Tema 5 Enzimas

Tema 5.
Enzimas Bioqumica y Biologa Molecular

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TEMA 5

ENZIMAS

1. Introduccin
2. Las enzimas como catalizadores
3. Nomenclatura y clasificacin de enzimas
4. Cofactores enzimticos
5. Modelos de actuacin de las enzimas
6. Cintica enzimtica
7. Inhibicin enzimtica
8. Reacciones multisustrato
9. Regulacin enzimtica

1. Introduccin

La vida depende de la existencia de unos catalizadores muy potentes y altamente
especficos denominados enzimas. De hecho, todos los pasos de todos los
procesos metablicos estn catalizados por enzimas y la capacidad cataltica se
considera, junto con la capacidad de autorreplicacin, una de las caractersticas
fundamentales de la vida. Con la excepcin de un pequeo grupo de molculas de
RNA cataltico (los ribozimas), todas las enzimas conocidas son protenas.

El nombre de enzima ("en la levadura") no se emple hasta 1877, pero mucho antes
ya se sospechaba que ciertos catalizadores biolgicos intervenan en muchos
procesos. As en 1850, Louis Pasteur concluy que la fermentacin de azcar en
alcohol por levaduras estaba catalizada por lo que llam fermentos, que l
consideraba inseparable de las clulas de levadura vivas. En 1897, Bchner,
consigui extraer las enzimas que catalizaban la fermentacin alcohlica de las
clulas de levadura, terminando as con la teora vitalista. No obstante hubo que
esperar hasta 1926, cuando Sumner consigui purificar y cristalizar por primera vez
una enzima, la ureasa, para demostrar su naturaleza proteica. En la actualidad se
conocen ms de 2000 enzimas diferentes, muchas de las cuales se han aislado en
forma pura. Se utilizan potentes tcnicas de purificacin y secuenciacin, tcnicas
de difraccin de rayos X, RMN, etc., para conocer su estructura, y tcnicas de
Tema 5. Enzimas Bioqumica y Biologa Molecular
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mutagnesis dirigida para conocer ms sobre su funcionalidad y sus mecanismos de
actuacin.

2. Las enzimas como catalizadores

La funcin principal de las enzimas es actuar como catalizadores de las reacciones
de los seres vivos; como tales catalizadores tienen ciertas caractersticas que vamos
a estudiar a continuacin. Todas las reacciones qumicas tienen lugar porque cierta
fraccin de la poblacin de molculas reactantes poseen la suficiente energa como
para alcanzar un estado activado, llamado estado de transicin, en el que es muy
elevada la probabilidad de que se rompan o se establezcan enlaces para formar los
productos. Este estado de transicin reside en la cima de la barrera energtica que
separa los reactantes de los productos, como muestra la Figura 1. En ella se
observa el diagrama de energa para una reaccin qumica, no catalizada y
catalizada, donde la energa libre de activacin es la cantidad de energa necesaria
para llevar todas las molculas de un mol de sustancia, a una temperatura
determinada, al estado de transicin.

Figura 1.

Evolucin energtica de una reaccin qumica. Se observa
la diferencia energtica entre los estados de transicin de las
reacciones catalizada y no catalizada.

74
Existen dos mtodos generales mediante los cuales puede acelerarse la velocidad
de una reaccin qumica. Uno de ellos es la elevacin de la temperatura (ya que
provoca un incremento en la velocidad de las molculas); el otro consiste en utilizar
un catalizador. El catalizador se combina con los reactantes de modo transitorio
activndolos, produciendo un estado de transicin de menor energa que en la
reaccin no catalizada. Una vez formados los productos el catalizador queda libre, y
puede ser de nuevo utilizado.

