitos mais de 4-5 vezes em um perodo de 24 horas).
3. Diarria (4-6 episdios em um perodo de 24 horas).
4. Hemorragia ou ndoas negras.
5. Fezes negras ou sangue nas fezes ou urina.
6. Extrema fadiga (incapaz de exercer atividades de autocuidado).
7. Feridas na boca (vermelhido dolorosa, inchao ou lceras).
8. Inchao, vermelhido e / ou dor em uma perna ou brao e no o outro.
9. Os sinais de infeco, tais como vermelhido ou inchao, dor ao engolir, tosse com muco, ou dor ao
urinar.
2.2.13.1.1.1.2.2.6 Precaues:
1. Antes de iniciar o tratamento mecloretamina, certifique-se de que o mdico estar informado
sobre quaisquer outros medicamentos que est a tomar (incluindo prescrio, over-the-
counter, vitaminas, remdios de ervas, etc.) No se prescreve aspirina ou produtos que
contenham aspirina a menos que o seu mdico aps avaliao bioqumica e clnica entenda
prudente.
2. Cuidado ao paciente que esteja recebendo qualquer tipo de imunizao ou vacinao sem a
aprovao de seu mdico enquanto tomar mecloretamina.
3. Informe o seu profissional de sade se o usurio da droga estiver gestante ou pode estar
grvida antes de iniciar este tratamento. Gravidez categoria D (mecloretamina pode ser
perigoso para o feto. Mulheres que esto grvidas ou engravidar devem ser avisados do risco
potencial para o feto).
4. Para homens e mulheres: evitar copulao sem preveno fsica para prevenir engravidar,
enquanto estiver usando mecloretamina. Os mtodos de barreira de contracepo, como o
preservativo, so recomendados. Ao mdico e equipe de enfermagem recomenda-se essa
abordagem.
5. prudente no amamentar enquanto estiver a tomar este medicamento.
2.2.13.1.1.1.2.2.7 Dicas de autoatendimento:
1. Ocorrer inchao ou vermelhido no local de perfuso IV, aplicar gelo e notificar o seu mdico
imediatamente.
2. O paciente deve ser orientado a tomar em mdia pelo menos dois a trs litros de fluido a cada 24
horas, a menos que seja instrudo de outra forma.
21

3. O paciente nessa fase por conta do suposto efeito NADIR deve evitar multides ou pessoas com
resfriados e aqueles que participam de eventos pblicos, se ao retornar ou durante, estiver se
sentindo bem com mau estar deve relatar se tiver febre ou outros sinais de infeco imediatamente
ao seu prestador de cuidados de sade.
4. Mantenha as mo sempre bem lavadas, e com frequncia.
5. Para ajudar a tratar / prevenir feridas na boca, o paciente deve ser orientado a usar uma escova de
dente macia, e enxaguar trs vezes por dia, com 1/2 a 1 colher de ch de bicarbonato de sdio e / ou
1/2 a 1 colher de ch de sal misturado com 8 onas de gua.
6. Use um barbeador eltrico e uma escova macia para minimizar o sangramento.
7. Evite esportes de contato ou atividades que possam causar ferimentos.
8. Para reduzir a nusea, tomar medicamentos antinusea, conforme prescrito pelo mdico, e comer
refeies pequenas e frequentes.
9. Evitar a exposio solar. Usar FPS 15 (ou superior) protetor solar e roupas de proteo.
9.1 O fator de proteo solar representa o tempo a mais que a pele fica protegida. Por
exemplo, se a pele leva cinco minutos para sofrer os efeitos do sol, ao passar um protetor
com fator de proteo solar 15, a pele fica protegida por 15 vezes mais tempo (no caso, 75
minutos). O mesmo protetor sobre uma pele mais escura, que sofre os efeitos solares aps
sete minutos, protege por 105 minutos.
9.2 ALERTA: cuidado. Isso no quer dizer que o FPS 60 seja quatro vezes mais poderoso que o
FPS 15, mas que ele protege por quatro vezes mais tempo.
9.3 Mas o que pele protegida? aquela que, quando exposta ao sol, no apresenta danos
visveis como vermelhido e queimaduras. J a numerao dos protetores uma conveno
internacional regulamentada por rgos reguladores de medicamentos, como a Anvisa NO
Brasil e o FDA nos EUA. Os nmeros so definidos em diversos testes. Um deles o da dose
mnima de eritema (DME), que o tempo mnimo para a pele ficar vermelha aps a
exposio. Basicamente, o FPS determinado ao dividir a DME das pessoas que aplicaram
protetor no teste pela DME das que no passaram. Assim surgem nmeros como 2, 4, 8, 20,
50 etc. Porm alguns deles vo sumir. No Brasil a Anvisa determinou que o FPS mnimo
disponvel no mercado deve ser 6. A indstria tem brasileira deve se adaptar.
10. Em geral, a ingesto de bebidas alcolicas deve ser reduzida ao mnimo ou totalmente evitada.
11. Nessa fase promova bastante descanso.
12. O paciente deve manter uma boa nutrio e evitar a interao entre medicamentos e alimentos para
evitar o efeito positivo ou negativo da soluo de continuidade da terapia.
13. Se o paciente tiver sintomas ou efeitos colaterais, no deve o mdico agir sozinho, recomenda-se
discutir com sua equipe de sade. Eles podem prescrever medicamentos e / ou oferecer outras
sugestes que so eficazes na gesto de tais problemas.
2.2.13.1.1.1.2.2.8 Monitoramento e testes:
O especialista deve alertar que o paciente vai ser avaliado regularmente pelo seu profissional de sade
enquanto estiver a tomar mecloretamina, para monitorar efeitos colaterais e verificar a sua resposta terapia.
Exames de sangue peridicos para monitorar seu hemograma completo (CBC), bem como a funo de outros
rgos (como os rins e fgado) tambm sero ordenados pela equipe ou monocraticamente pelo mdico que
atende.
2.2.13.1.1.1.2.2.9 FARMACODINMICA - Como Mustargen funciona: Tumores e cnceres so resultado de
uma diviso celular des-controlada. Normalmente, a diviso celular regulada por uma famlia de fatores de
crescimento extracelulares, protenas que induzem as clulas em repouso a se dividir e, em alguns casos, a se
diferenciar. O cncer pode ser caracterizado como uma doena de mltiplos estgios que transformam uma
clula normal em cncer. possvel descrever trs estgios principais: iniciao, promoo e progresso. Na
iniciao verificam-se mutaes devido a exposio a carcingenos , como compostos qumicos , radiaes X ou
ultravioleta ou a vrus que alteram de modo irreversvel a composio ou estrutura bsica do componente
nuclear do DNA. Na promoo o cncer envolve a alterao da expresso do gene, a expanso clonal seletiva e
a proliferao das clulas que sofrearam iniciao. A progresso caracterizada por alteraes moleculares
adicionais, um aumento da massa tumoral primria, desprendimento de clulas dessa massa entre outras
ocorrncias.
22

A capacidade de quimioterapia para matar as clulas cancergenas depende da sua capacidade para impedir a
diviso celular. Normalmente, as drogas funcionam por danificar o DNA ou RNA que diz clula como copiar-
se na diviso. Se as clulas so incapazes de dividir, eles morrem. As drogas da quimioterapia que afetam as
clulas apenas quando eles esto dividindo so chamados especficos do ciclo celular. As drogas da
quimioterapia que afetam as clulas quando esto em repouso so chamadas de clulas-ciclo no especficas. O
agendamento de quimioterapia definido com base no tipo de clulas, a taxa a que se dividem, e o tempo em
que um determinado medicamento, provvel que seja eficaz. por isso que a quimioterapia geralmente
administrada em ciclos.
2.2.13.1.1.1.2.2.9.1 Quimioterapia Ciclos: Um ciclo de quimioterapia pode envolver quatro, cinco e at seis
tratamentos que podem levar at quatro meses. O mdico ir monitorar os sintomas do paciente e do tamanho
do cncer. Se o tratamento no est a trabalhar, o nmero de tratamentos pode ser encurtado ou os
medicamentos podem ser alterados. O perodo de tempo entre os tratamentos podem tambm ser alargada se
ele se revela eficaz, que cause sintomas severos. O tempo extra dar a corpo mais tempo para se recuperar de
sesses anteriores.
2.2.13.1.1.1.2.2.9.10 Quimioterapia Medicamentos: Embora s vezes a quimioterapia pode ser tomada como
uma plula, geralmente administrado por via intravenosa . Existem mais de 200 medicamentos de
quimioterapia que so utilizados em pelo menos, 50 combinaes .
2.2.13.1.1.1.2.2.9.11 Alguns dos medicamentos mais comuns da quimioterapia so:
Paraplatin (carboplatina), cisplatina (cisplatina), Taxotere (docetaxel), adriamicina (doxorrubicina),
VePesid(etoposdeo), Gemzar(gemcitabina), Ifex(ifosfamida), Camptosar(irinotecano), Taxol(paclitaxel),
Altima(pemetrexed, Hycamtin(topotecano), Oncovir(vinblastina), Oncovin(vincristina) e
Navelbine(vinorelbina). A cisplatina ou carboplatina combinado com outra medicao so geralmente os
medicamentos iniciais.
A quimioterapia mais eficaz a matar clulas que esto em diviso rpida. Infelizmente, a quimioterapia no
sabe a diferena entre as clulas cancerosas e as clulas normais. As clulas "normais" vai voltar a crescer e ser
saudvel, mas, entretanto, ocorrer efeitos colaterais. As clulas "normais" mais frequentemente afetadas pela
quimioterapia so as clulas do sangue, as clulas na boca, estmago e intestino, e os folculos capilares;
resultando em baixa contagem de sangue, feridas na boca, nusea, diarria e / ou perda de cabelo. Diferentes
medicamentos podem afetar vrias partes do corpo.
2.2.13.1.1.1.2.2.10 Mecloretamina classificada como um agente de alquilao. Agentes alquilantes so mais
ativos na fase de repouso da clula. Estas drogas so ciclo celular no especfica. Existem vrios tipos de
agentes de alquilao.
2.2.13.1.1.1.2.2.11 Exemplos:
Derivados de gs de mostarda: Mecloretamina, ciclofosfamida, clorambucil, melfalano, e ifosfamida.
1. Etileniminas: tiotepa e hexametilme.
2. Alquilsulfonatos: busulfan.
3. As hidrazinas e triazinas: altretamina, procarbazina, dacarbazina e temozolomida.
4. Nitrosureias: Carmustine, Lomustina e Estreptozocina. Nitrosureias so nicos, porque, ao contrrio
da maioria quimioterapia, podem atravessar a barreira sangue-crebro. Eles podem ser teis no
tratamento de tumores cerebrais.
5. Os sais metlicos: Carboplatina, Cisplatina, e oxaliplatina.
2.2.13.1.1.1.2.2.11.1 Nota: O presente artigo se vincula ao livro texto do autor denominado: que se encontra
na editora para edio e publicao. O objetivo contribuir com a formao do mdico, farmacologista clnico e
outros profissionais de sade com fins de melhorar a qualidade do atendimento ao cidado enfermo no
seguimento Cancerologia/Oncologia Mdica. As informaes contidas neste ENSAIO E NO LIVRO pretende ser
23

