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REVISO | REVIEW

Biodisponibilidade de vitaminas lipossolveis

Bioavailability of fat-soluble vitamins

Denise Machado MOURO1 Nadja Santos de SALES1 Sandra Bragana COELHO 2 Helena Maria PINHEIRO-SANTANA3

RESUMO
O termo biodisponibilidade representa a parte do nutriente ingerido que tem o potencial de suprir as demandas fisiolgicas em tecidos alvos; por definio, no corresponde, na maioria das vezes, quantidade ingerida. Apesar da concordncia entre alguns pesquisadores no que se refere ao conceito de biodisponibilidade, vrios termos so comumente utilizados em trabalhos cientficos como sinnimos desse, em funo das peculiaridades dos mtodos empregados na sua determinao. Estudos de balano, relao dose-efeito e uso de istopos so alguns dos mtodos mais comumente utilizados para determinar a biodisponibilidade de vitaminas. Tais metodologias, alm de avaliar a biodisponibilidade do nutriente, devem tanto quanto possvel procurar elucidar ou levar em considerao os fatores que interferem na sua absoro e utilizao. Dentre esses fatores, esto a interao com outros nutrientes ou componentes da dieta e as condies fisiolgicas dos organismos submetidos ao estudo. As vitaminas lipossolveis, devido ao seu metabolismo complexo, diversidade funcional e mecanismo de absoro relacionado a lipoprotenas, apresentam alguns problemas especficos no que se refere avaliao de sua biodisponibilidade em alimentos ou dietas, necessitando, por ocasio dos ensaios, de um criterioso planejamento e anlise de resultados. Dessa forma, ressaltaram-se, nesta reviso, alguns aspectos importantes com relao biodisponibilidade das vitaminas lipossolveis, como: diversidade de termos usados, metodologia para avaliao, fatores que interferem na absoro e utilizao, entre outros, visto que a avaliao da biodisponibilidade de algumas vitaminas lipossolveis ainda no possui mtodos validados, gerando uma grande variao nos resultados obtidos nas pesquisas realizadas nesta rea. Termos de indexao: absoro, biodisponibilidade, vitaminas lipossolveis.

ABSTRACT
The term bioavailability represents the part of the nutrient ingested that has the potential to supply the physiological demands of target tissues and, by definition, does not correspond to the amount ingested in the
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Doutorandas, Curso de Cincia e Tecnologia de Alimentos, Universidade Federal de Viosa. Av. P.H. Rolfs, s/n, Campus Universitrio, 36571-000, Viosa, MG, Brasil. Correspondncia para/ Correspondence to: D.M. MOURO. E-mails: <dmourao@rocketmail.com>; <denisemm@vicosa.ufv.br>. Mestre em Cincia da Nutrio, Universidade Federal de Viosa. Viosa, MG, Brasil. Departamento de Nutrio e Sade, Universidade Federal de Viosa. Viosa, MG, Brasil.

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majority of cases. In spite of the agreement among researchers concerning the concept of bioavailability, several terms are commonly used in scientific papers as synonyms, because of the peculiarities of the methods used in the determination. Energy balance studies, dose-effect studies and isotope studies are some of the methods more commonly used to determine the bioavailability of vitamins. Such methodologies, besides evaluating nutrient bioavailability, should, as much as possible, try to elucidate or take into consideration the factors that interfere in its absorption and utilization. These factors include interactions with other nutrients or diet components, physiological conditions of the organisms submitted to the study etc. The fat-soluble vitamins, due to their complex metabolism, functional diversity and absorption mechanism related to lipoproteins, present some specific problems regarding the evaluation of their bioavailability in foods or diets, and due to this, need careful planning and analysis of the results. This review aims to highlight some of the important aspects regarding the bioavailability of fat-soluble vitamins, such as: diversity of terms used, evaluation methodology and factors that interfere with absorption and use, since there are still no validated methods to evaluate the bioavailability of various fat-soluble vitamins, generating considerable variation in the results obtained in studies in this area. Indexing terms: absorption, bioavailability, fat-soluble vitamins.

