VIRUS PAPILOMA HUMANO

Familia a la que pertenece. Papillomaviridae

Tipo de cido nucleico que contiene y estructura (envuelto o no). Genoma de cido desoxirribonucleico (ADN) circular bicatenario, consta aproximadamente de 8000 pares de base No encapsulados, con cpside icosadrica. Epidemiologa: - Poblacin de Riesgo. El pico de incidencia de infeccin genital ocurre en adolescentes y adultos jvenes menores de 25 aos de edad. Las verrugas cutneas no genitales ocurren en nios y adultos jvenes. Individuos sexualmente activos, fumadores, con antecedentes familiares de displasia e inmunosupresin, son los principales factores de riesgo de infeccin y progresin a cncer. - Mecanismo de Transmisin. Se adquiere por contacto directo a travs de las pequeas roturas de la piel o la mucosa, contacto sexual, o paso a travs del canal de parto infectado en el caso de los papilomavirus farngeos. Se puede transmitir con los fmites (material inerte que puede transmitir organismos patgenos), como encimeras o muebles, suelos del cuarto de bao y toallas. Puerta de entrada. Los papilomavirus infectan y se replican en el epitelio escamoso de la piel (verrugas) y membranas mucosas (papilomavirus genital, oral y conjuntival), donde inducen la proliferacin epitelial

Clulas a las que tienen mayor afinidad o clulas blanco. Los serotipos PVH 1 al PVH 4, tienen afinidad por las superficies queratinizadas, normalmente de las manos y los pies. El PVH tambin puede infectar el epitelio de la laringe especialmente los serotipos PVH6 y PVH11; y en algunas ocasiones la trquea y los bronquios. Tambin pueden infectar el epitelio escamoso de los genitales externos y la regin perianal (alrededor de un 90% por PVH 6 Y PVH 11, produciendo verrugas genitales (condilomas acuminados). Es importante mencionar que la infeccin del tracto genital por parte de este agente se considera la enfermedad ms comn de transmisin sexual, la zona de transformacin en el epitelio del crvix uterino se considera la regin ms afectada. Las uniones entre el epitelio escamoso y cilndrico como del cuello uterino y ano, Patogenia de la replicacin viral: En el interior celular, el genoma viral es transportado al ncleo por mecanismos desconocidos, donde se mantiene como un minicromosoma circular libre. La protena E2 se une al ADN, colabora con la E1 y activa la sntesis del ARNm viral, adems de controlar la transcripcin y la regulacin, iniciando una replicacin de ADN que da como resultado copias de 50 a 100 genomas virales por clula. El genoma viral se replica aproximadamente una vez por ciclo celular, cuando las clulas basales se dividen, y los genomas virales se reparten a partes iguales entre las clulas hijas. REPLICACIN TIPO PLSMIDO. Una vez que las clulas basales entran en el proceso de diferenciacin que las convierte en queratinocitos, a medida que migran hacia las capas superiores tiene lugar una explosin (burst) en la replicacin vegetativa. En las capas superiores del epitelio se desencadena un complejo mecanismo de transcripcin en cascada y se expresan los genes tardos L1 y L2, que son las protenas estructurales que encapsulan los genomas virales amplificados. El ensamblaje de los viriones hijos ocurre en el ncleo, y se liberan cuando se descaman las clulas muertas. La dependencia de la replicacin viral del estado diferenciado de la clula husped es responsable de la dificultad para la propagacin de los papilomavirus in vitro.

Citopatogenicidad Cuando los virus se colocan en contacto con las clula blanco, el virin se coloca en contacto con las clulas basales no diferenciadas; y se unen a componentes de la matriz extracelular y se asocia con heparina, alfa integrina y las lamininas. Los viriones entran en la clula por endocitosis mediadas por clatrina y/o caveolina, dependiendo del tipo de PVH. La oncoprotena E 5 activa los factores de crecimiento epidermoides, estimulando el crecimiento celular. La replicacin viral induce desregulacin del ciclo celular y aumento de proliferacin celular, llevando a la aparicin de lesiones verrugosas. El ADN viral en lesiones benignas por PVH es extracromosomal, mientras que en lesiones cancerosas y displasicas se encuentra integrado al cromosoma de la clula hospedadora, rompiendo la regin E2 que codifica una protena del mismo nombre que regula la expresin de E6 y E7 El virus codifica protenas que estimulan el crecimiento celular al unirse a las protenas supresoras del crecimiento p53 y pl05RB (producto pI05 del gen del retinoblastoma). El antgeno E6 del papilomavirus se une a p53 y la marca para s degradacin, mientras que el E7 se une e inactiva pl05RB. En ausencia de estas barreras al crecimiento celular, la clula es ms vulnerable a mutacin, aberraciones cromosmicas, o la accin de un cofactor y por tanto, da lugar a una neoplasia. Provocan infecciones lticas en las clulas permisivas y pueden causar infecciones abortivas, persistentes o latentes o bien inmortalizar (transformar) a las clulas no permisivas.

