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ESTUDIO DEL DNA COMO PORTADOR DE LA INFORMACIN GENTICA: RECONSTRUCCIN HISTRICA DE LA BSQUEDA DE EVIDENCIAS DE SU PAPEL Y SU INTERPRETACIN

El DNA fue aislado y estudiado por primera vez por el suizo Friedrich Miescher en 1869. En su investigacin intentaba digerir protenas de las clulas del pus, observando que el ncleo de esas clulas no era digerido, por lo que lo que haba all no eran protenas, sino otra sustancia a la que llam "nuclena" por su localizacin en el ncleo celular. Ms tarde, al comprobarse su carcter cido, recibi el nombre de "cido nucleico". El alemn Felix Hoppe-Seyler aisl un cido nucleico de levaduras que difera en sus propiedades del cido nucleico de Mieschler, al que se denomin cido timonucleico (por su facilidad para ser extrado del timo de animales) para diferenciarlo del de levaduras. Hacia 1890, el qumico alemn Albrecht Kossel, hidroliz el cido nucleico, descubriendo la existencia de hidratos de carbono y de unos compuestos o bases nitrogenadas a las que dio los nombres de "adenina", "guanina", "citosina" y "timina". Kossel recibi el premio Nobel de Fisiologa y Medicina en 1910. En 1911, el bioqumico estadounidense de origen ruso, Theodore Leven, demostr que los hidratos de carbono eran pentosas. Tras este descubrimiento se observ que el cido nucleico de levadura posea, como pentosa, la ribosa, mientras que el timonucleico posea un derivado desoxigenado de la ribosa, la desoxirribosa, recibiendo a partir de entonces los nombres de cido RIBONUCLEICO (RNA), y cido DESOXIRRIBONUCLEICO (DNA). Se descubri tambin que el RNA no posea una de las bases que se conocan en la poca, la timina, pero a cambio posea una base nitrogenada nueva, el "uracilo". En 1934 Levene aisl, a partir de cidos nucleicos, unas molculas ms sencillas que estaban formadas por una pentosa, una base nitrogenada y una molcula de cido fosfrico. A este conjunto se le dio el nombre de NUCLETIDO, y Levene pens que los cidos nucleicos estaban formados por cuatro nucletidos, uno con cada una de las bases. Hasta mediados de los aos 50 no se certific que los cidos nucleicos en realidad estaban formados por miles e, incluso, millones de nucletidos y no por slo cuatro. Poco despus, el britnico Alexander R. Todd sintetiz nucletidos en situaciones controladas que slo permitan un nico tipo de enlace, observando que los cidos nucleicos estaban formados por pentosas de nuclotidos contiguos unidos por cidos fosfricos, a la vez que a las pentosas se unan tambin las bases nitrogenadas. Por sus trabajos, Todd recibi el Premio Nobel de Qumica en 1957. En la dcada de los 40, diversos investigadores (Feulgen, Caspersson, Mirsky, Sager y otros) desarrollaron tcnicas de tincin y anlisis que permitieron estudiar en qu lugares de las clulas aparecan los cidos nucleicos. Se observ que el DNA sola aparecer casi exclusivamente en el ncleo y en pequeas cantidades en algn orgnulo celular como las mitocondrias y los cloroplastos, mientras que el RNA apareca repartido por el citoplasma,

sobre todo en los ribosomas, y en cierta cantidades tambin en el ncleo. Se comprob tambin que exista DNA en los cromosomas, unido a protenas, vindose cmo la cantidad de DNA era siempre constante y propia de cada especie, lo que llev a sospechar que tal vez exista relacin entre el DNA de los cromosomas y los genes o factores hereditarios. Una primera pista la obtuvo en 1928 F. Griffith, trabajando con dos cepas de neumococos, una de envoltura lisa y otra de envoltura rugosa. Cuando Griffith mezclaba bacterias rugosas vivas con bacterias lisas muertas y esta mezcla se inyectaba en ratones, de stos se obtenan bacterias lisas vivas, lo cual slo se poda explicar si algo de las lisas muertas haba pasado a las rugosas vivas y las haba transformado. La cuestin era averiguar la naturaleza de ese "algo". No sera hasta 1944 cuando Avery, McLeod y McCarthy repitieron los experimentos de Griffith y demostraron que el "Principio transformante" que converta a las bacterias rugosas en lisas era, precisamente, el DNA, descubrimiento que marc un hito importante en la historia de la Gentica.

