As clulas dos organismos vivos se encontram em um estado dinmico, no qual compostos
esto sendo constantemente sendo sintetizados e ento so quebrados em molculas pequenas. Milhares de reaes acontecem ao mesmo tempo. O conjunto das transformaes qumicas que acontecem nos organismos vivos e que mantem este estado dinmico chamado metabolismo. As reaes metablicas so todas mediadas por enzimas que podem atuar isoladamente, ou como parte de um complexo enzimtico, organizadas em rotas metablicas simples. No geral as transformaes metablicas podem ser dividas em dois grandes grupos: (1) aquelas transformaes qumicas onde as biomolculas so quebradas para a produo de energia necessria manuteno da clula e (2) aquelas onde so sintetizados compostos necessrios clula, sendo que no segundo caso energia necessria ao processo.
Os organismos vivos mostram uma significante semelhana em seus principais caminhos metablicos. Existem milhares de transformaes qumicas j compreendidas e estabelecidas. Estas foram compiladas em um diagrama conhecido como Mapa Metablico. O mapa metablico retrata uma srie de reaes bioqumicas consecutivas que foram organizadas em rotas. Veremos neste tpico somente as rotas metablicas que envolvem o catabolismo de carboidratos e lipdeos, molculas que so usadas como combustveis preferenciais pela clula. A comida que comemos contm muitos tipos de compostos j discutidos anteriormente: carboidratos, lipdeos e protenas. Todos eles servem como combustveis, e nossa energia provida por eles. Para converter esses metablitos em energia, a clula usa diferentes rotas metablicas. No entanto, todas essas rotas convergem para uma rota catablica comum, ilustrada na Figura 1.
Os processos envolvendo a quebra de molculas para a produo de energia chamado catabolismo e normalmente envolvem degradao atravs de processos oxidativos. Os processos de biossntese de molculas so chamados anabolismo e normalmente requerem energia. So processos redutivos. O principal objetivo dos processos catablicos converter a energia qumica, contida nas ligaes qumicas das biomolculas, em energia armazenada nas ligaes anidridos da molcula de adenosina trifosfato, o ATP. Quando cada grupo fosfato do ATP hidrolisado a quantidade fornecida de energia : ATP= 7,3 kcal/mol; ADP= 7,3 kcal/mol; AMP= 3,4 kcal/mol.
N N N N NH 2 O OH OH H H H H O P O O - O P O O - P O - O O - O Adenina Ribose anidrido anidrido ster adenosina trif osf ato dif osf ato monof osf ato
Figura 1. Diagrama esquemtico das rotas metablicas que envolvem o catabolismo de protenas, carboidratos e lipdeos. Nosso objetivo nesse captulo ser conhecer e compreender a degradao catablica de carboidratos e as rotas catablica comum maior parte das biomolculas, e presente em todos os organismos vivos. Como visto anteriormente os carboidratos ou acares podem ser classificados em monossacardeos ou acares simples ou polissacardeos ou acares complexos. Carboidratos complexos (di-, oligo- e polissacardeos) so quebrados por enzimas no estmago a monossacardeos. Glicose, o monossacardeo mais importante, pode tambm vir da quebra enzimtica de glicognio, em animais, ou de amido, em clulas vegetais.