til e educativa, mas no um substituto para o conselho mdico. A PRTICA MDICA E A EDUCAO MDICA
so distintas no aspecto legal mas, se incorporam na prtica cientfica.
2.2.13.1.1.1.2.2.12 Referncia Bibliogrfica.
2.2.13.1.1.1.2.2.12.1 Generalista.
ALBERTS, B. et al. Biologia Molecular da Clula. 4 ed. Porto Alegre: Artmed, 2004.; ALMEIDA, Vera Lucia
et al. Cncer e agentes antineoplsicos ciclo-celular especficos e ciclo-celular no especficos que
interagem com o DNA: uma introduo. Quim. Nova, Vol. 28, No. 1, 118-129, 2005; CAMPBELL, Mary K.
Bioqumica. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2000.; FERRARI, Carlos K.B.; TORRES, Elizabeth A. F. S.
Perspectivas da pesquisa em biologia molecular aplicada nutrio. Intercincia, 2002; 27.; JUNQUEIRA,
L.C. CARNEIRO, J. Biologia Celular e Molecular. 8 ed. Rio de Janeiro: Guanabara e Koogan, 2005.; LOPES,
Aline A. et al. Principais genes que participam da formao de tumores. Revista de Biologia e Cincias da
Terra, 2002; 2:; NELSON, David L.; COX, Michael, M. Lehninger Princpios de Bioqumica. 3 ed. So Paulo:
Sarvier, 2002.; POLLOCK, R. E. Manual de Oncologia Clinica. 8 ed. So Paulo: Fundao Oncocentro de So
Paulo, 2006 p.10; RIVOIRE W.A, et al. Bases Biologia molecular do cncer cervical. Rev BRAS de Sade
Materno Infantil 2006; 4: 179-84. Manual de Medicamentos Citostticos (2014); Manual de Drogas
Injetveis, 3 edio (2013); Manual de Drogas Citostticas (2012); Frmulas Farmacuticas
Extemporneas (2012); Manual de Drogas Injetveis, 2 edio (2012); Manual de Drogas Injetveis
(2011); Oncohematologia: Manual de Diluio, Administrao e Estabilidade de Medicamentos
Citostticos. (2010); Formulao Magistral para Oftalmologia (2008); Estabilidade de Medicamentos
Injetveis (2007); Manipulao Magistral de Medicamentos em Pediatria (2003); Manipulao
Farmacutica (2002); Manipulao Farmacutica. Estabilidade de Formulaes de Uso Hospitalar
(2000).
2.2.13.1.1.1.2.2.12.2 Especfica. MUSTARGEN BIBLIOGRAFIA.
MUSTARGEN BIBLIOGRAFIA: 1 Calabresi, P. y Parks, R.E, Jr: Antiproliferative agents and drugs used for
immunosupression, en The Pharmacological Basis of Therapeutics, L.S. Goodman y Gilman (edits),
Macmillan, Nueva York, 6a. ed, 1980, p 1263 2 Kolygin, B.A: Combination chemotherapy of Hodgkins
disease in children, Cancer Philadelphia 38: 1494-1497, Oct. 1976. 3 Young, R.C, DeVita, V.T. y Johnson,
R.E: Hodgkins disease in childhood, Blood 42: 163-174, Aug. 1973 4. Bass, B.H: Nitrogen mustard in the
palliation of lung cancer, Brit. Med J. 1: 617-620, Feb. 27, 1960. 5. Bonte, F.J, Storaasli, J.P. y Weisberger, A
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effusions of neoplastic origin, Radiol. 67: 63-66, July 1956. 6. Fullerton, C.W. y Reed, P.I: Nitrogen mustard
in treatment of pleural and peritoneal effusions, Can. Med Ass. J. 79: 190-191, Aug. 1, 1958. 7. Harris, M.S:
The use of chemotherapy for carcinoma of the lung, J. Int. Coll. Surg. 34: 666-673, Nov. 1960. 8. Hepper,
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376, June 1960. 9. Levison, V.B: Nitrogen mustard in palliation of malig-nant effusions, Brit. Med J. 1:
1143-1145, Apr. 22, 1961 10. Taylor, L: A technique for intrapleural administra-tion of nitrogen mustard
compounds, Amer. J. Med Sci. 233: 538-541, May 1957. 11 Weisberger, A S: Direct instillation of nitrogen
mustard in the management of malignant effusions, Ann. N.Y. Acad. Sci. 68: 1091--1096, Apr. 24, 1958. 12
Weisberger, A S, Bonte, F.J. y Suhrland, L.G: Management of malignant serous effusions, Geriat. 11: 23-30,
Jan. 1956. 13 Weisberger, A S, Levine, B. y Storaasli, J.P: Use of ni-trogen mustard in treatment of serous
effusions of neoplastic origin, JAMA 159: 1704-1707, Dec. 31, 1958. 14. Brown, F.E. y Wright, H.K:
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Sept. 1965. 15. Greenwald, E.S: Cancer chemotherapy, N.Y. Med J. 66: 2532-2548, Oct. 1, 1966. 16. Rohn,
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Center pharmacy and nursing staff, and National Cancer Institute: Recommendations for the Safe
Handling of Parenteral Antineoplastic Drugs, NIH Publication No. 83-2621 18. AMA Council Report:
Guidelines for handling paren-teral anti neoplastics, JAMA, March 15, 1985. 19. National Study
Commission on Cytotoxic Exposure - Recommendations for Handling Cytotoxic Agents. Solictese a Louis P.
Jeffrey, Sc. D, Director of Pharmacy Services, Rhode Island Hospital, 593 Eddy Street, Providence, Rhode
Island 02902, Estados -Unidos. 20. Clinical Oncological Society of Australia: Guidelines and
24

recommendations for safe handling of antineo-plas-tic agents, Med J. Australia 1: 426-428, 1983 21 Jones,
R.B. y colabs: Safe handling of chemothera-peutic agents: A report from the Mount Sinai Medical Center,
Calif. -A Cancer Journal for Clinicians, Sept/Oct 1983, pp 258-263 22 American Society of Hospital
Pharmacists: Technical assistance bulletin on handling cytotoxic drugs in hos-pitals, Am J. Hosp Pharm.
42: 131-137, 1985. MERCK SHARP & DOHME DE MXICO, S. A de C. V. *MUSTAR-GEN es marca registrada
por Merck & Co, Whitehouse Station, N.J, U.SS 7417931 editado en febrero de 1997 Reg. Nm. 0031M81,
SSA GEAR-304533/RM2000.
2.2.13.1.1.2 Vincristina.

Vincristina um alcalide encontrado em certas apocinceas relacionadas vinca. A frmula C46H56N4O10.

Vincristina (INJETVEL).
Pobre absoro por via oral. Deixa a corrente circulatria rapidamente, cerca de 90% de uma dose intravenosa
sendo distribuda aos tecidos aps 15 a 30 minutos. Volume de distribuio de 325 l/m2. Penetra pouco a
barreira hematoenceflica. Liga-se em 75% a protenas plasmticas. A metabolizao ocorre no fgado pelo
citocromo P450 (subfamilia CYP3A). Cerca de 80% so excretados por bile e fezes e 10 a 20 %, pela urina. A
meia vida final de 24 horas. A Vincristina bloqueia a diviso celular (bloqueia a mitose), agindo
especificamente na fase M da diviso celular. Pode tambm interferir com o metabolismo de aminocidos. O
sulfato de vincristina um medicamento usado para combater o cncer. Sua ao deve-se principalmente
inibio da multiplicao das clulas. O tratamento de neoplasias (tumores) envolve o uso em conjunto de
diversos medicamentos. Assim, o sulfato de vincristina frequentemente escolhido como parte do tratamento.
base nitrogenada naturalmente presente em nfimas quantidades na planta Catharanthus roseus (Vinca
rosea Linn). agente antimittico especfico para a fase M e S do ciclo celular que impede a diviso mittica
durante a metfase ao se ligar tubulina, impedindo sua polimerizao para formar microtbulos do feixe
mittico. Interfere tambm na sntese protica e de cidos nuclicos por bloquear a utilizao do cido
glutmico. A interrupo da mitose leva a morte celular. Os microtbulos tambm tm sido associados
fagocitose e outras funes do sistema nervoso central que tambm so interrompidas pela vincristina,
explicando reaes adversas a ela associadas.
25

Armazenagem Antes de Aberto: Temperatura entre 2-8C. Proteo luz: necessria.
Aparncia do p seco: branco-amarelado. Injetvel (soluo) 1 mg/1 mL. TECNOCRIS.
Armazenagem Antes de Aberto. Temperatura entre 2-8C. Proteo luz: necessria.
A Vincristina um antineoplsico [alcaloide da vinca; inibidor mittico].
SERVE: Leucemia linfoctica aguda; neuroblastoma; tumor de Wilms; cncer de mama; cncer de pulmo (de
pequenas clulas); cncer de ovrio (epitelial); cncer cervical; cncer colorretal; linfoma de Hodgkin; linfoma
no-Hodgkin; rabdomiossarcoma; sarcoma de Ewing; osteossarcoma; melanoma maligno; tumor de ovrio (de
clula germinativa); micose fungoide; prpura trombocitopnica idioptica.
Uso: Uso Injetvel: Exclusivamente por via intravenosa. Produto vesicante. A administrao intratecal fatal,
realizar somente administrao intravenosa. Por ser vesicante, evitar extravasamento durante a aplicao.
Evitar contaminao ocular. Usar com cuidado em idosos. Testes laboratoriais ainda no conclusivos
demostraram mutagenicidade. H relatos de azoospermia e amenorria com seu uso. necessrio modificar a
dosagem em pacientes com disfuno heptica ou que tenham doena neuromuscular pr-existente. Efetuar a
contagem de clulas sangneas antes de administrar nova dose. Prevenir nefropatias do cido rico,
utilizando alopurinol. No administrar a pacientes que estejam recebendo terapia de radiao. Profilaxia
contra constipao deve ser feita para pacientes em terapia com vincristina. Categoria de risco para gestao
fator D (FDA). Pode causar danos fetais quando administrada a mulheres grvidas. No se sabe se a droga
excretada no leite materno.
O ONCOVIN, aps preparao conforme bula, tem uma concentrao de 0,1 mg em 1 mL. O TECNOCRIS, em
soluo j pronta, tem uma concentrao de 1 mg em 1 mL.
QUANDO a soluo for preparada para uso deve ser embalada e lacrada com as seguintes advertncias:
NO RETIRAR A COBERTURA AT ANTES DO USO. USO EXCLUSIVAMENTE POR VIA INTRAVENOSA. FATAL
SE ADMINISTRADA POR VIA INTRATECAL.
Via Intravenosa Direta: Vincristina (p) (ONCOVIN) 1 mg.
Diluente: acompanha o produto (Soluo Bacteriosttica). Volume: 10 mL.
O diluente que acompanha o produto no deve ser utilizado em recm-nascidos (para uso em recm-nascidos
reconstituir com 10 mL de gua Estril para Injeo ou de Cloreto de Sdio 0,9%) devido a uma possvel
toxicidade por lcool benzlico. (Diluentes contendo lcool benzlico no so recomendados para preparao
de medicamento para uso em neonatos, pois acidose metablica, depresso do sistema nervoso central,
problemas respiratrios, insuficincia renal, hipotenso, possveis convulses e hemorragias intracranianas
tm sido associados ao seu uso).
Reconstitudo com 10 mL do diluente, o ONCOVIN d uma concentrao de 0,1 mg/mL.
Aparncia da soluo reconstituda: incolor.
Estabilidade aps reconstituio com Soluo Bacteriosttica: refrigerao (2-8C): 14 dias, protegido da luz.
Estabilidade aps reconstituio com Cloreto de Sdio 0,9% ou gua Estril para Injeo: uso imediato; no
armazenar.
TEMPO DE INJEO: 1 minuto. DILUIO: Diluente: gua Estril para Injeo ou Cloreto de Sdio 0,9%.
Volume: para concentrao de 0,01 mg/mL a 1 mg/Ml. Estabilidade aps diluio com gua Estril para
Injeo ou Cloreto de Sdio 0,9%: refrigerao (2-8C) 14 dias, protegido da luz.
26

TEMPO DE INJEO: 1 minuto. USO INJETVEL DOSES: Adultos - 0,01 a 0,03 mg por kg de peso, como dose
nica a cada 7 dias.
Adultos com Bilirrubina acima de 3 mg/100 mL. As doses devem ter uma reduo de 50%.
Idosos: Parecem mais propensos aos efeitos neurotxicos.
Crianas: Acima de 10 kg de peso: 1,5 a a 2 mg por metro quadrado de superfcie corporal, como dose nica a
cada 7 dias. Com 10 kg ou menos: 0,05 mg por kg de peso, como dose nica a cada 7 dias.
Crianas com Bilirrubina acima de 3 mg/100 mL. As doses devem ter uma reduo de 50%.
CUIDADOS ESPECIAIS. Risco na Gravidez: Classe D: H evidncias de risco em fetos humanos. S usar se o
benefcio potencial justificar o risco potencial, em situaes de risco de vida ou em casos de doenas graves
para as quais no se possam utilizar drogas mais seguras, ou se estas drogas no forem eficazes.
Amamentao: No se sabe se a Vincristina excretada no leite. Pelo risco potencial para o lactente, no
amamentar.
No Usar o Produto: Alergia Vincristina ou aos alcaloides da vinca; infeco bacteriana grave; forma
desmielinizante da sndrome de Charcot-Marie-Tooth; por administrao intratecal; obstruo intestinal; leo
paraltico; pacientes recebendo radiaes no fgado.
2.2.13.1.1.2.1 Avaliar Riscos X Benefcios.
Depresso da medula ssea; neuropatia; doena neuromuscular; doena pulmonar; diminuio da funo
heptica; ictercia obstrutiva; tratamento anterior com droga citotxica ou radioterapia; infeco bacteriana;
infeco viral (como herpes zoster ou varicela); idosos.
Reao Mais Comum (ocorre em pelo menos 10% dos pacientes).
DERMATOLGICO: perda de cabelos.
Ateno ao Utilizar Outros Produtos - A Vincristina: pode diminuir a ao de: digoxina; vacina de vrus mortos;
pode sofrer ou provocar aumento das reaes adversas com: asparaginase; mitomicina C; doxorrubicina;
vacinas de vrus vivos; pode aumentar as taxas de cido rico e exigir ajustes de doses de: alopurinol;
colchicina; probenecida; sulfimpirazona.
OUTRAS CONSIDERAES IMPORTANTES: Tomar lquidos em abundncia durante o tratamento; Evitar
contato com pessoa portadora de infeco; Cuidado com esportes ou situaes que possam provocar leses;
avisar o mdico se ocorrer sangramentos; Evitar vacinas; Tomar cuidado para evitar contato do produto com
os olhos (causa grave irritao e at ulcerao da crnea). Se ocorrer contato, lavar com bastante gua.
A queda de cabelos reversvel (eles voltam a crescer aps o tratamento).
Acompanhamento laboratorial: testes de funo do fgado; hematcrito; hemoglobina; plaquetas; leuccitos;
cido rico.
2.2.13.1.1.2.2 INTERAES MEDICAMENTOSAS.
O uso de sulfato de vincristina com os medicamentos a seguir relacionados deve ser realizado com muito
cuidado, por esta razo deve o mdico proceder uma viso de URM mais apurada:
1. Mitomicina C: pois poder ocorrer broncoespasmo e dificuldade de respirar aguda;
2. Itraconazol: pois poder adiantar ou aumentar a gravidade dos efeitos adversos neuromusculares;
27