La Tabla 1 muestra una comparacin de las energas de activacin para la
descomposicin del perxido de hidrgeno, en ausencia o presencia de un
catalizador. En ella se puede apreciar cmo el catalizador enzimtico baja an ms
la barrera energtica que ha de superarse desde el nivel de reactivos para alcanzar
el estado de transicin. Esta es una caracterstica comn de las enzimas. Su alto
poder cataltico se debe en parte a su alta especificidad por los sustratos, la cul
puede ser absoluta para un nico sustrato o relativa, cuando permite la reaccin de
compuestos diferentes pero con una estructura similar.

La especificidad de las enzimas es muy importante para los seres vivos. Cada clula
contiene varios cientos de miles de compuestos diferentes, y existen muchas
combinaciones posibles entre las reacciones qumicas que estos compuestos
pueden experimentar. Las enzimas cuidan de que tengan lugar, de manera
Reaccin Catalizador Temperatura
(C)
Energa
(Kcal/mol)
Descomposicin
de H
2
O
2
Ninguno
Fe
2+
Catalasa
20
22
22
18
10
1,7
Reaccin Catalizador Temperatura
(C)
Energa
(Kcal/mol)
Descomposicin
de H
2
O
2
Ninguno
Fe
2+
Catalasa
20
22
22
18
10
1,7
Reaccin Reaccin Reaccin Catalizador Catalizador Catalizador Temperatura
(C)
Temperatura
(C)
Temperatura
(C)
Energa
(Kcal/mol)
Energa
(Kcal/mol)
Energa
(Kcal/mol)
Descomposicin
de H
2
O
2
Descomposicin
de H
2
O
2
Descomposicin
de H
2
O
2
Ninguno
Fe
2+
Catalasa
Ninguno
Fe
2+
Catalasa
20
22
22
20
22
22
18
10
1,7
18
10
1,7

Tabla 1

Descomposicin enzimtica del agua oxigenada. comparacin de
las energas de activacin para la descomposicin del perxido de
hidrgeno, en ausencia o presencia de un catalizador
75
especfica, aquellas reacciones que son esenciales e indispensables para que la
clula viva.

Adems de la especificidad y la alta eficiencia, otras dos caractersticas que
diferencian a las enzimas de los catalizadores qumicos, son que las enzimas
pueden saturarse por sustrato y tienen capacidad para regular su actividad.

3. Nomenclatura y clasificacin de las enzimas

Muchas enzimas han sido designadas aadiendo el sufijo -asa al nombre del
sustrato, es decir, la molcula sobre la cul ejerce su actividad cataltica. Por
ejemplo la ureasa cataliza la hidrlisis de la urea, y la arginasa cataliza la hidrlisis
de la arginina (a urea y ornitina). Otras enzimas han recibido su nombre en funcin
del tipo de reaccin que catalizan; as la Gliceraldehdo-3P-deshidrogenasa cataliza
la oxidacin del la Gliceraldehdo-3P. Incluso algunas se conocen de hace mucho
tiempo y mantienen su nombre, sin dar informacin alguna del sustrato o la reaccin
que catalizan (tripsina).

No obstante existe una clasificacin sistemtica de las enzimas que las divide en
6 grandes grupos, cada uno de los cuales se divide a su vez en subclases:

1: Oxido-reductasas (reacciones de oxido-reduccin)
2: Transferasas (transfieren grupos funcionales)
3: Hidrolasas (reacciones de hidrlisis),
4: Liasas (reacciones de adicin a los dobles enlaces)
5: Isomerasas (reacciones de isomerizacin)
6: Ligasas (formacin de enlaces con consumo de ATP).

A cada enzima se le asigna un nmero con cuatro componentes. Los tres primeros
indican la clase, subclase y sub-subclase, respectivamente, y el ltimo es un nmero
de orden. As, por ejemplo, la enzima alcohol deshidrogenasa, que cataliza la
oxidacin de etanol a acetaldehdo, y por lo tanto pertenece al grupo 1, se designa
como EC 1.1.1.1. La Tabla 2 muestra la clasificacin internacional de las enzimas
en los seis grupos antes citados.

