LOS INFORMES DE LA A.F.M.O.

Asociacin Francesa de Medicina Ortomolecular

SEPTIEMBRE 2009
N32
Triptfano : aminocido esencial
Uso terapetico
En los ltimos aos ha existido un importante
incremento en el empleo teraputico de
aminocidos esenciales, avalado por un progresivo
conocimiento cientfco de sus propiedades y por el
xito alcanzado en el tratamiento de determinadas
patologas.
Dentro de los aminocidos esenciales, la
suplementacin de L-Triptfano complementado
con vitaminas del grupo B, permite alcanzar
resultados favorables en el tratamiento de la
depresin, ansiedad, trastornos del sueo,
trastornos del comportamiento y migraa entre
otras afecciones.
Defnicin de Aminocidos
Los aminocidos son molculas orgnicas, cuya
estructura comn est compuesta por tomos
de carbono, oxgeno, hidrgeno y nitrgeno.
Caracterizada por contener un grupo cido dbil,
denominado grupo carboxilo (-COOH) y un grupo
bsico dbil, denominado grupo amino (-NH2), libre
e insustituido en el tomo de carbono . Diferen
entre s, en la estructura de sus cadenas laterales
distintivas, denominadas grupos R.
Los aminocidos constituyen las protenas en el
organismo al unirse entre si mediante enlaces
peptdicos formados entre el grupo carboxilo de un
aminocido y el grupo amino del otro, formando as
las secuencias de aminocidos que dan lugar a la
gran diversidad de pptidos y protenas existentes,
entre cuyas funciones caben sealar funciones
estructurales de creacin y reparacin de tejidos,
funciones catalticas, inmunolgicas, transporte de
otras molculas, y actividad muscular.
Finalmente, subrayando la importancia biolgica
de los aminocidos, cabe citar que constituyen el
resultado inicial del proceso de traduccin gentica,
donde la codifcacin de aminocidos permite a las
clulas sintetizar los pptidos y protenas requeridas
para sus funciones fsiolgicas.
Aunque gran parte de la informacin referida
a la estructura, sntesis, propiedades pticas y
reacciones qumicas de los aminocidos procede
de investigaciones iniciales realizadas a fnales del
s. XIX y principios del s. XX, la apreciacin completa
del papel de los aminocidos en la determinacin de
la conformacin de la estructura proteica no se ha
puesto de manifesto hasta hace tres dcadas.
Por otro lado, el papel de muchos de los aminocidos
en la fsiologa del organismo contina en estudio.
El primer aminocido descubierto fue la glicina,
inicialmente denominado glicocola. Fue aislado a
partir de un hidrolizado de protena de gelatina por
Braconot en 1820. Posteriormente se aislaron e
identifcaron los distintos aminocidos necesarios
para la construccin de las protenas del organismo.
Cifrados en 20, el ltimo de los aminocidos
proteicos en ser descubierto fue la treonina, aislada
por W.C. Rose, en 1935, a partir de un hidrolizado de
protena.
Adems de los 20 aminocidos proteicos, se han
identifcado ms de 150 aminocidos derivados,
presentes en las clulas y tejidos del organismo,
desempeando funciones de precursores o
intermediarios en el metabolismo y funciones
neuroqumicas entre otras.
De los 20 aminocidos proteicos, 8 (treonina,
lisina, metionina, valina, fenilalanina, leucina,
triptfano, isoleucina) no son sintetizados por el
organismo y deben ser ingeridos en la dieta. Son
denominados aminocidos esenciales, su ausencia
en la dieta o su ingesta inadecuada origina signos
caractersticos de enfermedades carenciales y en
ltimo trmino la muerte. La falta de crecimiento
y los signos caractersticos de su defciencia slo
pueden prevenirse con el aporte de los aminocidos
esenciales defcitarios, no a partir del aporte de otros
nutrientes.
Adems, de en la sntesis de pptidos y protenas,
los aminocidos participan en la sntesis de aminas
biogenas fundamentales en la fsiologa del organismo,
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como la serotonina, el GABA o la histamina. As
mismo desarrollan funciones metilantes (metionina)
y neurotransmisoras (Glutmico y Glicina).

Recorrido histrico del
conocimiento cientfco del
Triptfano
En 1901 Hopkins y Cole aislan e identifcan el
Triptfano a partir de la hidrlisis de casena. En
1906 Willock y Hopkins establecen la esencialidad
del triptfano (primera molcula orgnica en ser
considerada esencial) mediante un ensayo basado
en la alimentacin de ratones con zena como nica
fuente proteica. La zena es una protena del maz
defciente en triptfano.
En 1948 Rapport y sus colaboradores aislaron e
identifcaron la serotonina (unin de las palabras
suero y tono muscular), compuesto procedente
del metabolismo del triptfano. Mientras que otro
metabolito importante del triptfano, la melatonina,
fue aislada en 1958.

