REVISO

INTRODUO AO METABOLISMO
1. Conceituar metabolismo e distinguir metabolismo primrio de metabolismo
secundrio:
Metabolismo o meio no qual os organismo adquirem energia livre para usar e realizar suas
funes. Metabolismo primrio responsvel pelo crescimento e desenvolvimento do individuo.
J o metabolismo secundrio, responsvel pelas relaes entre o indivduo e o ambiente
onde ele se encontra.
2. Identificar as principais vias metablicas e suas relaes localizando as principais
encruzilhadas metablicas (compostos-elos):
1 - gliclise - oxidao da glucose a fim de obter ATP
2 - ciclo de Krebs - oxidao do acetil-CoA a fim de obter energia
3 - fosforilao oxidativa - eliminao dos electres libertados na oxidao da glucose e do
acetil-CoA. Grande parte da energia libertada neste processo pode ser armazenada na clula
sob a forma de ATP.
4 - via das pentoses-fosfato - sntese de pentoses e obteno de poder redutor para reaces
anablicas
5 - ciclo da ureia - eliminao de NH4+ sob formas menos txicas
6 - b-oxidao dos cidos gordos - transformao de cidos gordos em acetil-CoA, para
posterior utilizao pelo ciclo de Krebs.
7 - gluconeognese -sntese de glucose a partir de molculas mais pequenas, para posterior
utilizao pelo crebro.









3. Fazer a distino entre catabolismo e anabolismo:
Catabolismo (degradao): liberam energia, pois os nutrientes e constituintes celulares
so degradados para o aproveitamento de seus componentes e/ou para gerao de energia.
Ou seja, o conjunto de vias enzimticas que degradam os nutrientes orgnicos, extraindo
lhes energia qumica e originando produtos mais simples com potencial utilizao celular
Anabolismo (biossntese): biomolculas so sintetizadas a partir de componentes mais
simples. Ou seja, o conjunto de vias enzimticas que sintetizam as molculas constituintes
celulares a partir de precursores moleculares e da utilizao de energia qumica.
4. Acerca dos princpios bsicos das vias metablicas:
a. Distinguir uma via linear de uma cclica: na via linear no h reaproveitamento de
molculas/substncias. J na via cclica, h reaproveitamento dos elementos.
b. Explicar importncia de etapas irreversveis para as rotas metablicas:


c. Conceituar etapa crtica e reconhecer sua importncia numa via metablica:





d. Explicar os motivos da independncias de vias catablicas e anablicas
correspondentes:





5. Exemplificar e classificar os diferentes mecanismos de regulao metablica:
Asseguram a manuteno e reajustamentos adequados do fluxo metablico em cada
etapa e toda a sequncia, sempre que haja alteraes de fornecimento externo de substrato(s)
ou consumo de produto(s), a nvel de:
(i)Concentrao de metabolitos
(ii)Velocidade de fluxo
(iii)Direco do fluxo
Tipos de mecanismos de regulao metablica e nvel de interveno:
(i) moleculares - ex: DNA (genes, protenas e etapas reguladoras), [ATP]/[ADP],
[NAD]
+
/[NADH], [NADP]
+
/[NADPH] ; FAD/FADH
2

(ii)celulares - ex: sistemas de transporte e receptores membranares;
(iii)corporais - ex: sistema nervoso, sistema endcrino.
Regulao das vias metablicas em organismos multicelulares por sinais intra e ou
extracelulares:


6. Explicar como o ATP e o NADPH funcionam como acopladores energticos de vias
catablicas e anablicas:
Vias anablicas: a energia vem do ATP e NADPH, depois que consome a energia do
ATP ele produz ADP e Pi; quando tira energia do NADPH ele fica oxidado (NADP+).



7. Descrever os principais mecanismos de ativao biolgica dos compostos e justificar
sua importncia para o metabolismo.














CICLO DE KREBS

1. De que maneiras o ATP pode ser produzido?
O ciclo de Krebs no produz ATP, mas produz NAD, FAD e GTP. O NAD e o FAD vo para
a cadeia respiratria e vo gerar energia, e o GTP pode ser transformado no interior da
mitocndria em ATP, ento no processo as molculas que representam energia no ciclo de
Krebs no total vo gerar aproximadamente 12 ATP.
2. Quais as etapas do sistema de oxidaes biolgicas e o que acontece em cada uma
delas?


