3. Nifedipino, carbamazepina, isoniazida, digoxina, varfarina;
4. Fenitona: poder ocorrer reduo dos nveis da fenitona no seu sangue;
5. Alopurinol, colchicina, probenecida, sulfimpirazona: pois poder ocorrer aumento da concentrao
srica de cido rico;
6. Asparaginase: pode ocorrer neurotoxicidade;
7. Bleomicina: o sulfato de vincristina facilita a ao da bleomicina.
2.2.13.1.1.2.3 BIBLIOGRAFIA.
ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria). [online] Banco de Dados de Medicamentos.
Disponvel em: < http:// www.anvisa.gov.br/medicamentos/base>,( 2000); British Medical Association,
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Security Printing, 2000. 772 p.; Dukes MNG, Aronson JK editors. Meylers Side Effects of Drugs. 14th ed.
Amsterdam: Elsevier Science B. V., 2000.; Facts and Comparisons. Drug Facts and Comparisons. 55th ed.
St. Louis: Facts and Comparisons, 2001; Fuchs FD, Wanmacher L editors. Farmacologia Clnica.
Fundamentos da Teraputica Racional. 2nd ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1998; Lacy CF,
Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL. Drug Information Handbook. 8th ed. Lexi-Comp Inc, American
Pharmaceutical Association, 2000-2001. 1590 p.; McLean W & Ariano R: Evening Primrose Oil - Therapy
of Polyunsaturated Fat Deficiency (Drug Consult). In: Hutchison TA & Shahan DR (Eds): DRUGDEX
System. MICROMEDEX, Inc., Greenwood Village, Colorado (Edition expires [05/2002]).; Micromedex
Healthcare Series. MICROMEDEX, Inc., Greenwood Village, Colorado (110 expires [12/2001]). 2001;
Sweetman S editor, Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic
version, MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, (Edition expires [05/2002]).; Trissel LA. Handbook
on Injectable Drugs. 11st ed. Special Publishing Department of the American Society of Health-Sistem
Pharmacists, 2001.; Zanini-Oga.[Online] Uso racional de medicamentos.Disponvel em:
<http://www.guiamed.com/cgilocal/freeformdb.search.v400.cgi>.( 2001).
2.2.13.1.1.3 Procarbazina.
Procarbazina uma droga de uso quimioterpico, classe agente alquilante, usado principalmente na doena de
Hodgkin e certos tipos de tumores cerebrais, tais como o glioblastoma multiforme. Ele atua atravs da
formao de uma ligao covalente com o ADN evitando assim a duplicao e o crescimento de clulas
cancerosas. metabolizada e ativada no fgado e conhecida por ter a capacidade de inibir a monoamina
oxidase IMAO, aumentando assim os efeitos dos frmacos simpaticomimticos, e antidepressivos tricclicos e
tiramina. Procarbazina tambm pode causar uma reao com o uso concomitante de lcool. Com o uso de
procarbazina, pode aumentar o risco de desenvolvimento de certas leucemias, especialmente quando
combinado com a vincristina e prednisona. comercializado sob os nomes de: Matulane (EUA), Natulan
(Canad e Itlia), Indicarb (ndia).

O referido medicamento comercializado com
as denominaes abaixo nos seguintes pases:
MATULANE - Estados Unidos - 800 South
Frederick Avenue, Gaithersburg , MD 20877
(301) 847-1041; (301) 948-3194 (Fax)
NATULAN - Mxico (Av.Universidad Num.
902, Col. Santa Cruz Atoyac, Mexico City,
Mexico 03310 - (52) (5) 7269600)
Espanha Cta Carabanchel Andalucia S/N,
Madrid, Spain E-28025
(34) (91), 5086240; (3) (91) 5084015 (Fax)
Austrlia - 4-10 Inman Road, Dee Why,
Australia NSW 2099 (61) (2) 94549000; (61)
(2) 99813299 (Fax)
Reino Unido, frica do Sul, Alemanha, Israel,
Nova Zelndia, Frana, Itlia,
Canad - 2455 Meadowpine Bolevard
Misssissaauga, ON, Canada L5N 6L7 - (905)
542-5555; (905) 542-7130 (Fax),
Sua, Blgica, Noruega e ustria
NATULANAR - Sucia
28

Nombre: Procarbazina. Comercial: Matulane, Natulan . Estado: Aprobado. Tratamientos aprobados por los
diferentes organismos pblicos y agencias de regulacin sanitrias. Tecnologa: Convencional.

[]
2.2.13.1.1.3.1 References:Recommendations for the safe handling of parenteral antineoplastic drugs.
Washington, DC: U.S. Government Printing OfficeNIH Publication No. 83-2621.; AMA Council Report.
Guidelines for handling parenteral antineoplastics.; JAMA. Mar 15, 1985; 253:1590-1592.; National Study
Commission on Cytotoxic Exposure: Recommendations for handling cytotoxic agents. Available from Louis P.
Jeffrey, ScD, Director of Pharmacy Services, Rhode Island Hospital, 593 Eddy Street, Providence, Rhode Island
02902. Clinical Oncological Society of Australia: Guidelines and recommendations for safe handling of
antineoplastic agents. Med J Aust. Apr 30, 1983; 1:426-428.; Jones RB, Frank R, Mass T: Safe handling of
chemotherapeutic agents: a report from the Mount Sinai Medical Center. CA. Sept-Oct 1983; 33:258-263; ASHP
technical assistance bulletin on handling cytotoxic drugs in hospitals. Am J Hosp Pharm. Jan 1985; 42:131-
137.; Manufactured byAAI Development ServicesAn aaiPharma Company1726 North 23rd St.; Wilmington, NC
28405 for: Sigma-Tau Pharmaceuticals, Inc.16785-0204 MFS-3-02/04 Revised: February 2004 Printed
In U.S.A.
2.2.13.1.1.3.2 A procarbazina uma substncia antineoplsica, e no Brasil integra a Relao Nacional de
Medicamentos Essenciais (RENAME). clinicamente indicada para o tratamento das fases III e IV da doena de
Hodgkin e outros linfomas, e compe o esquema teraputico constitudo das substncias: mecloretamina,
vincristina e prednisona. ainda indicada no tratamento de tumores malignos cerebrais. O esquema
teraputico e sua freqncia devem ser estabelecidos pelo cancerologista, que monitora a proviso da medula
ssea, o hemograma, as aminotransferases, a bilirrubina e o lactato desidrogenase. Com freqncia a
procarbazina acomete as reaes adversas: anemia, imunosupresso, amenorria, pneumonite, estimulao do
sistema nervoso central, nusea, vmito, cansao e fraqueza e raramente as reaes: diarria, neuropatia
perifrica, estomatite, escurecimento da pele, cefalia, anorexia, hipotenso, depresso mental, alopecia e crise
hipertensiva. A sua administrao deve ser cuidadosa, em especial, nos pacientes com insuficincia renal ou
heptica, sendo contra-indicada se o comprometimento for grave. recomendado cuidados em pacientes com
feocromocitoma, epilepsia, doenas cardiovascular ou cerebrovascular. No Brasil, a referida substncia sob o
29

nome comercial de NATULANAR, comercializada pela empresa EUROFARMA laboratrios Ltda. que a
adquire da empresa farmacutica italiana SIGMA-TAU, detentora da produo da matria-prima.
http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/essencial.htm
A prerrogativa da comercializao e distribuio do medicamento NATULANAR pela empresa EUROFARMA
LABORATRIOS LTDA. legalmente assegurada mediante formalizao de contrato entre as empresas.
Em meados de dezembro de 2001, a empresa EUROFARMA LABORATRIOS LTDA. suspendeu a
comercializao do medicamento NATULANAR , alegando ciso do contrato com a empresa SIGMA-TAU.
A empresa EUROFARMA LABORATRIOS LTDA. informou tanto a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria -
ANVISA, como as entidades que agregam e defendem os pacientes portadores de cnceres, notificando-os da
resciso contratual com a empresa SIGMA-TAU.
A ANVISA recomenda que os usurios ou as entidades que os representam, os estabelecimentos hospitalares
pblicos, privados ou filantrpicos, ou ainda, os profissionais mdicos, recorram s empresas importadoras
credenciadas no pas, para procederem a importao do medicamento dos pases supracitados.
importante salientar que as fases III e IV da doena de Hodgkin poder ser, a critrio mdico, tratadas
atravs de esquemas teraputicos alternativos. Na busca de dados para a elaborao deste expediente
encontramos uma importante informao da farmacovigilncia: A ANVISA E AS EMPRESAS se colocam
inteira disposio da populao usuria do medicamento e das suas entidades, para as orientaes devidas, os
interessados devem entrar em contato com a Gerncia-Geral de Medicamentos (GGMED) pelo e-mail
medicamentos@anvisa.gov.br ou pelos telefones (61) 448-1203 e 448-1205. No aspecto jurdico-
administrativo de vigilncia a ANVISA informa que as providncias legais cabveis foram deflagradas no
sentido de contemplar a substncia procarbazina na relao dos frmacos para ser, em carter excepcional,
importados, conforme expressa-se a Resoluo RDC n 86/MS/ANVS, de 21 de Setembro de
2000(REFERNCIAS: MICROMEDEX (R) Healthcare Series; BRASIL, Portaria MS N. 507/99, DOU 19/5/99;
MARTINDALE, The Extra Pharmacopoeia, 30 ed. 1993, p. 498).
2.2.13.1.1.3.3 Interaes.
A Interao um tipo de ao que ocorre entre duas ou mais entidades quando a ao de uma delas provoca
uma reao da outra ou das restantes. Por oposio unidirecionalidade do conceito de causalidade, a
subjacente bidirecionalidade ou mesmo interatividade essencial no conceito de Interao. O conceito de
Interao engloba diversos valores semnticos especficos para diferentes reas do conhecimento.
2.2.13.1.1.3.3.1 Exemplo:
Medicina e Farmacologia: as interaes farmacolgicas correspondentes alterao do efeito de um frmaco
por ao de outro; a interao farmacodinmica que envolve as aes de duas drogas uma sobre a outra; a
interao farmacocintica que envolve a absoro, distribuio, metabolismo e excreo de uma ou mais das
drogas que interagiram umas sobre as outras.
2.2.13.1.1.3.3.1.1 Assim, o medicamento procarbazina interage com:
Agonistas de receptor de serotonina 5-HT 1D
como: naratriptano , o eletriptano ou
frovatriptano. Alcalides de Rauwolfia. Alfa-
/Beta-Agonisti como fenilefrina. Alfa1-agonista.
A2-agonistas (oftlmica). Altretamine. Os
antagonistas da vitamina K (por exemplo,
varfarina). Os antidepressivos tricclicos. Anti-
hipertensivos. Atomoxetine. BCG(Bacilo de
Calmette e Guerin, sigla BCG, um
microrganismo atenuado, utilizado como um
vacina contra a tuberculose. Outros usos: O
Bacillus Calmette e Gurin tem sido usado para
outros fins que a vacinao tuberculose,
EXEMPLOS: A vacinao contra a lepra :
proteo de 26% ; Vacinao contra a lcera de
Buruli, uma doena causada pelo
Mycobacterium ulcerans; Terapia
antineoplsica, especialmente na terapia de
carcinoma da bexiga; Tratamento sintomtico
da esclerose mltipla Referncia de Ensaios:
Setia MS, Steinmaus C, Ho CS, Rutherford GW, o
papel do BCG na preveno da hansenase:. uma
meta-anlise na Lancet Infect Dis, vol. 6, n 3,
2006, pp. 162-70. DOI :10.1016/S1473-3099
(06) 70412-1 , PMID 16500597; Tanghe, A., J.
contedo, JP Van Vooren, F. Portaels e K.
30

