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PROTENAS CONCEPTO Y CARACTERSTICAS Son macromolculas formadas bsicamente por C O ! " N# es mu" frecuente tambin el S " en menor medida P $e %& Cu etc' Se caracteri(an por)ue* Son compuestos de ele+ado Pm' $orman ms del ,-. del peso en seco de la materia +i+a' Son fundamentales para la estructura " funcionamiento celular* en una sola clula puede /aber miles de prote0nas diferentes' 1esempe2an funciones mu" di+ersas' Son espec0ficas diferentes en las especies e incluso en indi+iduos de la misma especie' Estn formadas por 3- 4 aminocidos unidos por enlaces pept0dicos' Son la e5presi6n de la informaci6n &entica de la clula " por tanto del indi+iduo'

A%INO7CI1OS 8os aa son compuestos )ue poseen en com9n un &rupo carbo5ilo o cido :4COO!; " un &rupo amino :4N!3; unidos al mismo tomo de C llamado carbono diferencindose en el radical :R;' El C de todos los aminocidos e5cepto en la &licina :o &licocola; es asimtrico por lo )ue de cada aminocido /a" is6meros 1 " 8 " son 6pticamente acti+os :<; " :4;' Al&unos aminocidos son esenciales para el /ombre por no poder sinteti(arlos# son la lisina tript6fano fenilalanina etc' 8os radicales cidos " aminos de los aminocidos pueden ioni(arse por lo )ue su comportamiento es anf6tero al con+ertirse en iones /0bridos )ue se comportan como un par cido4base )ue les permite /acer frente a los cambios de p! en el medio celular' El p! en el )ue tienden a adoptar la forma de dipolo elctrico :car&a elctrica nula; es distinto para cada aminocidos " se llama punto isoelctrico :estudiar por libro pa& ,=; C8ASI$ICACI>N 1E 8OS A%INO7CI1OS PROTEICOS :+er fotocopia; Se basa en los &rupos R )ue en unos es polar e /idr6filo " en otros apolar e /idr6fobo :+er f6rmulas;' A; Neutros no polares e hidrfobos'4 Carecen de &rupos capaces de formar puentes de ! :O!; " tienen i&ual n? de radicales amino " carbo5ilo' @; Neutros polares sin carga'4 %s solubles en a&ua )ue los no polares por)ue sus radicales R pueden establecer puentes de ! por presentar &rupos AO!' C; cidos'4 Con ma"or n? de radicales carbo5ilo :4COO!; )ue amino:4N! 3; por lo )ue su car&a es ne&ati+a' 1; Bsicos'4 Con ma"or n? de aminos )ue carbo5ilos " por tanto con car&a positi+a' EN8ACE PEPT1ICO 8os pptidos son compuestos formados por dos o ms aminocidos unidos por enlaces pept0dicos* enlaces co+alentes entre el &rupo amino de un aminocidos " el carbo5ilo del otro con desprendimiento de una molcula de a&ua'

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En el enlace pept0dico los C tomos )ue forman el enlace (-CO-HN-) estn en el mismo plano llamado plano de la amida con n&ulos " distancias concretas estabili(ados por resonancia' El enlace tiene carcter parcial de doble enlace por lo no permite &iros como en los dems enlaces co+alentes normales' Este /ec/o es determinante para la confi&uraci6n espacial de las prote0nas " es la causa de las estructuras' ESTRDCTDRA 1E 8AS PROTENAS :Eer 1ibuFos; 8a acti+idad biol6&ica de las prote0nas depende de su confi&uraci6n espacial por ello adoptan la conformaci6n ms id6nea para desempe2ar su funci6n' E5isten C tipos de estructuras* a; Estructura primaria'4 Est determinada por la secuencia de los aminocidos# se refiere al n tipo ! orden en )ue estn colocados' Se toma como primer aminocido de una prote0na el )ue tiene libre el radical amino' Esta estructura determina la especificidad de la prote0na' b; Estructura secundaria'4 Se refiere a la disposici6n )ue adopta la cadena de aminocidos en el espacio para )ue sea estable' Para ello se establecen puentes de ! entre los aminocidos "a )ue pueden &irar e5cepto en el enlace pept0dico' !a" dos tipos de E43G* " hlice " " laminar' 4 - hlice'4 En este caso el polipptido se enrolla en espiral sobre s0 mismo mediante &iros en torno al C " la cadena se estabili(a mediante p' 1e ! entre los &rupos AN! " A COO! de distintos aminocidos :cada C aa; )ue )uedan enfrentados al enrollarse' Cada +uelta de /lice contiene H I aminocidos' 4 -laminar o de hoja plegada'4 Consiste en el ple&amiento de la cadena establecindose puentes de ! entre la misma o distintas cadenas de polipptidos# las cadenas pueden estar orientadas de forma paralela o antiparalela' c; Estructura terciaria'4 Es la forma tridimensional o conformaci6n )ue adopta la prote0na en el espacio* en unas prote0nas es &lobular " en otras filamentosas o fibrilar' Esta estructura est estabili(ada por di+ersos tipos de enlaces* Puentes disulfuro :4S4S4; son enlaces co+alentes fuertes' Puentes de !idr6&eno $uer(as de Ean der Jaals Interacciones /idrof6bicas e Interacciones electrostticas

8os tres 9ltimos tipos aun)ue son muc/o ms dbiles )ue los disulfuro tienen ma"or importancia en la estabilidad de las prote0nas por ser muc/o ms numerosos' d; Estructura cuaternaria'4 Solo se da en prote0nas formadas por +arias cadenas de polipptidos' Se refiere a la colocaci6n espacial de los diferentes polipptidos )ue forman la prote0na' Cada estructura depende del orden anterior " cada prote0na mantiene el ni+el estructural )ue permite desempe2ar meFor su funci6n biol6&ica' E5isten al&unas combinaciones )ue dan &ran estabilidad a porciones &randes de las prote0nas " )ue se pueden apreciar en prote0nas mu" diferentes'
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C8ASI$ICACI>N 1E 8AS PROTENAS Por su naturale(a " composici6n se clasifican en /oloprote0nas " /eteroprote0nas o p' conFu&adas' 4 !O8OPROTENAS Estn formadas e5clusi+amente por aminocidos' Se&9n su forma se clasifican en* a; Prote0nas &lobulares'4 Tienen forma esfrica " son solubles en disoluciones acuosas' Comprenden los si&uientes tipos* 4 $lb%minas :o+oalb9minas lactoalb9minas " seroalb9mnias; con funciones de reser+a " transportadora' 4 &lobulinas comprenden las a " b4&lobulinas asociadas a la /emo&lobina " las 4 &lobulinas o inmuno&lobulinas constitu"entes de los anticuerpos' 4 'istonas ! protaminas asociadas al A1N de los eucariotas' b; Prote0nas fibrosas o escleroprote0nas'4 Son insolubles en a&ua " desempe2an funciones estructurales como el col&eno la elastina la (ueratina " la fibro)na' 4 !ETEROPROTENAS Estn formadas por dos tipos de componentes* el grupo proteico formado por cadenas pept0dicas " el grupo prosttico de naturale(a no proteica' Se&9n sea este &rupo prosttico* a; Klucoprote0nas* &l9cido' Son las prote0nas de membrana " al&unas /ormonas' b; 8ipoprote0nas* l0pido' Se encuentran en la san&re " los l0pidos :tri&licridos colesterol etc; se asocian para facilitar su transporte por la san&re' c; Cromoprote0nas* pi&mento :sustancia coloreada; )ue puede ser de dos clases* 4 1e naturale(a porfir0nica como el &rupo /emo de la hemoglobina " la mioglobina :transportadoras de O3; )ue contiene un cati6n de $e al )ue deben su coloraci6n' 4 1e naturale(a no porfir0nica o sea sin anillos tetrapirr6licos como la hemocianina :con Cu; " la hemeritrina :con $e;' Ambas transportan el O3 en la san&re de in+ertebrados' d; $osfoprote0nas* POC!H' 8a case)na de la lec/e' e; Nucleoprote0nas* A1N' 8as histonas ! protaminas de eucariotas' $DNCIONES @IO8>KICAS 1E 8AS PROTENAS B4 $unci6n de reser+a ener&tica'4 En &eneral las prote0nas no son carburantes metab6licos t0picos por lo )ue no se utili(an para la obtenci6n de ener&0a' No obstante al&unas como la o*oalb%mina de la clara de /ue+o la case)na de la lec/e o la gliadina de la semilla de tri&o son utili(adas por el embri6n en desarrollo como nutrientes' 3'4 $unci6n estructural'4 Es una de las funciones ms caracter0sticas*
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4 Al&unas glucoprote)nas forman parte de las membranas celulares' Inter+ienen en el transporte selecti+o de iones :bomba de Na4L; 4 Otras prote0nas forman el citoes)ueleto de las clulas las fibras del /uso de los cilios " fla&elos' 4 Otras como las histonas forman parte de los cromosomas eucariotas' 4 El colgeno )ue mantiene unidos los teFidos animales " forma los tendones " la matri( de los /uesos " cart0la&os' 4 8a elastina en el teFido conFunti+o elstico :li&amentos paredes de +asos san&u0neos;' 4 8a (ueratina )ue se sinteti(a en la epidermis " forma parte de pelos u2as escamas de reptiles plumas etc' 4 8a fibro)na )ue forma la seda " las telas de ara2as' Es una disoluci6n +iscosa )ue solidifica rpidamente al contacto con el aire' H4 $unci6n /omeosttica'4 8as prote0nas intracelulares " del medio interno inter+ienen en el mantenimiento del e)uilibrio osm6tico en coordinaci6n con los tampones' C4 $unci6n /ormonal'4 Al&unas /ormonas son de naturale(a proteica por eFemplo la insulina " el glucagn )ue re&ulan el metabolismo de los &l9cidos " las /ormonas se&re&adas por la /ip6fisis :hormona del crecimiento " otras;' ,4 $unci6n de transporte'4 Adems de las prote0nas transportadoras de las membranas e5isten otras e5tracelulares )ue transportan sustancias a lu&ares diferentes del or&anismo' As0 la hemoglobina la hemocianina ! la mioglobina del m9sculo estriado' 8os citocromos transportan electrones en la cadena respiratoria :mitocondrias; " en la fase luminosa de la fotos0ntesis :cloroplastos;' 8a seroalb%mina transporta cidos &rasos frmacos " productos t65icos por la san&re' 8as lipoprote)nas transportan el colesterol " los triacil&licridos por la san&re' 1ebido a la insolubilidad de los l0pidos en el a&ua para poder ser transportados por la san&re se combinan con las prote0nas formando las lipoprotenas plasmticas' En el plasma /umano se distin&uen las si&uientes clases* 4 ,uilomicrones'4 Transportan triacil&licridos " colesterol e56&enos desde el intestino /asta el /0&ado' 4 -ipoprote)nas de ba.a densidad :818;'4 1enominadas as0 por tener ms l0pido )ue prote0na' Transportan tri&licridos " colesterol end6&enos desde el /0&ado /asta los teFidos' Es el llamado Mcolesterol maloN* cuando el ni+el de 818 en san&re supera los BO- m&PB-- ml el colesterol de las 818 se deposita en las paredes de las arterias formando las placas ateromatosas )ue ori&inan la arteriosclerosis El ni+el de las 818 en la san&re aumenta con dietas ricas en cidos &rasos saturados " en colesterol' 4 -ipoprote)nas de alta densidad :!18;'4 Transportan colesterol de los teFidos " el depositado en las arterias al /0&ado donde es destruido' Es el Mcolesterol buenoN' El ni+el de !18 aumenta con dietas ricas en cidos &rasos insaturados :aceite de oli+a por eFemplo; I4 $unci6n defensi+a'4 %u" importante' 8as inmunoglobulinas o "globulinas forman los anticuerpos )ue constitu"en el sistema inmunitario' =4 $unci6n contrctil'4 El mo+imiento " la locomoci6n en los or&anismos unicelulares " pluricelulares dependen de las prote0nas contrctiles* la dine)na en cilios " fla&elos " la actina ! miosina responsables de la contracci6n muscular'

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O4 $unci6n en(imtica'4 Es la funci6n ms importante' 8as en(imas son las prote0nas ms numerosas " especiali(adas " act9an como biocatali(adores de las reacciones )ue constitu"en el metabolismo celular' Se diferencian de los catali(adores no biol6&icos por)ue las en(imas son espec0ficas de la reacci6n )ue catali(an " de los sustratos )ue inter+ienen en ellas' PROPIE1A1ES 1E 8AS PROTENAS 1ependen bsicamente de los radicales -R- de los aminocidos )ue las constitu"en )ue pueden reaccionar entre s0 " con las sustancias )ue los rodean' B; ESPECI$ICI1A1'4 Cada especie sinteti(a sus propias prote0nas incluso con diferencias entre seres de la misma especie' El &rado de semeFan(a es una prueba del parentesco e+oluti+o entre dic/as especies' Pruebas de esto son por eFemplo* 4 El sistema inmunitario formado por prote0nas capaces de /acer frente a la in+asi6n de +irus bacterias " prote0nas e5tra2as' 4 8a /emo&lobina /umana formada por C cadenas polipept0dicas " basta con )ue en dos de sus cadenas el &lutmico sea sustituido por la +alina para )ue se presente la anemia falciforme' 4 8a ele+ada especificidad de las en(imas para cada reacci6n " para el sustrato' 3; SO8D@I8I1A1'4 Kran parte de las prote0nas son solubles en a&ua e insolubles en alco/ol " en disol+entes or&nicos :disol+entes de l0pidos;' Esta solubilidad depende de factores como su tama2o estructura aminocidos )ue la forman " del p!' H; 1ESNATDRA8IQACI>N'4 Es la prdida total o parcial de los ni+eles de estructura superiores al primario " como consecuencia la prdida de su funcionalidad' 8a desnaturali(aci6n puede ser pro+ocada por +ariaciones del p! aumentos de temperatura radiaciones acci6n de determinadas sustancias )u0micas etc' Puede ser re+ersible o irre+ersible' C; CO%PORTA%IENTO 7CI1O4@ASE'4 E5cepto los de los e5tremos C4terminal " N4 terminal los &rupos carbo5ilo " amino de las prote0nas estn neutrali(ados formando el enlace pept0dico por lo )ue no influ"en en las propiedades cido4base de stas' Sin embar&o como las cadenas laterales de al&unos aminocidos pueden ioni(arse " tener carcter bsico o cido las prote0nas presentarn una car&a elctrica neta diferente se&9n el p! del medio " los aminocidos componentes' Resumiendo* cada prote0na tendr un comportamiento cido4base similar al de los aminocido " un punto isoelctrico determinado' ENQI%AS B; CONCEPTO 8osPas en(imas son las prote0nas ms especiali(adas como corresponde a su acci6n catali(adora de los procesos biol6&icos* de&radaci6n de nutrientes transformaciones ener&ticas s0ntesis de molculas or&nicas re&ulaci6n de procesos metab6licos etc'# incluso se mantienen acti+as fuera de la clula' 8a ma"or0a de las reacciones celulares no se pueden producir espontneamente a la +elocidad adecuada pues re)uerir0an una ele+ada temperatura )ue ser0a letal para la clula por lo )ue es decisi+a la acci6n en(imtica para conse&uir dic/a +elocidad de reacci6n'
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8as en(imas act9an sobre sustancias determinadas llamadas sustratos transformndolos' En muc/os casos el sustrato es una sustancia mu" compleFa )ue debe transformarse en otra u otras ms simples# el en(ima se une al sustrato debilitando los enlaces )ue mantienen unidos a los tomos )ue lo forman " /aciendo ms sencilla su transformaci6n' 8os aminocidos )ue forman la en(ima son en principio de dos tipos* 4 estructurales'4 $orman el Mes)ueletoN del en(ima 4 catal0ticos'4 8le+an a cabo la transformaci6n del sustrato' 8os en(imas pueden reali(ar su funci6n con los radicales de sus aminocidos otras necesitan adems un componente no prote0co llamado cofactor' El compleFo en(ima4cofactor se llama /oloen(ima' Con frecuencia el cofactor es un i6n metlico :$e << %&<< etc; en otros casos es un compuesto or&nico " entonces se le denomina coen(ima# muc/as +itaminas son coen(imas' Si el cofactor :i6n metlico o coen(ima; est unido mediante enlace co+alente a la parte proteica se le llama &rupo prosttico' 3; PROPIE1A1ES 1E 8OS ENQI%AS 4 Son solubles en a&ua " difusibles en l0)uidos or&nicos' 4 Se re)uieren en dosis m0nimas "a )ue ni se transforman ni se &astan en la reacci6n' 4 Tienen &ran acti+idad pudiendo transformar sustratos con masas moleculares muc/o ma"ores )ue ellas' 4 Pro+ocan )ue las transformaciones se produ(can a &ran +elocidad' 4 1isminu"en la ener&0a de acti+aci6n " permiten )ue la reacci6n se realice a menor temperatura' 4 Se alteran por acci6n del calor cambios de p! radiaciones etc' como prote0nas )ue son' 4 Son mu" espec0ficas'4 Posiblemente la propiedad ms importante' H; ESPECI$ICI1A1 1E 8OS ENQI%AS Puede ser de +arios tipos* A; Especificidad de sustrato'4 Es la capacidad de cada en(ima para diferenciar sustancias con caracter0sticas semeFantes' Rsta es absoluta cuando un en(ima solo puede catali(ar la transformaci6n de un sustrato* en al&unos casos s6lo puede unirse a uno de los is6meros 1 o 8 de una misma sustancia pero no a los dos' @; Especificidad de acci6n'4 !a" en(imas )ue reali(an solamente un tipo de transformaci6n )u0mica :des/idro&enaci6n descarbo5ilaci6n etc'; C; Especificidad de &rupo'4 Consiste en la capacidad de al&unos en(imas para catali(ar la transformaci6n de un &rupo de sustancias )ue tienen un tipo de enlace determinado por eFemplo la 4 &lucosidasa )ue act9a sobre los &l9cidos con enlace a o )ue son portadoras de determinados &rupos )u0micos por eFemplo las fosfatasas separan los enlaces fosfato de cual)uier tipo de molcula' C; CONCEPTO 1E CENTRO ACTIEO* CINRTICA ENQI%7TICA Es una (ona &eneralmente c6nca+a llamada tambin catal0tico formada por una serie de aminocidos )ue pueden estar mu" aleFados entre s0 en la estructura BG pero cercanos en la HG' 8a (ona del en(ima :E; )ue forma el centro acti+o tiene una estructura tridimensional complementaria a la molcula del sustrato'

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El centro acti+o se une al sustrato por interaCciones i6nicas /idrof6bicas o puentes de /idr6&eno formndose el compleFo en(ima4sustrato :ES;' E5iste una coplementariedad entre el centro acti+o " el sustrato de modo )ue si el sustrato posee car&a ne&ati+a en el centro acti+o tendr aminocidos con car&as positi+as en sus radicales :R;' 1e i&ual modo si en el sustrato /a" tomos aceptores de puentes de /idr6&eno en el centro acti+o /abr aminocidos con radicales donadores de puentes de /idr6&eno' Se&9n la /ip6tesis del MaFuste inducidoN de Los/land entre el centro acti+o " el sustrato e5iste una complementariedad espacial inicial )ue +a acompa2ada de una fle5ibilidad de la cadena de aminocidos )ue permitir0a la adaptaci6n completa de la estructura del en(ima a la molcula de sustrato' Esta uni6n cambia el sustrato transformndose el compleFo ES en compleFo en(ima4 producto:s; )ue finalmente se separan liberndose el en(ima " el producto* En(ima < Sustrato En(ima4Sustrato Producto < En(ima

8os en(imas como todos los catali(adores )u0micos o biol6&icos reducen la ener&0a necesaria para )ue las molculas del sustrato entren en el estado de acti+idad transitoria )ue facilite el inicio " desarrollo de la reacci6n es decir rebaFan la ener&0a de acti+aci6n' 8a disminuci6n de la ener&0a de acti+aci6n /ace )ue aumente la +elocidad de reacci6n' ,; $ACTORES SDE IN$8DYEN EN 8A ACTIEI1A1 ENQI%7TICA A; TE%PERATDRA'4 Cada en(ima tiene una temperatura 6ptima para la cual su acti+idad es m5ima' En &eneral un aumento de temperatura fa+orece la mo+ilidad de las molculas al tener ma"or ener&0a cintica pero si la tG es e5cesi+a el en(ima puede desnaturali(arse e inacti+arse' Al contrario una temperatura baFa puede detener la acci6n en(imtica' @; p!'4 Cada en(ima tiene un +alor de p! 6ptimo &eneralmente pr65imo a = para el cual la acti+idad es m5ima aun)ue en al&unos casos por eFemplo los en(imas di&esti+os pepsina " tripsina funcionan a p! mu" cidos' E5isten dos +alores de p! uno m5imo " otro m0nimo )ue suponen un l0mite para la acti+idad en(imtica' C; Concentraci6n de sustrato'4 En &eneral un aumento de la concentraci6n de sustrato supone un incremento en la +elocidad de reacci6n pues se facilita la formaci6n del compleFo ES " a partir de cierta TS la +elocidad es m5ima Em " no aumenta' Esto se debe a )ue los centros acti+os estn saturados' Como la Em nunca se alcan(a se utili(a el concepto de Lm :constante de %ic/aelis4%enten; )ue es la TSU para la cual la +elocidad es la mitad de la m5ima :+elocidad semim5ima;' I; IN!I@ICI>N ENQI%7TICA 8os in/ibidores en(imticos son sustancias )ue disminu"en o anulan la acti+idad en(imtica' 8a in/ibici6n puede ser irre+ersible o re+ersible* A; In/ibici6n irre+ersible o en+enenamiento en(imtico' Si el in/ibidor afecta al centro acti+o destru"ndolo o anulndolo permanentemente' Por eFemplo los iones CN 4 del cianuro )ue in/ibe la citocromo"o1idasa parali(ando el catabolismo aerobio' Otros in/ibidores irre+ersibles son los metales pesados como el plomo mercurio etc' @; In/ibici6n re+ersible' En este caso una +e( )ue el in/ibidor deFa de actuar el en(ima recupera su acti+idad pues no se destru"e el centro acti+o' 8a I' Re+ersible puede ser*

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4 Competiti+a' El in/ibidor es una sustancia mu" similar al sustrato por lo )ue compiten los dos por el centro acti+o' 8a concentraci6n relati+a del sustrato " de in/ibidor determinar )ue se produ(ca o no la in/ibici6n' As0 si se aumenta la concentraci6n de sustrato se e+ita la in/ibici6n " +ice+ersa' 4 No competiti+a' En este caso el in/ibidor no se une al centro acti+o pero modifica la estructura del en(ima dificultando el acceso de ste al sustrato' Dn tipo de in/ibici6n mu" importante es el )ue reali(an los en(imas alostricos' =; ENQI%AS A8OSTRRICOS Poseen una confi&uraci6n diferente de los en(imas MclsicosN "a )ue su peso molecular es ms ele+ado " adems del centro acti+o al )ue se fiFa el sustrato poseen un centro alostrico al )ue se unen sustancias moduladoras )ue acti+an o in/iben a la en(ima' Con frecuencia los acti+adores son molculas del sustrato " los in/ibidores son moleculas del producto final' 1ebido a esto los en(imas alostricos tienen un papel fundamental en la re&ulaci6n del metabolismo celular' A; Re&ulaci6n alostrica'4El proceso de in/ibici6n por producto final retroalimentaci6n o feed4bacV es una re&ulaci6n mu" e5tendida' Este sistema controla el fluFo de metabolitos :productos intermedios; en las rutas metab6licas' Consiste en el aumento o disminuci6n temporal de la acti+idad inicial de los en(imas )ue controlan esa ruta metab6lica de forma )ue el en(ima suele ser in/ibida por el producto final de esa +0a si se acumula ma"or cantidad de la necesaria de ese producto' Supon&amos la si&uiente ruta metab6lica* EB E3 EH EC E, A@C1E$ en la )ue cada secuencia est catali(ada por las respecti+as en(imas EB E3 EH EC " E,' Cuando la +elocidad de formaci6n del producto $ es ma"or )ue la necesaria el aumento de la concentraci6n de dic/o producto $ act9a como in/ibidor de EB' En caso de una disminuci6n posterior de del producto $ ste deFa de in/ibir al en(ima EB reanudndose las reacciones en cadena' Este sistema supone una e+idente +entaFa para la clula "a )ue al in/ibir a la en(ima EB blo)ue todas las reacciones secuenciales deFando as0 de producirse los metabolitos inermedios @ C 1 " E " consi&uindose un &ran a/orro de ener&0a celular' En el metabolismo celular son frecuentes los sistemas multien(imticos en los )ue el producto de un en(ima /ace de sustrato para la si&uiente' Resumiendo el en(ima es acti+o cuando el sustrato se une al centro acti+o " es inacti+a cuando el producto final se une al centro alostrico o re&ulador' @; Otra forma de acti+aci6n alostrica ocurre cuando el producto de una determinada cadena o ruta metab6lica es deficitario' En este caso el producto forma una pe)ue2a molcula o li&ando )ue interact9a con el en(ima reanudndose as0 la ruta " obtenindose de nue+o la cantidad necesaria de producto final' 1e esta manera la clula sinteti(a un producto determinado s6lo cuando ste es necesario* O; C8ASI$ICACI>N 1E 8OSPAS ENQI%AS @asndose en la reacci6n )ue catali(an se clasifican en I Clases*

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C8ASE ACCI>N Y EWE%P8O >5ido4reductasas Transferencia de e4 o tomos de ! Transferasas Transfieren &rupos funcionales entre sustratos' Transaminasas fosfotransferasas )uinasas etc !idrolasas Reacciones de /idr6lisis rompiendo enlaces ster &licos0dicos pept0dicos etc' $recuentes en procesos di&esti+os' 8ipasas &lucosidasas '' 8iasas Rotura " soldadura de sustratos sin inter+enci6n del a&ua' Act9an sobre dobles enlaces /acindolos desaparecer' 1esaminasas descarbo5ilasas ''' Isomerasas Transforman un sustrato en otro is6mero del primero' 8i&asas o Dnen dos o ms molculas' Necesitan ATP )ue suminister ener&0a sintetasas para elPlos enlaces )ue se forman' CITO8OKA' CR8D8A PROCARIOTA Y EDCARIOTA' @ACTERIAS B' TEORA CE8D8AR'4 8a clula es la unidad morfol6&ica fisiol6&ica &entica " +ital de los or&anismos :ampliar;' Ean 8eeuXen/oeV Robert !ooVe Eirc/o+ Sc/Xann " Ram6n " CaFal' 3' $OR%A Y TA%AYO 1E 8A CR8D8A' ESPECIA8IQACI>N El tama2o de las clulas es mu" +ariable desde los - B m de los micoplasmas /asta los +arios cm de los /ue+os de a+es " reptiles' El crecimiento celular es limitado una +e( )ue las clulas alcan(an el estado adulto' Esto es as0 por)ue cuanto menor es el tama2o ms eficiente es el metabolismo " ms fcil resulta el intercambio de sustancias con el e5terior pues se dispone de una ma"or relaci6n superficieP+olumen' En cuanto a la forma de las clulas tambin es mu" +ariable' En principio tienden a adoptar forma &lobular debido a la tensi6n superficial del a&ua' Sin embar&o las clulas +an a adoptar formas )ue les capacitan meFor para reali(ar sus funciones o sea la forma est determinada por la funcin' A esto se le conoce como especiali(aci6n celular' H' SERES DNICE8D8ARES Y P8DRICE8D8ARES Es precisamente la especiali(aci6n la )ue /a permitido la aparici6n de seres pluricelulares' Se&9n el re&istro f6sil los primeros pluricelulares aparecen /ace =,- millones de a2os' ZSue +entaFa e+oluti+a supuso la aparici6n de stos[ En un ser unicelular una clula constitu"e la totalidad del or&anismo " consi&uientemente /a de reali(ar todas las funciones :teor0a celular;' 8os pluricelulares estn formados por numerosas clulas :tres trillones en el /ombre; )ue mantienen su indi+idualidad " autosuficiencia' Sin embar&o la diferencia est en la cooperaci6n sobre todo en la especiali(aci6n' Es decir en los pluricelulares se produce la repartici6n del trabaFo fisiol6&ico' C' ORKANIQACI>N ACE8D8AR* 8OS EIRDS' ,' ORKANIQACI>N CE8D8AR* PROCARIOTAS Y EDCARIOTAS' ADT>TRO$AS Y !ETER>TRO$AS' 8a or&ani(aci6n celular determina la e5istencia de dos &randes &rupos celulares* clulas procariotas " eucariotas. Su nobre est relacionado con la e5istencia : eu +erdadero;
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o no :pro anterior a primiti+o; de un n9cleo : 4arion n9cleo; diferenciado en el interior de la clula' Todos los or&anismos procariotas son unicelulares " se inclu"en el reino %onera :bacterias " al&as +erdea(ules o cianof0ceas;' 8os or&anismos eucariotas unicelulares o pluricelulares estn incluidos en los reinos $un&i :!on&os; Protistas Ee&etal " Animal' Por otro lado las celulas pueden ser aut6trofas :)uimiosintticas o fotosintticas; si son capaces de sinteti(ar materia or&nica a partir de inor&nica o /eter6trofas si sinteti(an materia or&nica compleFa pero a partir de materia or&nica ms simple pre+iamente elaborada' I' ORKANIQACI>N PROCARIOTA :@ACTERIAS Y A8KAS CIANO$CEAS; =' @ACTERIAS Son microor&anismos con or&ani(aci6n procariota o sea carecen de n9cleo entre otras cosas' ='B' $OR%A'4 Se&9n la forma se clasifican en* 4 Cocos* esfricas li&eramente o+aladas' Pueden a&ruparse de dos en dos diplococos en +arios como las cuentas de un collar estreptococos en forma de racimos estafilococos o con formas ms o menos c9bicas sarcinas' 4 @acilos* forma de bast6n o cl0ndrica' Suelen formar colonias al unirse unos con otros' 4 Eibrios o +ibriones* tienen forma de coma' 4 Espirilos* son los ms alar&ados " presentan un enrollamiento en espiral' 1entro de stos las espiro(uetas son las ms enrolladas' ='3' ESTRDCTDRA 1E 8AS @ACTERIAS !a" dos clases de bacterias* las eubacterias las ms comunes " )ue se encuentran en el suelo a&ua " seres +i+os :unas son pat6&enas " otras +i+en en simbiosis; " las ar(ueobacterias )ue +i+en en medios e5tremos como salmueras a&uas termales cidas profundidades marinas etc' 8as eubacterias presentan todas ellas " de fuera /acia dentro las si&uientes estructuras* pared celular membrana celular citoplasma " nucleoide' a; Pared celular'4 Est formada por diferentes polisacridos entre los )ue destacan los peptidoglucanos' 8a pared celular presenta dos modalidades )ue permite clasificar a las bacterias en dos &rupos se&9n su comportamiento frente a la tinci6n de Kram* gram " gram8a pared mantiene la forma prote&e a la bacteria frente a condiciones ad+ersas " a los antibi6ticos re&ula el paso de al&unas sustancias e influ"e en la ma"or o menor pato&enidad' b; !embra"a celular'4 Es un mosaico de prote0nas incrustadas en una doble capa de fosfol)pidos de =, A " mu" semeFante a la de eucariotas aun)ue carente de colesterol' !acia el interior presenta ple&amientos llamados mesosomas en los )ue abundan los en(imas )ue inter+ienen en la duplicaci6n del A1N en la respiraci6n o fermentaci6n etc' c; Citoplasma'4 Comprende todo lo )ue se /alla dentro de la membrana celular* ribosomas nucleoide sustancias de reser+a e inclusiones' 8a sustancia ms abundante es el a&ua' d; Nucleoide'4 Es una re&i6n sin ribosomas en la )ue se /alla el cromosoma bacteriano ARN " prote0nas' El cromosoma es circular " bicatenario a menudo unido a los mesosomas' En muc/as bacterias adems del A1N cromos6mico e5isten otras molculas ms pe)ue2as de A1N llamadas plsmidos o episomas )ue confieren resistencia a sustancias )u0micas noci+as :incluidos los antibi6ticos;' 8os plsmidos ms &randes inter+ienen en el proceso de
B-