As principais etapas do ciclo de Krebs
1. Oxalacetato (4 C - 4 tomos de carbono) a Citrato (6 C): O cido actico proveniente
das vias de oxidao de glcidos, lpidos e protenas, combinam-se com a coenzima a
formando o Acetil - CoA. A entrada deste composto no ciclo de Krebs ocorre pela
combinao do cido actico com o oxalacetato presente na matriz mitocondrial. Esta
etapa resulta na formao do primeiro produto do ciclo de Krebs, o citrato. O
coenzima A, sai da reao como CoASH.
2. Citrato (6 C) a Isocitrato (6 C): O citrato sofre uma desidratao originando o isocitrato.
Esta etapa acontece para que a molcula de citrato seja preparada para as reaes de
oxidao seguintes
3. Isocitrato a cetoglutarato (5 C): Nesta reao h participao de NAD, onde o
isocitrato sofre uma descaborxilao e uma desidrogenao transformando o NAD em
NADH, liberando um CO2 e originando como produto o alfa-cetoglutarato
4. cetoglutarato a Succinato (4 C): O -cetoglutarato sofre uma descarboxilao,
liberando um CO2. Tambm ocorre uma desidrogenao com um NAD originando um
NADH, e o produto da reao acaba sendo o Succinato
5. Succinil - CoA: O Succinil - CoA combina-se imediatamente com a coenzima A,
originando um composto de potencial energtico mais alto, o succinato.
6. Succinato: Nesta reao houve entrada de GDP+Pi, e liberao de CoA-SH. O succinil-
CoA libera grande quantidade de energia quando perde a CoA, originando succinato.
A energia liberada aproveitada para fazer a ligao do GDP com o Pi(fosfato
inorgnico), formando o GTP, como o GTP no utilizado para realizar trabalho deve
ser convertido em ATP, assim esta a nica etapa do Ck que forma ATP.
7. Succinato Fumarato: Nesta estapa entra FAD. O succinato sofre oxidaao atravs de
uma desidrogenao originando fumarato e FADH2. O FADH2 formado a partir da
reduo do FAD.
8. Fumarato Malato: O fumarato hidratado formando malato.
9. Malato Oxalacetato: Nesta etapa entra NAD. O malato sofre uma desidrogenaco
originando NADH, a partir do NAD, e regenerando o oxalacetato.

3. Especificar a localizao celular da ocorrncia do CK:
O CK vai ocorrer dentro da clula, na matriz mitocondrial.
4. Explicar a funo bsica do CK e a importncia de ser uma via cclica:
O CK tem a funo bsica de retirar (oxidar) energia do Acetil-CoA e reduzir o FAD e o
NAD
+
(passam a ser FADH2 e NADH2). O importante de ele ser uma via cclica que poder
haver um reaproveitamento de molculas/substncias, havendo uma constante reposio, e,
portanto, dando sempre continuidade ao ciclo.
5. Explicar a formao de acetil Co-A a partir do piruvato e a importncia dessa etapa
para o controle do metabolismo energtico:
O Piruvato Desidrogenase catalisa a descarboxilao oxidativa de piruvato para formar acetil-
CoA.



6. Deduzir o rendimento energtico da oxidao completa (at CO2) do piruvato:
O NAD e o FAD reduzido representam formas de energia, porque eles esto carregando
eltrons para a cadeia respiratria para serem entregues ao oxignio para gerar energia. O
mesmo para o GTP.





7. Explicar e exemplificar vias de desgastes e reforo:














8. Identificar os principais pontos de controle na velocidade das reaes do CK e seus
respectivos efetores:
Para aumentar a velocidade da reao, mexe-se nas enzimas, como citrato sintase,
isocitrato desidrogenase e -cetoglutarato desidrogenas (as duas ltimas so enzimas
alostricas).


CADEIA RESPIRATRIA E FOSFORILAO OXIDATIVA

1. Especificar a localizao dos componentes da CR na clula:
Os componentes da CR ficam localizados na membrana interna da mitocndria, ou
seja, nas cristas mitocondriais.
2. Ordenar os componentes da CR na sequncia sucessiva de transferncia de
transferncia de eltrons identificando os complexos de entrada dos eltrons do NADH e
do FADH2 e o de entrega dos eltrons ao O2:
Os componentes so: complexos I, II, III e IV; citocromo C e coenzima Q.
NAD: I -> Q -> III -> C -> IV = produz mais energia, pois passa pelos 3 complexos que geram
energia (I, III e IV).
FAD: II -> Q -> III -> C -> IV = produz menos energia, pois o complexo II no produz energia.