El L-triptfano fue introducido en medicina en 1963
para el tratamiento de la depresin y de trastornos del
sueo. Durante la dcada posterior se extiende su uso
en el tratamiento de la depresin y otros sndromes
neurolgicos asociados al dfcit de serotonina.
Tambin comienza a ser utilizado en el tratamiento
del S. Down, oligofrenia y como tratamiento de fondo
de la migraa.
En 1989 se declara un brote de Sndrome de Mialgia
Eosinfla (EMS) en EEUU que causa 37 muertos
y 1500 afectados, asociado a una partida de L-
Triptfano. Como consecuencia de ello se detiene el
uso teraputico del L-Triptfano.
En 1990 se demuestra que el brote de EMS causado
por el L-Triptfano producido por la empresa japonesa
Showa Denko, es consecuencia de cambios en su
mtodo de produccin y no debido a caractersticas
intrnsecas del propio aminocido. Obtenido a
partir de fermentacin bacteriana, la modifcacin
en la cantidad de carbono activo empleado en la
purifcacin del L-triptfano, gener una fltracin
insufciente que permiti la aparicin de un producto
con elevado contenido en impurezas, que inclua el
contaminante responsable del EMS.
Posteriormente se reinicia el empleo teraputico del
L-triptfano. Actualmente no existe debate sobre la
inocuidad del L-triptfano y sus efectos teraputicos
se hallan ampliamente probados.
Uso terapetico del L-Triptfano y
vitaminas del grupo B
Defnicin del L-Triptfano
El L-triptfano es un aminocido hidrfobo aromtico,
cuyo grupo R est constituido por una estructura
heterocclica de anillos fenlicos aromticos
denominada indol. El L-triptfano se encuentra poco
abundante en la dieta, incluso en alimentos ricos en
protenas se encuentra presente en cantidades bajas,
hecho al que hay que sumar su baja estabilidad
frente al calor, degradndose fcilmente ante un
procesamiento trmico.
Adems de por los factores anteriores, una situacin
defcitaria de L-triptfano y de los metabolitos que
genera, como la serotonina, melatonina y niacina,
es agravada por la competencia que establecen la
tirosina y la fenilalanina, con el L-triptfano en su
proceso de absorcin, pudiendo inhibir su paso al
cerebro.

Por otro lado, el L-triptfano es el nico aminocido
junto a la L-Glutamina capaz de atravesar la barrera
hematoenceflica y llegar activo al cerebro. El
resto de aminocidos con accin cerebral deben
ser previamente modifcados o emplear complejos
sistemas hormonales para alcanzar el cerebro.
Uso Terapetico
La administracin teraputica del L-triptfano
se ha revelado efectiva en el tratamiento de una
amplia variedad de afecciones y desrdenes que
incluyen la depresin, anorexia, fibromialgia,
insomnio, trastornos del comportamiento,
ataxia cerebral y migraa crnica.
La capacidad teraputica del L-triptfano, radica
principalmente en las propiedades de dos de
sus metabolitos: la serotonina y la melatonina.
SEROTONINA
La va de sntesis de serotonina y melatonina,
se inicia en el mesoencfalo con la reaccin de
oxidacin del L-triptfano a 5-hidroxitriptfano
(5-HTP), catalizada por la enzima triptfano-
hidroxilasa, en la que acta como cofactor la
S-adenosil-L-metionina (SAMe).
La va contina con la reaccin de
descarboxilacin del 5-hidroxitriptfano (5-HTP)
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catalizada por la enzima 5-HTP-descarboxilasa,
que utiliza como cofactores el magnesio y la
vitamina B6, para dar lugar al compuesto 5-
hidroxitriptamina (serotonina).
OXIDACIN
SAMe
L-Tiptfano 5-HTP
triptfano-hidroxilasa
DESCARBOXILACIN
Mg2+, B6
5-HTP