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conFu&aci6n :proceso parase5ual; " los ms pe)ue2os lle&an a las bacterias por transducci6n " transformaci6n' 8os plsmidos se replican independientemente del A1N cromos6mico " son de &ran importancia en la in&enier0a &entica' Otras estructuras no se /allan en todas las bacterias " son la cpsula fla&elos inclusiones fimbrias o pili " endosporas' e; C#psula'4 En+oltura de B-- a C-- A de &rosor )ue rodea a la pared celular mu" frecuente en bacterias pat6&enas' Contiene &lucosa cido &lutmico " cido &lucur6nico pudiendo tener adems prote0nas' Re&ula el intercambio de a&ua iones " nutrientes defiende a la bacteria frente a la desecaci6n " bacteri6fa&os :+irus )ue atacan bacterias; frente a anticuerpos " a la fa&ocitosis por macr6fa&os' f; $lagelos'4 Son prolon&aciones filamentosas espirales formadas por la prote0na flagelina mu" frecuentes en los bacilos' Son ms sencillos )ue los de eucariotas " basndose en su n9mero " locali(aci6n las bacterias fla&eladas se clasifican en* monotricas lofotricas anfitricas " peritricas':1I@DWO; &; %"clusio"es'4 Son &rnulos de reser+a " productos de desec/o del metabolismo' Carecen de membrana' 8os /a" de &luc6&eno " almid6n otros son de l0pidos polifosfatos o a(ufre' /; $imbrias o pili'4 Son /uecas alar&adas " r0&idas adosadas a la pared ms frecuentes en &ram4 " formadas por la prote0na pilina' $iFan la bacteria a diferentes sustratos inter+ienen en el intercambio de sustancias con el medio " facilitan el intercambio de A1N entre bacterias mediante el fen6meno de la conFu&aci6n' i; Ribosomas'4 SemeFantes a los eucariotas en cuanto a estructura " funci6n aun)ue de menor tama2o' Son ribosomas =-S formados por dos subunidades ,-S " H-S' Ambas estn formadas por ARNr " ms de ,- prote0nas' Suelen estar a&rupados por un filamento de ARNm formando los polisomas' Su funci6n es la s0ntesis de prote0nas' F; E"dosporas'4 Al&unas &ram< " bacilos /acen frente a las condiciones ad+ersas transformndose en esporas resistentes a dic/as condiciones' 8as esporas carecen de metabolismo celular pero M&erminanN cuando las condiciones se +uel+en fa+orables' 8a esporulaci6n es importante en medicina para el tratamiento de bacterias infecciosas " en los procesos de esterili(aci6n' V; Cromat&'oros'4 Son &rnulos sin membrana )ue contienen bacterioclorofila en las fotosintticas' Son la unidad estructural de la fotos0ntesis' ='H' $ISIO8OKA @ACTERIANA a; Nutrici6n'4 Son un &rupo mu" /etero&neo presentando todos los tipos de metabolismo conocidos' 8as /a" aerobias " anaerobias' @sandose en la nutrici6n las /a"* 4 Aut6trofas unas fotosintticas " otras )uimiosintticas' 4 !eter6trofas pudiendo ser sapr6fitas simbi6ticas " parsitas o pat6&enas' Son aut6trofas fotosintticas las sulfobacterias +erdes " p9rpura' 8a fotos0ntesis es ano5i&nica pues no liberan o50&eno' 8as )uimiosintticas obtienen la ener&0a mediante o5idaciones de compuestos nitro&enados sulfurados /ierro metano etc' Son mu" importantes las bacterias del suelo pues inter+ienen en los ciclos de la materia contribu"endo a su reciclaFe' 8as sapr6fitas se nutren descomponiendo la materia or&nica mediante fermentaciones' Son mu" importantes desde el punto de +ista ecol6&ico e industrial' Son mu" importantes las bacterias del &nero 5hi6obium )ue +i+en en simbiosis con las raices de le&uminosas' Otras +i+en en simbiosis con los animales como 7scherichia coli )ue forma parte de la flora intestinal'

BB

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8as parsitas causan enfermedades como la lepra tuberculosis etc' b; Relaci6n' ()TRAESTR(CT(RA *E )AS +ACTER%AS

s0filis neumon0a

ttanos

8a ultraestructura de las bacterias es mu" simple " tan s6lo se puede apreciar con el microscopio electr6nico " con la utili(aci6n de las tcnicas bio)u0micas " citol6&icas adecuadas como la ultracentrifu&aci6n las tcnicas isot6picas de marcaFe los medios de culti+o diferenciales etc' 8as caracter0sticas de los principales componentes estructurales de las bacterias son* B? Pared bacteriana Es la en+oltura responsable de la forma " ri&ide( de la clula )ue adems la prote&e de una rotura osm6tica en medios acuosos' 8os componentes fundamentales de la pared son los peptidogluca"os o mure,"as polisacridos en los )ue se alternan el N4acetil4&lucosamina :NAK; " el N4acetil4murmico :NA%;' Adems se&9n pertene(can al &rupo de las Kram ne&ati+as o al de las Krarn positi+as contienen otros elementos diferentes* En las bacterias &ram negati*as el peptido&lucano constitu"e tan s6lo el B- . de la pared " forma una red )ue se dispone en una sola capa delgada comprendida entre dos membranas una interna " otra e5terna' En las bacterias &ram positi*as el peptido&lucano representa /asta el \- . de la pared " forma una red )ue ori&ina *arias capas superpuestas " )ue por la parte e5terna enla(a con prote0nas polisacridos " molculas deri+adas de los cidos teicoicos 3? %embrana 8a membrana de las bacterias es una fina estructura )ue rodea la clula separndola del entorno " actuando como una barrera selecti+a )ue permite la concentraci6n de ciertos metabolitos en el interior de la clula " la e5creci6n de sustancias de desec/o' 8as bacterias &ram negati*as presentan un sistema de doble membrana :interna " e5terna; con estructura " funci6n diferentes' 4 8a membrana interna es similar a la membrana plasmtica de las clulas eucariotas aun)ue en ocasiones se replie&a /acia el citoplasma " ori&ina unas estructuras membranosas denominadas mesosomas' Tanto en la membrana interna como en los mesosomas se locali(an di+ersos sistemas en6imticos responsables de importantes funciones celulares como el control del intercambio de sustancias :permeabilidad selecti+a; el transporte de electrones :mediante el conFunto de transportadores de la cadena respiratoria " de la fosforilacin o1idati*a; " la s)ntesis de $8N " de diferentes componentes de la membrana la pared " la cpsula bacterianas' 4 8a membrana e1terna contiene molculas de lipopolisacrido :8PS; compuesto )ue no e5iste en nin&9n otro ser +i+o " )ue es el responsable de la resistencia a los antibi6ticos' 8as bacterias &ram positi*as carecen de membrana e5terna " por tanto son ms +ulnerables al ata)ue de determinadas sustancias )u0micas'
B3

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H? Cpsula bacteriana En la ma"or0a de las bacterias "a sean Kram positi+as o Kram ne&ati+as se forma en la parte e5terna de la pared una capa +iscosa " pe&aFosa denominada glucocli1 o cpsula compuesta por sustancias &luc0dicas entre las )ue destacan di+ersos cidos urnicos N" acetilglucosamina manosa " fucosa9 Esta en+oltura )ue puede ser &ruesa o del&ada prote&e de la desecaci6n del ata)ue de los anticuerpos del /ospedador " de la fa&ocitosis por los leucocitos lo )ue aumenta la +irulencia de las bacterias encapsuladas' C? Estructuras de la superficie de las bacterias Al&unas bacterias poseen prolon&aciones o apndices en la superficie celular )ue pueden ser de diferentes tipos* las fimbrias los pili " los flagelos' ,? Citoplasma Nucleoide* (ona con el cromosoma bacteriano formado por una doble /lice de A1N circular' Al&unas bacterias presentan plsmidos o episomas )ue codifican para funciones especiales como la resistencia a los antibi6ticos " )ue se replican independientemente' Ribosomas* son =- S formados por una subunidad H- S " otra ,- S' Pueden estar aislados o formando polirribosomas' Inclusiones $(NC%ONES *E REPRO*(CC%-N . /EN0T%CA +ACTER%ANA 8as bacterias se reproducen de dos formas* a; $se1ualmente por bipartici6n o di+isi6n binaria' Es la forma ms /abitual' En sta despus de la replicaci6n del A1N diri&ida por la A1N polimerasa de los mesosomas la pared bacteriana crece /asta formar un tabi)ue trans+ersal )ue separa las dos nue+as bacterias' b; :ecanismos parase1uales' En stos se intercambian fra&mentos de A1N' E5isten tres formas de intercambio &entico* la transformaci6n la transducci6n " la conFu&aci6n' B;;ransformacin' Se produce cuando una bacteria capta fra&mentos de A1N de otra bacteria )ue se encuentran dispersos en el medio' El A1N donante se incorpora mediante sobrecru(amiento o recombinaci6n &entica' Se ori&ina una bacteria transformada' 3; ;ransduccin' Es la transferencia de A1N de una bacteria a otra a tra+s de un +irus bacteri6fa&o )ue se comporta como +ector intermediario entre las dos bacterias' 1urante la infecci6n l0tica los en(imas )ue empa)uetan el A1N +0rico en el bacteri6fa&o introducen a +eces accidentalmente A1N bacteriano con lo )ue se ori&ina un +irus transductor o clept6mano )ue es liberado en la lisis Funto con los +iriones normales' Se ori&ina una bacteria transduccida' H; <on.ugacin' Se trata de un intercambio &entico en el )ue una bacteria donadora transmite a tra+s de los pili un fra&mento de su A1N a otra bacteria receptora' 8as
BH

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bacterias donadoras contienen ademas de su A1N cadenas pe)ue2as de A1N circular llamados plsmidos' 8os episomas o factores = son los plsmidos meFor conocidos' 8as bacterias )ue los poseen se denominan => cuando el factor $ est separado del cromosoma' En ocasiones este factor puede inte&rarse en el cromosoma )ue se abre " se transforma en una cadena lineal con lo )ue la bacteria => se con+ierte en 'fr :alta frecuencia de recombinaci6n;' 8as bacterias receptoras carecen de episomas " se denominan =" CRECI%IENTO %ICRO@IANO En un medio fa+orable un microor&anismo aumenta su tama2o " cuando ste se duplica la clula se di+ide' El periodo )ue necesitan las clulas de una poblaci6n de microor&anismos para crecer di+idirse " ori&inar dos clulas nue+as por cada una de las clulas )ue e5ist0an anteriormente se denomina tiempo de ge"eraci&" o tiempo de duplicaci&". El incremento del n9mero de clulas de una poblaci6n de microor&anismos se llama crecimie"to microbia"o1 " como el n9mero de clulas se dobla cada cierto tiempo se dice )ue el crecimie"to es e2po"e"cial. En los laboratorios los microor&anismos se culti+an en sistemas cerrados lo )ue si&nifica )ue no se suministran ms nutrientes ni se eliminan los productos t65icos por lo )ue el crecimiento pasa por cuatro fases distintas " secuenciales* de late"cia1 e2po"e"cial1 estacio"aria " de muerte. BG $ase de latencia' Es el periodo comprendido entre la inoculaci6n del microor&anismo en el medio de culti+o " el comien(o del crecimiento' Puede ser corto o dilatado se&9n las condiciones' 3G $ase e5ponencial o lo&ar0tmica. Se caracteri(a por)ue el tiempo de &eneraci6n se mantiene constante' Esta +ariable es t0pica para cada especie aun)ue est influida por las caracter0sticas del medio de culti+o' HG $ase estacionaria. En un culti+o cerrado la poblaci6n no puede crecer indefinidamente de manera e5ponencial pues se consumen los nutrientes o se acumulan productos t65icos resultantes del metabolismo' El inter+alo en el )ue cesa el crecimiento de una poblaci6n es la fase estacionaria' CG $ase de muerte. 1espus de )ue una poblaci6n /a lle&ado a la fase estacionaria las clulas pueden se&uir +i+as pero a menudo deFan de metaboli(ar " mueren' Cuando esto sucede se dice )ue la poblaci6n est en fase de muerte ='C' I%PORTANCIA @IO8>KICA 1E 8AS @ACTERIAS Son mu" importantes para mantener el e)uilibrio &lobal de la @iosfera' Para la /umanidad en particular son mu" 9tiles por +arios moti+os* 4 8as saprofitas son las responsables Funto con los /on&os del reciclado de la materia or&nica' 4 8os ciclos bio&eo)u0micos no ser0an posibles sin la presencia de determinadas bacterias' 4 %uc/as bacterias reali(an fermentaciones de las )ue se obtienen antibi6ticos alimentos :deri+ados lcteos; productos )u0micos di+ersos etc' 4 8a ma"or0a de los conocimientos en in&enier0a &entica se deben a los estudios reali(ados en bacterias sobre los en(imas de restricci6n del A1N'
BC

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4 El estudio " conocimiento de las bacterias /a lle+ado apareFado el de los +irus' 4 Entre todas las bacterias /a" )ue destacar a Escherichia coli bacilo de la flora intestinal produce insulina e interfer6n' 4 8as bacterias de la flora intestinal /umana fabrican al&unas +itaminas " atacan a otras pat6&enas para nuestro or&anismo' 4 El conocimiento de las bacterias causantes de enfermedades es el primer paso para poder combatirlas con antibi6ticos " para obtener +acunas' ORKANIQACI>N EDCARIOTA' ENEDE8TAS CE8D8ARES' 8as caracter0sticas &enerales ms importantes son* 4 Dna membrana celular o plasmtica )ue en al&unos :plantas /on&os; est rodeada de una pared celular celul6sica' 4 El n9cleo donde se encuentran encerrados los cromosomas :nunca uno;' 4 El citoplasma )ue presenta abundantes or&nulos con una funci6n metab6lica espec0fica cada uno " cu"a presencia n9mero " distribuci6n +ar0a se&9n el tipo celular' %E%@RANA CE8D8AR O P8AS%7TICA Tiene un espesor )ue oscila entre = " \ nm +isible solo al microscopio electr6nico' Actualmente su estructura " composici6n se e5plica mediante el modelo de mosaico fluido de Sin&er " Nic/olson propuesto en B\=3' Se&9n este modelo los principales constitu"ente son l0pidos " prote0nas' 4 8os l,pidos son fundamentalemente fosfol)pidos )ue se disponen en forma de bicapa de manera )ue las cabe(as /idr6filas se sit9an /acia el e5terior :interior " e5terior de la clula; " las cadenas /idr6fobas de cidos &rasos se disponen /acia el interior de la bicapa' Otro l0pido mu" importante aun)ue s6lo presente en las clulas animales es el colesterol' 4 8as prote,"as son de dos tipos se&9n su posici6n en la membrana* a; Prote0nas integrales o intr0nsecas si presentan una parte inmersa en la bicapa' Al i&ual )ue los fosfol0pidos estas prote0nas son anfipticas por lo )ue la parte /idrof6bica se sit9a en el interior de la bicapa interaccionando con los cidos &rasos' Si la prote0na atra+iesa totalmente la membrana e5poniendo sus e5tremos a ambos lados reciben el nombre de prote)nas transmembrana' b; Prote0nas perifricas o e5tr0nsecas si se sit9an en el e5terior :en cual)uiera de las caras; de la bicapa unidas a los e5tremos de las prote0nas transmembrana o a cadenas de cidos &rasos' 8as prote0nas " los l0pidos pueden estar unidos a cadenas &luc0dicas &eneralmente oli&osacridos para formar &lucoprote0nas " &lucol0pidos de membrana pero solamente en la cara e5terna de la bicapa :o sea e5terior de la clula; formando el glucoc#li2' El nombre de mosaico fluido se debe por un lado a la apariencia de pie(as indi+iduales de un pu((le o mosaico )ue consideradas en su conFunto dan forma al todo " por otro a )ue las pie(as no estn fiFas sino )ue &o(an de cierta mo+ilidad )ue depende de +arios factores* &rado de insaturaci6n de los cidos &rasos presencia de colesterol " temperatura' 8a mo+ilidad desempe2a un papel mu" importante en las funciones de la membrana sobre todo en lo referente a la permeabilidad' 8a membrana plasmtica tiene las si&uientes propiedades*
B,

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a; Asimetr0a* las dos caras de la bicapa no son i&uales debido al &lucocli5 " a li&eras +ariaciones en la distribuci6n de los fosfol0pidos' b; 1i+ersidad de funciones* adems de constituir el l0mite de la clula la membrana desempe2a funciones mu" di+ersas* permeabilidad selecti+a control " conser+aci6n del &radiente electro)u0mico entre el interior " el e5terior de la clula recepci6n " transmisi6n de mensaFes :&lucoprote0nas; " contenci6n de molculas funcionalmente acti+as :ant0&enos de los &rupos san&u0neos por eFemplo; c; Especificidad funcional* se&9n las diferencias de composici6n desarrollarn unas u otras funciones con ma"or especificidad' d; 1iferenciaciones* son debidas al desempe2o de al&una funci6n concreta " consiste en la alteraci6n morfol6&ica del contorno de la clula por eFemplo* 4 8as micro*ellosidades de al&unas clulas epiteliales' Son e+a&inaciones )ue aumentan la superficie de absorci6n intestinal' 4 8as in*aginaciones de las clulas renales )ue aumentan la superficie de reabsorci6n de a&ua en las nefronas' 4 8as uniones intercelulares )ue posibilitan las interacciones entre clulas +ecinas' Son de tres tipos* estrechas o impermeables )ue no deFan espacio intercelular comunicantes o en hendidura )ue deFan un estrec/o espacio intercelular " adherentes o desmosomas con un espacio intercelular ma"or' TRANSPORTE 1E SDSTANCIAS A TRAERS 1E %E%@RANA 8a membrana reali(a un permeabilidad mu" selecti+a para el paso de sustancias entre el e5terior " el interior celular' En el transporte de sustancias a tra+s de membrana /a" )ue diferenciar* transporte pasi+o " acti+o de molculas pe)ue2as " transporte de macromolculas mediante +es0culas :endocitosis " e5ocitosis; a; TRANSPORTE PASIEO 1E %O8RCD8AS PESDEYAS Se denomina pasi+o por)ue no implica consumo de ener&0a por parte de la clula' Para ello se apro+ec/a el &radiente )u0mico teniendo en cuenta )ue la membrana es permeable al a&ua " a las sustancias polares' Se lle+a a cabo por tres mecanismos* 6smosis difusi6n simple " difusi6n facilitada' 4 >smosis'4 Es un caso especial de difusi6n simple' 4 1ifusi6n simple'4 !a de e5istir un &radiente de concentraci6n a ambos lados de la membrana " el paso de sustancias se produce siempre a fa+or del mismo' Es necesario )ue las sustancias sean /idr6fobas :lip6filas; para )ue se disuel+an en la matri( lip0dica de la membrana# as0 pasan sustancias como el O3 el CO3 ciertos iones etc' Tambin pueden pasar sustancias menos /idr6fobas# en este caso act9an las prote0nas inte&rales )ue crean poros temporales " se les denomina prote,"as ca"al' 4 1ifusi6n facilitada'4 Se produce a fa+or de &radiente con la inter+enci6n necesaria de prote0nas de membrana llamadas permeasas )ue son mu" espec0ficas para las molculas )ue transportan de modo )ue se unen a ella' Tras la uni6n sufren un cambio en la conformaci6n )ue permiten la translocacin de la molcula a tra+s de la membrana soltndola una +e( )ue se encuentra al otro lado " recuperando la estructura ori&inal' b; TRANSPORTE ACTIEO 1E %O8RCD8AS PESDEYAS :B=-;

BI

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El transporte acti+o implica un &asto de ener&0a necesario para +encer el &radiente contra el )ue se reali(a el mismo' Este transporte tiene dos caracter0sticas fundamentales* una la necesitad de prote0nas inte&rales llamadas transportadoras :carriers; )ue act9an como bombas de impulsi6n de sustancias " otra la /idr6lisis de ATP a A1P para la obtenci6n de la ener&0a mencionada' El modelo meFor conocido es la bomba de Na-3 ' Este transporte permite )ue se manten&an las diferencias de potencial )u0mico entre ambos lados de la membrana* la concentraci6n de Na< es muc/o menor en el interior )ue en el e5terior a oesar de )ue la entrada de dic/o i6n est facilitada "a )ue el interior celular es elctricamente ne&ati+o " la concentraci6n de L< es muc/o menor en el e5terior )ue en el interior' 8o ms interesante del modelo es )ue la fosforilaci6n " defosforilaci6n de la prote0na lle+an consi&o cambios conformacionales )ue permiten el transporte' Se consideran tres tipos de molculas transportadoras distin&uindose a)uellas )ue transportan una sola molcula cada +e( " otras )ue transportan dos molculas diferentes# en este caso se /abla de sistemas acoplados o cotransportadores* Dniporte'4 %olculas )ue conducen una sola molcula " en un solo sentido' Simporte'4 Sistema acoplado en el )ue la transportadora mue+e dos molculas simultneamente " en el mismo sentido' Antiporte'4 Sistema acoplado en el )ue se produce el transporte de dos molculas de forma simultnea o sucesi+a pero en sentido contrario' Este es el caso de la bomba de Na4L'

c; TRANSPORTE 1E %ACRO%O8RCD8AS %E1IANTE EESCD8AS* EN1OCITOSIS Y E]OCITOSIS 4 8a e"docitosis consiste en la in&esti6n de macromolculas mediante la formaci6n de +es0culas de endocitosis' 8a membrana celular sufre una in+a&inaci6n de forma )ue +a rodeando pro&resi+amente a las sustancias /asta )ue las en&loba en una +es0cula )ue se separar por estran&ulamiento' Esto re)uiere un cierto &asto de ener&0a por parte de la clula' Se&9n el tama2o de de las part0culas e5isten dos tipos de endocitosis* 4 =agocitosis* se in&ieren molculas de &ran tama2o' Es el caso por eFemplo de la in&esti6n de bacterias por macr6fa&os' 4 Pinocitosis* es la in&esti6n de sustancias l0)uidas' 8as +es0culas pueden pro&resar de dos formas* lo normal es )ue se fusionen con lisosomas primarios para formar lisosomas secundarios' 8a otra forma se llama micropinocitosis " consiste en )ue las +es0culas atra+iesan todo el citoplasma de forma )ue las sustancias captadas por un lado son +ertidas por e5ocitosis por el otro' Esto ocurre en las clulas endoteliales de los capilares san&u0neos' Dn mecanismo caracter0stico es la endocitosis mediada por receptor* es un proceso mu" espec0fico pues para )ue se produ(ca es necesario la e5istencia en la membrana de receptores espec0ficos para las molculas )ue se +an a en&lobar' 8as +es0culas )ue se forman presentan un re+estimiento de prote0nas por lo )ue se denominan *es)culas re*estidas' Este es el mecanismo por el cual las clulas in&ieren el colesterol )ue se encuentra en la san&re en forma de 818 :l0pidos de baFa densidad;' 4 8a e2ocitosis es la e5pulsi6n mediante +es0culas de sustancias' Es un proceso contrario a la endocitosis en el )ue las +es0culas )ue en&loban las sustancias )ue sern

B=

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e5pulsadas mi&ran /acia la membrana " se ad/ieren a ella por aposici6n# posteriormente las membranas se funden " se e5pulsan las sustancias' PARE1 CE8D8AR Numerosos or&anismos presentan en sus clulas una pared celular )ue rodea a la membrana plasmtica " en todos los casos adems de dar forma a la clula le confiere soporte mecnico protecci6n " mantiene el balance osm6tico' 8a composici6n de la pared +ar0a de un or&anismo a otro* 4 En bacterias contiene peptidoglucanos " se&9n los casos l)pidos' 4 En las al&as est formada por celulosa " pectina' 4 En los /on&os predomina la (uitina con presencia menor de prote0nas l0pidos sales " pi&mentos' 4 En los +e&etales el principal componente es la celulosa aun)ue tambin suelen presentar pectina hemicelulosa monosacridos etc' B3' PARE1 CE8D8AR EEKETA8 8a estructura de la pared consiste en un ret,culo micro'ibrilar formado por celulosa inmerso en una matri4 amor'a formada por el resto de componentes unidos dbilmente a las fibras' Cuando una clula +e&etal se di+ide entre las dos clulas /iFas )ueda una cierta cantidad de matri( amorfa llamada lmina media' Entre sta " las membranas respecti+as cada clula forma la pared primaria con un alto contenido en a&ua :O-4\-.;' Cuando la clula termina su crecimiento comien(a a en&rosar la pared celular' Por un lado a2ade dos /oFas ms de microfibrillas a su pared primaria " por otro sinteti(a la pared secundaria' Esta nue+a pared situada entre la primaria " la membrana est formada por entre H " 3- /oFas contiene a&ua en una proporci6n mu" inferior :3,4H,.; " disminu"a la cantidad de matri(' Se&9n los tipos celulares +e&etales la pared puede incorporar lignina sales suberina etc' )ue confieren ma"or ri&ide( " )ue suele suponer la muerte de la clula al impermeabili(arla' En la pared pueden aparecer tambin diferenciaciones )ue permiten el paso de sustancias entre clulas +ecinas' Concretamente son de dos tipos* las punteaduras " los plasmodesmos )ue son canales )ue ponen en contacto los citoplasmas de dos clulas cont0&uas' CITOP8AS%A* !IA8OP8AS%A Y ORK7ND8OS CE8D8ARES !IA8OP8AS%A O CITOSO8 Se trata de un medio acuoso bastante +iscoso " donde &racias a los en(imas )ue presenta tiene lu&ar una serie importante de las reacciones metab6licas como son* la &lucolisis al &luco&eno&nesis la acti+aci6n de los aminocidos " la s0ntesis de cidos &rasos' En cuanto a la composici6n )u0mica el a&ua :O-.; " las prote0nas :B,.; son los principales componentes' Tambin /a" cantidades importantes de cidos nucleicos precursores de macromolculas intermediarios metab6licos sales e iones' CITOESSDE8ETO

BO

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A medida )ue las clulas crec0an " aumentaban su tama2o sus estructuras internas se /ac0an ms compleFas por lo )ue necesitaron or&ani(ar su espacio interior' Apareci6 una especie de andamiaFe proteico llamado citoes)ueleto' Consiste en tres tipos de filamentos unidos por enlaces cru(ados * a; $ilamentos de actina o microfilamentos* inter+ienen en la contracci6n muscular mo+imiento ameboide " en la fa&ocitosis producen corrientes citoplasmticas o de ciclosis en clulas +e&etales etc' b; :icrot%bulos* formados por una prote0na &lobular llamada tubulina9 $orman el /uso' c; $ilamentos intermedios* formados por (ueratina' Proporcionan estabilidad mecnica' CENTROSO%A' CI8IOS Y $8AKE8OS' El centrosoma es un or&nulo no membranal )ue no est presente en clulas +e&etales' Normalmente se locali(a a un lado del n9cleo Funto a su membrana " cuando la clula +a a entrar en mitosis &enera una copia de s0 mismo' Est constituido por tres componentes* a; Ce"triolos5 dos estructuras de forma cil0ndrica dispuestas en n&ulo recto " )ue constitu"en el diplosoma' Cada centriolo est formado por nue+e tripletes de microt9bulos interconectados )ue constitu"en las paredes del cilindro' :El microt9bulo de cada triplete ms cercano al eFe ima&inario del cilindro se denomina microt%bulo $# los dos si&uientes se denominan microt%bulo B ! < respecti+amente' b) 6ster5 conFunto de microt9bulos )ue salen desde el centro del centrosoma " se alar&an /acia afuera' c) !atri4 del ce"trosoma5 re&i6n del citoplasma )ue rodea los centriolos " )ue est compuesta por una red de pe)ue2as fibras de gammatubulina :"tubulina? El centrosoma est in+olucrado en la red de microt9bulos del citoes)ueleto " en la formaci6n del /uso acromtico o mit6tico en clulas animales' 8os centriolos tambin participan en la formaci6n de cilios " fla&elos "a )ue en el ori&en de stos se encuentra una estructura denominada corp7sculo basal o ci"etosoma1 )ue es intercon+ertible con el centriolo CI8IOS Y $8AKE8OS Cilios " fla&elos son apndices m6+iles de la superficie de las clulas' %ientras )ue los cilios son cortos " numerosos los fla&elos son lar&os " escasos' El tipo de mo+imiento de unos " otros es tambin diferente* en los cilios es pendular :fle5i6n de la base; " en los fla&elos ondulante :transmisi6n de la onda /asta el pice;' 8a estructura es com9n para cilios " fla&elos " se la conoce como APARATO CI8IAR1 constituido por :B3I;* - 5aices ciliares* de funci6n contrctil " ori&inadas a partir del cuerpo basal' 4 <orp%sculo basal o cinetosoma* con estructura similar como se /a dic/o a los centriolos' Se encuentra en la base de ambos apndices " se distin&uen dos (onas* una (ona distal )ue responde e5actamente a la estructura del centriolo# " una (ona pro5imal )ue presenta la t0pica estructura de Mrueda de carroN "a )ue desde el eFe tubular parten lminas radiales /acia los tripletes' 4 @ona de transicin* )ue corresponde a la base del cilio " donde se encuentra la denominada placa basal como preludio de la si&uiente estructura' 4 ;allo o a1onema* con la caracter0stica estructura \ < 2 es decir \ pares de microt9bulos situados en la periferia " 3 microt9bulos constitu"endo el eFe central'

