Ciclo de Krebs

Terminada a gliclise, temos um saldo positivo de 2 ATP, 2 Piruvatos e 2 NADH. O Piruvato formado segue um dos seus trs destinos: forma !o do etanol ou lactato "am#as s!o vias anaer#icas$% ou a forma !o da Acetil&'oA "via aer#ica & do 'iclo de (re#s$. Os organismos mais desenvolvidos como o )omem, transformam o Piruvato em Acetil&'oA. As c*lulas musculares podem seguir a via do Acetil&'oA ou do +actato, sendo ,ue esta n!o )- um grande saldo de ATP, por isso * uma via utili.ada em situa /es de emergncia, como e0erc1cios f1sicos sem prepara !o. A via aer#ica do 'iclo de (re#s "'iclo do 2cido '1trico ou ainda 'iclo do 2cido Tricar#o01lico& 'iclo T'A, pois algumas mol*culas do ciclo possuem 3 car#o0ilas$ * a mais comple0a, onde o Piruvato * convertido, por um comple0o en.im-tico, a Acetil&'oA, uma mol*cula de alta energia, com 2 car#onos. Ao final do ciclo e da 'adeia Transportadora de 4l*trons, teremos um saldo positivo de 35 ATPs. A gliclise, fase inicial da respira !o celular ocorre no citoplasma das c*lulas. Agora, teremos o ciclo ocorrendo na matri. mitocondrial de todas as c*lulas do organismo. 6is!o geral do '( Piruvato 7 Acetil&'oA 8 O0alacetato 7 'itrato "2cido '1trico$ 7 destrui !o do citrato em v-rias rea /es 7 rea /es para forma !o do O0alacetato 7 li#era !o de energia 7 el*trons soltos se ligam 7 mol*cula carregadora de el*trons, NAD8 e 9AD8, formando NADH e 9ADH2. 'omo o Piruvato * convertido em Acetil&'oA: Para ,ue o Piruvato entre na mitoc;ndria, ele deve se ligar ao O0alacetato, mas para isso, ele necessariamente precisa ser convertido a Acetil&'oA, atrav*s do 'omple0o Piruvato Desidrogenase "PDH$. 4ste comple0o * respons-vel pela convers!o do Piruvato a 'O2 e 7 por !o acetil da Acetil&'oA. O Piruvato * uma mol*cula ,ue cont*m 3 car#onos em sua estrutura, e ao entrar na mitoc;ndria, < car#ono * retirado, saindo na forma de 'O2. =esta o grupo acetil, ,ue * fi0ada no >?H de uma su#st@ncia con)ecida como 'oA "'oen.ima A$ formando a Acetil&'oA, por uma rea !o de o0ida !o: Piruvato 8 'oA&?H 8 NAD8 7 Acetil&'oA 8 'O2 8 H8 8 NADH Nota&se ,ue )ouve uma o0ida !o do acetil, li#erando el*trons ,ue foram utili.ados para a produ !o do NADH. O comple0o * composto por A en.imas, sendo ,ue a convers!o e0ige 3 en.imas

prim-rias do comple0o, assim como os co&fatores TPP,9AD, NAD8 e -cido lipico, al*m de ,ue * ativado pelo ADP "adenosina difostato$, logo )- gasto de energia. A convers!o final ser-: Piruvato, NAD8 e 'oA&?H 7 Acetil&'oA, NADH 8 H8 e 'O2. ou mel)or 'onvers!o do Piruvato a Acetil&'oA "foto adaptada$ +em#re&se ,ue ns temos a,ui 2 Piruvatos ,ue foram produ.idos na gliclise, sendo assim, esta rea !o ocorrer- em do#ro. Nota&se ainda ,ue at* agora tivemos a li#era !o de um 'O2 e um NADH. Agora sim temos o Acetil&'oA, para iniciarmos o 'iclo de (re#s propriamente dito. Ciclo de Krebs O 'iclo de (re#s * a via meta#lica central do nosso organismo, pois cada composto do ciclo est- associado 7 uma via. Bm e0emplo disso * ,ue o Acetil& 'oA n!o * proveniente somente da glicose% pode ser produto de rea /es onde o composto inicial ser- amino-cidos ou -cidos gra0os. O ciclo corresponde a uma s*rie de rea /es ,u1micas ,ue acontece naturalmente em todas as c*lulas do organismo para a produ !o de energia. C um ciclo anfi#lico, ou seDa, atua tanto no cata#olismo "decomposi !o o0idativa$ ,uanto no ana#olismo "s1ntese redutora de #iom*culas$. C important1ssimo entender ,ue a glicose ,ue ingerimos possu1a anteriormente 5 car#onos, e ela est- sendo o0idada para a produ !o de energia. Na gliclise, a glicose foi dividida em 2 partes, ou seDa, 2 piruvatos com 3 car#onos cada. Agora no 'iclo de (re#s, )aver- dois momentos em ,ue teremos a perca de mais 2 car#onos "etapa 3 e E > Descar#o0ila !o o0idativa > ,ue ser!o descritas a#ai0o$, al*m do car#ono ,ue foi perdido na convers!o do Piruvato 7 Acetil&'oA "mostrado anteriormente$. Todos esses car#onos sair!o na forma de 'O2. Al*m dos car#onos, a glicose vai perdendo seus )idrognios e el*trons, e portanto, di.emos ,ue ela vai sendo o0idada gradativamente, e at* o final do '.(. ela sofrer- uma o0ida !o completa. 6imos at* agora ,ue o Piruvato foi o0idado a Acetil&'oA. Agora sim a mol*cula poder- entrar na mitoc;ndria. 4nt!o vamos entender o ciclo por etapas: <& 9orma !o do 'itrato > 'ondensa !o A Acetil&'oA ent!o se com#ina com o O0alacetato, em uma rea !o c)amada de