Huygen, A eficcia protetora de uma vacina de
DNA que codifica antgeno 85A de
Mycobacterium bovis BCG contra a lcera de
Buruli em Infect Immun, vol. 69, 2001, pp. 5403-
11. DOI : 10.1128/IAI.69.9.5403-5411.2001; Um
estudo randomizado de doxorrubicina e
imunoterapia intravesical com Bacilo Calmette-
Gurin para o carcinoma de clulas
transicionais da bexiga; Ristori L, Buzzi MG,
Sabatini L, Giugni E, et al., Utilizao de Bacilo
de Calmette-Guerin (BCG), em esclerose
mltipla em Neurology, vol. 53, No. 7, Outubro
de 1999, p. De 1588-1589.PMID 10534275 ).
Beta2- agonistas. Bupropiona. Buspirona.
Carbamazepina. Cyclobenzaprine.
Cyclobenzaprine. Dextrometorfano.
Dextrometorfano. Dexmetilfenidato.
Dexmetilfenidato. Echinacea. Etanol. Os
inibidores de COMT. Glicosdeos cardacos, como
Digital. MAOI (MAO) inibidores. Seletivos da
recaptao da serotonina inibidores SSRIs.
Leflunomida. Levodopa. Linezolida. Ltio.
Maprotiline. A meperidina. Metildopa. O
metilfenidato. A mirtazapina. O natalizumab.
Opiides Anilidopiperidine como fentanil. O
propoxifeno. Sibutramina. Tapentadol.
Tetrabenazine. Tetrahidrozolina. Tramadol.
Trastuzumab. Vacinas. Alimento: devem ser
evitados alimentos que contm tiramina( Ver
Nota do Autor. A tiramina uma amina
derivada de " aminocido tirosina , para a
descarboxilao oxidativa catalisada por "
enzima tirosina descarboxilase . um
feniletilamina substitudo. Amplamente
presente no organismo dos seres vivos,
sintetizado por descarboxilao de tirosina
como um resultado de processos de
fermentao ou a decomposio das bactrias.
Exemplos de alimentos ricos em tiramina so
representados pelo queijo temperado, carne
processada - carnes curadas e salsichas -,
molho de soja, vinho tinto, peixe, chocolate ,
bananas, bebidas alcolicas. tambm uma das
principais substncias que so reconhecidos
efeitos relacionados com a ' embriaguez e as
dores de cabea resultantes. tambm uma
molcula responsvel por algumas formas de
intolerncia alimentar. Ensaios de pesquisas.
Referncia: Sigma Aldrich; rev. de 29.12.2010;
Tiramina CONTENDO alimentos que podem
causar dor de cabea . Arquivo do perodo de
08-07 de 2010; intolerncia alimentar . Arquivo
do perodo de 08-07 de 2010; PR. Crises Bieck,
hipertensos com inibidores da monoamina
oxidase reversveis de? Resultados de estudos de
interao em tiramina Psychiatr Prax,
Suplemento 1, agosto de 1989, p. 25-31. PMID
2587674; Aldo Zangara, terapia mdica
fundamentada, Pdua, Piccin New Libraria de
2002, p.429. ISBN 88-299-1649-8).Suplementos
contendo cafena, tirosina, triptofano, ou
fenilalanina.
31

2.2.13.1.1.3.3.1.2 O autor j desenvolve h dois anos uma pesquisa referencia em INTERAES
MEDICAMENTOSA para o Projeto de Pesquisa USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS URM na Clnica Mdica, e
localizou entre vrias especialidades mdicas, a oncologia em particular, mais de 3.500 publicaes cientficas
pesquisadas no Pubmed de janeiro de 2011, at a data de 25 de maio de 2014, abordando entre outros
assuntos, as interaes medicamentosas do medicamento em comento. Citamos algumas referncias de
ensaios:
MARQUEZ MEDINA, D. et al afectacin com
linfoma de Hodgkin de Osias: um caso de
comunicacin Revisin de la literatura y (en
espaol). Oncologia (Barc.) [online]. 2004,
vol.27, no.3 [2009-12-31 citado], p. 49-53. ISSN
0378-4835; DIAZ Beveridge, R. Aparicio y
URTASUN, J.. leucemias Agudas y sndromes
mielodisplsicos secundarios tratamiento
oncologia (en espaol). Uma. Med Interna
(Madrid) [online].2003 vol.20, n.5 [2009-12-31
citado], p. 43-54. ISSN 0212-7199; Matulane
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Acessado em 18 de janeiro de 2011; Natulan em
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2011; INDICARB limitado em hotfrog.in.
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sucedida da doena de Hodgkin em Eur J.
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combinado para os estdios IA, IB e
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Bertram G. Katzung, farmacologia geral e
clnica Pdua, Piccin, 2006. ISBN 88-299-1804-0
.

2.2.13.1.1.4 Prednisona.
Questo: Citar as principais contra indicaes reaes adversas destes medicamentos. A prednisona
particularmente efetiva como uma imunossupressante e afeta tudo do sistema imune. Ento, podem ser
usadas em doenas autoimunes, doenas inflamatrias (como asma severa, dermatite de sumagre-venenoso
severo, lpus eritematoso sistmico, colite ulcerativa, artrite reumatide, Doena de Crohn e Sarcoidose),
vrias doenas renais inclusive sndromes nefrtica, e na preveno e tratamento de rejeio em transplantes
de rgos. Prednisona tambm foi usada no tratamento de cefaleias. utilizada no tratamento da forma
cutneo-visceral de loxocelismo (picada por "aranha-marrom", gnero Loxoceles).
2.2.13.1.1.4.1 Transformada no fgado em prednisolona atravs da enzima tipo 1 da desidrogenase 11-beta-
hidroxiesteroide. De 1 a 3 horas aps a administrao alcana picos plasmticos e sua meia vida plasmtica
de aproximadamente 3 horas, sendo sua meia vida biolgica de 12 a 36 horas neste caso. Prednisolona um
frmaco pertencente ao grupo dos anti-inflamatrios esteroides. A Prednisolona um metablito ativo da
prednisona, logo, um pr-frmaco (Os pr-frmacos so frmacos em sua forma inativa ou substancialmente
32