O caminho especfico pelo qual a energia obtida a partir dos monossacardeos chamado gliclise. Voc se lembra que carboidratos so estocados no fgado e nos msculos na forma de glicognio, um polissacardeo altamente ramificado, at serem necessrios clula? Gliclise A gliclise a sequncia de reaes que transforma a glicose e outros monossacardeos em um -cetocido chamado piruvato com concomitante produo de energia e pode ser vista na Figura 2. Ela acontece no citoplasma da clula e basicamente anaerbica, ou seja, as etapas acontecem sem requerer oxignio. Os primeiros organismos vivos surgiram numa atmosfera sem O 2 , e a gliclise foi o primeiro e importante caminho para extrair energia das molculas nutrientes. A gliclise consiste de duas fases. Na primeira, uma srie de cinco reaes quebra a glicose em duas molculas de gliceraldedo-3-fosfato. Nesta primeira fase nenhuma energia produzida, pelo contrrio, duas molculas de ATP so gastas para a formao de duas molculas de gliceraldedo-3-fosfato. uma fase de investimento em energia. Na segunda fase, cinco reaes convertem estas duas molculas altamente energticas de gliceraldedo-3-fosfato em duas molculas de piruvato. Estas reaes produzem quatro molculas de ATP, duas para cada molcula de piruvato produzido. O H HO H HO H OH OH H H HO hexocinase ATP ADP O H HO H HO H OH OH H H PO OH CH2OH H CH2OP OH H H OH O D-glicose D-glicose-6-fosfato D-f rutose-6-f osf ato ATP ADP fosf of rutocinase OH CH2OP H CH2OP OH H H OH O D-f rutose-1,6-bif osfato aldolase H C O C CH2 H OH OP H2C OH C CH2 O OP dihidroxi acetona f osf ato 2 gliceraldedo-3-fosfato NAD+ NADH+ H + Pi gliceraldedo-3-f osf ato desidrogenase O C OP C CH2 H OH OP 2 1,3-bifosf oglicerato 2 ATP 2 ADP fosfogliceratocinase O C O - C CH2 H OH OP 2 3-f osf oglicerato O C O - C CH2 H OP OH 2 2-f osf oglicerato H 2 O O C O - C CH2 OP 2 ATP 2 ADP 2 f osf oenolpiruvato C H3C O COO - 2 piruvato piruvato cinase enolase f osf oglicerato mutase 1 2 3 4 f osf ohexose isomerase 5 6 7 8 9
Figura 2. As dez reaes da via glicoltica, ou gliclise. A velocidade e a regulao das reaes da via glicoltica variam entre as espcies. Em microrganismos, plantas e animais (incluindo o homem) as dez reaes so muito semelhantes, embora a velocidade de algumas reaes individuais seja diferente de espcie para espcie. A maior diferena entre as espcies est em como elas utilizam o produto final da gliclise, ou seja, como elas utilizam o piruvato. A glicose pode ser obtida da dieta ou obtida pela quebra do glicognio pela fosforilase do glicognio que degrada glicognio em glicose-1-fosfato. Essa quebra do glicognio regulada por dois hormnios: a epinefrina (ou adrenalina) e pelo glucagon. Na primeira fase da gliclise a glicose fosforilada atravs da doao de um grupo fosfato do ATP para a hidroxila do carbono seis da glicose, formando glicose-6-fosfato (1). Glicose-6- fosfato isomerizada em frutose-6-fosfato (2) e, logo em seguida, outro grupo fosfato ligado ao carbono 1 da frutose-6-fosfato produzindo frutose-1,6-bifosfato (3). Pode-se considerar esta etapa como um processo de ativao do monossacardeo para a quebra. Num segundo estgio a hexose bifosforilada quebrada em duas molculas contendo trs carbonos: gliceraldedo-3-fosfato e diidroxicetona fosfato (4). Estes dois acares menores permanecem em equilbrio e podem ser interconvertidos um no outro. Somente o gliceraldedo-3-fosfato oxidado na via glicoltica, mas como essa espcie retirada da via glicoltica, pelo princpio de Le Chatelier, a diidroxicetona fosfato convertida em gliceraldedo-3-fosfato. A primeira reao da segunda fase da via glicoltica consiste numa reao de oxidao acoplada a uma fosforilao. O gliceraldedo-3-fosfato