76

4. Cofactores enzimticos

La actividad de algunas enzimas depende solamente de su estructura como
protena, mientras que otras necesitan, adems, uno o ms componentes no
proteicos, llamados cofactores. El cofactor puede ser un ion metlico o bien una
molcula orgnica, llamada coenzima, aunque algunos enzimas necesitan de
ambos. El cofactor puede estar fuertemente unido a la protena (suele ser el in
metlico, aunque puede igualmente ser un coenzima) y recibe entonces el nombre
de grupo prosttico, o dbilmente unido, por lo que en realidad acta como un
sustrato especfico de la enzima (co-sustrato; suele ser una molcula orgnica,
coenzima). La Tabla 3 muestra una relacin de iones metlicos que actan como
cofactores de enzimas.

Tabla 2

Clasificacin internacional de enzimas.

Tabla 3

Iones metlicos como cofactores.
77
La Tabla 4 muestra algunos de los coenzimas ms habituales en la catlisis
enzimtica.

El complejo enzima-cofactor catalticamente activo recibe el nombre de holoenzima.
Cuando se separa el cofactor, la protena restante, que por s misma es inactiva
catalticamente, se designa con el nombre de apoenzima.

HOLOENZIMA = APOENZIMA + COFACTOR

Tabla 4

Algunos coenzimas mayoritarios en catlisis enzimtica.

Cofactor
Apoenzima
Holoenzima
Centro activo
Cofactor
Apoenzima
Holoenzima
Centro activo
Apoenzima
Holoenzima
Centro activo

78

En las enzimas el cofactor puede actuar como centro cataltico primario, grupo
puente para reunir el sustrato y la enzima agente estabilizante de la actividad
enzimtica (conformacin).

Por su parte cada uno de los coenzimas catalogados suele contener en su
estructura, alguna vitamina (sustancias orgnicas que, en cantidades mnimas, son
vitales para el funcionamiento de todas las clulas, y deben figurar en la dieta de
algunas especies) o molcula derivada de ella. Los coenzimas actan por lo general
como transportadores intermedios de tomos especficos o de electrones.

5. Modelos de actuacin de las enzimas

Para explicar la actividad cataltica de las enzimas, se ha propuesto un mecanismo
general, en dos etapas:

En la primera etapa, la enzima (E) se une a la molcula de sustrato (S), para formar
el complejo enzima-sustrato (ES). En una segunda etapa, el complejo se fragmenta
dando lugar al producto (P) y a la enzima (E), que vuelve a estar disponible para
reaccionar con otra molcula de sustrato. Por lo general, la molcula de enzima es
mucho mayor que la del sustrato por lo que slo una pequea parte de la enzima
est implicada en la formacin del complejo; esta regin que interacciona con el
sustrato y en la que tiene lugar la reaccin, se denomina sitio activo de la enzima.
El sitio activo es una regin tridimensional de la enzima con una distribucin de los
grupos nica para posibilitar la unin a su sustrato especfico. Dichos grupos del
enzima no tienen por qu ser necesariamente consecutivos en la secuencia de la
protena y reciben el nombre de centros catalticos.

El modelo ms conocido sobre el mecanismo de reaccin de las enzimas es el de
Fischer, quien propuso que la molcula de sustrato se adapta al centro activo de la
enzima del mismo modo que lo hara una llave al encajar en una cerradura, es decir,
que tienen una relacin estructural complementaria (Figura 2). No obstante, esta
hiptesis tiene ciertas limitaciones: si el centro activo posee una estructura
S + E ES P + E S + E ES P + E

79
prediseada para el sustrato, en caso de que sea reversible el proceso dicho
debera estar perfectamente diseado para que tambin encaje el producto de la
reaccin. De la misma forma, la teora de la llave-cerradura tampoco explica bien el
fenmeno de la inhibicin enzimtica.

