Inhibicin y destruccin de los microorganismos

Antibiticos

Antibitico
Bacitracina Cefalosporina Cloramfenicol Cicloheximida Cicloserina Eritromicina Giseofulvina Kanamicina Lincomicina Neomicina Nistatina Penicilina Polimixina B Estreptomicina Tetraciclina

Microorganismo productor
Bacillus licheniformis Cephalosporium sp Streptomyces venezuelae Streptomyce griseus Streptomyces orchidaceus Streptomyces erythreus Penicillium griseofulvin Streptomyces kanamyceticus Streptomyces lincolnensis Streptomyces fradiae Streptomyces noursei Penicillium chrysogenum Bacillus polymyxa Streptomyces griseus Streptomyces rimosus

Antibiticos de origen microbiano

Mecanismos de accin de los antibioticos

a. Interfieren con la biosntesis de la pared celular b. Actan sobre la membrana celular c. Inhiben la sntesis de protenas d. Actan sobre la sntesis de cidos nucleicos. e. Interfieren en el metabolismo del cido flico

Penicilina

Metabolitos secundarios

Penicillium chrysogenum

Produccin de antibiticos

Sntesis de antibiticos

Quimioterapia
En la seleccin de la terapia antimicrobiana se deben considerar: a) las caractersticas determinantes de los microorganismos (tipos de infecciones que causan, grado de virulencia y susceptibilidad que tienen a los diferentes antimicrobianos); b) las caractersticas determinantes de los antimicrobianos (espectros de actividad antimicrobiana, pruebas de eficacia clnica en el tratamiento de las infecciones, caractersticas farmacocinticas y farmacodinmicas, perfiles de toxicidad y costes), y c) las caractersticas determinantes de los pacientes (gravedad clnica, localizaciones y etiologas microbianas de las infecciones, antecedentes de uso previo de antimicrobianos, edad y alteraciones genticas, metablicas, fisiolgicas o patolgicas).

Ao de introduccin
1935
1941 1945 1944 1949 1950 1952 1956 1957 1959 1962 1968 2000 2003

Tipo de droga
sulfonamidas
penicilinas cefalosporinas aminoglicsidos cloramfenicol tetraciclinas Macrlidos / lincosmidos estreptograminas glicopptidos rifamicinas nitroimidazoles quinolonas trimpetoprim oxazolidinonas lipopptidos

Fantstico no??

Preparacin de la penicilina para usar.

Resistencia a agentes antimicrobianos

La resistencia natural es un carcter constante de todas las cepas de una misma especie bacteriana. La resistencia adquirida es una caracterstica propia de ciertas cepas, dentro de una especie bacteriana naturalmente sensible, cuyo patrimonio gentico ha sido modificado por mutacin o adquisicin de genes. Una resistencia cruzada es cuando se debe a un mismo mecanismo de resistencia. En general, afecta a varios antibiticos dentro de una misma familia. Una resistencia asociada es cuando afecta a varios antibiticos de familias diferentes.

http://www.medem.com/medlb/articl e_detaillb.cfm?article_ID=ZZZEY2V5BRC &sub_cat=409

Resistencia natural o intrnseca

Carecen de diana para un antibitico (como la falta de pared en el Mycoplasma en relacin con los b-lactmicos).

Resistencia adquirida
Es debida a la modificacin de la carga gentica de la bacteria y puede aparecer por mutacin cromosmica o por mecanismos de transferencia gentica. La primera puede ir seguida de la seleccin de las mutantes resistentes (rifampicina, macrlidos), pero la resistencia transmisible es la ms importante, estando mediada por plsmidos, transposones o integrones, que pueden pasar de una bacteria a otra.

Mecanismos de resistencia adquirida

Gentico -Mutacin -Adquisicin de genes Bioqumico -Produccin de enzimas -Modificacin del blanco del antibitico -Baja permeabilidad -Expulsin de la molcula

Adquisicin de genes
-

Conjugacin

Transformacin
Transduccin

Plsmidos multiresistentes

Inactivacin del antibitico por enzimas

b-lactamasas y muchas bacterias son capaces de producirlas. En los Gram positivos suelen ser plasmdicas, inducibles y extracelulares y en las Gram negativas de origen plasmdico o por transposones, constitutivas y periplsmicas. Enzimas modificantes de aminoglucsidos y aunque no es ste su principal mecanismo de resistencia, tambin el cloranfenicol, las tetraciclinas y los macrlidos pueden ser inactivados por enzimas.

Modificaciones bacterianas que impiden la llegada del antibitico al punto diana

Las bacterias producen mutaciones en las porinas de la pared que impiden la entrada de ciertos antibiticos (betalactmicos) o alteran los sistemas de transporte (aminoglucsidos en los anaerobios). En otras ocasiones pueden provocar la salida del antibitico por un mecanismo de expulsin activa, impidiendo que se acumule en cantidad suficiente para que acte eficazmente.

Alteracin por parte de la bacteria de su punto diana, impidiendo o dificultando la accin del antibitico.
Las alteraciones a nivel del ADN girasa (resistencia de quinolonas), del ARNr 23S (macrlidos) de las enzimas PBPs (protenas fijadoras de penicilina) necesarias para la formacin de la pared celular (resistencia a betalactmicos).

Resistencia de las Biopelculas

Nature Reviews Drug Discovery 2, 114-122 (February 2003)

Medida de la eficacia a los agentes antimicrobianos

Potencia. Medida de la efectividad de un agente antimicrobiano.
Reto Microbiano. Medida de la actividad de un compuesto o varias sustancias en el crecimiento de los microorganismos. Coeficiente fenlico. Comparacin de la potencia del compuesto a ensayar con la del fenol. Pruebas de sensibilidad. Pruebas que se realizan para conocer la sensibilidad de un microorganismo ante diferentes agentes antimicrobianos.