desta forma convertido em 1,3- bifosfoglicerato (5). Nesta etapa, o hidreto do aldedo removido pela coenzima NAD + , e o grupo fosfato inserido no veio do ATP, mas sim de fosfato inorgnico. O aldedo foi oxidado e transformado em um acil-fosfato. Na etapa seguinte este grupo fosfato transferido para uma molcula de ADP, produzindo ATP e 3-fosfoglicerato (6). Posteriormente ocorre a isomerizao do 3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato (7), seguida de desidratao, produzindo um enol fosfato, o fosfoenolpiruvato (8). A ltima reao da via consiste na converso do enol para sua forma mais estvel, a cetona, com concomitante transferncia de grupo fosfato para o ADP, produzindo assim o piruvato e outra molcula de ATP (9). Alm da produo lquida de duas molculas de ATP, os produtos da gliclise so o NADH e o piruvato. O NADH deve ser reoxidado a NAD+, pois uma baixa concentrao de NAD + cessa a via glicoltica. O piruvato no se acumula na clula e sua metabolizao proporcionar uma forma de reoxidar o NADH. Esssa reoxidao pode acontecer por caminhos aerbicos e anaerbicos. Sob condies anaerbicas, o piruvato produzido na gliclise processado de duas formas diferentes. Em certas bactrias e leveduras, ele sofre descarboxilao (perda de uma molcula de CO 2 ) redutiva para produzir etanol. Este processo conhecido como fermentao alcolica e ocorre em duas etapas. Primeiro o piruvato descarboxilado a acetaldedo pela enzima piruvato descarboxilase numa reao irreversvel. A coenzima pirofosfato de tiamina auxilia nesse processo. Na segunda etapa, a reduo do acetaldedo a lcool pelo NADH, catalisada pela enzima lcool desidrogenase. Nessa reao, a enzima utiliza a coenzima NADH gerada na via glicoltica como fonte de hidreto, e dessa forma o NAD+ regenerado podendo voltar e atuar na via fazendo a oxidao do gliceraldedo-3-fosfato a cido. Os produtos finais da fermentao alcolica so etanol e dixido de carbono. A fermentao alcolica o processo bsico envolvido na fabricao de bebidas, como a cerveja, o vinho e a cachaa, e na panificao. A Figura 3 ilustra este processo. Em algumas bactrias e outros animais, na ausncia de oxignio, piruvato reduzido a lactato (Figura 4) pela enzima lactato desidrogenase. Nesse processo NAD+ e NADH so continuamente interconvertidos sem nenhum ganho ou perda global de quantidade de cada um deles. Quando tecidos animais no podem ser supridos com oxignio suficiente para processar a oxidao aerbica do piruvato e do NADH, o NAD+ regenerado pela reduo do piruvato em lactato. Outros tecidos e tipos celulares (retina, crebro, eritrcitos, msculo esqueltico) tambm produzem lactato via gliclise, mesmo em condies aerbicas. A fermentao ltica muito utilizada na indstria alimentcia para a produo de queijos e iogurtes. Microrganismos fermentam a glicose e outras hexoses at lactato. A dissociao do cido ltico a lactato e H + na mistura de fermentao abaixa o pH do meio, desnaturando a casena e outras protenas do leite, provocando sua precipitao. H C O C CH 2 H OH O P D-gliceraldedo-3-f osf ato HPO 4 2_ O C COPO 3 2- C CH 2 H OH O P 1,3-bif osf oglicerato C H 3 C O COO - piruvato CO 2 CH 3 CHO lcool desidrogenase NADH + H + NAD+ CH 3 CH 2 OH etanol acetaldedo G3PDH
Figura 3. Descarboxilao redutiva do piruvato a etanol em leveduras. Uma forma de regenerar o NAD +
consumido na reao da gliceraldedo-3-fosfato desidrogenase (G3PDH). H C O C CH 2 H OH O P D-gliceraldedo-3-f osf ato HPO 4 2_ O C COPO 3 2- C CH 2 H OH O P 1,3-bif osfoglicerato C H 3 C O COO - piruvato Lactato desidrogenase NADH + H + NAD+ C H 3 C OH COO - H lactato G3PDH
Figura 4. Reduo do piruvato a lactato. NAD regenerado pela lactato desidrogenase.
