Dr.

Luis ngel Aguilar Mendoza

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-Ll alumno conoce las bases de la slnapsls

-Ll alumnos conoce la bases de la neuroLransmlslon

- Ll alumno conoce el rol de los neuroLransmlsores
-23+4546-789


Sinapsis
Las sinapsis (del griego "enlace")
Son uniones
especializadas
mediante las cuales
las neuronas envan
seales de unas a
otras
o a clulas no
neuronales como las
musculares o
glandulares
TlPOS DE SlNAPSlS

Qumicas:
No hay continuidad entre los citoplasmas de las
dos clulas. Estas estn separadas por un espacio
pequeo: el espacio sinptico o hendidura
sinptica (20-40 nm).
Elctricas:
Existen uniones especiales entre las neuronas que
sirven de "puente entre sus citoplasmas: la unin
elctrica ("gap-junction) (3.5nm).
Sinapsis Qumicas
Sinapsis qumica
COMO FUNCIONA LA SINAPSIS . CUANDO LLEGA UNA CORRIENTE -POTENCIAL DE
ACCIN- POR EL AXN EN LA SINAPSIS SE ABREN CANALES DE CALCIO. LA ENTRADA DE
CALCIO ORIGINA LA LIBERACIN DEL NEUROTRASMISOR.
Canales de Calcio Voltaje dependientes
SINAPSIS
La transmisin en Sinapsis
Qumicas implica varios procesos
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Canal acuvado por aceulcollna (Ach)
Receptor Nicotnico
Una sla clula motora produce un potencial
de placa, suficiente para generar un PA en la
fibra.
oLenclal de laca
Potencial de Placa: es el potencial excitador
postsinptico (EPSP)
que se produce en la clula muscular
Potencial de Placa
y
Potencial de
Accin
El potencial de placa puede
aislarse usando curare
As es posible estudiar los
canales que lo producen,
distintos de los que generan
el PA.
Fatt & Katz, 1950)
El EPSP y el PA se
producen juntos.
Decaimiento del potencial de placa
Curso temporal del EPSP en funcin de la distancia a la placa
PODEMOS MEDIR EL NUMERO DE POTENCIALES QUE PASAN POR UNA MEMBRANA EN EL TIEMPO Y
RELACIONARLO CON LA INTESIDAD DEL ESTIMULO .
Histograma Postestmulo
Tiempo (ms)
N

m
e
r
o

d
e

d
e
s
c
a
r
g
a
s

Mapa de Frecuencias
Frecuencia (kHz)
I
n
t
e
n
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(
d
B
S
P
L
)

+
- -
ELECTROFISIOLOGA NEUROFARMACOLOGA
Dr. Luis Angel Aguilar Mendoza
Universidad Peruana
Cayetano He redia

-El alumno conoce a las molculas de comunicacin del sistema nervioso


-El alumno conoce los conceptos de neurotransmisin y neuromodulacin


-El alumno conoce las bases de investigacin en sistemas peptidergicos
COMPETENCIAS


NEUROTRANSMISORES
Sustancia liberada por una neurona en
una sinapsis y que ejerce efecto en otra
neurona u rgano efector
CLASIFICACION DE LOS
TRANSMISORES
1. MENSAJEROS DE MOLECULA PEQUEA
(Con menos de 10 tomos de carbono):
Aminocidos, aminas bigenas, y nucletidos o
nuclesidos.
2. NEUROPEPTIDOS (Con 10 mas tomos de
carbono):
Pptidos opioides, pptidos de la neurohipfisis,
taquicininas, pptidos relacionados con el
glucagn, pptidos relacionados con el
polipptido pancretico.
MOLECULAS PEQUEAS
AMINOACIDOS: GABA, glicina, glutamato,
aspartato, homocistena, taurina.
AMINAS BIOGENAS:
Acetilcolina.
Monoaminas: Catecolaminas (Dopamina,
noradrenalina, adrenalina), serotonina,
histamina.
NUCLEOTIDOS Y NUCLEOSIDOS: Adenosina,
ATP.
OTROS: Oxido ntrico.
NEUROPEPTIDOS
PEPTIDOS OPIOIDES: Metionina encefalina, leucina encefalina,
B-endorfina, dinorfina, neoendorfina.
PEPTIDOS DE LA NEUROHIPOFISIS: Arginina vasopresina,
oxitocina.
TAQUICININAS: Sustancia P, casinina, neurocinina A,
neurocinina B, eledoisina.
PEPTIDOS RELACIONADOS CON EL GLUCAGON: Pptido
intestinal vasoactivo, glucagn, secretina, hormona liberadora de
la hormona del crecimiento.
PEPTIDOS RELACIONADOS CON EL POLIPEPTIDO
PANCREATICO: Neuropptido Y.
OTROS: Somatostatina, factor liberador de la corticotropina,
pptido relacionado con el gen de la calcitonina, colecistocinina,
angiotensina II.
ACETILCOLINA
La biosntesis del cosustrato acetil coenzima
a es inespecfica a las neuronas colinrgicas,
debido a que su sustrato participa en muchas
vas metablicas.
El sistema nervioso no puede sintetizar la
colina, sta deriva de la dieta y es llevada a
las neuronas a travs del torrente sanguneo.
La va biosinttica de la acetilcolina (Ach)
esta catalizada por la colina acetil
transferasa (1)
colina acetil
transferasa
ACETILCOLINA
Transmisor usado por las neuronas motoras de
la mdula espinal, ejerce su accin en el
msculo esqueltico.
En el sistema nervioso autnomo es el
transmisor de todas las neuronas
preganglionares y tambin de las neuronas
postganglionares parasimpticas.
Se usa en muchas sinapsis en todo el cerebro.
En particular, en los ncleos basales hay muchos
cuerpos celulares que sintetizan ACh y estas
neuronas tienen proyecciones que se diseminan
en la corteza cerebral.
Ej. Clnico: Miastenia Gravis
Es una enfermedad autoinmune en la que el individuo genera
anticuerpos contra el receptor colinrgico (ACh).