INTRODUO O termo biodisponibilidade aplicado a vitaminas em alimentos pode ser definido como a proporo da quantidade de vitamina ingerida que sofre absoro intestinal e ento utilizada pelo corpo1. A utilizao e o transporte da vitamina absorvida nos tecidos inclui absoro celular e converso para uma forma que realiza alguma funo bioqumica. A palavra disponvel chave, pois a vitamina tambm pode ser metabolizada dentro da clula e ficar indisponvel para excreo subseqente, ou simplesmente pode ser armazenada para uso futuro2. Ressalta-se ainda que, quando uma certa quantidade de vitamina absorvida e entra na circulao, alguns tecidos podem no a utilizar por j terem atingido o estgio de saturao. Nesse caso, uma certa proporo da vitamina circulante seria excretada e, aparentemente, estaria indisponvel se a excreo urinria ou o acmulo no tecido fosse o critrio utilizado para avaliar biodisponibilidade2. Assim, a definio de biodisponibilidade de um nutriente leva em considerao o carter operacional dentro do contexto do mtodo usado para sua determinao3. Em virtude disso, as vrias terminologias utilizadas nesta rea de pesquisa, bem como particularidades da fisiologia de cada vitamina, precisam ser revistas. A biodisponibilidade de um nutriente no deve ser confundida com o contedo de vitamina

presente no alimento. Por exemplo, um alimento processado pode ter perdas de parte do contedo de vitaminas termolbeis de acordo com suas caractersticas de estabilidade: contudo, a biodisponibilidade da quantidade restante pode ou no ser alterada. Assim, a estabilidade do nutriente e a biodisponibilidade so claramente distintas2. Outros termos encontrados na literatura que podem causar confuso so biopotncia, bioconverso e bioeficcia. O termo biopotncia est diretamente relacionado magnitude da influncia de uma vitamina nos processos biolgicos ou, simplesmente, atividade biolgica da vitamina, testada por meio de bioensaios 2. A bioconverso a quantidade de um nutriente j absorvido que convertida em sua forma ativa no corpo; o caso da transformao dos carotenides provitamnicos A em retinol4. J a bioeficcia, resultado tanto da biodisponibilidade quanto da bioconverso, se refere eficincia com que um nutriente ingerido no alimento absorvido e convertido na sua forma ativa3,4. Muitos fatores influenciam a absoro das vitaminas de um alimento particular ou de uma refeio, dentre eles esto os relacionados prpria fisiologia do indivduo, assim como fatores relacionados ao alimento. A m absoro pode acontecer na presena de desordens gastrointestinais ou outras doenas especficas. O estado nutricional prvio do indivduo tambm pode

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influenciar a biodisponibilidade de uma vitamina em particular, podendo aquele estar relacionado a uma regulao adaptativa no metabolismo dessa vitamina2. Os fatores relacionados ao alimento, a forma qumica e o estado fsico no qual as vitaminas se encontram na matriz do alimento afetam diretamente sua absoro. Essas propriedades podem ser influenciadas pelos efeitos do processamento ou preparao do alimento com possveis conseqncias na absoro de seus nutrientes. Todavia, de modo geral, as vitaminas que se encontram ligadas matriz do alimento apresentam uma eficincia de digesto e absoro mais baixa1. Tambm alguns componentes da prpria refeio podem retardar ou aumentar a absoro da vitamina; sendo assim, a composio da dieta um fator importante. Do mesmo modo, outras substncias ingeridas, como lcool e drogas, podem interferir nos mecanismos fisiolgicos de absoro. Portanto, como a biodisponibilidade pode ser influenciada por um grande nmero de parmetros, a quantidade de vitamina realmente disponvel pode variar consideravelmente2.