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RI@OSO%AS' 8os ribosomas estn constituidos por dos subunidades de desi&ual tama2o* subunidad &rande " subunidad pe)ue2a' Ambas subunidades tienen )ue estar unidas para )ue el ribosoma sea funcional' 8os ribosomas estn compuestos por ARN ribos6mico :ARNr; " prote0nas' E5isten diferencias tanto de tama2o como de composici6n entre los ribosomas procari6ticos " los eucari6ticos :" mitocondriales;:tabla B3=;' 8os procari6ticos son ms pe)ue2os " consecuentemente los coeficientes de sedimentaci6n tanto de las subunidades en s0 como los de sus ARNr constitu"entes as0 como el n9mero de prote0nas son tambin menores' 8os ribosomas presentan dos posibles locali(aciones en la clula* pueden estar asociados a membrana o libres en el citoplasma' En el primer caso lo normal es )ue se encuentren asociados al ret0culo endoplsmico ru&oso o &ranular' Pero tambin pueden encontrarse ad/eridos a la membrana nuclear e5terna' En el se&undo caso pueden presentarse aislados lo )ue es caracter0stico de clulas procariotas o unidos en forma de cadena o collar de perlas llamados polisomas t0picos de eucariotas' 8as subunidades ribos6micas se forman en el n9cleo de la clula concretamente en el nucleolo' 8as subunidades salen del n9cleo independientemente " s6lo se unirn en el citoplasma al comien(o de la s0ntesis de prote0nas' 8a porci6n de A1N del nucleolo in+olu4 crada en la s0ntesis de los ribosomas se llama or&ani(ador nucleolar' El proceso de s0ntesis de los diferentes ARN est mediado por en(imas* las ARN polimerasas4A1N dependientes RETCD8O EN1OP8AS%7TICO* RDKOSO Y 8ISO' Es una red de compartimentos de membrana intercomunicados por canales " en su interior contiene un l0)uido similar al del /ialoplasma aun)ue con prote0nas caracter0sticas' 8a membrana del ret0culo es semeFante a la plasmtica " si presenta ribosomas en la parte e5terna se /abla de RE ru&oso# si no los presenta RE liso' 1ebido a la presencia de ribosomas el RER est implicado en la s0ntesis de prote0nas adems de almacenarlas " transformalas en &lucoprote0nas' El RER aparece en todas las clulas e5cepto en los &l6bulos roFos " cuanto ma"or es la acti+idad secretora de la clula :&lndulas neuronas etc; mas abundante ser' El RE8 est in+olucrado en tres funciones diferentes* BG'4 S0ntesis almacenamiento " transporte de l)pidos principalmente fosfol)pidos " esteroides como el colesterol' Por ello el RE8 es mu" abundante en clulas ele+ado metabolismo de l0pidos por eFemplo los /epatocitos del /0&ado' 3G'4 Tratamiento " eliminaci6n de sustancias t1icas como /erbicidas insecticidas " conser+antes' Por ello es mu" abundantes en clulas de la piel pulmones ri26n /0&ado e intestino' HG'4 Participa en la transmisin del impulso en el m9sculo estriado' APARATO 1E KO8KI' ConFunto de estructuras de membrana no comunicadas entre s0 presente en todas las clulas eucariotas e5cepto en &l6bulos roFos' Est ms desarrollado cuanto ms ele+ada es la acti+idad secretora de la clula' 8a unidad bsica del or&nulo es el sculo )ue es una +es0cula o cisterna aplanada' Al conFunto formado por C4O sculos apilados se le llama dictiosoma# dic/os sculos presentan en sus e5tremos *es)culas ms o menos esfricas' 8a (ona del aparato de Kol&i pr65ima al RE recibe el nombre de cara cis " la ms aleFada cara trans' En la cara cis se /allan las *es)culas de transicin " en la cara trans las *es)culas de secrecin'
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8as funciones del aparato de Kol&i son* BG; :aduracin de las prote0nas pro+enientes del ret0culo' 3G; Inter+enir en los procesos de secrecin almacenamiento " transferencia de &lucoprote0nas mediante la endocitosis " la e5ocitosis' HG; $ormaci6n de las membranas plasmtica del ret0culo nuclear etc' CG; En clulas +e&etales formaci6n de la pared celular' 8ISOSO%AS' Son or&nulos &lobulares redondeados )ue se ori&inan a partir del aparato de Kol&i' Constitu"en el aparato di&esti+o de la clula "a )ue contienen en su interior una ele+ada concentraci6n de en6imas hidrol)ticos llamadas hidrolasas cidas pues re)uieren un p! baFo para su funcionamiento )ue catali(an la /idr6lisis o di&esti6n de las macromolculas# su funci6n es la di&esti6n intracelular' El ambiente cido del interior del lisosoma se &enera " mantiene por el bombeo de !< desde el citosol lo )ue &aranti(a de paso )ue ste se manten&a en estado casi neutro' El bombeo es lle+ado a cabo por una prote)na transportadora )ue consume ATP' Su n9mero +ar0a en funci6n de la acti+idad celular siendo mu" abundantes por eFemplo en clulas defensi+as como las macrfagos' Son or&nulos mu" polimorfos debido a su funci6n* lisosomas primarios " lisosomas secundarios' a; -isosomas primarios* a9n no /an inter+enido en la di&esti6n por lo )ue en su interior s6lo /a" en(imas' b; -isosomas secundarios* son lisosomas en acti+idad es decir contienen en(imas " sustancias en proceso de de&radaci6n' EACDO8AS Son +es0culas caracter0sticas de las clulas +e&etales' Keneralmente son incoloras aun)ue pueden contener sustancias coloreadas en soluci6n como las )ue dan la coloraci6n a los ptalos de las flores' Su forma " tama2o son mu" +ariados en funci6n de su contenido en a&ua as0 las clulas F6+enes )ue poseen poca cantidad de a&ua contienen +acuolas mu" abundantes pero de reducido tama2o' En clulas adultas diferenciadas como la de los parn)uimas el n9mero de +acuolas disminu"e pero su tama2o aumenta' En ocasiones la clula +e&etal presenta una +acuola )ue ocupa casi todo el +olumen celular despla(ando al n9cleo " al citoplasma a los l0mites de la clula' Esta +acuola recibe el nombre de *acuola central' 8a membrana de la +acuola se la denomina tonoplasto' Su funci6n es almacenar sustancias como a&ua sustancias nutriti+as :almid6n l0pidos '; sustancias de desec/o t65icas :nicotina; " pi&mentos' Adems mantienen la tur&encia celular' En clulas animales las +acuolas o no e5isten o se consideran lisosomas* +acuolas autof&icas " +acuolas di&esti+as' %ITOCON1RIAS Son or&nulos o+alados constituidos por dobles membranas una e5terna " otra interna )ue forma replie&ues llamados crestas mitocondriales dispuestas perpendicularmente al eFe lon&itudinal de la mitocondria' Ambas membranas delimitan entre s0 el espacio intermembranal' El espacio delimitado por la membrana interna es la matri6 mitocondrial' Tanto la composici6n )u0mica como la fisiolo&0a de las dos membranas son diferentes# as0 la membrana interna es muc/o ms rica en prote0nas mientras )ue la e5terna es muc/o ms permeable " desempe2a un papel importante en la fosforilaci6n del A1P a ATP' 8as mitocondrias contienen en su matri( molculas de $8N mitocondrial semeFantes a las de procariotas " ribosomas adosados a la membrana interna' Por ello tienen cierta
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autonom0a pues son capaces de fabricar prote0nas propias &racias a sus ribosomas su A1N en(imas ARN " diferentes mon6meros' 8a funci6n de las mitocondrias es la obtencin de energ)a mediante una serie de reacciones o5idati+as )ue constitu"en tres procesos* el ciclo de Lrebs el transporte de electrones a tra+s de la cadena respiratoria " la fosforilaci6n o5idati+a' Estos procesos ms la &lucolisis reali(ada en el citoplasma constitu"en la respiraci6n celular' C8OROP8ASTOS Son or&nulos propios de eucariotas fotosintticas' Contienen una serie de pi&mentos entre los )ue abundan las clorofilas de color +erde " )ue inter+ienen en el proceso inicial de captaci6n de la lu(' Estn formados por una en+oltura constituida por una doble membrana la e5terna " la interna )ue delimita el interior llamado estroma' Entre las dos membranas se encuentra el espacio intermembranal' En el estroma e5isten formaciones membranosas con forma de sacos llamadas tilacoides orientados se&9n el eFe ma"or del cloroplasto' 8os tilacoides emiten +es0culas )ue se apilan en &rupos de ,- o ms )ue reciben el nombre de grana' En la membrana de los tilacoides se locali(an la cadena de transporte de electrones un sistema )ue permite la absorci6n de ener&0a luminosa " una ATP4sintetasa' Al i&ual )ue las mitocondrias los cloroplastos poseen tambin A1N circular ARN en(imas necesarias para su duplicaci6n " ribosomas aun)ue distintos " ms numerosos )ue los de las mitocondrias' 8a funci6n de los cloroplastos es la fotos)ntesis )ue implica una serie de reacciones dependientes de la lu( la fase luminosa )ue tiene lu&ar en las membranas de los tilacoides " otra serie de reacciones )ue no dependen de la lu( la fase oscura )ue ocurre en el estroma' N^C8EO INTER$7SICO Obser+ado por primera +e( por R' @roXn en BOHB es un corp9sculo relati+amente &rande )ue se encuentra en todas las clulas eucariotas e5cepto en &l6bulos roFos' Keneralmente /a" un n9cleo por clula aun)ue e5isten clulas binucleadas " multinucleadas' Su forma es normalmente esfrica " suele adoptar una posici6n central aun)ue en clulas +e&etales est laterali(ado debido al &ran tama2o de la +acuola' En su interior se encuentra la informaci6n &entica por lo )ue controla la acti+idad celular' El n9cleo puede presentarse en dos estados* en reposo o n%cleo interfsico o en di+isi6n o n%cleo mittico' En el n9cleo interfsico se diferencian las si&uientes estructuras* membrana nuclear nucleoplasma cromatina " nucleolos' A; %embrana nuclear'4 es una doble membrana )ue se contin9a con las del RE' Posee numerosos poros debido a la fusi6n de las dos membranas en los compleFos de poro' 8a funci6n de los poros es permitir el paso bidireccional de sustancias' 8a membrana e5terna puede tener adosados al i&ual )ue el RER ribosomas' @; Wu&o nuclear o nucleoplasma'4 O carioplasma de composici6n similar a la del /ialoplasma' Inclu"e &ran cantidad de prote0nas " en(imas in+olucradas en la replicaci6n del A1N " en la transcripci6n del ARNm' C; Cromatina'4 El material &entico est constituido por molculas de A1N' En los eucariotas cada molcula de A1N esta densamente empa)uetada alrededor de prote0nas formando la cromatina' 8as prote0nas presentes en la cromatina se clasifican en /istonas " no /istonas' 8as /istonas son e5clusi+as de eucariotas se encuentran en i&ual cantidad )ue el A1N son de pe)ue2o tama2o " contienen proporciones ele+adas de aminocidos car&ados positi+amente :lisina " ar&inina; lo )ue les permite unirse fuertemente al A1N'
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!a" dos &rupos de /istonas* 4 !istonas nucleosomales :!3A !3@ !H Y !C; responsables del empa)uetamiento del A1N en los nucleosomas' 4 !istonas !B )ue presenta formas espec0ficas se&9n las clulas implicadas en el apilamiento o condensaci6n de los nucleosomas' Por el &rado de condensaci6n de la cromatina sta puede ser de dos tipos* eucromatina mu" difusa " heterocromatina ms condensada' El ma"or &rado de condensaci6n del material &entico se produce cuando la clula se +a a di+idir# entonces la cromatina se transforma en cromosomas' En metafase cada cromosoma est formado por dos cromtidas idnticas unidas entre s0 por el centrmero o constriccin primaria' En el centr6mero se encuentra el cinetocoro )ue es por donde se une el cromosoma al /uso mit6tico durante la mitosis' 8as partes del cromosoma a cada lado del centr6mero se llaman bra6os' Se&9n la posici6n del centr6mero los cromosomas se clasifican en* telocntricos subtelocntricos submetacntricos metacntricos :dibuFo;' Adems del centr6mero pueden e5istir otros estrec/amientos llamados constricciones secundarias' 8os se&mentos finales de los cromosomas son los telmeros )ue pueden parecer casi separados del cromosomas# en este caso se le llama satlite " al cromosoma cromosoma" sat' NDC8EO8OS Es una re&i6n esfrica del n9cleo )ue presenta una concentraci6n ele+ada de ARN " prote0nas' Estn relacionados con constricciones secundarias llamadas organi6adores nucleolares' Su funci6n es la s0ntesis de los ARN " su empa)uetado para formar las subunidades de los ribosomas' Su n9mero es de B o 3 por n9cleo' %ETA@O8IS%O CE8D8AR* ANA@O8IS%O Y CATA@O8IS%O INTRO1DCCI>N El metabolismo celular comprende todas las transformaciones )u0micas )ue ocurren en las clulas para satisfacer sus necesidades de materia " ener&0a' En el metabolismo celular /a" )ue distin&uir dos aspectos del mismo proceso* 4 Catabolismo* es la de&radaci6n de la materia or&nica con la finalidad de obtener ener&0a' 4 Anabolismo* es la formaci6n de sustancias or&nicas compleFas utili(ando otras ms sencillas presentes en la clula' El metabolismo re)uiere unas condiciones para poderse reali(ar* 4 Temperatura relati+amente baFa para e+itar la desnaturali(aci6n de las prote0nas' 4 %edio acuoso como es el medio celular' 4 Dn p! determinado' 4 Si&uiendo las le"es de la termodinmica' El metabolismo es una acti+idad celular mu" compleFa )ue siempre est re&ida " coordinada por sistemas multien(imticos )ue permiten a la clula* 4 Obtener ener&0a )u0mica de su entorno sea a partir del sol o de compuestos or&nicos' 4 Con+ertir el alimento en metabolitos espec0ficos de la clula' - Dnir molculas sencillas :monosacridos aminocidos ''; para formar macromolculas como polisacridos prote0nas etc'
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Sinteti(ar " de&radar molculas especiales )ue la clula necesita en momentos puntuales'

CONCEPTOS' 8a bioener&tica es una parte de la fisiolo&0a )ue estudia las transformaciones de la ener&0a en los seres +i+os' 8as clulas cuentan con mecanismos mu" eficaces para reco&er la ener&0a luminosa del sol o para e5traerla de sustancias o5idables :reducidas; " en ambos casos utili(an esa ener&0a para lle+ar a cabo todos los procesos )ue reali(an' 8as reacciones catab6licas son con+er&entes es decir de molculas mu" diferentes se obtienen unas pocas sustancias sencillas como cido lctico urea CO3 etc' En cambio las reacciones anab6licas son di+er&entes es decir con unas pocas sustancias se pueden formar muc/as diferentes " compleFas :B=H; Entre los seres +i+os unos +i+en en ambientes con O 3 " lo utili(an* ese ambiente " su metabolismo se califica como aerobio' En su catabolismo se puede producir la transferencia de electrones al O3 desde las molculas )ue les suministran la ener&0a' Otros seres +i+os +i+en en ambientes sin O3 o con escase( de ste* es un medio anaerobio lo )ue les obli&a a prescindir del O3 siendo en al&unos casos letal :anaerbios obli&ados;'' ASPECTOS ENERKRTICOS %ETA@>8ICAS' Y REKD8ACI>N EN 8AS REACCIONES

Todas las reacciones biol6&icas implican al&9n cambio en la ener&0a disponible por parte de la clula " en todos los casos se si&uen las le"es f0sicas referentes a las transformaciones ener&ticas' En toda acti+idad celular una parte de la ener&0a empleada se pierde en forma de calor lo )ue aumenta la entrop0a del medio )ue rodea a la clula' En todas las transformaciones )ue reali(an las clulas es imprescindible la contribuci6n de los en(imas' 8os en(imas de una clula suelen actuar en cadena constitu"endo una ruta metablica utili(ando unas como sustrato los productos obtenidos por otras en pasos anteriores* :B=C;' Aun)ue son muc/as las biomolculas )ue contienen ener&0a en sus enlaces es el ATP :adenos0n trifosfato; la molcula )ue inter+iene en todas las transacciones de ener&0a* es la moneda uni+ersal de intercambio ener&tico' Su estructura es* adenina < ribosa < H fosfatos' :B=,; TO1O Al romperse los enlaces fosfato se libera la ener&0a almacenada en ellos := H VcalPmol; " para +ol+er a formarse se re)uiere el mismo aporte ener&tico' En la ma"or0a de las reacciones celulares el ATP se /idroli(a a A1P rompindose un solo enlace " )uedando un fosfato libre )ue se transfiere a otra molcula de ATP en lo )ue se conoce como fosforilaci6n' El sistema ATP A1P es el sistema uni+ersal de intercambio ener&tico en las clulas' En cual)uier transformaci6n )u0mica solo una parte de la ener&0a implicada en el sistema es 9til para producir trabaFo# es la llamada energ)a libre' Otra fracci6n se pierde en forma de calor lu( etc " constitu"e la entrop)a' Por otro lado todas las reacciones necesitan una ener&0a inicial* energ)a de acti*acin )ue en las transformaciones bio)u0micas es menor por la acci6n en(imtica' 8as reacciones bio)u0micas en las )ue se desprende ener&0a se llaman e1ergnicas " a)uellas )ue necesitan de un aporte ener&tico para )ue se puedan reali(ar se denominan endergnicas' Ambos tipos de reacciones se reali(an acopladas as0 la ener&0a desprendida en las e5er&6nicas es utili(ada en las ender&6nicas para sinteti(ar nue+as molculas o para mantener la temperatura corporal por eFemplo'

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En las reacciones bio)u0micas la ener&0a almacenada en unos enlaces se transfiere a otros recin formados en molculas diferentes# en estas reacciones los electrones pasan de un ni+el ener&tico a otro de ma"or o menor ener&0a' Con frecuencia los electrones pasan de un tomo a otro o de una molcula a otra* son reacciones de 65ido4reducci6n' Dna o1idacin es la prdida de al&9n electr6n' Dna reduccin es la &anancia de al&9n electr6n' Tambin se puede decir )ue las sustancias se o5idan al &anar o50&eno o al perder /idr6&eno "a )ue en ambos casos se da una prdida de electrones' O5idaci6n " reducci6n son procesos simultneos* un compuesto se o5ida por)ue otro se reduce' 8as reacciones redo5 pueden afectar a un electr6n en solitario pero frecuentemente este electr6n +a asociado a un prot6n formando un tomo de /idr6&eno* en este caso la o5idaci6n implica la prdida de tomos de ! " la reducci6n la &anancia de tomos de !' EFemplo* CI!B3OI < IO3 ICO3 < I!3O < IOI Vcal

8a &lucosa se o5ida perdiendo tomos de ! )ue son captados por el o50&eno* los e 4 pasan a un ni+el ener&tico ms baFo " en la reacci6n se libera ener&0a' E5iste una relaci6n entre el &rado de o5idaci6n de un compuesto or&nico " su contenido ener&tico* cuanto ms reducido est un compuesto ma"or cantidad de ener&0a contiene " cuanto ms o5idado menos ener&0a contiene' Entre los procesos metab6licos destacan la fotos0ntesis " )uimios0ntesis como procesos anab6licos " respiraci6n " fermentaci6n como procesos catab6licos' E8 CATA@O8IS%O* RESPIRACI>N CE8D8AR Tanto la respiraci6n celular como las fermentaciones son procesos catab6licos en los )ue las molculas or&nicas en forma de &randes pol0meros sinteti(adas en 9ltimo trmino por los aut6trofos se de&radan a molculas ms sencillas mon6meros con menos ener&0a en sus enlaces' Estas molculas or&nicas estn contenidas en los alimentos en forma de polisacridos l0pidos compleFos " prote0nas " durante la primera fase de su de&radaci6n en la di&esti6n se transforman en monosacridos :/e5osas; cidos &rasos " &licerina " aminocidos )ue pueden ser utili(ados "a por las clulas' Posteriormente estos mon6meros se transforman por diferentes mecanismos en dos compuestos de H " 3 tomos de carbono* el cido pir9+ico o el acetil CoA' A partir de este punto el proceso es com9n /asta la de&radaci6n total formndose como productos finales CO 3 " !3O' :Es)uema &eneral;' 8a primera parte de la respiraci6n celular :&lucolisis 4o5idaci6n; tiene lu&ar en el citoplasma sin inter+enci6n de O3' 8a se&unda parte se reali(a en el interior de las mitocondrias con presencia de O3' 8a respiraci6n celular comprende los si&uientes procesos* &lucolisis_ ciclo de Lrebs " cadena de transporte de electrones' E8 CATA@O8IS%O 8as molculas or&nicas compleFas se de&radan &radualmente en otras nms sencillas " simultaneamente se libera ener&0a )ue se almacena en forma de ATP' El catabolismo consiste en reacciones de o5idoreducci6n en los )ue inter+ienen fundamentalmente en(imas del tipo de las des/idro&enasas :con NA1 o $A1 como coen(imas; )ue reco&en los e4 de los compuestos )ue se o5idan' Estos e4 sern cedidos a otros compuestos " dependiendo de )ue la molcula aceptora final de e4 sea or&nica o inor&nica se diferencian dos tipos de catabolismo*

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a; $ermentaci6n'4 Es una o5idacion incompleta puesto )ue el aceptor final de e4 es un compuesto or&nico' Son procesos anaer6bicos pues no inter+iene el O 3' En la fermentaci6n se sinteti(a ATP por fosforilaci6n a ni+el de sustrato' @; Respiraci6n celular'4 8a o5idaci6n de los compuestos or&nicos es completa pues el aceptor final es una sustancia inor&nica' 8a respiraci6n puede ser aerobia si el aceptor final es el O3 )ue al reducirse forma !3O o anaerobia si el aceptor no es el O 3' En la respiraci6n el ATP se sinteti(a por dos mecanismos* fosforilaci6n a ni+el de sustrato " fosforilaci6n o5idati+a' ESSDE%A KENERA8 1E8 CATA@O8IS%O En la descomposici6n del alimento los e4 )ue desprenden los compuestos or&nicos :&l9cidos l0pidos " prote0nas; al o5idarse +an pasando a ni+eles ener&ticos inferiores por lo )ue +an liberando ener&0a' 8a descomposici6n de estos compuestos en principio se reali(a por diferentes rutas )ue conflu"en en el ciclo de Lrebs donde se culmina la o5idaci6n total formndose CO3' 8a ener&0a liberada por los e4 pueden producir ATP directamente :f' A ni+el de sustrato; o indirectamente :fosforilaci6n o5idati+a;' En este caso inter+ienen en(imas ATP sintetasas " la cadena respiratoria' 8as fermentaciones son una +0a alternati+a en las )ue se libera menos ener&0a pues la o5idaci6n es incompleta' CATA@O8IS%O 1E 8OS K8^CI1OS En l se diferencian +arias etapas* B4 1e&radaci6n de los polisacridos /asta la &lucosa' 34 Klucolisis* la &lucosa se descompone en 3 molculas de cidos pir9+ico' H4 Ciclo de Lrebs si /a" O3 o fermentaci6n si no lo /a"' C4 Cadena respiratoria' B4 1EKRA1ACI>N 1E 8OS PO8ISAC7RI1OS !ASTA 8A K8DCOSA' En los animales la &lucosa se obtiene en la di&esti6n del alimento por /idr6lisis de los compuestos )ue los forman* polisacridos disacridos monosacridos &lucosa' Si el aporte alimenticio de &lucosa es insuficiente las clulas utili(an el &luc6&eno de los m9sculos " sobre todo el del /0&ado :&luc6&eno /eptico; mediante el proceso llamado &luco&enolisis' K8DCO8ISIS Se lle+a a cabo en el citosol " no re)uiere la presencia de O 3' En la &lucolisis una molcula de &lucosa :I tomos de C; se o5idar dando dos molculas de cido pir9+ico :H tomos de C;' Consiste en B- reacciones catali(adas cada una de ellas por B- en(imas espec0ficos' Consta de tres etapas* B' Etapa de fosforilaci6n :acti+aci6n; )ue re)uiere aporte ener&tico'4 En ella la &lucosa se con+ierte en dos molculas de &liceralde/ido4H4fosfato'

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3' Etapa de o5idaci6n )ue rinde ener&0a " poder reductor'4 El &rupo alde/0do se o5ida a &rupo carbo5ilo' El KA84H4P se o5ida /asta B H4difosfo&licerato' Est catali(ada por en(imas deshidrogenasas )ue re)uieren NA1 como coen(ima' H' Etapa en la )ue se restitu"e a la clula el ATP consumido en la primera fase' En la primera parte se necesita ener&0a en forma de 8 ATP para fosforilar la &lucosa " la fructosa' Al final de esta fase se obtienen en la prctica 8 mol9culas de gliceralde:,do-;'os'ato' En la se&uda parte se forman < ATP " 8 NA*H' Se produce por tanto una &anancia neta de 8 ATP' 8a eficacia de la &lucolisis como ruta ener&tica es mu" baFa puesto )ue 9nicamente tiene un rendimiento neto de 3 ATP es decir s6lo se obtiene un 3-. de la ener&0a almacenada en la &lucosa por lo )ue se piensa )ue es una ruta mu" anti&ua puesto )ue adems se puede reali(ar en una atm6sfera anaerobia como era la primiti+a# la reali(an tanto procariotas como eucariotas' 8as caracter0sticas de las &lucolisis son* Suministra a la clula I precursores metab6licos' Tiene lu&ar en el citosol o /ialoplasma' Produce 3 ATP por fosforilaci6n a ni+el de sustrato' Kenera poder reductor en forma de 3 NA1!' Su eficacia ener&tica es baFa' No re)uiere la presencia de O3' Es una ruta mu" anti&ua'

REACCIONES PREEIAS A8 CIC8O 1E LRE@S' El producto final de la &lucolisis el cido pir%*ico o piru*ato es una molcula con alto contenido ener&tico por lo )ue puede ser o5idada posteriormente para liberar ms ener&0a a la clula' El mecanismo por el cual se reali(a esta o5idaci6n es el ciclo de Lrebs o CAT un conFunto c0clico de reacciones cu"a funci6n principal consiste en la o5idaci6n de &rupos acetilo /asta CO3' Se lle+a a cabo en la matri6 de las mitocondrias' Para )ue la molcula de piru+ato &enerada en la &lucolisis pueda incorporarse al CAT debe sufrir pre+iamente una descarbo5ilaci6n o5idati+a " con+ertirse en un resto acetilo :C!H4 CO4; 1ESCAR@O]I8ACI>N O]I1ATIEA 1E8 PIRDEATO El piru+ato es conducido desde el citosol /asta el interior de las mitocondrias unindose a transportadores espec)ficos )ue atra+iesan las dos membranas mitocondriales' Dna +e( en el interior de la mitocondria se produce la descarbo1ilacin o1idati*a )ue est catali(ada por un compleFo multien(imtico llamado piruvato deshidrogenasa " )ue consta de dos etapas* BG4 1escarbo5ilaci6n* es la prdida del &rupo carbo5ilo )ue se transforma en CO3' 3G4 O5idaci6n del &rupo cet6nico a &rupo carbo5ilo' 8a ener&0a liberada en esta reacci6n )ueda MatrapadaN en forma de enlace alta ener&0a entre el resto acetilo " la coen(ima A " se ori&ina acetil4CoA' E8 CIC8O 1E LRE@S 1E 8OS 7CI1OS TRICAR@O]8ICOS O 1E8 7' CTRICO
3=

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Es un conFunto c0clico de reacciones )ue producen la o5idaci6n completa de los &rupos acetilo /asta CO3' El CAT desempe2a adems las si&uientes funciones* Obtenci6n de poder reductor en forma de NA1! " $A1!3' Obtenci6n de precursores metab6licos' Obtenci6n de ener&0a en forma de KTP :con+ertible en ATP;

8a o5idaci6n del &rupo acetilo no se reali(a directamente pues este &rupo se une al o5alactico de CC )ue se re&enera al completarse el ciclo' Para )ue se reali(e esta fusi6n es necesario ener&0a )ue es suministrada por la /idr6lisis del CoA )ue estaba unida al resto acetilo' Se obtiene cido c0trico :o citrato;' El citrato se isomeri(a en isoc0trico )ue sufre una desacarbo5ilaci6n o5idati+a o sea pierde un carbono carbo50lico en forma de CO3 producindose el 4 ceto&lutarato ' En este paso se &enera una molcula de NA1! :poder reductor;' El 4 ceto&lutarato se descarbo5ila " se desprende CO3 " NA1!' El resto acilo de CC se une a la CoA para formar succinil4CoA' 8a ener&0a de la o5idaci6n se conser+a en el enlace de alta ener&0a establecido con la CoA' Esta ener&0a se libera al /idroli(arse el succinil4CoA " se transfiere a un nucle6tido el KTP mediante una fosforilaci6n a ni+el de sustrato' Como productos de esta /idr6lisis se obtienen succinato " CoA' 8a transformaci6n del succinato en malato est catali(ada por una des/idro&enasa con $A1 como coen(ima' Esta reacci6n consiste en la formaci6n de un doble enlace entre los carbonos centrales' 8os tomos de ! son captados por el $A1 )ue se transforma en $A1!3' Por 9ltimo el mlico se o5ida al transformarse el &rupo alco/6lico en un &rupo carbo5ilo :cido; " &enera un NA1! re&enerndose de paso el o5alactico' CA1ENA TRANSPORTA1ORA 1E E8ECTRONES :CA1ENA RESPIRATORIA; 8a ma"or parte de la ener&0a )ue se obtiene en la respiraci6n celular aerobia se debe a la o5idaci6n del NA1! " del $A1!3 de las des/idro&enasas_' 8os electrones :" protones; captados por el NA1! " $A1!3 +an a ser transferidos al O3 )ue es el 9ltimo aceptor' Esta transferencia no se /ace directamente pues la ener&0a )ue lle+an asociados se desprender0a de una sola +e( " la ma"or parte se perder0a en forma de calor )ue da2ar0a a la clula' Adems el NA1! " el $A1!3 no pueden atra+esar la membrana mitocondrial' 8a transferencia de electrones /asta el O 3 se /ace a tra+s de una serie de transportadores intermediarios situados secuencialmente en las crestas mitocondriales :membrana interna; )ue en conFunto forman la cadena transportadora de electrones o cadena respiratoria' Estos transportadores se o5idan " reducen es decir captan electrones de una molcula anterior " los ceden a la molcula si&uiente' Para )ue este proceso sea espontneo los transportadores estn situados se&9n un gradiente de potenciales de o1idoreduccin de manera )ue al pasar de una molcula de la cadena a la si&uiente los electrones MdesciendenN a ni+eles ener&ticos inferiores' 8os transportadores de e4 se encuentran adosados a las crestas mitocondriales formando C sistemas multien(imticos* Sistema %* comple.o N$8' deshidrogenasa'4 Este compleFo acepta e4 del NA1! al )ue o5ida /asta NA1 " los transfiere a la ubi)uinona' Sistema %%* Abi(uinona o coen6ima ,'4 Acepta e4 del sistema I " se o5ida al cederlos al si&uiente compleFo de la cadena'

3O

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Sistema %%%* comple.o citocromo b"c1'4 Este compleFo contiene dos citocromos' Acepta los e4 cedidos por la ubi)uinona " los cede al 9ltimo compleFo de la cadena' Sistema %=* comple.o citocromo"o1idasa'4 Contiene el citocromo a4aH' Transfiere los e4 recibidos del compleFo b4cB al o50&eno molecular )ue se reduce formando a&ua' El O3 act9a por tanto como 9ltimo aceptor de e 4 pues reco&e todos los )ue se /an liberado en las diferentes etapas de la o5idaci6n de la &lucosa :o de otras molculas donadoras de e4;' El \-. del consumo celular de O3 se debe a esta reducci6n por la citocromo"o1idasa' El cianuro el CO la a(ida etc in/iben el compleFo citocromo4o5idasa por lo )ue impiden la respiraci6n celular' Son +enenos mu" potentes'

$OS$ORI8ACI>N O]I1ATIEA' TEORA SDI%IOS%>TICA 1E %ITC!E8' En la cadena respiratoria los e4 del NA1! " $A1!3 MdesciendenN a fa+or de un &radiente de potenciales de o5idoreducci6n a tra+s de los transportadores' 8os e 4 al McaerN a ni+eles ener&ticos ms baFos liberan ener&0a )ue ser acoplada a la fosforilaci6n del A1P para obtener ATP' Se&9n la ;eor)a ,uimiosmtica de %itc/el la ener&0a )ue los e4 +an perdiendo al descender por los transportadores se utili(a para bombear protones :! <; /acia el espacio intermembranal de la mitocondria acumulndose en este espacio "a )ue al ser la membrana interna impermeable a los mismos no pueden re&resar libremente a la matri(' 8a acumulaci6n de !< en el espacio intermembranal ori&ina un pote"cial el9ctrico de membra"a es decir la membrana interna se car&a positi+amente en una de sus caras " ne&ati+amente en la otra' Se &enera un gradie"te electro>u,mico de proto"es entre la cara interna " la e5terna' 8a +uelta de los !< a fa*or de gradiente desde el espacio intermembranal /acia la matri( se reali(a por la acci6n del compleFo en(imtico ATP4sintetasa :ATPasa; formado por prote0nas transmembranas con canales internos a tra+s de los )ue pasan los !<' Como este paso es a fa+or de &radiente se libera suficiente ener&0a para sinteti(ar ATP a partir de A1P :fosforilaci6n o5idati+a;' Cada molcula de NA1! bombea /acia el espacio intermembranal un n9mero de ! < )ue a su +uelta a la matri( producen H molculas de ATP' El $A1!3 bombea un n9mero de !< menor por)ue entra ms abaFo " produce solo dos ATP' 8a ATPasa funciona re+ersiblemente bombeando !< en un sentido o en otro se&9n sean las concentraciones de ATP A1P " P' REN1I%IENTO ENERKRTICO 1E 8A RESPIRACI>N AERO@IA 8a o5idaci6n completa de una molcula de &lucosa /asta CO 3 " !3O puede producir un n9mero +ariable de ATP' En la &lucolisis se obtienen 3 ATP " 3 NA1! )ue ori&inaran en la cadena respiratoria I ATP :35H;' En total en la &lucolisis* O ATP' 8a con+ersi6n de las dos molculas de pir9+ico a acetil4CoA proporciona otras 3 molculas de NA1! )ue ori&inarn I ATP' En el ciclo de Lrebs se obtienen 3 ATP I NA1! " 3 $A1! 3 )ue traducido todo a ATP son 3 < I5H < 353 ` 3C ATP' En total la de&radaci6n de una molcula de &lucosa produce un m5imo de HO ATP
PROCESO CITOSO8 %ATRIQ T E ECO ATP

K8DCO8ISIS

3 ATP 3 NA1! I ATP

3 ATP I ATP

3\

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RESPIRACI>N

7CI1O PIR^EICO a ACETI8 CoA CIC8O 1E LRE@S

3 5 :B NA1!; 3 5 :B KTP; 3 5 :H NA1!; 3 5 :B $A1!3;

3 5 :H ATP; I ATP 3 ATP 3 5 :\ ATP; BO ATP 3 5 :3 ATP; C ATP HO ATP

8A $ER%ENTACI>N :CATA@O8IS%O ANAERO@IO; Son procesos catab6licos en los )ue el aceptor final de electrones es un compuesto or&nico formado &eneralmente en la propia ruta metab6lica' Tienen lu&ar en el citosol " el resultado es una o5idaci6n incompleta del alimento por lo )ue se obtiene menos ener&0a en la respiraci6n' 8as fermentaciones son procesos anaer6bicos reali(ados en ausencia de O3 por microor&anismos anaerobios estrictos o facultati*os' Tambin las reali(an al&unas clulas animales " +e&etales cuando no les lle&a suficiente O3' El rendimiento ener&tico de las fermentaciones es mu" baFo' As0 en la fermentaci6n de la &lucosa se obtienen 9nicamente 3 ATP frente a los HO ATP obtenidos en la respiraci6n' 1ependiendo de cual sea el producto final de la fermentaci6n :" por tanto del 9ltimo aceptor de e4; se diferencian +arios tipos* alco/6lica lctica actica p9trida etc' B4 $ER%ENTACI>N A8CO!>8ICA En este caso la &lucosa se transforma en 3 molculas de etanol " 3 de CO3 produciendo 3 ATP' El pir9+ico se descarbo5ila " pasa a acetalde/0do )ue se reduce mediante el NA1! &enerado en la &lucolisis formando etanol*

8a fermentaci6n alco/6lica la reali(an le+aduras del &nero Baccharom!ces ciertas bacterias " en los teFidos de al&unas plantas superiores como el mai(' En la industria se utili(a para la obtenci6n de bebidas alco/6licas* Baccharom!ces cere*isiae :cer+e(a ron &ais)ui pan; " Baccharom!ces u*arum :+ino; 34 $ER%ENTACI>N 87CTICA Consiste en la formaci6n de cido lctico a partir de lactosa' Como en el proceso anterior s6lo se producen 3 ATP pues el NA1! de la &lucolisis se consume' El proceso es* 8a reali(an bacterias de los &neros -actobacillus Btreptococcus " -euconostoc' Industrialmente se utili(a para la obtenci6n de deri+ados lcteos como el )ueso mante)uilla "o&ur etc'

H-

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8a fermentaci6n lctica tambin ocurre en ciertas plantas como las patatas : Bolanum tuberosum; " sobre todo en clulas animales como las fibras del m9sculo estriado cuando /a" escase( de O3* En condiciones normales el m9sculo reali(a la respiraci6n de la &lucosa pero durante un eFercicio intenso o prolon&ado puede )ue no lle&ue suficiente O3 a las clulas musculares' En ese caso el pir9+ico se acumula pudiendo incluso cesar la &lucolisis' En estas condiciones el pir9+ico fermenta a lctico )ue pasa a la san&re de a)u0 al /0&ado donde se transforma en &lucosa )ue puede +ol+er al m9sculo' 8a acumulaci6n de lctico produce las MpFarasN " su cristali(aci6n las Ma&uFetasN H4 $ER%ENTACI>N P^TRI1A E5isten muc/os microor&anismos )ue reali(an diferentes fermentaciones pero un caso especial es la fermentaci6n p9trida o putrefacci6n' En este caso se parte de sustratos proteicos o con &rupos amino :4N!3;' 8a putrefacci6n la reali(an bacterias de los &neros :icrococcus " Bacterium' El :icrococcus ureae e5trae ener&0a de la /idr6lisis de la urea mediante la fermentaci6n amoniacal* N!3 A CO A N!3 < !3O
ureasa