VOC SABIA? Embora etanol e lactato sejam os produtos comuns das fermentaes microbianas, eles no so os nicos. Metanol, empregado em muitas misturas combustveis como a gasolina, produzido pela fermentao microbiana. Assim como o metanol, tambm so produzidos os cidos frmico, actico, propinico, butrico, sccnico e ainda os alcois glicerol, isopropanol, butanol e butanediol. Glicose no o nico monossacardeo usado como fonte de energia. galactose, frutose e manose entram na via glicoltica nos estgios indicados na Figura produzindo a mesma quantidade de ATP que a glicose. Figura 5. Entrada de glicognio, amido, dissacardeos e hexoses n
O metabolismo aerbico do piruvato a rota metablica mais importante. Sob condies aerbicas o piruvato enviado ao ciclo do cido ctrico, tambm conhecido como ciclo do cido tricarboxlico, onde ele oxidado a CO Voc se lembra da coenzima pirofosfato de tiamina? Ela catalisa a clivagem carboxila em -cetocidos. possibilita a formao de um intermedirio que facilita a descarboxilao do piruvato e o transporte dos dois carbonos restantes na forma de um grupo hidroxietil ou acetaldedo ativo. Glicose no o nico monossacardeo usado como fonte de energia. Outras hexoses como a e manose entram na via glicoltica nos estgios indicados na Figura produzindo a mesma quantidade de ATP que a glicose. Entrada de glicognio, amido, dissacardeos e hexoses na primeira fase da gliclise.
O ciclo do cido ctrico O metabolismo aerbico do piruvato a rota metablica mais importante. Sob condies enviado ao ciclo do cido ctrico, tambm conhecido como ciclo do cido tricarboxlico, onde ele oxidado a CO 2 com produo adicional de NADH (e FADH Voc se lembra da coenzima pirofosfato de tiamina? Ela catalisa a clivagem cetocidos. Na reao catalisada pela piruvato descarboxilase ela possibilita a formao de um intermedirio que facilita a descarboxilao do transporte dos dois carbonos restantes na forma de um grupo hidroxietil ou acetaldedo ativo. Outras hexoses como a e manose entram na via glicoltica nos estgios indicados na Figura 5,
. O metabolismo aerbico do piruvato a rota metablica mais importante. Sob condies enviado ao ciclo do cido ctrico, tambm conhecido como ciclo do com produo adicional de NADH (e FADH 2 ). Sob Voc se lembra da coenzima pirofosfato de tiamina? Ela catalisa a clivagem - Na reao catalisada pela piruvato descarboxilase ela possibilita a formao de um intermedirio que facilita a descarboxilao do transporte dos dois carbonos restantes na forma de um grupo
condies aerbicas, o NADH produzido na gliclise e no ciclo do cido ctrico reoxidado a NAD + na cadeia transportadora de eltrons da membrana mitocondrial interna diferena importante entre a gliclise e o ciclo do cido ctrico o local onde a via ocorre. Nos eucariotas, a gliclise ocorre no citosol, enquanto o ciclo do cid mitocndria. Se considerarmos a mitocndria a usina de fora da clula, ento o ciclo do cido ctrico que opera em seu interior sua sala de mquinas. Figura 6. Uma clula eucariota e a Para a maioria das clulas eucariotas e algumas bactrias que vivem em condies aerbicas e oxidam seus combustveis a CO oxidativo. A oxidao completa do piruvato a CO respirao, acontecer na mitocndria O piruvato produzido no citosol pela gliclise transportado para a matriz mitocondrial atravs da protena piruvato translocase. Ao atingir a membrana mitocondrial interna o piruvato sofre uma descarboxilao oxidativa mediada pelo complexo multienzimtico piruvato desidrogenase produzindo a acetil coenzima A. O complexo multienzimtico piruvato desidrogenase formado por trs enzimas e efetivamente na transformao qumica observada complexo para uma nova etapa de catlise. so produzidos. Figura 6. Equao geral da descarboxilao oxidativa do piruvato coenzimas envolvidas no processo cataltico exercido pela piruvato desidrogenase. condies aerbicas, o NADH produzido na gliclise e no ciclo do cido ctrico reoxidado a na cadeia transportadora de eltrons da membrana mitocondrial interna (Figura 6) diferena importante entre a gliclise e o ciclo do cido ctrico o local onde a via ocorre. Nos eucariotas, a gliclise ocorre no citosol, enquanto o ciclo do cido ctrico ocorre na mitocndria. Se considerarmos a mitocndria a usina de fora da clula, ento o ciclo do cido ctrico que opera em seu interior sua sala de mquinas. Uma clula eucariota e a estrutura interna da mitocndria.
O ciclo do cido ctrico Para a maioria das clulas eucariotas e algumas bactrias que vivem em condies aerbicas e oxidam seus combustveis a CO 2 e gua, a gliclise constitui a primeira etapa do processo A oxidao completa do piruvato a CO 2 e gua, em condies aerbica , acontecer na mitocndria. O piruvato produzido no citosol pela gliclise transportado para a matriz mitocondrial atravs da protena piruvato translocase. Ao atingir a membrana mitocondrial interna o o sofre uma descarboxilao oxidativa mediada pelo complexo multienzimtico piruvato desidrogenase produzindo a acetil coenzima A. O complexo multienzimtico piruvato formado por trs enzimas e possui cinco coenzimas que participam efetivamente na transformao qumica observada, bem como na regenerao do prprio complexo para uma nova etapa de catlise. Desta reao acetilcoenzima A, CO 2 e NADH + H Figura 6. Equao geral da descarboxilao oxidativa do piruvato a acetilCoA explicitando as coenzimas envolvidas no processo cataltico exercido pela piruvato desidrogenase. condies aerbicas, o NADH produzido na gliclise e no ciclo do cido ctrico reoxidado a (Figura 6). Uma diferena importante entre a gliclise e o ciclo do cido ctrico o local onde a via ocorre. Nos o ctrico ocorre na mitocndria. Se considerarmos a mitocndria a usina de fora da clula, ento o ciclo do
Para a maioria das clulas eucariotas e algumas bactrias que vivem em condies aerbicas e e gua, a gliclise constitui a primeira etapa do processo es aerbicas, chamada O piruvato produzido no citosol pela gliclise transportado para a matriz mitocondrial atravs da protena piruvato translocase. Ao atingir a membrana mitocondrial interna o o sofre uma descarboxilao oxidativa mediada pelo complexo multienzimtico piruvato desidrogenase produzindo a acetil coenzima A. O complexo multienzimtico piruvato cinco coenzimas que participam bem como na regenerao do prprio e NADH + H +
a acetilCoA explicitando as coenzimas envolvidas no processo cataltico exercido pela piruvato desidrogenase. Figura 7. Complexo enzimtico piruvato desidrogenase mediada pela TPP. Etapas 2 e 3- regenerao das enzimas E 2 e E Nesta etapa o primeiro carbono do piruvato foi perdido na forma de CO carbonos que se encontram ligados coenzima A, sofrero uma srie de reaes at serem convertidos em CO fragmentada no ciclo do cido ctrico (nome do primeiro componente do ciclo), o qual tambm chamado ciclo de Krebs, devido ter sido algumas vezes chamado ciclo do cido tricarboxlico. participam do ciclo e dos intermedirios formados Os dois carbonos do grupo acetila so transferidos p contm quatro carbonos, produzi O citrato contm uma funo lcool que no pode sofre Este ento sofre uma isomerizao a lcool secundrio, o isocitrato, catalisada pela enzima aconitase (2). O lcool secundrio pode sofrer oxidao e se transformar em cetona. seguinte o isocitrato sofre uma descarboxilao CO 2 (3). O agente oxidante neste caso foi a coenzima NAD reduziu e gerou NADH. Esta a primeira das duas descarboxilaes oxidativas que ocorrem no ciclo do cido ctrico. A segun cetoglutarato se descarboxila, succinil-CoA, NADH e a segunda molcula de CO carbonos da acetil-CoA sendo perdidos no ciclo na forma de CO regenerar o oxaloacetato a partir da succinil nova molcula de acetilcoenzima A. uma forma mais complexa para produzir succinato e CoASH, uma reao que acompanhada pela fosforilao do GDP a GTP ( produzido ser oxidado a fumarato pela enzima succinato desidrogenase FAD como coenzima e se localiza na membrana