Debido a que la ACh es el transmisor nico de la unin neuromuscular,
el msculo esqueltico se debilita.

Esto puede revertirse con la neostigmina, que inhibe la
acetilcolinesterasa; y por lo tanto, prolonga el tiempo de accin de la
ACh en la unin neuromuscular.
Tirosin
hidroxilasa
?2+83768
Ej. Clnico: Enf. de Parkinson
Hay reduccin severa de la dopamina debido a la degeneracin de las
neuronas dopaminrgicas de la sustancia nigra que proyectan al
estriado, en donde juegan un papel crtico en el control del
procesamiento de la informacin que realizan los ncleos basales.
Cuadro clnico: Temblor, rigidez y bradicinesia.

La administracin de L-DOPA incrementa la sntesis de dopamina en
las neuronas de la sustancia nigra que todava no han degenerado,
provocando un aumento de la cantidad de dopamina disponible en las
sinapsis con el estriado.
62@8?@468:768
Dopamina
B-hidroxilasa
NORADRENALINA
SNC: La noradrenalina se utiliza como transmisor
por neuronas cuyos somas neuronales se localizan
en el locus coeruleus, proyectan difusamente a la
totalidad del cortex, el cerebelo y la mdula
espinal. Hay deficiencia en la depresin y aumento
en la mana.

SNP: La noradrenalina es el transmisor de las
neuronas postganglionares del sistema nervioso
simptico.
fenil etanolamina
-N-metil transferasa
8?@468:768
Se cree que algunas neuronas
enceflicas utilizan adrenalina como
transmisor.
94@2526768
5-hidroxitriptamina
Triptfano
hidroxilasa
5-hidroxi
triptfano
descarboxil
asa
triptfano
SEROTONINA
Los somas de las neuronas serotoninrgicas se
encuentran en, y alrededor, de los ncleos medios
del rafe del tronco cerebral (regulacin de la
atencin y otras funciones cognitivas complejas).
Las proyecciones de estas clulas estn
distribuidas ampliamente en la totalidad del
encfalo y de la mdula espinal.
Su deficiencia est implicada en los mecanismos
que subyacen a la depresin.
Est aumentada en la esquizofrenia.
descarboxilasa
179583768
Est concentrada en el hipotlamo, uno
de los centros reguladores de la funcin
hormonal.
TRANSMISORES AMINOACIDOS
El glutamato es un producto del metabolismo intermediario
del ciclo de Krebs y es el principal neurotransmisor
excitador del sistema nervioso central.
El GABA se sintetiza a partir del glutamato en una reaccin
catalizada por la enzima cido glutmico descarboxilasa
(1). Es el principal neurotransmisor inhibitorio del sistema
nervioso central.
NEUROPEPTIDOS
Son sustancias neuroactivas
Se originan de protenas secretadas que se han
formado en el soma celular.
Producen inhibicin o excitacin, son
moduladores.
Se agrupan en familias.
Ejemplo, la sustancia P y las encefalinas se localizan preferentemente
en lugares implicados en la percepcin del dolor; otros regulan
respuestas complejas al estrs (la hormona estimulante del
melanocito, la adrenocorticotropina y la B-endorfina).
NEUROPPTIDO
PEPTIDO formado por menos de 100
aminocidos
POLIPEPTIDO: 100 A 200 aa
PROTEINA: Ms de 200 aa
Sntesis por neurona y neurogla
(Astrocitos de cerebelo: somatostatina)
Sntesis
Con participacin de enzimas (sin ribosomas):Tripptidos
Con participacin de ribosomas:
-Transcripcin
-Traduccin
-Formacin de pro-peptido o precursor
-Procesado post-transduccional (RER, Golgi y/o vesculas):
proteolisis (glicosilacin,fosforlacin y/o sulfatacin)
Propptido: Pro-
opiomelanocortina
Pptidos formados
ACTH
BETA-ENDORFINA
HORMONA ESTIMULANTE DE LOS
MELANOCITOS
LIPOTROPINA
TRANSPORTE
TRANSPORTE INTRANEURONAL
TRANSPORTE ANTEROGRADO