Otra hiptesis ms aceptada actualmente es la del enzima flexible o de ajuste
inducido (modelo de Koshland), que sugiere que el sitio activo no necesita ser una
cavidad geomtricamente rgida y preexistente, sino que dicho sitio activo debe
tener una disposicin espacial, precisa y especfica, de ciertos grupos de la enzima
que en presencia del sustrato se adaptan a su estructura cuando interaccionan con
l (Figura 3).

Figura 2.

Modelos de accin enzimtica. Modelo llave-cerradura de
Fischer.

Figura 3.

Modelos de accin enzimtica. Modelo de ajuste inducido de
Koshland.
80
Independientemente del modelo, una vez formado el complejo enzima sustrato,
mediante un mecanismo de distorsin, se activan los enlaces que hay que romper y
se aproximan los grupos que hay que enlazar, favoreciendo la formacin del
producto resultante de la reaccin catalizada y quedando la enzima libre para
comenzar de nuevo el proceso cataltico. La Figura 4 muestra el caso de una
enzima (carboxipeptidasa) que nos sirve para ilustrar el modelo de Koshland, en ella
se puede ver como en el sitio activo, en el que se encuentran los centros catalticos
(Arg-145, Glu-270, tyr-248) y el cofactor (Zn), posee una conformacin inicial que se
modifica al interaccionar con el sustrato y formal el complejo [ES.

6. Cintica enzimtica.

Los principios generales de la cintica de las reacciones qumicas son aplicables a
las reacciones catalizadas por las enzimas, en los seres vivos. No obstante, estas
muestran (adems del fenmeno de la especificidad, antes comentado) un rasgo
caracterstico que no se observa en los catalizadores no enzimticos, se trata de la
saturacin por el sustrato, entendida en trminos de ocupacin de los centros
activos de todas las molculas de enzima.

Estudiar el efecto de la concentracin de sustrato sobre la actividad de una enzima
no es sencillo si pensamos que lgicamente la concentracin del sustrato disminuye

Figura 4.

Modelo de ajuste inducido de Koshland. Carboxipeptidasa.
81
segn avanza la reaccin. Una simplificacin en los experimentos cinticos consiste
en medir la velocidad inicial (Vo). Si el tiempo es suficientemente corto la
disminucin de sustrato ser mnima y sta podr considerarse, por tanto, casi
constante. La Figura 5 muestra el efecto de distintas concentraciones de sustrato
sobre la velocidad inicial de la reaccin catalizada por un enzima.

En la cintica enzimtica de la Figura 5 se distinguen tres fases:

Para una concentracin baja de sustrato, la velocidad de la reaccin es
directamente proporcional a la concentracin del sustrato (relacin lineal), la
cintica es de primer orden.

Para una concentracin alta de sustrato, la velocidad de la reaccin se hace
prcticamente constante e independiente de la concentracin de sustrato, la
cintica se considera de orden cero.

Figura 5.

Cintica enzimtica. Modelo de Michaelis-Menten.
82

Para concentraciones de sustrato intermedias la velocidad del proceso deja
de ser lineal, y a esta zona se la denomina de cintica mixta.

Este comportamiento es caracterstico de la mayora de las enzimas y fue estudiado
por Michaelis y Menten en 1913. La velocidad de una reaccin catalizada nos indica
la cantidad de sustrato consumido, o producto formado, por unidad de tiempo. En el
Sistema Internacional se designa por U (unidad de actividad enzimtica) y
corresponde a los moles de sustrato consumidos en 1 min, o bien a los moles de
producto formado en 1 min.

1 U mol S/min mol P/min

La curva que expresa la relacin entre la concentracin de sustrato y la velocidad
inicial tiene la misma forma para la mayora de las enzimas; se trata de una
hiprbola rectangular, cuya expresin algebraica viene dada por la Ec. Michaelis-
Menten.