mitocondrial interna. Nesta reao o FAD reduzido a FADH 2 e o succinato oxidado a fumarato. da ligao dupla do fumarato para fornecer o malato ( malato a oxaloacetato pela enzima malato desidrogenase ( Figura 7. Complexo enzimtico piruvato desidrogenase. Etapa 1-descarboxilao do piruvato transferncia do grupo acetila para a coenzima A. Etapas 4 e 5 e E 3 para atuarem em um novo ciclo cataltico. Nesta etapa o primeiro carbono do piruvato foi perdido na forma de CO 2 . Os outros dois ligados coenzima A atravs de uma ligao tio-ster com a sofrero uma srie de reaes at serem convertidos em CO 2 . A cetil fragmentada no ciclo do cido ctrico (nome do primeiro componente do ciclo), o qual tambm chamado ciclo de Krebs, devido ter sido descoberto por Hans Krebs, ou ainda, algumas vezes chamado ciclo do cido tricarboxlico. Uma viso geral das dez reaes que participam do ciclo e dos intermedirios formados est mostrada na Figura 8. Os dois carbonos do grupo acetila so transferidos para a molcula de oxaloacetato produzindo o citrato, um cido tricarboxlico com seis carbonos O citrato contm uma funo lcool que no pode sofrer oxidao, pois um lcool tercirio. Este ento sofre uma isomerizao a lcool secundrio, o isocitrato, catalisada pela enzima O lcool secundrio pode sofrer oxidao e se transformar em cetona. seguinte o isocitrato sofre uma descarboxilao oxidativa gerando o -cetoglutarato O agente oxidante neste caso foi a coenzima NAD + , que ao remover o hidreto, se Esta a primeira das duas descarboxilaes oxidativas que ocorrem no ciclo do cido ctrico. A segunda descarboxilao ocorre na etapa seguinte quando o de uma maneira anloga quela do piruvato, produzindo CoA, NADH e a segunda molcula de CO 2 (4). Dessa forma, podem-se observar os dois ndo perdidos no ciclo na forma de CO 2 . As etapas seguintes iro a partir da succinil-CoA para que este novamente condense com nova molcula de acetilcoenzima A. Assim a ligao tio-ster da succinil-CoA hidrolisada para produzir succinato e CoASH, uma reao que acompanhada pela fosforilao do GDP a GTP (5), uma molcula de alta energia similar ao ATP. O succinato produzido ser oxidado a fumarato pela enzima succinato desidrogenase (6). Essa enzima tem FAD como coenzima e se localiza na membrana mitocondrial interna. Nesta reao o FAD e o succinato oxidado a fumarato. A prxima etapa consiste na hidratao da ligao dupla do fumarato para fornecer o malato (7). A etapa final consiste na oxidao do malato a oxaloacetato pela enzima malato desidrogenase (8). Esta oxidao tambm
descarboxilao do piruvato acetila para a coenzima A. Etapas 4 e 5 . Os outros dois ster com a A cetil-CoA ser fragmentada no ciclo do cido ctrico (nome do primeiro componente do ciclo), o qual descoberto por Hans Krebs, ou ainda, Uma viso geral das dez reaes que ara a molcula de oxaloacetato, que o citrato, um cido tricarboxlico com seis carbonos (1). um lcool tercirio. Este ento sofre uma isomerizao a lcool secundrio, o isocitrato, catalisada pela enzima O lcool secundrio pode sofrer oxidao e se transformar em cetona. Na etapa cetoglutarato, NADH e , que ao remover o hidreto, se Esta a primeira das duas descarboxilaes oxidativas que ocorrem no quando o - de uma maneira anloga quela do piruvato, produzindo observar os dois As etapas seguintes iro para que este novamente condense com uma hidrolisada de para produzir succinato e CoASH, uma reao que acompanhada . O succinato Essa enzima tem FAD como coenzima e se localiza na membrana mitocondrial interna. Nesta reao o FAD A prxima etapa consiste na hidratao pa final consiste na oxidao do ). Esta oxidao tambm mediada pela coenzima NAD + , a qual ser reduzida a NADH. Assim o produto final do ciclo de Krebs tambm o composto que inicia o ciclo na etapa 1. Como este processo produz energia? A oxidao de cada molcula de piruvato pelo complexo piruvato desidrogenase e pelo ciclo do cido ctrico resulta na produo de trs molculas de CO 2 , quatro molculas de NADH, uma de FADH 2 e uma molcula de GTP. Das quatro molculas de NADH produzidas, trs so originadas no ciclo do cido ctrico e uma pelo complexo piruvato desidrogenase. Veremos posteriormente que as reaes do ciclo do cido ctrico se encontram associadas quelas da cadeia transportadora de eltrons. As coenzimas reduzidas produzidas no ciclo devero ser reoxidadas pela cadeia transportadora de eltrons e isso culminar com a produo de energia na forma de molculas de ATP. Esta etapa de degradao e oxidao do piruvato no ciclo do cido ctrico resulta numa forma eficiente de se extrair energia das molculas orgnicas. Ao invs de ocorrer uma nica combusto, a energia liberada em pequenos pacotes, etapa por etapa, na forma de NADH e FADH 2 . No entanto, esta degradao cclica e em etapas do acetato tem outras vantagens e objetivos: Os intermedirios do ciclo so usados para sntese de biomolculas importantes nos tecidos vivos. Assim, a quebra da glicose, alm de fornecer energia para a clula tambm fornecer material de partida para sntese de molculas como aminocidos, o anel porfirnico do grupo heme e para a sntese das pirimidinas, dentre outros. Quando um intermedirio do ciclo retirado para a sntese de outra molcula, faltar oxoaloacetato para iniciar o ciclo. Para manter um nvel suficiente de oxaloacetato e permitir que a acetilcoenzima A seja oxidada, acontece algumas reaes chamadas de reao anaplerticas. Por essas reaes oxaloacetato pode ser sintetizado a partir do piruvato e CO 2 , uma reao mediada pela enzima Piruvato carboxilase, que utiliza ATP e a coenzima biotina nesta converso.
A Cadeia transportadora de eltrons e a Fosforilao oxidativa
As quatro molculas de NADH e a de FADH 2 produzidas no ciclo do cido ctrico iro doar seus eltrons para os complexos enzimticos presentes na membrana mitocondrial interna. Estas enzimas esto situadas em sequncia na membrana mitocondrial interna de modo que o , produto de uma passado outra. Atravs de uma srie de transferncias de eltrons, oxirredues, os complexos conduzem os eltrons ao longo da membrana de um complexo para o outro at que estes atinjam seu destino final, onde se combinam com o oxignio molecular para reduzi-lo a gua. 4H + + 4e - + O 2 2H 2 O Durante este processo de transferncia de eltrons pelos complexos enzimticos da membrana mitocondrial interna ocorre tambm o bombeamento, transferncia, de prtons atravs dos complexos I, III e IV, para o espao intermembranas. Este processo cria um gradiente de pH (tambm chamado de gradiente de prtons) no espao intermembranas. O fluxo inverso de prtons pela membrana, de volta ao interior da matriz mitocondrial gera energia que aciona a enzima ATP processo de reoxidao das coenzimas reduzidas produzidas no ciclo de cido Ctrico com produo de ATP pode ser visualizado na Figura 8. Figura 8. AcetilCoA produzida a partir do metabolismo de carboidrato e de lipdios oxidada no ciclo do cido ctrico. Eltrons transportadora de eltrons e direcionam a sntese de ATP na fosforilao oxida eucariotas este processo ocorre na mitocndria.