menos ativas que quando administrados, sofrero uma biotransformao in vivo, passando a produzir
metablitos ativos. Estes podem melhorar a absoro ou a ao) que metabolizado pelo fgado convertendo-
se forma esteroidal ativa. indicado no tratamento de doenas que envolvam dor e inflamao. Seu nome
sistemtico (IUPAC) 11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-
dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one. Pode ser administrado por via oral, intramuscular (injetvel) e
ocular (colrio). um frmaco de baixa atividade mineralocorticide, podendo ser usada em vrios casos de
inflamao e doenas autoimune tais como: asma, colite, artrite reumatoide, esclerose mltipla, lpus, Doena
de Crohn, entre outras. Pode ser usado como uma droga imunossupressora em terapia de transplante de
rgos (Qum. Nova vol.22 n.1 So Paulo Jan./Feb. 1999. O processo de latenciao no planejamento de
frmacos. ALLEN, L. S.; RONALD, C. T.; JEROME, C. B.; JAMES, G. D., III; MILOS, S. A. new prodrug of paclitaxel:
synthesis of Protaxel. Anti-Cancer Drugs, v.12, p. 305-313, 2001.)
2.2.13.1.1.4.2 Efeitos colaterais: Reteno de lquidos na face (rosto em forma de lua), Sndrome de Cushing,
acne, constipao. Sua administrao por mais de 7 dias causa uma supresso adrenal, diminuindo
gradativamente o tamanho da glndula adrenal devido sua incapacidade de produzir corticosterides e
catecolaminas naturalmente. Por esta razo, pacientes que fazem uso prolongado desta droga no devem fazer
uma parada abrupta, sendo necessrio o desmame, ou seja, uma retirada lenta da prednisona, a qual varia de
acordo com o tempo de tratamento realizado, podendo levar dias, semanas ou meses. Uma retirada abrupta
poderia levar a uma insuficincia suprarrenal secundria, colocando em risco a vida do paciente.
2.2.13.1.1.4.3 Sntese.
A dose inicial de prednisona para adultos pode variar de 5 mg a 60 mg dirios, dependendo da doena em
tratamento. A dose peditrica, inicialmente, pode variar de 0,14 mg a 2 mg/kg de peso por dia, ou de 4 mg a 60
mg por metro quadrado de superfcie corporal por dia, dependendo da doena em tratamento, segundo as
mesmas consideraes feitas para adultos, em vez de se adotar rigidez estrita aos ndices indicados para idade
ou peso corporal. Aps a obteno de resposta favorvel, o mdico poder reduzir a dosagem pouco a pouco
at atingir a dose de manuteno, que a menor dose com resposta clnica adequada. O mdico poder indicar
o uso de prednisona em dias alternados.
Alm dos efeitos citados no item 2.2.13.1.1.4.2 existem outros apontados em ensaios clnicos.
2.2.13.1.1.4.3.1 Efeitos Colaterais o medicamentos podem causar efeitos no desejados. Apesar de nem todos
estes efeitos colaterais ocorrerem, o mdico deve ser informado caso algum deles ocorra.
1. Alteraes hidroeletrolticas: Reteno de sdio, perda de potssio, aumento do pH sanguneo e
alcalose hipocalmica (nveis baixos de potssio), reteno de fluidos, insuficincia das funes do
corao em pacientes sensveis, aumento da presso arterial.
2. Alteraes nos ossos e msculos: Fraqueza muscular, doena muscular, perda de massa muscular,
miastenia gravi (piora da doena autoimune que causa fraqueza muscular muito intensa),
osteoporose (diminuio do contedo de clcio nos ossos), fraturas por compresso vertebral,
necrose assptica da cabea do fmur e do mero, fratura patolgica de ossos longos, ruptura do
tendo.
ATENO: Diferenciar Fraqueza muscular, falta de ar, cansao excessivo, dificuldade para mastigar e
engolir, viso dupla e plpebras cadas. Essas condies to diferentes e muitas vezes comuns no
dia a dia da maioria da populao que vive sob uma intensa rotina de estresse podem ser sinais de
miastenia gravis. Mesmo sem uso deste medicamento. A miastenia gravis uma resposta incorreta do
sistema imunolgico, que cria anticorpos contra os receptores de acetilcolina, substncia liberada nas
junes neuromusculares, causando uma interrupo da comunicao entre nervos e msculos. A
principal musculatura atingida a estriada, presente em quase todo o corpo. A fraqueza pode
acometer todo o corpo, quando chamada de generalizada ocorre em 80% dos casos , ou afetar
somente os msculos oculares.
3. Alteraes no estmago e intestino: lcera pptica com possvel perfurao e hemorragia,
pancreatite (inflamao no pncreas), distenso abdominal, esofagite ulcerativa (inflamao no
esfago).
33

4. Alterao (na pele: retarda na cicatrizao, atrofia da pele fina e frgil; petquias - mancha vermelha,
e equimoses mancha rosa); vermelhido facial; sudorese (transpirao excessiva); ausncia de
resposta em testes de pele; alergia na pele, como: dermatite alrgica, urticria, edema angioneurtico
(inchao no rosto de origem alrgica).
5. Alteraes no sistema nervoso: Convulses; aumento da presso dentro do crnio geralmente aps
tratamento; tontura; dor de cabea.
6. Alteraes nas glndulas: Irregularidades menstruais; desenvolvimento de quadro clnico decorrente
do excesso de corticosteroide no organismo; supresso do crescimento fetal ou infantil; insuficincia
na produo de corticosteroide pela glndula suprarrenal, principalmente em casos de estresse
(cirurgias, trauma ou doena); reduo da tolerncia aos carboidratos; manifestao de diabetes
mellitus que no havia se manifestado antes do tratamento; aumento da necessidade de insulina ou
hipoglicemiantes orais em pacientes diabticos.
7. Alteraes nos olhos: Catarata subcapsular posterior, aumento da presso dentro dos olhos,
glaucoma, exoftalmia (olhos saltados).
8. Alteraes no metabolismo: Perda de protena.
9. Alteraes psiquitricas: Euforia, alteraes do humor; depresso grave com manifestaes
psicticas; alteraes da personalidade; hiperirritabilidade; insnia.
10. Outros efeitos colaterais: Reaes de alergia ou semelhantes alergia grave e reaes do tipo choque
ou de presso baixa.
2.2.13.1.1.4.4 Interaes Medicamentosas. A droga deve ser prescrita com cuidado concomitante em
associao com os seguintes medicamentos:
1. Fenobarbital;
2. Fenitona;
3. Rifampicina;
4. Efedrina;
5. Estrognios (hormnios femininos);
6. Diurticos depletores de potssio;
7. Glicosdeos cardacos;
8. Anfotericina B;
9. Anticoagulantes cumarnicos;
10. cido acetilsaliclico (usado em casos de hipoprotrombinemia);
11. Hipoglicemiantes; e
12. Hormnios do crescimento.
Usar prednisona com anti-inflamatrios no-esteroidais (como cido acetilsaliclico) ou com lcool pode
resultar em aumento da incidncia ou gravidade da lcera no estmago e duodeno. A prednisona pode alterar
o teste de nitroblue tetrazolium (Nitro cloreto de azul de tetrazlio)para infeces bacterianas e produzir
resultados falso-negativos.
2.2.13.1.2 ABVD um regime de quimioterapia usada no tratamento de primeira linha de linfoma de
Hodgkin, suplantando o mais velho MOPP protocolo. constituda por um tratamento simultneo com os
frmacos de quimioterapia: Adriamicina (doxorrubicina/hydroxydaunorubicin, o H em CHOP); Bleomicina;
Vimblastina; Dacarbazina (semelhante a procarbazina, a P em MOPP). Em 1964, alguns pesquisadores do
Instituto Nacional do Cncer desenvolveu a primeira combinao de quimioterapia que curou um nmero de
pacientes que tiveram recidiva aps padro em regime de radioterapia. Esta combinao de drogas foi
chamado MOPP e foi, durante muito tempo, o tratamento padro para a doena de Hodgkin: Mustargen
(mecloretamina, mostarda de azoto); Oncovin (Vincristina, VCR); Procarbazina (Matulane) e Prednisona
(Deltasone, Orasone) j amplamente discutido nos itens anteriores.
Principalmente o MOPP foi substitudo por outra quimioterapia de combinao chamada ABVD (adriamicina,
bleomicina, vimblastina, dacarbazina), que agora o esquema de quimioterapia padro para a doena de
Hodgkin, nos Estados Unidos. No entanto, MOPP pode ser usado se houver problemas pulmonares ou
cardacos presentes durante a terapia ou alergia a qualquer um dos medicamentos na combinao ABVD. Alm
34

disso, 30% a 40% das pessoas vo ter uma recada aps o tratamento com ABVD, o que exigir tratamento
'resgate' com MOPP (American Cancer Society, 2009).
2.2.13.1.2.1 DOXORRUBICINA.
Sinonmia: Hidroxidaunomicina.
Mecanismo de ao: antibitico citotxico antraciclnico, isolado de culturas de Streptomyces peucetius,
variedade caesius. Intercala-se na dupla hlice do DNA, formando complexo ternrio com topoisomerase II e
DNA. A estabilizao do complexo de clivagem inibe nova ligao do DNA e provoca quebras na dupla hlice.
Tambm inibe diretamente a topoisomerase II, interage com as membranas celulares e mitocondriais,
perturba a transmisso de sinais intracelulares e forma radicais livres. Finalmente, desencadeia o processo de
morte celular por apoptose. Essas aes fundamentam seu uso como antineoplsico. A doxorrubicina
lipossomal, que um sistema alternativo de liberao da doxorrubicina, apresenta o mesmo mecanismo de
ao. Lipossoma uma vescula microscpica composta de bicamada lipdica capaz de encapsular drogas
ativas.
Indicaes: Doxorrubicina convencional - Tratamento de leucemias linfoblstica aguda e mieloblstica aguda,
tumor de Wilms, neuroblastoma, mieloma mltiplo, sarcomas de tecido mole, osteossarcomas, carcinomas de
bexiga, mama, ovrio, tireide, estmago e pulmo de pequenas clulas, linfomas de Hodgkin e no-Hodgkin,
sarcoma de Ewing e sarcoma de Kaposi na SIDA.
Outras indicaes no aprovadas pelo FDA: carcinomas de cabea e pescoo, endomtrio, fgado, tero e
prstata.
Doxorrubicina lipossomal: Tratamento de sarcoma de Kaposi associado a sndrome da imunodeficincia
adquirida em pacientes que no responderam ou no toleraram o esquema quimioterpico anterior e no
tratamento de carcinoma metasttico de ovrio em pacientes refratrios teraputica com paclitaxel e
derivados da platina.
Contra-indicaes: Doxorrubicina convencional - Hipersensibilidade a doxorrubicina convencional ou
lipossomal ou seus componentes. Insuficincia cardaca congestiva grave. Cardiomiopatia. Mielossupresso
pr-existente. Pacientes que receberam tratamento prvio com doses cumulativas completas de
doxorrubicina, idarrubicina e/ou daunorrubicina.
Doxorrubicina lipossomal: Hipersensibilidade a doxorrubicina convencional ou lipossomal ou seus
componentes.
2.2.13.1.2.2 BLEOMICINA.
Mecanismo de ao: antibitico antineoplsico do grupo dos glicopeptdeos, isolado de culturas de
Streptomices verticillus. Das trintas fraes identificadas, so mais importantes as bleomicinas A2 e B2. Inibe
a incorporao de timidina no DNA, inibindo a sntese deste; liga-se ao DNA, causando quebras de suas hlices.
H inibio menor na sntese de RNA e protenas. agente ciclo-especfico, com maior efeito nas fases G2 e M
do ciclo celular. Tambm possui ao esclerosante.
Indicaes: Tratamento de carcinoma testicular, linfoma de Hodgkin, linfoma no-Hodgkin, carcinoma celular
escamoso, melanomas, sarcomas. Tratamento esclerosante de derrame pleural maligno.
Contraindicaes: Hipersensibilidade a sulfato de bleomicina e/ou aos componentes da frmula, reao
idiossincrsica, doena pulmonar grave.
Precaues: Pacientes com funo pulmonar comprometida, insuficincia renal e/ou heptica, fumantes e
idosos e crianas. Monitoramento cuidadoso aps 1 e 2 doses, devido ao risco de reaes idiossincrsicas.
35