3N!H < CO3 < Ener&0a

Al&unos de los productos de estas fermentaciones son sustancias de olor desa&radable como el indol cada+erina escatol o amon0aco t0picas de los cad+eres' 1e forma controlada " en proporciones baFas ciertas putrefacciones proporcionan el sabor " aroma a al&unos tipos de )uesos " +inos'

)A $OTOSNTES%S INTRO1DCCI>N Casi todos los or&anismos dependemos de la fotos0ntesis para nuestra super+i+encia# tan solo al&unas bacterias )uimiosintticas podr0an +i+ir sin la fotos0ntesis' %ediante la fotos0ntesis las sustancias inor&nicas CO3 !3O " en al&unos casos nitratos " sulfatos se combinan para fabricar la materia or&nica propia de los seres +i+os' Simultneamente la ener&0a lum0nica se transforma en ener&0a de enlaces )u0micos :ener&0a )u0mica; capa( de impulsar las acti+idades propias de los seres +i+os' 8os productos de la fotos0ntesis pueden ser diferentes molculas or&nicas pero se considera a la &lucosa como el producto final' En este caso el proceso &lobal se puede resumir en la ecuaci6n* ICO3 < I!3O 444444444444444444444 CI!B3OI < IO3 En la fotos0ntesis se reconocen dos etapas* fase luminosa o foto)u0mica " fase oscura de fiFaci6n del CO3 o biosinttica CONCEPTOS

HB

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1e todas las radiaciones luminosas s6lo la comprendida en la lu( +isible :entre =-- " C-- nan6metros; es la utili(ada en la fotos0ntesis' Cuando un fot6n incide sobre un pi&mento fotosinttico despla(a un e4 de dic/o pi&mento /acia un orbital de ma"or ener&0a " se dice )ue el pi&mento se Me5citaN' El pi&mento e5citado puede +ol+er a su estado ori&inal de tres formas* 4 Por fluorescencia liberando la ener&0a en forma de lu( " calor' 4 Por resonancia transfiriendo la ener&0a pero no el e4 a otro pi&mento' 4 O5idndose perdiendo el e4 )ue es captado por otra molcula aceptora " retornando a su estado ori&inal al aceptar un e4 de una molcula donadora de e4' 8os dos 9ltimos mecanismos son fundamentales en la fotos0ntesis' 8OS PIK%ENTOS $OTOSINTRTICOS Son las molculas encar&adas de captar la ener&0a luminosa " se locali(an en las membranas de los tilacoides' Son de tres clases* 4 Clorofilas'4 Es el ms importante' !a" clorofila a b :en plantas; c " d :en al&as;' Su molcula es un anillo tetrapirr6lico :porfirina; en cu"o interior /a" un tomo de %& )ue se o5ida " reduce' Son de color +erde' 4 Carotenoides'4 Captan radiaciones de diferentes lon&itudes de onda )ue las clorofilas' Su0micamente son deri+ado del isopreno " pueden presentar diferentes coloraciones' 4 $icobilinas'4 8as poseen las al&as' 8as ms importantes son la ficoeritrina :rodof0ceas; " la ficocianina :cianof0ceas;' CONCEPTO 1E $OTOSISTE%A 8a clorofila " los pi&mentos accesorios se a&rupan en la membrana tilacoidal formando los fotosistemas' Cada fotosistema consta de dos componentes* un comple.o antena o colector de lu( " un centro de reaccin foto(u)mico* a; El compleFo antena est formado por unas H-- molculas de pi&mentos :clorofilas " carotenoides;' Cuando un fot6n es absorbido por una molcula de clorofila o carotenoide su ener&0a es transferida de una molcula a otra del mismo compleFo por un proceso de resonancia /asta lle&ar como en un MembudoN /asta el centro de reaccin' b; El centro de reacci6n est formado por un par especial de molculas de clorofila a' 8a ener&0a lum0nica canali(ada /acia ese centro pro+oca la e5citaci6n de un e4 :pasa a un ni+el ener&tico superior; )ue es cedido a un aceptor de e4 )ue se reduce situado en el mismo compleFo proteico' 1e esta forma la clorofila a pierde un e4 " se o5ida' En los tilacoides los pi&mentos se a&rupan formando dos fotosistemas* B4 El 'otosistema % (PS%) llamado tambien P?@@ por)ue su centro de reacci6n absorbe lu( /asta un m5imo de =-- nan6metros' 34 El 'otosistema %% (PS%%) llamado tambin PAB@ por)ue absorbe radiaciones de IOnm como m5imo'

H3

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Adems de los dos fotosistemas en la parte de la membrana del tilacoide diri&ida /acia el estroma e5isten ATP si"tetasas " tra"sportadores de electro"es. $ASE 8D%INOSA Tiene lu&ar en la membrana de los tilacoides de los cloroplastos' 8a lu( al incidir sobre los cloroplastos " otros pi&mentos impulsa por un lado la formaci6n de ATP " por otro la rotura de la molcula de ! 3O :reaccin de 'ill; dando bO3 e /idr6&eno :3!< < 3e4; )ue se une al NA1P formndose NA1P! :poder reductor;' Se&9n sea el camino )ue recorren los e4 )ue pierde la clorofila se diferencian dos procesos* flu.o no c)clico " flu.o c)clico de electrones' B4 $8DWO NO CC8ICO 1E E8ECTRONES* ESSDE%A EN Q' Se denomina as0 por)ue los e4 perdidos por la clorofila de cada fotosistema no re&resan a esas molculas sino )ue son reempla(ados por otros diferentes' En este mecanismo inter+ienen los dos fotosistemas acoplados en serie capturando ener&0a luminosa )ue pro+oca un fluFo continuo de e4 )ue pasan del ! 3O al PSII de ste al PSI " finalmente al NA1P' Se lle+a a cabo de la forma si&uiente* El PSII absorbe 3 fotones )ue e5citan la clorofila a :PIO-; perdiendo 3 e4 )ue son reco&idos por un aceptor primario de e4' Simultneamente el !3O se rompe se&9n la reaccin de 'ill o fotolisis por acci6n de la lu(* !3O < 3 fotones 444444444444444 3!< < 3e4 < bO3 8os electrones perdidos por la clorofila del PSII son restituidos por los )ue desprende el !3O con lo )ue la clorofila +uel+e a su estado normal' 8os e4 del ! 3O +an a la clorofila PIO- los protones :!<; se acumulan en el interior de los tilacoides " los tomos de O3 se combinan formando molculas O3 )ue se difunden al medio e5terno' Entre tanto los electrones desprendidos de la clorofila del PSII pasan por una cadena transportadora de e4 formada por* 4 Plasto)uinona 4 Citocromo bI4f " 4 Plastocianina' El citocromo bI4f utili(a parte de la ener&0a desprendida por los e4 para bombear protones :!<; al interior del tilacoide' En el PSI ocurre al&o parecido' As0 el PSI al recibir 3 fotones se e5cita " su clorofila a :P=--; pierde 3 e4' Estos electrones los reco&e la ferredo1ina )ue a su +e( los cede al NA1P el cual se reduce formndose NA1P!' 8a clorofila del PSI recupera los e4 de los procedentes de la plastocianina' 8a inter+enci6n simultnea de los dos fotosistemas cada uno de los cuales capta 3 fotones para &enerar una molcula de NA1P! supone )ue MsobreN cierta cantidad de ener&0a )ue se utili(ar para formar ATP mediante el proceso llamado 'oto'os'orilaci&" )ue se e5plica i&ual )ue en la fosforilaci6n o5idati+a se&9n la /ip6tesis )uimiosm6tica de %itc/ell* 8os protones bombeados por el citocromo bI4f /acia el espacio tilacoidal sumados a los procedentes de la fotolisis del ! 3O se acumulan en dic/o espacio creando un &radiente
HH

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electro)u0mico' 8a membrana del tilacoide es impermeable a los protones pero i&ual )ue en las mitocondrias los !< son impulsados a fa+or de &radiente a tra+s de las $;P sintetasas' En este paso se libera suficiente ener&0a para sinteti(ar ATP* A1P < Pi ATP'

1e manera &lobal en el fluFo no c0clico a partir de una molcula de ! 3O " C fotones se forman una molcula de NA1P! una de ATP " bO3' 34 $8DWO CC8ICO 1E E8ECTRONES' En este fluFo s6lo inter+iene el 'otosistema % (PS%) " se llama as0 por)ue los e4 perdidos por la clorofila P=-- re&resan de nue+o a dic/a clorofila' 8a finalidad de este proceso c0clico es &enerar ms molculas de ATP debido a )ue en la fase oscura :fiFaci6n del CO3; se +an a necesitar H ATP por cada 3 de NA1P!' Ocurre as0* I&ual )ue en el fluFo no c0clico al incidir los fotones en el PSI los e4 del par acti+o de clorofilas ad)uieren la ener&0a necesaria para ser capturados por la ferredo1ina' Pero a/ora en lu&ar de ser reco&idos por el NA1P de la en(ima des/idro&enasa son des+iados a la cadena de transportadores )ue conecta los fotosistemas II " I concretamente al comple.o b/"f )ue bombea !< al espacio tilacoidal' 8os e4 +uel+en con menor ener&0a al PSI' En este proceso no inter+iene el ! 3O ni se forma NA1P! ni O 3' El 9nico resultado neto es el aumento del n9mero de protones en el interior del espacio tilacoidal lo )ue &enera un &radiente electro)u0mico )ue como en el caso anterior /ace posible la fotofosforilacin Cc)clicaD " la consi&uiente formaci6n de ATP' $ASE OSCDRA O 1E $IWACI>N 1E8 CO3* SNTESIS 1E %ATERIA ORK7NICA Ocurre en el estroma " no es necesaria la lu(' El ATP " el NA1P! formados en la fase luminosa suministran la ener&0a para impulsar una serie de reacciones en las )ue a partir de sustancias inor&nicas se forman compuestos or&nicos' En la fase oscura se utili(a la ener&0a del ATP " el poder reductor del NA1P! obtenidos en la fase luminosa para impulsar la s0ntesis de compuestos or&nicos a partir de sustancias inor&nicas' El proceso fundamental de la fase oscura es la fiFaci6n del carbono a partir del CO3 formndose en primer lu&ar &l9cidos sencillos de los )ue deri+arn el resto de compuestos or&nicos' 8a fiFaci6n del CO3 se reali(a mediante el proceso denominado ciclo de <al*in o de los tres carbonos :CH; "a )ue la ma"or0a de los intermediarios tienen H tomos de carbono' El ciclo se inicia a partir de un en(ima la ribulosa di'os'ato carbo2ilasa o rubisco )ue catali(a la incorporaci6n del CO3 atmosfrico o disuelto en el a&ua en el caso de las al&as " plantas acuticas' En cada +uelta del ciclo se incorpora el carbono de una molcula de CO 3 " como el primer compuesto or&nico )ue se sinteti(a es el &liceralde/0do H4fosfato )ue tiene H tomos de carbono sern necesarias tres +ueltas :H ciclos; para sinteti(ar una molcula de KA8 H4P )ue ser la precursora del resto de la materia or&nica' En el ciclo de Cal+in se diferencian tres etapas*

HC

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BG4 Etapa carbo2ilatiCa'4 %ediante la en(ima ribulosa difosfato carbo5ilasa una pentosa pree5istente en la clula la ribulosa 1 5"difosfato se combina con el CO3 formndose un compuesto mu" inestable de I carbonos )ue se rompe en dos molculas de #"fosfoglicrico' 3G 4 Etapa reductora'4 El H4fosfo&licrico es fosforilado a partir del ATP formndose 1 #" difosfoglicrico' Se&uidamente el NA1P!B lo reduce transformndolo en gliceraldh)do #" fosfato :KA8 H4P;' HG 4 Etapa rege"eratiCa'4 1e cada I molculas de KA8 H4P )ue se forman una se considera el rendimiento neto del ciclo' 8as otras , sufren una serie de transformaciones consecuti+as en las )ue tambin se consume ATP para re&enerar la ribulosa B ,4difosfato con la )ue se cierra el ciclo' Resumiendo por cada H +ueltas del ciclo H molculas de CO3 se combinan al /idr6&eno de I NA1P! impulsadas por la ener&0a de \ ATP obtenindose como producto neto un primer compuesto or&nico de H carbonos* el &liceralde/0do H4fosfato precursor de la &lucosa " del resto de la materia or&nica' Para la s0ntesis de una molcula de &lucosa se necesitarn por tanto I +ueltas fiFando I CO3 en 3 molculas de KA8 H4P " consumiendo BO molculas de ATP " B3 de NA1P!' Para la s0ntesis de una molcula de &lucosa todo lo anterior se multiplica por 3' 8A $OTORRESPIRACI>N El en(ima ribulosa difosfato carbo1ilasa puede funcionar en dos sentidos' En el ciclo de Cal+in catali(a la carbo5ilaci6n de la ribulosa B , difosfato pero tambin puede pro+ocar la o5idaci6n de esta molcula' El )ue act9e como carbo1ilasa u o1igenasa depende de las concentraciones relati+as del CO3 " del O3 en el interior de la clula* En condiciones normales atmosfricas :- -H. de CO3 " 3B. de O3; la relaci6n competiti+a entre carbo5ilaci6nPo5idaci6n +a de H*B a C*B' 8a o5idaci6n de la ribulosa B ,4 difosfato recibe el nombre de fotorrespiracin "a )ue depende de la lu( pero se parece a la respiraci6n pues consume O3 " se libera CO3' A partir de la ribulosa B ,4difosfato se forma cido fosfo&lic6lico :" KA8 H4P )ue si&ue el ciclo de Cal+in;' El fosfo&lic6lico pasa de los cloroplastos a los pero5isomas donde se transforma en el aminocido &licocola :C!3N!34 COO!; )ue pasa a las mitocondrias donde parte de estas molculas sufren una descarbo5ilaci6n o5idati+a liberando CO3 " N!H* El resultado es )ue 9nicamente se consume materia or&nica sin formaci6n de ATP por lo )ue parece )ue se trata de un proceso mu" perFudicial para la planta' $ACTORES SDE IN$8DYEN EN E8 REN1I%IENTO $OTOSINTRTICO 8os factores ms importantes son entre otros* B; %"te"sidad lumi"osa'4 En &eneral al aumentar la intensidad lum0nica aumenta la acti+idad fotosinttica' Sin embar&o cada especie tiene su rendimiento 6ptimo en unas determinadas condiciones de iluminaci6n " superados ciertos l0mites los pi&mentos se deterioran " el rendimiento disminu"e' As0 /a" especies /eli6filas )ue re)uieren &ran iluminaci6n# otras las
En el metabolismo cuando una sustancia se o5ida pierde 3 tomos de /idr6&eno de los )ue 3 e 4 " B !< se a2aden al NA1 o NA1P " el otro !< se libera al espacio circundante* NA1 4444444 NA1! < !<
B

H,

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esci6filas prefieren (onas de penumbra' Adems de la intensidad tambin es importante el tipo de radiaci&" :color; " el tiempo diario de iluminaci6n :/a" plantas de d0a lar&o " de d0a corto;' 3; Co"ce"traci&" de CO8'4 8a acti+idad fotosinttica aumenta al incrementarse la concentraci6n de CO3 /asta lle&ar a un m5imo en el )ue se estabili(a debido a )ue el en(ima rubisco se satura' H; Co"ce"traci&" de O8'4 Al aumentar la concentraci6n de O3 baFa el rendimiento fotosinttico pues se produce fotorrespiraci6n' El O3 " el CO3 compiten por la rubisco :in/ibici6n competiti+a; C; Temperatura'4 Como todo proceso metab6lico el rendimiento aumenta con la temperatura /asta lle&ar a un m5imo a partir del cual las en(imas se desnaturali(an " el proceso se parali(a' Cada especie tiene una temperatura 6ptima a la cual el rendimiento es m5imo' $OTOSNTESIS @ACTERIANA O ANO]IKRNICA 8as plantas al&as " las cianobacterias :al&as cianof0ceas o +erdea(ules; reali(an la fotos0ntesis se&9n se /a descrito /asta a/ora en el )ue el primer dador de e4 es el ! 3O de la )ue se libera O3 por lo )ue se denomina fotos0ntesis o5i&nica' E5iste adems un &rupo de bacterias )ue reali(an una fotos0ntesis especial llamada ano5i&nica o bacteriana en la )ue el dador primario de e4 no es el a&ua por lo )ue no se desprende O3' Estas bacterias poseen solo un fotosistema locali(ado en los cromat6foros de la membrana plasmtica' En esta membrana se encuentran los pi&mentos fotosintticos " los transportadores de e4' 8os pi&mentos son fundamentalmente bacterioclorofilas diferentes de la clorofila de eucariotas' E5iten dos tipos de bacterias fotosintticas las sul'obacterias " las bacterias "o sul'7reas* a; 8as sul'obacterias o bacterias fotosintticas del a(ufre utili(an como dador de e4 el sulfuro de /idr6&eno :!3S;' 8a fase luminosa es no c0clica' 8a lu( incide sobre la bacterioclorofila los electrones son capturados por una serie de aceptores )ue se los ceden a la ferredo5ina " de sta pasan a la NA1P4des/idro&enasa formndose NA1P!* b; 8as bacterias "o sul'7reas utili(an como dador de e4 compuestos or&nicos como alco/oles cidos &rasos etc' por lo )ue en realidad son /eter6trofas o meFor foto/eter6trofas " la fotos0ntesis representa un medio para obtener ATP a partir de la ener&0a lum0nica' 8a fase luminosa en stas es c0clica' 8a lu( e5cita a la bacterioclorofila " los e4 pasan a un transportador )u0mico la plasto)uinona )ue los cede al citocromo b4c al citocromo c3 " de re&reso a la bacterioclorofila' 8a ener&0a de este transporte es apro+ec/ada por el cit b4c para bombear protones :!<; /acia el e5terior &enerando un &radiente electro)u0mico )ue /ace posible a tra+s de una ATP4sintetasa la s0ntesis de ATP 8A SDI%IOSNTESIS

HI

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Es un proceso anab6lico reali(ado 9nicamente por al&unas bacterias aut6trofas' Consiste en la obtenci6n de ener&0a :ATP; a partir de la o5idaci6n de di+ersas sustancias inor&nicas " el posterior uso de esa ener&0a para transformar sustancias inor&nicas en compuestos or&nicos' As0 en la )uimios0ntesis se diferencian dos fases* BG; 8a o5idaci6n de sustancias inor&nicas como N!H NO34 !3 !3S S $e3< etc' &enera un &radiente de !< entre el citoplasma " el espacio periplasmtico capa( de impulsar la ATP sintetasa formndose ATP por fosforilaci6n o5idati+a' Parte de ese ATP /ar posible un fluFo in+erso de electrones &racias al )ue se obtiene NA1!' 3G; 8a se&unda fase es mu" semeFante a la fase oscura de la fotos0ntesis' 8a fiFaci6n del CO 3 ocurre &eneralmente a tra+s del ciclo de Cal+in' C8ASES 1E @ACTERIAS $OTOSINTRTICAS 1ependiendo del sustrato inor&nico )ue o5idan en la primera fase se clasifican en* A4 +acterias "itri'ica"tes o del nitr6&eno'4 Son mu" comunes en el suelo e imprescindibles para el desarrollo del ciclo del N3' !a" dos &rupos* 4 @acterias )ue transforman el N!H en nitritos por eFemplo Nitrosomonas* 3N!H < HO3 444444444444 3NO34 < 3!< 3!3O < ener&0a 4 @acterias )ue transforman los nitritos en nitratos' Por eFemplo Nitrobacter* 3NO34 < bO3 4444444444444 3NOH4 < ener&0a Ambos &rupos trabaFan ecol6&icamente unidos uno a continuaci6n del otro " /acen posible la nitrificaci6n del amon0aco :N!H; )ue resulta t65ico' @4 +acterias i"coloras del a4u're'4 Ei+en en las a&uas residuales de las poblaciones en emanaciones /idrotermales " en otros ambientes con !3S :sulf/0drico; " otros deri+ados del a(ufre o5idando estos sustratos para obtener ener&0a :no confundir con las sulfobacterias +erdes o purp9reas )ue utili(an !3S pero son fotosintticas;' !3S < bO3 4444444444444 S < !3O < ENERKA 3S < 3!3O < HO3 44444 3SOC34 < C!< ENERKA C4 +acterias del :ierro'4 Ei+en en a&uas ricas en sales ferrosas )ue o5idan a frricas' Por eFemplo =errobacillus* C$e3< < C!< < O3 444444 C$eH< < 3!3O < ener&0a 14 +acterias del :idr&ge"o D del meta"o'4 Dtili(an estos sustratos como fuente reductora* !3 < bO3 444444444 !3- < ENERKA C!C < 3O3 4444444 CO3 < 3!3O < ENERKA

H=

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8as bacterias del metano Funto con al&unas bacterias del a(ufre abundan en los fondos marinos donde se producen emanaciones +olcnicas constitu"endo la base alimenticia de unos ecosistemas mu" peculiares situados a mas de 3--- m de profundidad' CIC8O Y 1IEISI>N CE8D8AR 8as clulas se reproducen mediante un ciclo de di+isi6n en el )ue primero se duplica su contenido " lue&o se di+iden en dos clulas /iFas &enticamente idnticas' En la reproducci6n celular es necesario )ue el A1N de la clula madre se repli)ue e5actamente " )ue los cromosomas replicados se se&re&uen entre las dos clulas /iFas En los u"icelulares como las bacterias " los proto(oos la di+isi6n de la clula supone la creaci6n de nue+os indi+iduos' En los pluricelulares la di+isi6n es imprescindible para el crecimiento del or&anismo " la re&eneraci6n de clulas en+eFecidas o deterioradas' En las clulas eucariotas el ciclo celular se di+ide en una serie de etapas por las )ue cronol6&icamente +a pasando la clula /asta producirse la di+isi6n' @sicamente se distin&uen dos fases* la fase mit6tica fase % o de di+isi6n celular " la interfase' 8a 'ase mit&tica consta de di+isi6n nuclear o mitosis " de citocinesis o de se&mentaci6n del citoplasma' 8a i"ter'ase es un proceso muc/o ms lar&o &eneralmente )ue la mitosis' En los casos ms t0picos durante la interfase se diferencian tres etapas* KB' S " K3* a; $ase KB o postmit6tica'4 Si&ue a la di+isi6n de la clula " tiene una duraci6n mu" +ariable' En mam0feros al&unas de su clulas entran en un estado de reposo especial dentro de KB llamado K- en el )ue pueden permanecer d0as semanas o a2os antes de +ol+er a proliferar' Incluso al&unas clulas mu" diferenciadas como las neuronas " las fibras musculares es)uelticas permanecen en K- indefinidamente' En otros casos clulas embrionarias prcticamente no e5iste' b; $ase S'4 En esta fase se autorreplica el A1N de forma )ue cada cromosoma se duplica formando dos fibras idnticas llamadas cromtidas )ue se mantienen unidas por el centr6mero' Simultneamente se sinteti(an las /istonas asociadas al A1N en eucariotas' c; $ase K3 o premit6tica'4 Se trata de un lapso de se&uridad )ue permite a la clula confirmar )ue se /a completado la replicaci6n del A1N antes de iniciar la mitosis' Al final de esta fase las fibras de los cromosomas comien(an a enrollarse " condensarse' E8 CONTRO8 1E8 CIC8O CE8D8AR El sistema de control del ciclo celular funciona paso a paso superando etapas' En la clula e5iste un dispositi+o bio)u0mico )ue act9a como un controlador central desencadenando una secuencia de etapas espec0ficas )ue duplican " di+iden el contenido de la clula' 8a base del sistema de control est formada por dos clases de prote0nas* 4 4 Prote0nas >ui"asas depe"die"tes de la ciclina :CdV; " Prote0nas cicli"as )ue son acti+adoras'

HO

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8as )uinasas " ciclinas act9an en unos pu"tos de co"trol situados en determinados momentos del ciclo dependiendo de ciertas se2ales actiCadoras o i":ibidoras' 8os puntos de control ms importantes son dos* 4 4 Al final de KB Fusto antes de entrar en S' E8 otro en K3 al comen(ar la mitosis'

Si la clula no recibe e5ternas o internas in/ibidoras al final de K B la prote0na CdV se ensambla con la cicli"a /E formando una >ui"asa de i"icio )ue pone en marc/a la replicaci6n del A1N' Posteriormente si si&uen sin recibirse se2ales in/ibidoras una cicli"a mit&tica se acopla a la CdF formando el 'actor promotor de la 'ase ! :%P$; )ue desencadena los procesos )ue impulsan la clula /acia la mitosis' El sistema de control del ciclo celular act9a en respuesta a ciertas se2ales internas :replicaci6n correcta del A1N tama2o de la clula posici6n correcta de los cromosomas etc'; " e5ternas :temperatura disponibilidad de alimento etc' ; en pluricelulares las clulas necesitan adems recibir se2ales positi+as espec0ficas procedentes de otras clulas' Estas se2ales son bsicamente 'actores de crecimie"to de naturale(a proteica )ue se unen a receptores complementarios de la membrana plasmtica de la clula diana estimulando su proliferaci6n' :Estudios en clulas cancerosas /an re+elado )ue el ciclo celular depende de un e)uilibrio entre los &enes de proliferaci6n " los ge"es de a"tiproli'eraci&"' Si un &en de proliferaci6n sufre una mutaci6n )ue lo con+ierte en /iperacti+o llamado onco&n puede desencadenar una multiplicaci6n celular e5cesi+a " descontrolada t0pica del cncer' In+ersamente si un ge" de la a"tiproli'eraci&" sufre una mutaci6n )ue lo inacti+a la clula )ueda liberada de las restricciones normales " tambin se con+ierte en cancerosa;BC, 8A 1IEISI>N CE8D8AR* %ITOSIS Y CITOCINESIS 8a fase mit6tica o de di+isi6n celular es un proceso relati+amente bre+e con el )ue culmina el ciclo celular se&re&ando entre las dos clulas /iFas los contenidos de la clula madre )ue pre+iamente se /an duplicado' 8a clula madre ori&ina dos clulas /iFas &enticamente idnticas* 3n 3n < 3n' En la fase mit6tica se diferencian la mitosis " la citocinesis' Ambos procesos se solapan de modo )ue la citocinesis empie(a antes de )ue termine la mitosis' %ITOSIS Aun)ue es un proceso continuo para su estudio se di+ide en C fases* profase metafase anafase " telofase' B4 PRO$ASE' 8a cromatina se +a condensando /asta formar cromosomas bien definidos' Cada cromosoma estar formado por dos cromtidas /ermanas unidas por el centr6mero o constricci6n BG' El centrosoma )ue pre+iamente /a duplicado los centriolos se separa en dos' Cada centrosoma /iFo se diri&e /acia un polo de la clula formndose entre ellos el /uso mit6tico o acromtico constituido por microt9bulos'
H\

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En profase tard0a o prometafase la membrana nuclear se desinte&ra los nucleolos se desor&ani(an " en cada centr6mero maduran los cinetocoros a los )ue se unirn al&unos microt9bulos del /uso' 34 %ETA$ASE' Se diferencian claramente tres tipos de microt9bulos* 4 %icrot9bulos astrales'4 Parten en todas direcciones desde los centrosomas' 4 %icrot9bulos polares'4 Se solapan en el plano ecuatorial empuFando " separando los dos polos' 4 %icrot9bulos cinetoc6ricos'4 Se ad/ieren a los cinetocoros de cada cromosoma conduciendo su mo+imiento a lo lar&o de la mitosis' 8os microt9bulos cinetoc6ricos conducen a todos los cromosomas /acia el plano ecuatorial de la clula alinendolos en la placa metafsica' H4 ANA$ASE' A partir de una se2al espec0fica se produce la separaci6n simultnea de los centr6meros en todos los pares de cromtidas " cada Fue&o de cromosomas formados a partir de a(u) por una sola cromtida es arrastrado por la fibras del /uso /acia un polo celular' Al final de la anafase dos conFuntos idnticos de cromosomas se a&rupan /acia los polos opuestos del /uso' C4 TE8O$ASE Es como una profase in+ersa' 8os microt9bulos cinetoc6ricos desaparecen " los microt9bulos polares se alar&an separando ms los polos' 8os dos conFuntos de cromosomas de los dos polos se descondensan' 8os nucleolos empie(an a reor&ani(arse " se forma la membrana nuclear a partir de +es0culas dispersas formando dos n9cleos /iFos' CITOCINESIS 8os or&nulos se reparten de forma e)uitati+a /acia los dos polos de la clula' Al&unos como las mitocondrias " cloroplastos s6lo se pueden formar a partir de otros pree5istentes por lo )ue es fundamental )ue cada clula /iFa /erede al menos uno' En clulas animales el citoplasma se di+ide mediante un estran&ulamiento' En el caso ms t0pico se forma un surco de se&mentaci6n en el ecuador de la clula madre' En el interior del surco se forma un anillo contrctil de filamentos de actina " miosina )ue +an estrec/ando el surco " terminan por estran&ular a la clula madre' En clulas +e&etales la pared celular impide la formaci6n del surco de estran&ulamiento' En este caso una serie de +es0culas deri+adas del CompleFo de Kol&i )ue transportan precursores de la pared celular se +an acumulando en el ecuador de la clula' Esas +es0culas se +an fusionando /asta formar una placa celular temprana )ue se e5tiende /asta completar una nue+a pared celular mediante un proceso de fra&mentaci6n )ue separa las dos clulas /iFas' %EIOSIS
C-

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En los or&anismos la reproducci6n puede ser ase5ual o se5ual' Para la reproducci6n ase5ual basta con sucesi+as mitosis )ue permiten el crecimiento del or&anismo pluricelular " la posterior separaci6n " desarrollo de una parte del mismo formando nue+os descendientes &enticamente idnticos al pro&enitor :clones;' En la reproducci6n se5ual por el contrario se produce la fecundaci6n fusionndose dos clulas reproductoras o &ametos con la consi&uiente suma de la dotaci6n cromos6mica de cada una de ellas' Para e+itar )ue el n9mero de cromosomas se dupli)ue en cada &eneraci6n es necesaria la meiosis "a )ue en ella el n9mero de cromosomas se reduce a la mitad' En la meiosis a partir de una clula diploide :3n; con dos cromosomas /om6lo&os de cada tipo se forman C clulas /aploides :n; con un s6lo cromosoma de cada clase' El momento en el )ue tiene lu&ar la meiosis depende del tipo de ciclo biol6&ico propio de cada especie :se dio en B?;* 4 <iclo diplonte'4 Se da en animales' 8a meiosis ocurre Fusto antes de la fecundaci6n' 4 <iclo haplonte'4 Se da en al&unos protoctistas' Ocurre despus de la fecundaci6n a partir del (i&oto )ue ser la 9nica clula diploide' 4 <iclo diplohaplonte'4 Se da en plantas' E5iste un estado intermedio entre la formaci6n del (i&oto " la si&uiente fecundaci6n por lo )ue se distin&ue el esporofito :3n; " el &ametofito :n;' E+oluti+amente /a" una tendencia a la reducci6n del &ametofito :en an&iospermas )ueda reducido al &rano de polen " al saco embrionario;' @sicamente la meiosis consiste en dos di+isiones nucleares sucesi+as denominadas meiosis E o primera di+isi6n mei6tica " meiosis EE o se&unda di+isi6n mei6tica' Cada una de ellas por analo&0a con la mitosis se subdi+ide en profase metafase anafase " telofase' 8os procesos )ue ocurren en cada fase son similares a los de la mitosis pero los acontecimientos fundamentales son los )ue afectan a los cromosomas' %EIOSIS I En ella los cromosomas /om6lo&os se aparean intercambian fra&mentos de cromtidas no /ermanas " lue&o se separan' 1urante la interfase antes de )ue comience la meiosis I el A1N se /a replicado de modo )ue cada cromosoma estar formado por 3 cromtidas /ermanas &enticamente idnticas' B4 PRO$ASE I Es la ms compleFa de la meiosis' Se di+ide en , subfases* leptoteno (i&oteno pa)uiteno diploteno " diacinesis* A; -eptoteno'4 8os cromosomas se condensan' Cada uno estar formado por dos cromtidas mu" unidas' @; @igoteno'4 8os cromosomas /om6lo&os se aparean mediante un proceso llamado si"apsis )ue ori&ina un par cromos6mico llamado biCale"te'

CB

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C; Pa(uiteno'4 8os cromosomas /om6lo&os estrec/amente unidos " alineados sufren un proceso fundamental* el entrecru(amiento cromos6mico' Este proceso supone la rotura al mismo ni+el del A1N de dos cromtidas /om6lo&as pero no /ermanas :una materna " otra paterna; se&uida del intercambio de los dos fra&mentos de cromtidas' Como consecuencia del entrecru(amiento se produce la recombinaci6n &entica del A1N' 1; 8iploteno'4 8os cromosomas /om6lo&os se +an separando pero permanecen conectados por unos puntos llamados )uiasmas' E; 8iacinesis'4 Es un estado de transici6n en el )ue los cromosomas se +uel+en a condensar " en el )ue se obser+an claramente )ue cada bi+alente est formado por C cromtidas por lo )ue a/ora reciben el nombre de t9tradas' 8as cromtidas /ermanas permanecen unidas por sus centr6meros " las no /ermanas en los )uiasmas' 8a membrana nuclear se desinte&ra " los microt9bulos del /uso se unen a los cinetocoros' 34 %ETA$ASE I' 8os cromosomas se alinean en el ecuador de la clula formando la placa metafsica o ecuatorial' H4 ANA$ASE I Se produce la separaci6n de los )uiasmas " los cromosomas /om6lo&os de cada ttrada se separan /acia un polo de la clula' C4 TE8O$ASE I Se forman las membranas nucleares alrededor de los dos n9cleos /iFos &eneralmente los cromosomas se descondensan un poco' "