condensa !o, cata#oli.ada pela en.ima citrato sintase, sem gasto de energia. O produto desta rea !o ser- o 'itrato. Nota&se ,ue nesta etapa )- a )idrata !o para ,ue a 'oA&?H se desligue do grupo acetil, e volte a ficar dispon1vel para uma nova convers!o do Piruvato. 2& Fsomeri.a !o > Desidrata !o e Hidrata !o O 'itrato * convertido a Fsocitrato, pela en.ima aconitase. Nota&se nesta etapa uma fase de desidrata !o, seguida por uma )idrata !o. 3& 9orma !o do G&cetoglutarato e de 'O2 > Descar#o0ila !o o0idativa C a primeira o0ida !o, onde )- a descar#o0ila !o o0idativa do Fsocitrato a G& cetoglutarato e li#era !o de 'O2, pela en.ima isocitrato desidrogenase. Ocorre a redu !o de um NAD8 a NADH, pela perda de 2 el*trons na o0ida !o. E& 9orma !o do ?uccinil&'oA e de 'O2 & Descar#o0ila !o o0idativa C a segunda o0ida !o, onde )- a desca#o0ila !o do G&cetoglutarato, formando o ?uccinil&'oA e 'O2. Ocorre a li#era !o de el*trons, e conse,uente redu !o de mais um NAD8 a NADH. A rea !o * catalisada pelo comple0o de cetoglutarato desidrogenase. A& 9orma !o do ?uccinato e de um HTP A rea !o de convers!o do ?uccinil&'oA a ?uccinato * catalisada pela en.ima succini&'oA sintase. Nota&se a presen a de uma mol*cula de HDP "difosfato de guanina$, ,ue foi fosforilada formando uma mol*cula de HTP "trifosfato de guanina$. O HTP nada mais * ,ue um composto de alta energia, como o ATP. =apidamente a c*lula troca a guanina pela adenosina, ent!o pode&se di.er ,ue nesta etapa )- a produ !o de um ATP. 5& 9orma !o do 9umarato > Desidrogena !o O ?uccinato * convertido 7 9umarato pela en.ima succinato desidrogenase. 'omo )- desidrogena !o, nota&se a redu !o de uma mol*cula de 9AD a 9ADH2. O 9AD nada mais * ,ue um aceptor de el*trons, assim como o NAD, ,ue transportar- os el*trons para a Iltima parte da respira !o celular. J& 9orma !o de +&Kalato > Hidrata !o A en.ima fumarase catalisa a rea !o de convers!o do 9umarato a Kalato, e para isto, o#serva&se uma mol*cula de H2L presente na rea !o ")idrata !o$. M& =egenera !o do O0alacetato > Desidrogena !o O O0alacetato ,ue )avia sido ligado 7 mol*cula de Acetil&'oA para ,ue ela

entrasse na mitoc;ndria, e se perdeu durante a s*rie de rea /es do ciclo. 4nt!o, nesta Iltima etapa o O0alacetado deve ser regenerado, li#erando mais um el*tron, para ,ue o ciclo continue e ele novamente possa se ligar a uma nova mol*cula de Acetil&'oA. A en.ima presente nesta rea !o * a malato desidrogenase, e nota&se a redu !o de outra mol*cula de NAD8 a NADH. Temos ent!o o seguinte saldo: N 3 mol*culas de 'O2 "uma mol*cula foi formada na convers!o do Piruvato 7 Acetil&'oA, e outras duas das etapas 3 e E, de descar#o0ila !o o0idativa do ciclo de (re#s. Al*m do 'O2 formado na convers!o do Piruvato, para cada Acetil&'oA ,ue entra na c*lula, s!o mais 2 'O2 formados.$ N < mol*cula de 9ADH2. N E mol*culas de NADH "trs formadas no 'iclo de (re#s e uma formada a partir do comple0o piruvato desidrogenase > na forma !o do Acetil&'oA$. N < mol*cula de ATP "na forma de HTP$. +4KO=4&?4PPP Fnicialmente t1n)amos 2 piruvatos, e ent!o temos este processo acontecendo em do#roPPP ?endo assim, s!o 5 mol*culas de 'O2, 2 mol*culas de 9ADH2, M mol*culas de NADH e 2 mol*culas de ATP. Cadeia Transportadora de Eltrons Para a reconstitui !o do O0alacetato no 'iclo de (re#s, v-rias rea /es aconteceram ,ue#rando liga /es. ?e )- ,ue#ra de liga /es, conse,uentemente )- li#era !o de energia e v-rios el*trons soltos. 4nt!o, estes el*trons se ligar!o 7s mol*culas carregadoras de el*trons NAD8 e 9AD, ,ue far!o este transporte na forma de NADH e 9ADH2, gerados na gliclise e no 'iclo de (re#s. At* a,ui vocs D- sa#em, e est- tudo oQ. ?a#emos tam#*m ,ue se somarmos todos as mol*culas carregadoras de el*trons "formadas na gliclise e no '.(.$ temos <L NADH e 2 9ADH2. Agora NADH e 9ADH2 ir!o transferir os el*trons para o o0ignio "O2$ numa s*rie de rea /es em ,uatro comple0os de mIltiplas su#unidades ligados 7 mem#rana e em dois transportadores de el*trons mveis "a coen.ima R e o citocromo '$. 4stes comple0os formam a 'adeia Transportadora de 4l*trons "a 9osforila !o O0idativa$, ,ue se encontra nas cristas mitocondriais. As rea /es ,ue ocorrem em trs destes comple0os geram energia suficiente para acionar a fosforila !o de ADP a ATP. 4sta energia * proveniente do #om#eamento de 1ons H8 da matri. mitocondrial para o espa o intermem#ranas. 4nt!o o ,ue ocorre na cadeira * a o0ida !o do NADH e 9ADH2 a NAD8 e 9AD. Os prtons ser!o li#erados na matri. da mitoc;ndria e #om#eados pelos trs comple0os iniciais da cadeia para fora da matri., ficando no espa o intermem#ranas, como dito anteriormente. Os el*trons ser!o condu.idos por uma s*rie de prote1nas transportadoras at* o o0ignio "O2$, ,ue * o aceptor de el*trons da cadeia. 4ste o0ignio presente na cadeia * o mesmo o0ignio da respira !o ,ue c)ega 7s c*lulas atrav*s da )emoglo#ina do sangue, por isso a nossa respira !o * t!o importante.

Ao rece#er os el*trons, o O2 se ligar- a prtons ",ue constantemente estar!o na matri., o#viamente em menor ,uantidade ,ue no espa o intermem#ranas$, formando -gua, ,ue ser- normalmente utili.ada pela c*lula. 4ste * um processo de o0i&redu !o e, portanto, )- a li#era !o de mais el*trons. Para a forma !o do ATP a partir da fosforila !o do ADP, )- a Iltima su#unidade da cadeia, a APTsintase. 4sta en.ima tem um canal por onde passam os prtons ,ue flutuam no espa o intermem#ranas at* a matri. mitocondrial. O flu0o de prtons por este canal fa. com ,ue a en.ima literalmente gire, promovendo a fosforila !o do ADP em ATP, ou seDa, produ.indo energia. 4ntenda ,ue: O 9ADH2 carregam el*trons com menos intensidade de energia ,ue o NADH. Assim, os 9ADH2 li#eram energia para #om#ear apenas dois pares de H8, e os NADH trs pares de H8. ?endo assim, teremos ,ue um 9ADH2 Sprodu.ir-T 2 ATPs, um NADH Sprodu.ir-T 3 ATPs. Ao final de todos os processos, ns temos o seguinte saldo: Hliclise 2 ATP 2 NADH, ,ue produ.ir!o mais E ATPs. 'iclo de (re#s e 'adeia Transportadora de 4l*trons "ou 9osforila !o O0idativa$ 2 ATP M NADH, ,ue produ.ir!o 2E ATPs. 2 9ADH2, ,ue produ.ir!o E ATPs. Total: 35 ATPs, <L NADH e 2 9ADH. 4m alguns livros, pode&se encontrar a ,uantidade final de 3M ATPs.