Los trminos V
max
(velocidad mxima) y Km (constante de Michaelis) son dos
parmetros cinticos caractersticos de cada enzima, que pueden determinarse
experimentalmente. La velocidad mxima se obtiene cuando la velocidad de
reaccin se hace independiente de la concentracin de sustrato. Este valor depende
de la cantidad de enzima que tengamos. La Km nos indica la concentracin de
sustrato a la cul la velocidad de reaccin es la mitad de la velocidad mxima, este
parmetro es independiente de la concentracin de enzima, y es caracterstico de
cada enzima segn el sustrato utilizado (si tiene varios). La Km tambin indica la
afinidad que posee la enzima por el sustrato, siendo sta mayor, cuanto menor es la
K
m
. Cuanto menor sea la K
m
menor ser la cantidad de sustrato necesaria para
alcanzar la mitad de la velocidad mxima, por lo que mayor ser la afinidad del
enzima hacia ese sustrato.

83

La ecuacin de Michaelis-Menten puede deducirse matemticamente haciendo la
aproximacin del estado estacionario, segn esta aproximacin la concentracin del
complejo ES es constante en el estado estacionario y por lo tanto las velocidades de
formacin y destruccin del complejo ES son iguales. Adems, asumimos que el
paso limitante de la reaccin es el segundo y por lo tanto la velocidad de la reaccin
es: V
o
=K
2
ES.

Velocidad formacin del complejo ES =Velocidad destruccin del complejo ES

K
1
ES= K
-1
ES + K
2
ES

K
1
ES= (K
-1
+ K
2
)

ES

La concentracin de enzima libre ser igual a la concentracin total de enzima
menos lo que est unido al sustrato. E= E
t
-ES, as que:

K
1
E
t
S- K
1
ES

S = (K
-1
+ K
2
)

ES

K
1
E
t
S= (K
-1
+ K
2
+

K
1
S)

ES

Despejando ES se obtiene un trmino constante formado por las tres constantes e
igual a la constante de Michaelis (Km). El trmino K
1
E
t
ser precisamente la V
(velocidad mxima) cuando todo el enzima est unido al sustrato formado un
complejo ES, o sea, cuando la enzima est saturada por el sustrato, es decir:

K
1
E
t
=Vmax.

De modo que la forma final de la ecuacin de Michaelis-Menten es:

A partir de esta ecuacin podemos explicar matemticamente las tres fases de la
curva de Michaelis.

84
A baja [S (es decir, si Km >>> [S) el trmino Km+[S podemos aproximarlo a
la Km, quedando un expresin del tipo:

V = k [S

Esta es una cintica de primer orden, que se caracteriza por una variacin lineal de
la V respecto al tiempo.

A altas [S (es decir, Km<<<<[S) despreciaramos Km frente a [S, con lo que
V = Vmax (que sera constante); la cintica es de orden cero y se habra
alcanzado la saturacin por sustrato.

El tramo intermedio, en el que la [S Km correspondiente a una cintica de
orden mixto y se ajusta a la ecuacin de Michaelis.

En muchos casos es de vital importancia conocer estos parmetros cinticos. En
principio, podran obtenerse de forma poco rigurosa a partir de la curva de Michaelis
Menten, pero existen mtodos grficos ms fiables que facilitan el clculo preciso de
la Km y la Vmax. Los clculos se hacen en base a transformaciones matemticas de
la ecuacin de Michaelis; una de las expresiones ms utilizadas es la representacin
de Lineweaver-Burk, tambin conocida como de dobles inversos (Figura 6). En esta
forma de clculo se representa 1/V frente a 1/S, obtenindose una recta cuya
interseccin con el eje X es 1/Km y con el eje Y es 1/Vmax, siendo la pendiente
Km/Vmax.

Figura 6.

Cintica enzimtica. Representacin de Lineweaver-Burk.
85

7. Inhibicin enzimtica

Existen sustancias que pueden impedir que la enzima desarrolle su actividad
cataltica, ralentizando o paralizando la reaccin enzimtica. A estas sustancias se
las denomina inhibidores enzimticos. Teniendo en cuenta que las reacciones
qumicas en la clula estn catalizadas por enzimas, es fcil intuir el papel de
muchos inhibidores enzimticos que actan como frmacos, antibiticos o
conservantes; otros pueden ser txicos, potentes venenos. Por ejemplo, la aspirina
(acetilsalicilato) inhibe la enzima que cataliza el primer paso en la sntesis de
prostaglandinas, implicadas en la produccin del dolor.