En la ma"or0a de los casos tiene lu&ar tambin la citocinesis formndose dos clulas /iFas con un numero n de cromosomas formado cada uno por dos cromtidas' Antes de iniciar la meiosis II puede /aber una interfase mu" bre+e pero no /a" replicaci6n del A1N' %EIOSIS II B4 PRO$ASE II'4 Es mu" bre+e' 8os cromosomas se condensan de nue+o " las membranas nucleares se rompen formndose nue+os /usos mit6ticos' 34 %ETA$ASE II'4 8os cromosomas se alinean en las placas metafsicas de cada clula' H4 ANA$ASE II'4 Se separan las cromtidas /acia cada polo de la clula como en la mitosis' C4 TE8O$ASE'4 Se forman las membranas nucleares alrededor de los cuatro n9cleos " los cromosomas se +an descondensando' Al final de la meiosis se formarn C clulas /aploides :n; )ue formarn los &ametos cada una de ellas con un solo Fue&o de cromosomas formados por una sola cromtida' En la meiosis no solo se pasa de una clula diploide a clulas /aploides' Adems se produce una redistribuci6n &entica debida a*
C3

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4 4

8a distribuci6n aleatoria de los /om6lo&os paterno " materno se&9n )ueden /acia un polo u otro de la placa metafsica de la meiosis I " Al entrecru(amiento cromos6mico de la profase I )ue puede ori&inar cromtidas /0bridas " como consecuencia de esto una recombinaci6n &entica )ue aumenta la +ariabilidad morfol6&ica de las especies'

KENRTICA %O8ECD8AR !o" se sabe )ue la molcula )ue contiene la informaci6n de las caracter0sticas biol6&icas de los seres +i+os es el A1N' Sin embar&o la demostraci6n de )ue este cido nucleico constitu0a el material /ereditario s6lo fue posible &racias a la labor de in+esti&aci6n de muc/os cient0ficos durante la primera mitad del si&lo ]]' Antes de )ue se identificara la molcula portadora del mensaFe &entico "a se sab0a )ue sta deb0a cumplir ciertos re)uisitos* B4 Ten0a )ue ser )u0micamente estable para )ue la informaci6n contenida en la molcula no sufriera alteraciones' 34 1eb0a ser capa( de replicarse " ori&inar copias de s0 misma )ue pasaran a las clulas /iFas durante la di+isi6n celular ase&urando de esta manera la per+i+encia de la informaci6n biol6&ica' H4 Era necesario adems )ue esa informaci6n pudiera transmitirse de una &eneraci6n a otra para permitir )ue las caracter0sticas biol6&icas pasaran a la descendencia' C4 Aun)ue fuera )u0micamente estable la molcula deb0a ser susceptible de sufrir cambios )ue posibilitaran la aparici6n de cierta +ariabilidad a fin de poder e5plicar la e+oluci6n de los seres +i+os. Aun)ue el A1N "a se conoc0a desde su descubrimiento en BOI\ por el cient0fico sui(o $riedric/ %iesc/er se consideraba )ue eran las prote0nas " no el A1N las portadora de la informaci6n &entica' No obstante el descubrimiento de )ue los cromosomas se di+id0an " transmit0an durante la di+isi6n celular en las clulas eucariotas permiti6 comprobar )ue ambos componentes cromos6micos :A1N " prote0nas; cumpl0an los re)uisiros citados' Ya en B\3, en el curso de sus e5perimentos con la bacteria Btreptococcus pneumoniae a&ente causal de / neumon0a $redericV Criffit/ demostr6 )ue la capacidad biol6&ica de producir una cpsula :/ec/o )ue determina la +irulencia de las bacteria; pod0a ser ad)uirida de otra cepa por medio de una sustancia a9n no identificada a la )ue se denomin6 'actor tra"s'orma"te' En B\CC Osi+ald T' A+er" %acl"n %cCart" " Colin %ac8eod obser+aron )ue la capacidad transfrmante de las cepas +irulentas de Btreptococcus pneumoniae desaparec0a cuando se a&re&aban en(imas )ue destru0an el A1N' 1eduFeron de este /ec/o )ue el factor transformante era la molcula de A1N'

CH

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E5ist0an adems otros indicios )ue apo"aban esta idea' Por una parte se /ab0a comprobado )ue la cantidad de A1N era la misma para todas las clulas somticas de los indi+iduos de una determinada especie mientras )ue los &ametos s6lo ten0an la mitad' As0 mismo los estudios de ErXin C/ar&aff sobre las similitudes en las proporciones de bases nitro&enadas presentes en el A1N de los indi+iduos de la misma especie parec0an confirmar la relaci6n e5istente entre esta molcula " la informaci6n &entica' 8a prueba definiti+a fue obtenida en B\,3 por Alfred !ers/e" " %art/a C/ase )uienes demostraron de forma conclu"ente )ue el A1N " no una prote0na era el material &entico del bacteri6fa&o T3' Al a2o si&uiente Wames Jatson " $rancis CricV elaboraron su modelo de doble /lice para e5plicar la estructura de la molcula del A1N' E8 %ATERIA8 KENRTICO EN PROCARIOTAS Y EDCARIOTAS 8a secuencia de bases nitro&enadas del A1N constitu"e la informaci6n codificada )ue las clulas emplean para sinteti(ar sus prote0nas' Sin embar&o la or&ani(aci6n de esa secuencia es diferente en las clulas procariotas " en las eucariotas' En las clulas procariotas prcticamente todo el A1N se emplea como informaci6n para la s0ntesis de prote0nas " el &en codificador de cada prote0na se compone de una secuencia continua de nucle6tidos' Por el contrario en las clulas eucariotas parece e5istir un e5ceso de A1N "a )ue solamente un B-. :o menos incluso; de esta molcula se emplea para codificar prote0nas' El resto tiene funciones poco conocidas' Por otra parte casi la mitad del A1N en eucariotas es altamente repetiti+o lo )ue si&nifica )ue e5isten secuencias de nucle6tidos repetidas cientos o miles de +eces' Por eFemplo la secuencia ACAAACT del &enoma de 8rosophila *irilis )ue se repite B3 millones de +eces' El A1N altamente repetiti+o no lle+a informaci6n para la s0ntesis proteica " )ui( desempe2a un papel importante en la estabilidad de la estructura de los cromosomas' Otra caracter0stica distinti+a del material &entico de las clulas eucariotas es )ue las secuencias nucleot0dicas )ue codifican para prote0nas no suelen ser continuas sino )ue e5isten secuencias no codificadoras intercaladas' 8os fra&mentos de A1N codificadores se denominan e5ones mientras )ue los )ue no lle+an informaci6n para la s0ntesis proteica se llaman intrones' Cuanto ms compleFa " ms reciente es una especie ms abundantes " ms lar&os son los intrones de su &enoma' Parece por tanto )ue los intrones constitu"en una +entaFa e+oluti+a "a )ue estos fra&mentos fa+orecen la recombinaci6n mei6tica al aumentar la distancia entre los e5ones' Como stos codifican distintas (onas de la misma prote0na podr0an obtenerse li&eras +ariantes )ue contendr0an al&unos se&mentos diferentes de la cadena polipept0dica' 1e esta forma se aumentar0a la +ariabilidad &entica fundamental para )ue ten&an lu&ar los procesos e+oluti+os' REP8ICACI>N 1E8 A1N El A1N portador de la informaci6n &entica debe transmitirse fielmente a cada una de las clulas /iFas obtenidas tras la di+isi6n celular' Por tanto antes de producirse sta es imprescindible )ue el A1N pueda formar rplicas e5actas de s0 mismo para disponer de dos copias i&uales' Este proceso conocido como replicaci&" o autoduplicaci&" resulta fundamental para ase&urar )ue todas las clulas de un or&anismo pluricelular mantienen la misma identidad'
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Cuando Jatson " CricV elaboraron su modelo de doble /lice en B\,H indicaron tambin cul podr0a ser el mecanismo para lle+ar a cabo la replicaci6n del A1N* separaci6n de las dos cadenas " s0ntesis de la cadena complementaria de cada una de ellas' Sin embar&o otros in+esti&adores plantearon distintas /ip6tesis )ue dieron lu&ar a tres posibles formas de replicaci6n* 4 Co"serCatiCa' 8a doble cadena ori&inal se mantiene " se sinteti(a otra completamente nue+a' 4 Semico"serCatiCa' Es la propuesta por Jatson " CricV' Dna de las /ebras de cada doble /lice procede de la ori&inal mientras )ue la otra se sinteti(a nue+amente' 4 *ispersiCa' En cada doble /lice e5isten fra&mentos de la ori&inal " fra&mentos nue+os' Poco despus %eselson " Sta/l demostraron e5perimentalmente )ue la /ip6tesis correcta era la semico"serCatiCa' !erbett Ta"lor confirm6 as0 mismo esta /ip6tesis en clulas eucariotas " en B\IH W' Cairns +isuali(6 el proceso en 7scherichia coli con tcnicas autorradio&rficas' REP8ICACI>N 1E8 A1N Es un proceso )ue ocurre una sola +e( en cada &eneraci6n celular durante la fase S del ciclo celular' El principio de la replicaci6n se&9n el cual cada cadena de la doble /lice de A1N sir+e como molde para la formaci6n de una nue+a cadena es relati+amente simple# sin embar&o el proceso real es considerablemente compleFo Para su estudio se pueden diferenciar las si&uientes etapas* B' 8a i"iciaci&" siempre comien(a con una secuencia espec0fica de nucle6tidos conocida como orige" de la replicaci&"G re)uiere en(imas llamadas :elicasas1 las cuales rompen los enlaces de /idr6&eno )ue mantienen unidas las bases complementarias abriendo as0 la doble /lice' 3' 8as separaciones de las cadenas pro+oca superenrollamientos en las (onas +ecinas por lo )ue e5isten otras en(imas las topoisomerasas o girasas )ue rebaFan la tensi6n' H' Dna +e( separadas las dos cadenas unas prote,"as de u"i&" a cade"a simple (prote,"as SS+) se unen a las /ebras indi+iduales mantenindolas separadas " e+itando )ue se retuer(an' C' A/ora bien para )ue se forme una nue+a cadena no es suficiente )ue est presente la cadena +ieFa )ue sir+e de molde sino )ue debe estar presente el inicio de la nue+a cadena este incio lo proporciona un fra&mento de ARN llamado cebador :sinteti(ado por una ARN primasa acoplado mediante una ARN polimerasa " retirado por una A1N polimerasa; los cuales son reconocidos por las A1N polimerasas )ue se ponen a sinteti(ar la nue+a cadena de A1N' ,' 8a s0ntesis real de las nue+as cadenas es catali(ada por un &rupo de en(imas conocidas como A*N polimerasas :en procariotas son H " en eucariotas ,; )ue +an a2adiendo los nucle6tidos uno a uno' 8a (ona donde ocurre la replicaci6n se denomina burbuHa de
C,

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replicaci&"1 estos se&mentos de A1N en replicaci6n se denominan replico"es :en procariotas se forma s6lo uno mientras en eucariotas se constitu"en entre ,-- en le+aduras " I- --- en los mam0feros;' En los e5tremos de la burbuFa las cadenas forman una estructura en MYc conocida como :or>uilla de replicaci&". I' El proceso de replicaci6n es bidireccional " siempre en el sentido de la cadena de nucle6tidos ,d4Hd pues las polimerasas s6lo colocan " unen nucle6tidos en ese sentido' Como la replicaci6n s6lo ocurre en un sentido " las dos cadenas del A1N son antiparalelas se planteaba un problema sobre c6mo se efectuar0a la replicaci6n en los dos bra(os de la /or)uilla' 8a soluci6n la /all6 ReiFi OVa(aVi al encontrar )ue una cadena la ,d4Hd se sinteti(a continuamente como una sola unidad es la cade"a adela"tada o co"ductora1 mientras )ue la otra cadena la Hd4,d se forma de manera discont0nua como una serie de 'ragme"tos de OFa4aFi1 sinteti(ados cada uno en el sentido ,d4Hd )ue despus terminan unindose formando la llamada cade"a retrasada o retardada. =' Por 9ltimo /a" otra en(ima la A*N ligasa )ue conecta los fra&mentos de A1N recin formados con la cadena en crecimiento de A1N' 8A E]PRESI>N 1E8 %ENSAWE KENRTICO Dna +e( establecida la estructura " el mecanismo de replicaci6n del A1N se acept6 uni+ersalmente )ue ste era el depositario de la informaci6n &entica' Pero inmediatamente sur&i6 la pre&unta* ZC6mo una molcula de A1N puede diri&ir la construcci6n de un or&anismo como una bacteria una mosca o un alumno de 3? de @ac/illerato[ 8a /istoria comien(a en B\-O " a9n no /a terminado pero actualmente se acepta lo )ue CricV denomin6 do&ma central de la @iolo&0a* un solo gen codifica una sola en6ima ' Posteriormente se /a mati(ado se2alando )ue un gen codifica una prote)na :pues no todas las prote0nas son en(imas; " esto se /a corre&ido de forma ms precisa con la e5presi6n un gen"un polipptido pues muc/as prote0nas estn formadas por +arios polipptidos' TRANSCRIPCI>N El problema sobre c6mo la secuencia de bases de un &en del A1N determina una secuencia de aminocidos en una prote0na lle+6 a pensar desde el principio )ue el ARN inter+en0a en este proceso pues se sab0a )ue* El ARN se encuentra en el citoplasma fundamentalmente )ue es donde se reali(a la s0ntesis de prote0nas' 8as clulas de los embriones contienen altos ni+eles de ARN' 8as clulas )ue fabrican &randes cantidades de prote0nas contienen numerosos ribosomas' Dn +irus bacteri6fa&o con A1N cuando infecta una bacteria pro+oca la s0ntesis de ARN antes de la formaci6n de prote0nas +irales' Al&unos +irus como el T%E :mosaico del tabaco; no tienen A1N sino ARN )ue introducido de forma aislada en clulas promue+e la formaci6n de nue+os +irus'

@asado en estos indicios $' CricV enunci6 el Cdogma central de la Biolog)aD se&9n el cual el $8N traslada parte de su informacin a una molcula de $5N (ue a su *e6 dirige la formacin de una prote)na'

CI

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1e los tres tipos de ARN e5istentes es el ARN mensaFero :ARNm; el )ue lle+a el mensaFe desde el A1N /asta los ribosomas del n9cleo' El ARNm es una copia de una secuencia de A1N con una sola cadena de nucle6tidos )ue se sinteti(a se&9n el principio de complementariedad de bases entre A1N " ARN* C4K K4C A4D " T4A' 8a transcripci6n o s0ntesis de ARNm es similar a la replicaci6n del A1N' 8a s0ntesis tiene lu&ar en sentido ,e4 He por lo tanto los ribonucle6tidos se +an a2adiendo uno a uno en el e5tremo Hde la cadena en crecimiento' Este proceso est catali(ado por la en(ima ARN polimerasa II' En las clulas eucariotas la transcripci6n es casi i&ual a la de procariotas' Comien(a con la uni6n del en(ima ARN polimerasa II a una secuencia de nucle6tidos del A1N llamada promotor' 8os promotores en eucariotas son de dos clases* la secuencia TATA " la secuencia CAAT' 8a cadena de A1N )ue se transcribe sir+e de molde para la s0ntesis del ARNm' 1urante " despus de la transcripci6n los ARNm deben sufrir al&unos cambios para ser funcionales' Cuando el ARNm tiene unos 3, nucle6tidos se pe&a al e5tremo ,e un nucle6tido raro la =4metil&uanosina a modo de Mcaperu(aN el cual es necesario para su uni6n al ribosoma' Dna +e( terminada la transcripci6n " )ue la molcula de ARNm se /a desprendido del molde de A1N unos en(imas especiales adicionan un fra&mento de unos 3-- nucle6tidos de adenina llamado cola poli4A' Por 9ltimo antes de )ue abandone el n9cleo tiene lu&ar el proceso de maduraci6n )ue es promo+ido por un compleFo de prote0nas " ARN llamado espliceosoma mediante el cual se eliminan los intrones " se empalman los e5ones' TRA1DCCI>N Cuando se descubri6 el ARNm faltaba conocer c6mo la informaci6n transcrita en dic/a molcula pasaba a confi&urar prote0nas determinantes de la estructura " funcionamiento celular " corporal es decir como la informaci6n de una secuencia de bases nitro&enadas se traduce en una secuencia de aminocidos' Como se conocen 3- aminocidos diferentes formadores de prote0nas se deduFo )ue ten0an )ue ser tres nucle6tidos los )ue codificaran un aminocido puesto )ue as0 e5istir0an IC tripletes :tr0os de nucle6tidos; ms )ue suficientes para traducir la informaci6n del ARN a las prote0nas' E8 C>1IKO KENRTICO El c6di&o &entico +iene a ser como un diccionario )ue trata de establecer una e)ui+alencia entre el len&uaFe del ARNm escrito con cuatro bases nitro&enadas o nucle6tidos " el len&uaFe de las prote0nas escrito con +einte aminocidos distintos' 8a e)ui+alencia se establece entre tres nucle6tidos o triplete del ARNm al )ue se denomina codo" " un 9nico aminocido' El triplete complementario en el A1N " del cual deri+a el codon se llama
C=

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cod&ge"o. E5iste adems otro triplete complementario del codon pero en una (ona espec0fica del ARNt )ue recibe el nombre de a"ticodo" el cual se une al codon mediante puentes de /idr6&eno entre las bases nitro&enadas' Se sabe )ue de los IC tripletes IB codifican aminocidos " H de ellos no tienen sentido para codificar aminocidos siendo tripletes de terminaci6n de mensaFe' Al /aber muc/os ms tripletes )ue aminocidos se /a dic/o )ue el c6di&o &entico esta dege"erado1 pero la realidad es )ue supone una +entaFa puesto )ue un cambio de un nucle6tido en muc/as ocasiones puede no alterar el orden de los aminocidos en una prote0na' 1espus de estudiar muc/os or&anismos se /a concluido )ue este c6di&o es u"iCersal1 es decir el mismo c6di&o es empleado por todas las clulas de todos los or&anismos +i+os e incluso +irus' S6lo se /an encontrado /asta la fec/a al&unas pe)ue2as e5cepciones con al&unos tripletes en mitocondrias as0 como en proto(oos ciliados " en la bacteria :!coplasma' SNTESIS 1E PROTENAS O TRA1DCCI>N 8os principios bsicos de la s0ntesis de prote0nas son los mismos tanto en clulas procariotas como en eucariotas con al&unas diferencias de detalle' El mecanismo )ue se describe corresponde a lo )ue acontece en procariotas en los cuales /a sido meFor estudiado* Se suelen diferenciar en dic/o proceso una serie de etapas o fases* a; $ASE 1E ACTIEACI>N 1E8 ARNt 8as molculas de ARNt son en realidad la /erramienta )ue aplica el c6di&o &entico :ser0a el traductor de un mensaFe del castellano al c/ino usando un diccionario de castellano4 c/ino;' Cada molcula de ARNt :con forma de /oFa de trbol; tiene dos sitios de uni6n' Dno denominado a"ticodo"1 consistente en un triplete de nucle6tidos ubicado en una de las asas el cual es complementario de un codon del ARNm con el )ue se acopla# el otro es el e5tremo Hd de la molcula )ue siempre termina en el triplete ,e4CCA4He al cual se une el aminocido )ue corresponda se&9n el anticod6n " si&uiendo las normas del c6di&o &entico' 8a reacci6n en(imtica )ue une un aminocido a su ARNt espec0fico es catali(ada por la en(ima ami"oacil-ARNt-si"tetasa' Para poderse lle+ar a efecto se re)uiere un &asto ener&tico )ue suministra una molcula de ATP )ue se rompe en dos &rupos fosfato " A%P b; $ASE 1E INICIACI>N 1E 8A SNTESIS 8a s0ntesis de prote0nas comien(a cuando la subunidad ms pe)ue2a del ribosoma se une a una molcula de ARNm cerca de su e5tremo ,d e5poniendo su primer codon )ue es el A(/ (seIal de i"iciaci&"). A continuaci6n el primer ARNt4aminoacil se acopla con el codon iniciador se&9n la complementariedad codon4anticodon por lo )ue el anticodon del ARNt sera el DAC " dic/o ARNt lle+ar en su e5tremo Hd el aminocido metionina :%et; se&9n el c6di&o &entico el cual se presenta como N4formilmetionina :f%et; " ser el primer aminocido de la cadena polipept0dica )ue se forme'

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El conFunto formado por la subunidad pe)ue2a del ribosona el ARNm " el ARNt se llama compleHo de i"iciaci&". Dna +e( formado se une a l la subunidad ma"or del ribosoma )uedando el ARNt inicial en el llamado sitio P o peptidil' c; $ASE 1E E8ONKACI>N O A8ARKA%IENTO Esta fase se inicia cuando el se&undo codon del ARNm se coloca en el sitio A o aminoacil del ribosoma " se une a l el se&undo ARNt con su aminocido espec0fico' Cuando tanto el sitio A como el P estn ocupados una en(ima llamada peptidil tra"s'erasa crea un enlace pept0dico entre los dos aminocidos acoplando el primer aminocido :f%et; al se&undo' Con ello el primer ARNt se l0bera del ARNm' A/ora el ribosoma reali(a una translocaci6n o cambio de lu&ar :en sentido ,d4Hd; es decir se /a de despla(ar /asta el si&uiente codon de la cadena del ARNm con lo )ue el dipptido formado pasa del sitio A al P deFando libre el sitio A para )ue se pueda acoplar un tercer ARNt' El ARNt4aminoacil tercero se une al codon correspondiente " +uel+e a formarse otro enlace pept0dico formndose "a un tripptido' Este proceso se repite una " otra +e( /asta sinteti(ar toda la cadena polipept0dica' d; $ASE 1E TER%INACI>N En el final de la secuencia de tripletes del ARNm /a" un codon o ms )ue sir+e como se2al de finali(aci6n de mensaFe' Se conocen tres c&do"es de termi"aci&" o stop* (A/ (#mbar)1 (AA (ocre) D (/A (opal). Como no e5isten ARNt con anticodones )ue se acoplen a ellos no entrar nin&9n ARNt en el sitio A del ribosoma " se finali(ar la traducci6n la cadena polipept0dica se desprende las dos subunidades del ribosoma se separan " el ARNm se destru"e' En realidad &rupos de ribosomas +an le"endo una " otra +e( la cadena de ARNm formando asociaciones llamadas polirribosomas o polisomas con lo )ue se sinteti(an muc/os polipptidos simultneamente' REKD8ACI>N 1E 8A E]PRESI>N KRNICA 8os or&anismos no sinteti(an todas las prote0nas posibles al mismo tiempo sino solo cuando se necesitan " en las cantidades precisas' 8a re&ulaci6n de la e5presi6n &nica es mu" bien conocida en procariotas debido a los estudios en Esc/eric/ia coli' En eucariotas se conoce peor' Aun)ue la re&ulaci6n de la s0ntesis proteica te6ricamente podr0a ocurrir en muc/os puntos del proceso biosinttico en los procariotas tiene lu&ar principalmente en la transcripci6n' 8a re&ulaci6n implica interacciones entre el ambiente )u0mico de la clula " prote0nas re&uladoras especiales codificadas por &enes re&uladores' Estas prote0nas pueden funcionar como controles ne&ati+os reprimiendo la transcripci6n del ARNm :sistema reprimi4 ble; o como controles positi+os intensificando la transcripci6n :sistema inducible;' As0 por eFemplo si una clula encuentra &ran abundancia del aminocido tript&'a"o en el medio o si est produciendo ms tript6fano del necesario la clula detiene la producci6n de tript6fano /asta )ue +uel+a a sur&ir la necesidad# por tanto' se trata de un sistema reprimible1 )ue es un sistema o conFunto de en(imas en el )ue la s0ntesis de en(imas se reprime " se impide la formaci6n del producto final en cuanto deFa de ser necesario' As0 en este caso la s0ntesis de prote0nas es reprimida por un e5ceso de producto final de una ruta metab6lica sinttica :anab6l0ca;'

C\

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Sin embar&o otros metabolitos como por eFemplo la lactosa )ue la clula de&rada para obtener ener&0a :ruta catab6lica; pueden no estar siempre presentes en la clula' Por tanto las en(imas para la de&radaci6n de esa fuente nutriti+a se formarn cuando est presente en el ambiente celular# se trata pues de un sistema i"ducible. 8os en(imas inducibles se sinteti(an cuando el ambiente suministra el sustrato para ser de&radado :cataboli(ado;' SISTE%A IN1DCI@8E* E8 %O1E8O 1E8 OPER>N 8ACTOSA :OPER>N 8AC;' A partir de mutantes bacterianos Wacob " %onod propusieron un modelo de re&ulaci6n de la transcripci6n' Se&9n este modelo los &rupos de &enes )ue codifican para prote0nas funcionales se disponen en unidades conocidas como operones' Dn opern comprende una serie de re&iones en el A1N# el ge" promotor1 los ge"es estructurales " el ge" operador. El promotor es una secuencia de nucle6tidos a la )ue se une la en(ima ARN polimerasa' 8os &enes estructurales son los )ue contienen la informaci6n para la s0ntesis de prote0nas " el operador es una secuencia de nucle6tidos situada entre el promotor " los &enes estructurales a la )ue se puede unir una molcula represora* No obstante' la transcripci6n de los &enes estructurales depende de la acti+idad de otro &en el regulador1 )ue puede estar locali(ado en cual)uier lu&ar del cromosoma bacteriano' Este &en codifica una prote0na llamada represor )ue se une al operador reprimindolo es decir obstru"e la re&i6n del promotor al ser +ecino de ste " en consecuencia la ARN polimerasa no puede unirse al A1N " no transcribe' Sin embar&o cuando se remue+e el represor de la (ona del operador deFa de estar blo)ueado el promotor " se puede iniciar la transcripci6n' A/ora bien la capacidad del represor para unirse al operador " as0 blo)uear la transcripci6n " como consecuencia la s0ntesis de prote0nas depende a su +e( de otra molcula el e'ector o i"ductor )ue puede inacti+ar al represor para ese oper6n en particular' El primer oper6n descubierto fue el de la lactosa :opern lac;' 8a lactosa o a(9car de la lec/e es un disacrido )ue 7scherichia coli puede usar como fuente de ener&0a " de carbono despus de de&radarlo a &lucosa " &alactosa' En el proceso catab6lico inter+ienen tres en(imas* 4&alactosidasa :desdobla la lactosa en &lucosa " &alactosa; una permeasa :con 4 centra lactosa en el interior de la clula; " una acetiltransferasa :acetila otros &alact6sidos )ue no sean lactosa para )ue no sean cataboli(ados;# estas tres en(imas estn codificadas por tres &enes estructurales Cuando no /a" lactosa en el medio el sistema permanece reprimido por el represor pero si /a" lactosa esta molcula se transforma nada ms entrar en la clula en un deri+ado llamado alolactosa )ue funciona como un inductor unindose al represor modificando su estructura " pro+ocando su retirada del operador as0 deFa paso libre a la ARN polimerasa " puede reali(arse la transcripci6n de los &enes estructurales' A8TERACIONES 1E8 %ATERIA8 KENRTICO' %DTACIONES El material &entico no se mantiene inmutable a lo lar&o de las &eneraciones' 1e forma inesperada " aleatoria se producen alteraciones en el A1N :mutaciones; )ue pueden tener consecuencias importantes para el indi+iduo )ue las sufre o pasar inad+ertidas' Estas alteraciones pueden ser ne&ati+as para el indi+iduo pero mu" +entaFosas para la especie a la

,-

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)ue pertenece "a )ue permiten aumentar la +ariabilidad &entica sin la cual /abr0a sido imposible la e+oluci6n por selecci6n natural' 8as repercusiones biol6&icas de las mutaciones se deri+an de la alteraci6n )ue se produce en la secuencia de bases nitro&enadas del A1N )ue se traduce a su +e( en un cambio en la secuencia de los aminocidos )ue constitu"en la prote0na correspondiente' 1e esta forma / prote0na codificada por ese A1N puede cambiar su funci6n biol6&ica o actuar incorrectamente' Si el se&mento de A1N alterado corresponde a una (ona re&uladora se puede modificar la e5presi6n de otros &enes' !o" se conoce el papel )ue desempe2an las mutaciones en numerosos procesos biol6&icos desde la e+oluci6n de las especies /asta el desarrollo del cncer' 8as mutaciones se pueden clasificar atendiendo a +arios criterios' Se&9n la alteraci6n pro+ocada pueden ser* 4 Knicas :afectan a la secuencia nucleot0dica de un &en;' 4 Cromos6micas :se altera la estructura de los cromosomas;' 4 Ken6micas :cambia el n9mero de cromosomas;' %DTACIONES KRNICAS 8as mutaciones &nicas son las mutaciones en sentido estricto' Consisten en cambios )u0micos del A1N' 8as alteraciones producidas afectan tanto a los &enes estructurales como a los &enes re&uladores " pueden pro+ocar cambios en un par de bases :microlesiones; o en un se&mento &nico :macrolesiones;' 8as mutaciones &nicas aparecen fundamentalmente por dos causas* 4 Errores no corre&idos producidos durante la replicaci6n del A1N' 4 8a acci6n de determinados a&entes f0sicos o )u0micos como las radiaciones o al&unas sustancias procedentes del e5terior celular o del propio metabolismo )ue alteran el A1N' 8as clulas cuentan con mecanismos para reparar las alteraciones ocasionadas en su A1N por la mutaci6n como por eFemplo las en(imas fotorreacti+as )ue rompen los enlaces creados entre dos timinas consecuti+as :d0meros de timina; ori&inados por al&unos a&entes muta&nicos' Se distin&uen +arios tipos de mutaciones &nicas* a; Sustituci6n de una base por otra' Se di+iden en dos tipos* las tra"sicio"es1 cuando una base p9rica es reempla(ada por otra p9rica o una base pirimid0nica es sustituida por otra pirimid0nica " las tra"sCersio"es si se produce el cambio de una base p9rica por una base pirimid0nica o +ice+ersa' Se producen por la acci6n de taut6meros' b; Prdida e inserci6n de bases' Estas mutaciones son ms &ra+es )ue las anteriores "a )ue a partir del punto de deleci6n o de adici6n todos los tripletes de bases estarn cambiados " por tanto el mensaFe codificado ser totalmente distinto' Se producen por un empareFamiento an6malo durante la replicaci6n entre la /ebra molde " la )ue se est sinteti(ando o cuando ciertos compuestos como los colorantes de acridina se intercalan en las cadenas de polinucle6tidos' c; Cambios de lu&ar de al&unos se&mentos del A1N :transposiciones;' El despla(amiento de secuencias de la cadena de nucle6tidos pro+oca la aparici6n de nue+os tripletes lo )ue modificar el mensaFe &entico'
,B

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%DTACIONES CRO%OS>%ICAS Este tipo de mutaciones afecta a la estructura de los cromosomas por lo )ue es posible detectarlas al microscopio' 8a secuencia de bases nitro&enadas de los &enes no est alterada pero e5isten cambios en el n9mero de &enes o en su disposici6n lineal en los cromosomas' Se diferencian dos tipos de mutaciones se&9n )ue la alteraci6n afecte al n9mero o al orden de los &enes en los cromosomas* B; Alteraciones por la e5istencia de un n9mero incorrecto de &enes' Tienen lu&ar por un fallo en el apareamiento mei6tico )ue puede producir un sobrecru(amiento err6neo )uedando un cromosoma con un fra&mento e5tra " el otro con un dficit' 8os &ametos obtenidos ori&inarn tras la fecundaci6n di+ersas anomal0as como las si&uientes* 4 1eficiencias " deleciones' Consisten en la prdida de un fra&mento del cromosoma " en consecuencia de al&unos &enes "a sea en el e5tremo :deficiencia; o en otro lu&ar :deleci6n;' 4 1uplicaciones' Dn se&mento de un cromosoma se encuentra repetido por lo )ue e5iste un e5ceso de los &enes correspondientes' E+oluti+amente las duplicaciones poseen &ran importancia "a )ue el aumento del n9mero de &enes puede determinar la aparici6n de nue+as +ariantes &nicas en mutaciones posteriores' 3; Alteraciones en el orden de los &enes' Aun)ue estas mutaciones no ocasionan un perFuicio al indi+iduo )ue las padece producen &ametos anormales )ue ori&inarn una descendencia con dficit o e5ceso de &enes' Se distin&uen dos tipos* 4 In+ersiones' 8a disposici6n de los &enes de un fra&mento cromos6mico est in+ertida' Si el fra&mento in+ertido inclu"e el centr6mero la in+ersi6n se denomina peric9"trica " en caso contrario parac9"trica' - Translocaciones' 8n fra&mento cromos6mico cambia de posici6n trasladndose a otro lu&ar del mismo cromosoma a su /om6lo&o o a otro cual)uiera' Si la translocaci6n se produce de un cromosoma a otro " de ste al primero se denomina rec,proca# si el se&mento simplemente pasa a situarse en otro cromosoma se llama tra"sposici&". %DTACIONES KEN>%ICAS O ND%RRICAS 8as mutaciones &en6micas o numricas consisten en la alteraci6n del n9mero de cromosomas "a sea por e5ceso o por defecto por lo )ue se pueden detectar fcilmente al estudiar el cariotipo de un indi+iduo' Estas mutaciones producen siempre alteraciones &ra+es "a )ue coda cromosoma es portador de un ele+ado n9mero de &enes' 8as ms tolerables son las )ue afectan a cromosomas pe)ue2os' Se distin&uen dos tipos de mutaciones numricas* euploid)as " aneuploid)as' B4 Euploid0as. Se trata de una alteraci6n en el n9mero de Fue&os cromos6micos Se denomina Fue&o cromos6mico al conFunto formado por un cromosoma de cada tipo por lo )ue los indi+iduos diploides normales tienen en sus clulas somticas dos de ellos' 8as euploid0as se subdi+iden en*

