7/22/2011

Ciclo celular
I Curso de Inverno em Oncologia Molecular

Joo Paulo Portela Catani 2011

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Controle: Necessidade ou no de clulas

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Quando a clula se divide? Como a clula controla o ciclo celular? Como evitar a propagao de erros? CICLO CELULAR VS CANCER

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Quando a clula se divide ?

Quando a clula se divide ?

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Quando a clula se divide ?

Quando a clula se divide ?

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Como a clula controla a progresso do ciclo celular?

1. Ciclinas

2. Fosforilao inibitria e Protenas Inibidoras de Ciclinas 3. Protelise 4. Transcrio Gnica

Como a clula controla a progresso do ciclo celular?

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Como a clula controla a progresso do ciclo celular?

Como a clula controla a progresso do ciclo celular?

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Como a clula controla a progresso do ciclo celular?

Como a clula controla a progresso do ciclo celular?

Mitogens

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Como evitar erros durante a duplicao?

Como evitar erros durante a duplicao?

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Como evitar erros durante a duplicao?

ATM-Chk2/ATR-Chk1

ATM Ataxiatelangiectasia mutated ATR AMT-and Rad3-related

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Como evitar erros durante a duplicao?

p53

Como evitar erros durante a duplicao?

Checkpoint G1

Mecanismo rpido, porm transiente.

Mecanismo lento, porm duradouro.

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Como evitar erros durante a duplicao?

Checkpoint intra-S

Mecanismo rpido, porm transiente.

Inibio da progresso das forquilhas de replicao instaladas Inibio da iniciao de forquilhas de replicao tardias

Como evitar erros durante a duplicao?

Checkpoint G2

Inibio de ciclinas Inibio de Polo like kinases 3 e 1

P53

p21
GADD45a (Growth Arrest DNA-Damage inducible alpha)

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CICLO CELULAR VS CANCER

- Constitutiva sinalizao de Dano em vrias leses precoces, porm estes marcadores diminuem em estgios tardios.

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CICLO CELULAR VS CANCER

Ativao de um oncogene: -estresse replicativo, -ROS, encurtamento de telmeros amplificao da atividade Cdks Ativao de resposta a Dano no DNASenescncia -Dependente de ATM/p53

Sinalizao de Dano ao DNA protege contra a ativao de oncogenes e progresso tumoral

CICLO CELULAR VS CANCER

Oncogene

Estresse Replicativo Leso pre-cancerosa Resposta ao Dano de DNA Parada/Senescncia / Apoptose

Barreira contra a tumorigenesis

Presso seletiva Mutao secundria p53

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SUPRESSO DOS CHEPOINTS COMO PRINCPIO TERAPUTICO

1.Radiao e quimioterapias genotxicas 2.Defeitos na resposta ao dano Sensibilizao ao estresse genotxico 3.Frequente inativao funcional de p53 leva a uma distino explorvel entre o tumor e clulas normais. -Perda do parada em G1 mediada por p53 dependncia da resposta aguda

Inibidores de Chk1, sinergia a radioterapia e quimioterapia

EXTENSO DOS DANOS = LESES LETAIS

APOPTOSE, ENTRADA PREMATURA EM MITOSE (DNA no replicado)

Resumo
Entrada no ciclo (mitogenos, RAS, c-Myc, E2f) Progresso do ciclo (ciclinas-CDKs) Vias ATM-ATR Papel da resposta ao dano na gnese tumoral Estratgias teraputicas utilizando checkpoints

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Obrigado
joaocatani@yahoomail.com.br

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