Antibiticos Betalactmicos

Clasicacin y estructura qumica

La presencia del anillo betalactmico dene qumicamente a esta familia de antibiticos, adems, ste determina el mecanismo de accin Para que el betalactmico sea activo, es preciso que est unido a otros radicales (habitualmente otros anillos). La asociacin de diferentes tipos de cadenas lineales,junto con las caractersticas propias de este esqueleto bsico formado por los 2 anillos (llamado ncleo), modica las propiedades del compuesto resultante y da lugar a los diferentes grupos de antibiticos betalactmico

CEFALOSPORINAS 1 Generacin Cefalexina Cefalotina Cefradina Cefazolina Cefadroxilo 2 Generacin Cefamandol Cefaclor Cefoxitn Cefuroxima 3 Generacin 4 Generacin Cefotaxime Ceftazidime Ceftriaxona Cefoperazone Cefixime Cefepime Cefpirome

Caractersticas farmacocinticas

Tras la administracin intravenosa se alcanzan con rapidez concentraciones plasmticas elevadas, pero la semivida de eliminacin de la mayora de los betalactmicos (con funcin renal normal) es baja, por lo que en general deben administrarse varias veces al da

Los betalactmicos con semividas de eliminacin ms prolongadas son el ertapenem (4h) y la ceftriaxona (8h); tras su administracin se consiguen concentraciones terape !u ticas durante 24h. La asociacin de procana y benzatina a la penicilina G consigue la liberacin sostenida del antibitico, lo que permite su administracin cada 24 h y hasta cada 3 semanas, respectivament

La presencia de alimento retrasa y disminuye la absorcin, que se produce a la altura de la primera porcin duodenal. La unin a protenas es muy variable del 15 al 100%, y slo la fracci

Tienen una distribucin corporal amplia, con concentraciones sricas y tisulares adecuadas en la mayora de los tejidos, incluidos la bilis y el lquido sinovial Atraviesan sin problemas la barrera placentaria, pero no penetran bien ni en el sistema nervioso central no inamado ni en el ojo

Al tratarse de sustancias poco lipoflicas, su penetracin intracelular es escasa y casi nunca alcanzan niveles mayores del 25 al 50% de las concentraciones plasmticas. Por tanto, son antibiticos poco tratamiento de las infecciones intracelulares.

El metabolismo de la mayora de los betalactmicos es casi nulo; se mantienen en forma activa hasta su eliminacin renal mediante ltrado glomerular y secreci

Mecanismo de accin: Inhibicin de la sntesis de la pared celular

Unin covalente con PBP (protenas jadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmtica que sirven para la ltima fase de sntesis de los peptido Se inhibe la transpeptidacin, se inhibe sntesis de peptidoglicano y la clula muere

Mecanismo de accin: activacin de endolisinas

Activando una autolisina bacteriana end destruye el peptidoglucano

Espectro antibacteriano

En general, el espectro de los betalactmicos incluye bacterias gram positivas, gram negativas y espiroquetas. No son antimicrobianos activos sobre los micoplasmas (porque stos carecen de pared celular) ni sobre bacterias intracelulares como las clamidias o las rickettsias, ya que tienen escasa capacidad de penetracin dentro de las c

El espectro antimicrobiano de la penicilina G abarcaba inicialmente los cocos gram positivos, los cocos gram negativos y los bacilos gram positivos, as ! como las espiroquetas y algunos bacilos gram La produccin de derivados semisintticos a partir de la molcula nativa permiti disponer de preparados activos por va oral (penicilina V, aminopenicilinas), con resistencia a las betalactamasas (penicilinas antiestaloccicas), mayor capacidad de penetracin en las bacterias gram negativas (aminopenicilinas) o incluso con actividad antipseudomnica (ureidopenicilinas y carboxipenicilinas)

Las cefalosporinas de primera generacin son muy activas sobre los cocos gram positivos; las sucesivas generaciones han perdido parte de esta actividad, en benecio de una actividad mayor frente a bacilos gram negativos Todas las cefalosporinas son inactivas frente a enterococos, estalococos resistentes a la meticilina y Listeria monocytogenes.

Los carbapenmicos son los betalactmicos de ms amplio espectro, incluidos los microorganismos productores de BLEE. Carecen de actividad frente a los estalococos resistentes a la meticilina, a los enterococos resistentes a la vancomicina y a Xanthomonas maltophilia Frente a Clostridium difcile son poco activos y frente a P. aeruginosa tienen sensibilidad variable, en funcin de la epidemiolog

El aztreonam posee una actividad excelente sobre bacterias gramnegativas aerobias y facultativas. Carece de actividad frente a grampositivos y bacterias anaerobias.

Mecanismos de resistencia

Las bacterias pueden desarrollar resistencia a los betalactmicos bsicamente mediante 3 mecanismos diferentes

produccin de bectalactamasas modicacin de la diana en las PBP alteraciones en la permeabilidad

Producci betalactamasas

Representa el principal mecanismo de resistencia frente a los betalactmicos, especialmente en gramnegativos (aunque tambi grampositivos y anaerobios) Las betalactamasas son enzimas que hidrolizan el anillo betalactmico y que, por tanto, inactivan el antibitico antes de su uni

Su produccin puede estar mediada por plsmidos:

Algunos ejemplos son las producidas por S. ureas sensible a la meticilina, Haemophilus inuenzae, Moraxella catarrhalis, E. coli, K. pneumoniae, algunas enterobacterias y anaerobios, como Bacteroides fragilis.

Puede estar cromosmicamente codicada

Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Citrobacter spp., Morganella spp. y Serratia spp

El uso y abuso de los antibiticos durante dcadas ha favorecido la evolucin de estas enzimas hacia una nueva generacin, las llamadas BLEE, que son capaces de hidrolizar las cefalosporinas de tercera generacin y el monobact

Modicacin de la diana en las PBP

Diferentes alteraciones en las PBP: mutaciones, hiperexpresion y modicacion de la anidad pueden dicultar la union del betalactamico a la protena, lo que disminuye su actividad. Este es el mecanismo principal de resistencia a betalact grampositivos, como S. pneumoniae, S. aureus resistente a meticilina y Enterococcus faecium.

Alteraciones en la permeabilidad

Ante la barrera que supone la presencia de una membrana celular, como en el caso de los microorganismos gramnegativos, las sustancias poco ! as lipof !l icas como los betalactmicos precisan proten que les faciliten la entrada al espacio periplasmico para poder unirse a las PBP Este es uno de los motivos por los que microorganismos gramnegativos son generalmente mas resistentes a los antibio !t icos que los grampositivos

Efectos adversos: Alergia

Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tarda (ms de 72 horas). La gravedad es variable desde simples erupciones cutneas pasajeras hasta shock analctico, el cual ocurre en el 0,2% y provoca la muerte en el 0,001% de los casos. Existe hasta un 50% de la poblacin alrgica a la penicilina.

Efectos adversos

Trastornos gastrointestinales: el ms frecuente es la diarrea, ya que la penicilina elimina la ora intestinal Sobrecrecimiento de bacterias oportunistas u hongos Resistencia Toxicidad