definido como a razo entre a frao absorvida de um mesmo nutriente presente em dois tratamentos, um teste e um padro6. Vrias tcnicas tm sido empregadas na determinao da biodisponibilidade de nutrientes, sendo as mais empregadas nos ensaios de biodisponibilidade de vitaminas lipossolveis os estudos de balano, a relao dose-efeito e o uso de istopos. Nos estudos de balano, oferecida, aos voluntrios, uma quantidade conhecida do nutriente teste na dieta e pela diferena entre a quantidade ingerida do nutriente e a excretada nas fezes, verifica-se a absoro aparente. Tal mtodo tem vrias limitaes, sendo a mais proeminente a falta de informaes concernentes utilizao do nutriente no corpo, alm de no corrigir as possveis perdas endgenas2. Uma variao desse mtodo usa a tcnica do balano de massa com a qual possvel examinar a reteno pelo corpo como um todo de materiais no metabolizados ou metabolizados e excretados pelas fezes em uma forma padro conhecida. Entretanto, devido ao metabolismo extensivo de algumas vitaminas, a tcnica apresenta uma aplicabilidade limitada. Um grande enfoque tem sido dado aos estudos sobre biodisponibilidade que correlacionam a dose de um dado nutriente com seu efeito em determinada resposta fisiolgica. O critrio de resposta empregado deve ser refletido diretamente na utilizao do nutriente, ou seja, pela medida direta de sua concentrao no plasma ou tecidos ou, ainda, por qualquer medida de sua funcionalidade no organismo, como, por exemplo, atividade enzimtica2. Todavia, essa tcnica apresenta alguns inconvenientes, como, por exemplo, a necessidade de utilizao de uma grande quantidade do nutriente para obter uma resposta reprodutvel no plasma sangneo3. Para algumas vitaminas, essa tcnica apresenta outras falhas devidas ao metabolismo extensivo dos compostos ingeridos e presena de muitos vitmeros, ou seja, compostos diferentes que possuem a atividade biolgica da vitamina.

MTODOS UTILIZADOS PARA ESTIMAR A BIODISPONIBILIDADE Para a determinao da biodisponibilidade absoluta ou verdadeira, necessria a quantificao, que pode ser obtida por meio de um ensaio microbiolgico ou fsico-qumico, do total de vitamina presente no alimento ou dieta. A biodisponibilidade calculada como sendo a razo entre a concentrao da vitamina disponvel endogenamente, determinada por ensaios biolgicos, sobre a concentrao total da vitamina no alimento. Extrair completamente toda a vitamina, inclusive as formas ligadas matriz do alimento, , na prtica, um procedimento extremamente difcil, tornando-se um fator limitante na determinao da biodisponibilidade de nutrientes em alimentos5. Dessa forma, prefere-se trabalhar com o conceito de biodisponibilidade relativa, que

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O uso de istopos radioativos e estveis tem sido largamente empregado nos estudos de metabolismo de nutrientes em humanos e animais. O mtodo, que consiste em utilizar alimentos contendo istopos marcados intrinseca ou extrnsecamente, permite que haja o monitoramento do nutriente ou de seus metablitos por todo o corpo durante o processo de digesto, absoro e utilizao do nutriente. A determinao pode ser feita diretamente no sangue, tecidos, urina e fezes. Concomitantemente, pode-se obter informaes sobre sua absoro, distribuio, metabolismo e excreo1. Assim, esse mtodo considerado o mais completo pela variedade de informaes que possibilita. Van Lieshout et al.7 discutiram bem a tcnica em uma reviso para o -caroteno. Todavia, o uso de istopos radioativos tem sido substitudo pelo uso de istopos estveis, que so mais seguros e de maior abundncia natural. Tratando-se de vitaminas lipossolveis, a avaliao da biodisponibilidade apresenta alguns problemas especficos. As vitaminas lipossolveis so molculas relativamente apolares e dependem de solubilizao micelar para sua absoro a partir do ambiente aquoso do lmen intestinal. A absoro, portanto, dependente de todos os componentes lipdicos envolvidos na formao da micela e, ainda, do estmulo das funes pancreticas e biliares promovidas pela ingesto do alimento. Todavia, dependendo da composio da dieta, certos lipdios (e outros ingredientes) podem interferir negativamente na absoro da vitamina. Em funo dessa complexidade de fatores, torna-se difcil o desenvolvimento de recomendaes de ampla aceitao para uma formulao oral padro a ser utilizada na determinao da biodisponibilidade relativa de vitaminas lipossolveis3.

que, dentre eles, o -caroteno o que tem maior representatividade nessa funo. Assim, as provitaminas A so encontradas em muitos alimentos de origem vegetal. J em produtos de origem animal, a vitamina A encontra-se, principalmente, na forma de retinol esterificado, ou seja, vitamina A pr-formada2. A biodisponibilidade de vitamina A em alimentos e formulaes alimentcias varia de acordo com diversos fatores, alguns deles ainda questionveis. Com relao, especificamente, aos carotenides, ressaltam-se as espcies presentes, o tipo de ligao molecular, a quantidade de carotenides consumida na refeio, a matriz na qual o carotenide est incorporado, e fatores de absoro e bioconverso, entre outros4. Os trabalhos relacionados biodisponibilidade de vitamina A pr-formada e provitamina A indicam uma eficincia de absoro de cerca de 70% a 90% para a primeira8 comparada com 20% a 50% das provitaminas8 aps a ingesto de alimentos ricos nesses compostos. Uma possvel explicao para a baixa biodisponibilidade dos carotenides em relao vitamina A seria, provavelmente, o fato de esses sofrerem uma absoro passiva, alm de sua lenta taxa de converso em vitamina A, no intestino8. Outra explicao advm do tipo de ligao desses compostos matriz do alimento4. Existem vrios fatores que podem afetar a biodisponibilidade de vitamina A, entre eles esto a quantidade de vitamina A ingerida, a influncia de outros nutrientes ou componentes do alimento na sua absoro, como vitamina E, protenas, gordura, sexo e idade dos indivduos sob estudo9-11. A eficincia da absoro da vitamina A continua alta, mesmo quando a quantidade de vitamina ingerida est acima das necessidades fisiolgicas9. J a presena da vitamina E, ingerida conjuntamente com a vitamina A, aumenta a absoro dessa ltima, sendo que seu efeito antioxidante protetor nos lipdios carreadores da vitamina A pode ser uma das explicaes desse fenmeno10. A presena de protenas e gorduras

BIODISPONIBILIDADE DA VITAMINA A Apenas 10% dos 600 carotenides conhecidos apresentam atividade provitamnica A, sendo

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essencial na formao de micelas, sendo as protenas agentes ativos de superfcie, tanto no lmen intestinal quanto na superfcie das clulas epiteliais, e a gordura veculo de transporte de vitamina A e estimulador do fluxo biliar. Portanto, a absoro de retinol apreciavelmente reduzida com a ausncia ou reduo de protenas e gorduras na dieta11,12. Em indivduos idosos, a concentrao de ster de retinil plasmtico ps-prandial maior em relao aos indivduos jovens, devido diminuio do clearence dos remanecentes de quilomcrons naqueles indivduos12, o que indica uma reduo da biodisponibilidade dessa vitamina com a idade quando do uso desse marcador biolgico. No caso especfico da baixa biodisponibilidade dos carotenides em vegetais de folha verde-escura, atribuiu-se esse fato ntima insero e complexao destes s protenas nos cloroplastos e em outras estruturas celulares13. Castenmiller & West4, testando frutas amareladas, verificaram uma biodisponibilidade de -caroteno quatro vezes maior em relao aos vegetais folhosos verde-escuros, uma vez que, nessas frutas, os carotenides encontram-se, preferencialmente, em corpsculos oleosos, nos cromoplastos, facilitando, assim, sua extrao durante os processos digestivos. Outros fatores que afetam a biodisponibilidade dos compostos provitamnicos A so a forma qumica dos carotenides ingeridos numa refeio, o tamanho da partcula do alimento e a presena de gordura e quantidade e tipo de fibras4,14. Carotenides cristalinos comerciais, como a forma -caroteno cristalino, apresentam uma absoro mais eficiente (50%), quando comparados com -caroteno extrado de cenouras (1%), devido baixa digestibilidade das clulas fibrosas das plantas8. Stahl et al.15 observaram que aps uma nica dose de uma mistura de carotenides, a forma trans encontrada no soro ou na frao quilomcrom foi mais alta do que o ismero cis, o que indica uma alta absoro ou transporte preferencial dos ismeros trans em relao aos ismeros cis.