TRANSPORTE RETROGRADO
REGULACION DE
SINTESIS
NEUROPEPTIDOS
HORMONAS ESTEROIDEAS (ADN)
LESIONES
COLCHICINA: NEUROFILAMENTOS
CLASIFICACIN (Strand, 2004)
BOMBESINA Y PEPTIDOS RELACIONADOS
PEPTIDO RELACIONADO CON EL GEN DE LA CALCITONINA
COLECISTOQUININA
GLUCAGON Y SECRETINA
NEUROPEPTIDO Y
NEUROTENSINA
PEPTIDOS OPIACEOS
OXITOCINA Y VASOPRESINA
SOMATOSTATINA
SP
POLPEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO
OTROS
Transmisin de informacin en el
Sistema Nervioso


Los neurotransmisores clsicos
Vesculas electrotransparentes de 50 nm de
dimetro y se liberan con una frecuencia del
impulso nervioso baja.


Los neurotransmisores peptidrgicos
Vesculas (presentan una zona central electrodensa
rodeada por otra electrotransparente) de 100 nm de
dimetro y son liberados cuando la frecuencia del
impulso nervioso es alta.
ACCION FISIOLOGICA DE NEUROPEPTIDOS
Gs: AMPc
Gq/11:ITP,Ca**
Gi/0: K++
-
Met Enk Sp
Neurotensina
Cannabinoides
Testosterona, Progesterona, Glucocorticoides
Receptores citoplasmaticos, nucleares, ADN, Transcripcin
Los receptores no son especficos pero si son afines

NK1 (afinidad a SP>NKA>NKB)
NK2( afinidad a NKA>NKB>SP)
NK3( afinidad a NKB>NKA>SP).


Tambin, un neuropptido unido a su receptor
(acoplado a una protena G), puede afectar a otros
receptores por el mecanismo denominado receptor-
receptor

(Ej. Dopamina-neurotensina: la neurotensina
controla la transmisin sinptica ejercida por la
dopamina ya que los receptores de la dopamina
estn semibloqueados)
Rpido: 400mm/da

Lento:1mm/da

estriado mesencefalo
neurotensina
Somas dopaminergicos
AXOTOMIA: COLCHICINA
TRANSPORTE INTRANEURONAL
TRANSPORTE ANTEROGRADO

TRANSPORTE RETROGRADO
Colocalizacin

Glicina con neurotensina : Retina de la tortuga (Weiler y Ball
1984).

Encefalinas y GABA : Retina del pollo (Watt, Su y Lam 1984),
hipotlamo y Ganglios basales de la Rata (Kohler y cols. 1985,
Oertel y Mugnaini 1984)

Somastotatina y GABA : Neuronas del tlamo en el gato (Oertel
et al. 1983), Corteza cerebral e hipocampo de la rata, gato y
mono (Hendry y cols. 1984; Schemechel y cols 1984; Somogyi y
cols. 1984).

GABA con Colecistoquinina: neuronas de la corteza cerebral y
de la formacin hipocampal en gato, mono y rata (Hendry y
cols. 1984; Kosaka y cols. 1985; Somogyi 1984; Abba y cols.
1996).

Sustancia P y GABA : Hipotlamo en rata (Oertel y Mugnaini
1984).
neuroLransmluers
neuroLransmluers and ulsorders

- ueclencles and dysfuncuon ln neuroLransmluers
(n1) and neuropepude (n) are lnvolved ln many
psychologlcal dlsorders and oLher medlcal
condluons.