,3

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%onoploid0as. ^nicamente e5iste un Fue&o cromos6mico completo es decir n cromosomas Poliploid0as' 8a anomal0a consiste en lo e5istencia de ms de dos Fue&os cromos6micos' 8as poliploidias pueden ser triploidias :con Hn cromosomas; tetraploidias :con Cn; /e5aploid0as :con In; etc'

Estas mutaciones ocasionan un aumento del tama2o celular )ue puede ir acompa2ado de un aumento del tama2o corporal lo cual sucede con ms frecuencia en los +e&etales )ue en los animales' Por esta ra(6n muc/as plantas de culti+o son poliploides "a )ue tienen flores frutos o semillas de ma"or tama2o )ue las diploides normales' As0 por eFemplo los pltanos )ue se consumen /abitualmente son triploides# las patatas tetraploides " el tri&o /e5aploide' 8os or&anismos poliploides pueden ser autopoliploides cuando todas las dotaciones cromos6micas pertenecen o la misma especie o alopoliploides1 cuando se /an producido por /ibridaci6n de distintas especies' En los animales al no e5istir un aumento si&nificati+o del tama2o de los 6r&anos pese a )ue el tama2o celular es ma"or el n9mero de clulas es ms baFo " la funcionalidad or&nica se altera' 8os animales poliploides son por ello poco +iables' 3- Aneuploid0as' No e5iste alteraci6n del n9mero de Fue&os cromos6micos completos' Solamente falta o sobra al&9n cromosoma' 8as aneuploidias pueden ser* 4 Nulisom0as* :3n 4 3; cromosomas' $alta una pareFa cromos6mica por lo )ue esta alteraci6n tiene efectos letales' 4 %onosom0as* :3n 4 B; cromosomas' $alta un cromosoma de una determinada pareFa' 4 Trisom0as* :3n < B; cromosomas' Dn cromosoma se encuentra por triplicado' Es frecuente en las plantas donde pro+oca cambios morfol6&icos' 4 Tetrasom0as* :3n < 3; cromosomas' E5isten cuatro eFemplares de un cromosoma determinado' 8as aneuploid0as se producen por la fusi6n de un &ameto normal :con n cromosomas; con otro )ue posee :n 4 B; :n < B; o :n < 3; cromosomas' 8as ms tolerables son las )ue afectan a cromosomas pe)ue2os o a los cromosomas se5uales' AKENTES %DTAKRNICOS Se clasifican en tres &rupos* f0sicos )u0micos " biol6&icos' AKENTES $SICOS B4 Radiaciones ioni(antes'4 Son radiaciones con lon&itud de onda :fg" por tanto mu" ener&ticas' Pro+ocan la ioni(aci6n de los tomos de las sustancias )ue atra+iesan' Entre estas radiaciones estn los ra"os ] " l hg as part0culas " " los neutrones emitidos en los procesos radiacti+os' 8os efectos de las radiaciones ioni(antes sobre los seres +i+os son de tres tipos* 4 $isiol6&icos' Pueden producir cambios en(imticos )ue se traducen en modificaciones metab6licas' - Cito&enticos' Comportan alteraciones en la estructura de los cromosomas como deleciones " translocaciones'
,H

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4 Kenticos' Son producidos por ioni(aciones directas del A1N o a tra+s de otros iones )ue a su +e( pro+ocan nue+as ioni(aciones " la aparici6n de radicales libres mu" reacti+os' Estos ori&inan cambios )u0micos en el A1N )ue se traducen en mutaciones &nicas como la rotura de los enlaces nucleot0dicos la rotura " prdida de bases nitro&enadas " la aparici6n de formas tautomricas' 34 Radiaciones no ioni(antes' Son fundamentalmente las radiaciones ultra+ioleta :DE;' A diferencia de las anteriores no producen ioni(aciones' Su acci6n primaria consiste en pro+ocar el paso de electrones a ni+eles ener&ticos ms altos lo cual puede dar lu&ar a formas tautomricas " d0meros de timina' 8as subidas intensa " rpidas de temperatura tambin pro+ocan mutaciones AKENTES SD%ICOS Estas sustancias son entre otras el cido nitroso la /idro5ilamina el &as mosta(a los colorantes de acridina etc' 8as sustancias )u0micas muta&nicas tienen efectos ms retardados )ue las radiaciones' 8os ms importantes son* %odificaciones de las bases nitro&enadas' Sustituciones de bases nitro&enadas anlo&as )ue pro+ocan empareFamientos err6neos durante la replicaci6n' Introducci6n de molculas en la cadena del A1N )ue pro+ocan la aparici6n de un e5ceso de nucle6tidos en la /ebra en formaci6n por lo )ue los tripletes se alteran a partir de ese punto " el mensaFe &entico cambia'

AKENTES @IO8>KICOS 1estacan ciertos +irus )ue producen cambios en la e5presi6n de al&unos &enes por eFemplo los retro+irus los adeno+irus o el +irus de la /epatitis @ /umana' Otros a&entes muta&nicos biol6&icos son los transposones' Rstos son se&mentos m6+iles de A1N )ue pueden cambiar de posici6n trasladndose a otro lu&ar del mismo cromosoma o incluso a otro cromosoma' 8os transposones pro+ocan mutaciones al producir acti+aci6n o inacti+aci6n &nica :oper6n; cuando se insertan en los &enes estructurales o re&uladores' %DTACIONES Y C7NCER El cncer es causado por un proceso de di+isi6n celular sin control )ue pro+oca una multiplicaci6n rpida " desor&ani(ada de las clulas )ue conduce a la destrucci6n del teFido afectado e incluso a la in+asi6n de otros 6r&anos :metstasis;' En el desencadenamiento de un cncer inter+ienen di+ersos factores pero se conoce la relaci6n )ue e5iste entre determinados cambios en el material &entico " la aparici6n de clulas cancerosas "a )ue con frecuencia se obser+a en ellas la presencia de alteraciones cromos6micas' Por otra parte ciertos a&entes muta&nicos tambin son cancer0&enos como por eFemplo las radiaciones ioni(antes " no ioni(antes ciertos +irus " determinados productos )u0micos como las anilinas :colorantes; nitritos :embutidos pats; nitrosaminas :/umo de tabaco alimentos a/umados;

,C

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No se conoce totalmente el proceso por el )ue una clula normal se transforma en cancerosa pero se sabe )ue se producen defectos en determinados &enes )ue participan en la re&ulaci6n de la di+isi6n celular por lo )ue sta se descontrola' En este proceso inter+ienen dos tipos de &enes* 4 Onco&enes'4 Pro+ocan un aumento de las se2ales )ue estimulan la di+isi6n celular por lo )ue se promue+e la proliferaci6n continua de las clulas' !asta la fec/a se /an descubierto ms de cincuenta onco&enes en +arias especies entre ellas la /umana' Actualmente se cree )ue los onco&enes proceden de otros &enes los protooonco&enes )ue codifican prote0nas implicadas en la di+isi6n celular' 8a alteraci6n de los protoonco&enes por a&entes muta&nicos ori&inar0a los onco&enes acti+os' 4 Kenes supresores de tumores'4 8a mutaci6n de estos &enes )ue codifican prote0nas in/ibidoras de la di+isi6n celular estimula un aumento del ritmo reproductor de las clulas' Por otra parte la mutaci6n de los &enes implicados en la correcci6n de errores del A1N e+itar0a la reparaci6n de stos tras la acci6n del a&ente muta&nico en las primeras fases del proceso " contribuir0a al desarrollo definiti+o del tumor'

Protoonco&enes Kenes supresores de tumores Kenes correctores de errores en el A1N

Onco&enes acti+os Prote0nas in/ibidoras de la mitosis No se repara el A1N mutado

Est0mulo de la mitosis Aumento del ritmo de 1esarrollo la mitosis del tumor

1I$ERENCIAS EN 8A REP8ICACI>N 1E PROCARIOTAS Y EDCARIOTAS B; En eucariotas el A1N est asociado a las /istonas' Se /a comprobado )ue las /istonas ori&inales se mantienen en la /ebra adelantada mientras )ue en la /ebra retardada se sinteti(an /istonas nue+as :durante la fase S; )ue se unen a los fra&mentos de OVa(aVi' 3; En eucariotas los fra&mentos de OVa(aVi son de menor tama2o :B--43-- nucle6tidos; )ue en procariotas :B---43--- nucle6tidos; H; En procariotas inter+ienen H A1N polimerasas mientras )ue en eucariotas son ,' C; En procariotas la replicaci6n tienen un 9nico ori&en :/a" un solo replic6n; mientras )ue en eucariotas /a" muc/os :en mam0feros /a" cientos por cada cromosoma;' ,; la +elocidad de replicaci6n en eucariotas es muc/o menor )ue en eucariotas :/asta ,- +eces menos; 8A TRA1DCCI>N EN EDCARIOTAS El mecanismo &lobal i&ual )ue en la replicaci6n del A1N " la transcripci6n son semeFantes pero con las diferencias si&uientes* B; Entre el lu&ar de la transcripci6n :n9cleo; " el de la traducci6n :ribosomas citoplasmticos; e5iste una separaci6n :membrana nuclear;' En procariotas no e5iste separaci6n'
,,

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3; 8os ARNm de eucariotas son ms estables )ue los de procariotas' H; 8os ARNm de eucariotas son monocistr6n0cos es decir s6lo lle+an informaci6n para una prote0na' 8os ARNm de procariotas son policistr6nicos' C; El e5tremo ,e de los ARNm de eucariotas lle+an 0"metil guanosina trifosfato :caperu(a; para poder ser identificado por los ribosomas' 8os de procariotas no' ,; 8os ribosomas tienen ARNr diferentes " su coeficiente de sedimentaci6n :S; es distinto* OS en eucariotas " =- S en procariotas' I; En eucariotas el primer ARNt lle+a metionina' En procariotas lle+a formil4metionina' =; Este primer ARNt se une antes a la subunidad menor del ribosoma )ue al ARNm a diferencia de lo )ue ocurre en los procariotas' TRANSCRIPCI>N :en eucariotas;* E5isten tres tipos de ARN polimerasas* 4 ARN polimerasa I'4 Transcribe la informaci6n correspondiente a los ARN ribos6micos de ele+ado S' 4 ARN polimerasa II'4 Se encar&a de la transcripci6n de los &enes )ue codifican los ARNm' 4 ARN polimerasa III'4 Transcribe los ARNt los ARNr de baFo S " los &enes codificadores de las /istonas' 1I$ERENCIAS EN 8A TRANSCRIPCI>N EN PROCARIOTAS Y EDCARIOTAS B4 En procariotas solo e5iste una ARN polimerasa' En eucariotas e5isten H :I II " III;' 34 En procariotas la cadena de ARN finali(a cuando la ARN polimerasa lle&a a la seIal de termi"aci&" del A1N )ue posee una secuencia con muc/as bases &uanina " citosina' En eucariotas la se2al de terminaci6n es TTATTT' H4 En procariotas la +elocidad de transcripci6n es ms alta entre H- " C- nucle6tidos por se&undo' C4 En procariotas la 9nica ARN polimerasa sinteti(a los tres ARN e5istentes :ARNr ARNt " ARNm;' En eucariotas cada tipo de ARN es sinteti(ado por una ARN polimerasa' ,4 En eucariotas es necesario un proceso final de maduraci6n en el )ue se eliminan los intrones " se unen los e5ones' En procariotas no /a" maduraci6n pues todo el ARN es codificador' CARACTERSTICAS 1E8 C>1IKO KENRTICO EIRO8OKA3' CONCEPTO 1E EIRDS 8os +irus :del lat)n *eneno; son seres con or&ani(aci6n acelular situados entre el mundo inor&nico " el or&nico caracteri(ados por multiplicarse solamente en el interior de clulas +i+as por lo )ue son parsitos intracelulares obligados' Pueden encontrarse dentro o fuera de las clulas' 8os +irus )ue se encuentran fuera de las clulas se llaman viriones " estn formados por una porci6n de cido nucleico A1N o ARN " una cubierta proteica o cpsida " en al&unos casos una en+oltura membranosa' Son incapaces de &enerar ener&0a " de sinteti(ar prote0nas " dependen de las clulas a las )ue parasitan para reproducirse'
3

8ibro Ecir pa& H-H ,I

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8os &enes de los +irus se acti+an cuando el &enoma +0rico /a entrado en una clula' Por ello se dice )ue los +irus son seres +i+os s6lo cuando se replican en las clulas' $uera de ellas los +iriones s6lo son compuestos )u0micos sin metabolismo " por tanto inertes' Nunca se pueden considerar a los +irus como or&anismos en el sentido /abitual del trmino' ESTRDCTDRA 1E 8OS EIRDS 8os +irus constan de* 4
4

la cpsida cubierta proteica formada por subunidades llamadas caps6meros un cido nucleicoH A1N o ARN nunca los dos a la +e(' Ambos cidos pueden ser monocatenarios o bicatenarios circulares o lineales' Puede incluso encontrarse fra&mentado como en el +irus de la &ripe' una en+oltura membranosa s6lo en al&unos casos formada a partir de la membrana de la clula a la )ue parasita'

C8ASI$ICACI>N 1E 8OS EIRDS A; Se&9n la clula a la )ue parasitan* bacterifagos o fagos +irus animales " +irus +e&etales' @; Se&9n el cido )ue posean* +irus A1N " +irus ARN o retro+irus' C; Se&9n la cpsida* icosadricos /elicoidales o filamentosos compleFos " +irus en+ueltos' a; EIRDS ICOSAR1RICOS O PO8IR1RICOS'4 8a cpsida tiene forma de poliedro con frecuencia de icosaedro con 3- caras trian&ulares " un n9mero de caps6meros constante por cara' Pertenecen a este tipo los adeno*irus )ue ocasionan la polio " la /epatitis' b; !E8ICOI1A8ES O $I8A%ENTOSOS'4 Tienen una cpsida cil0ndrica " los caps6meros se ordenan /elicoidalmente alrededor del cido nucleico' Es t0pico el +irus del mosaico del tabaco :T%E; c; CO%P8EWOS'4 Tienen caracter0sticas de los dos anteriores una cabe(a icosadrica dentro de la cual est el cido nucleico " una cola formada por una +aina /elicoidal )ue termina en un sistema de anclaFe con fibras " espinas caudales' A este tipo pertenecen los bacterifagos de los )ue el ms conocido es el fago ;+' d; EIRDS ENEDE8TOS'4 En stos la cpsida est rodeada por una membrana lip0dica procedente de la clula parasitada' Internamente unos son icosadricos " otros /elicoidales' Entre ellos estn el +irus del SI1A de la &ripe " del /erpes' Dnos +irus tienen unos pocos &enes " otros lle&an a tener +arios cientos pero en cual)uier caso son mu" pocos comparados con las clulas ms sencillas' Al&unos +irus tienen bases anmalas con respecto al A1N de la clula /ospedadora lo )ue les permite )ue su A1N +0rico no sea afectado por las en(imas celulares' En los retroCirus su ARN suele ser monocatenario :ARNmc; aun)ue /a" e5cepciones' Se consideran de polaridad positi*a F>? los )ue pueden actuar como mensaFeros para la s0ntesis proteica una +e( )ue se /allan dentro de la clula' Tienen polaridad negati*a
H

8a nucleocpsida es el conFunto formado por el cido nucleico " la cpsida ,=

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F"? los )ue deben ser copiados a mensaFeros para )ue se puedan sinteti(ar prote0nas' 8o ms caracter0stico de los retro+irus es la presencia del en(ima retrotra"scriptasa o tra"scriptasa i"Cersa )ue replica el ARN en A1N para )ue se pueda intercalar en el A1N de la clula' 8a en+oltura membranosa e5terna en los +irus )ue la poseen est formada por una bicapa lip)dica procedente de la clula parasitada " prote)nas espec)ficas del +irus )ue facilitan la uni6n a receptores celulares de membrana' 8as prote0nas principales de la en+oltura son codificadas por el &enoma +0rico " constitu"en los principales ant0&enos del +irus frente a los )ue responde el sistema inmune del or&anismo cuando es parasitado' CIC8OS 1E %D8TIP8ICACI>N ERICA* CIC8O 8TICO Y 8ISOKRNICO Aun)ue los +irus poseen mu" pocos &enes son capaces de modificar la e5presi6n &entica de las clulas a las )ue parasitan " /acer )ue transcriban " tradu(can su &enoma' El comportamiento de los +irus se /a podido descifrar fundamentalmente mediante el estudio de los bacteri6fa&os o fa&os' Estos +irus se ad/ieren a la bacteria in"ectan su cido nucleico )ue se replica utili(ando el metabolismo de la bacteria " finalmente la destru"en liberndose los fa&os formados' Dnos bacteri6fa&os producen la destrucci6n inmediata de la bacteria infectada otros permanecen un tiempo dentro de la bacteria como profa&os sin parali(ar el metabolismo bacteriano' Esto ori&ina la e5istencia de dos tipos de ciclos +0ricos* ciclo l)tico ! ciclo lisognico' CIC8O 8TICO O EIRD8ENTO :ma"or0a de fa&os; Se distin&uen las si&uientes fases* B? 4 $iFaci6n o ad/erencia'4 El fa&o se fiFa a la superficie de la bacteria apro+ec/ando la e5istencia de receptores espec0ficos en la misma " su placa terminal' 3? 4 Penetraci6n'4 El +irus perfora la pared bacteriana con a"uda del en(ima liso4ima )ue contiene su placa basal lue&o in"ecta su cido nucleico en el citoplasma bacteriano mediante la contracci6n de la placa basal' H? 4 Replicaci6n'4 El metabolismo bacteriano se blo)uea " sinteti(a los elementos del +irus' Por un lado se replica el A1N +iral " por otro utili(ando la ARN polimerasa de la bacteria se sinteti(an ARNm :transcripci6n; )ue facultan la formaci6n por traducci6n de las prote0nas )ue forman los caps6meros' C? 4 EnsamblaFe'4 8os caps6meros se re9nen formando la cpsida " el A1N +0rico se plie&a e introduce en la misma formndose +irus completos' ,? 4 8isis o liberaci6n'4 una liso4ima +0rica produce la destrucci6n de la pared " membrana bacterianas " los nue+os +irus )uedan libres para poder infectar nue+as bacterias' CIC8O 8ISOKRNICO TE%PERA1O O AEIRD8ENTO' Al&unos +irus en lu&ar de destruir a la bacteria se asocian con ella como ocurre con el fa&o lambda :fg)ue infecta a 7scherichia coli ensamblando su A1N con el A1N bacteriano o liberndolo en el citoplasma en forma de plsmido' 8a bacteria si&ue con una acti+idad casi normal " se la denomina lisognica " el +irus permanece atenuado como profago durante un tiempo'

,O

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8as fases de fiFaci6n penetraci6n e inte&raci6n del A1N +0rico en el bacteriano son semeFantes al ciclo l0tico' El A1N +0rico puede permanecer en estado latente durante +arias &eneraciones de bacterias sin )ue se produ(ca la formaci6n de nue+os +irus lo )ue con+ierte a la bacteria en inmune frente a la infecci6n de otros +irus del mismo tipo' El estado de latencia puede ser interrumpido por al&9n a&ente e5terno por eFemplo las radiaciones ioni(antes en cu"o caso el profa&o se transformar en +irus acti+o " se producir un ciclo l0tico )ue lle+ar a la destrucci6n de la bacteria' CIC8O 1E8 EIRDS 1E 8A KRIPE El +irus de la &ripe es un retro*irus :+irus ARN; con dos copias idnticas de ARN monocatenario posee una en+oltura de &lucoprote0nas semeFante a la membrana plasmtica de las clulas /ospedadoras' Su ciclo presenta semeFan(as con el ciclo l0tico de los bacteri6fa&os pero tambin &randes diferencias' 8as fases son* B?4 $iFaci6n o ad/erencia'4 Klucoprote0nas de la cpsida del +irus contactan con receptores &lucoproteicos de la membrana celular' 3?4 Penetraci6n'4 8a clula parasitada en&loba el +irus completo mediante endocitosis " una +e( dentro se produce la separaci6n del ARN de su cpsida' H?4 Replicaci6n'4 El ARN +0rico mediante la retrotranscriptasa es con+ertido por retrotranscripci6n en A1N )ue se inserta en el A1N de la clula' El A1N de ori&en +0rico sir+e para formar nue+o ARN del +irus su prote0na retrotranscriptasa " las dems prote0nas )ue forman la cpsida del +irus' C?4 EnsamblaFe'4 Se unen todos los elementos del +irus sinteti(ados en el interior de la clula " se forman nue+os +irus completos )ue se despla(an /acia la membrana celular donde ad)uieren su en+oltura membranosa' ,?4 8iberaci6n'4 8os +irus formados abandonan la clula parasitada sin pro+ocar lisis mediante e1ocitosis' 8os +irus abandonan la clula rodeados por un en+oltura semeFante a la membrana plasmtica en la )ue tambin se encuentran prote0nas propias del +irus' E8 EIRDS 1E8 SI1A :EI!; 8os +irus causantes del SI1A :s0ndrome de inmunodeficiencia ad)uirida; EI!B " EI!3 son tambin retro+irus con ARN monocatenario :<; es decir )ue pueden funcionar como ARNm " formar prote0nas en las clulas a las )ue parasitan' Para formar A1N en el interior de las clulas necesitan dos copias de su ARN " la en(ima retrotranscriptasa )ue poseen' El ciclo del +irus del SI1A es mu" semeFante al de la &ripe' En su fiFaci6n participan receptores +0ricos espec0ficos presentes en la clula diana &eneralmente li"'ocitos T< " prote0nas del +irus en concreto la prote,"a /PE8@'

,\

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El +irus entra en el citoplasma de la clula por endocitosis se produce la replicaci6n de ARN en A1N por medio de la retrotranscriptasa " el A1N formado se incorpora al &enoma de la clula con a"uda del en(ima i"tegrasa formndose el pro+irus' Con la a"uda de la ARN polimerasa celular se utili(an los ARNm +0ricos para sinteti(ar las prote0nas del +irus' 8os nue+os +irus formados salen de la clula por &emaci6n :e5ocitosis;' El +irus del SI1A act9a sobre los linfocitos T acti+adores :linfocitos TC; " los macr6fa&os )ue a su +e( pueden transmitirlo a las clulas &liales del cerebro' Su periodo de incubaci6n +a de I meses a 3 a2os aun)ue se /an dado casos en los )ue /a permanecido en estado cr6nico o latente durante B- a2os' 8a infecci6n por EI! produce una disminuci6n de los linfocitos T acti+adores lo )ue supone una deficiencia en las defensas )ue fa+orece la aparici6n de infecciones oportunistas causantes de enfermedades como el sarcoma de Gaposi herpes 6ster meningitis o neumon)as )ue suelen causar la muerte' Entre los &rupos de ries&o se encuentran /omose5uales dro&adictos intra+enosos /emof0licos recin nacidos de madres seropositi+as " los receptores de san&re :stos 9ltimos en descenso;' Como a9n no /a" un medio efica( para /acer frente al +irus del SI1A son mu" importantes las medidas pre+enti+as sabiendo )ue el conta&io se produce por tres +0as* 4 4 4 Transfusi6n san&u0nea contaminada o su in"ecci6n accidental Contacto de mucosas sobre todo por +0a se5ual semen " secreciones +a&inales E0a transplacentaria de la madre al /iFo en especial durante el parto'

8os 9ltimos tratamientos se basan en la utili(aci6n de tres medicamentos anti+0ricos )ue act9an en distintos momentos del ciclo del +irus intentando blo)uear la acci6n de la retrotranscriptasa " de las proteasas necesarias para sinteti(ar las prote0nas de las en+olturas +0ricas' Son* 4 4 4 4 4 4 el AJT o a4idotimidi"a %":ibidores de la proteasa A"#logos de sustrato )ue act9en contra la proteasa " la transcriptasa in+ersa' 8a dificultad para obtener una la +acuna contra el SI1A se debe principalmente a* E5istencia de m9ltiples cepas +0ricas' Ele+ada +elocidad de multiplicaci6n de los +irus " Ele+ada tasa de mutaci6n del +irus'

El +irus del SI1A se multiplica de forma acti+a " mu" intensa durante todo el periodo de incubaci6n lo )ue lle+a al sistema inmunitario a un estado de sobrecar&a al estar sometido a un &ran ritmo de producci6n de linfocitos para /acer frente a la formaci6n diaria de +arios miles de millones de +irus' PARTCD8AS SD@EIRA8ES* EIROI1ES Y PRIONES 4 EIROI1ES'4 Son molculas pe)ue2as de ARN mc circular )ue producen infecciones en +e&etales por eFemplo el husillo de la patata' Estas molculas aparecen en el

I-

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4 4

n9cleo de la clula /ospedadora e interfieren en la re&ulaci6n de los &enes )ue codifican para determinadas /ormonas' PRIONES'4 Dn pri6n es una prote0na de pe)ue2o tama2o del tipo de las &lucoprote0nas' Producen enfermedades de&enerati+as del sistema ner+ioso central de desarrollo lento en animales " en el /ombre' Son responsables de la enfermedad de <reut6feld"Ha4ob " de la encefalopat)a bo*ina espongiforme :enfermedad de las *acas locas;' TRANSPOSONES' P87S%I1OS'

ORIKEN Y EEO8DCI>N 1E 8OS EIRDS No /a" un criterio unnime sobre el ori&en de los +irus aun)ue bsicamente se aceptan dos /ip6tesis* 4 Como los +irus son parsitos intracelulares son considerados por muc/os autores como el resultado de una Me+oluci6n /acia atrsN o re&resi6n es decir ser0an clulas )ue fueron perdiendo muc/as de sus estructuras al disponer de ellas en las clulas parasitadas lle&ando a perder /asta la propia cpsida " formar los plsmidos " +iroides' 4 Otros los consideran como preclulas descendientes de antecesores )ue no e+olucionaron a +erdaderas clulas' 8os antecesores ser0an las part0culas sub+irales )ue al conse&uir la cpsida prote&0an su material &entico en el despla(amiento entre clulas' INTER$ER>N Cuando una clula animal es infectada por un +irus puede fabricar " liberar al e5terior unas pe)ue2as prote0nas conocidas con el nombre de interfer6n )ue se unen a receptores de membrana de clulas sin infectar estimulando la s0ntesis de prote0nas anti+0ricas )ue prote&en ampliamente a las clulas +ecinas de la infecci6n +0rica tanto contra el +irus )ue pro+oc6 la infecci6n como ante otros +irus' 8os interferones tambin pueden interactuar con las membranas de los leucocitos estimulando las respuestas inflamatorias e inmunitarias' Tambin son efecti+os contra al&unos tipos de cncer en especial de leucemias' !%CRO+%O)O/A 1IEERSI1A1 Y C8ASI$ICACI>N 1E 8OS %ICROORKANIS%OS Se consideran microor&anismos a)uellos seres +i+os )ue s6lo se pueden obser+ar con a"uda del microscopio 6ptico o electr6nico' Se locali(an en todos los /bitats " en &eneral en cual)uier lu&ar donde encuentren /umedad temperatura " alimentos adecuados para su desarrollo " reproducci6n' J/ittaVer :B\I\; propuso una distribuci6n de los seres +i+os en cinco reinos* monera protoctista fungi metafitas ! meta6oos' 1entro de esta clasificaci6n los microor&anismos se /allar0an en tres de los cinco reinos* 4 moneras donde se inclu"en las bacterias " las cianobacterias :al&as cianof0ceas o al&as +erde4a(uladas;
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" protoctistas )ue a&rupa a las al&as unicelulares " a los proto(oos " " hongos o fungi donde se sit9an las le+aduras " los mo/os' B?4 %ONERA El reino monera representa el primer pelda2o de la e+oluci6n de los seres +i+os pues los or&anismos incluidos en l son unicelulares ! procariotas' 1entro de este &rupo se encuentran todas las bacterias " las al&as cianof0ceas o cianobacterias' BB4 @ACTERIASC Presentan una &ran +ariedad de formas de +ida# as0 las /a" aut6trofas " /eter6trofas' Entre las aut6trofas* 4 auttrofas fotosintticas como las bacterias p9rpuras " +erdes4sulf9reas 4 auttrofas (uimiosintticas como las bacterias nitrificantes las bacterias de a(ufre " las bacterias del metano' 8as )uimiosintticas son especialmente importantes en los ciclos bio&eo)u0micos Entre las bacterias /eter6trofas las /a"* 4 saprfitas es decir descomponen la materia or&nica participando Funto a las )uimiosintticas en su reciclado# ciertas especies son utili(adas industrialmente en la fabricaci6n de )uesos "o&ures pan +ino etc' " simbiticas " +i+en 0ntimamente asociadas a otros or&anismos proporcionndose beneficios mutuos# tal es el caso de las bacterias intestinales de los /erb0+oros )ue pro+een de +itaminas a la +e( )ue di&ieren la celulosa' 4 parsitas o patgenas )ue ocasionan enfermedades en los /ospedadores como la s0filis el c6lera la tuberculosis etc' B34 CIANO@ACTERIAS CIANO$CEAS O A8KAS EER1E4AQD8ES 8as cianobacterias son microor&anismos acuticos )ue estn pro+istos de pi&mentos lo )ue les permite captar lu( solar para reali(ar la fotos0ntesis' Se cree )ue son las principales responsables del enri)uecimiento en o50&eno de la primiti+a atm6sfera terrestre )ue posibilit6 la aparici6n de otros or&anismos /eter6trofos' En ocasiones forman colonias filamentosas en&lobadas en una cpsula mucila&inosa' En los ecosistemas contribu"en a la fiFaci6n de nitr6&eno atmosfrico en el medio acutico' En el medio terrestre constitu"en al&unos tipos de l0)uenes en asociaci6n con /on&os' 34 PROTOCTISTAS Se trata de un reino )ue inclu"e or&anismos unicelulares ! pluricelulares indife4 renciados con estructura celular eucariota' 8os microor&anismos clasificados en este &rupo se distin&uen entre s0 por el tipo de nutrici6n* as0 las algas unicelulares son aut6trofas fotosintticas mientras )ue los proto6oos son /eter6trofos' 3B4 A8KAS DNICE8D8ARES
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Ampliar lo referente a en+olturas bacterianas e importancia biol6&ica de las bacterias' I3

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!abitan en medios acuticos o en lu&ares /9medos como corte(as de rboles :com9nmente llamados *erd)n; o en superficies rocosas# al&unas establecen simbiosis con /on&os :l0)uenes; o con animales tales como esponFas o celentreos' Pueden +i+ir libres o asociadas en colonias ms o menos compleFas# presentan una serie de pi&mentos )ue facilitan la captaci6n de lu( para la fotos0ntesis " les dan coloraciones espec0ficas' Se clasifican en funci6n de sus pi&mentos " de las sustancias de reser+a )ue acumulan en , Clases* Eu&lenof0ceas Pirrof0ceas Crisof0ceas ]antof0ceas " Clorof0ceas' 334 PROTOQOOS Tienen caracter0sticas t0picamente animales como la captura " la di&esti6n del alimento por lo )ue /an sido considerados en Qoolo&0a " Parasitolo&0a como los iprimeros animalesj' 1esde el punto de +ista ecol6&ico los /a"* 4 proto(oos de +ida libre )ue /abitan en el a&ua en el suelo o en la materia or&nica en descomposici6n lle&ando a soportar condiciones e5tremas' 4 parsitos causantes de enfermedades como la disenter)a o el paludismo' 4 in)uilinos resultan inofensi+os' Dno de los criterios com9nmente usados para clasificarlos es el tipo de locomoci6n* 4 las $mebas emiten pseud6podos utili(ados para su despla(amiento " para la captura del alimento' Suelen +i+ir en c/arcas " se en)uistan cuando las condiciones ambientales son desfa+orables' Al&unas especies /abitan en el intestino /umano sin causar da2o mientras )ue otras producen enfermedades como la disenter)a amebiana' 4 8os ciliados se despla(an mediante mo+imientos sincroni(ados de los cilios )ue recubren su superficie' En las formas fiFas la corriente inducida por el mo+imiento ciliar atrae a pe)ue2os or&anismos de los )ue se alimentan' Keneralmente son acuticos de +ida libre aun)ue /a" contadas especies parsitas' 4 8os flagelados estn dotados de uno o dos fla&elos con los )ue se despla(an' En este &rupo son mu" frecuentes las especies pat6&enas' 4 8os esporo6oos forman esporas# son parsitos obligados " al&unas especies son responsables de enfermedades como el paludismo. H?4 !ONKOS :REINO $DNKI; 8os /on&os se clasificaron en un reino aparte debido a sus peculiares caracter0sticas en parte propias de animales " en parte de +e&etales' 8os /on&os son or&anismos hetertrotos saprfitos es decir descomponedores de materia or&nica " act9an en los ecosistemas terrestres como recicladores' No obstante en ocasiones la acti+idad descomponedora de los /on&os puede causar prdidas econ6micas si atacan a los alimentos o la madera' Al&unos /on&os tienen &ran importancia econ6mica pues inter+ienen en fermentaciones industriales como la fabricaci6n del pan la cer+e(a o el +ino o en la producci6n de antibi6ticos' Otros son parsitos de animales " plantas o establecen relaciones simbi6ticas' En todos los casos carecen de clorofila " se reproducen &eneralmente por esporas' 1e especial inters microbiol6&ico son los mohos " las le*aduras'