Hidroxitriptamina
5-HTP-descarboxilasa (Serotonina)
La serotonina (5-hidroxi-triptamina) es un
neurotransmisor, con un importante papel
regulador en el sistema nervioso central; se localiza
en las neuronas del sistema nervioso central, en las
clulas cromafnes del intestino y en las plaquetas.
Participa en los procesos de regulacin del sueo,
apetito, temperatura, conducta sexual, agresividad,
sensacin de dolor, y su dfcit puede relacionarse
con la aparicin de depresin y ansiedad.
En estudios realizados sobre pacientes con
depresin relacionada con niveles bajos de
serotonina, a los que se les suministra suplementos
de L-triptfano, los resultados obtenidos muestran
efectos positivos, al disminuir los episodios
depresivos de los pacientes estudiados, debido a su
efecto potenciador sobre los niveles de serotonina
cerebral.
As mismo, el tratamiento con L-triptfano
puede permitir reducir o evitar los efectos
secundarios inducidos por determinados frmacos
antidepresivos.
La capacidad de incrementar los niveles de
serotonina cerebral mediante el aporte de L-
triptfano, explica tambin su efecto favorable
en el tratamiento de la ansiedad y trastornos del
comportamiento como la bulimia nerviosa.
MELATONINA
La ruta bioqumica de sntesis de serotonina
a partir de L-triptfano puede continuar para
obtenerse melatonina. De este modo, la enzima
Arilalquilamina N-acetiltransferasa acta sobre
la 5-hidroxitriptamina, transformndola en N-
acetilserotonina, que es a su vez transformada
por la enzima hidroxi-indol-0-metil-transferasa en
melatonina.

Arilalquilamina N-acetiltransferasa
5-HIDROXITRIPTAMINA

N- ACETILSEROTONINA
N- ACETILSEROTONINA

MELATONINA
La melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina) es una
neurohormona con funcin hipo-inductora del sueo
con un importante papel en la regulacin del ciclo
circadiano.
As mismo, determinados estudios, recogen una
funcin antioxidante de la melatonina destinada a la
proteccin del DNA nuclear y mitocondrial.
Acta de forma paracrina (hipocampo, retina,
hipfsis) y endocrina (gnadas, intestinos, sistema
inmune).
La secrecin de Melatonina est determinada por
factores:
Externos/Ambientales: la luz tiende a
inhibir la sntesis de melatonina, la cual es estimulada
en oscuridad, de forma que factores como el
fotoperodo y la estacionalidad afectan a los niveles
de melatonina.
Endgenos: tanto el estrs como la edad,
a partir de los 30 aos, son responsables de un
descenso en los niveles de sntesis de melatonina.
Un dfcit de melatonina puede asociarse a la
aparicin de insomnio, depresin y aceleracin del
envejecimiento.
L-TRIPTFANO, VITAMINAS DEL GRUPO B Y MAGNESIO