Recomenda-se a realizao de radiografias pulmonares freqentes. Procedimentos adequados para o
manuseio e a exposio a antineoplsicos. Urina produzida aps 72 horas do uso de bleomicina deve ser
manuseada com roupas apropriadas. Recomenda-se descontinuar a amamentao. necessrio ajuste de dose
em insuficincia renal. Uso cauteloso na gravidez. Categoria de risco para a gestao D (FDA).
Interaes medicamentosas: Diminui efeito de: digoxina, fenitona. Cisplatina aumenta efeito de bleomicina
(diminui sua eliminao).
Farmacocintica: A absoro por vias intramuscular e intrapleural produz nvel srico correspondente a 30%
do obtido com administrao intravenosa. Administrao por vias intraperitoneal e subcutnea induz nveis
equivalentes aos da via intravenosa. O pico plasmtico ocorre 60 minutos aps a administrao intramuscular,
com durao de 4 horas. A taxa de ligao a protenas mnima (1%) e o volume de distribuio de 22 L/m2.
No atravessa a barreira hematoenceflica. metabolizada em fgado, rim, intestino, pele, pulmo. A
eliminao bifsica, tendo a fase inicial meia-vida de eliminao de 1,3 a 2 horas e a fase terminal, de 9 a 30
horas, dependendo da funo renal. Cerca de 50% a 70% do frmaco so eliminados na forma ntegra na urina.
No pode ser removida por dilise.
Aspectos farmacuticos: O sulfato de bleomicina apresenta-se como p branco ou branco amarelado, muito
higroscpio, e perde mais ou menos 3% do seu peso quando seco. Muito solvel em gua, levemente solvel
em lcool diidratado e praticamente insolvel em acetona e ter. Uma soluo 0,5% em gua tem pH 4,5 a 6,0.
Conservar em recipientes fechados, ao abrigo da luz e sob temperatura entre 2-8 C. Sulfato de bleomicina
perde potncia quando armazenada em recipientes de plstico, deve ser estocado em recipientes de vidro.
Manter as ampolas sob-refrigerao (2 a 8 C) por 24 meses. No usar depois de expirada a validade.
Reconstituda em cloreto de sdio 0,9%, estvel por 24 horas; em glicose 5%, menos estvel. Prolongada
infuso de bleomicina deve ser feita em recipientes de vidro. A dose intravenosa deve ser administrada
devagar, por tempo superior a 10 minutos.
2.2.13.1.2.3 VIMBLASTINA.
Sinonmia: Vinca-leucoblastina.
Mecanismo de ao: alcalide da pervinca (Vinca rosea Linn.), considerada antineoplsico dependente do
ciclo celular fase-especfica, interrompendo as clulas em metfase. O efeito citotxico provavelmente
facilitado pela ligao da droga tubulina. Quando as clulas so incubadas com vimblastina, ocorre dissoluo
dos microtbulos, o que ocasiona parada da diviso celular em metfase. Na ausncia de fuso mittico intacto,
os cromossomas podem dispersar-se no citoplasma ou aglomerar-se, o que durante a mitose presumivelmente
leva morte celular. Tanto clulas normais quanto malignas expostas sofrem alteraes caractersticas de
apoptose.
Indicaes: Tratamento paliativo de carcinoma de mama que no responde a cirurgia e terapia hormonal.
Tratamento de coriocarcinoma. Tratamento paliativo de sarcoma de Kaposi. Tratamento paliativo da doena
de Letterer-Siwe (histiocitose disseminada). Tratamento paliativo de linfoma histioctico. Tratamento paliativo
de linfoma de Hodgkin generalizado. Tratamento paliativo de linfoma linfoctico nodular ou difuso,
diferenciado ou pobremente diferenciado. Tratamento paliativo de linfoma no-Hodgkin. Tratamento paliativo
de micose fungide. Tratamento paliativo de cncer de testculo avanado. Tratamento combinado de cncer
de bexiga. Cistos dermides. Tratamento de prpura trombocitopnica idioptica refratria Tratamento de
melanoma. Tratamento de cncer de prstata.
Contraindicaes: Granulocitopenia. Infeces bacterianas. Administrao intratecal. Hipersensibilidade
droga.
Precaues: Uso somente por via intravenosa. A administrao intratecal geralmente resulta em morte. Se
houver administrao intratecal inadvertida, as seguintes medidas devem ser tomadas: 1) remover lquido
cefalorraquidiano; 2) inserir cateter epidural no espao subaracnide acima do acesso lombar inicial e irrigar
com soluo de Ringer lactato (25 mL de plasma fresco deve ser adicionado a cada litro da soluo); 3) inserir
36

dreno intraventricular ou cateter para continuar a irrigao e a remoo do fluido, conectado a sistema
fechado de drenagem. A soluo de Ringer lactato pode ser infundida a 150 mL/hora ou a 75 mL/hora quando
plasma fresco adicionado. O fluxo de infuso pode ser ajustado para manter o nvel de protena no fluido
cerebroespinhal em 150 mg/dL.
Fator de risco D para gravidez. H sugesto de dano fetal. Pode ocorrer azoospermia. Se a leucopenia for
inferior a 2000 leuccitos/mm3, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado. Aumenta a toxicidade na
presena de insuficincia heptica. Evitar contato com os olhos.
Reaes adversas: Alopecia; nusea e vmitos (30 a 60%); constipao; diarria; estomatite; clicas
abdominais; anorexia e gosto metlico. Supresso da medula ssea; granulocitopenia e trombocitopenia com
incio em 4-7 dias, nadir em 7-10 dias e recuperao em 17 dias; hipertenso; fenmeno de Raynaud;
depresso ; cefalia; vertigens; rash; fotossensibilidade ; dermatite; hiperuricemia; leo paraltico, reteno
urinria; mialgia; parestesia ; dor mandibular; broncoespasmo. Extravasamento determina irritao e necrose
local. Neurotoxicidade (neuropatia perifrica, perda dos reflexos), cefalia, fraqueza, reteno urinria e
sintomas gastrintestinais, taquicardia, hipotenso ortosttica e convulses; colite hemorrgica.
Interaes medicamentosas: Eritromicina, itraconazol, quinupristina/dalfopristina inibem o citocromo P 450,
aumentando a toxicidade de vimblastina, principalmente no uso de altas doses. Vacinas com agentes vivos
podem induzir infeces graves e fatais. A associao com mitomicina resulta em toxicidade pulmonar e
broncoespasmo intenso em 3 a 6% dos pacientes, o que pode ocorrer em poucos minutos ou aps algumas
horas.
Diminui a biodisponibilidade de fenitona, por reduzir a absoro gastrintestinal.
Zidovudina aumenta a toxicidade hematolgica por ao supressora em medula ssea.
Farmacocintica: Administra-se por via intravenosa. Liga-se s protenas plasmticas de 98 a 99,7%. Distribui-
se aos tecidos, tendo volume de distribuio 27,3 L/kg. O metabolismo heptico e mediado pelas isoenzimas
do citocromo P 450, subfamlia CYP 3 A. Apresenta metablito ativo diacetil vimblastina. A excreo renal
(13,6-23,3%) e pelas fezes (10%). A meia vida de eliminao de 24,8 horas.
Aspectos farmacuticos: Apresenta-se como p cristalino ou amorfo, branco ou levemente amarelado, muito
higroscpico, sem odor. No perde mais que 15% de seu peso quando seco. Facilmente solvel em gua,
praticamente solvel em lcool e ter. O p liofilizado para uso comercial ocorre como slido branco
amarelado; aps a reconstituio, a soluo clara, tendo pH de 3,5 a 5. O pKa de 5,4 a 7,4. Armazenar
protegido de luz e ar, em temperaturas que no excedam 20 C. O liofilizado deve ser armazenado entre 2 e
8C.
Reconstituio: com 10 mg de soluo fisiolgica com ou sem conservante ( lcool benzlico).
Estabilidade: a diluio com soluo fisiolgica deve ser usada imediatamente; com soluo bacteriosttica
estvel por 28 dias. Quando congelada a 20C, mantm a estabilidade por 4 semanas, na concentrao de 20
microgramas/mL com soluo fisiolgica, glicose 5% e Ringer. Em seringas de polipropileno (10 mg/mL)
estvel por 31 dias a 8C e 23 dias a 21C, protegidas da luz; em concentrao de 1 mg/mL estvel por 30
dias a 25C, protegida da luz.
Incompatibilidades: furosemida, heparina sdica, cefepima, doxorrubicina.
2.2.13.1.2.4 DACARBAZINA.
Sinonmia: DIC; DTIC; Imidazol carboxamida.
37