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4 8os mo/os son /on&os pluricelulares cu"o cuerpo +e&etati+o est constituido por filamentos celulares denominados hifas cu"as paredes poseen celulosa )uitina o las dos sustancias' A&uantan condiciones ambientales e5tremas' Entre ellos destaca el mo/o del pan :5hi6opus; " Penicillium productor del antibi6tico penicilina' 4 8as le+aduras se diferencian de los mo/os en )ue son unicelulares " se reproducen por gemacin' Estn mu" difundidas en la naturale(a " suelen ser dispersadas por el +iento " los insectos# tambin presentan especies pat6&enas de animales " +e&etales' Son mu" utili(adas en procesos fermentati+os " como modelo para el estudio de procesos metab6licos' %u" importante es Baccharom!ces cere*isiae responsable de la fermentaci6n alco/6lica' 8OS %ICROORKANIS%OS CO%O AKENTES PAT>KENOS 1esde )ue nace el ser /umano entra en contacto con multitud de microor&anismos muc/os de los cuales son inocuos o incluso beneficiosos# otros sin embar&o causan un dese)uilibrio en la funci6n normal del or&anismo " ori&inan enfermedades' Se denomina biota normal al conFunto de microor&anismos )ue se establecen " crecen sobre las superficies corporales sin producir da2o' 8os parsitos son microor&anismos )ue +i+en a e5pensas de otros or&anismos /ospedadores' Cuando el crecimiento del parsito ocasiona un da2o a las clulas u 6r&anos del indi+iduo parasitado reciben el nombre de patgenos' !a" )ue considerar los si&uientes conceptos* 4 8a pato&eneidad se define como la capacidad potencial de un microorganismo para producir una enfermedad9 4 8a +irulencia es el grado de patogenidad' Se mide por el n%mero de microorganismos necesarios para producir la enfermedad' 4 8a infecci6n es el crecimiento ! coloni6acin de microorganismos patgenos en un indi*iduo9 No es sin6nimo de enfermedad' 8os microor&anismos )ue normalmente no causan enfermedades en su /bitat natural " se con+ierten en pat6&enos baFo determinadas circunstancias se denominan patgenos oportunistas' @IOTA NOR%A8 8a biota normal se locali(a principalmente en la piel ca+idad oral " los tractos respiratorio intestinal " &enitourinario' En condiciones normales estos microor&anismos no tienen efectos ne&ati+os " compiten con otras bacterias )ue s0 pueden tener un efecto pat6&eno e+itando as0 su proliferaci6n' En la piel " la ca+idad oral proliferan sobre todo bacterias gram positi*as le*aduras ! estafilococos' Ocasionalmente al&unas especies pueden causar infecciones " contribu"en al desarrollo del acn como Propionibacterium acnes o producen caries como Btreptococcus nutans en la placa dental'

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En el tracto intestinal son ms comunes las bacterias gram negati*as como 7scherichia coli beneficiosa "a )ue contribu"e a la di&esti6n de los cidos biliares " aporta +itaminas al or&anismo' En las mucosas &enitales /a" &ran n9mero de bacterias " /on&os :por eFemplo <andida albicans; )ue pueden ori&inar infecciones +a&inales ante un descenso ocasional del p!' $ASES 1E 8A IN$ECCI>N 8os a&entes pat6&enos desarrollan una serie de estrate&ias* entrada en el hospedador adhesin a los teFidos del hospedador in*asin de las clulas del organismo " desarrollo de la infeccin9 B?4 Entrada en el /ospedador 8os microor&anismos potencialmente pat6&enos pueden introducirse en el or&anismo a tra+s de las superficies corporales :la piel " las mucosas; por /eridas o abrasiones o con la a"uda de otros or&anismos +ectores como insectos c/upadores c/inc/es pul&as etc' 3?4 Ad/esi6n a los teFidos del /ospedador En muc/os casos la ad/erencia es espec)fica de manera )ue los microor&anismos se ad/ieren selecti+amente a las clulas de una (ona particular del cuerpo' En el proceso de ad/erencia espec0fica estn implicadas las cpsulas ! fimbrias de las bacterias' Por eFemplo s6lo son +irulentas las cepas capsuladas de Btreptococcus pneumoniae Fneumon0a neumoc6cica;' En Neisseria gonorrhoeae :&onorrea; las fimbrias son esenciales para la ad/erencia " posterior in+asi6n del epitelio &enitourinario' H?4 In+asi6n de las clulas del or&anismo %uc/os pat6&enos penetran desde el lu&ar de contacto con el or&anismo /asta alcan(ar los clulas o teFidos ms id6neos para su proliferaci6n' Para ello se unen a molculas espec0ficos de la clula :receptores; " penetran posteriormente por endocitosis o por fusin de membranas como al&unos +irus con en+oltura :+irus del /erpes labial' C?4 1esarrollo de la infecci6n Dna +e( alcan(ado su obFeti+o el pat6&eno debe eludir los mecanismos de defensa del /ospedador para crecer " coloni(ar el teFido infectado' Si el pat6&eno penetro en el cuerpo a tra+s de la san&re o lo linfa puede diseminarse por todo el or&anismo " alcan(ar distintos 6r&anos pro+ocando una infecci6n &enerali(ada o septicemia' 8as lesiones en el teFido " por tanto el desarrollo de lo enfermedad se pueden producir por +arios causas* 4 -esin directa de los clulas' %uc/os +irus como por eFemplo el de la polio pro+ocan la lisis de la clula parasitada' Se destru"e un &ran n9mero de neuronas motoras en la mdula espinal )ue ori&ina la parlisis caracter0stica de la poliomielitis'
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4 Produccin de factores de *irulencia' Se trato de unas en(imas )ue fa+orecen la e+oluci6n del pat6&eno' 4 Produccin de to1inas' 8as to5inas son productos del metabolismo bacteriano )ue da2an a las clulas " teFidos del /ospedador' Al&unos to5inas se liberan al e5terior durante el crecimiento del microor&anismo :e1oto1inas; " otras son componentes del propio microor&anismo " s6lo se liberan cuando ste se lisa : endoto1inas;' 8as e5oto5inas tienen un efecto ms &ra+e sobre el /ospedador )ue las endoto5inas' 4 8as endoto5inas son los lipopolisacridos de la membrana e5terna la pared celular de las bacterias gram negati*as :kkampliar pared celular de bacteriasll; 4 8as e5oto5inas pueden ser liberadas por los microor&anismos en el interior del /ospedador o bien en el e5terior sobre otro medio como los alimentos causando en este caso una into1icacin alimentaria' El botulismo por eFemplo es una &ra+e into5icaci6n alimentaria producida por una to5ina de <lostridium botulinum )ue libera en ambientes anaerobios propicio :alimentos en conser+a;' Para combatir el efecto dc al&unas to5inas microbianas se /an desarrollado antito1inas ! to1oides' Dna antito1ina es un suero con anticuerpos diri&idos contra la to5ina mientras )ue los to1oides son to5inas modificadas )ue inducen la formaci6n de anticuerpos' AKENTES ANTI%ICRO@IANOS Y SDI%IOTERAPRDTICOS Dn agente antimicrobiano es un producto )u0mico )ue mata o in/ibe el crecimiento de los microor&anismos :microbicidas o agentes estticos respecti+amente;' Se&9n el tipo de microor&anismos contra los )ue act9an pueden ser antibacterianos anti*)ricos antif%ngicos o antiparasitarios9 8os a&entes )u0micos )ue se utili(an en el tratamiento de enfermedades producidas por microor&anismos se denominan agentes (uimioteraputicos. 1eben ser inocuos o presentar una baFa to5icidad para el or&anismo' 8os principales a&entes )uimioteraputicos son las sulfamidas " los antibificosI 8as sulfamidas son agentes bacteriostticos sintticos )ue act9an sobre los microor&anismos in/ibiendo la s0ntesis de cido f6lico' Actualmente las sulfamidas apenas se utili(an en el tratamiento de infecciones bacterianos aun)ue actualmente se +uel+en a utili(ar contra la neumon0a producida por el SI1A' 8os antibiticos son agentes antimicrobianos producidos de forma natural por otros microor&anismos principalmente hongos' En &eneral tienen efecto antibacteriano aun)ue tambin /a" antibi6ticos antif9n&icos' Al&unos antibi6ticos son semisintticos es decir se trata de antibi6ticos naturales cu"a composici6n )u0mica se /a modificado parcialmente' Po eFemplo la ampicilina una penicilina semisinttica con un espectro de acci6n ma"or )ue la penicilina natural' 8os antibi6ticos se encuentran actualmente entre los frmacos ms utili(ados en el tratamiento de enfermedades producidas por bacterias' Al&unos antibi6ticos son de amplio espectro1 es decir act9an &ran +ariedad de microor&anismos " otras son de espectro reducido1o sea act9an 9nicamente sobre un &rupo concreto de microor&anismos'
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8a acci6n antibacteriana de los antibi6ticos se reali(a de formas diferentes* 4 In/ibiendo la s0ntesis de la pared celular bacteriana como la penicilina' 4 Alterando de la permeabilidad selecti+a de la membrana plasmtica' Son bastante t65icos por lo )ue se administran s6lo sobre las superficies corporales :uso t6pico;' Por eFemplo la polimi1ina B' 4 In/ibiendo la s0ntesis de prote0nas como la eritromicina1 )ue act9a selecti+amente sobre los ribosomas bacterianos' 4 In/ibici6n de la s0ntesis de cidos nucleicos' Estos antibi6ticos suelen ser t65icos para el /ospedador sal+o al&unos casos como la rifamicina' ANTIERICOS 8os +irus usan la ma)uinaria replicati+a del /ospedador para reproducirse' Por ello resulta mu" dif0cil desarrollar a&entes )uimioteraputicos eficaces )ue no ten&an efectos ne&ati+os para el or&anismo' 8a rifamicina1 por eFemplo es un antibi6tico )ue in/ibe la funci6n de la ARN polimerasa bacteriana " la de al&unos +irus como el de la +iruela o el de la mi5omatosis' 8a a6idotimidina :AQT; in/ibe la transcripci6n in+ersa en los retro+irus por lo )ue se utili(a en combinaci6n con otros frmacos para frenar el desarrollo de los retro+irus :entre los cuales se encuentra el +irus del SI1A;' ANTI$^NKICOS Y ANTIPARASITARIOS 8os /on&os " los parsitos son or&anismos eucariotas con mecanismos metab6licos " celulares semeFantes a los de los animales superiores por lo )ue es ms dif0cil encontrar compuestos eficaces )ue no resulten t65icos para stos " en muc/os casos s6lo tienen una aplicaci6n t6pica' 8os antif9n&icos ms utili(ados in/iben la s0ntesis del ergosterol componente de las membranas celulares en eucariotas inferiores en lu&ar del colesterol' Entre los antiparasitarios destacan el metronida(ol acti+o frente a al&unos protistas parsitos intracelulares como ;richomonas *aginalis " la cloro(uina1 deri+ado de la )uinina )ue es el a&ente ms efecti+o contra el paludismo causado por Plasmodium sp' %ICRO@IO8OKA IN1DSTRIA8 8a @iotecnolo&0a tradicional comprende un conFunto de procesos industriales en los )ue se culti+an microor&anismos a &ran escala para obtener productos comerciales 9tiles para el /ombre' En este tipo de biotecnolo&0a se fundamenta la %icrobiolo&0a Industrial )ue utili(a las tcnicas de fermentaci6n tradicionales en la fabricaci6n de los alimentos como el +ino )ueso etc' " de productos farmacuticos como los antibi6ticos " las +acunasK' Estos mecanismos se basan en la potenciacin de las reacciones metablicas )ue los microor&anismos empleados son capaces de lle+ar a cabo de forma natural para conse&uir un ma"or rendimiento' Para alcan(ar este obFeti+o tradicionalmente se /an utili(ado dos mtodos*
Hay que diferenciar entre fermentacin y fermentacin industrial. La fermentacin industrial es el proceso por el que se obtienen grandes cantidades de un producto microbiolgico; se realiza en aparatos llamados, en general, fermentadores.
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8a modificaci6n de las caracter0sticas del microor&anismo por medio de tcnicas clsicas como la mutacin " la seleccin' 8a modificaci6n de las condiciones f)sico4(u)micas del proceso :temperatura aireaci6n p! etc'; para optimi(ar el rendimiento'

Estos procesos biotecnol6&icos se /an aplicado bsicamente en tres tipos de industrias* alimentarias farmacuticas ! agropecuarias' IN1DSTRIAS A8I%ENTARIAS B4 8A $A@RICACI>N 1E8 PAN 8os microor&anismos )ue inter+ienen en la fabricaci6n del pan son le+aduras de la especie Baccharom!ces cere*isiae las cuales reali(an una fermentaci6n alco/6lica )ue emplea como sustratos los a(9cares de la /arina de tri&o' 8os productos obtenidos en la fermentaci6n son eta"ol )ue se e+apora en la cocci6n " CO8 responsable de )ue la masa aumente de +olumen " se esponFe' Resumida la reacci6n es* CI!B3OI 3 C!H4C!3O! < 3CO3 < 3ATP 8a elaboraci6n del pan consiste en me(clar /arina a&ua sal " le+adura' Al entrar en contacto con el a&ua las amilasas presentes en la /arina /idroli(an el almid6n a mono " disacridos )ue son fermentados por la le+adura' El CO3 resultante )ueda atrapado en el interior de la masa " forma numerosas burbuFas )ue determinan el aspecto esponFoso de la misma' 8a cocci6n de la masa elimina el etanol producido en la fermentaci6n " destru"e las clulas de le+adura' As0 mismo el contenido de a&ua se reduce' 34 $A@RICACI>N 1E8 EINO Y 8A CEREEQA En estos procesos tambin inter+iene la le+adura Baccharom!ces cere*isiae )ue reali(a una fermentaci6n alco/6lica semeFante a la de la producci6n del pan' en el caso del EINO el sustrato de fermentaci6n son los a(9cares del mosto :(umo natural de las u+as; fructosa " glucosa' 8a le+adura )ue se encuentra de forma natural en la piel de las u+as transforman estos a(9cares en etanol " CO3' El proceso de formaci6n del +ino se inicia con el prensado de las u+as para obtener el mosto' 8as le+aduras comien(an rpidamente la fermentaci6n aun)ue en la producci6n industrial del +ino se a2aden capas de le+adura para incrementar el contenido de etanol' El CO3 resultante se e+apora o se elimina artificialmente e5cepto en los +inos espumosos :ca+a c/ampan etc;' Cuando termina la fermentaci6n el +ino se aclara " se embotella en el caso de +inos F6+enes o se somete a un proceso de maduraci6n para en+eFecerlo' 8a CEREEQA es el resultado de un procedimiento de fabricaci6n mas complicado tecnol6&icamente pues implica la &erminaci6n de las semillas de cebada para obtener malta' 8a malta es tostada posteriormente en un proceso llamado malteado' 8os a(9cares presentes en la malta son el sustrato para la fermentaci6n alco/6lica en la )ue el producto final se consi&ue mediante la incorporaci6n de aditi+os como las flores de l%pulo responsables del sabor amar&o'

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H4 $A@RICACI>N 1E8 SDESO Y OTROS 1ERIEA1OS 87CTEOS En la elaboraci6n del )ueso " productos como el "o&ur la cuaFada o el Vfir inter+ienen el &rupo de las bacterias lcticas )ue fermentan a(9cares sencillos para producir cido lctico* CI!B3OI 3 C!H4C!O!4COO! < 3ATP Estas bacterias se encuentran de forma natural en la lec/e sin esterili(ar' 8as ms importantes son los &neros -actobacillus " -actococcus' 8as tcnicas de fabricaci6n del )ueso " lec/es fermentadas son mu" anti&uas " probablemente nacieron indirectamente como un medio para conser+ar la lec/e' El "o&ur cuaFada etc' reciben el nombre de leches fermentadas por)ue se obtienen mediante un proceso de fermentaci6n lctica de la lec/e en condiciones controladas de p! " temperatura' El cido lctico producido act9a como un conser+ante natural " e+ita as0 su deterioro por otros microor&anismos' 8a elaboraci6n del )ueso se reali(a en tres etapas* BG'4 Adici6n a la lec/e de renina o cua.o una en(ima del est6ma&o de rumiantes' En combinaci6n con el lctico producido por las bacterias lcticas la renina precipita las prote0nas lcticas formando un producto s6lido la cua.ada )ue se separa posteriormente del componente l0)uido llamado suero lcteo' 3G'4 Separaci6n del suero " la cuaFada mediante un proceso de filtraci6n en el cual se /ace pasar el conFunto a tra+s de telas' A continuaci6n se a2ade sal a la cuaFada' HG'4 %aduraci6n del )ueso' Se&9n el tipo de )ueso en esta etapa inter+ienen otras bacterias como :icrococcus responsables del sabor " olor propios de cada +ariedad' IN1DSTRIA $AR%ACRDTICA B4 O@TENCI>N 1E EACDNAS El or&anismo es capa( de reconocer e identificar ciertos a&entes pat6&enos bacterias o +irus " de poner en marc/a el sistema inmunitario con el fin de* 4 4 1estruir " eliminar el a&ente infeccioso' Conser+ar en su memoria al&unos aspectos identificati+os del a&ente sus ant)genos o determinantes antignicos de modo )ue el or&anismo )uede inmuni(ado " sea capa( de desarrollar una respuesta inmediata ante una nue+a e5posici6n al mismo ant0&eno'

8a +acunaci6nI se basa en la capacidad de MmemoriaN del sistema inmunol6&ico' As0 inoculando el +irus o bacteria despro+istos de su +irulencia o fra&mentos del mismo )ue conten&an ant0&enos adecuados el or&anismo no lle&a a padecer la enfermedad pero s0 fabrica anticuerpos contra el a&ente' Se induce de esta forma una inmuni6acin acti*a pues se conser+a la capacidad anti&nica'
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En 1885 Louis asteur desarrollo la primera !acuna contra la rabia utilizando !irus atenuados. I\

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Actualmente la obtenci6n de +acunas se reali(a utili(ando tcnicas de in&enier0a &entica' B4 PRO1DCCI>N 1E ANTI@I>TICOS 8a pe"icili"a fue el primer antibi6tico )ue se consi&ui6 aislar' En B\3\ estudiando las infecciones de /eridas causadas por Btaph!lococcus aureus Ale5ander $lemin& obser+6 una sustancia producida por el /on&o Penicillium notatum )ue imped0a el crecimiento de la bacteria' 8a producci6n en masa de la penicilina no se reali(6 /asta finales de la Se&unda Kuerra %undial :a2os C-;' Otros antibi6ticos obtenidos por fermentaci6n industrial son* 8as ce'alospori"as mu" semeFantes )u0micamente a las penicilinas "a )ue ambos &rupos deri+an de una estructura )u0mica llamada 4lactamasa de a/0 )ue se inclu"an en la clase de los 4lactmicos' Son producidos por /on&os del &nero <ephalosporium " son de amplio espectro' 8os antibi6ticos producidos por los acti"omicetos &rupo de bacterias &ram positi+as aerobias del suelo' Entre ellos destacan* 4 8a estreptomici"a producida por Btreptom!ces griseus utili(ada contra la tuberculosis' 4 El clora"'e"icol producido por B9 *ene6uelae utili(ado contra las fiebres tifoideas' 4 8a eritromici"a producida por B9 er!threus de amplio espectro " 4 8a tetracicli"a producida por B9 rimosus# se usa como alternati+a en las personas alr&icas a la penicilina' Actualmente los procedimientos de b9s)ueda de nue+os frmacos son mu" diferentes debido al a+ance en @iolo&0a molecular' Se trata de frmacos de dise2o " los procedimientos se basan en tres factores* 4 4 4 El conocimiento de la enfermedad a ni+el molecular es decir de los mecanismos moleculares responsables del cuadro cl0nico' El dise2o diri&ido de una molcula biol6&icamente acti+a )ue contrarreste los efectos moleculares de la enfermedad' Obtenci6n de molculas bioacti+as naturales )ue curan o meForan los s0ntomas de al&una enfermedad' INKENIERA KENRTICA Y @IOTECNO8OKA 8a in&enier0a &entica o manipulaci6n &entica es el conFunto de tcnicas nacidas de la @iolo&0a molecular )ue permiten manipular el &enoma de un ser +i+o' 8a posibilidad de manipular los &enes permite unir &enes de or&anismos diferentes de manera )ue se forman nue+as combinaciones de los mismos " por tanto nue+as caracter0sticas /ereditarias en los or&anismos manipulados' 8os a+ances en la in&enier0a &entica permiten actualmente m9ltiples aplicaciones en in+esti&aci6n bsica medicina a&ricultura " fabricaci6n de medicamentos armas biol6&icas etc'

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8os procesos ms utili(ados en la in&enier0a &entica son dos* tecnolog)a del $8N recombinante " reaccin cadena de la polimerasa o P<5' I4 TECNO8OKA 1E8 A1N RECO%@INANTE :o manipulaci6n &entica; El proceso se reali(a en las si&uientes fases* a; b; c; d; Aislamiento del &en espec0fico a recombinar' Introducci6n de este &en en otra clula de un or&anismo +i+o' Incorporaci6n del &en al &enoma de la clula /ospedadora' 1etecci6n del &en clonado

a; $islamiento del gen espec)fico' Para aislar un determinado &en del A1N de una clula se utili(an las en6imas de restriccin o endonucleasas :tiFeras or&nicas; )ue cortan el A1N en secuencias espec0ficas de entre , " B- pares de bases' Se conocen bastantes endonucleasas por eFemplo la ECORB' Estas secuencias se llaman palindrmicas pues se leen i&ual en los dos sentidos' 1e esta forma se a0sla el &en deseado' Este &en se transcribe a ARNm " utili(ando la transcriptasa in+ersa se forma un filamento de A1N complementario :A1Nc;' 1e esta forma se sinteti(an &enes a partir de molculas de ARNm* HemK4A4A4T4T4Cm,e ,e''' C4T4T4A4A4KmHe HemC4T4T4A4A4Km,e ,emK4A4A4D4D4CmHe HemC4T4T4A4A4Km,e b; Entroduccin del gen en una clula de otro organismo *i*o9 Para )ue un &en MintrusoN no sea rec/a(ado por el A1N de la clula /ospedadora " para )ue adems se repli)ue con ella debe ser li&ado a una molcula de A1N presente normalmente en la clula' Estas molculas se denominan +ectores " e5isten dos tipos* los plsmidos " los bacterifagos' 8os plsmidos se encuentran en las bacterias " son molculas de A1N )ue se replican independientemente del cromosoma bacteriano' El proceso consiste en una transformacin artificial reali(ada en culti+os en el laboratorio' 8os bacteri6fa&os son fa&os atenuados )ue se insertan en el cromosoma bacteriano' Se trata de una transduccin artificial' Si se utili(an +irus l0ticos es necesario suprimir antes los &enes responsables de la lisis celular para e+itar la lisis de la clula /ospedadora' c; Encorporacin del gen al genoma de la clula hospedadora' Para incorporar el nue+o &en al A1N del plsmido primero se saca a ste de la bacteria " se le corta con una endonucleasa un tro(o de A1N' En su lu&ar se inserta el &en Me5tra2oN mediante en(imas ligasas' 1e esta forma se obtiene $8N recombinante )ue se introduce de nue+o en la bacteria " se multiplica con ella' Cada &rupo de bacterias )ue deri+an de una sola " )ue por tanto lle+arn el mismo plsmido recombinante se denomina clon' E5istirn tantos clones distintos como fra&mentos de A1N diferentes /a"an sido captados por las bacterias' A este conFunto de clones se denomina biblioteca genmica'
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Cuando se utili(an bacteri6fa&os como +ectores el proceso es ms compleFo pero en esencia se trata de )ue stos )ue son bacterifagos atenuados se insertan en el cromosoma bacteriano desarrollando la bacteria ciclos liso&nicos )ue transmiten el A1N recombinante a la descendencia' d; 8eteccin del gen clonado Para comprobar )ue el &en clonado /a sido insertado con 5ito en la bacteria /ospedadora se utili(an di+ersos mtodos* 4 4 Ken marcador* consiste en )ue el &en clonado lle+a adems otro &en marcador de fcil detecci6n fenot0pica por eFemplo un &en )ue codifi)ue para una prote0na resistente a un determinado antibi6tico' En otros casos el &en se detecta mediante sonda radiacti+a' Consiste en marcar radiacti+amente el &en clonado )ue se manifestar por autorradio&raf0a

II4 5eaccin en cadena de la polimerasa o P<5 :pol!merase cha)n reaction; 8as en(imas $8N polimerasas duplican el A1N copiando las dos cadenas de la doble /lice " se obtienen dos molculas de A1N bicatenario e5actamente i&uales' Para )ue esto pueda reali(arse en el laboratorio es necesario* 4 4 4 Dna cadena molde de A1N )ue es una de las dos /ebras de la doble /lice' Dna me(cla de deso5inucle6tidos trifosfato :nucle6tidos de A1N; Dn cebador )ue es un pe)ue2o fra&mento de A1N monocatenario cu"a secuencia de bases es complementaria de uno de los e5tremos de la cadena molde'

Se lle+a a cabo de la si&uiente forma* 8a molcula o fra&mento de A1N )ue se desea replicar se desnaturali(a para separar las dos /ebras de la doble /lice' Para ello se somete el A1N a temperaturas ele+adas' Cada una de las dos /ebras sir+e como molde para sinteti(ar otra cadena complementaria' Para )ue la A1N polimerasa pueda copiar las cadenas complementarias son necesarios unos cebadores )ue son pe)ue2os fra&mentos de A1N monocatenario " una me(cla de deso5inucle6tidos' Cuando la PCR fue descrita por primera +e( la A1N polimerasa utili(ada era la de 79 <oli )ue ten0a el incon+eniente de desnaturali(arse :como el A1N bicatenario; debido a la alta temperatura necesaria' El problema se resol+i6 al descubrirse la bacteria term6fila ;hermus a(uaticus )ue +i+e en a&uas termales por lo )ue todas sus en(imas incluidas las A1N polimerasas son funcionales a temperaturas mu" ele+adas' 8a A1N polimerasa de esta bacteria es estable /asta los \,? C' Este proceso constitu"e un ciclo de s)ntesis' Si se repite el proceso 0nte&ramente se partir0a de + hebras molde " se obtendr0an + molculas bicatenarias' Si se reali(a un nue+o ciclo se partir0a de 8 hebras molde )ue dar0an 8 molculas bicatenarias' En el si&uiente ciclo los moldes ser0an BI'

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Se trata por tanto de un proceso e1ponencial' Tras 3- ciclos de s0ntesis se pueden obtener del orden de un mill6n de copias de una molcula de A1N' 8a PCR permite obtener en el laboratorio m9ltiples copias en poco tiempo de un fra&mento determinado de A1N' Se basa en la capacidad de la A1N polimerasa para replicar el A1N' AP8ICACIONES 1E 8A PCR 8a finalidad de la PCR es la amplificaci6n del A1N es decir la obtenci6n de m9ltiples copias de un fra&mento espec0fico de A1N a partir de un n9mero pe)ue2o de molculas' 8as aplicaciones son casi ilimitadas " entre ellas destacan* 4 4 4 4 Clonaci6n de &enes Estudios e+oluti+os Estudios /ist6ricos " ar)ueol6&icos %edicina forense pruebas de paternidad :/uellas MdactilaresN de A1N; etc'

%N!(NO)O/A Todos los or&anismos /an desarrollado mecanismos de defensa frente a la in+asi6n de a&entes pat6&enos' Estos mecanismos pueden ser inespec0ficos impidiendo su entrada en el or&anismo o destru"ndolos con rapide( o espec0ficos lo )ue se conoce como respuesta inmunitaria'

%ECANIS%OS 1E 1E$ENSA INESPEC$ICOS Estos mecanismos act9an contra cual)uier microor&anismo o sustancia e5tra2a' Son de tres tipos* barreras naturales microflora normal del or&anismo " respuesta celular inespec0fica' B'4 Barreras naturales o primaria'4 Estn constituidas por la piel " las secreciones de las superficies mucosas' 8a piel constitu"e en primer lu&ar una barrera mecnica debido a su &rosor " a su estructura "a )ue la capa c6rnea ms e5terna est )ueratini(ada es decir compuesta por clulas muertas e impermeables )ue se +an des&astando " perdiendo constantemente :descamaci6n; " +an siendo sustituidas por otras' 8a piel act9a adems como barrera )u0mica "a )ue tanto los cidos &rasos )ue liberan las &lndulas sebceas como el sudor /acen )ue posea un p! li&eramente cido no adecuado para el desarrollo de muc/os microor&anismos' Estas secreciones cidas impiden tambin el desarrollo de microor&anismos en las aberturas naturales del or&anismo )ue estn prote&idas por superficies mucosas como ocurre en la +a&ina o el est6ma&o' 8as secreciones mucosas contienen tambin en(imas bactericidas como la liso6ima presente en el moco :mucus; sali+a " l&rimas o la espermina )ue se encuentra en el semen' En las +0as respiratorias el mucus es e5pulsado al e5terior Funto con los restos de microor&anismos " sustancias e5ta2as lo )ue es posible &racias al mo+imiento de los cilios de las clulas epiteliales' 8a e5pulsi6n se reali(a mediante la tos o el estornudo'

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3'4 :icroflora normal del organismo :@iota normal;' 8os animales poseen una microflora propia constituida por microor&anismos comensales o mutualistas )ue dificulta el desarrollo de otros microor&anismos bien al competir con stos por los nutrientes bien liberando sustancias in/ibidoras al medio' H'4 5espuesta celular inespec)fica o barrera secundaria'4 Se acti+a si por al&una causa :/erida )uemadura etc'; los microor&anismos pat6&enos in+aden los teFidos' 8as propias clulas afectadas producen sustancias antimicrobianas por eFemplo interfern al ser infectadas por +irus' El interfer6n estimula a otras clulas +ecinas sanas para )ue produ(can prote0nas anti+irales )ue son en(imas espec0ficas )ue impiden )ue la clula sintetice las macromolculas necesarias para el +irus o bien destruir los ARNm +0ricos' Por eso los +iriones producidos dentro de las clulas )ue /an sido e5puestas al interfer6n son menos eficaces para infectar nue+as clulas' 8as clulas de los teFidos afectados liberan tambin otro tipo de sustancias como la histamina la serotonina etc' lo )ue desencadena la reaccin inflamatoria cu"o mecanismo es el si&uiente* 4 las sustancias liberadas pro+ocan la dilataci6n de los +asos san&u0neos lo )ue ocasiona un aumento del fluFo san&u0neo a la (ona )ue lle&a car&ado de muc/as clulas fa&ocitarias' Esto pro+oca un enro.ecimiento ! calor local' 4 1ic/as clulas producen asimismo un incremento en la permeabilidad de los capilares de la (ona )ue pro+oca la salida de plasma san&u0neo /acia el espacio intersticial de forma )ue el +olumen de l0)uido intersticial aumenta ocasionando un edema o inflamaci6n' Esta /inc/a(6n pro+oca la sensaci6n de dolor local' El plasma )ue sale de los capilares contiene anticuerpos :&amma&lobulinas; )ue pasan a los teFidos lesionados' 8a principal funci6n de la inflamaci6n parece ser la lle&ada de fa&ocitos a la (ona )ue son atra0dos )uimiotcticamente por las sustancias liberadas por las clulas' 8os leucocitos son clulas ameboides capaces de despla(arse incluso en contra de la corriente san&u0nea " al&unos tipos pueden atra+esar las paredes de los capilares por el proceso llamado diapdesis para mo+erse por los teFidos' 1espus de fa&ocitar cierta cantidad de bacterias " restos or&nicos )uedan desacti+ados " mueren' El conFunto de leucocitos muertos " los restos de los microor&anismos constitu"en el pus )ue se puede reabsorber o e5pulsar al e5terior' Cuando la infecci6n es e5tensa se produce fiebre debido a )ue aumenta muc/o la concentraci6n de determinadas prote0nas producidas por los fa&ocitos llamadas pirgenos endgenos " de prostaglandinas sinteti(adas por las clulas da2adas lo )ue modifica el Mtermostato del or&anismoN situado en el /ipotlamo' TIPOS 1E 8EDCOCITOS NEDTR>$I8OS EOSIN>$I8OS @AS>$I8OS 8IN$OCITOS %ONOCITOS $a&ocitan Inter+ienen en Inter+ienen Inter+ienen en $a&ocitan celulas tisulares reacciones en alr&ias' la respuesta bacterias muertas alr&icas e 8iberan inmunitaria clulas ifecciones /eparina en espec0fica' muertas " parasitarias los teFidos Son mu" restos +erstiles or&nicos' 1e la san&re salen
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a los teFidos " se con+ierten en macr6fa&os %ECANIS%OS ESPEC$ICOS* RESPDESTA IN%DNE Cuando los mecanismos de defensa inespec0ficos no son suficientes para controlar la infecci6n se acti+a el sistema de defensa espec)fico9 8a respuesta inmunitaria se basa en la capacidad de distin&uir lo propio de lo e1traJo' Cual)uier or&anismo es capa( de reconocer sus propias clulas &racias a )ue stas poseen en su superficie molculas llamadas ant0&enos de /istocompatibilidad :!8A; )ue son prote0nas o &l9cidos )ue son li&eramente distintas a las molculas superficiales de otras clulas "a sean de otras especies o incluso de otros or&anismos de la misma especie' Al detectar la presencia de molculas e5tra2as el or&anismo elabora una respuesta encaminada a su destrucci6n* la respuesta inmunitaria9 E5isten dos tipos de inmunidad espec0fica* 4 -a respuesta humoral o inmunidad mediada por anticuerpos en la )ue los linfocitos producen sustancias espec0ficas llamadas anticuerpos )ue pro+ocan la destrucci6n del a&ente in+asor' 8a reali(an fundamentalmente los linfocitos @ " la " -a respuesta celular o inmunidad mediada por clulas en la )ue los linfocitos atacan directamente al a&ente pat6&eno' Inter+ienen principalmente los linfocitos T' SISTE%A IN%DNITARIO 8as dos clases de inmunidad espec0fica son reali(adas por los linfocitos de a/0 )ue el sistema inmunitario est constituido por todos los 6r&anos donde se ori&inan transforman " acumulan los linfocitos' 8os linfocitos se ori&inan por diferenciaci6n de las clulas madre de la mdula sea " se transformarn en uno u otro tipo se&9n el lu&ar donde maduren' 8as estructuras en las )ue maduran son los 6r&anos linfoides primarios* 4 El timo )ue produce linfocitos T 4 8a mdula sea productora de linfocitos @ 4 la bolsa de =abricio e5clusi+a de las a+es donde se ori&inan linfocitos @' Al abandonar estos 6r&anos las clulas +iaFan por la san&re " la linfa /asta las estructuras donde se acumulan* son los 6r&anos linfoides secundarios* ganglios linfticos ba6o am)gdalas apndice *ermicular placas de Pe!er9 8as dos clases de linfocitos se diferencian en las macromolculas de superficie )ue poseen' As0 los linfocitos @ presentan inmunoglobulinas :cada linfocito @ lle+a en su membrana un solo tipo de inmuno&lobulina; capaces de detectar ant0&enos solubles' 8os linfocitos T tienen molculas receptoras espec)ficas )ue reconocen fra&mentos proteicos de los ant0&enos de la superficie de otras clulas del or&anismo' 8OS ANTKENOS Son sustancias )ue se caracteri(an por* 4 Ser e56&enas es decir e5tra2as al or&anismo'