PROTENAS
DIETA
TRIPTFANO
PROTENAS
CORPORALES
RUTA
QUINURENINA
NIACINA
B3
5-HTP
SEROTONINA
MELATONINA
5-90%
2-30% 2-10% B6 Mg
En funcin de los requerimientos del organismo hasta
un 90% del triptfano incorporado en la dieta puede
ser destinado a la sntesis de protenas corporales,
participando como promedio en un 1,1% de la
composicin de las protenas.
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Por otro lado, la Niacina / cido nicotnico (vitamina
B3) puede ser sintetizada por el organismo a partir
del Triptfano.
Hasta un 30% de ste puede ser destinado a la
sntesis de vitamina B3, constituyendo un proceso
que compite con la sntesis de serotonina y
melatonina, que tambin requieren del triptfano
como precursor.
De este modo acompaando la suplementacin de
triptfano con vitamina B3 (niacina), se consigue
optimizar la conversin de Triptfano en Serotonina.
As mismo, debido a que la reaccin de
descarboxilacin de 5-HTP a serotonina requiere
como cofactores el piridoxal-5-fosfato o vitamina B6
y el Mg, es interesante complementar el aporte de L-
triptfano y Vitamina B3 con vitamina B6 y Mg con la
fnalidad de potenciar la sntesis de serotonina.
Con el objetivo de evitar desequilibrios entre las
vitaminas del grupo B y favorecer la actividad de
diferentes enzimas del sistema nervioso, se debe
acompaar el aporte de vitaminas B3 y B6 con el
complejo entero de vitaminas B, entre las cuales,
las vitaminas B9 y B12 ejercen tambin un papel
importante en la sntesis de serotonina.
MAGNESIO (MG2+)
El magnesio es despus del potasio el catin
intracelular ms abundante, su participacin es
necesaria para el funcionamiento de ms de 325
enzimas que actan en la glucolisis, ciclo de Krebs
y en reacciones de sntesis de protenas y cidos
nucleicos. La presencia del magnesio es tambin
requerida en la actividad muscular, la mineralizacin
sea y la funcin de la parathormona (PTH).
Dentro del metabolismo del triptfano, la participacin
del Magnesio es determinante en la sntesis de
serotonina y melatonina, debido a que acta
como cofactor en la reaccin de descarboxilacin
que transforma el 5-hidroxitriptfano (5-HTP) en
serotonina.
METIONINA, S-ADENOSIL-L-METIONINA (SAMe) Y
VITAMINAS B9 Y B12:
La S-adenosil-L-metionina (SAMe) es el principal
donador de grupos metilo en el cerebro, su funcin
es requerida en las rutas de sntesis de hormonas,
neurotransmisores, cidos nucleicos, protenas y
fosfolpidos.
Entre otros neurotransmisores, la S-adenosil-L-
metionina (SAMe) acta en la sntesis de serotonina,
dopamina y norepinefrina; ejerciendo de cofactor de
la enzima triptfano-hidroxilasa en la reaccin de
oxidacin del Triptfano a 5-HTP, reaccin previa a la
de sntesis de serotonina.
As mismo, la S-adenosil-L-metionina (SAMe) acta
como cofactor la enzima tirosina-hidroxilasa en
la reaccin de sntesis de dopamina a partir de
tirosina, cuya va puede continuar para generar
norepinefrina.
Bajos niveles de S-adenosil-L-metionina (SAMe) se han
observado en el fuido cerebroespinal de pacientes
con depresin, detectndose una correlacin positiva
entre las concentraciones plasmticas de SAMe y la
mejora de los sntomas de la depresin.
Debido a la importancia de la S-adenosil-L-metionina
(SAMe) en la sntesis de serotonina, se ha utilizado
con resultados favorables en tratamientos contra la
depresin y fbromialgia.
La S-adenosil-L-metionina (SAMe) se sintetiza
endgenamente a partir de la L-metionina, en un ciclo
metablico que requiere como cofactores las
vitaminas B9 (cido flico) y B12, y en el cual la enzima
metionina-adenosiltransferasa cataliza la reaccin
que genera la S-adenosil-L-metionina (SAMe).
La importancia de las vitaminas B12 y B9 en la
sntesis de SAMe, implicada a su vez en la sntesis de
serotonina y dopamina, queda confrmada al
observarse bajos niveles de ambas vitaminas en
pacientes con depresin, fbromialgia y diferentes
desrdenes originados por dfcit de serotonina.
Se ha observado como la correccin de los niveles de
ambas vitaminas en pacientes con depresin alivia
los sntomas de esta patologa como resultado del
incremento de los niveles de SAMe.
Propuesta Teraputica
El L-triptfano constituye una herramienta esencial
en el abordaje de la depresin, ansiedad, insomnio y
trastornos del comportamiento.
Por otro lado el desarrollo actual de las tcnicas de
cromatografa lquida de alta resolucin destinado a
la cuantifcacin y monitorizacin de los aminocidos
libres perifricos permite afnar las necesidades de
suplementacin de L-Triptfano en el paciente.
Las cantidades diarias recomendadas de L-triptfano
oscilan entre 100-300 mg, pudiendo emplearse
valores mayores en determinados casos. Siempre
administrado una hora o media hora antes del
desayuno.
No obstante determinados autores recomiendan su
aporte antes de la cena, si el objetivo es el abordaje
del insomnio.

Doctor Rgis GROSDIDIER
Alerglogo - Nutricionista
FRANCIA

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La suplementacin de L-triptfano debe estar
acompaada por Mg y el complejo de vitaminas B. De
entre estas la cantidad recomendada de vitaminas
B3 y B6 suele ser de 200mg.
Ot AIZPIRI AGUIRRE
Licenciado en Biologa
Licenciado en Tecnologa de los Alimentos.
DR. JAVIER AIZPIRI DIAZ
Mdico Neuro-psiquiatra
Medicina Psico-Orgnica BILBAO
www.neuro-psiquiatria.com
INSTITUTO BURMUIN . DR JAVIER AIZPIRI
los avances tecnolgicos y mdicos aplicados
al antienvejecimiento cerebral
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Depletion on Moodin Bulimia Nervosa



AMINOCIDOS
FUNCIONALES
gama VECTI
VECTI-REGEN
PIEL, UAS Y CABELLO
VECTI-PUR
REGULACIN METABLICA
VECTI-DYN
INTEGRIDAD MUSCULAR
VECTI-SEREN
EQUILIBRIO EMOCIONAL
NUTERGIA especializado desde 1988 en la investigacin y
el desarrollo de complementos alimenticios de calidad.
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