Farmacologa Farmacologa

Antiinfecciosa Antiinfecciosa
Q.F. JAVIER MARTINEZ CARRERAS Q.F. JAVIER MARTINEZ CARRERAS
Alexander Fleming (1928):
Observ que el hongo Penicillium notatum
impeda el crecimiento de Staphylococcus
aureus
Florey y Chain (1939): aislaron Penicilina G
Penicillium notatum
Antecedentes histricos.
Descubrimiento de los antibiticos
Foto original tomada por Fleming

Antibitico:
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
Segn su origen, los antibiticos pueden ser:

Biolgicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej.
Penicilina, Cloranfenicol.
Semisintticos: obtenidos por modificacin qumica de
antibiticos naturales, ej. Ampicilina.
Sintticos: generados mediante sntesis qumica, ej. Sulfas.
Antibiticos
FUENTES DE ANTIBIOTICOS
Bacterias
Micromonospora spp.
- Gentamicina
Bacillus spp.
- Polimixina
- Bacitracina
Streptomyces spp.
- Streptomicina
- Tetraciclinas
- Eritromicina
- Kanamicina
- Rifampicina
- Neomicina
- Nistatina
Hongos
Penicillium spp.
- Penicilinas
- Griseofulvina

Cephalosporium spp.
- Cefalosporinas



1.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida
por su capacidad de unin a un sitio especfico de la bacteria.

2.- Eficacia in vivo:
Debe ser bacteriosttico o bactericida in vivo, es decir, su
accin no debe ser revertida en el interior del organismo.

3.- Toxicidad selectiva:
Debe ser txico para el microorganismo, pero ser inocuo para
el hospedero. Esto es indispensable para la utilizacin del
antimicrobiano en clnica.
Requerimientos para un
Antimicrobiano (Quimioterpico)
PROPIEDADES DE LOS PROPIEDADES DE LOS
ANTIMICROBIANOS ANTIMICROBIANOS
Mecanismo de Accin.
Tipo de Actividad.
* Bactericida
* Bacteriosttico
Espectro de Accin.
* Reducido Espectro y
* Amplio Espectro.
Toxicidad.
Mecanismos de Resistencia.
Posibilidades de Asociaciones.
Concentracin inhibitoria mnima (CIM)

Corresponde a la menor concentracin de
antimicrobiano que inhibe el crecimiento bacteriano
luego de 18 a 24 horas de incubacin.


Concentracin bactericida mnima (CBM )

Corresponde a la menor concentracin capaz de
matar un 99,9% la poblacin bacteriana.
Definiciones
Clasificacin de los antibiticos Clasificacin de los antibiticos
segn su efecto bacteriano segn su efecto bacteriano
Bactericidas Bacteriostticos
Penicilinas Tetraciclinas
Cefalosporinas Eritromicina
Aminoglucsidos Sulfonamida
Rifampicina Novobiocina
Quinolonas Cloranfenicol
Monobactmicos
Polimixinas
Bacteriostticos: aqullos que inhiben la multiplicacin
bacteriana, la cual se reanuda una vez que se
suspende el tratamiento.
Bactericidas: poseen la propiedad de destruir la
bacteria, su accin es teraputica irreversible.

Clasificacin de los antibiticos segn su mecanismo de accin sobre la estructura bacteriana Clasificacin de los antibiticos segn su mecanismo de accin sobre la estructura bacteriana
I. Inhibicin de la sntesis de la pared celular Penicilinas
Cefalosporinas
Vancomicina
Fosfomicina
Tercoplanina
Bacitracina
II. Lesin en la permeabilidad de la
membrana celular
Polimixinas
Colistinas
Nistatina
Anfotericn B
III. Inhibicin de la sntesis proteica Cloranfenicol
Tetraciclina
Aminoglucsidos
Lincomicinas
Eritromicina
IV. Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos Quinolonas
Sulfonamidas
Rifampicina
Trimetropn
Mecanismo de accin
el frmaco -lactamico inhibe la transpeptidacin
(PBP) e interrumpe la sntesis del peptidoglicano
retira o inactiva un inhibidor de enzimas autolticas en
la pared celular
Inhibicin de la sntesis de la pared celular Inhibicin de la sntesis de la pared celular
INHIBICIN DE LAS FUNCIONES INHIBICIN DE LAS FUNCIONES
DE LA MEMBRANA CELULAR DE LA MEMBRANA CELULAR
Anfoterocina B, colistina, imidazoles,
triazoles, polienos, polimixinas
Membrana citoplasmtica de bacterias y hongos
tiene estructura distinta a la membrana de las
clulas animales, es posible quimioterapia selectiva.
Polimixina acta sobre BGN, Polienos sobre hongos
Sntesis de protenas... recordatorio
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...


El ribosoma bacteriano
ms pequeo que el de
los mamferos, 2
subunidades: 50s y 30s

Aminoglucsidos 30s,
Cloranfenicol 50s,
Lincomicina 50s,
Tetraciclinas 30s,
Macrolidos 50s
INIHIBICON DE LA SINTESIS DE INIHIBICON DE LA SINTESIS DE
AC. NUCLEICOS AC. NUCLEICOS
Estructura de las sulfonamidas y trimetoprim con los sitios de
inhibicin del metabolismo del cido flico
Resumen de los sitios blanco de
accin para los antimicrobianos
Virus
Eucariotes Bacterias
Bacterias
parsitas
obligadas
Myco
bacterias
Bacterias
Gram -
Bacterias
Gram +
Hongos Clamydias Rikettsias
Tetraciclina
Sulfamidas
Cefalosporina
Estreptomicina
Polimixina
Penicilina
Nistatina
Unos pocos
compuestos
que pueden
interferir con la
sntesis
temprana de
algunos virus
Griseofulvina
Espectro de accin de Espectro de accin de
los antibiticos los antibiticos
INTERACCIONES INTERACCIONES
ANTIBACTERIANAS ANTIBACTERIANAS
SINERGISMO SINERGISMO
Cuando la accin bacteriana y/o bacteriosttica de 2 o
ms antibiticos es mayor, que la que se obtiene con
cada una de las drogas utilizadas individualmente.

Son sinrgicas las combinaciones que actan a
diferentes niveles de la estructura bacteriana, por
ejemplo penicilinas y aminoglucsidos, las primeras
inhiben la sntesis de la pared celular mientras que los
aminoglucsidos, inhiben la sntesis proteica
ANTAGONISMO ANTAGONISMO
Este fenmeno se produce cuando el efecto de
una droga contrarresta el de la otra.

El ejemplo de antagonismo ms frecuente entre
2 antibiticos se refiere a la combinacin de un
bactericida activo en la pared celular (penicilina)
con un bacterosttico potente que inhiba la
sntesis proteica (tetraciclina), porque para que
los medicamentos tipo penicilinas ejerzan su
efecto mortal, es necesario que las clulas estn
en crecimiento.
RESISTENCIA A LOS RESISTENCIA A LOS
ANTIBITICOS ANTIBITICOS
Se entiende por resistencia, el mecanismo a
travs del cual, la bacteria puede disminuir o
inactivar la accin de los agentes
antimicrobianos.

Natural: cuando es una propiedad especfica de
algunas bacterias.

Adquirida: cuando se produce una mutacin
cromosmica, un fragmento del DNA portador de
genes que modifican la resistencia al antibitico.

MECANISMO DE RESISTENCIA MECANISMO DE RESISTENCIA

DISMINUCIN DE LA PERMEABILIDAD

Antibitico no puede penetrar la superficie bacteriana y
alcanzar el ncleo celular, es sta la forma ms
frecuente de resistencia natural.