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4 Ser inmuno&nicas capaces de inducir en el indi+iduo /ospedador la formaci6n de anticuerpos' 4 Reaccionan espec0ficamente con los anticuerpos' E5isten di+ersas molculas )ue pueden actuar como ant0&enos* prote0nas polisacridos lipoprote0nas nucleoprote0nas etc' Estas molculas o bien se locali(an en la superficie de un a&ente pat6&eno o bien son sustancias producidas por ste' En la molcula del ant0&eno cabe destacar di+ersas (onas :una o ms; )ue es donde reside la capacidad de pro+ocar la aparici6n de anticuerpos " de reaccionar con ellos' Estas (onas presentan una confi&uraci6n espacial )ue puede ser identificada por un anticuerpo' A estas porciones de la molcula se las denomina determinantes antignicos' E5isten unas molculas llamadas :apte"os capaces de unirse espec0ficamente con al&unos anticuerpos' Sin embar&o no se consideran ant0&enos "a )ue no son inmuno&nicas es decir no pro+ocan la formaci6n de anticuerpos' Pueden +ol+erse anti&nicas al combinarse con una molcula de ma"or tama2o )ue en la ma"or0a de los casos es una prote0na' E5isten /aptenos por eFemplo en el pol+o o en al&unos medicamentos' Keneralmente un ant0&eno posee entre cinco " die( determinantes anti&nicos en su superficie )ue pueden ser distintos entre s0 por lo )ue podrn reaccionar con diferentes tipos de anticuerpos' 8OS ANTICDERPOS Son una familia de &lucoprote0nas denominadas inmunoglobulinas :I&; )ue se producen como respuesta a un ant0&eno espec0fico " )ue se encuentran en la san&re linfa " en las secreciones corporales' Estn compuestas por cuatro cadenas polipept)dicas' Cada anticuerpo :Ac; posee dos cadenas pesadas :!; i&uales " dos ligeras :8; tambin idnticas unidas entre s0 por puentes disulfuro constitu"endo una estructura en forma de Y fle5ible' 8as cadenas pesadas ! tienen un oligosacrido unido co+alentemente' El entrela(amiento de una cadena pesada " una li&era &enera en su e5tremo un sitio acti*o capa( de reconocer a un ant0&eno por lo )ue cada molcula de anticuerpo posee dos sitios de reconocimiento idnticos uno en cada e5tremo de las dos ramas de la molcula' Cada una de las cadenas tiene una regin constante " una *ariable' Si se compara el anticuerpo con una lla*e la re&i6n constante corresponder0a a la (ona por la )ue se la suFeta i&ual en todas las lla+es mientras )ue la re&i6n +ariable e)ui+aldr0a a la parte )ue encaFa espec0ficamente en la cerradura )ue ser0a el ant0&eno' Por ello esta (ona se denomina dominio de unin mientras )ue la re&i6n constante se conoce como dominio efector por ser la (ona )ue acti+a a los fa&ocitos " al sistema del complemento' 8os mam0feros son capaces de fabricar millones de anticuerpos diferentes pero estos difieren esencialmente en las cadenas li&eras )ue las componen " en la re&i6n +ariable de las cadenas pesadas' A pesar de tal di+ersidad las inmuno&lobulinas se clasifican en cinco clases se&9n las cadenas pesadas )ue formen su estructura* %gA1 %g*1 %gE1 %g/1 e %g! REACCIONES ANTKENO4ANTICDERPO

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8os anticuerpos reconocen a los a&entes pat6&enos al unirse a los ant0&enos presentes en la superficie de stos' 8a formaci6n del comple.o ant)geno"anticuerpo puede acti+ar una serie de reacciones defensi+as diferentes* 4 $glutinacin'4 8os a&entes pat6&enos poseen ms de un ant0&eno en su superficie por lo )ue suelen combinarse con +arios anticuerpos " cada anticuerpo con ms de un ant0&eno ori&inando a&lutinaciones de compleFos ant0&eno4anticuerpo' 4 Neutrali6acin'4 Si el ant0&eno es una sustancia t65ica :to5ina; la uni6n con el anticuerpo pro+oca su neutrali(aci6n de modo )ue deFa de ser t65ico' 4 Precipitacin'4 En este caso el ant0&eno se encuentra disuelto " al unirse los anticuerpos a los ant0&enos se forman compleFos moleculares en forma de redes tridimensionales )ue debido a su tama2o precipitan' 4 Kpsoni6acin'4 8os anticuerpos Eg& e Eg: acti+an el sistema del complemento' 8as prote0nas de este sistema al ser acti+adas por los compleFos A&4Ac recubren :opsoni(an; a la clula in+asora /acindola ms MsabrosaN a los fa&ocitos'' 8as clulas opsoni6adas atraen acti+amente a los fa&ocitos' RESPDESTA !D%ORA8 Tambin conocida como inmunidad mediada por anticuerpos "a )ue consiste bsicamente en la s0ntesis de anticuerpos por los linfocitos @' 8os mam0feros presentan una enorme +ariedad de linfocitos @ cada uno de los cuales tiene en su superficie un anticuerpo diferente' Cuando un ant0&eno e5tra2o penetra en el or&anismo acaba encontrando un linfocito )ue posee el anticuerpo capa( de reaccionar con l' Esta uni6n al ant0&eno a tra+s de los anticuerpos de su superficie estimula a los linfocitos @ " pro+oca su di+isi6n " diferenciaci6n en dos clases de clulas* 4 <lulas plasmticas )ue se pueden considerar como linfocitos @ maduros' Su tama2o es muc/o ma"or )ue el de los linfocitos @ inmaduros "a )ue desarrollan un e5tenso ret0culo endoplasmtico ru&oso donde se sinteti(an " e5portan &randes cantidades de anticuerpos :puede producir ms de B- millonesP/ora;' 8as clulas plasmticas no salen de los n6dulos linfticos s6lo lo /acen los anticuerpos )ue producen' Estos anticuerpos +iaFan dispersos en el suero " lle&an al rea infectada a tra+s de la linfa' 4 <lulas de memoria'4 Al&unos linfocitos @ se con+ierten en clulas de memoria )ue permanecen en la circulaci6n " contin9an ori&inando pe)ue2as cantidades de anticuerpos muc/o tiempo despus de /aber superado la infecci6n' 1e esta forma el or&anismo puede reaccionar con ms rapide( si +uel+e a entrar en contacto con el mismo ant0&eno* en primer lu&ar e5istirn en su plasma anticuerpos disponibles para reaccionar inmediatamente " destruirlo " al mismo tiempo las clulas de memoria se pueden di+idir rpidamente " producir nue+as clulas plasmticas'

El sistema de complemento est constituido por BO prote0nas presentes en el plasma san&u0neo " otros l0)uidos corporales' Se denomina as0 por)ue a"uda o complementa a los anticuerpos en la luc/a contra la infecci6n' Estas prote0nas act9an unindose a los a&entes pat6&enos " pro+ocando su in&esti6n por los macr6fa&os o destru"endo directamente a estas clulas al perforar poros en su membrana lip0dica con lo )ue el a&ua se precipita en su interior
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producindose lisis' El sistema de complemento no destru"e las clulas propias del or&anismo debido a )ue stas poseen en su membrana prote0nas )ue lo inacti+an' 8as prote0nas del sistema de complemento son denominadas a +eces factores humorales inespec)ficos "a )ue act9an sobre diferentes a&entes pat6&enos de forma contraria a los factores /umorales espec0ficos los anticuerpos )ue reaccionan frente a un 9nico ant0&eno' El proceso de acti*acin del complemento puede iniciarse de dos formas* 4 L)a clsica' 8a acti+aci6n del complemento se produce por la aparici6n de anticuerpos unidos a los ant0&enos correspondientes' 1ebido a necesidad de anticuerpos este proceso est implicado en la inmunidad espec)fica' 4 L)a alternati*a' En ella no es necesaria la presencia de anticuerpos por lo )ue es importante en las primeras etapas de la infecci6n cuando a9n no se /an producido stos' 8a acti+aci6n se desencadena al unirse al&unos componentes del complemento a los polisacridos )ue se encuentran en superficie de las bacterias' A diferencia de la anterior esta +0a est incluida 9nicamente en la inmunidad inespec)fica' 8a acti+aci6n del complemento pro+oca la escisi6n del componente CH en dos subunidades CHa " CHb' Cada una de ellas tiene una acci6n diferente :CHa es un mediador de la inflamaci6n " CHb es una opsonina;' Adems de su funci6n como opsonina el componente CHb desencadena el proceso denominado *)a terminal del complemento en el )ue el componente C, se escinde dando lu&ar al C,a :otro mediador de la inflamaci6n; " al C,b 9 A partir de ste " tras +arias etapas en las )ue se +an acti+ando " uniendo distintos componentes se ori&ina un compleFo proteico :compuesto por BC molculas del componente C\; )ue se ad/iere a la membrana bacteriana " forma un canal )ue la perfora' Como consecuencia se produce la lisis celular' 8a +0a terminal del complemento participa tambin en la eritrolisis producida por incompatibilidad entre diferentes &rupos san&u0neos tanto del sistema A@O como del sistema R/'

RESPDESTA CE8D8AR Tambin llamada inmunidad mediada por clulas se basa en la acti+idad de los linfocitos T " de los macr6fa&os' Cuando un ant0&eno in+ade un or&anismo los macr6fa&os lo fa&ocitan " di&ieren fra&mentndolo en pe)ue2os pptidos' 8os macr6fa&os +an a sinteti(ar un compleFo de prote0nas denominado %!C :comple.o principal de histocompatibilidad; )ue reconocen dic/os fra&mentos' 8as molculas %!C se unen a los pptidos " los transportan a la superficie del macr6fa&o permaneciendo all0 /asta )ue son reconocidos por un linfocito T' 1e manera similar cuando una clula del or&anismo es infectada por un +irus sinteti(a prote0nas %!C )ue se unen a pptidos +0ricos " los trasladan a la superficie de la clula' Este mecanismo de seJali6acin permite al sistema inmunitario detectar las infecciones ocultas en el interior de las clulas' 8os linfocitos T tienen en su membrana plasmtica receptores especiali(ados en reconocer esos fra&mentos pept0dicos e5tra2os unidos a molculas %!C en la superficie de otras clulas' Tal reconocimiento " uni6n al fra&mento anti&nico acti+a a la celula T )ue responde di+idindose " diferencindose en distintos tipos de linfocitos T )ue salen de los
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n6dulos linfticos " se diri&en /acia el rea infectada' 8as distintas clulas T se diferencian entre s0 por las prote0nas )ue poseen en su membrana " por la forma de actuar*

a; 8os linfocitos T C*B clulas asesinas :Viller; o linfocitos T citot1icos reaccionan ante pptidos e5tra2os situados sobre la superficie de cual)uier clula del or&anismo &eneralmente fra&mentos +0ricos en una clula infectada o prote0nas mutantes en una clula cancerosa' Estos linfocitos se fiFan sobre la superficie celular " destru"en a la clula infectada debido a )ue liberan e in"ectan en las clulas* 4 <itoto1inas como la perforina )ue de&rada la membrana celular' 4 <itocinas como el interfer6n &amma )ue impide la replicaci6n del +irus' " -infocinas )ue acti+an a otros elementos del sistema inmunitario como los macr6fa&os )ue pueden fa&ocitar a la clula' b; 8os linfocitos T C*< colaboradores o au1iliares reconocen pptidos presentes en su superficie por los macr6fa&os o por otras clulas )ue capturan ant0&enos' Cuando las clulas T C1C son acti+adas por la uni6n a estos fra&mentos anti&nicos liberan una &ran cantidad de linfocinas )ue estimulan la acci6n de otros linfocitos promo+iendo la proliferaci6n de linfocitos T C1O " linfocitos @ as0 como un aumento de la inflamaci6n' d; C9lulas de memoria'4 Cuando los linfocitos T son acti+ados no todas las clulas )ue se producen salen de la linfa sino )ue al&unas permanecen all0 como clulas de memoria )ue se contin9an di+idiendo durante a2os' As0 si el microor&anismo pat6&eno +uel+e a in+adir el or&anismo estas clulas proliferarn rpidamente " lo destruirn antes de )ue se estable(ca " ocasione la enfermedad' Como se +e los distintos elementos del sistema inmune no act9an independientemente sino formando un sistema interacti*o perfectamente conFuntado' A esto se le conoce con el nombre de cooperacin celular* Al&unas clulas fa&ocitarias como los macrfagos patrullan constantemente el or&anismo in&iriendo ant0&enos " presentando se&mentos de los mismos en su superficie' Estos fra&mentos anti&nicos estimulan la acti+aci6n de los linfocitos T )ue a su +e( mediante la producci6n de linfocinas estimularn a los linfocitos @' Rstos 9ltimos al diferenciarse en clulas plasmticas sinteti(an &ran cantidad de anticuerpos solubles )ue al unirse a los ant0&enos del microor&anismo pat6&eno promue+en la acci6n de otras clulas " molculas' Por un lado acti+an el sistema de complemento )ue puede destruir a la clula in+asora " por otro atraen a los macrfagos granulocitos ! otros leucocitos )ue reali(arn la limpie(a de la (ona fa&ocitando restos " clulas muertas' %E%ORIA IN%DNO8>KICA 8a formaci6n de clulas de memoria de todos los tipos de linfocitos )ue inter+ienen en la respuesta inmunitaria tras un primer contacto con el ant0&eno :reacci6n inmune primaria; permite )ue la reacci6n inmunol6&ica sea muc/o ms rpida en un se&undo contacto incluso +arios a2os despus del primero :reacci6n inmune secundaria;' Esto se comprueba midiendo las dosis de anticuerpos presentes en un or&anismo en ambas situaciones*

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4 5espuesta inmune primaria'4 Tras la e5posici6n al ant0&eno /a" un bre+e periodo de latencia durante el cual ste es identificado " los linfocitos comien(an a multiplicarse momento en el )ue la producci6n de anticuerpos si&ue una fase logar)tmica durante +arios d0as /asta lle&ar a un ni+el m5imo' A partir de este momento se inicia una fase de declinacin durante la cual la concentraci6n de anticuerpos +a disminu"endo /asta alcan(ar un ni+el mu" baFo' 8os anticuerpos formados en esta primera reacci6n son del tipo %g!' 4 5espuesta inmune secundaria'4 En un posterior contacto el periodo de latencia es ms corto la producci6n de anticuerpos ms rpida " ma"or " la fase de declinaci6n ms lenta' En esta reacci6n secundaria los anticuerpos )ue se sinteti(an son las %g/ o gammaglobulinas' I&ualmente se /a comprobado )ue en una se&unda e5posici6n la afinidad de las anticuerpos por el ant0&eno es muc/o ma"or " la cantidad de ant0&eno necesaria para pro+ocar la respuesta es muc/o menor' A esto se le conoce como memoria inmunolgica9 TIPOS 1E IN%DNI1A1 Se dice )ue un or&anismo es inmune a un determinado ant0&eno cuando es capa( de destruirlo o de desacti+arlo sin sufrir nin&una patolo&0a' 8os mam0feros pueden obtener dic/a inmunidad de manera natural o por medios artificiales' Adems la inmuni(aci6n se puede deber a la s0ntesis de anticuerpos por el propio or&anismo inmuni6acin acti*a o a la ad)uisici6n de los producidos por otro or&anismo inmuni6acin pasi*a' As0 los tipos de inmunidad se clasifican en* B; %"mu"idad "atural'4 Puede ser acti+a o pasi+a' 4 %. N. ActiCa'4 Se obtiene al contraer ! superar una enfermedad' Se basa en la memoria inmunol6&ica )ue se ad)uiere tras un primer contacto con el a&ente pat6&eno " se puede conser+ar durante muc/os a2os' As0 por eFemplo cuando una persona /a sufrido el sarampi6n durante la infancia las clulas de memoria )ue se /an formado la +uel+en inmune a esa enfermedad para toda la +ida' 4 %. N. PasiCa'4 Se ad)uiere de manera natural durante el desarrollo embrionario' En el /ombre :como en todos los mam0feros; las I&K atra+iesan la placenta " lle&an al feto " la primera secreci6n lctea o calostro contiene &randes cantidades de I&K e I&A' 1e esta forma el recin nacido est prote&ido de manera pasi+a durante unos seis meses frente a muc/os microor&anismos pat6&enos mientras desarrolla totalmente su sistema inmunol6&ico' 3; %"mu"idad arti'icial'4 Tambin se clasifica en acti+a " pasi+a' 4 %.A. ActiCa'4 Se consi&ue mediante la *acunacin es decir la inoculaci6n de un preparado artificial 4+acuna4 )ue contiene el microor&anismo pat6&eno muerto o atenuado o su to5ina de tal forma )ue aun)ue /a perdido su carcter pat6&eno conser+a su capacidad anti&nica' Al ser introducida la +acuna el sistema inmunitario responde fabricando anticuerpos " clulas de memoria es decir consi&ue memoria inmunol6&ica " por tanto inmunidad frente a ese a&ente pat6&eno concreto'

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8a +acunaci6n se utili(a como medida pre*enti*a de la enfermedad' Actualmente e5isten +acunas contra muc/os pat6&enos :sarampi6n ttanos +iruela rabia c6lera rubeola polio etc'; " se +acuna sistemticamente a toda la poblaci6n' As0 se /a conse&uido erradicar totalmente al&unas enfermedades como la *iruela el 3, de ma"o de B\\I' 4 %.A. PasiCa'4 Se ad)uiere mediante la sueroterapia )ue consiste en la in"ecci6n de un suero )ue contiene los anticuerpos espec0ficos contra una determinada enfermedad formados por otro or&anismo' Se utili(a como medida curati*a cuando el indi+iduo /a contra0do la enfermedad " necesita anticuerpos para combatirla inmediatamente' No obstante sus efectos no son duraderos "a )ue el sistema inmune no entra en funcionamiento " por tanto no se fabrican clulas de memoria' Inicialmente se usaban sueros san&u0neos de animales :caballos cabras etc'; pre+iamente infectados con el a&ente pat6&eno' Se les in"ectaba el microor&anismo en dosis crecientes para )ue respondieran fabricando &randes cantidades de anticuerpos )ue pasaran a su san&re' Rsta era e5tra0da " filtrada para obtener el suero' Sin embar&o en ese suero /ab0a prote0nas del animal donador )ue pod0an desencadenar en el paciente una respuesta inmune' Por ello /o" se e5trae " purifica del suero s6lo la fracci6n de inmuno&lobulinas )ue no act9a como ant0&eno' Actualmente se dispone de &amma&lobulinas contra muc/os microor&anismos pat6&enos* ttanos rubeola botulismo /epatitis escarlatina etc' Y sustancias t65icas como al&unos +enenos de serpientes' PATO8OKAS RE8ACIONA1AS CON E8 SISTE%A IN%DNITARIO El sistema inmunitario en determinados momentos no es perfecto pues en ocasiones mu" concretas desencadena respuestas mu" intensas dando lu&ar a fen6menos de :iperse"sibilidad )ue se manifiestan a tra+s de alergias cho(ues anafilcticos " enfermedades autoinmunes' Otras +eces sencillamente no /a" respuesta bien por la entrada en el or&anismo de un a&ente infeccioso como es el caso del SI1A bien por causa &entica como ocurre con los Mni2os burbuFaN B4 !IPERSENSI@I8I1A1 En ocasiones se produce unas serie de reacciones inmunitarias )ue son perFudiciales para el propio or&anismo )ue en conFunto se denominan :iperse"sibilidad siendo las ms comunes las reacciones alrgicas " las enfermedades autoinmunes' BB'4 A8ERKIAS 8a alergia es una respuesta del sistema inmunitario ante determinadas sustancias )ue normalmente no presentan efectos perFudiciales' 8as causas ms importantes parecen ser el aumento de la contaminaci6n el uso de aditi+os alimentarios o la baFada de defensas )ue produce el estrs' 8as sustancias )ue producen las aler&ias se llaman alergenos " su naturale(a es +ariada* polen sustancias )u0micas ciertos alimentos determinados frmacos +enenos de
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insectos pol+o pelo de animales etc' 8os aler&enos introducidos en la san&re pueden pro+ocar anafila1is9 El proceso alr&ico comien(a con la sensibili(aci6n del or&anismo al entrar por primera +e( el aler&eno el cual es di&erido por los macr6fa&os )ue posteriormente muestran los fra&mentos resultantes en su superficie celular' 8os linfocitos T reconocen al&unos de estos fra&mentos " se unen a ellos secretando linfocinas )ue causan la maduraci6n de linfocitos @ +ecinos los cuales se transforman en clulas plasmticas productoras de anticuerpos I&E' Estas inmuno&lobulinas se fiFan a receptores espec0ficos de la superficie de los mastocitos :clulas &randes locali(adas en los teFidos conecti+os cercanos a los +asos san&u0neos;' En un se&undo contacto con el aler&eno sus molculas se unen a los anticuerpos I&E de los mastocitos pro+ocando la liberaci6n por parte de stos de sustancias )u0micas )ue inducen los s0ntomas t0picos de la aler&ia entre las )ue destacan la histamina " la serotonina )ue en conFunto dilatan los +asos e incrementan la permeabilidad de los capilares lo )ue produce un enroFecimiento e /inc/a(6n de la (ona afectada' En otras ocasiones estimulan la secreci6n de moco contraen la musculatura lisa )ue en+uel+e a los bron)uios etc'

Puesto )ue es casi imposible pre+enir las aler&ias el tratamiento inmediato una +e( producida es administrar antihistam)nicos )ue compiten con las /istaminas por los receptores de membrana de las clulas diana' Otra posibilidad a lar&o pla(o es la desensibili(aci6n :+acunaci6n; )ue consiste en administrar dosis &radualmente ma"ores de ant0&eno a la persona alr&ica lo )ue estimula la producci6n de anticuerpos I&K circulantes )ue interceptan al aler&eno impidiendo su uni6n con los I&E en los teFidos' Esto pro+oca una reacci6n inmune de menor intensidad )ue la alr&ica' Dn tipo e5tremo de respuesta alr&ica es la a"a'ila2ia caracteri(ada por afectar a todo el or&anismo " )ue puede lle&ar a producir la muerte por shoc4 anifilctico' Ocurre con frecuencia ante medicamentos espec0ficos como la penicilina o sustancias presentes en los +enenos de ciertos animales' 8a diferencia fundamental respecto a una reacci6n alr&ica t0pica consiste en )ue la liberaci6n de sustancias por los mastocitos es Me5plosi+aN " pro+oca *asodilatacin e1trema " aumento e1agerado de la permeabilidad capilares perdindose tal cantidad de plasma )ue el c/o)ue circulatorio causa la muerte en cuesti6n de minutos' B3'4 ADTOIN%DNI1A1 En condiciones normales el sistema inmunitario es capa( de reconocer las molculas " los teFidos propios' Sin embar&o en al&unas ocasiones desaparece esa tolerancia producindose una respuesta inmune contra l mismo* es la llamada autoi"mu"idad' 8a autoinmunidad es la responsable de enfermedades como* 4 8a esclerosis m%ltiple )ue afecta a la sustancia blanca del cerebro " a la mdula espinal'
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4 8a artritis reumatoide )ue afecta al teFido conFunti+o de las articulaciones' 4 8a diabetes mellitus .u*enil )ue da2a las clulas del pncreas' 4 El lupus eritematoso sistmico )ue destru"e las pla)uetas ri2ones " otros 6r&anos " 4 8a esterilidad espontnea )ue afecta a los espermato(oides' 8as causas de la autoinmunidad son desconocidas /asta a/ora' 34 SI1A* E8 EIRDS 1E8 SI1A :EI!; Es un retro+irus del tipo de los lenti+irus' Tiene forma esfrica " presenta una en+oltura e5terna como la ma"or0a de los +irus animales dentro de la cual se locali(a la cpsida )ue contiene el material &entico'

8a en+oltura e5terna est formada por una bicapa de fosfol0pidos )ue presenta la estructura t0pica de todas las membranas biol6&icas' En esta bicapa se encuentran dos &lucoprote0nas +irales* 4 gp<E anclada a la membrana " la 4 gpE8@ )ue se une a la anterior' En el interior de esta en+oltura est la matri( compuesta por la prote,"a pE? )ue rodea a la cpsida proteica la cual tiene forma c6nica " est constituida a su +e( por la prote,"a p8<' En su interior se encuentra el ARN en forma de dos copias idnticas " unida a cada una de ellas una molcula de ARNt )ue act9a como cebador en la s0ntesis de A1N " al&unas copias de transcriptasa in*ersa' Adems /a" otras prote0nas como la proteasa la i"tegrasa " las prote0nas de la nucleocpsida pL " pA' Se /a secuenciado completamente el &enoma del EI! " se /a comprobado )ue tiene tres &enes caracter0sticos de todos los retro+irus el gag el pol " el en* " otros &enes accesorios' CIC8O 1E 8A IN$ECCI>N 1E8 EI! El EI! infecta clulas )ue posean en su membrana la prote0na C1C :como un tipo de linfocitos T " los macr6fa&os; a la )ue se une la &lucoprote0na &pB3-' el ciclo de infecci6n de tipo liso&nico tiene dos fases* B; $ase tempra"a'4 Comprende desde el anclaFe del +irus /asta la inte&raci6n de su &enoma en el de la clula' El mecanismo de retrotranscripci6n es mu" compleFo pero se resume en )ue la transcriptasa in+ersa es capa( de utili(ar las dos copias de ARN +0rico " el ARNt cebador para sinteti(ar una doble cadena de A1N )ue es transportado por un compleFo de prote0nas al n9cleo celular all0 mediante la acci6n de la inte&rasa +iral es insertado en el &enoma de la clula constitu"endo el pro+irus' En la ma"or0a de las clulas la infecci6n se detiene en este momento entrando en una fase de latencia +0rica )ue puede durar a2os' En al&9n momento se acti+a " prosi&ue el ciclo infecti+o'

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3; $ase tard,a'4 Se inicia con la transcripci6n del &enoma del pro+irus' 8os ARN transcritos son traducidos de forma )ue se +an sinteti(ando muc/as copias de prote0nas +0ricas' 8as prote0nas de la en+oltura mi&ran /acia la membrana de la clula " se introducen en su estructura lo )ue ori&ina en ella una pe)ue2a protuberancia' El resto de las prote0nas " ms copias del ARN del +irus mi&ran tambin a estas (onas de donde los nue+os +irus por &emaci6n' El ensamblaFe de las part0culas +0ricas se produce "a en el interior de la en+oltura' El brote de nue+os +irus mediante este sistema /ar )ue la membrana del linfocito se desinte&re " muera' 1urante esta etapa el indi+iduo infectado desarrolla la enfermedad o SI1A propiamente dic/o' 1ESARRO88O 1E 8A EN$ER%E1A1 El +irus penetra en el or&anismo por +0a san&u0nea o se5ual " se multiplica acti+amente durante las tres a seis primeras semanas' 1urante este periodo el indi+iduo presenta una &ran cantidad de +irus en san&re " como consecuencia /a" una respuesta del sistema inmunitario tanto /umoral como celular )ue pro+oca la desaparici6n casi total del EI! en la san&re' Sin embar&o una pe)ue2a proporci6n permanece acantonado en ciertos 6r&anos principalmente en los &an&lios linfticos " en el ba(o' 8a infecci6n entra as0 en una fase de latencia cl0nica )ue puede durar ms de die( a2os " en la )ue aun)ue no /a" s0ntomas aparentes de la enfermedad al&unos +irus se si&uen replicando' Por ello' A pesar de ser una fase asintomtica el n9mero de linfocitos T C1C del indi+iduo +a disminu"endo lentamente' 1urante esta fase se dice )ue la persona afectada es seropositi*a " aun)ue no presente s0ntomas puede infectar a otras personas' %ientras la persona puede reempla(ar las clulas muertas no se manifiesta la enfermedad pero el sistema inmune se +a deteriorando pro&resi+amente /asta )ue se alcan(a una inmunodepresin :el sistema inmune casi no e5iste; " se desarrolla cl0nicamente el SI1A'

A causa de la inmunodeficiencia el paciente sufre cada +e( mas ata)ues )ue no puede combatir aun)ue sean le+es :enfermedades oportunistas; las cuales en muc/as ocasiones causan la muerte' 8as +ictimas pueden incluso desarrollar tumores como el sarcoma de Laposi " los linfomas' 8DC!A CONTRA E8 SI1A 4 PREEENCI>N* relaciones se5uales se&uras " e+itar el contacto san&u0neo' No se transmite por contacto con sali+a sudor o l&rimas' Se in+esti&a en la obtenci6n de una +acuna utili(ando la &pB3- pero a9n no se /a conse&uido' 4 TRATA%IENTO* 4 Compuestos anti+irales como la a(idotimidina :AQT;' 4 In/ibidores de la proteasa' 4 Anlo&os de sustrato dise2ados por ordenador " )ue act9an contra la proteasa " la transcriptasa in+ersa

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H4 REC!AQO 1E >RKANOS TRASP8ANTA1OS 8os primeros trasplantes :B\--; fueron las transfusiones sangu)neas :recordar los &rupos san&u0neos; )ue en muc/os casos desencadenaban crisis e incluso la muerte' Krupo san&u0neo A @ A@ O A& sobre K' Ac en plasma RoFos A Anti4@ @ Anti4A A"@ NINKDNO NINKDNO Anti4A " Anti4@ Puede donar a A A@ @ A@ A@ O A @ A@ Puede recibir de O A O @ O A @ A@ O

%s tarde se reali(aron trasplantes de piel " otros 6r&anos )ue en al&unos casos eran rec/a(ados' Todas las clulas presentan en su superficie los llamados ant)genos de histocompatibilidad (H)A)1 espec0ficos de cada indi+iduo' 8os teFidos de la misma persona o de &emelos idnticos poseen los mismos ant0&enos " por tanto son compatibles' Cuando se toman teFidos u 6r&anos de un donante " se trasplantan a otra persona lo ms probable es )ue +arios de estos ant0&enos sean diferentes' En estos casos el sistema inmunitario del receptor considera )ue el trasplante es e5tra2o " reacciona contra l siendo eliminado por los linfocitos T en cuesti6n de d0as* se produce recha6o' E5cepto en el caso de &emelos idnticos es imposible encontrar compatibilidades totales por lo )ue para impedir el rec/a(o se debe someter al receptor a un tratamiento inmunodepresor a base de medicamentos o ra"os ] )ue eliminen los linfocitos T' Estos tratamientos presentan muc/as contraindicaciones "a )ue al no ser selecti+os eliminan todo tipo de linfocitos con lo )ue el paciente puede ser atacado por muc/os microor&anismos contra los )ue no +a a reaccionar su sistema inmune' Por ello no es raro la proliferaci6n de tumores en enfermos trasplantados' Al&unos 6r&anos pueden se trasplantados con facilidad por presentar pocas probabilidades de rec/a(o por eFemplo el 9tero o la c6rnea' Actualmente se reali(an con 5ito &ran cantidad de trasplantes entre los )ue destacan* trasplantes de piel c6rnea ri26n cora(6n pncreas mdula 6sea e /0&ado'

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