Se conocen dos tipos principales de inhibicin: la reversible y a la irreversible. La
primera implica una unin no covalente del inhibidor y, por lo tanto, siempre puede
revertirse. En la inhibicin irreversible, el inhibidor se une al enzima de forma
covalente y permanente.

Inhibicin reversible: los distintos modelos de inhibicin reversible implican todos
la unin no covalente del inhibidor con la enzima, pero difieren en los mecanismos
por medio de los cuales reducen la actividad enzimtica y en la forma en que
afectan a la cintica de la reaccin. Entre ellos estn la inhibicin competitiva, la
acompetitiva y la no competitiva.

El inhibidor competitivo, es una sustancia similar en estructura al sustrato,
con quien compite por el sitio activo de la enzima.

Como consecuencia, aunque la velocidad mxima no se altera, para
alcanzarla sera necesario poner ms cantidad de sustrato en el medio de
reaccin, lo que se refleja en la correspondiente curva de Michaelis como un
aparente aumento de la Km (la enzima en presencia del inhibidor perdera
afinidad por el sustrato). La representacin de dobles inversos (Figura 7)
permite observar la variacin de la Km.
E+S ES E+P
K
1 K
2
K
-1
ES+I EIS
K
i

86

La eficacia de un inhibidor competitivo depende de su concentracin respecto
a la del sustrato. Si hay un exceso de inhibidor ste bloquear los centros
activos de las molculas de enzima, resultando una inhibicin total. No
obstante, el proceso es reversible si se procura exceso de sustrato, que
desplazara totalmente al inhibidor.

El inhibidor acompetitivo reacciona con la enzima en un punto distinto al
centro activo, pero slo en el caso de que sta est unida al sustrato
formando el complejo ES; de esta forma impide que la enzima desarrolle su
actividad cataltica.

Figura 7.

Inhibicin competitiva. Clculo de parmetros cinticos
mediante la representacin de dobles inversos.
E+S ES E+P
K
1 K
2
K
-1
ES+I EIS
K
i

87
Tanto la Vmax como la Km se alteran en la misma proporcin, lo que se
manifiesta en la representacin de dobles inversos como rectas paralelas y
por lo tanto con la misma pendiente (Figura 8).

Se observa cmo se produce, aparentemente, una disminucin de la Vmax y
un incremento de la Km.

El inhibidor no competitivo puede combinarse tanto con la enzima libre como
con el complejo enzima-sustrato, sin afectar al sitio activo de la enzima.

E+S ES E+P
K
1 K
2
K
-1
E+I EI
K
i
K
i2
EIS ES+I

Figura 8.

Inhibicin acompetitiva. Clculo de parmetros
cinticos mediante la representacin de dobles inversos.
88

Al no unirse el inhibidor al sitio activo, no se afecta la afinidad de la enzima
por el sustrato y en este caso la Km no se altera y la Vmax disminuye, como
puede observarse en la representacin de dobles inversos (Figura 9).

En la inhibicin irreversible, el inhibidor se une covalentemente a la enzima y la
inactiva de manera irreversible. Casi todos los inhibidores irreversibles son
sustancias txicas naturales o sintticas. Se trata de sustancias que reaccionan con
algn grupo funcional importante para la catlisis, bloquendolo e impidiendo que la
enzima desarrolle su actividad. En muchos casos la interaccin se produce a travs
del sitio activo, impidiendo de manera irreversible que el sustrato ocupe su lugar; tal
es el caso del gas Sarn, que inhibe irreversiblemente enzimas implicadas en la
transmisin del impulso nervioso y su inhalacin causa parlisis rpida de las
funciones vitales.

