Marco Terico.

Los antiinflamatorios no esteroidales (AINES como la Aspirina) forman un grupo numeroso de drogas que comparten acciones teraputicas y efectos adversos. Mecanismos de accin.El metabolismo de fosfolpidos de la membrana celular genera cido araquidnico, el que, en contacto con la ciclooxigenasa, da origen a endoperxidos cclicos que rpidamente se convierten en prostaglandinas y Tromboxano. Los efectos analgsicos, antiinflamatorios y antipirticos de los AINES se deben principalmente a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas al bloquear la ciclooxigenasa; el bloqueo producido por los salicilatos es irreversible, mientras que el del resto de los AINES es reversible.

Conceptos generales de la Aspirina.Qu es Aspirina?

Aspirina es un medicamento de mltiples acciones teraputicas comprobadas como analgsico, antiinflamatorio y antifebril. En ms de un siglo de historia, Aspirina (cuyo principio activo es cido acetilsaliclico) ha demostrado ser un medicamento altamente eficaz, seguro y confiable para el alivio de dolores de diverso origen e intensidad. Composicin.-

En 1897 el qumico de Bayer Flix Hoffman logr sintetizar por primera vez en forma pura y estable el cido acetilsaliclico (AAS). El cido acetilsaliclico (AAS) es un ster acetilado del cido saliclico. Su estructura molecular es: C9H8O4 Peso molecular: 180,2 gr Su proceso de sntesis consiste en tratar el cido saliclico con anhdrido actico, en presencia de un poco de cido sulfrico que acta como catalizador. Sus cristales son alargados, de sabor ligeramente amargo y de color blanquecino Descripcin.El cido saliclico o salicilato, producto metablico de la aspirina, es un cido orgnico simple con un pKa de 3,0. La aspirina, por su parte, tiene un pKa de 3,5 a 25 C.Tanto la aspirina como el salicilato sdico son igualmente efectivos como antiinflamatorios, aunque la aspirina tiende a ser ms eficaz comoanalgsico. La makesia es la produccin del un cido acetilsaliclico, se protona el oxgeno para obtener un electrfilo ms fuerte.

La reaccin qumica de la sntesis de la aspirina se considera una esterificacin. El cido saliclico es tratado con anhdrido actico, un compuesto derivado de un cido, lo que hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un grupo acetilo (salicilato-OH salicilato-OCOCH3). Este proceso produce aspirina y cido actico, el cual se considera un subproducto de la reaccin. La produccin de cido actico es la razn por la que la aspirina con frecuencia huele como a vinagre. Como catalizador casi siempre se usan pequeas cantidades de cido sulfrico y ocasionalmente cido fosfrico.

Acciones de Aspirina.Aspirina tiene mltiples y comprobadas acciones teraputicas. Usos Teraputicos El factor clave de Aspirina es inhibir la produccin de las prostaglandinas, sustancias orgnicas que participan en los mecanismos del dolor, fiebre e inflamacin. Este mecanismo explica tambin su accin como protector contra las enfermedades cardio y cerebrovasculares. -Accin Analgsica -Accin Antiinflamatoria -Accin Antifebril

Accin Analgsica: Aspirina tiene una accin analgsica perifrica. Bloquea la transmisin del estimulo doloroso al inhibir la produccin de unas sustancias llamadas prostaglandinas, que son mensajeras de la sensacin de dolor. Gracias a ello, Aspirina alivia dolores de diversa intensidad y origen, como: dolores de cabeza, cefaleas tensionales, jaquecas, dolores osteo-articulares, musculares, dentales, de odos, neuralgias y dolores menstruales. Aspirina tambin est indicada en el tratamiento del dolor asociado a procesos inflamatorios, tales como artrosis y artritis reumatodea. Accin Antiinflamatoria: La inflamacin es la respuesta del cuerpo ante agresiones externas o internas. Aspirina ejerce su poder antiinflamatorio al inhibir la accin de las prostaglandinas, reduciendo as la respuesta de las clulas al estmulo inflamatorio. Por sus efectos antiinflamatorios, Aspirina es un frmaco especialmente indicado para tratar la artritis reumatodea, la artrosis y la fiebre reumtica. Los beneficios de Aspirina en padecimientos artrticos han sido comparados a los corticoides. Aspirina disminuye la sensibilidad de los receptores nerviosos del dolor, inhibe la estimulacin de las clulas inflamatorias y la produccin de interleucina-1, un potente inductor de la inflamacin. Accin Antifebril: La fiebre es una alteracin de los mecanismos reguladores de la temperatura del cuerpo, que reaccionan ante la presencia de infecciones, elevando la temperatura corporal. Aspirina regula el proceso de elevacin de la temperatura y ayuda a bajar la fiebre a travs de la vasodilatacin y la consiguiente sudoracin. Cuando la temperatura corporal es normal, su administracin no provoca hipotermia.