Manifestacin clnica. La verruga es una proliferacin benigna de resolucin espontanea de la piel que termina por desaparecer con el paso del tiempo. Normalmente son ocasionados por PVH1a PVH4, normalmente infectando las superficies queratinizadas, en manos y pies. El periodo de incubacin es de 3 o 4 meses. Pueden aparecer los siguientes tipos morfolgicos: - Verrugas vulgares: ppulas de superficie rugosa, consistencia firme, con color similar al de la piel circundante, indoloras, miden generalmente menos 1cm de dimetro y suelen ubicarse en dedos y dorso de las manos y en nios en las rodillas - Verrugas planas: se localizan en cara, dorso de las manos y regin preitibial en nios y jvenes, suelen ser ms pequeas y menos elevadas que las vulgares. - Verruga plantar: nica, profunda y dolorosa, localizadas en zonas de apoyo del pie, especialmente en el arco plantar anterior. Papilomas orales aislados: son los tumores epiteliales ms benignos de la cavidad bucal. Son estructuras pedunculadas, de aspecto spero y papilar. Pueden aparecer en cualquier edad, sueles ser solitarios y no suelen requerir extirpacin quirrgica. Papilomas larngeos: son los tumores epiteliales benignos ms frecuentes en laringe, se asocian al VPH-6 y PVH-11. En la poblacin peditrica puede ser peligras debido a la posible obstruccin de las vas respiratorias.

Verrugas anogenitales: condilomas acuminado, ubicadas en el epitelio escamoso, normalmente infectados por PVH-6 y PVH-11 en un 90% de los casos. Pueden permanecer indefinidamente con estas caractersticas, involucionar o extenderse. En el hombre las reas mayormente afectadas son el frenillo, surco balano prepucial y la mucosa del glande y el prepucio. En la mujer aparecen en la horquilla vulvar y en labios mayores y menores, suelen propagarse en toda la vulva, perin y rea perianal.

Displasia y neoplasia cervical: suele ser asintomtica aunque puede producir un ligero prurito. Aparecen como verrugas blandas de coloracin normal y morfologa aplanada, elevada o puede ser semejante a una coliflor. Se desarrollan semanas o meses despus del contacto sexual con un sujeto infectado. Suele presentarse por PVH-16, PVH-18, PVH-31, PVH45, y rara vez por otro serotipos. Las primeras alteraciones neoplsicas mediante la microscopia ptica se denominan displasia. Entre un 40%y 70% desaparece espontneamente. Un serie de cambios graduales desde una neoplasia leve (NIC I), pasando a una neoplasia moderada (NIC II), hasta una neoplasia grave o carcinoma in situ. Las manifestaciones subclnicas, son visibles al ojo humano, suelen ser aplanadas y mltiples, evidencindose con aplicacin de solucin de cido asctico y visualizacin con lupa o colposcopio. Generalmente la infeccin genital es benigna y muchas lesiones desaparecen de forma espontnea, pero en algunos casos pueden volverse displasicas y evolucionar desde neoplasia intraepitelial cervical hasta displasia avanzada, carcinoma in situ o ambas cosas. Las lesiones malignas de alto riesgo se localizan en el cuello uterino, vagina y ano (70-90%), en el pene y vulva un 40%, orofaringe 20% y en cavidad oral (10%). En cambio los PVH de bajo riesgo provocan verrugas genitales o condilomas acuminados y papilomas larngeos en nios y jvenes. Diagnstico. Las caractersticas clnicas se basan en su aspecto histolgico, una hiperplasia de clulas espinosas y un exceso de produccin de queratina (hiperqueratosis). El glucgeno del epitelio ectocervical reacciona con la solucin yodo yodurada (lugol) dando una coloracin oscura, que delimita la mucosa endocervical, que no presenta glucgeno, del epitelio ectocervical que si lo presenta. Las lesiones en que fracase la diferenciacin e infeccin por PVH, sern inmaduras y carecern de glucgeno, por lo tanto hay ausencia de tincin. Tambin se puede utilizar cido actico. En el frotis de Papanicolaou o citologa, se caracteriza por la presencia de clulas epiteliales escamosas coilociticas, las cuales tienen forma redondeada y aparecen agrupadas. Se pueden realizar pruebas moleculares como hibridacin in situ y reaccin en cadena de la polimerasa en citologas o biopsias de cuello uterino. Esto permite la

identificacin del tipo de PVH. Tambin se pueden realizar pruebas inmunolgicas con anticuerpos monoclonales. Inmunoprofilaxis. Se utilizan vacunas producidas mediante el uso de protenas de cpside L1 virales, ensambladas en partculas semejantes a virus que no contiene el genoma viral. No tienen riesgo de infeccin, pero pueden inducir respuestas de anticuerpos al virus. Existen 2 vacunas de PVH que contienen L1 de los tipos de PVH 16 y 18 que son responsables de la mayora de carcinomas en el crvix uterino; una de ellas posee adems L1 de los tipos 6 y 11, que ocasionan la mayora de las verrugas genitales o condilomas. Se llama cervarix la bivalente y gardasil la tetravalente. Se administran 3 dosis: una inicial, otra al mes y otra a los 6 meses. La indicacin etaria comprende a nias entre 11 y1 2 aos, aunque se propone que se extienda desde los 9 a los 26. Pruebas a gran escala demuestran una fuerte produccin de anticuerpos en los individuos vacunados y casi el 100% de proteccin contra la infeccin. Tambin se ha analizado el uso de la protena L2 del papilomavirus humano, que puede proporcionar proteccin contra una gama ms amplia de tipos de virus. El problema de las vacunas basadas en partculas es que son caras de fabricar y requiere la inyeccin de varias dosis.

BIBLIOGRAFA: Jawetz, Melnich, Adekberg. (2005). Microbiologa Mdica. 18 Ed. Editorial Manual Moderno. Acheson, N. (2011). Fundamentals Of Molecular Biology. 2 ed. Editorial Wiley. Murray, P. Rosenthal, K. Pfaer, M. (2007) Microbiologa Mpedica. 5ed. Editorial Elsevier