Otra cuestin importante era la funcin exacta del DNA, es decir, cmo el hecho de tener un DNA determinado da unas caractersticas y otro DNA da otras caractersticas diferentes. El primero en intentar responder a la cuestin fue A. Garrod, en 1909. Al estudiar la alcaptonuria (enfermedad metablica producida por un error en un gen que impide sintetizar una enzima) propuso la idea de que la enfermedad se deba a la falta de una protena especfica relacionada con la presencia de un gen recesivo, segn la terminologa de De Vries,

Correns y Tschermack, que haban redescubierto los principios de Mendel.

Sin embargo la cuestin se mantendra hasta principios de la dcada de 1940, en que los estadounidenses, George W. Beadle y Edward L. Tatum, trabajando con hongos filamentosos, como Neurospora y Penicillium, descubrieron que los genes dirigan la formacin de las enzimas a travs de los polipptidos que las constituyen, de tal forma que cada polipptido est producido por un gen especfico. Este descubrimiento fue el origen de la hiptesis UN GEN = UNA ENZIMA. En 1953, el bioqumico estadounidense James D. Watson y el britnico Francis H. C. Crick aunaron sus conocimientos qumicos, utilizaron la informacin de Rosalin Franklin y Maurice Wilkins obtenida mediante difraccin de rayos X, as como los trabajos de Chargaff sobre composicin qumica del DNA y elaboraron una hiptesis sobre la estructura del DNA: la DOBLE HLICE.

Actividad

5b

(Contiene

vdeo)

En 1955 Severo Ochoa y su equipo sintetizaron, por primera vez, un cido nucleico gracias a la enzima polinucletido fosforilasa

De 1960 a 1975 los nuevos descubrimientos se sucedern con gran rapidez, sobre todo para el conocimiento de los mecanismos de accin gnica: descubrimiento del RNA mensajero, establecimiento del Cdigo gentico, regulacin de la expresin gnica, descubrimiento del DNA recombinante... En 1975 se iniciar lo que se ha dado en llamar la Nueva Gentica, basada en la tecnologa para la manipulacin de los cidos nucleicos. El Consejo de Asilomar estudiar las implicaciones del recin descubierto DNA recombinante, la primera manipulacin gentica realizada por el hombre. Es el momento de la secuenciacin del DNA, descubrimiento de los intrones, etc. A partir de la dcada de los 80 se desarrollarn las tcnicas de la pcr y hacia los 90 otros tipos de anlisis de secuencias tales como rapds, rflps, microsatlites, etc.

Desde 1990 la manipulacin gentica alcanza el nivel de su utilizacin para la obtencin de recursos: plantas y animales transgnicos, inicio de la terapia gnica humana, inicio del Proyecto Genoma Humano en 1995, clonacin, etc. Los ltimos aos en los que los medios tcnicos permiten vislumbrar unas posibilidades

futuras muy esperanzadoras en la obtencin de recursos para el hombre y en la cura de muchas enfermedades, entre ellas el cncer, as como la obtencin de rganos para transplantes, se ha visto surgir tambin una importante corriente biotica de prevencin contra las consecuencias del mal uso de estas tcnicas. Nos encontramos en el momento actual en una controversia cientfica y social que tendr que dilucidarse antes de avanzar en las lneas de investigacin del siglo XXI. Investigacin 3 Actividad 6 Actividad 7

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