Cmo acta Aspirina? Cuando hay una lesin, una inflamacin o una infeccin, en la zona agredida se generan unas sustancias llamadas prostaglandinas, las que podran ser llamadas tambin "mensajeras del dolor" porque informan al Sistema Nervioso Central de la agresin y activan la respuesta biolgica de dolor, inflamacin y fiebre. Por sus acciones simultneas como analgsico, antiinflamatorio y antifebril, es altamente efectiva en el tratamiento y alivio de los mltiples sntomas del resfro y la gripe, como cefaleas, dolores musculares y fiebre. Aspirina acta bloqueando el mecanismo que provoca la fiebre, y baja la temperatura mediante la vasodilatacin y la sudoracin. Es tambin efectiva en dolores relacionados con la menstruacin, porque durante el ciclo hay una intensa estimulacin de las prostaglandinas, cuya produccin es inhibida por la Aspirina.

Caractersticas Qumicas y Metabolismo de la aspirina.Derivado del cido 2-hidrobenzoico o cido saliclico, obtenido generalmente de la corteza de sauce, es el ster acetilado ms potente y menos irritante que por va endovenosa, se administra en forma de salicilato de lisina, sal soluble que en la sangre libera lisina y cido saliclico. La aspirina se hidroliza parcialmente a cido saliclico durante el primer paso a travs del hgado. Este metabolismo heptico est sujeto a mecanismos de saturacin, por lo que al superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina aumentan de manera desproporcionada en el organismo. Tambin es hidrolizada a cido actico y salicilato por esterasas en los tejidos y la sangre. La aspirina pasa por el hgado, siendo despus absorbido por el torrente sanguneo as ayudando a quitar/calmar el dolor de cabeza y malestar general. La aspirina tamponada y efervescente se absorbe ms rpido y los alimentos la retardan. Efectos de la aspirina en el organismo.Las acciones de la aspirina estn dadas por el bloqueo de la sntesis de prostaglandinas y radicales libres, tambin estabiliza las lisosomas, inhibe la sntesis del factor de necrosis tumoral e interleuquina I en linfoncitos. Se piensa que su efecto analgsico se debe tambin a su accin central sobre el tlamo. Accin antipirtica: En presencia de infeccin se libera interleuquina I, la cual eleva las cantidades de prostaglandina E en la sangre, actuando sobre el centro regulador de la temperatura a nivel hipotalmico, la sntesis de esta prostaglandina es inhibida por la aspirina. Otras acciones de la aspirina son: uricosrica, a dosis altas interfiere en la sntesis de protrombina, acelera la utilizacin de glucosa y dificulta la acumulacin de ATP.

Efecto de la aspirina sobre la agregacin plaquetaria.Las plaquetas de las personas que han tomado aspirinas tienen una disminucin de su capacidad agregante frente a distintos estmulos como el colgeno; esto se debe a que la aspirina inhibe a la enzima ciclooxigenasa, indispensable para la sntesis de prostaglandinas y formacin de Tromboxano A2 (TxA2). Al mismo tiempo disminuye la sntesis de prostaciclina que posee un efecto de vasodilatador y es un fuerte inhibidor de la agregacin plaquetaria, por lo que hay un efecto vasoconstrictor y proagregante. La inhibicin de la ciclooxigenasa dura ya todo el resto de la vida de la plaqueta, ya que al no tener ncleo carecen de la capacidad de sntesis de nuevas protenas, en cambio la inhibicin del endotelio es reversible dado que estas clulas nucleadas, luego de pasar el

efecto de la aspirina, por retroalimentacin, resintetizan la ciclooxigenasa. Tambin se recomiendan los preparados de liberacin sostenida que, a dosis de 40-80 mg al da, permiten la inhibicin de sntesis de TxA2 plaquetaria en la circulacin portal, ya que la aspirina tiene un enorme efecto, del primer paso no pasara nunca a la circulacin sistmica. Los efectos adversos ms frecuentes son: Efectos gastrointestinales: A dosis de 75 mg al da son nulos y a dosis altas se pueden disminuir con comidas antiulcerosas, citoprotectores y frmacos ulcerosos. Lesin renal: Puede cursar con disminucin reversible del filtrado glomerular, insuficiencia renal, nefritis intersticial, necrosis papilar e hiperproteinuria; estos efectos se producen a dosis altas y abusivas tratamientos por largos perodos, cuando se asocia a otros analgsicos como el paracetamol y en el lupus. Alteraciones de la coagulacin: Cefaleas. Nuseas. Alergias. Seudoalergias (asma, rinitis vasomotriz) Sndrome de Reye: degeneracin de grasa del cerebro e hgado en pacientes con varicela y virosis; en estos casos se recomienda administrar paracetamol. Intoxicacin por sobredosis: La sintomatologa se inicia con acfenos entre 20 y 45 mg por 100 ml, nuseas y vmitos a partir de 27 mg por 100 ml, polipnea a ms de 35 mg por 100 ml, alteraciones del Sistema Nervioso Central (SNC) a partir de 60 mg por 100 ml y a partir de 100 mg por 100 ml el coma y la muerte. Indicaciones actuales.1.- Efecto analgsico: La aspirina est indicada para dolores de intensidad leve y moderada y ante algunos dolores intensos en asociacin con analgsicos mayores. Cuando el dolor se acompaa de inflamacin es muy eficaz, as como en los que intervienen las prostaglandinas. Para los dolores cancerosos es el medicamento de eleccin para comenzar la terapia antilgica. La dosis de aspirina como analgsico oscila entre 500 y 1000 mg cada 6 horas. 2.- En la migraa y cefalea tensional: El tratamiento se basa en evitar los factores desencadenantes, cambios en el estilo de vida y uso de los frmacos. En los episodios agudos se recomiendan 500 y 1000 mg precedidos 15 minutos por 10 mg de

metoclopramida; este tratamiento logra abortar el 75 % de las crisis y se puede asociar con cafena y sedantes. En la profilaxis se recomiendan 500 mg diarios. 3.- En las enfermedades articulares: En la fiebre reumtica no solo alivia los sntomas, tambin es capaz de evitar secuelas cardiacas; en la artritis reumatoidea no modifica la historia natural y debe asociarse con un antiinflamatorio de vida media larga; en la artrosis degenerativa mejora el dolor la inflamacin y debe asociarse con ejercicios fsicos, disminucin del peso corporal y rehabilitacin. En todas las patologas la dosis debe ser entre 4 y 8 gr a l da y en nios a 100 mg por kilogramos por da. 4.- Cardiopata isqumica: las plaquetas son una causa importante de la agudizacin de la cardiopata isqumica, las dosis bajas o la liberacin sostenida impiden la afectacin de la prostaciclina endotelial. En la angina de pecho estable es extremadamente til, a pesar de su nombre suele ir progresando y su final es el infarto; los mecanismos de progresin son la placa de ateroma que se rompe, produce una trombosis intramural que no ocluye totalmente y no ocurren sntomas evidentes, posteriormente el cuadro se estabiliza y en lugar del trombo queda una zona estenosada. 5.- Tratamiento de la fase aguda del infarto: La aspirina sola o con fibrinolticos reduce la mortalidad y la reoclusin. Los fribrinolticos pueden permitir el paso de la sangre y los antitrombticos pueden mantener el vaso abierto. 6.- Enfermedad vascular perifrica: Cada vez hay ms conocimientos de este tipo de ateroesclerosis se complica con episodios fatales o cerebrales. El tratamiento con aspirina reduce a la mitad el riesgo de oclusin aguda de la extremidad inferior. 7.- Enfermedad cerebrovascular: La aspirina a dosis de 75 mg a 160 mg diariamente, previene tambin los accidentes cerebrovasculares y los ataques de isquemia cerebral transitoria disminuyendo en un 36 % el riesgo de estas afecciones. 8.- Prevencin de la demencia senil: la demencia senil es debida a dos causas fundamentales a la enfermedad de Alzheimer y la demencia multiinfarto; a esta ltima se le atribuye el 47%; de los casos. La aspirina a dosis de 325 mg al da reduce la incidencia de infartos pequeos y mejora el rendimiento intelectual. 9.-En la diabetes mellitus: Los pacientes que padecen de esta enfermedad tienen un alto riesgo de complicacin macrovascular, incluyendo el infarto del miocardio. Al ser tratados con aspirina se reduce el por ciento de ocurrencia del infarto y de eventos cardiovasculares. Bajas dosis de aspirina (50 mg por da) pueden suprimir grandemente la biosntesis del Tromboxano en estos pacientes y por tanto, las complicaciones antes mencionadas.-

La aspirina en el embarazo.Los trastornos hipertensivos durante el embarazo constituyen una de las causas ms importantes de morbimortalidad materna y perinatal, debido a que existe una prdida progresiva de la refractoriedad vascular a las sustancias presoras y tambin hay incremento en la sntesis del Tx A2, por lo que la aspirina realiza un efecto profilctico en bajas dosis (60 mg por da ) sobre la hipertensin arterial. Se piensa que la aspirina se une rpidamente en forma reversible competitiva al sitio de unin del araquidonato e inactiva a la enzima prostaglandina H2 sintetasa (Pg H2 sintetasa). Esta enzima en las plaquetas permanece inactiva por toda la vida de la clula y no se elabora tromboxano. Mediante dosis bajas de aspirina se inhibe la formacin de endoperoxidasas y Tromboxano A2, y se interfiere la produccin Pg 12 por el endotelio vascular. Las clulas endoteliales recuperan la habilidad de producir Pg 12 dentro de la primeras seis horas; de esta forma la aspirina mantendra normales las cifras de tensin arterial en el organismo de la gestante hipertensa. No se ha precisado hasta qu punto resulta beneficioso tratar durante el embarazo a mujeres con hipertensin crnica moderada; muchos autores estiman que tratarlas reduce las posibilidades de hospitalizacin y la eclampsia sobreaadida. Tambin podemos decir que teniendo en cuenta que la aspirina mejora la circulacin uteroplacentaria es lgico pensar que est favorecido al intercambio de nutrientes de la madre al feto por lo que reduce la prematuridad y el CIUR, restableciendo el equilibrio uteroplacentario de tromboxano A y prostaciclina . Otras nuevas indicaciones: 1.- Trombosis venosa y tromboembolismo pulmonar: La trombosis venosa profunda es un grave problema de la ciruga de la cadera ya que hasta el 50 % de los intervenidos quirrgicamente la presentan y muchos de ellos sufrirn un tromboembolismo pulmonar que pudiere ser mortal. 2.- Cnulas arteriovenosas permanentes de dilisis: Los pacientes con insuficiencia renal que deben seguir un tratamiento con dilisis son portadores de cnulas arteriovenosas que con frecuencia se obstruyen, lo cual es evitado con 85 mg de aspirina al da. 3.- Cncer: El cncer de colon es la neoplasia ms frecuente de los no fumadores en los Estados Unidos. Al ao se diagnostican 156 000 nuevos casos y mueren por esta causa 60 000 personas al ao. Varios estudios realizados por la Sociedad Americana del Cncer mostraron que la ingestin continuada de aspirina reduce la mortalidad por cncer de colon en un 50 % y podra evitar, solo en los Estados Unidos, 24 000 muertes anuales. 4.- Obesidad: es un trabajo publicado en la Revista "International Journal of Obesity", investigadores ingleses aumentaron el gasto metablico en mujeres obesas para adelgazar, la administracin de efedrina logr aumentar su metabolismo basal, pero si se aadan 300 mg de aspirina al da era mucho mayor.

5.- SIDA: La aspirina puede bloquear la replicacin del virus del SIDA. Los salicilatos interrumpen tambin el crculo vicioso e infeccin en el intestino de personas con SIDA asintomtico. La dosis a emplear es de 4 mg al da est dentro del rango antiinflamatorio. Los estudios sobre el cido acetil saliclico continan pues a medida que progresan las investigaciones se descubren los nuevos efectos beneficiosos. Todo lo anterior conduce a pensar que utilizada racionalmente, la aspirina puede ser una droga maravillosa.