Rodriguez & Irwin14 afirmam que a absoro de carotenides diretamente proporcional ao tamanho da partcula, o que sugere que o grau de ruptura celular tem implicaes na biodisponibilidade de carotenides. H poucos anos, praticamente todos os pesquisadores concordavam que a ingesto de uma quantidade considervel de lipdios, na dieta, era fundamental para promover a absoro eficiente dos carotenides, uma vez que a gordura diettica essencial na formao das micelas, etapa necessria absoro de vitaminas lipossolveis no trato gastrintestinal. Esse fato foi demonstrado por alguns estudos nos quais o aumento da ingesto de gordura promovia, aparentemente, um aumento na absoro de provitamina A13. Contudo, estudos mais recentes tm demonstrado que uma pequena quantidade de lipdios (trs a cinco gramas na refeio)16 j assegura uma absoro eficiente de e -caroteno16,17. A quantidade e tipo de fibra presente no alimento ou em uma refeio pode influenciar significativamente a absoro da pr-vitamina A. Especialmente a pectina ctrica tem demonstrado reduzir a absoro de -caroteno. A adio de pectina na alimentao demonstrou aumentar a quantidade de cidos biliares e gordura total excretada nas fezes, indicando que a biodisponibilidade de vitaminas lipossolveis, em particular da provitamina A, negativamente afetada pelo consumo de alimentos ricos em pectina18,19. Dentre os tipos de fibras estudadas por Riedl et al.18, pectina, goma guar, celulose e farelo de trigo, a frao solvel foi a que mais reduziu a absoro de -caroteno aps a ingesto das refeies-teste contendo fibra (0,15g/kg de peso corporal) e uma mistura de carotenides ( -caroteno e lutena: 0,4mg/kg; licopeno: 0,7mg/kg) com creme (27% de lipdios) 18. Contudo, os carotenides testados e as fibras estavam na forma de suplemento, no correspondendo, muitas vezes, a uma refeio cotidiana. Uma das hipteses relacionadas interferncia de fibra diettica no metabolismo

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de lipdios refere-se sua interao com os cidos biliares, o que parece resultar em uma excreo aumentada desses, reduzindo, assim, a absoro de gordura e substncias lipossolveis, como carotenides e colesterol. O mecanismo proposto est relacionado com os polissacardeos viscosos, como a pectina, que interferem na formao das micelas que so requeridas para a absoro desses compostos19. Em 1986, Erdman et al.20 demonstraram que, entre outros componentes de fibra diettica purificada, a pectina ctrica com um alto contedo de metoxil levou a um forte efeito inibidor na deposio heptica de vitamina A. Outros estudos tambm demonstraram tal interferncia em humanos19, com uma reduo maior que 50% de -caroteno no plasma quando 12g de pectina foram adicionados refeio. Contudo, a real interferncia da fibra na biodisponibilidade dos carotenides ainda questionada. Castenmiller et al.4 ressaltam que a complexao do -caroteno matriz do vegetal e o tipo de processamento ao qual submetido esse alimento interferem de forma significativa na biodisponibilidade desse composto.

preferencialmente, o sistema porta e, em menor quantidade, a linfa21. Entretanto, outro estudo22 sugere que toda forma de vitamina D conduzida na linfa aps a absoro, porm de maneira diferenciada, sendo a vitamina D transportada pelos quilomicrons e o 25-OH D por uma protena transportadora de ligao prpria, que tem uma acentuada afinidade por esse composto23. De qualquer forma, sabe-se que o composto 25-OH D menos dependente de bile e mais bem absorvido que a vitamina D propriamente. A atividade da vitamina D nos produtos de origem animal constituda tanto pela prpria vitamina D como tambm pelo 25-OH D. Foram observados os seguintes valores tpicos desse metablito hidroxilado (g/100g): em msculo bovino de 0,2 a 0,3; no fgado, de 0,3 a 0,5 e, em ovos, 1,0. Verificou-se, no leite pasteurizado2, que 75% da vitamina D presente corresponde ao metablito 25-OH D. Ressalta-se, assim, seu valor biolgico na alimentao humana, uma vez que esse metablito mais potente e mais prontamente absorvido do que a vitamina D. Doses orais do vitmero D3 so normalmente insuficientes para corrigir a deficincia de vitamina D em pacientes com doenas crnicas de fgado, como a cirrose. Por outro lado, tratamentos orais com 25-OH D tm resultado na reverso de osteomalcia nesses pacientes24. Tem-se demonstrado que indivduos obesos tm uma baixa concentrao sangnea de 25-OH D. Embora a explicao para um aumento do risco de deficincia de vitamina D em obesos seja desconhecida, foi postulado que a sua reteno metablica pode estar aumentada na obesidade, possivelmente promovida pelo aumento da adiposidade25. Recentemente, demonstrou-se que alm de ter baixas concentraes sangneas de 25-OH D, os obesos apresentaram uma resposta atenuada irradiao; 57% a menos na taxa de converso de 7-deidrocolesterol a D3, justificvel pelo possvel seqestro da gordura subcutnea25. Contudo, esses resultados foram encontrados em indivduos obesos de pele branca, o que no foi

BIODISPONIBILIDADE DA VITAMINA D A vitamina D considerada um micronutriente essencial somente em condies de baixa exposio luz solar, uma vez que pode ser obtida pela sntese cutnea na presena de luz ultravioleta, quando o composto 7-deidrocolesterol passa a colecalciferol (D3). Em plantas, esse processo tambm ocorre pela transformao do ergosterol em ergocalciferol (D2). Somente um nmero limitado de alimentos contm essa vitamina em grandes quantidades, sendo que o leite tambm contm o 25-hidroxicolecalciferol (25-OH D). Esse composto absorvido mais rapidamente que os outros vitmeros D, indicando que tenha, possivelmente, um mecanismo de absoro diferenciado. Essa diferenciao tem sido atribuda ao fato de que o 25-OH D parece utilizar,

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verificado naqueles de pele escura26, indicando que, em obesos,a sntese cutnea de vitamina D tambm pode sofrer influncia da cor da pele. Infelizmente, a literatura escassa em trabalhos envolvendo biodisponibilidade dessa vitamina. Van den Berg23, em seu estudo de biodisponibilidade de vitamina D proveniente de fontes naturais, estimou que a biodisponibilidade relativa da vitamina D2 em carnes, comparada com a de suplementos, foi 60% menor. O leite ingerido conjuntamente com fontes naturais de vitamina D pode elevar de trs a dez vezes sua absoro. Alguns autores explicam esse fato pela presena da lactoalbumina como um fator estimulatrio da absoro27. Em estudo com ratos e humanos observou-se que a absoro do 25-OH D mais rpida e eficiente do que a vitamina no hidroxilada e tambm menos dependente dos sais biliares28. cidos graxos de cadeia longa provenientes do leo de amendoim facilitaram a absoro de vitamina D presente, quando comparada a doses farmacolgicas dessa vitamina29. J a ingesto de etanol e a de fibras leva diminuio da biodisponibilidade de vitamina D, pois promove a perda biliar de 25-OH D30 e a eliminao rpida dos metablitos do corpo31, respectivamente.

As principais fontes alimentares de vitamina E so gros de cereais e seus respectivos leos, carnes, ovos, peixes, e produtos lcteos; sendo o -tocoferol o vitmero de maior predominncia2. Poucos estudos reportaram que a vitamina E teria uma absoro incompleta em humanos saudveis. Evidncias indicam que no h biodiscriminao durante a absoro intestinal entre -tocoferol e -tocoferol ou entre os estereoismeros de -tocoferol32, embora isso possa ocorrer durante a recirculao da vitamina E heptica, devido a diferentes afinidades dos vrios homlogos de tocoferol e estereoismeros com a protena ligante -tocoferol (-TBP)33. Burton34 demonstrou no haver diferena significativa na absoro quando as formas estreo ismeras (RRR-tocoferol - C29H50O2, mais conhecido como d - -tocoferol) foram administradas conjuntamente com uma refeio no dia, com uma dosagem de 100mg de vitamina E total. Alguns fatores dietticos tm sido apontados como redutores da biodisponibilidade da vitamina E. Tem-se estabelecido que, tanto em animais quanto em humanos, um aumento na ingesto de lipdios insaturados, especialmente os cidos graxos poliinsaturados (PUFAS), acelera a depleo e aumenta os requerimentos de vitamina E35 devido ao fato de os PUFAS estarem concentrados, preferencialmente, nas membranas celulares, onde eles tm uma capacidade de seqestrar uma certa quantidade de vitamina E para manter sua estabilidade oxidativa36. Um alto consumo de vitamina A37, farelo de trigo38 e pectina39 tambm tm sido apontados como redutores da biodisponibilidade da vitamina E. Contudo, a interferncia da fibra ainda questionada, pois a quantidade normalmente utilizada nos trabalhos muito superior sua ingesto diria na alimentao humana. A concentrao sangnea de vitaminas antioxidantes, em especial a vitamina E, parece estar diminuda nos tecidos arteriais de fumantes,