3. Justificar a formao de intermedirios reativos de oxignio (radicais livres) durante a
CR e descreva os mecanismos enzimticos de proteo de que as clulas dispem:
O piruvato derivado da glicose transportado para a mitocndria, onde vai ser
oxidado pelo ciclo de Krebs para formar NADH. Os eltrons derivados da oxidao do substrato
so canalizados atravs dos transportadores de redox da cadeia respiratria (complexos I, III e
IV) para as molculas de oxignio. Atravs da reduo de quatro eltrons, o oxignio
convertido em gua. Entretanto, durante o metabolismo normal, formas de oxignio reduzidas
de forma incompleta so produzidos.
Uma das causas da formao do radical livre o alto nvel de oxignio no interior da
clula, sinal de que a mitocndria no est gastando o elemento na produo de energia, o
que comum em pessoas sedentrias. Para combater esse radical, a mitocndria utiliza dois
tomos de hidrognio cedidos por uma coenzima, a NADPH2. A reao qumica transforma o
oxignio reativo em gua.
Os antioxidantes atuam em diferentes nveis na proteo dos organismos:
O primeiro mecanismo de defesa contra os radicais livres impedir a sua
formao, principalmente pela inibio das reaes em cadeia com o ferro e
o cobre.
Os antioxidantes so capazes de interceptar os radicais livres gerados pelo
metabolismo celular ou por fontes exgenas, impedindo o ataque sobre os
lipdeos, os aminocidos das protenas, a dupla ligao dos cidos graxos
poliinsaturados e as bases do DNA, evitando a formao de leses e perda
da integridade celular. Os antioxidantes obtidos da dieta, tais como as
vitaminas C, E e A, os flavonides e carotenides so extremamente
importantes na intercepo dos radicais livres.
Outro mecanismo de proteo o reparo das leses causadas pelos radicais.
Esse processo est relacionado com a remoo de danos da molcula de
DNA e a reconstituio das membranas celulares danificadas.
Em algumas situaes pode ocorrer uma adaptao do organismo em
resposta a gerao desses radicais com o aumento da sntese de enzimas
antioxidantes.


4. Explicar o papel da ATP sintase e descreva seu posicionamento na mitocndria:
A ATP sintase fica na membrana interna da mitocndria. Ela funciona como um poro.
Com esse espao, os prtons vo migrar, voltando para a matriz. Durante esse processo, o
prton fornece energia para a ATP-sintase juntar o ADP e o Pi. Ela funciona semelhante a uma
barragem, quando os eltrons voltam para a matriz por um buraco na ATP-sintase, eles vo
gerar energia para a produo de ATP.









5. Explicar o que so stios de fosforilao na CR, e a que complexos correspondem:
Os stios de fosforilao so locais na CR que fazem com que durante o fluxo de
eltrons haja liberao de energia livre suficiente para a sntese de ATP. E so os complexos I,
III e IV. O complexo II na produz energia.

6. Explicar como a energia produzida na CR transferida FO (mecanismo
quimiosmtico de acoplamento energtico):
A maioria da sntese de ATP na respirao celular proveniente do gradiente
electroqumico (acoplador) formado entre os dois lados da membrana interna mitocondrial ao
utilizar a energia do NADH e FADH
2
. Estas molculas transportam eltrons para a cadeia de
transporte eletrnico na membrana mitocondrial interna. A energia eletrnica utilizada para
bombear prtons da matriz atravs da membrana mitocondrial interna, armazenando energia
sob a forma de um gradiente electroqumico transmembranar. Os prtons passam ento
novamente para dentro da matriz atravs da ATP-sintase. O fluxo de prtons atravs
desta enzima fornece a energia necessria para a fosforilao do ADP a ATP.







7. Fazer a distino entre inibidor de CR e desacoplador da FO descrevendo seus
modos de ao e suas conseqncias para o metabolismo energtico mitocondrial:
Os inibidores de CR: vo agir bloqueando a transferncia de eltrons pelos citocromos
e complexos. Ou seja, as substncias inbidoras, como o cianeto, que bloqueia a transferncia
de eltrons entre acitocromo oxidase e o O2, inibe tanto a respirao quanto a sntese de ATP.
Estes inbidores atuam na cadeia de transporte de eltrons, e nos complexos ligados a
membrana interna das mitocndrias.
J os desacopladores da FO: vo agir dissipando o gradiente de prtons atravs da
membrana mitocondrial interna, criado pelo sistema de transporte de eltrons. Esses
compostos apresentam duas caractersticas importantes: carter hidrofbico e prton
dissocivel. Como desacopladores, eles funcionam como carregadores de prtons atravs da
membrana interna. Sua tendncia adquirir prtons na superfcie citoplasmtica da membrana
e carregar os prtons para o lado da matriz, destruindo assim o gradiente de prtons que
acopla o transporte de eltrons e a ATP-sintase. O transporte de eltrons continua, e os
prtons so levados para fora da membrana interna, em seguida eles retornam para dentro to
rapidamente via desacopladores que a sntese de ATP no ocorre. A energia da oxidao no
conservada pela formao do ATP, mas dissipada como calor, o que contribui para manter
a temperatura corporal.
8. Explicar como os substratos e produtos da FO (ADP, Pi e ATP) atravessam a
membrana mitocondrial:
Os substratos e produtos da FO tem carga eltrica, o que os impede de passar
espontaneamente. Portanto, eles necessitam de uma protena que os ajude a passar, ou seja,
um transporte ativo.
9. Integrar as vias do metabolismo oxidativo no processo completo de respirao
celular: