BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS E REGULAO DO METABOLISMO DE GORDURAS

Se carboidratos, gorduras e protenas so consumidas em quantidades que excedem as necessidades energticas, o excesso ser armazenado na forma de triacilgliceris.

A sntese de cidos graxos ocorre no CITOPLASMA das clulas. Preferencialmente no: Fgado Tecido adiposo Glndulas mamrias (na lactao)
A sntese de cidos graxos sujeita a diversos mecanismos de controle, mas ocorre invariavelmente, quando a carga energtica celular alta (ATP/ADP alta)

Acetil-CoA provm da mitocndria e formado a partir de: - Piruvato (da glicose) - cidos graxos (das gorduras) - Alguns aminocidos (das protenas) Acetil-CoA NO sai da mitocndria diretamente. Os tomos de Carbonos do Acetil-CoA so transportados para o citossol sob forma de CITRATO.

Sai da mitocndria

Transporte de carbonos como acetil-CoA, com gasto de ATP e formao de NADPH citosslico

A sntese de cidos graxos tem acetil-CoA e malonil-CoA como doadores de carbonos e NADPH como agente redutor

Ativao do acetil-CoA para malonil-CoA

Acetil-CoA carboxilase

A acetil-CoA carboxilase tem como grupo prosttico a biotina (vitamina H ou B8 ), como a piruvato carboxilase A reao ocorre em 2 etapas: 1-ativao do CO2 2-Carboxilao

Piruvato carboxilase

Depois da Ativao, a Biossntese!

Para sintetizar um cido graxo, primeiro uma unidade de 2 carbonos ativada formando malonil-CoA (3 C) A cadeia vai sendo alongada com adies de unidades de 2C. empregado uma enzima com 7 atividades E um longo e flexvel brao de pantotenato
Complexo da cido graxo sintase

A sntese de cidos graxos catalisada por um sistema enzimtico: SINTASE DE CIDOS GRAXOS

1- Protena carregadora de Acila (ACP) (possui como grupo prosttico um derivado do cido pantotnico como na CoA) 2- SEIS enzimas 3- Utiliza-se a coenzima NADPH

Por todo o processo, os intermedirios permanecem covalentemente Ligados a um dos 2 tiis do processo,

O complexo da cido graxo sintase

Remarkably, although each of the activities arose separately at the bacterial level, by the time vertebrates finished evolving, a single very large protein was enough to encompass all of the activities of the fatty acid synthase.

ACP= Protena carreadora de acila AT= Acetil-CoA-ACP-Transacetilase KS =-cetoacil-ACP sintase MT= malonil=Coa-ACP transferase KR= -cetoacil-ACP redutase HD= -hidroxiacil desidratase ER = enoil-ACP redutase

A protena transportadora de grupos acila (ACP)

O brao flexvel da ACP segura a cadeia em crescimento na superfcie do complexo

Inicio da segunda rodada

Produto hidrolisado por tioesterase

Alongases e Dessaturases
O palmitato (C16) convertido em cidos graxos de cadeia mais longa e insaturados por alongases e dessaturases presentes no retculo endoplasmtico.

Regulao da sntese de cidos graxos

Inibe a fosfofrutoquinase (gliclise)

Controle alostrico + pelo citrato

Insulina causa ativao

Citrato liase

insulina

Acetil- CoA carboxilase

Controle alostrico pelo palmitoilCoA

Glucagon, adrenalina causam inativao da Acetil-CoA carboxilase (AMP ), inativam a fosfatase, mantendo a ACC fosforilada, inativa.

Malonil-CoA inibe a carnitina aciltransferase I (inibe transporte de cidos graxos para mitocndria prevenindo sua degradao)

A formao de malonil-CoA a partir de acetil-CoA a etapa limitante da sntese de cidos graxos:

Reao de ativao s custas de gasto de 1 ATP

Acetil CoA
Acetil-CoA carboxilase

Malonil CoA
Citrato
Carboxilase ativa Quinase dependente de AMP Carboxilase inativa Carboxilase inativa
Carboxilase parcialmente ativa

Fosfatase

Controle alostrico pelo citrato

Para o citossol

Malonil-CoA inibe a carnitina aciltransferase I

BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS (Alostrica) 1- Regulada pelos nveis de CITRATO

Quando o Ciclo de Krebs est inibido (ex: alta concentrao de ATP), citrato acumula-se Citrato vai para o citoplasma onde: 1- Inibe a fosfofrutoquinase (gliclise) 2- Estimula a primeira das seis enzimas da SINTASE DE CIDOS GRAXOS

Aumenta sntese de cidos Graxos

BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS 2- Regulada pelos nveis de Palmitoil-CoA

Quando a sntese de cidos graxos intensa, Palmitoil-CoA acumula-se e inibe a primeira enzima do sistema impedindo a sntese de mais cidos graxos

SNTESE DE TRIACILGLICERIS

cidos Graxos + Glicerol-3-Fosfato

Triacilgliceris

Glicerol-3-Fosfato sintetizado a partir de glicose

A sntese ocorre principalmente no tecido adiposo

REGULAO DO METABOLISMO DE TRIACILGLICERIS DEGRADAO DE GORDURAS

Com baixa ingesto calrica ou glicemia baixa, ocorre liberao de Glucagon Durante a atividade fsica ocorre liberao de Epinefrina AMBOS OS HORMNIO ESTIMULAM A DEGRADAO DE TRIACILGLICERIS VIA LIPASES INTRACELULARES Glucagon TECIDO ADIPOSO Epinefrina - MSCULO

Glucagn e Epinefrina promovem a degradao de triacilgliceris atravs do cAMP, fosforilando Lipases

Os Hormnios (primeiro mensageiro) ligam-se a Receptores especficos na membrana da clula-alvo (glucagon tecido adiposo e fgado; epinefrina msculo)

Ativam a adenilato ciclase que catalisa a sntese de AMP cclico (segundo mensageiro)

Como vimos na regulao do Metabolismo de Glicognio

Hormnios (glucagon, adrenalina) sinalizam a mobilizao de gorduras armazenada

Adenilil ciclase

cidos graxos livres

Protena quinase A

Protena quinase A

Outras lipases

Lipases ativas (fosforiladas) Triacilglicerol cidos Graxos + Glicerol

Insulina liberada quando a glicemia ELEVADA Promove a desfosforilao das Lipases

Portanto: INIBE A DEGRADAO DE TRIACILGLICERIS

Glucagn e Epinefrina estimulam a degradao de triacilgliceris e glicognio. Inibem a sntese de glicognio

Insulina inibe a degradao de triacilgliceris e do glicognio.

No homem o cido Linoleico C199,12 E linolnico C18 9,12,15 devem Ser obtidos da dieta, por Ingesto de leos vegetais

Prostaglandinas, prostaciclinas (antiinflamatrio, contra dor, etc)