BIODISPONIBILIDADE DA VITAMINA E A vitamina E est representada por uma famlia de compostos estruturalmente relacionados, sendo que o -tocoferol e -tocotrienol apresentam maior atividade biolgica. A absoro dessa vitamina tambm segue o processo do metabolismo lipdico pela dependncia da ao dos sais biliares, formao de micelas, e incorporao aos quilomcrons nos entercitos para posterior transporte na linfa. A eficincia de absoro da vitamina E parece ser maior quando solubilizada em micelas contendo triglicerdios com cidos graxos de cadeia mdia, quando comparada aos de cadeia longa2.

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devido, provavelmente, ao aumento dos requerimentos teciduais nesses indivduos, provavelmente ocasionado pelo elevado estresse oxidativo40. BIODISPONIBILIDADE DA VITAMINA K Vitamina K o nome genrico de um nmero de compostos altamente relacionados entre si que atuam como co-fatores da enzima -glutamilcarboxilase (Gla). A filoquinona (K1) encontrada naturalmente em vegetais, estando em maior quantidade nos folhosos. J a menaquinona (K2) sintetizada por bactrias no trato intestinal de humanos e animais. A menadiona (K3) um composto sinttico que pode ser convertido a K2 no intestino2. Um dos primeiros estudos sobre o metabolismo da vitamina K em humanos demonstrou que cerca de 20% de uma dose oral de filoquinona marcada, filoquinona[3H], foram excretados nas fezes, sugerindo uma absoro de 80%41. A eficincia de absoro da K1 pode ser muito variada, sendo menos eficiente em folhas verdes, nas quais a vitamina est intimamente ligada s membranas dos tilacides nos cloroplastos, e sendo mais eficiente nos alimentos processados, como no caso dos leos, margarina e produtos lcteos. Tanto as cadeias longas de menaquinonas quanto as curtas foram facilmente absorvidas por ratos aps ingesto oral41, e, portanto, os vitmeros K2, presentes na frao lipdica dos alimentos processados, foram, provavelmente, incorporados s micelas e absorvidos da mesma forma que K1. Dres et al.42 relataram, em sua reviso, que a eficincia de absoro da vitamina K foi mensurada em 40% a 80%, dependendo do veculo no qual a vitamina administrada, e que a frao excretada no depende da dose administrada. O efeito de diferentes fontes de alimentos na absoro da vitamina K foi avaliado pela concentrao dessa vitamina no sangue de voluntrios. Cinco indivduos foram submetidos a trs diferentes fontes dessa vitamina na alimentao diria, com uma dose oral de 1mg de K1,
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na forma farmacolgica (Konakion) ou como 227g de espinafre cozido, mais 25g de manteiga; ou ainda, somente como 227g de espinafre cozido, sem manteiga. Os resultados desse estudo mostraram que a filoquinona sinttica foi prontamente absorvida. J o vitmero K1 presente no alimento, tanto com adio de manteiga quanto sem, teve uma taxa de absoro mais lenta, cerca de 1,5 vez menor, possivelmente por fatores relacionados digesto da vitamina, como tambm por sua ntima ligao com as membranas celulares do vegetal, mesmo depois de cozido. A presena de gordura contribuiu para uma maior taxa de absoro da vitamina K nesse experimento, possivelmente pelo estmulo secreo biliar e formao de micelas. Assim, esses resultados sugeriram que menos de 10% de filoquinona dos vegetais verdes so absorvidos43. J Booth et al. 44 , em seu estudo avaliando indivduos jovens e idosos recebendo dietas suplementadas com vitamina K por meio de leo fortificado com filoquinona e com brcolis, no encontraram diferena na biodisponibilidade relativa entre as duas fontes da vitamina. Tambm no foi encontrada diferena entre a biodisponibilidade dos brcolis cozidos e a dos brcolis crus, quando adicionados de gordura44. Existe uma vasta discusso com relao ao aproveitamento da menaquinona, produzida pelas bactrias intestinais. Os estudos iniciais baseavam-se nas observaes clnicas de pacientes que recebiam uma alimentao com quantidades muito baixas ou nulas de vitamina K, e s desenvolviam episdios de sangramento quando altas doses de antibiticos eram administradas45. Posteriormente, um estudo demonstrou que ratos alimentados com uma dieta deficiente em vitamina K apresentavam sinais de deficincia dessa vitamina, apesar de a quantidade de menaquinona encontrada no clon estar aumentada, quando comparada ao grupo com dieta normal 46. A importncia da vitamina K, na alimentao, foi posteriormente confirmada em outros estudos41-43; a maioria dos trabalhos no confirmou que a menaquinona, sintetizada pela microflora intestinal, diretamente absorvida no clon.