En las bacterias grampositivas, esta pared usualmente
no es una barrera que impide la penetracin de los
antibiticos; sin embargo, en las gramnegativas,
representa una barrera difcil de vencer y que vara
segn las diferentes especies; as por ejemplo, la pared
celular es ms permeable en algunas especies de
Neisseria y H. influenzae, que la Escherichia coli, P.
aeruginosa y Proteus indolpo sitivo.
MECANISMO DE RESISTENCIA MECANISMO DE RESISTENCIA
MODIFICACIN O INACTIVACIN DEL ANTIBITICO
La modificacin o inactivacin del antibitico, es
el mecanismo ms comn de resistencia
adquirida y est determinado en gran medida
por la produccin de enzimas: las
betalactamasas.
Betalactamasas representan un grupo diferente
de enzimas producidas por grmenes gram+,
gram- aerobios y anaerobios capaces de
hidrolizar el anillo betalactmico e inactivar el
antibitico correspondiente.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS EFECTOS ADVERSOS DE LOS
ANTIBIOTICOS ANTIBIOTICOS
Alergia. Muchos antibiticos producen erupciones en la piel y otras
manifestaciones de alergia (fiebre, artritis, etc), en un pequeo
nmero de personas predispuestas.

Disbacteriosis. Al eliminar tambin bacterias "buenas" (de
presencia deseable en el tubo digestivo) pueden producir dolor y
picor en la boca y la lengua, diarrea, etc.

Sobrecrecimientos. Algunos antibiticos eliminan unas bacterias
pero hacen crecer otras bacterias u hongos.

Resistencias. Las bacterias intentan hacerse resistentes
rpidamente a los antibiticos, y la administracin continua o
repetida de antibiticos para enfermedades menores favorece la
aparicin de estas resistencias.

Toxicidad. Los antibiticos pueden daar los riones, el hgado y el
sistema nervioso, y producir todo tipo de alteraciones en los
glbulos de la sangre.

El uso de dos o ms antibiticos en una terapia est indicada slo en
determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibitico
eficaz que una combinacin de drogas, ya que aumenta la probabilidad
de efectos adversos y el costo, sin un efecto teraputico mayor.
La terapia combinada est indicada en los siguientes casos:
i) Tratamiento rpido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en
pacientes inmunodeprimidos, meningitis en nios.
ii) En infecciones crnicas, para retardar la aparicin de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Despus de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinrgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
Terapia antibitica combinada
Eleccin: EL USO DE LOS ANTIBITICOS Eleccin: EL USO DE LOS ANTIBITICOS
La eleccin de uno u otro antibitico en el tratamiento de
una infeccin depende:
Del microorganismo (obtenido por cultivo o supuesto por la
experiencia),
De la sensibilidad del microorganismo (obtenida por un
antibiograma o supuesta por la experiencia),
La gravedad de la enfermedad,
Toxicidad,
Antecedentes de alergia del paciente
El costo.

En infecciones graves puede ser necesario combinar varios
antibiticos.

La va de administracin puede ser oral (cpsulas, sobres), tpica
(colirios, gotas, etc) o inyectable (intramuscular o intravenosa). Las
infecciones graves suelen requerir la va intravenosa.
ALGUNAS RECOMENDACIONES PARA EL USO DE LOS ALGUNAS RECOMENDACIONES PARA EL USO DE LOS
ANTIBITICOS ANTIBITICOS

Siempre que sea posible utilizar un solo antibitico.
No usar antibiticos de la misma familia.
En casos de sepsis graves usar bactericidas.
Trabajar en estrecha y activa colaboracin con el
laboratorio de Microbiologa.
No utilizar antibiticos sin conocer su toxicidad.
No utilizar antibiticos de alta toxicidad en pacientes
ambulatorios.
Si en el cultivo, el germen es sensible a una droga
especfica que hemos utilizado ya y la respuesta
clnica es satisfactoria, puede valorarse con el mismo
rgimen de tratamiento.
El ltimo antibitico que aparece en el mercado no es
necesariamente el mejor.