En la inhibicin irreversible, cuando el inhibidor afecta al sitio activo se observara
una situacin similar a la inhibicin competitiva, una disminucin de la Vmax y un
aumento aparente de la Km, si bien el proceso sera completamente irreversible por
E+S ES E+P
K
1 K
2
K
-1
E+I EI

1/V
1/[S]
0
Sin I
Con I
- 1/Km
1/V
max
1/V
max
Inhibicin no competitiva
1/V
1/[S]
0
Sin I
Con I
- 1/Km
1/V
max
1/V
max
Inhibicin no competitiva

Figura 9.

Inhibicin no competitiva. Clculo de
parmetros cinticos mediante la
representacin de dobles inversos.

89
sustrato, incapaz ste de desplazar al inhibidor del sitio activo. La inhibicin
enzimtica por modificacin covalente constituye adems una importante forma de
regulacin metablica, como veremos en prximos apartados.

8. Reacciones multisustrato
En este captulo hemos estudiado reacciones del tipo S-P, un mecanismo
relativamente simple con un solo sustrato que podra ajustarse a reacciones
catalizadas por algunas enzimas (isomerasas, hidrolasas, algunas liasas) pero es
importante tener en cuenta que la gran mayora de las reacciones son multisustrato
y suelen dar varios productos. Cuando una enzima une dos o ms sustratos y libera
mltiples productos, el orden de los pasos para a ser una caracterstica importante
del mecanismo de reaccin. Hay distintos mecanismos que explican este tipo de
reacciones, veamos varios casos en los que se utilicen dos sustratos S1 y S2 y se
obtengan dos productos P1 y P2.

a) Unin ordenada de los sustratos: en este caso un sustrato debe unirse antes
de que el segundo sustrato pueda unirse.

b) Unin aleatoria de los sustratos: en este caso cualquiera de los dos sustratos
puede ser el primero en unirse a la enzima.

c) Mecanismo ping-pong: en este caso primero se une un sustrato, se libera el
primer producto, y a continuacin se une el segundo sustrato para as liberar
el segundo producto.

9. Regulacin enzimtica

Una caracterstica que diferencia las enzimas de los catalizadores qumicos
convencionales es su capacidad para regular su propia actividad. Una enzima puede
ser ms o menos activa gracias a la existencia de distintos niveles de regulacin:

Nivel de sntesis: que haya ms o menos molculas de la enzima (ya lo
veremos).

90
Nivel de actividad: que las molculas de enzima existentes estn ms o
menos activas. Puede llevarse a cabo por factores extrnsecos a la enzima,
pH, T, [S, [I, o por factores intrnsecos a la propia enzima; en este caso
hablamos de enzimas reguladoras, enzimas que por su propia naturaleza
tienen mecanismos especiales de regulacin. Estn especializadas en
regularse respondiendo de forma muy sensible a seales externas.

En la clula las enzimas operan en grupo, en rutas constituidas por varios pasos
enzimticos. En cada ruta hay al menos una enzima reguladora que determina la
velocidad de toda la ruta. La modulacin de las enzimas reguladoras ocurre
mediante diferentes mecanismos:

Enzimas alostricas. Funcionan mediante la unin reversible no covalente
de compuestos regulatorios llamados moduladores. El modulador puede
ser una activador (modulacin positiva) o un inhibidor (modulador
negativo) y ser el propio sustrato de la reaccin (alosterismo homotrpico)
o ser otra sustancia (alsoterismos heterotrpico). Normalmente se trata de
enzimas multimricas y normalmente el sito activo y el regulatorio se
encuentran en distintas subunidades.
Enzimas interconvertibles Por modificacin covalente reversible, como por
ejemplo por fosforilacin/defosforilacin o modificacin redox.
Mediante protenas reguladoras que se unen a la enzima.
Mediante la eliminacin proteoltica de pequeos segmentos peptdicos
(esto es irreversible).

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