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CONSIDERAES FINAIS Fica claro que diferentes vitmeros podem apresentar biodisponibilidade diferenciada nas mesmas condies de pesquisa; ou ainda, o mesmo vitmero pode ter uma taxa de aproveitamento diferente quando em fontes alimentares diversas, devido grande interferncia da ligao da vitamina com a matriz do alimento, especialmente para o -caroteno e a vitamina K. As provitaminas A parecem ter um menor aproveitamento biolgico que a vitamina A pr-formada, especialmente em folhas verde-escuras. Existe uma considervel diferena na taxa de absoro das formas sintticas e naturais das vitaminas, sendo pronunciadamente reduzida nos vegetais. Entretanto, o processamento adequado parece favorecer a liberao das formas ligadas, minimizando tais diferenas. A interferncia da fibra na biodisponibilidade das vitaminas lipossolveis ainda questionada, uma vez que as quantidades testadas e a fonte de fibra, na maioria dos trabalhos, no correspondem quantidade real utilizada na alimentao humana. A cor da pele e a composio corporal parecem interferir na sntese e metabolismo da vitamina D. O estilo de vida, especialmente com relao aos hbitos alimentares, consumo de lcool, fumo, estresse, resultando em altos nveis de radicais livres no organismo, tem sido apontado como um dos fatores que mais interferem na biodisponibilidade das vitaminas, principalmente as antioxidantes. Apesar de muitos trabalhos ainda no serem conclusivos, pode-se verificar que vrios fatores podem influenciar a biodisponibilidade das vitaminas lipossluveis, e que muitos pontos ainda precisam ser esclarecidos. Ressalta-se, ainda, a importncia de que a metodologia empregada nos trabalhos cientficos, principalmente no que diz respeito forma e quantidade em que o alimento (vitamina) vai ser testado, reflita as condies reais de uso desse na alimentao humana. Alm

disso, estudos de biodisponibilidade de vitaminas lipossolveis por meio de ensaios biolgicos com modelos humanos apresentam dificuldades metodolgicas, como heterogeneidade inerente aos indivduos, gerando uma grande variabilidade interindividual observada em muitos experimentos de biodisponibilidade. Alm disso, devido aos efeitos colaterais causados pelo uso de radioistopos, o estudo em humanos antitico. O metabolismo complexo e a diversidade funcional de algumas vitaminas lipossolveis so alguns dos fatores que dificultam a avaliao de sua biodisponibilidade, considerando-se que: compostos homlogos ou vitmeros podem manter a mesma funo da vitamina porm com um grau varivel de atividade; um nico composto pode manter vrias funes da mesma vitamina; e as concentraes da mesma forma de vitamina e de seus metablitos ativos podem diferir de tecido para tecido devido a uma homeostase especfica. Dessa forma, a avaliao da biodisponibilidade de algumas vitaminas lipossolveis ainda no possui mtodos validados, gerando uma grande variao nos resultados obtidos nas pesquisas, que utilizam diferentes mtodos e/ou marcadores biolgicos.

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Recebido para publicao em 27 de maro de 2003 e aceito em 16 de setembro de 2004.

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