Pruebas de potencia
Pruebas de difusin

Pruebas de potencia
Pruebas de dilucin

Coeficiente fenlico
Mxima dilucin del desinfectante que mata a un microorganismo en 10 min, pero no en 5 Mxima dilucin del fenol que mata a ese microorganismo en 10 min, pero no en 5 min. En los EEUU, la Administracin Federal de Alimentos y Medicamentos (F.D.A.= Food and Drug Administration) emplea un test oficial para desinfectantes en condiciones normalizadas, usando una serie de cepas bacterianas concretas, cuya susceptibilidad al fenol se conoce exactamente: -una cepa concreta de Salmonella typhimurium -una cepa de Staphylococcus aureus -una cepa de Pseudomonas aeruginosa

Pruebas de sensibilidad
Pruebas de difusin

Pruebas de dilucin

Pruebas de difusin

http://www.engormix.com/s_articles_view.asp?art=1379

Pruebas de difusin

Tabla de interpretacin de resultados Mtodo de difusin en agar (Normas CLSI - NCCLS)

Clave Antibitico
(AK)-Amikacina (AM)-Ampicilina - Enterobacteriaceae - Staphylococcus sp.

Concentracin
30 mcg 10 mcg

R Igual o menos
14 11 28

I Entre
15-16 12-13 ----

S Igual o mayor
17 14 29

- Enterococos
- Estreptococos (CB)-Carbenicilina - Enterobacteriaceae - Pseudomonas sp. (CF)-Cefalotina (CFX)-Cefotaxima (CTZ).Ceftazidima (CTX)-Ceftriaxona 30 mcg 30 mcg 30 mcg 30 mcg 100 mcg

16
21 18 13 14 14 14 13

----

18
30

18-22 14-16 15-17 ---15-17 ----

23 17 18 23 18 21

Tabla de interpretacin de resultados Mtodo de difusin en agar (Normas CLSI - NCCLS)

Clave Antibitico
(CXM)-Cefuroxima (CPF)-Cuprofloxacina (CLM)-Clindamicina (CL)-Cloranfenicol

Concentracin
30 mcg 5 mcg 30 mcg 30 mcg

R Igual o menos
14 15 14 12

I Entre
15-17 16-20 15-20 13-17

S Igual o mayor
18 21 21 18

(DC)-Dicloxacilina
- Staphylococcus sp (ENX)-Enoxacina (E)-Eritromicina (GE)-Gentamicina (NET)-Netilmicina

1 mcg

-10

---11-12 15-17 14-17 13-14 13-14

-13 18 18 15 15

10 mcg 15 mcg 10 mcg 30 mcg

14 13 12 12

(NF)-Nitrofurantoina
(NOF)-Norfloxacina

300 mcg
10 mgc

14
12

15-16
13-16

17
17

Tabla de interpretacin de resultados Mtodo de difusin en agar (Normas CLSI - NCCLS)

Clave Antibitico
(PE)-Penicilina - Enterococos

Concentracin
10 U

R Igual o menos
14

I Entre
----

S Igual o mayor
15

- Estreptococos
- Staphylococus sp. - N. gonorrhoeae - Neumococos (SXT)-Sulfametaxasol/ Trimetroprim (TE)-Tetraciclina (VA)-Vancomicina - Enterococcos - Staphylococcus aureus 25 mcg 30 mcg 30 mcg

19
28 19 19 10 14 -14 --

20-27
---------11-15 15-18 ---15-16 ----

28
29 20 20 16 19 -17 15

Microorganismos control para las pruebas de susceptibilidad

Identical to ATCC strain

Escherichia coli ATCC 25922 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853

NCTC 12241, CIP 76.24, DSM 1103 NCTC 12934, CIP 76.110, DSM 1117

Staphylococcus aureus ATCC 29213

Enterococcus faecalis ATCC 29212

NCTC 12973, CIP 103429, DSM 2569

NCTC 12697, CIP 103214, DSM 2570

ATCC, American Type Culture Collection, P.O. Box 1549, Manassas, VA 20108, USA; NTCT, National Collection of Type Cultures, Health Protection Agency, 61 Colindale Avenue, London NW9 5EQ, UK; CIP, Collection de l'Institut Pasteur, 2528 Rue de Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15, France; DSMZ, Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen, Inhoffenstrabe 7B, 38124 Braunschweig, Germany.

Pruebas de dilucin

http://www.mycology.adelaide.e du.au/Laboratory_Methods/Antif ungal_Susceptibility_Testing/overv iew.html

CMA, CMI y CMB

CMA. Concentracin mnima antibitica. La menor concentracin capaz de producir in vitro alteraciones morfolgicas y/o estructurales en una bacteria. CMI. Concentracin mmica inhibitoria. La mnima concentracin capaz de inhibir el crecimiento de 105 bacterias/mL. CMB. Concentracin mnima bactericida. La mnima concentracin que mata a 105 bacterias/mL.

CMI in vivo
Para erradicar un microorganismo infeccioso es necesario mantener concentraciones in vivo del antibitico que excedan la CMI del organismo.

In vivo potency as a pharmacodynamic parameter for antibiotic therapy. Maintaining antibiotic concentrations above the minimum inhibitory concentration (MIC) is necessary to achieve in vivo potency and is dependent on the pharmacokinetics of the drug. AUC, area under the concentration-time curve; Cmax, maximum plasma concentration; T > MIC, time spent above the MIC. Nicolau Critical Care 2008 12(Suppl 4):S2 doi:10.1186/cc6818