Mecanismo de ao: anlogo estrutural do 5-amino-imidazol-4-carboxamida, precursor na biossntese da
purina. Atua como antineoplsico alquilante, formando ons metilcarbnicos que atacam grupos nucleoflicos
do DNA e induzem entrecruzamentos nas hlices de DNA. Isso resulta na inibio das snteses de DNA, RNA e
protenas. necessria a ativao da dacarbazina no organismo. Atua em todas as fases do ciclo celular.
Indicaes: Tratamento de melanoma maligno metasttico, adenocarcinoma renal, sarcomas de tecidos moles,
fibrossarcomas, rabdomiossarcoma, carcinoma medular da tireoide, neuroblastoma, tumores slidos e linfoma
malignos, doena de Hodgkin.
Contraindicaes: Hipersensibilidade dacarbazina ou a componentes da frmula.
Precaues: Pacientes com depresso da medula ssea, insuficincia renal e/ou heptica. importante manter
adequada alimentao e hidratao, cerca de 2-3 litros de lquidos por dia. No ingerir lcool durante o
tratamento e evitar exposio excessiva ao sol, usar sempre protetor solar. excretado no leite, recomenda-se
descontinuar a amamentao. necessrio ajuste de dose para insuficincia renal e heptica. Evitar o
extravasamento do frmaco. Categoria de risco para a gestao: C (FDA).
Interaes medicamentosas: Carbamazepina aumenta o metabolismo da dacarbazina, diminuindo seus efeitos
teraputicos. Levodopa tem sua eficcia diminuda quando administrada juntamente com dacarbazina.
Farmacocintica: Absoro oral vagarosa e varivel, pelo que preferencialmente administrada por via
intravenosa. O incio da resposta ocorre de 18 a 24 dias. A taxa de ligao a protenas mnima (de 0-5%) e o
volume de distribuio de 0,6 L/kg. Existe relativa distribuio para o lquido cerebroespinhal. extensamente
metabolizada no fgado a aminoimidazol-4-carboxamida (inativo) e adenina, hipoxantina, xantina e cido
rico. A eliminao bifsica, tendo meia-vida inicial de 20-40 minutos e terminal de 5 horas. A excreo
renal e biliar, e cerca de 30% a 50% do frmaco so eliminados na forma ntegra por secreo tubular.
Aspectos farmacuticos: Apresenta-se como p cristalino levemente amarelado com peso molecular de 182,2.
levemente solvel em gua e lcool. Conservar as ampolas entre 2 e 8C na geladeira, protegidas da luz.
Evitar contato com a pele e mucosas no manejo da substncia. H relatos de incompatibilidade com
hidrocortisona succinato de sdio, mas compatvel com a forma hidrocortisona fosfato de sdio. Para
preparar as reconstituies, usar 9,9 mL e 19,7 mL de gua estril para injeo para 100 mg e 200 mg,
respectivamente. A soluo contm 10 mg/mL de dacarbazina, com pH de 3-4. Depois de reconstituda, a
soluo estvel por 96 horas temperatura de 4 C e por 24 horas temperatura ambiente. A soluo pode
ser diluda com glicose 5% ou cloreto de sdio 0,9%, sendo estvel por 24 horas temperatura de 4 C e por 8
horas, temperatura ambiente. A decomposio da soluo detectada pela mudana da colorao de amarelo
plido para rosa. A dose intravenosa deve ser administrada em 15 30 minutos e a infuso, protegida da luz.
2.2.13.1.2.5 Literatura Suplementar.
1. Bayle-Weisgerber C, Lemereier N, Teillet F, et al.: Hodgkin's disease in children: results of therapy in
a mixed group of 178 clinical and pathologically staged patients over 13 years. Cancer 54:215-22,
1984.
2. Canellos GP: (Editorial) Bone marrow transplantation as salvage therapy in advanced Hodgkin's
disease: allogeneic or autologous. J Clin Oncol 3:1451-4, 1985.
3. Cramer P, Andrieu J-M: Hodgkin's disease in childhood and adolescence: results of chemotherapy-
radiotherapy in clinical stages IA-IIB. J Clin Oncol 3:1495-502, 1985.
4. Donaldson SS, Link MP: Combined modality treatment with low-dose radiation and MOPP
chemotherapy for children with Hodgkin's disease. J Clin Oncol 5:742-9, 1987.
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stages of childhood Hodgkin's disease. J Clin Oncol 6:1845-50, 1988.
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management of children with Hodgkin's disease. Med Pediatr Oncol 12:325-32, 1984.
38

8. Lange B, Littman P: Management of Hodgkin's disease in children and adolescents. Cancer 51:1371-7,
1983.
9. Lange B, Meadows A: Late effects of Hodgkin's disease treatment in children. Cancer Treat Res
41:195-220, 1989.
10. Kaldor JM, Day NE, Clark EA, et al.: Leukemia following Hodgkin's disease. N Engl J Med 32:7-13,
1990.
11. Mauch PM, Weinstein H, Botnick L, et al.: An evaluation of long-term survival and treatment
complications in children with Hodgkin's disease. Cancer 51:925-32, 1983.
12. Olweny CLM, Katangole-Mbidde E, Mire C, et al.: Childhood Hodgkin's disease in Uganda: a ten-year
experience. Cancer 42:787-92, 1978.
13. Valagussa P, Santoro A, Fossati-Bellani F, et al.: Second acute leukemia and other malignancies
following treatment for Hodgkin's disease. J Clin Oncol 4:830-7, 1986.
2.2.13.1.3 O sucesso da combinao de 4 drogas MOPP - mecloretamina, vincristina (Oncovin), prednisolona
e procarbazina - foi desenvolvido em 1964 e ainda o tratamento standard com o qual outros esquemas
devem ser comparados, no Brasil. Muitas variaes do MOPP tm sido introduzidas incluindo o COPP
(ciclofosfamida em vez de mecloretamina), MVPP (vinblastina, em vez de vincristina) e MOPP-BLEO
(adicionado bleomicina). Nenhuma mostrou superioridade ao MOPP. O esquema teraputico ABVD
(doxorrubicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina-DTIC) foi comparado com o MOPP em 1974 e foi
demonstrado ser igualmente eficiente para atingir ( 80%) e sustentar a remisso ( 50%) em pacientes com
doena avanada ou recorrente. Os detalhes dos esquemas teraputicos MOPP e ABVD esto no Quadro 28.2.

Recentemente, a quimioterapia com ou sem doses baixas de campos envolvidos de radioterapia tem sido
utilizada para tratar crianas com doena estdio I ou II. O uso da quimioterapia evita a necessidade de
laparotomia para estadiamento e esplenectomia, como tambm o prejuzo do crescimento causado pela
radioterapia. Todavia, 6 meses de MOPP causaro esterilidade na maioria dos meninos e em 20-50% das
meninas. Tambm responsvel pelo menos por 2% do risco do desenvolvimento de leucemia mielide aguda
quando utilizado aps a radioterapia. Seis meses de ABVD no parecem causar leucemia ou infertilidade, mas
aumenta o risco de prejuzo cardiopulmonar. Atualmente, grupos cooperativos em todo o mundo esto
investigando as combinaes de 3 cursos de ABVD e 3 cursos de MOPP ou at menos ciclos de diversas
combinaes derivadas de MOPP-ABVD, com ou sem radioterapia.
Concluindo.
Para fortalecer as referncias e discusses apontadas neste trabalho acadmico, podemos concluir que em
relao ao cncer abordado, o Tratamento tem protocolos. Vrios protocolos podem ser utilizados no
tratamento. Protocolo para tratamento quimioterpico dos linfomas de Hodgkin. Um dos primeiros protocolos,
utilizados no tratamento de indivduos com linfoma de Hodgkin, foi o MOPP. Nos dias atuais tm-se vrios
39

protocolos como o ABVD, o C-MOPPABV, o Stanford V, e o BEACOPP. Aps os ciclos de quimioterapia o
paciente pode ou no ter indicao da utilizao da radioterapia, a depender de cada caso.
1. Protocolo MOPP: O protocolo MOPP constitudo pelas drogas: Mecloretamina,
Vincristina, Procarbazina e Prednisona. A mecloretamina e a Vincristina (oncovin)
so administradas por via intravenosa. A Procarbazina e a Prednisona so
administradas por via oral.
2. Protocolo ABVD: O protocolo ABVD constitudo pelas drogas: Adriamicina
(Doxorubicina), Bleomicina, Vimblastina e Dacarbazina. As quatro drogas
constituintes do protocolo ABVD, so administradas por via intravenosa.
3. Protocolo C-MOPPABV: O protocolo C-MOPPABV constitudo pelas drogas:
Ciclofosfamida, Mecloretamina, Vincristina, Procarbazina, Prednisona, Adriblastina,
Belomicina e Vimblastina. ACiclofosfamida administrada por via intravenosa.
4. Protocolo Stanford V: O protocolo Stanford V constitudo pelas drogas:
Doxorrubicina, Vimblastina, Mostarda nitrogenada, Vincristina, Bleomicina,
Etoposide e Prednisona. A Prednisona administrada por via oral.
5. Protocolo BEACOPP: O protocolo BEACOPP constitudo pelas drogas: Bleomicina,
Etoposido, Doxorrubicina, Ciclofosfamida, Vincristina, Procarbazina e Prednisona.

Trabalho Da Faculdade Ateneu 27 05 2014

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