Somente uma parte da energia liberada pelas reaes de oxidao na cadeia transportadora de eltrons usada para acionar a fosforilao do ADP. As reaes de oxidao que liberam energia originam o bombardeamento de prtons para o espao intermembranas e, consequentemente, o gradiente de pH pela membrana mitocondrial interna. A enzima ATP sintase faz o acoplamento entre o transporte de eletons e a fosforilao do ADP. Esta enzima tem um canal para que os prtons fluam do espao intermembranas para a matriz mitocondrial. O fluxo de prtons do espaa intermembrana voltando matriz mitocondrial est acoplado produo de ATP. Diz fosforilar o ADP. Compostos conhecidos como desacopladores inibem a fosforilao do ADP sem inibir a cadeia transportadora de eltrons. Eles agem contrabandeando prtons atravs da membrana mitocondrial interna. Por serem cidos fracos lipoflicos eles conseguem atra membrana, mesmo na forma ionizada, e ao retornar do espao intermembranas eles trazem os prtons, ou seja, volto na sua forma no ionizada. conhecido. Ele um cido fraco (fenol), e sua base conjugada, o nion verdadeiro desacoplador, uma vez que intermembranas, reagir com os prtons l presentes, e retornar para a matriz trazendo esses prtons, reduzindo dessa forma, a diferena de concentra da membrana mitocondrial interna.
enzima ATP-sintase a qual faz a sntese de ATP ao ligar ADP e fosfato processo de reoxidao das coenzimas reduzidas produzidas no ciclo de cido Ctrico com produo de ATP pode ser visualizado na Figura 8. AcetilCoA produzida a partir do metabolismo de carboidrato e de lipdios oxidada Eltrons liberados neste processo de oxidao so enviados cadeia transportadora de eltrons e direcionam a sntese de ATP na fosforilao oxidativa. Nas clulas eucariotas este processo ocorre na mitocndria. Somente uma parte da energia liberada pelas reaes de oxidao na cadeia transportadora de eltrons usada para acionar a fosforilao do ADP. As reaes de oxidao que liberam riginam o bombardeamento de prtons para o espao intermembranas e, consequentemente, o gradiente de pH pela membrana mitocondrial interna. faz o acoplamento entre o transporte de eletons e a fosforilao do ADP. al para que os prtons fluam do espao intermembranas para a matriz mitocondrial. O fluxo de prtons do espaa intermembrana voltando matriz mitocondrial est acoplado produo de ATP. Diz-se que a enzima usa essa fora prton motriz para Compostos conhecidos como desacopladores inibem a fosforilao do ADP sem inibir a cadeia transportadora de eltrons. Eles agem contrabandeando prtons atravs da membrana mitocondrial interna. Por serem cidos fracos lipoflicos eles conseguem atra membrana, mesmo na forma ionizada, e ao retornar do espao intermembranas eles trazem os prtons, ou seja, volto na sua forma no ionizada. O 2,4-dinitrofenol um desacoplador conhecido. Ele um cido fraco (fenol), e sua base conjugada, o nion dinitrofenolato, o verdadeiro desacoplador, uma vez que pode passar da matriz mitocondrial para o espao intermembranas, reagir com os prtons l presentes, e retornar para a matriz trazendo esses prtons, reduzindo dessa forma, a diferena de concentrao de prtons entre os dois lados da membrana mitocondrial interna. ao ligar ADP e fosfato. Este processo de reoxidao das coenzimas reduzidas produzidas no ciclo de cido Ctrico com
AcetilCoA produzida a partir do metabolismo de carboidrato e de lipdios oxidada liberados neste processo de oxidao so enviados cadeia tiva. Nas clulas Somente uma parte da energia liberada pelas reaes de oxidao na cadeia transportadora de eltrons usada para acionar a fosforilao do ADP. As reaes de oxidao que liberam riginam o bombardeamento de prtons para o espao intermembranas e, faz o acoplamento entre o transporte de eletons e a fosforilao do ADP. al para que os prtons fluam do espao intermembranas para a matriz mitocondrial. O fluxo de prtons do espaa intermembrana voltando matriz mitocondrial se que a enzima usa essa fora prton motriz para Compostos conhecidos como desacopladores inibem a fosforilao do ADP sem inibir a cadeia transportadora de eltrons. Eles agem contrabandeando prtons atravs da membrana mitocondrial interna. Por serem cidos fracos lipoflicos eles conseguem atravessar a membrana, mesmo na forma ionizada, e ao retornar do espao intermembranas eles trazem dinitrofenol um desacoplador dinitrofenolato, o da matriz mitocondrial para o espao intermembranas, reagir com os prtons l presentes, e retornar para a matriz trazendo esses o de prtons entre os dois lados