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Radiao UV em Cncer
Guilherme Francisco guilherme@lim24.fm.usp.br

O que Radiao?
Radiao o processo no qual energia, em forma de particulas ou ondas, so propagadas de um lugar a outro no meio ou no espao.

Radiaes podem ser: - Ionizantes: radiao com energia suficiente para deslocar eltrons dos tomos, criando assim, ons.

- No-ionizantes: radiao sem energia suficiente para deslocar eltrons dos tomos, no sendo capaz de formar ons.

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Tipos de Radiao

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Espectro de radiao emitida pelo sol

Espectro de radiao Ultravioleta

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Radiao Ultravioleta na Superfcie do Planeta

Radiao Ultravioleta na Superfcie do Planeta

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Radiao Ultravioleta na pele

Grupo Brasileiro de Melanoma (www.gbm.org.br)

Conseqncias da exposio a UV do sol

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Conseqncias da exposio a UV do sol

- Queimaduras solares -Envelhecimento precoce - Problemas oculares, como por exemplo catarata -Cncer de pele

Tipos e caractersticas de Pele

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Tipos e caractersticas de Pele

Importncia da melanina na proteo a UV

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Conseqncias da radiao UV sobre clulas

Conseqncias da radiao UV sobre clulas

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Conseqncias da radiao UV sobre clulas

Conseqncias da radiao UV sobre clulas

Formao de Dmeros de Pirimidinas: C^C, T^T, C^T Tipos de Leso: CPDs ou fotoprodutos 6-4

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Conseqncias da Formao de Fotoprodutos

Mutaes Genticas

C
CC

T
TT

Conseqncias da Formao de Fotoprodutos

C CC

T TT

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Conseqncias da Formao de Fotoprodutos

Skmel-28

CTL

24h Ps UVB

Formao de Fotoprodutos in vitro

Schuch AP et al.. Photochem Photobiol Sci. 2009; 8(1):111-20..

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Formao de Fotoprodutos in vitro

Schuch AP et al.. Photochem Photobiol Sci. 2009; 8(1):111-20..

Evidncia de Formao de fotoprodutos

Kreimer-Erlacher H, J Invest Dermatol. 2003;120:676-82

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Conseqncias da radiao UV sobre clulas

Conseqncias da formao de espcies reativas de oxignio

ROS

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Conseqncias da formao de espcies reativas de oxignio

Conseqncias da formao de espcies reativas de oxignio

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Formao de Danos UV secundrios in vitro

SSB Quebras no DNA em fita simples Fpg SS Reconhece purinas (A, G) oxidadas T4 endo V-SS reconhece CPDs UVDE reconhece leses 6-4 e CPDs
Schuch AP et al.. Photochem Photobiol Sci. 2009; 8(1):111-20..

Papel mutagnico da radiao UV

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Sistemas de Reparo de DNA

Evidncia a partir de pacientes Xeroderma Pigmentosum

Friedberg, EC. Nat Rev Cancer. 2001; 1:22-33.

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Vias de Reparo do DNA

Reparo por exciso de nucleotdeos (NER)
Atua no reparo de leses causadas pela ao direta do UV no DNA (CPDs e 6-4 PP)

Reparo por exciso de nucleotdeos (NER)

http://www.youtube.com/watch?v=bgUH9NfO2QM&NR=1

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Reparo por exciso de bases (BER)

Atua no reparo de leses causadas por oxidao de bases, simples quebras e deminaes

Reparo por exciso de bases (BER)

http://www.youtube.com/watch?v=g4khROaOO6c&NR=1

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Reparo de leses dupla quebra

Reparo de leses duplas quebras

http://www.youtube.com/watch?v=xS6bJMcOrAk

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Respostas celulares a danos do DNA

Danos no DNA e Carcinognese

Apoptose

Mutaes e Carcinognese
Friedberg, E. Nature Reviews Cancer. 2001:1, 22-33

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Radiao UV e Cncer Estrutura da pele

UVA UVB A Epiderme B- Derme

Camada Escamosa ou espinhal Camada Basal Tecido Conjuntivo Capilar Melancito

Carcinoma Basocelular

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Carcinoma Espinocelular

Melanoma

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Incidncia de cncer de pele

Estimativas de cncer de pele no Brasil

Fonte: INCA

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Estimativas de cncer de pele no Brasil

Fonte: INCA

Mortalidade por melanoma no Brasil

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Taxas de Sobrevida para melanoma

Fonte: AACR

Procurando evidncias da participao da radiao UV em cncer de pele

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Importncia de Estudos Caso-Controle

Padro de exposio e risco de cncer de pele

* Carcinoma Espinocelular

Chen Y et al., Cancer Causes Control. 2010 ; 21(5):771-6.

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Padro de exposio e risco de cncer de pele

Padro de exposio e risco de cncer de pele

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Padro de exposio e risco de cncer de pele

Padro de exposio e risco de cncer de pele

Concluses????????

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Fatores de Risco para Melanoma

Gonalves FT et al. J Dermatol Sci. 2011 Jun 17. [Epub ahead of print]

Evidncias Genticas de Mutaes UV em Melanomas

Wang et al. PNAS 2009; 106:6279-84

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Evidncias Genticas de Mutaes UV em Melanomas

Obrigado!

guilherme@lim24.fm.usp.br

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